Neuroplasticity i le System Mesolimbic Faʻatupulaia e le Tauleleiga Faʻatura ma le Taui Mulimuli Mulimuli Abstinence. (2010)

FAʻAFAIGALUEGA: O suʻesuʻega o suʻesuʻega e le mafai ona faʻasolosolo ma e mafai ona tulaʻi mai le gaioiga totogi mai le feusuaʻiga. O nei mea e aofia ai le tupu aʻe o lālā uʻamea ma le malosi o le faʻaaogaina o fualaau. E pei ona masani ai, o tagata faʻamalosia ma fualaau faʻasaina o loʻo i ai aafiaga faʻapitoa i luga o le faiʻai.


SUʻESUʻEGA SUʻESUʻEGA

Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM.

Biol Psychiatry. 2010 Me 1; 67 (9): 872-9. Epub 2009 Dec 16.

Matagaluega o Anatomy ma Cell Biology, Schulich School of Medicine and Dentistry, Iunivesite o Western Ontario, Lonetona, Ontario, Kanata.

ABSTRACT

FAʻAMATALAGA: Tau faʻaleaganuʻu ma fualaau faʻasaina o le faʻaosoosoina i luga o le faiga o le mesolimbic, lea e faʻaaogaina ai fualaau faasaina o suiga o le neuronal. O iinei, sa matou suʻesuʻeina le tulaga o le plastics i lenei faiga ina ua maeʻa le taui faʻanatura ma le isi aʻafiaga i tali o fualaau faasaina.

METHODS: O aʻafiaga o feusuaʻiga masani i tama tane i luga o le faʻasologa o amioga ma faʻalagolago i mea e fiafia iai e fesootai ma le d-amphetamine (AMPH) ma golgi-impregnated dendrites ma spines o nucleus accumbens (cell) na fuafuaina. E le gata i lea, o le aʻafiaga o le faʻasaʻo ese mai amioga tau feusuaʻiga i tamaʻitaʻi ua iai nei tomai i nei tulaga faʻataʻitaʻiina na tofotofoina.

TULAFONO: Muamua, o amioga masani tau feusuaʻiga na mafua ai le tali atu o le locomotor i le AMPH pe a faatusatusa i mataupu tau le pulea lelei o feusuaiga, na matauina 1, 7, ma 28 aso ina ua maeʻa le sauniga faatalatalanoaga mulimuli. Lona lua, o manu feusuaʻiga masani na fausia se nofoaga e sili ona lelei mo tulaga maualalo o le AMPH nai lo tamaʻitaʻi feusuaʻi, e faʻaalia ai le faʻaleleia o le tau aogā o le AMPH. Mulimuli ane, o faʻataʻitaʻiga a Golgi-Cox na faʻaalia ai le faateleina o numera o tusi o loʻo tusia ma vili i totonu o le NAc ma le atigi faʻataʻitaʻiga masani. O suiga mulimuli e lua na faʻalagolago i se vaitau o le faʻasalaga o aso 7-10.

FAʻAIʻUGA: O le faʻafeusuaiga faʻafeusuaiga e aʻafia ai suiga o le gaioiga ma le morphological i le mesolimbic polokalama e talitutusa ma le faʻaalia pea i le psychostimulants. E le gata i lea, o le aloese mai amioga tau feusuaʻiga ina ua uma ona fafautuaina e taua mo le tele o taui mo fualaau faasaina ma arbors dendritic o neo Neo, e fautua mai ai o le leiloa o taui tau feusuaʻiga e mafai foi ona saofaga i le neuroplasticity o le mesolimbic system. O nei taunuuga e taʻu mai ai o nisi suiga i le faiga o le mesolimbic e taatele mo le natura ma le fualaau faasaina ma e mafai ona faia se sao i le faʻamalosia lautele.

Copyright 2010 Society of Biological Psychiatry. Lomia e Elsevier Inc. Ua taofia aia uma.

uputatala: dopamine, nucleus accumbens, psychostimulant, amioga feusuai, faʻaaogaina o vailaau, vailaʻau o le dendritic

FAATOMUAGA

O le mesolimbic dopamine (DA), o loʻo aofia ai neumeni dopamineric i le vaega faʻalauteleina o le vaʻaia (VTA) faʻatasi ai ma vaʻaia i le nucleus accumbens (NAc) ma le medial frontfront cortex (mPFC), e matua taua tele i vaega faaosofia ma tauia o amioga e aofia ai osofaʻiga (1), fafagaina (2-7), inu (8), mating (9-11) ma mafutaga faʻatasi (12-13). O fualaau o le sauaina ua faʻaosoosoina i luga o le system mesolimbic DA (14-15). E le gata i lea, faʻateleina le faʻamaloloina o fualaau faʻasaina e mafai ona aʻafia ai suiga i le auala i nei auala, ma o le a avea ai ma se vaega tuʻufaʻatasia i le faʻateleina o le gasegase i le toe faʻaleleia o fualaau oona, poʻo le suiga mai le faʻatagaina o fualaau faʻasaina i vailaʻau faʻasaina (16-18). O aʻafiaga amio o rO vailaau faʻamaʻi faʻamaina e aofia ai le tali atu i le locomotor response to psychostimulants ma opiates (19-21), o se faʻalauteleina o fualaau faasaina (22-24), O seFaʻaopopo tali faʻatupulaia mo le faʻaaogaina o faʻamatalaga e fesootaʻi ma le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina (25). E le gata i lea, o le faʻamautuina o fualaau faʻasaina e maua ai suiga tumau i le faʻaoga o le venditic ma le maualuga o le vaʻalele i le gasologa o le mesolimbict (16, 26-31), ma faʻaosoosoina ai suiga o le kuluma (32-35). Ma le mea mulimuli, toe faʻaluaina le puleaina o fualaau faʻasaina suia le malosi o le synaptic i le faʻamalosi ma le inhibitory synapses i le ogatotonu o le dopamine neurons (36-41), ma neurons i le NAc (42-44). E le o manino i le taimi nei pe afai o suiga faapena i le mesolimbic system e tupu ma faʻaalia pea le faʻaalia i taui masani. O le faʻamoemoeina pe o ia suiga e sili atu pe faʻapitoa i fualaau o le sauaina e mafai ona taʻitaʻi atu ai i se malamalamaga sili atu o masini komepiuta e faʻavaeina ai le eseesega i le va o le faʻamalosia o taui ma le sailia malosi o se taui faapitoa.

