O lenei suʻesuʻega na suʻesuʻeina ai aʻafiaga o feusuaiga i DeltaFosB ma aʻafiaga o DeltaFosB i amioga tau feusuaʻiga ma taui. O fesuiaʻiga o molemole suiga ua iloa e tutupu i vailaʻau fai ma vaisu na maua e tutusa tutusa ma le tupu faʻafeusuaiga. I se isi faaupuga, DeltaFosB fesuisuiaʻi mo feusuaʻiga faʻamalosi, ae o vailaʻau faʻamalosia lenei lava tutusa faiga. Lenei faʻaiuga o le finauga pe faʻafefea ona ese le tagofia o fualaʻau ma vaisu amioga, ma pe faʻafefea ona avea ma vaisu faʻamalosi amioga (poʻo le a lava le uiga). E tutusa taamilosaga, tutusa metotia, tutusa fesuiaʻiga o sela, tutusa amioga fesoʻotaʻi-ma nai eseesega laʻititi.
J Neurosci. 2013 Feb 20;33(8):3434-3442.
Pitchers KK, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM.
puna
Matagaluega o Anatomy & Cell Biology, Schulich Aʻoga o Faʻafomai ma Dentistry, Iunivesite o Western Ontario, Lonetona, Ontario N6A 3K7, Kanata, Matagaluega o Molecular & Integrative Physiology, Iunivesite o Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109, Fishberg Matagaluega o Neurosains ma Friedman Brain Institute, Mount Sinai School of Medicine, Niu Ioka, Niu Ioka 10029, ma Matagaluega o Neurobiology ma Anatomical Science and Physiology and Biophysics, University of Mississippi Medical Center, Jackson, Mississippi 39216.
lē faʻatino
O vailaʻau o le sauaina e faʻaleagaina ai le neuroplasticity i le ala masani o taui, aemaise lava le nucleus accumbens (NAc), ma mafua ai le atinaʻe ma le faʻaalia o amioga faʻafefete. O faʻamatalaga lata mai ua taʻu mai ai o taui masani e mafai ona mafua ai suiga tutusa i le NAc, ma fautua mai ai o fualaau faasaina e mafai ona faʻagaoioia auala o le palasitisi o fefaasoaaʻi ma taui masani, ma faʻatagaina ai se tulaga uiga ese i le va o le natura ma fualaau faasaina.
I lenei suʻesuʻega, matou te faʻaalia ai faʻafitauli tau feusuaiga i tama tane pe a mulimuli mai i taimi pupuu pe faaumiumi le toesea o le tamaʻitaʻi e mafua ai le faʻaleleia o le amphetamine taui, o loʻo faʻamaonia e le tulaga faʻapitoa mo le laʻititi (0.5 mg / kg) amphetamine. E le gata i lea, o le amataga, ae le o le umi o le faʻaaliga, o le faaleleia o le amphetamine taui na faʻasaʻoina ma se faʻaopoopoga o le faʻaopoopoga o vailaau o le Dendritic i le NAc. O le isi itu, o se matafaioi taua mo le vaega o le transcription ΔFosB i aafiaga tau feusuaiga-na faaosoina ai le faaleleia o le amphetamine taui ma le faateleina o fegalegaleaiga i vailaau dendritic i luga o neo NAc na faavaeina e ala i le faaaogaina o vailaau vevela vevela o le paaga malolo-aisaia aisa ΔJunD. E le gata i lea, na faʻataʻitaʻiina o aafiaga tau feusuaiga-faʻateleina ai le faʻamalosia o fualaau oona, ΔFosB, ma le spinogenesis e faalagolago i le activation dopamine D1 faʻatoʻaina le activate i le NAc. Faʻaauau faʻamalosi i le D1, ae le o le D2 receptor, i le NAc i taimi o amioga feusuaʻiga na tosoina le ΔFosB induction ma taofia ai le faateleina o le spinogenesis ma maua ai le amphetamine taui.
TO nei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai o fualaau faʻasaina ma amioga faʻaleaganuʻu e faʻaalia i luga o molécula masani ma masini komepiuta o le gaosiga o loʻo pulea ai le faʻafitauli i vailaau faʻasaina, ma o lenei faʻalauteleina o le tulaga o loʻo faʻasaʻoina e le ΔFosB ma ona pito i lalo.
faʻatomuaga
O taui faalenatura amio ma fualaau faasaina e liua i luga o se ala masani masani, o le mesolimbic dopamine (DA), lea e taua ai le autu o le nucleus accumbens (NAc)Kelley, 2004). O fualaau o le sauaina e mafua ai le neuroplasticity i le mesolimbic system, lea e taaalo ai i se vaega o le suiga mai le faaaogaina o fualaau faasaina i le tagofia o fualaau faasaina (Hyman et al., 2006; Kauer ma Malenka, 2007; Kalivas, 2009; Chen et al., 2010; Koob ma Volkow, 2010; Wolf, 2010a; Mameli ma Luscher, 2011). Ua i ai le manatu e faapea o fualaau faasaina ma taui masani e le o faʻaagagaina ia lava i totonu o le system mesolimbic, ma o lea e faʻaaogaina ai fualaau faʻasaina ma suia ai lenei matagaluega (Cameron ma Carelli, 2012). Ae peitai, ua matua faateleina le manino o le natura masani ma fualaau faasaina e aafia ai le faiga o le mesolimbic i auala tutusa ma eseese e mafai ai ona faia se feeseeseaiga i le va o taui faalenatura, aemaise lava le tamaʻitaʻi o taui, ma aʻafiaga o fualaau oona faasaunoa (Frohmader et al., 2010a; Pitchers et al., 2010a; Olsen, 2011).
O amioga feusuaʻi e sili ona tauia (Tenk et al., 2009),
- ma aafiaga tau feusuaʻiga e mafua ai le faʻaalia o amioga e aʻafia ai fualaau faasaina, e aofia ai le faʻasalalauina i le amphetamine (Amph) faʻasolosolo le gaioiga (Bradley ma Meisel, 2001; Pitchers et al., 2010a)
- ma faʻaleleia le taui Amph (Pitchers et al., 2010a).
- E le gata i lea, o aafiaga faʻafeusuaiga e aʻafia ai le faʻaaogaina o le eletise i le NAc e tutusa ma le mea na aʻafia e le psychostimulant, e aofia ai le faateleina o le tele o vailaʻau (Meisel ma Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010a),
- fesuiaiga o le faʻaaogaina o le faʻaaogaina o le kulutamate, ma faʻaitiitia le malosi synaptic i corsox muamua - faʻafetaui le neo neu o le NAc (Pitchers et al., 2012).
- Ma le mea mulimuli, o taimi o le faʻamalologa mai mea tau feusuaʻiga na maua e taua tele mo le faʻaleleia o le Avanoa, le NAC spinogenesis (Pitchers et al., 2010a), ma le faʻaaogaina o le faʻatautaia o le mauaina o le glutamate (Pitchers et al., 2012).
O nei suʻesuʻega ua fautua mai ai o faʻamatalaga faʻaleaganuʻu masani ma fualaau oona e faʻatautaia ai le masani ai o le faʻaaogaina o le plastics, lea e aʻafia ai le aʻafiaga i le faʻaaogaina o vailaau.
O le sini o le suʻesuʻega o loʻo i ai nei o le fuafuaina lea o masini komepiuta e fesoʻotaʻi ai i mea tau feusuaʻiga-faʻafeiloaʻi ai le palasitisi, lea o le a mafua ai le tauleleia atili o fualaau. Aemaise lava, o le matafaioi o le tusi faaliliu ΔFosB na suʻesuʻeina aua e aʻafia ai i aʻafiaga o tau masani ma fualaau faasaina. (Nestler et al., 2001; Werme et al., 2002; Olausson et al., 2006; Wallace et al., 2008; Hedges et al., 2009; Pitchers et al., 2010b). I le faʻaopoopoga, o le matafaioi a le dopamine D1 faʻaauau (D1R) mo aafiaga tau feusuaʻiga-o loʻo faʻaaogaina ai le palasitisi e leai ni mea na suʻesuʻeina ona o le amataina o le NAc ΔFosB ma le faateleina o le vaʻalaʻau pe a uma ona faʻaalia le psychostimulant administration i le D1R-neu neurons (Lee et al., 2006; Kim et al., 2009) ma faʻalagolago i le faʻasologaina o le D1R (Zhang et al., 2002).
O iinei, na matou faʻaaogaina ai faʻamatalaga vevela vevela o se paaga iloga-leai se faʻamaonia faʻamaonia mo le ΔFosB, le igoa o igoa, ma le togafiti o togafitiga faʻataʻitaʻi e faʻataʻitaʻi ai le manatu o le aʻafiaga o lagona feusuaʻiga e mulimuli mai i le taui faʻamaonia i luga o le faaleleia o le taui o le taui. D1R-faʻalagolago i le ΔFosB i le NAc ma le faʻaopoopoga o le maualuga o le vela o le NAc. Faʻatasi, o mea na maua e maua ai le faʻamaoniga o faʻamatalaga masani ma fualaau faʻasoa e faʻateleina ai faʻateleina faiga faʻavaomalo, ma le ΔFosB o se tagata faufautua taua.
Mea ma Metotia
Meaola.
O le tama matua (225-250 g i le taunuu mai) ma le fafine (210-220 g) Sprague Dawley rats (Charles River Laboratories) sa nonofo i Plexiglas cages i le itupa e tasi i taimi uma o suesuega, i lalo o le vevela ma le faʻafefeina o le manogi ma luga ole 12 / 12 h uila / malamalama pouliuli ma meaai ma suavai maua saoloto. O paaga tamaʻitaʻi mo taimi o feusuaʻiga na faʻataunuʻuina ma maua mai i totonu o meaola ninii e aofia ai le 5% estradiol benzoate (Sigma-Aldrich) ma injections o le 500 μg o le proseterone (i le 0.1 ml o le suauu sesame) Sigma-Aldrich 4 i luma ole suʻega. O taualumaga uma na faamaonia e Komiti o Tausiga ma Faʻaaogaina o le Iunivesite o Western Ontario ma le Iunivesite o Michigan ma faʻatautaia ma le Fono a Kanata mo tausiga o manu ma National Institutes of Health, e aofia ai manu felafolafoaʻi i suʻesuʻega.
Feusuaiga.
O faʻasalalauga na tutupu i le taimi muamua o le pogisa (i le va o le 2 ma le 6 h i le maea ai o le taimi o le pogisa) i lalo o le moli mūmū mumu, i le faʻamamaina o vailaau (60 × 45 × 50 cm). O tamaʻi tama na masani i le faʻasolosolo i aso 4 poʻo 5 i aso taʻitasi. E lima sauniga sa filifilia ona ua matou faailoa muamua atu o lenei mea na mafua ai le fausiaina o taimi tau feusuaiga i taimi uumi (Pitchers et al., 2010b), fesoʻotaʻiga telefoni i le gaioiga Amph locomotor (Pitchers et al., 2010a), ma taui (Pitchers et al., 2010a). E filifilia le ejaculation e avea ma pito o faʻataʻitaʻiga taʻitasi aʻoga na matou muaʻi faʻaalia e taua mo aafiaga o le tulaga faʻafeusuaiga i le Amph locomotor sensitization (Pitchers et al., 2010a), lea e leʻi tupu pe a faatagaina manu e faʻatasi ma fafine e aunoa ma le faʻaalia o le faʻaoga. Faʻamaumauga o amioga tau feusuaʻiga (faʻapitoa, faʻamaonia i luga o le mauga muamua, faʻasalaga ma ejaculation, ma le numera o le maualuga ma le faʻasaina) na tusia e pei ona faʻamatalaina muamua (Pitchers et al., 2010b). Mo faʻataʻitaʻiga uma lava, na fetaui lelei vaega o faʻalapotopotoga faʻafeusuaʻiga mo amioga tau feusuaʻiga (numera atoa o faʻalavelave ma le taofiofia i le gaioiga i taimi taʻitasi). Ina ua maeʻa le lima tausaga, na nonofo pea alii i le paaga tutusa a le itupa ma e le faatagaina e pagatia i taimi o le feusuaiga o 1, 7, poo le 28 d. O manu na tumau pea i nai feusuaʻiga taulimaina na tagofia ma nofo i totonu o potu lava ia e pei o tamaʻitaʻi tau feusuaʻiga. E le gata i lea, o nai masini faʻapitoa na tuʻuina i siaki mama mo se itula ao faagasolo aso 5, e aunoa ma se avanoa i se tamaitai e taliaina.
ΔFosB expression.
O manu na matua loloto le gasegase (sodium pentobarbital; 390 mg / kg; ip) ma faʻaogaina faʻatasi ma 50 ml o 0.9% saline, sosoo ai ma 500 ml o 4% paraformaldehyde (Sigma-Aldrich) i le 0.1 msphate buffer (PB) mo le taimi faʻailoga ma le DR faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga. Sa aveeseina masini ma faapipiiina mo 1 h i le vevela o le potu i le mea lava e tasi, ona teuina lea i le 4 ° C i le 20% sucrose ma le 0.01% sodium azide i le 0.1 m PB. Mo le faʻataʻitaʻiga a le taʻaloga DR, na aveesea le mafaufau ma vaeluaina i luga o le puipui. E tasi le afa na teuina i PB ma faʻaaogaina mo DiOlistics, ae o le isi na gaosia mo le ΔFosB. Vaega o le Coronal (35 μm) na tipiina ma se masini miti malulu (Microm H400R), na aoina i le faasologa e fa e tutusa ai le solution cryoprotectant (30% sucrose ma le 30% ethylene glycol i 0.1 m PB) ma teuina i -20 ° C. O fuālaʻau faʻapitoa na mulumulu faʻatasi ma 0.1 m PBS, pH 7.35, i le va o incubations, ma o laasaga uma sa i le potu vevela. O vaega na faʻaalia ile 1% H2O2 (10 min) ma le faʻaogaina o faʻasili (1 h; PBS o loʻo aofia ai le 0.1% BSA, Fisher; ma le 0.4% Triton X-100, Sigma-Aldrich). Na faʻaaogaina loa vaega i le pō i le pan-FosB rabbit polyclonal antibody (1: 5K; sc-48 Santa Cruz Biotechnology), na faʻamaonia muamua (Perrotti et al., 2004, 2008; Pitchers et al., 2010b). O le pan-FosB antibody na siʻitia i luga o le itulagi faʻasoa e le FosB ma le osFosB, ma na i ai muamua faʻapitoa e faʻapitoa vaʻaia ata ΔFosB sela i taimi taimi na faʻaaogaina i lenei suʻesuʻega (> 1 d ina ua maeʻa faʻamalosi) (Perrotti et al., 2004, 2008; Pitchers et al., 2010b). O le isi, o vaega na faʻaaogaina ile IgG-anti-rabbit IgG (1 h; 1: 500 i PBS; Vector Laboratories), avidin-biotin-horseradish peroxidase (1; ABC elite; 1: 1000 in PBS Vector Laboratories) , ma le 0.02% 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (10 min; Sigma-Aldrich) with 0.02% nickel sulfate in 0.1 m PB with hydrogen peroxide (0.015%). O vaega na sii i Superfrost faatasi ai ma faʻataʻitaʻi tioata (Fisher) ma ufiufi i le dibutyl phthalate xylene.
Numera o fesuiaiga o le ΔFosB-IR sa i le koluma NAc ma ogatotonu i totonu o vaega masani o auiliiliga (400 × 600 μm) e pei ona faamatalaina muamua (Pitchers et al., 2010b). E lua vaega na faitauina i lalo o le tulafono a le NAc, ave i luga o manu. I le taimi o le suʻega, na faʻaalia ai numera o le ΔFosB-IR i le suiga o le liʻo o le kulupu pulepule i le taimi e tatau ai ma faʻatusatusa i le va o vaega faʻapitoa ma faʻaituau mo lalo ifo o tulafono faatonutonu i taimi taʻitasi taʻitasi e faʻaaoga ai le le totogia t suega ma se tulaga taua o p <0.05. I le ΔJunD-AAV ma le DR antagonist faʻataʻitaʻiga, o le lua-ala poʻo le tasi-ala ANOVA, faʻatulagaina, ma Holm-Sidak metotia na faʻaaogaina. I se faʻaopopoga, o sela ΔFosB-IR na faitauina i le dorsal striatum (vaega o le auiliiliga: 200 × 600 μm), vave ona faʻasolosolo i le NAc ma latalata i le venetula pito i tua, i meaola uma i le DR antagonist faʻataʻitaʻiga. Tasi auala ANOVA ma t o suega na faʻaaogaina e faʻatusatusa i le va o vaega.
DiOlistics.
Mo le taimi ma le ΔJunD viral vector vector, na faʻapotoina faʻamaʻi faʻamaʻi i le 50 ml saline (0.9%), sosoo ai ma 500 ml o 2% paraformaldehyde i le 0.1 m PB. Na vaʻaia paʻu (100 μm coronal) faʻaaogaina se vibratome (Microm) ma vaega o loʻo teuina i 0.1 m PB ma le 0.01% sodium azide i 4 ° C. O le faapipiiina o pateni tungsten (1.3 μm diameter, Bio-Rad) ma le lipophilic carbocyanine dye DiI (1,1'-dioctadecyl-3,3,3'3'-tetramethylindocarbocyanine perchlorate; Invitrogen) na faia e pei ona faamatalaina muamua (Forlano ma Woolley, 2010). Na tuʻuina atu i le 160-180 psi le mea na faʻaaogaina i le 3.0-0.1 psi i le 24-4 psi e ala i le faamama faʻatasi ma le 4 μm (BD Biosciences) ma faʻatagaina e faʻasalalauina ile membranes i 3 m PB mo 1,4 h ao faʻamalamaina i le 2,2 ° C. O le isi, na faapipiiina fasi pepa i le 50% paraformaldehyde i le PB mo XNUMX h i le vevela o le potu, fufulu i le PB, ma faapipiiina i totonu o potu-faamaufaailoga (Bio-Rad) ma le gelvatol o loo i ai le antane fading XNUMX-diazabicyclo (XNUMX) octane ( XNUMX mg / ml, Sigma-Aldrich) (Lennette, 1978).
O ata o le DiI na faʻailogaina na faʻaaogaina Zeiss LSM 510 m microscope matū (Carl Zeiss) ma le helium / neon 543 nm laser. Mo manu taitasi, o le 2-5 o loʻo i ai i lalo o le tulafono a le NAc, poʻo totonu o le atigi (faʻavae i luga o le nofoaga e fesoʻotaʻi ma faailoilo, e aofia ai le faʻataunuʻu o le ventricle ma le pito i luma) i faʻataʻitaʻiga o le ΔJunD-AAV ma le DR, na faʻaaogaina e suʻe se vaega tului i luga o se poloaiga lona lua mo le lisiina o fuainumera. Mo suʻega taʻitasi, na faʻatalanoaina le 2-4 dendrites e faʻatusatusa ai le umi o le dendritic o 40-100 μm. O vaega o le Dendritic na puʻeina i le faʻaaogaina o le vai-immersion 40 × i le 0.25 μm i le va o le z-axis, ma ua toe fausia se ata 3D (Zeiss) ma le faʻavaeina (Faʻamatalaga X, Media Cybernetics) faʻaoga faʻapitoa (tauaso) ma faʻavae PSF masani e pei ona fautuaina e le polokalama. Na faʻatusatusa le mamafa o le Spine i le faʻaaogaina o le Filament module o Imaris package software (version 7.0, Bitplane). Numera o vailaʻau dendritic na faʻaalia i le 10 μm, e faʻatatau mo suʻe taʻitasi ma sosoo ai ma manu taitasi. O eseesega o fuainumera faamauina na fuafuaina e ala i le faʻaaogaina o le ANOVA i le lua taimi i le taimi o faʻataʻitaʻiga i le va o manu feʻai ma faʻapitoa i manuʻaga i taimi taʻitasi (tulaga: aafiaga tau feusuaiga ma le NAc subregion) ma i le faʻataʻitaʻiga a le ΔJunD (faʻailoga: aafiaga tau feusuaʻiga ma le vete viral), ma le tasi -o le ANOVA i le DR DRC. O faʻatusatusaga o kulupu na faia ma le auala Holm-Sidak ma se tulaga taua p <0.05.