Lagolagoina le manatu e faapea o fua ninii e ese mai i fualaau faasaina e mafai ona mafua ai suiga o le neuronal i le mesolimbic system o sailiiliga ia o fualaau oona malolosi e faagaoioi ai le polokalama dopamine (45-47), ma mafua ai le faʻaleleia o le psychomotor (21, 48-50) ma toe faʻafoʻi i le faʻatinoina o faʻataʻitaʻiga (51-54). Ae ui i lea, e leʻi tele ni suʻesuʻega na suʻesuʻeina pe o amio masani faʻafeʻaloiga e mafai foi ona maua ai suiga o galuega i le polokalama a le AT (6, 55-56). O le mea lea, o le manatu na tofotofoina o aafiaga o feusuaʻiga tane e mafua ai suiga i totonu o le system mesolimbic DA e ala i le suʻesuʻeina o aʻafiaga o aafiaga tau feusuaʻiga i le mafanafana o le mafutaga, tulaga o loʻo iai le tulaga faʻapitoa, ma le faʻataʻitaʻiga o le morphology o NAc neurons. E le gata i lea, matou te maitauina o le vavalalata taimi mai amioga tau feusuaiga (taui tau feusuaiga) e taua tele mo le amataina o nei suiga, e faavae i luga o manatu talu ai nei o le aloese mai fualaau faasaina o loo i ai se matafaioi taua i le atinaʻeina o palasitisi e le ogatasi ma le faʻateleina o fualaau faasaina (40, 57-59).

METHODS

manu

Na maua mai i le Harlan Laboratories (Indianapolis, IN, USA) poʻo le Charles River Laboratories (Senneville, QC, Kanata) ma tagata nofo i Plexiglas cages ma pulou. O tamaʻitaʻi sa nonofo i paga tutusa i le taimi atoa o suʻega (suʻega 210-250), vagana ai le 2 faʻataʻitaʻiga lea na nofofua ai alii i le amataga o le suʻesuʻega. O le potu malupuipuia faʻasaoina i le vevela na tausia i luga o le 5 / 1 Hr faʻatalanoaga o le pogisa ma meaai ma vai e maua ad libitum sei vagana ai aʻoga faʻataʻitaʻiga. O fua faʻamalosi (210-220 grams) mo faʻataʻitaʻiga o amioga masani na faʻamavaeina ma maua ai se iniseti o loʻo aofia ai le 5% estradiol benzoate ma le 95% cholesterol. O le taliaina o feusuaiga na mafua ona o le puleaina o le 500μg progesterone i le 0.1 ml suauu sesame e tusa ma le 4 itula aʻo leʻi suʻeina. O faʻataʻitaʻiga uma na faʻamaonia e le Komiti o Tausiga ma Faʻaaogaina a le Iunivesite o Cincinnati ma le Iunivesite o Western Ontario, ma o loʻo faʻatusatusa i taʻiala a le NIH ma le CCAC e aofia ai manu feʻai i suʻesuʻega.

Togafitiga o Vailaau

O le D-Amphetamine (AMPH) sulfate (Sigma, St. Louis, MO) na faʻamaʻapeina i le 0.9% saline (SAL). E maua e manu le AMPH doses e aofia ai le 0.5-5.0 mg / kg mamafa o le tino, fuafua i luga ole faavae maualalo, i se voluma o le 1mL / kg mamafa o le tino. Sa maua e manu faʻataʻitaʻi le SAL. O injections uma na tuʻuina atu i se auala faʻapitoa i le afa muamua o le malamalama (2-6 itula pe a maeʻa moli), i le taimi lava lea ao le i tuʻuina atu i totonu o le masini.

Locomotor Activity Testing

O le gaoioiga Locomotor sa fuaina e faʻaaoga ai le faʻavasegaina o potu faʻasolosolo (LACs), faʻataʻitaʻiina i luga o potu na fuafuaina e Segal ma Kuczenski (60). O le gaoioiga Locomotor na fuaina i le faʻaaogaina o le 16 × 16 photobeam array (San Diego Instruments, San Diego, CA) ma faʻaalia e avea ma crossovers i minute taitasi. Sa tusia se kesi i taimi taitasi e ulufale atu ai le manu i soo se vaega o "pitonuʻu galue" o le potu, o loʻo faʻaalia o ni potu paolo i totonu Ata 1A (61).

Ata 1     

Tali mai le locomotor o mea feusuai ma manu feʻai i le saline poʻo le amphetamine. A o se ata faʻavae o le faʻasologa o le sonoa o loʻo faʻaaogaina e fua ai gaoioiga o le locomotor. O le kesi e faamauina i taimi uma e ulufale ai le manu i totonu o le tasi uliuli ...

Suʻega o amioga tau feusuaiga

I faʻataʻitaʻiga uma lava, na fevaevaeaʻi solo i le vaeluaga o tamaʻi tamaʻitaʻi e maua ai le faʻafeusuaiga poʻo le tumau pea. Mo le faʻamatalaga, o suʻega uma na faia i le taimi o le afa muamua o le taimi pogisa (3-8 itula pe a maeʻa moli) i lalo o le moli lanumumu mumu. O manu na tumau pea i le feusuaʻiga na togafitia ma nonofo i totonu o potu lava ia e pei o tamaʻitaʻi feusuaʻiga, o lea na faʻaalia ai i le tulaga tutusa o le faʻavevesi, siosiomaga fou ma le manogi o manogi e pei o meaola masani. Mo faʻataʻitaʻiga uma, o vaega o tamaʻitaʻi e faʻafeusuaʻiga e fetaui lelei mo le masaniga faʻafeusuaiga (faʻavae i luga o numera o faʻasologa, ma le faʻatagaina i le faʻamalosia ma le faʻamalosi i le taimi o le taimi mulimuli).

Faʻamatalaga 1

O faʻaaliga 1 ma 2 na faʻaaogaina faʻasologa eseese e tofotofoina ai aafiaga o le vavalalata ma le siosiomaga. I le faʻataʻitaʻiga 1, o manu i totonu o faʻalapotopotoga faʻapitoa e feusuaʻii 5 faʻasalalauga faʻapitoa e vavaeina 3-4 aso vavalalata, ma o le taimi lea na latou nonofo ai i totonu o latou fale ma tamaitai talileleia mo le 3 kopi faʻasologa (e aofia ai ejaculation) poʻo 60 minute, tusa lava pe muamua na muamua. O manu na faʻamaeʻaina le sili atu i le lima faʻatulagaga faʻasolosolo faʻatusatusaina na mafaufauina o feusuaiga. O manu feusuaʻi mataga e leʻi maua ni paaga tamaʻitaʻi. I le vaiaso e tasi talu ona maeʻa le vasega faaiu, na fevaevaeaʻi ai manu feʻaveaʻi ma manu feʻai i vaega e maua le AMPH (0.5 mg / kg) poʻo le SAL mo se vaega e fa (Naïve Amphetamine: NA; Aafiaga Saline: ES; n = 6 taʻitasi).

Faʻamatalaga 2

O lenei suʻega e ese mai le faʻataʻitaʻiga 1 i auala e tolu: 1. E masani ona fefaʻasoaʻi manu i le tasi aso i aso sosoo; 2. O manu na ola i totonu o le potu e tasi lea na latou maua ai le AMPH (i totonu o le LAC); 3. O le gaoioiga locomotor e mulimuli i le AMPH na suʻeina i ni taimi eseese se tolu pe a mavae le faʻafeusuaiga. O manu feusuaʻiga masani na taliaina 7 faʻatasi i aso taʻitasi i le taimi o matāʻupu i le LAC ma le locomotor gaoioiga na tusia i le taimi o le 15 minute i le va o le tuʻuina atu i LAC ma le faʻasaga o le fafine. O manu feusuaʻi mataga sa tuʻuina i totonu o le LAC mo le fitu sauniga sosoo e aunoa ma le faʻaipoipo. O le aso na sosoo ai ma le vasega faaiʻu mulimuli (Aso 8 o le suʻega), na tuʻuina manu i totonu o le LAC i le taimi lava na tuʻuina ai le AMPH (0.5 mg / kg) poʻo le SAL (Naïve Amphetamine: NA; ma le Faʻataʻitaʻiina Saline: ES; n = 8-9 i latou taʻitasi) ma le faʻatinoga o le locomotor. O manu na tofotofoina i totonu o le LACs i le vaiaso e tasi talu ona maeʻa le vasega faaiʻu (Aso 14). O manu na mauaina le AMPH i le Aso 8 na maua le SAL i le Aso 14, ma meaola na maua le SAL i le Aso 8 na maua le AMPH i le Aso 14. O le afa o tagata leaga ma meaola masani na ositaulagaina i le tasi aso mulimuli ane mo le aveeseina o le RNA (faʻamatalaga e le aofia i lenei lipoti). I le masina e tasi talu ona maeʻa le faʻatalanoaga faaiʻu (Aso 35), o le isi afa o manu (Naïve, n = 8; Experienced, n = 9) na maua le AMPH ma le locomotor gaoioiga na faamaumauina.

Faʻamaumauga o Fuainumera

Locomotor Activity

Na aoina faʻamaumauga i 3 minute minute mo minute 90 pe a maeʻa le AMPH poʻo le tui tui. O iuga e faʻaalia o le mean ± SEM mo vaega taitasi ma suʻeina e ala i le faʻaaogaina o le ANOVA lua (faʻataʻitaʻiga 1, faʻataʻitaʻiga 2 aso 8-14: Faʻamatalaga: aafiaga tau feusuaiga, togafitiga faʻamaʻi), poo ANOVA se tasi (faʻataʻitaʻiga 2 aso 35 ma gaoioiga ao leʻi amataina le vaʻavaʻaʻiga; mea taua: aafiaga tau feusuaʻiga). Post-hoc Faʻatusatusaga na faia i le faʻaaogaina o suʻega a le Fisher LSD ma le taua taua i le p-taua <0.05.

Faiga Faʻapitoa o le Nofoaga (CPP) Suʻega

Meafaigaluega

O le CPP na faia i totonu o se vaega e tolu-vaega (Med Associates Inc., St. Albans, VT, USA) lea e aofia ai potu tetele e lua ma fafo (28 × 22 × 21cm) e mafai ona iloa e ala i ata vaaia ma tactile, vavae ese e se tamai fale vaega (13 × 12 × 21cm). O le masini na faʻapipiʻiina i ai ata faʻapipiʻi mo le suʻesuʻeina faʻapitoa o le sailiga ma le faʻatusatusaina o le faʻatinoga o le faʻatinoga o le faʻatinoga.

Tuʻuina ma Suʻega

O le CPP faʻatulagaga ma suʻesuʻega sa faia i le afa muamua o le vaitau o le malamalama. O se faʻataʻitaʻiga na faia e fuafua ai muamua mea e fiafia i ai manu taʻitasi. E leai se eseesega taua na iloa i le va o taimi faʻaalu i totonu o le potu. I le aso na sosoo ai, o tama tane na faʻamalosi i le potu a le AMPH poʻo le potu faʻaogaina o SAL mo minute 30. Na maua e Rats le faʻafeagai o togafitiga i le aso na sosoo ai i se auala e le faʻaaogaina. O se pepa faʻatalota e tutusa ma le pretest na faia i le aso mulimuli.