Faʻatulagaina nofoaga e sili ona lelei.
O le faʻataʻitaʻiga a le CPP e tutusa ma faʻamatalaga muamua (Pitchers et al., 2010a), faʻaaogaina se masini e tolu e le faʻaituau (Med Associates), ma le faʻailoga e le faʻasalalau, faʻatasi ai ma le suʻeina o le faʻataʻitaʻiina o le d-Amph sulfate (Amph; Sigma-Aldrich; 0.5 mg / ml / kg sc ua faʻavaeina i luga o le faavae) i totonu o le potu tuʻufaatasi ma saline i le potu e leʻi totogia i aso eseese, ma faia i le afa muamua o le vaega malamalama. O manu ola pulea na maua le saline i totonu o potu e lua.
O numera CPP na fuafuaina mo manu taʻitasi e pei o le taimi na faʻaalu (i se sekone) i le potu tuʻufaʻatasi i le taimi o le suʻega i lalo o le faʻataʻitaʻiga. O se tasi o auala ANOVA ma le auala Holm-Sidak sa faʻaaogaina e faʻatusatusa ai vaega i le taimi o faʻataʻitaʻiga. Le totogia t suega ma le taua tele i p <0.05 na faʻaaogaina e faʻatusatusa ai Naive-Sal ma Naive Amph i totonu o taimi taʻitasi i le faʻataʻitaʻiga o taimi, ma totonu o togafitiga viral viral i le ΔJunD faʻataʻitaʻiga. I le taimi faʻataʻitaʻiga, tasi le auala ANOVAs ma le Holm – Sidak metotia na faʻaaogaina e faʻatusatusa ai feusuaʻiga potopoto vaega (Exp-Sal, 7 d Exp Amph ma 28 d Exp Amph), ma le paga t o le suʻega na faʻaaogaina e faʻatusatusa ai kulupu 2. O le ANOVA e lua auala ma le auala Holm-Sidak na faʻaaogaina e faʻatusatusa ai vaega uma i le faʻataʻitaʻiga a le faʻataʻitaʻiga DR. Lua e le totogia t o le suʻega na faʻaaogaina e faʻatusatusa ai Naive-Sal ma Naive Amph vaega i togafitiga vevela vevela (GFP poʻo le ΔJunD), ona o fuainumera na fesuisuiaʻi i vaega o le ΔJunD ina ia mafai ai ona suʻesuʻeina ANOVA. O tulaga taua uma na seti i p <0.05.
Suesuega vete vevela.
O tamaʻi tama na faʻamaʻiina i le ketamine (87 mg / ml / kg; ip) ma le xylazine (13 mg / ml / kg ip), tuʻuina i totonu o se mea e faʻaaogaina ai meaola (Kopf Instruments), ma maua ai ni microinjections faʻapitoa o vailaʻau viral-viral-coded GFP only (protein fluorescent green), poʻo le ΔJunD (faʻaauau le faʻamaonia faʻatasi o le ΔFosB) ma le GFP, i le NAc (faʻasalalauga: AP + 1.5, ML ± 1.2 mai le bregma, DV -7.6 mai le ulu), i se voluma o 1.5 μl / hemisphere i luga o le 7 min e faʻaaogaina ai le syringe Hamilton (Harvard Appareratus). ΔJunD ua faʻaititia le ΔFosB-faʻasalalauga tusitusia e ala i le tauvaga o le heterodimerizing ma le ΔFosB ma o le mea lea e taofia ai le fusia o ΔFosB i le AP-1 i totonu o le au faʻasalalauga o aʻafiaga autu (Winstanley et al., 2007; Pitchers et al., 2010b). E ui lava o le ΔJunD e fusifusia ma le maualuga maualuga i le ΔFosB, e ono mafai ona faʻatalanoa nisi o mea na matauina o le ΔJunD e ala i le faʻasagaina o isi AP-1 proteins. Ae peitai, e foliga mai o le ΔFosB o le sili lea o le protein AP-1 i lalo ole tulaga ua tofotofoina (Pitchers et al., 2010b). I le va o 3 ma 4 vaiaso mulimuli ane, na maua ai e manu le poto masani i feusuaiga i le taimi o le 4 faʻatasi ai ma le matataʻu poʻo le tumau pea nai le faʻaaogaina o vaega 4: GFP faʻafeusuaiga, GFP masani, faʻafeusuaiga faʻafeusuaiga ΔJunD, ma le masani a le tamaʻitaʻi ΔJunD. O feusuaiga masani na aofia ai le 4 faʻatasi i aso taʻitasi. Sa tofotofoina manu mo CPP ma diOlistics. Faamaoniga o nofoaga o tui na faia e pei ona faamatalaina muamua (Pitchers et al., 2010b). O vaega o le NAC (coronal; 100 μm) na le faʻaaogaina mo le GFP (1: 20,000; antibody-anti-GFP antibody; Invitrogen). O le faasalalauina o le siama e matua faatapulaa lava i le atigi gutu o le NAc, faatasi ai ma le faalauteleina o le salalau i le autu.
D1R / D2R tagata faʻatau.
O tamaʻi tama na faʻamaʻiina i le inisinia (0.1 ml / kg) o le ketamine (87 mg / ml) ma le xylazine (13 mg / ml), ma tuʻuina i totonu o se mea e faʻaaogaina ai meaola (Kopf Instruments). Na mafai ona tuʻuina atu i lalo o le NAc i le AP + 21, ML ± 1.7 mai le bregma o le taʻiala a le 1.2 faʻapitoa (Plastics One). -6.4 DV mai le alofilima ma faʻamaonia i ni atigipisi nifo, faʻapipiʻi i sikilima e tolu i totonu o le ulupoo. Sa taʻalo manu i aso taʻitasi mo le faʻaaogaina o mea masani i le taimi o le 2 vaiaso toe faʻaleleia. I le sefululima minute aʻo leʻi amataina le 4 i aso taʻitasi, e ala i le faʻasilasilaina o le tamaʻitaʻi talileleia, na maua ai e le tama tane ni microinjections o le D1R, o le R (+) SCH-23390 hydrochloride (Sigma-Aldrich), le SX-UNXX (D2R) -) eticlopride hydrochloride (Sigma-Aldrich) na faʻamaʻapeina i le saline faʻasaina (2%, taʻitasi i 0.9 μg i 10 μl per hemisphere, dissolved in 1% saline), or saline (0.9 μl per hemisphere), at a flow rate of 1.0 μl / min i luga o le minute 1.0 minute sosoo ai ma le 1 min ma le tolaina tui na tuua i le nofoaga mo le faʻasalalauina o fualaau faasaina. O le tele o lenei iniseti o le a faʻaaoga uma ai le taua ma le atigi, ona o faʻamatalaga o le 1 μl e faʻatapulaʻaina i ni atigi poʻo ni vaega pito i lalo (Laviolette et al., 2008). O faʻatatau na faʻavae i luga o suʻesuʻega talu ai o loʻo faʻaalia ai o nei vailaʻau poʻo laʻititi maualalo e aʻafia ai fualaau faʻasaina po o amioga faʻaleaganuʻu (Laviolette et al., 2008; Roberts et al., 2012). O tamaʻitaʻi pule na tumau pea i feusuaʻiga, ae na maua i totonu o le NAC saline aʻo leʻi tuʻuina i totonu o le potu faʻataʻitaʻiga, ao faagasolo taimi o feiloaiga a le 4. I le tasi le vaiaso talu ona maeʻa le feʻaveaiga poʻo le tagofiaina, sa tofotofoina alii mo le Amph CPP, ma le tui ma le suʻesuʻeina o le ΔFosB. O le faʻaaogaina o vasega e fa, ae le o le lima sauniga e pei ona faia i isi faʻataʻitaʻiga, na filifilia e aveese le tele o le faaleagaina i le NAc na mafua ona o faʻamatalaga faifai pea ma mafai ai ona faʻataʻitaʻiina le suʻesuʻeina ma le suʻesuʻeina o le ΔFOSB. O le mea moni, o le faaleagaina e le o manino, ma o auiliiliga o le tui ma le ΔFosB i le NAc o manu feʻai ua faʻaalia ai faʻamatalaga tali tutusa e pei o ni vaega e le o aofia ai i suesuega muamua. E lua auala ala o le ANOVA ma le auala Holm-Sidak ma le taua i le p <0.05 na faʻaaogaina e faʻamautinoa ai feusuaʻiga-faʻaosofia le faʻafaigofieina o amioga faʻafeusuaiga.
i'uga
Fefaʻatauaiga masani-faʻaaogaina ΔFosB solregulation e tumau
Muamua, o fesuiaiga faaletino i le va o feusuaʻiga i totonu o le ΔFosB expression, spendendic spines i le NAc, ma le Amph-CPP na fuafuaina, aemaise lava pe a mavae taimi pupuu ma faaumiumi o le aloese mai taui tau feusuaʻiga (7 poʻo 28 d). I le taimi muamua, na faaalia ai o aafiaga tau feusuaʻiga o le 5 i aso taʻitasi o matai na mafua ai le faaputuputuina o le ΔFosB i le faagasologa o le mesolimbic, aemaise lava i le NAc (Wallace et al., 2008; Pitchers et al., 2010b). I nei suʻesuʻega talu ai, na fuaina ai laʻasaga o le ΔFosB i totonu o le 1 i le maeʻa ai o amioga tau feusuaʻiga, ma e leʻo iloa pe na faaauau pea le faʻaauau pea o le ΔFOSB ina ua mavae le taimi umi o le faʻamanuiaga. O tamaʻitaʻi faʻafeusuai na faʻaaogaina le 1, 7, poʻo le 28 d i le maeʻa ai o le 5 faʻatasi i aso taʻitasi, i le taimi lea e fetaui ai tane i le tasi ejaculation. Faʻasalaga faʻafeusuaiga faʻafeusuaiga i le taimi lava e tasi pe a maeʻa le faʻauʻuga o 5 i aso uma e faʻatautaia ai. Numera o Iela o le ΔFosB-IR i le NAC shell ma le ogaoga na matua sili atu le maualuga nai lo le feusuaʻiga faʻafeusuaiga i taimi uma (Mati. 1A, atigi; 1 d, p = 0.022; 7 d, p = 0.015; Mati. 1B: autu; 1 d, p = 0.024; 7 d, p <0.001; 28 i, p <0.001), seʻi vagana ai le atigi NAc i le maeʻa ai o le 28 d le taofia (p = 0.280). O le mea lea, faʻaauau pea le solovaʻava o le ΔFosB i le taimi o le faʻasalaga pe a uma le feusuaʻiga mo se vaitaimi o le 28 d.
O aafiaga tau feusuaiga na mafua ai le faateleina vave ma le faʻateleina o numera o vela ΔFosB-IR. Fesuiaiga o suiga o numera o ΔFosB-IR i totonu o le NAC shell (A) ma le autu (B) i mea e masani ai faʻafeusuaʻiga (e lanu uliuli) manu pe a faatusatusa atu i le faʻaaogaina o faʻataʻitaʻiga (paʻepaʻe)n = 4 vaega taʻitasi). O faʻamatalaga o le vaega o lona uiga ± SEM. *p <0.05, taua eseʻesega faʻatusatusa i pulega naive. Sui o ata o Naive 1 d (C), Exp 1 d (D), Exp 7 d (E), ma le Exp 28 d (F). ac, Anterior commissure. Laina sikuea, 100 μm.
O le feusuai i le feusuaʻiga-faʻapupulaina le faʻalauteleina o vaovao o le dendritic e le tumau
Pitchers et al. (2010a) na lipotia muamua e ala i le faaaogaina o le Golgi impregnation techniques o aafiaga tau feusuaiga na mulimuli mai ai le 7 d, ae le o le 1 d, o le faʻasaina o le faʻamaonia na mafua ai ona faʻalauteleina le faʻalauteleina o le dendritic ma le numera o spendendic spines on the NAc shell and core neurons (Pitchers et al., 2010a). O iinei, o le vinogenesis i tagata e feusuaʻi ma faʻapitoa i feusuaʻiga na suʻesuʻeina i le 7 d poʻo le 28 d i le maeʻa ai o le maeʻaga o le vasega. O faʻamatalaga o loʻo i ai nei i le faʻaaogaina o se faʻamaumauga o le labeling diOlistics ua faʻamaonia ai faapea o aafiaga tau feusuaiga na mulimuli mai ai se vaitaimi o le abstinence o le 7 na faʻapupulaina ai le aofaʻi o vailaʻau dendritic (F(1,8) = 9.616, p = 0.015; Mati. 2A-I). Aemaise lava, o le fuainumera o vailaau o le dendritic na matua faateleina i le NAc shell ma core (Mati. 2A: atigi, p = 0.011; matua, p = 0.044). Ae ui i lea, o lenei faateleina o le vaʻalaʻau e le tumau ma e le toe mauaina pe a maeʻa se vaitaimi umi o le faʻasalaga o le sexe i le 28 d i totonu o le sousregiona NAc (Mati. 2B).
O aafiaga tau feusuaiga na mafua ai le faateleina o le fuainumera o vailaau dendritic i le NAc ma amanaia le taui Amph. A, B, O le aofaʻi o vailaʻau dendritic i le NAc shell ma le ogatotonu o le 7 d (A) poʻo le 28 d (DB o le faʻafeusuaiga i le faʻafeusuaiga [paʻepaʻe] ma e masani ai [tagata uliuli]; n = 4 poʻo le 5). O faʻamatalaga o le vaega o lona uiga ± SEM. #p <0.05, taua eseʻesega faʻatusatusa i le faʻatonutonu naive. C, Vaega o le Dendritic Vaega mai nai 7 d ma Exp 7 d vaega na faʻaaogaina e faʻamaonia ai le tele o le vaʻaia. Laina sikuea, 3 μm. D, O le tele o le taimi na faʻaalu i le potu faʻasolosolo (Amph or saline) i le taimi o le suʻega i lalo ifo o le pretest (CPP score) mo faʻataʻitaʻiga paʻepaʻe (paʻepaʻe) poʻo le poto masani (inuli) na tofotofoina i le 7 d poʻo 28 d taulimaina o taimi: Naive-Sal (7 d i le maea ai ona tagofia; n = 8), Naive Amph (7 i le maea ona tagofia; n = 9), Exp-Sal (vaega tuufaatasi o manu na tofotofoina i le 7 d po o le 28 d i le maeʻa ai o le tane; n = 7), 7 d Exp Amph (7 d ina ua maeʻa; n = 9), ma le 28 d Exp Amph (28 d i le maeʻa ai; n = 11). O Sal Salvador na talia Sal ua fetaui ma potu uma. *p <0.05, eseʻesega eseʻesega pe a faʻatusatusa i feusuaʻiga masani masima masima.
Fefaʻatauaʻiga faʻafeiloaʻi-faʻaaogaina Amene faʻamanuiaga e tumau
Na matou faʻataʻitaʻiina muamua o aafiaga faʻafeusuaiga na mulimuli mai i le 7-10 d o le faʻasao na mafua ai le faʻaleleia o le taui tele (Pitchers et al., 2010a). Aemaise lava, o manu feʻaveaʻi masani na faia se nofoaga e sili ona taua (CPP) mo laʻasaga maualalo o Amph (0.5 poʻo 1.0 mg / kg) lea na le aʻafia ai le CPP i le pulea lelei o feusuaiga. O le suesuega o loʻo iai nei na faʻamaonia ma faʻalauteleina nei faʻamaumauga muamua e ala i le faʻaalia o le faʻaleleia o le tamaoaiga i mea tau feusuaʻiga i meaola uma pe a maeʻa le 7 e faʻapea foi ma le taimi o le faʻamalosi o le 28 (Mati. 2D; F(2,24) = 4.971, p = 0.016). Aemaise lava, o manu feʻaveaʻi masani ma le 7 poʻo le 28 o le taimi o le faʻasalaga na faʻaaluina le sili atu taimi i totonu o le potu Ampp-paileda i le taimi o le suʻega faʻatusatusa i faʻatusatusaga i le faʻaleagaina o togafitiga e maua ai le saline i potu e lua (Mati. 2D: Exp-Sal vs 7 d Exp AMPH, p = 0.032; vs 28 d Exp AMPH, p = 0.021). O le faʻamaonia o faʻamatalaga ua mavae, o manu feʻai faʻafeusuaiga na le faʻaaluina le tele o le taimi i totonu o le potu Ampp-paileda i le taimi o le suʻega ma e leʻi eseese i le mea e sili ona fiafia i ai mai le kulupu faʻafeusuaʻiga e faʻafeusuaʻi i feusuaiga (Mati. 2D) (Pitchers et al., 2010a).
O le galuega a le PΔFOSB e taua tele mo le poto masani i feusuaiga-faʻafeiloaia ua faʻaalia le taui Amph
O taunuʻuga o loʻo oʻo mai i le taimi nei o loʻo faʻaalia ai o aafiaga tau feusuaiga na mafua ai le faʻatupulaia o le tumau o le ΔFosB i le Neo Neo ua faʻatasi ma le faaleleia atili o le taui. Ina ia iloa pe faʻapitoa le faateleina o le galuega ΔFosB mo le faʻaleleia o le taui Amph, ΔJunD, o se paaga e sili ona iloga-leai se faʻamaonia o ΔFosB e taofia ai le transcription mediated ΔFosB (Winstanley et al., 2007), na faʻamaonia e ala i viral vete-mediated gene transfer i le NAc (Mati. 3A,B). Iʻuga o suʻesuʻega a le Amph CPP sa faʻaalia ai le attenua o le galuega ΔFosB e ala i le faʻamalamalamaina o le ΔJunD i le NAC na puipuia ai aʻafiaga tau feusuaʻiga ma le 7 d sex reward abstinence i luga o le taui sili. Tino feusuaʻiga O manuʻa ΔJunD e leʻi fausia se CPP taua mo Amph ma e leʻi ese mai i mea tau feusuaʻiga ΔJunD manu (Mati. 3B). I le eseesega, o le GFP faʻapitoa e puleaina meaola na faia se CPP mo Amph e pei ona faʻaalia e se pasene CPP maualuga atu faʻatusatusa i faʻatonuga GFP faʻafeusuaiga masani (Mati. 3B, p = 0.018).
O le faʻatonuina o le ΔFosB i le NAC na taofia ai le AMPH ma faʻateleina le numera o le NAc spines i meaola faʻafeusuaiga.. A, Faʻaaliga o faʻataʻitaʻiga o le GFP faʻaaliga i le tolu o manu na maua le tuiina o le vailaʻau viral-ΔJunD o loʻo faʻapipiʻiina i le nucleus accumbens, o loʻo faʻamatala ai nofoaga laiti (tauagavale), vaitaimi (ogatotonu), ma lautele tetele (taumatau). ac, Anterior commissure; LV, ventralle. Laina sikuea, 250 μm. B, Ata faʻataʻitaʻiga o nofoaga sili ona lauiloa ma mamanu o le salalau o siama. I manu uma lava, na maua ai le GFP i totonu o le atigi, ae o le salalau i le autu na fesuisuiaʻi. C, O le tele o le taimi na faʻaalu i totonu o le potu tuʻufaʻatasia i le taimi o le suʻega i lalo ifo o le faʻataʻitaʻiga (score CPP) mo le faʻafeusuaʻiga (paʻepaʻe) ma le poto (animal) o manu na mauaina se tui o le GFP control ve (Naive, n = 9; Faʻamatala, n = 10) poʻo veʻa ΔJunD (Naive, n = 9; Faʻamatala, n = 9). D, O faʻataʻitaʻiga o ata o vaega o le dendritic mai le GFP ma le ΔJunD o loʻo faʻaaogaina e faʻamaonia ai le tele o le vaitino. Laina sikuea, 3 μm. E, O le numera o le dendritic spines i le NAc o le faʻafeusuaʻiga faʻafeusuaʻiga (paʻepaʻe) ma mea faʻapitoa (paʻepaʻe) e maua ai le tui o le GFP vete vector poʻo le veʻa ΔJunD. O faʻamatalaga o le vaega o lona uiga ± SEM. *p <0.05, taua eseʻesega faʻatusatusa i le faʻatonutonu naive. #p <0.05, taua eseʻesega mai le GFP poto masani faʻatonutonu.