Faʻamatalaga 3

O manu i totonu o faʻalapotopotoga faʻafeusuaʻiga na latou maua ni 5 faʻatasi i aso taʻitasi i le matai i suʻega suʻesuʻe. Aso Na tofia le 1 i le aso muamua o le paga. O tamaʻitaʻi pule na tumau pea i feusuaʻiga, ae na tuʻuina i totonu o se potu mama mo le 1 itula ile aso mo 5 aso sosoo. O manu na vaeluaina i vaega e maua ai vailaau eseese o le AMPH (mg / kg; sc) (Naïve: N0.5, N1.0, N2.5 poʻo N5.0, n = 7-8 taʻitasi: Experience: E0, E0.5, E1.0, E2.5 or E5.0, n = 6 -9 taʻitasi). O le mea na tupu i le aso 14, faʻamalosia tofotofoga i aso 15 ma 16, ma le meli i le aso 17. O lenei faʻataʻitaʻiga na faʻatagaina mo 10 aso o le faʻasao mai amioga tau feusuaʻiga ae leʻi faʻamaonia.

Faʻamatalaga 4

O tamaʻitaʻi faʻafeusuaiga na maua aafiaga tau feusuaʻiga e ala i 5 aso sosoo o matai e tutusa ma le Faʻailoga 3. O le eseʻesega ma le faʻataʻitaʻiga o le 4, o le sueina o le CPP na tupu ao maua e manu feusuaiga, ma e leai se taimi o le faʻasao mai amioga tau feusuaiga. Nai lo lena, o le faʻatulagaina o faʻataʻitaʻiga na amata i le mulimuli i le 3 mating sessions. O manu na vaeluaina i vaega e maua ai vailaau eseese o le AMPH (mg / kg; sc) (Naïve: N0.5, N1.0, N2.5 poʻo N5.0, n = 6-8 taʻitasi: Experience: E0, E0.5, E1.0, E2.5 or E5.0, n = 7 -11 taʻitasi).

Faʻamaumauga o Fuainumera

CPP togi na fuafuaina mo imal uma e pei o le taimi faʻaalu (sekone) i le potu paga i le posttest toʻesea le pretest. Vaega auala o loʻo fuafuaina ma faʻatusatusa i le SAL-togafitia kulupu (E0) faʻaaogaina le faʻaaluina t-tofotofoga. Mo faʻataʻitaʻiga taua uma na faʻatulagaina ile p-taua <0.05.

Golgi Experiment

Faʻamatalaga 5

O tamaʻitaʻi i totonu o faʻalapotopotoga faʻapitoa e masani ona faʻaalia i totonu o le potu faʻataʻitaʻi ma se fafine faʻafeiloaʻi ma faʻatagaina e paʻu seʻia oʻo i se tasi o faʻasologa poʻo minute 60, tusa lava pe na tupu muamua, ao faagasolo aso 7. O tamaʻitaʻi pule na tumau pea i feusuaʻiga, ae na ave mai le fale o le fale ma tuu i totonu o le potu mama mo le 30 minute i aso taʻitasi mo aso fitu. O vaega o meaola masani po o manu feʻai na faia i le aso e tasi (N1; n = 5; E1; n = 7) poʻo 7 aso (N7, E7; n = 5 i latou) pe a maeʻa le faʻataʻitaʻiga mulimuli pe faʻaalia i le fale puipui. O faʻalapotopotoga faʻafeusuaiga e le eseese i le poto masani.

Faʻatulagaina o mea

I le tasi aso po o le tasi le vaiaso talu ona maeʻa le vasega mulimuli po o le avanoa e tofotofo ai le fale, na maua ai manu i luga o le sodium pentobarbital (ip) ma sa faʻaaluina i le 500 mL o le saline. Na faia togafitiga mo le Golgi-Cox ma faʻaaogaina se metotia na faʻatulagaina mai Pugh ma Rossi (62). Mo nisi faʻamatalaga tagaʻi Faʻaopoopo 1.

Faʻamatalaga faʻamatalaga

O ata o Lucida na faia i le 5-7 neurons i le pitonuu NAc ma le atigi atigipusa i manu taitasi. O sosoʻo na filifilia na mafua ai ona iloa le tele poʻo le tele o lālā o le dendritic ma faigofie ona iloa mai vaʻaiga tuaoi. O le tele o lala o le Dendritic na fuafuaina e ala i le faʻatonuga o le centrifugal (63) ma o averages per animal na fuafuaina. O le vendritic spines na fuafuaina i luga o le 40 μm le umi o le lua laina lua dendrites mo le cell (4-7 cell per animal). O vaega o auala na faʻatusatusaina i le faʻaaogaina o le ANOVA e lua-auala (faʻailoga: aafiaga o feusuaiga ma le vavalalata) ma suega a le Fisher LSD mo faʻailoga auiliiliga.

TULAFONO

Faʻamatalaga 1

O le sini o le Faʻataʻitaʻiga 1 o le fuafua lea pe aafia aafiaga o feusuaʻiga i le tali a le tagata i le AMPH i tama tama. O le Locomotor during a 90-minute minute na fuaina i le feusuaʻiga masani ma nunu nai lo togafitiga ma le 0.5 mg / kg AMPH poʻo le SAL. Iʻuga mai le Faʻailoga 1 o loʻo faʻaalia i totonu Ata 1. Tomai uma e lua (F1,22= 15.88; p = 0.0006) ma togafitiga fualaau (F1,22= 45.00; p <0.0001) na i ai ni aafiaga taua i le locomotor gaioiga ma le lua-auala fegalegaleaiga i le va o feusuaiga ma togafitiga o vailaʻau na matauina (F1,1,22= 14.27; p = 0.0010). Aemaise lava, o manu feʻai ma meaola faʻapitoa na faʻaalia ai le tele o le tali atu i le AMPH pe a faʻatusatusa i le faʻatonutonuina o le SAL. E le gata i lea, o tamaʻitaʻi e masani ona faʻaalia le faʻaogaina o le locomotor tali atu i le AMPH pe a faatusatusa i manu feʻai. O lagona feusuaʻiga ma nati vaʻa e le eseese i a latou tali i le SAL.