O aʻafiaga o le faʻatupuina o le ΔJunD e le o se taunuuga o se faʻavevesiina o amio feusuaʻi ao maua le faʻafeusuaiga. O le faʻamatalaga o le ΔJunD i le NAc ua muaʻi faʻaalia e puipuia ai le faʻamalosia o amioga tau feusuaiga pe a uma le faʻafeusuaiga masani (Pitchers et al., 2010b). O le mea moni, o lenei mea na faʻamaonia i le suʻesuʻega oi ai nei. O le GFP o le pulea o manu na faʻaalia ai le gaogao laiti i luga o le mauga, faʻasalaga, ma le faʻasolosolo, ma le itiiti ifo o le maualuga ma le faʻalavelave i le aso lona fa o faʻataʻitaʻiga o mating, pe a faatusatusa i le aso muamua o le matua (Laulau 1). I le eseesega, o manuʻa ΔJunD-injected e leʻi faʻaalia ai le puupuu tele o le taofiofia i luga o le mauga poʻo le faʻamalolo poʻo le maualalo ifo o numera i luga o le fa o aso o mating pe a faatusatusa i le muamua. O le mea lea, ΔJunD e faʻaosooso i le NAC ua faʻalavelaveina aafiaga o aafiaga faʻafeusuaiga. Ae ui i lea, e leai se eseesega tele i soʻo se matāʻupu o le mating i le va o le GFP ma le vaega ΔJunD-infused i taimi uma o suʻesuʻega mating, e faʻaalia ai o aʻafiaga o le ΔJunD e faʻaaoga i le tulaga o feusuaiga faʻapitoa o Amph CPP e le o se taunuuga o eseesega i aafiaga matutua i se tasi (Laulau 1).
Taimi o amioga feusuaʻiga i le taimi o le mauaina o se feusuaʻiga i vaega na maua ai le NAc infusions o le GFP- poʻo le ΔJunD-faʻamalamalamaina vailaʻau vevelaa
ΔFosB e taua tele mo aafiaga tau feusuaʻiga-faʻapupulaina le faateleina i le DNC vendicic spines
O le galuega a le ΔFOSB na manaʻomia foi mo le faateleina o le vaʻalele o le neo Neo i le maeʻa ai o feusuaiga ma le 7 o le faʻagaloga o le faʻafeusuaiga. (Mati. 3C,D). Mo le suʻesuʻeina o sela i le NAc o meaola o loʻo faʻamatalaina i luga mo CPP, o le ANOVA e lua auala na faʻaalia ai aafiaga taua o aafiaga tau feusuaʻiga (F(1,34) = 31.768, p <0.001) ma viral vector togafitiga (F(1,34) = 14.969, p = 0.001), faapea foi ma se fegalegaleaiga (F(1,34) = 10.651, p = 0.005). Aemaise lava, o le GFP faʻafeusuaiga e pulea ai manu e sili atu le tele o totoga a le NAc pe a faʻatusatusa i le faʻaaogaina o GFP i feusuaiga faʻafeusuaiga (Mati. 3D: p <0.001), faʻamaoniaina le matou mauaina muamua (Pitchers et al., 2010a). I le eseesega, o manu feʻai a le Ava a le Ava e le ese tele mai vaega o le ADJunD, ma na matua maualalo ifo pe a faatusatusa i manu feʻai a le GFP e pulea lelei manu (Mati. 3D: p <0.001). O le mea lea, blockedJunD faʻaaliga i le NAc poloka ai aʻafiaga o lagona feusuaʻi ma faʻafitauli taui i luga o le NAc spinogenesis.
D1R tagata faʻataʻitaʻia poloka feusuaʻiga-faʻaaogaina le ΔFosB tulafono faatonutonu
Ina ia iloa pe o le D1R poʻo le D2R faʻamalosia i le NAc ao faʻaogaina le manaʻoga mo le gaioiga o le sexa-faʻaosoina le ΔFosB le tulafono ma faʻalauteleina le Amph CPP, e maua e manu le faʻaaogaina o le D1R poʻo le D2R (saline) i le NAc 15 min i luma ole 4 faʻasalalauga taʻitasi i aso taʻitasi. E tāua tele, e leai se faʻataʻitaʻiga a le D1R poʻo le D2R e oʻo atu i le NAc e afaina ai poʻo le faʻaaliaina o amioga tau feusuaʻiga i le taimi o faʻasalaga uma (Mati. 4D-F). E faapena foi, D1R poʻo le D2R faʻasauāina e le taofia ai le faʻamalosia o aafiaga o feusuaiga i matai, ao faʻaalia e vaega uma le faʻamalosia o amioga tau feusuaiga, o loʻo molimauina i le puupuu o le faʻasologa i le aso 4 faʻatusatusa i le aso 1 (Mati. 4F) (F(1,40) = 37.113, p <0.001; Sal, p = 0.004; D1R Ant, p = 0.007; D2R Ant, p <0.001).
O le taofiofi o le receptor Dopamine i totonu o le NAc e le afaina ai amioga tau feusuaiga. Coronal NAc vaega (A, + 2.2; B, + 1.7; C, + 1.2 mai le patgma) o loʻo faʻaalia ai inisiua o le inca-NAc mo manu uma. O Cannulas na vaʻavaʻai faʻatasi ae o loʻo faʻatusalia faʻatasi mo le faafaigofieina o le faia o meaola uma (Naive-Sal, paʻepaʻe, n = 7; Faʻatau Saline; pogisa uliuli, n = 9; Exp D1R Ant, lanu enaena, n = 9; Exp D2R Ant, uliuli, n = 8). ac, Anterior commissure; LV, ventralle; CPu, caudate-putamen. Mauga mauga (D), faʻamalologa faʻaletonu (E), ma le faʻamalosi ejaculation (F) mo faʻalapotopotoga uma faʻapitoa i le faʻafeusuaiga (Saline, paʻepaʻe; D1R Ant, gray; D2R Ant, uliuli). O faʻamatalaga o le uiga o le ± SEM. *p <0.05, eseesega tele i le va o le aso 1 ma le aso 4 i totonu o togafitiga.
O le fuainumera o fuainumera o ΔFosB-IR i le NAc 7 d i le maea ai o le NAc infusion mulimuli ma le faasologa o le faasologa o le faasologa o mea na tutupu, na faaalia ai eseesega eseese i le va o vaega i le NAC shell (F(3,29) = 18.070, p <0.001) ma autu (F(3,29) = 10.017, p <0.001). Muamua, o feusuaiga i le saline-infused control na mafua ai le taua o le ΔFosB pe a faʻatusatusa i feusuaiga le mama (Mati. 5A, atigi p <0.001; Mati. 5B: matua, p <0.001), faʻamaonia iuga luga. Antagonism o D1R, ae le o D2R, puipuia pe faʻamalosia lenei faʻatonutonuina o le osFosB. I le NAc atigi, D1R antagonist togafitia faʻafeusuaiga tamaloloa faʻaalia leai se faʻaopoopoga i ΔFosB-IR sela faʻatusatusa i feusuaʻiga naive pulea (Mati. 5A: p = 0.110), ma le upu ΔFosB na sili atu ona maualalo pe a faatusatusa i tamaʻitaʻi e masani ona maua i le vaʻaia (Mati. 5A: p = 0.002). I le maualuga o le NAc, o le faʻailoga a le D1R na i ai sona aafiaga faʻapitoa: ΔFOSB sa matua faateleina i tamaʻi tamaʻi aloaʻia o le D1R pe a faatusatusa i faʻatonuga o saline naiva (Mati. 5B: p = 0.031), ae o lenei tulafono faatonutonu na sili atu ona maualalo pe a faʻatusatusa atu i tane e masani ona togafitia faʻafeusuaiga masani (Mati. 5B: p = 0.012). O le togafitiga a le D2R e le afaina ai le afaina o le ΔFosB e pei o alii e masani ona aafia i feusuaʻiga na mauaina le tau o le D2R o se numera sili atu ona maualuga o vela ΔFosB-IR pe a faʻatusatusa atu i naiva saline controls (Mati. 5A: atigi, p <0.001; Mati. 5B: matua, p <0.001) ma le D1R tamaʻitaʻi-togafitia tama (Mati. 5A: atigi, p <0.001; Mati. 5B: matua, p = 0.013), ma e leʻi ese mai i le vaʻaia o tane.
O le polokaina o le D1R i le NAC e faʻaititia ai le faateleina o le numera o vela ΔFosB-IR i le NAc o meaola masani. Fesuiaiga o suiga o numera o ΔFosB-IR i totonu o le NAC shell (A) ma le autu (B) i mea faʻafeusuai i le faʻafeusuaiga (paʻepaʻe) pe a faatusatusa atu i faiga faʻafeusuaiga (paʻepaʻe) (Naive-Sal, n = 6; O le Saline, n = 7; Exp D1R Ant, n = 9; Exp D2R Ant, n = 8). O faʻamatalaga o le vaega o lona uiga ± SEM. *p <0.05, taua eseʻesega faʻatusatusa i le faʻatonutonu naive. #p <0.05, eseʻesega eseʻesega faʻatusatusa i saline ma D2R Ant loʻo masani ai meaola. Sui o ata o Naive Sal (C), Exp Sal (D), Exp D1R Ant (E), ma le Exp D2R Ant (F). ac, Anterior commissure. Laina sikuea, 100 μm.
Mo le puipuia o le faasalalauina o le D1R poʻo le D2R i totonu o le fale, na suʻesuʻeina ai le ΔFosB i se vaega lata loa i le NAc ma latalata atu i le ventricle pito i luma, e pei o le initua o le ΔFosB i le ogatotonu o le striatum e psychostimulants ma opiates e faalagolago i le D1R gaoioiga (Zhang et al., 2002; Muller ma Unterwald, 2005). O le feusuaiga masani na faateleina ai le aofai o ΔFosB-ir i luga o le taotoga i totonu o tagata e togafitia i le saline (Naive-Sal: 35.6 ± 4.8 vs Exp-Sal: 82.9 ± 5.1; p <0.001), faʻamaonia le matou lipoti muamua (Pitchers et al., 2010b). E le gata i lea, e leai foi le D1R poʻo le D2R faʻataunuʻuina i totonu o le NAc e aʻafia ai aafiaga faʻafeusuaiga-faʻaaogaina le ΔFosB i le ogatotonu o faʻamalosi (Exp-D1R: 82.75 ± 2.64 ir cell; Exp-D2R: 83.9 ± 4.4 ir cells; p <0.001 faʻatusatusa i Naive-Sal pulega). O nei sailiiliga fautua mai o le salalau o infagonions antagonist na mafua faʻatapulaʻaina i le NAc.
O le D1R tagata faʻatau i le poloka NAc ua faʻalauteleina le taui Amph
O le D1R poloka i le NAc i le taimi o le mating ua taofia ai le aafiaga o feusuaiga-ua fausiaina ai le faaleleia o le Avanoa, ua tofotofoina 7 d i le maea ai o le NAc infusion mulimuli ma le suʻeina o suʻega (F(3,29) = 2.956, p = 0.049). O manu feʻaveaʻi masani na maua le saline i le NAc i taimi o le pagaina na faʻaalu ai se taimi sili atu ona tele i totonu o le potu faʻapitoa e faʻatusatusa i tamaʻitaʻi faʻafeusuaiga (Mati. 6A, p = 0.025), faʻamaonia iuga i luga. I le eseesega, o manu feusuaʻi masani na maua i totonu o le NAC D1R faʻatautau i le taimi o mating e leʻi fausia se CPP mo Amph. Latou te leʻi ese mai le puleaina o feusuaʻiga, ma faʻaalu le itiiti ifo o le taimi i totonu o le potu Ampp pailed compared with saline (Mati. 6A: p = 0.049) poʻo le D2R faʻatautau (Mati. 6A: p = 0.038) faʻafeiloaʻi tamaʻitaʻi feusuaʻi. D2R e le aafia ai le faʻaleleia o le Amp taui e pei o manu feʻaveaʻi ma le NAc D2R infosions faʻataunuʻu na fausia ai le Amph-CPP tele pe a faʻatusatusa i le puleaina o saline (naive saline controls)Mati. 6A: p = 0.040) ma le D1R tagata taʻutaʻua meaola masani (Mati. 6A: p = 0.038), ma e leʻi ese mai i le vaʻaia o tane.
O le taofia o le D1 o loʻo talia le NAc e faʻaitiitia ai le faʻamanuiaina o le Amph taui ma faʻalauteleina le totoina o le dendritic i manu feʻai. A, O le tele o le taimi na faʻaalu i totonu o le potu Amph-paired during the post-test less of pretest (CPP score, seconds) mo le feusuaʻiga faʻafeusuaiga (paʻepaʻe, n = 6) ma faʻapitoa (inuli) manu na maua le saline (n = 7), D1R faʻatautau (n = 9), poʻo le D2R faʻatautau (n = 8). O faʻamatalaga o le vaega o lona uiga ± SEM. *p <0.05, eseesega tele faʻatusatusa i le naine saline faʻatonutonu. #p <0.05, taua eseʻesega mai D1R Aneti poto masani manu. B, O le aofaʻi o vailaʻau o le dendritic (mo 10 μm) mo le faʻafeusuaʻiga faʻafeusuaiga (paʻepaʻe, n = 7) ma faʻapitoa (inuli) manu na maua le saline (n = 8), D1R faʻatautau (n = 8), poʻo le D2R faʻatautau (n = 8). O faʻamatalaga o le vaega o lona uiga ± SEM. *p <0.05, eseesega tele faʻatusatusa i le naine saline faʻatonutonu. #p <0.05, eseʻesega eseʻesega mai le poto masani masima faʻatonutonu.
D1R togafitiga faʻataʻoto e poloka ai le gaioiga faʻafeusuaiga-faʻaosoina le spinogenesis NAc
O le suʻesuʻeina o le maualuga o le vaʻai i le NAc o nei lava meaola, na faʻaalia ai le faʻamalosia o le D1R i le taimi o le mating e manaʻomia mo le maualuga o le faʻasolosolo a le NAc pe a mavae le faʻafeusuaiga ma le 7 d o le faʻaaogaina o le faʻaaogaina o le fafine (abstinence)Mati. 6B; F(3,26) = 41.558, p <0.001). Faʻapitoa lava, feusuaʻiga masani masine faʻatonutonuina ma D2R antagonist manu sa i ai sili sili atu tele numera o toʻasoʻo faʻatusa faʻatusatusa i feusuaʻiga masima masima masima (Mati. 6B: p <0.001) faʻamaoniaina a matou sailiga muamua (Pitchers et al., 2010a) ma sailiiliga ma vete viral viral vevela GFP o loʻo faʻamatalaina i luga. I le eseesega, o le tamaʻitaʻi masani a le D1R e masani ona faʻaogaina manu e le ese mai i le faʻafeusuaʻiga o le faʻafeusuaiga e le masani ai (Mati. 6B). Sa i ai se vaega o le faʻaaogaina o le D2R e pei o le D2R o manu na fausiaina na faaalia ai le sili atu o le maualuga o le vaʻaia nai lo le puleaina o le saline masani (Mati. 6B: p = 0.02), ae sili atu le maualuga o fuainumera o vailaʻau e faʻatusatusa i le faʻafeusuaʻiga o masini feusuaʻiga ma tamaʻitaʻi faʻapitoa o le D1R (p <0.001; Mati. 6B). O le mea lea, na punitia ai le D1R i le NAc i le taimi o le mating ua afaina ai aafiaga o aafiaga tau feusuaiga ma le faʻamalieina o le faʻamoemoe i le NAC spinogenesis.
Talanoaga
I le suʻesuʻega o loʻo iai nei, sa matou faʻaalia le feoloolo i le va o le natura ma le fualaau oona, pe a mulimuli mai le taui masani i se vaitau o le faʻasaʻo. Ae maise lava, matou te faʻaalia lena aafiaga i amioga tau feusuaiga, sosoo ai ma le 7 poʻo le 28 d o le faʻamaoni, mafua ai le faʻaleleia o le taui Amph. O nei sailiiliga e talitutusa lava ma le taua tele o le taimi o le vavalalata mai fualaau faʻasaina i le faʻalavelaveina o fualaau faʻasaina (Lu et al., 2005; Thomas et al., 2008; Wolf, 2010b, 2012; Xue et al., 2012). E le gata i lea, o le taui faale-natura ΔFosB i le NAc e taua tele mo aʻafiaga o aʻafiaga faalenatura i luga o le taui o le psychostimulant, atonu e ala i le spinogenesis i le NAc i le vaitaimi o le faʻasalaga. Na matou faʻaalia le faʻapupulaina o le ΔFOSB i le NAC pe a maeʻa ona faia ni feusuaʻiga, e umi ma faʻalagolago ile gaoioiga a le NAc D1R ao matamata. I le isi itu, o lenei tulafono a le D1R o le ΔFosB regregulation i le NAc sa faaalia le taua tele mo le faaleleia atili o taui mo le Amph ma le faateleina o le vela i le NAc, e ui lava o nei taunuuga o aafiaga faalefeusuaiga e faalagolago i se vaitaimi o le le mautonu mai taui tau feusuaiga (Pitchers et al., 2010a). Mulimuli ane, na matou faaalia o le NAV spinogenesis e mafai ona fesoasoani i le amataga o le atinaʻeina o faʻamatalaga pupuu mo le faʻamanuiaina o Amph taui ae le taua tele mo le faʻaauauina pea o le faʻamalosia o le tau o fualaau oona, ona o le faateleina o le vaʻaia i le NAc na faʻatautaia ma matauina ina ua maeʻa le 7 d, ae e le o le 28 d, vaitaimi o le faʻasalaga.