Iloiloina o tali a le locomotor i le AMPH i vaitau puupuu o taimi o 30 minute ma minute 3 o loo faʻaalia i Ata 1, panels CF. O tamaʻitaʻi faʻafeusuaiga sa faʻaalia se faʻaopoopoga o le locomotor tali atu i le AMPH pe a faʻatusatusa i nai kulu nati i le taimi o le suʻega 90-minute. E le gata i lea, na faʻaalia e tamaʻi vaʻavaʻai se faʻaopoopoga o locomotor tali atu i le AMPH pe a faʻatusatusa atu i a latou faʻatinoga SAL i le taimi o le suʻega 90-minute, ae na o naʻo manu na faʻaalia se tali maualuga maualuga i le taimi o le 30 minute minute mulimuli (Ata 1; p-taua o loʻo lisiina i le tala faʻatusa).

Faʻamatalaga 2

O le sini o le faʻataʻitaʻiga o le 2 o le suʻeina lea pe a oʻo i aafiaga tau feusuaʻiga e maua ai le faʻalauteleina o le mafutaga i manu e faʻataʻitaʻi i aso sosoo, ma i le siosiomaga lava e tasi o loʻo faʻaalia ai i le AMPH. O le faʻaalia i le siosiomaga feusuaʻiga na mafua ai le faʻatupulaia o le gaioiga i le taimi o le 15 minute ao le i oʻo i vasega taʻitasi.Ata S1 i le Faʻaopoopoga 1), faʻamatalaina le fesoʻotaʻiga faʻatasi i le va o amioga feusuaʻi ma le siosiomaga. E le gata i lea, o le suesuega o le 2 na suʻesuʻeina ai le mamanu faaletino o le faʻaogaina o le locomotor i le AMPH i tamaʻi tamaʻitaʻi. O le tali a le locomotor i le AMPH poʻo le SAL na fuaina i le tasi aso (Aso 8), tasi le vaiaso (Aso 14) ma le masina e tasi (Aso 35) i le maeʻa ai o le fonotaga mulimuli. E pei ona faia i le 1, na faʻaalia mai e tamaloloa masani se tali sili atu i le AMPH pe a faatusatusa i manu feʻai. E le gata i lea, o lenei aafiaga na manino i aso uma e tolu o le suʻega. Ata 2 faʻataʻitaʻi le gaoioiga o le locomotor ao faagasolo minute 60 mulimuli o suʻega lea na matauina ai le tele o eseesega, ma o faʻamatalaga mo minute muamua 30 o loʻo faʻaalia i Ata S2 (Faʻaopoopoga 1). Naʻove ma manu faʻapitoa na le eseese i la latou tali i le SAL i soʻo se aso o suʻega, ma o kuli na mauaina le AMPH na faʻaalia le faʻaopoopoga o le locomotor pe a faʻatusatusa atu i a latou pule faʻafoe (SAL)Ata 2; p-taua o loʻo lisiina i le tala faʻatusa).

Ata 2     

O le tali mai le locomotor o mea tau feusuaʻiga ma manu feʻai i saline poʻo amphetamine na faia i se tasi aso (Aso 8; A, B), tasi le vaiaso (Aso 14, C, D) poʻo le masina (Aso 35; E, F) . Mean +/- SEM o le numera atoa ...

Faʻamatalaga 3

Faʻataʻitaʻiga 3 suʻesuʻeina le aafiaga aafiaga tau feusuaʻiga i luga ole taui AMPH. AMPH CPP na faʻataʻitaʻiina i le gasegase o feusuaʻiga ma tamaʻitaʻi faʻapitoa i le 10 aso talu ona maeʻa le faʻatalanoaga mulimuli. O manu feʻai faʻafeusuaiga e faʻaalia se faʻaleleia atili o le AMPH. Aemaise lava, o tamaʻitaʻi e faʻafeusuaʻiga masani na faia se manaʻoga sili mo le potu tuʻufaʻatasia o le AMPH ma laʻasaga maualalo o le 0.5 ma le 1.0 mg / kg ae e leʻo faʻamaʻi maualuga 2.5 poʻo 5.0 mg / kg. I se isi itu, o tamaʻitaʻi feusuaʻi na faia na o se manaʻoga malosi mo le potu AMPH ma le maualuga o doses, 2.5 ma 5.0 mg / kg, ae le o laʻasaga maualalo (Ata 3A; p-taua o loʻo lisiina i le tala faʻatusa).

Ata 3     

Faʻatulagaina nofoaga e sili ona fiafia i ai i mea tau feusuaʻiga ma manu feʻai i le tali atu i le amphetamine poʻo 10 aso mulimuli mai (A) poo le taimi (B) faʻasalaga. Mean +/- SEM o le CPP score, ua faʻamatalaina o le taimi na faʻaaluina i le potu AMPH-paired in the ...