Ua leva ona lauiloa o le dopamine o le a tatala i le NAc i le taimi o le amio masani o taui, e aofia ai amio feusuai. I le faʻasalalau o se tamaʻitaʻi faʻaleleia, o le extracellular dopamine i le NAC ua faʻateleina ma tumau pea i luga ao faagasolo le taimi o le paaga (Fiorino et al., 1997). O suʻesuʻega o loʻo i ai nei na faʻaalia ai o le faatupuina o le taʻavale o le resamine i totonu o le NAc i le taimi o le vaʻai e leʻi i ai sona aafiaga i le amataina poʻo le faia o amio feusuaʻi, lea e ogatasi ma le manatu e le aafia le dopamine i le faʻamatalaga o amioga taui mo se tasi, ae mo le faʻatagaina o le faʻaleleia o le soifua maloloina o faʻafeiloaʻiga i feusuaiga (Berridge ma Robinson, 1998). O le mea moni, o faʻamatalaga o le tau feusuaʻiga e mafua ai le faʻamalosia o neurons i totonu o le mesolimbic dopeline polokalama, e aofia ai suauu dopaminergic i le vaega faʻalauteleina o le vaʻaia ma a latou sini, le NAc (Balfour et al., 2004). O amioga masani tau feusuaiga na mafua ai le osofaia o le ΔFosB i le NAc, lea o le a sosoo ai ma le faafesootaia o le faamalosia o aafiaga o feusuaiga (Pitchers et al., 2010b). O loʻo i ai i le taimi nei, o faʻataʻitaʻiga ΔFosB upregulation o le mea moni, e faalagolago i le activation o le D1R i le NAc i le taimi o le mating. O lenei sailiga e ogatusa ma suʻesuʻega ua mavae na faaalia ai o le faʻaauau pea o le puleaina o le psychostimulant na faʻaauau pea le faateleina o le ΔFosB i le neo neorons a le NAc e faʻaalia ai le D1R (Lee et al., 2006; Kim et al., 2009) ma o ia tulafono faatonutonu o le ΔFosB e faʻalagolago i le activation o le D1R (Zhang et al., 2002). E le gata i lea, o le taliina o fualaau faasaina, e masani lava ona matauina i totonu o se vailaau oona ua iloa, e mafai ona gaosia i le leai o se faʻamaʻiina muamua o le faʻamaʻiina e le faʻamataʻuina o le ΔFosB i le D1R e faʻaalia ai le neurons i le fale (Kelz et al., 1999). Ttane, o le natura masani ma fualaau faasaina ua faateleina ai le ΔFosB i le NAc e ala i se masini e faalagolago i le D1R ina ia malamalama lelei ai amioga tauia.
E le gata i lea, o nei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai o le ΔFosB o se tagata faufautua taua o le fesoʻotaʻiga faʻatasi i le va o taui masani ma le taui psychostimulant. E pei ona taua, o le galuega a le ΔFosB i le NAc na muamua ona aafia ai i ni togafitiga faafomaʻi, e pei ona faʻaalia e le ΔFosB o le faʻamalosia le NAC i le cocaine pe a maeʻa faʻataunuʻuina pe toe faʻafoʻiina (Kelz et al., 1999), faʻapupulaina le lagona i le cocaine ma le morphine CPP (Kelz et al., 1999; Zachariou et al., 2006), ma mafua ai le pulea e le tagata lava ia o laʻititi maualalo ifo o cocaine (Colby et al., 2003). O suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo faʻaalia ai le poloka o le D1R poʻo le ΔFosB i le NAc i le taimi o mating e faʻateʻa ai le faʻaaogaina o feusuaʻiga-faʻafeiloaʻiga o le Faʻamanuia taui.
- O le mea lea, o le natura ma fualaau faasaina e le gata ina liua i luga o le auala lava e tasi, latou te liliu atu i luga o le tagata lava ia e tasi (Nestler et al., 2001; Wallace et al., 2008; Hedges et al., 2009; Pitchers et al., 2010b), ma atonu i totonu o le neurons tutusa i le NAc (Frohmader et al., 2010b), te faʻamalosia le soifua maloloina ma le "manaʻo" o ituaiga uma o taui (Berridge ma Robinson, 1998).
O suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo faʻaalia ai o se vaitaimi o le faʻasalaga mai le tau feusuaʻiga e manaʻomia mo le faʻalauiloaina o le Amph taui ma le NAC spinogenesis. Matou te faʻamoemoe o le ΔFOSB i lenei vaitaimi o le faʻasalaga e aʻafia ai le galuega faʻapitoa e ala i le fesuiaiga o faʻamatalaga o le genestream e amata ai le spinogenesis ma suia le malosi synaptic. O le mea moni, o le taofia o le faʻatagaina o le ΔFosB i le NAc i le taimi o le mating e puipuia ai le maualuga o le vaʻaia i le NAc na iloa ina ua maeʻa le faʻamanuiaina. E le gata i lea, o le afaina o se taʻavale D1R i totonu o le NAc aʻo leʻi oʻo i taimi taʻitasi le faʻataʻitaʻiga, o le faʻateleina o le aafiaga o le sex-faatupuina i le ΔFosB ma le faateleina o le vaʻalele.
ΔFosB o se faʻamatalaga tusitusia lea e mafai ona galue e avea o se tagata e faʻaaogaina tusitusiga poʻo se tagata faʻapitoa e faʻamalosia le faʻamatalaga o le tele o genes e mafai ona aʻafia ai le malosi o le vaʻaia ma le malosi synaptic i le NAc (Nestler, 2008). Aemaise lava, ΔFosB faʻamalosia le kinati-faalagolago-5 (Bibb et al., 2001; Kumar et al., 2005), mea faaniukilia ma B (NF-κB) (Russo et al., 2009b), ma le vaega ole GluA2 o le siama ole AMPA o le glutamate (Vialou et al., 2010) ma le rtusi faʻataʻitaʻiga o g-g gene vave vave (Pitchers et al., 2010b) ma le histone methyltransferase G9 (Maze et al., 2010). Faiga faʻalagolago-5 e faʻasalalau ai aʻafiaga o cytoskeletal ma oʻo mai i fafo (Taylor et al., 2007). E le gata i lea, o le faʻaleleia o le NF-κB e faʻapupulaina ai le numera o vailaʻau dendritic i le NAC, ae o le faʻasaina o le NF-κB e faʻaititia ai le vendritic spinal vasal ma poloka ai le faʻaleleia o le cocaine i spines (Russo et al., 2009b). O le mea lea, o le tau feusuaiga e faateleina ai le ΔFosB i le NAc, lea e mafai ona suia ai le eletene o le NAc e ala i le tele o sini (ie, aiga-toto-dependent-5, NF-κB) ma o le taunuuga atoa o le taulaiga o fualaau faasaina, e pei ona taʻua e Russo et al. (2009a) mo gaioiga o le cocaine faifaipea.
O se mea e lei mafaufauina i le suʻesuʻega o loʻo i ai nei, o le faateleina o le vela i le NAc e le tumau, ma ua le toe mauaina i le 28 i le maeʻa ai o feusuaiga. O le mea lea, o le faateleina o le vavalalata ua faʻasaʻoina ma le amataina o le faʻaleleia o taui sili ma mafai ona saofagā i le amataga o le atinaʻe poʻo le faʻapuʻupuʻu taimi o faʻalauiloa Amph tali. Ae ui i lea, e le manaʻomia le faateleina o le vaʻaia mo le faʻaauau pea o le tele o le Amph taui pe a maeʻa le vavalalata taimi. Ua leva ona matou faailoa atu o aafiaga faalefeusuaiga e mafua ai se vaitaimi puupuu (7, ae le o 28, aso mulimuli ane i le matua) o le faateleina o le NPD receptor o le NR-1 i le NAC, lea na toe liliu i tulaga faavae ina ua mavae le taimi umi o le faʻasaʻo (Pitchers et al., 2012). O lenei faʻateleina le faʻamaoniga o le suʻega a le NMDA na faʻamaonia e faʻaalia ai le faʻaaogaina o le siʻosiʻomaga lemu o feusuaʻiga. (Huang et al., 2009; Brown et al., 2011; Pitchers et al., 2012), ma manatu i le mafai ona maua e le faʻafeusuaiga le tuputupu aʻe o le vaʻalaʻau e faʻalagolago i le faʻaleleia o le gaioiga a le NPDA (Hamilton et al., 2012).
I le faaiuga, o le suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo faʻamaonia ai le faʻasalaga o faʻatauga fualaau faʻatau e ala i se taui faʻapitoa (feusuaiga) ma lona faʻalagolago i se vaitaimi o le faʻasalaga. E le gata i lea, o lenei lavavavavalea amio na faʻatalanoaina e le ΔFosB e ala i le faʻaaogaina o le D1R i le NAc. O le mea lea, o faʻamatalaga e faʻamaonia ai o le leiloa o se taui faʻanatura pe a uma le taui taui e mafai ai e tagata taʻitoʻatasi ona aʻafia i le atinaʻeina o vailaau faʻasaina ma o le tasi puluvaga o lenei tulaga faʻaletonu o le ΔFosB ma ona pito i lalo.
Faamatalaga Faʻamatalaga
- Maua le Oketopa 16, 2012.
- Toe maua le Tesema 12, 2012.
- Talia ia Tesema 23, 2012.
O lenei galuega na lagolago e le Canadian Institute of Health Health Research (LMC), National Institute of Health Psychology (EJN), ma le Natural Sciences and Engineering Research Council a Kanata (KKP ma LMC). Matou te faafetai ia Dr. Catherine Woolley (Northwestern University) mo se fesoasoani ma le telefoni mo le tusia o igoa.
O tusitala e leai se tauvaga tautupe tauva.
- E tatau ona tuʻuina atu i le Dr. Lique M. Coolen, Department of Physiology and Biophysics, University of Mississippi Medical Center, 2500 North State Street, Jackson, MS 39216. [imeli puipuia]
- Puletaofia © 2013 tagata tusitala 0270-6474 / 13 / 333434-09 $ 15.00 / 0
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Mataupu e taʻua ai lenei tusiga
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O LE SINI AʻOAʻOGA - TALANOAGA VAEGA:
I le suʻesuʻega o loʻo iai nei, sa matou faʻaalia le feoloolo i le va o le natura ma le fualaau oona, pe a mulimuli mai le taui masani i se vaitau o le faʻasaʻo. Aemaise lava, na matou faʻaalia lena aafiaga i amioga tau feusuaʻiga, mulimuli ane le 7 poʻo le 28 d o le faʻamalosi, mafua ai le faaleleia o le taui Amph.
O nei sailiiliga e talitutusa lava ma le taua tele o le taimi o le vavalalata mai fualaau faasaina o le sauaina i le faaosofia o le gasegase o fualaau faasaina. (Lu et al., 2005; Thomas et al., 2008; Wolf, 2010b, 2012; Xue et al., 2012). E le gata i lea, o le FTB i le NAc e taua tele mo aʻafiaga o aʻafiaga faalenatura i luga o le taui o le psychostimulant, atonu e ala i le spinogenesis i le NAc i le vaitaimi o le faʻasalaga taui.
Na tatou faʻaalia lena mea? O le faaputuga FosB i le NAc pe a maeʻa le feusuaʻiga masani e tumau ma faʻalagolago ile gaoioiga a le NAc D1R ao matamata. E le gata i lea, o lenei tulafono a le D1R na faʻamaonia ai le maualuga o le taui mo le Amph ma le faateleina o le vaʻai i le NAc, e ui lava o nei taunuuga o aafiaga faʻafeusuaiga e faalagolago i se vaitaimi o le faʻasaʻoloto mai taui tau feusuaʻiga (Pitchers et al., 2010a). Mulimuli ane, na matou faaalia o le NAV spinogenesis e mafai ona fesoasoani i le amataga o le atinaʻeina o faʻamatalaga pupuu mo le faʻamanuiaina o Amph taui ae le taua tele mo le faʻaauauina pea o le faʻamalosia o le tau o fualaau oona, ona o le faateleina o le vaʻaia i le NAc na faʻatautaia ma matauina ina ua maeʻa le 7 d, ae e le o le 28 d, vaitaimi o le faʻasalaga.
Ua leva ona lauiloa o le dopamine o le a tatala i le NAc i le taimi o le amio masani o taui, e aofia ai amio feusuai. I le faʻalauiloaina o se tamaʻitaʻi faʻaleleia, o le extracellular dopamine i le NAC ua faʻateleina ma tumau pea i le taimi o mating (Fiorino et al., 1997). O suʻesuʻega o loʻo i ai nei na faʻaalia ai o le faatupuina o le taʻavale o le resamine i totonu o le NAc i le taimi o le vaʻai e leʻi i ai sona aafiaga i le amataina poʻo le faia o amio feusuaʻi, lea e ogatasi ma le manatu e le aafia le dopamine i le faʻamatalaga o amioga taui mo se tasi, ae mo le faʻatagaina o le faʻaleleia o le soifua maloloina o faʻafeiloaʻiga i feusuaiga (Berridge ma Robinson, 1998). O le mea moni, o faʻamatalaga o le tau feusuaʻiga e mafua ai le faʻafouina o neusini i totonu o le mesolimbic dopeline polokalama, e aofia ai suauu dopaminergic i le faʻalauteleina o le faʻalautelega ma le taulaiga, le NAc (Balfour et al., 2004).
Faʻaauau le faia o amio feusuai? FosB i le NAc, lea e faʻafeiloaʻiina ai le faʻamalosia o le faʻafeusuaiga o amioga feusuaʻi (Pitchers et al., 2010b). Faʻaalia i le taimi nei o le faʻaipoipoina? O le FregB upregulation, o le mea moni, e faalagolago i le activation o le D1R i le NAc i le taimi o le mating. O lenei sailiga e ogatasi ma suʻesuʻega ua mavae e faaalia ai o le faifai pea o le puleaina o le psychostimulant o loʻo faʻaauau pea ona faateleina? FosB i le DNA na faʻapipiʻiina ai neurons e faʻaalia ai le D1R (Lee et al., 2006, Kim et al., 2009) ma e faapena? O le tulafono a le FosB e faalagolago i le D1R activition (Zhang et al., 2002). E le gata i lea, o le taliina o fualaau faasaina, e masani lava ona matauina i totonu o se vailaau faasaina, e mafai ona gaosia i le leai o se faʻamaʻi muamua o le faʻamaʻiina e le faʻailoaina o le FosB i le D1R e faʻaalia ai le neurons i le striatum (Kelz et al., 1999). O le mea lea, e faʻapupulaina uma le natura ma fualaau faasaina? FosB i le NAc e ala i se masini e faalagolago i le D1R e faʻalautele ai uiga tauia.
E le gata i lea, o faʻamatalaga o loʻo maua nei o loʻo faʻaalia ai? FosB o se tagata faufautua taua o le fesoʻotaʻiga i le va o taui masani ma le taui o le psychostimulant. E pei ona taʻua, o le FosB i le NAC na muamua ona aafia ai i ni togafitiga o fualaau faasaina, e pei foi o le FosB o le faaupuga i le NAc e faʻaalia ai le faʻamalosia o le locomotor i le cocaine pe a maeʻa le faʻataunuʻuina poʻo le faʻaluaina o pulega (Kelz et al., 1999), faʻapupula le lagona i le cocaine ma le morphine CPP (Kelz et al., 1999; Zachariou et al., 2006), ma mafua ai le puleaina o oe lava i lalo o doses o cocaine (Colby et al., 2003). O le suʻesuʻega o loʻo i ai nei e faʻaalia ai poloka poloka o D1R poʻo? Galuega a le FosB i le NAc i le taimi o le faʻaluaina o le faʻaaogaina o le feusuaʻiga na maua ai le faʻalauiloaina o le taui tele. Ttane, natura ma fualaau faasaina e le gata ina liua i luga o le auala lava e tasi, latou te liliu atu i luga o le tagata lava ia o le aufaasalalau (Nestler et al., 2001; Wallace et al., 2008; Hedges et al., 2009; Pitchers et al., 2010b), ma atonu i totonu o le neurons tutusa i le NAc (Frohmader et al., 2010b), ia faʻaosofia ai le soifua maloloina ma le "manaʻo" o ituaiga uma o taui (Berridge ma Robinson, 1998).
O suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo faʻaalia ai o se vaitaimi o le faʻasalaga mai le tau feusuaʻiga e manaʻomia mo le faʻalauiloaina o le Amph taui ma le NAC spinogenesis. Matou te faʻamoemoe i lena mea? FosB i lenei vaitau o le faʻasalaga e aʻafia ai le galuega o le neuronal e ala i le fesuiaʻiina o faʻamatalaga o le faʻavae o le eleele e amata ai le spinogenesis ma suia le malosi synaptic. Ioe, O le FosB i le NAc i le taimi o le mating na puipuia ai le maualuga o le vaʻaia i le NAc na iloa ina ua maeʻa le faʻasaʻoina. E le gata i lea, iO le faʻaaogaina o le D1R i le NAc ao le i oʻo i vasega taʻitasi e faʻatagaina ai le faateleina o le aafiaga o le sex-induced? O le FosB ma le faateleina o le vela. O le FosB o se faʻamatalaga tusitusia lea e mafai ona galue e avea o se tagata e faʻaaogāina tusitusiga poʻo se tagata faʻapitoa e faʻamalosia le faʻamatalaga o le tele o genes e ono aʻafia ai le malosi o le vavalaʻau ma le malosi o le synaptic i le NAc (Nestler, 2008). E sili atu ona patino,? FosB e faʻamalosia le kulupu-faʻalagolago i le cyclic-5 (Bibb et al., 2001; Kumar et al., 2005), mea tau eletise? O le B (NF-B) (Russo et al., 2009b), ma le GluA2 vaega o le avefeʻau ale AMPA (Vialou et al., 2010) ma faʻasolo le tusiga o le c-fos vave vave (Pitchers et al., 2010b) ma le histone methyltransferase G9 (Maze et al., 2010). O le Cyclicdependase kinase-5 e faʻasalalau ai aʻafiaga o cytoskeletal ma le sili atu o le fua (Taylor et al., 2007). E le gata i lea, o le faʻaleleia o le NF-B e faʻapupulaina ai le numera o spendendic spines i le NAC, ae o le faʻamaina o le NF-B e faʻaitiitia ai le validendic spines ma poloka ai le faateleina o le cocaine i le vavao (Russo et al., 2009b). O le mea lea, o le tau feusuaiga e faateleina? FosB i le NAc, lea e mafai ona suia ai le eletene NAc i le tele o sini (ie, kulini-faalagolago-toto-5, NF-B) ama o le aotelega o le taunuuga e taua tele i fualaau oona, e pei ona taʻua e Russo et al. (2009a) mo gaioiga o le cocaine masani
O se mea e lei mafaufauina i le suʻesuʻega o loʻo i ai nei, o le faateleina o le vela i le NAc e le tumau, ma ua le toe mauaina i le 28 i le maeʻa ai o feusuaiga. O le mea lea, o le faateleina o le vavalalata ua faʻasaʻoina ma le amataina o le faʻaleleia o taui sili ma mafai ona saofagā i le amataga o le atinaʻe poʻo le faʻapuʻupuʻu taimi o faʻalauiloa Amph tali. Ae ui i lea, io le faateleina o le vavaelaina e le o manaomia mo le tumau pea o le taua Amph taui pe a mavae le vaitaimi umi o le taofiofi. Ua leva ona matou faailoa atu o aafiaga faalefeusuaiga e mafua ai se vaitaimi puupuu (7, ae le o 28, aso mulimuli ane i le matua) o le faateleina o le NPD receptor o le NR-1 i le NAC, lea na toe liliu i tulaga faavae ina ua mavae le taimi umi o le faʻasaʻo (Pitchers et al., 2012). O lenei faʻateleina le faʻamaoniga o le suʻega a le NMDA na faʻamaonia e faʻaalia ai le faʻaaogaina o le synapses lemu (Sexng et al., 2009; Brown et al., 2011; Pitchers et al., 2012), ma fautuaina ai le mafai e le faʻalavelave faʻafeusuaiga O le tuputupu aʻe o le vela e faalagolago i le faʻaleleia o le NPD (Hamilton et al., 2012).
I le faʻasalaga, o le suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo faʻamaonia ai le faʻasalalauina o fualaau oona e ala i se taui masani (feusuaiga) ma lona faʻalagolago i se vaitaimi o le faʻasalaga. E le gata i lea, o lenei solitulali faʻataitaiga na faʻatalanoaina e le? FosB e ala i le activation o le D1R i le NAc. O le mea lea, o faʻamatalaga e taʻu mai ai o le leiloa o se taui faʻanatura pe a mavae le taui taui atonu e mafai ai e tagata taʻitoʻatasi ona aʻafia i le atinaʻeina o vailaau faʻasaina ma o le tasi puluvaga o lenei faʻalauteleina o aʻafiaga o? FosB ma ona pito i lalo.