Faʻamatalaga 4

O le faʻamaoniga o le 3 na faʻaalia ai o le masani tau feusuaiga na mulimuli mai i se vaitau o le faʻasalaga na mafua ai se tau faaleleia AMPH. Faʻataʻitaʻiga 4 na suʻesuʻeina pe o le aʻafiaga o aafiaga tau feusuaʻiga i luga o le AMPH o loʻo faʻatatau i lenei vaitaimi o le faʻasaʻo. Iʻuga na faailoa mai ai e le o faʻaalia i le manu feʻai le faʻalauteleina o tau o le AMPH. O mea tau feusuaʻiga ma manu feʻai sa faʻaalia ai se manaʻoga malosi mo le potu tuʻufaʻatasia AMPH ma maualuga maualuga o 2.5 ma 5.0 mg / kg. Ae ui i lea, e leai foi se faʻafitauli faʻapitoa poʻo se tamaʻi tamaʻitaʻi na faʻaalia le maualuga o le CPP i laʻititi maualalo o 0.5 ma 1.0 mg / kg. O le sili ona maualalo o le 0.5 mg / kg na mafua ai foi le tali atu, ae na oʻo lava i le mea na tupu i manu feusuai masani mo le potu tuʻufaʻatasia AMPH (Ata 3B; p-taua o loʻo lisiina i le tala faʻatusa).

Faʻamatalaga 5

O le faʻamoemoega o le Faʻataʻitaʻiga 5 o le suʻesuʻeina o suiga o le morphological i le mesolimbic system, aemaise lava le NAc, e mulimuli i aafiaga faʻafeusuaiga. Na faʻaalia i le vaiaso le tasi o suiga o le faʻaogaina o le faʻaogaina o foliga mai (Ata 4H, J ma L; p-taua o loʻo lisiina i le tala faʻatusa), ae leai se tasi aso (Ata 4G, I ma K), pe a maeʻa le faʻataʻitaʻiga mulimuli. Aemaise lava, o le faateleina o le numera o dendrite (o le faailoga o le faateleina o le fusi o le dendritic) na maua i le NAc core ma shell (Ata 4H ma le J). I le faaopoopo atu i ai, o le numera o vailaau o le dendritic ua matua faateleina i le atigi ma le itulagi autu, tasi le vaiaso, ae le o le aso e tasi,Ata 4L).

Ata 4     

Dendritic morphology i le NAc o mea tau feusuaʻiga ma manu feʻai. O aafiaga tau feusuaiga na mafua ai le faateleina o numera o dendata ma vailaau dendritic, o ata na faaalia (A, B) ma ata pue lucida (C, D) o sui o le NAc shell ...

TALANOAGA

O lenei suʻesuʻega o loʻo faʻamaonia ai o le faʻafeusuaiga masani ma le faʻasaʻoina o le faʻamalosi mai le amio feusuaʻi e faʻaalia ai suiga o galuega ma morphological i le mesolimbic system of male male. O suiga faʻatino na faʻaalia i foliga o se tali a le locomotor ma se faʻamanuiaga faʻapitoa i le tulaga o le AMPH i le mavae ai o feusuaiga.

Na maitauina le tali atu o le locomotor i le vave aso 1 aso ma tausia pea i le 28 aso talu ona maeʻa le sauniga. I le faatusatusa atu, o le faaleleia o le AMPH taui ua na o se faamaoniga lava pe a mavae se vaitaimi o le le faaaogaina o feusuaiga. Na faʻaalia le suiga o le numera o le numera o le 7, ae le o le aso 1, i le mulimuli ai i le faʻataʻitaʻiga mulimuli i manu feʻai. Faʻatasi nei faʻamaumauga o loʻo faʻaalia ai o aafiaga faʻafeusuaiga e aʻafia ai le palasitino i le mesolimbic system ma o se vaitaimi o le faʻasalaga mai le mating e taua tele mo le atinaʻeina o nisi, ae le o suiga uma o suiga i suiga o suiga.

E lelei ona iloa o amioga masani masani ma faʻatau fualaau faʻasaina o loʻo faia i totonu o auala uʻamea lava e tasi (64). O le mea moni, o fualaau faʻatauvaʻa ua faʻaalia e aʻafia ai le faʻaalia o amio tauia (65-67), e aofia ai amioga tau feusuaiga a alii male (67-70). O suiga i amioga tau feusuaiga ma le faaosofiaga e mafua mai i le faʻaaogaina o fualaau faasaina e faalagolago i le tosoina o le taimi mai le fualaau faasaina, faapea foi ma le siosiomaga na tuʻuina atu ai le vailaʻau. O suʻesuʻega o loʻo i ai nei na faʻaalia ai o le aafia i amioga tau feusuaiga e faʻafetaui ai le tali atu i fualaau faasaina. Na maua ai le faʻamoemoe o tamaʻitaʻi e masani ona faʻaalia i le faʻafeusuaʻiga, e faʻapitoa i aʻafiaga a le AMPH, ma o lenei faʻalavelave e tumau ma tutoʻatasi mai le vaʻavaʻai mai le mating. E le gata i lea, o le tali a le locomotor na tutoatasi mai le vaʻavaʻai poʻo le matamuli ma sa maitauina pe a maeʻa faʻasalalauga faʻasolosolo poʻo le vavalalata lea na tupu i le tulaga e tasi poʻo le eseʻesega o le siʻosiʻomaga ao faʻalauiloaina fualaau. STudies na faia i tamaʻi tamaʻi fafine na faʻaalia e faʻafeiloaʻi le faʻafeiloaʻiga o tamaʻi fafine e faʻaalia le vave vave o le tali a le AMPH i totonu pe a faatusatusa atu i le pulea lelei o feusuaiga (71). Ae ui i lea, o roi e faʻaalia tali faʻafeusuaiga i psychostimulants (72-73). O le mea lea, o suʻesuʻega o loʻo iai i le taimi nei o loʻo faʻateleina ai suʻesuʻega i tamaʻi tamaʻi fafine ma faʻaalia i tama tama, o le anapogi vave ma le umi o le faʻaleleia o locomotor tali i psychostimulants e mulimuli i amioga tau feusuaʻiga.

E le o manino mai suʻesuʻega o loʻo i ai nei, o vaega taua o amioga tau feusuaiga e saofagā i le faʻalapotopotoga a le AMPH, ma pe a lava fegalegaleaiga faʻaagafesootai. O meaola i le faʻataʻitaʻiga 2 na le mafai ona ausia le taʻiala mo mea tau feusuaʻiga (faʻaalia le maualuga ma le faʻamalolo, ae leʻi kopiina i le 5 faʻataunuʻuina i le taimi o le taʻaloga) e leʻi faʻaalia se tali taua (Ata S3 i le Faʻaopoopoga 1). O le mea lea, na faia ai se suʻesuʻega faaopoopo i le taimi na faʻaalia ai tamaʻitaʻi i se tamaitai e talileleia e aunoa ma ni mea faʻaletino, poʻo le faʻaalia o le maualuga ma le faʻalavelaveina, e le o se mea na mafua ai ona faʻaalia le tali atu i le AMPH (Ata S4 i le Faʻaopoopoga 1). O le mea lea, o fegalegaleaiga faʻaagafesootai e foliga mai e le saofaga i aʻafiaga o feusuaiga i le AMPH, ae o le faʻataʻitaʻiina e aofia ai le faʻaogaina e foliga mai e taua mo lenei ituaiga o palasitisi.

I le faʻaopopo atu i se faʻataʻitaʻiga o le tali atu i amioga, o tulaga tau feusuaiga e faʻaleleia ai le tau o le tau o le AMPH, ae naʻo le mulimuli i le faʻasaʻoloto mai taui tau feusuaiga. O galuega muamua na faʻaaoga ai le CPP ua faʻaalia ai o faʻamatalaga faifai pea i psychostimulants poʻo opiates faʻateleina ai le faʻamalosia o fualaau faasaina i le laina faʻatasi ma le faʻamalosia o locomotor e faʻasaina fualaau faasaina (22-24). O le pulega faifaipea mo 5 aso o le cocaine (10 mg / kg), d-amphetamine (0.5 mg / kg) poʻo le morphine (5 mg / kg) e faʻaalia ai le tauia o cocaine pe a tofotofoina 3 aso talu ona faʻamuta le togafitiga muamua . O le tulaga taua na faaalia e ala i le matauina o se mea e fiafia i ai ma le itiiti ifo o tulaga o tofotofoga (mai le 3 i le 2) ma le maualalo o fualaau faasaina pe a faatusatusa i manu e pulea lelei le SAL. O le sili atu o le tau o le cocaine na maua i le 7 aso, ae le o 14 aso, i le maea ai o le faʻataʻitaʻiga mulimuli o cocaine (23). O se suʻesuʻega talitutusa e faʻaaogaina 5 aso o morphine (5.0 mg / kg) o loʻo faʻaalia ai se faʻaopoopoga o taui taui i morphine pe a amataina le 3, 10, poʻo 21 aso pe a uma togafitiga. O lenei faʻatelega tali na le i ai i le 1 aso mulimuli i le togafitiga o morphine (24). SUch findings suggests o se vaitaimi o le toe faauiina o fualaau o le a le itiiti ifo i le 3 aso e manaomia mo le taulaiga poʻo le faʻamalosiina o le tau mo le psychostimulants ma le opiate.s. Saafiaga masani, e pei o le pulega o fualaau faasaina, atonu o le a totoina ni mea e le talafeagai i le mesolimbic system e nafa ma lenei talileleia fualaau faasaina pe a uma ona aveesea le taui. E leʻo manino nei pe afai e fesoʻotaʻi le faʻasaʻoina o le faʻasalaga ma le faʻalavelave ma o le mea lea e avea ai ma se faʻafitauli o le mafaufau e faʻalagolago i suiga ua matauina.

E manino lava, ei ai le feeseeseaiga i le va o aafiaga o le natura ma le fualaau faasaina. Faʻafesoʻotaʻiga i le tauvaga o taui o loʻo fautua mai ai o aʻafiaga umi o amioga tau feusuaʻiga ma fualaau faʻasaina o loʻo faʻasalalauina e ala masani i le telefoni feaveaʻi poʻo mole meaola. O le mea lea, o le talitonuga e faapea o le faʻafeusuaiga amio-faʻafeiloaʻiga suiga e faʻamalosia ai vaega faʻamalosia o amioga feusuaʻi ma e ono faigata mo le faʻamalosia lelei o amioga faʻamanuiaina lautele. Haitalafu, faʻasalaga mulimuli mai taui tau feusuaʻiga e ono aʻafia ai se tulaga o le faateleina o le taui o taui, poʻo le faʻaletonu i aʻafiaga o mea e fai ma vaisu e tutusa lelei ma aafiaga o le faʻasaʻoina o se 'afaina o fualaau faʻasaina' (25, 33, 74). I le tulaga lautele, o amioga feusuaʻiga i tamaʻi tane e le o mafua ai le malosi o le sailia o feusuaiga, faʻaalia le faʻaogaina o faʻataʻitaʻiga - faʻamalositino suʻesuʻega faʻapitoa faʻamalositino (75), e ui lava e leʻi faʻataʻitaʻiina le aafiaga o le faʻasaʻo.

O le suesuega o le Dendritic ua maea ona suesueina loloto i vaega o le aoaoina ma le manatuaina (76-77) ma le tagofia o vaisu (59, 78-79), ma ua lauiloa e aʻafia i le siosiomaga (80) ma mea e faʻaleaga ai mea (hormonal factors)81-82). Talu ai ona o le synaptic telefoni feaveaʻi e sili ona taua i luga o dendrite poʻo vailaʻau o le dendritic, o latou o le taumatega e sili ona taumateina o le neuroplasticity-induced neuroplasticity (26, 83). Faʻamatalaga masani faʻanatura poʻo le faʻafoega o hormones o le gonadal ua maua e mafua ai suiga o le dendritic i totonu o le tele o itula (84-87). Also, faʻalavelave faʻalavelave i le tino, faʻafitauli (88) poʻo cocaine masani (79), mafua ai suiga o le dendritic e mafai ona iloa i totonu ole 24 itula.

I le taimi nei, o suiga i le tino o le natura o le mea na tupu i le DNA ma le atigi eletise sa leʻi matauina i totonu ole 24 itula, ae manaʻomia ai se taimi o le faʻasalaga pe a mavae aafiaga faʻafeusuaiga. O suiga faʻavae na aʻafia e ala i feusuaiga ma le faʻasologa mulimuli ane e foliga tutusa ma i latou e vaʻaia e mulimuli i taimi faʻaalia i psychostimulants (16-17, 26, 30). I le eseesega, o le faʻaiʻuga a le NA i le NAC e maua ai se numera faʻaitiitia o le tusitusi ma le faigata i totonu o le atigi (18, 89). O le mea lea e mafai ai ona faʻalagolago aafiaga o feusuaʻiga-suiga i faʻatonuga a le DA i le NAc. Ae ui i lea, o fesuiaiga o le faʻaogaina o meaola faʻapitoa na faʻaalia na o le 7 aso mulimuli ane i le taimi mulimuli o le matutua ma faʻatasi ma le faʻamalosia o le AMPH taui i manu feʻai. O nei faʻamatalaga e taʻu mai ai o nei faʻaopoopoga o le faʻasolosolo o le dendritic ma spines e le manaʻomia mo le faʻaalia o le faʻaogaina o le locomotor senituri i le AMPH, yma e mafai ona i ai se sao i le tausiga ma le umi o faʻaaliga o le faʻalauiloaina. O suʻesuʻega muamua o le faʻasolosoloina o fualaau faʻasaina ua matauina ai foi le vaeluaina o le taimi umi ma le faʻavaeina o le morphology i le NAc (89-94). E tumau pea le le manino po o le a le aoga o le suiga o le tino, ae e mafai ona i ai sona sao i suiga i taimi uumi i le galuega ma le faʻaalia o le gaioiga.

I le aotelega, o faʻamatalaga o loʻo faʻaalia iinei e faʻaalia ai amioga feusuaʻiga - o se mea faʻaleleia faʻaleleia faʻaleleia - e mafai ona aʻafia ai le tumau o le neuroadaptations i le mesolimbic system. O a matou sailiga ua fautua mai ai o le amio palasitisi, aemaise lava le tali atu i le locomotor, o se vave vave ma le umi o le taunuuga o aafiaga tau feusuaiga. E le gata i lea, o le vaitaimi o le faʻasalaga e mafai ona faʻatagaina ai le faʻaleagaina o aʻafiaga mo suiga o le morphological i le NAc ma mulimuli ane faʻamalosia togafitiga fualaau faasaina. O nei amioga faʻale-agavaʻa ma le faʻaaogaina o le paʻu o loʻo mulimuli i se foliga tutusa, ae le tutusa, faʻamatalaga e pei ona vaaia i vailaau faʻasaina. O nei faʻamatalaga e matua taua lava talu ai ua tatou faʻaalia o se faʻamalologa mai le taui faʻapitoa e aʻafia ai se tulaga vaivai i le pulega o fualaau. Malamalama pe faʻapefea ona faʻaalia amioga masani ma fualaau faasaina o le faʻagaoioia o nei faiga e mafua ai ni neuroadaptations e mafai ona maua ai se malamalama sili atu i le faʻamalosia ma le taui i se tulaga masani, ma tuʻuina atu ai nisi faʻamatalaga atili i le faʻaaogaina o vailaau faʻasaina.

Faaopoopoga mea

tautinoga

Na maua e Dr. Richtand tupe maua mai le NIH ma le Department of Veterans Affairs Medical Research Service. Na lipotia mai e Dr. Richtand le avea o se faufautua i Forest Pharmaceuticals, Bristol-Meyers Squibb, ma Gerson Lehrman Group; i le ofisa o le failauga o le Barkol Meyer's Squibb ma le Schering-Plow Corporation; Faʻamatalaga Lautele i: Sanford School of Medicine o le Iunivesite o South Dakota ma Scius, LLC; ma ua maua le lagolago mai le: Janssen Pharmaceutics Research Foundation ma Astra Zeneca Pharmaceuticals (fualaau faasaina). O isi tusitala uma e lipotia mai le leai o ni meaola tau tupe po o ni feteʻenaʻiga e ono tulai mai, sei vagana ai fesoasoani nei e lagolagoina ai lenei suesuega: National Institute of Health Health (R01 DA014591), Institute of Health Research (RN 014705), ma le National Research Sciences and Engineering Research Council o Kanata (NSERC) Faʻamaumauga o Faʻamaumauga (341710) i Dr. Lique Coolen, ma PGS-M sikolasipi mai NSERC (360696) ia Kyle Pitchers. Matou te faafetai atu ia Ms. Maureen 1 Fitzgerald mo lana fesoasoani i le Golgi ma Dr. Christine Tenk mo fesoasoani ma aʻoaʻoga faaopoopo 1.

Faamatalaga Faʻamatalaga

Le Faʻalauiloa a le Lomitusi: O le PDF lenei o se tusitusiga e leʻi faʻaaogaina lea na taliaina mo le lolomiina. I le avea ai ma se tautua mo o tatou tagata faʻatau, o loʻo tatou saunia lenei uluai kopi o tusitusiga. O le tusitusiga o le a faʻaaogaina le kopiina, faʻavasegaina, ma le toe iloiloga o le faʻamaoniga ao leʻi faʻasalalauina i lona tulaga mulimuli. Faamolemole ia matau i le faagasologa o le gaosiga e mafai ona maua ai mea sese e mafai ona aafia ai le anotusi, ma o tulafono uma e le faatagaina e faatatau i le tusi o talaaga.

mau faasino

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