Le Aafiaga o le ΔFosB i le Nucleus Accumbens i le Faʻatuʻuga Faalenatura Faʻaleagaga Fesootai (2008)

FAʻAALIGA: Delta FosB o se tasi le muamua mole mole o vaisu. E oso i luga, pe faʻaputuputu, i le taimi o le tagofia o mea ua fai ma vaisu, faʻamalosia amioga fai ma vaisu ma le toe faʻafouina o le faiʻai. E tulaʻi aʻe pe o le vaisu o vailaʻau poʻo amioga. Lenei suʻesuʻega faʻaalia ai e faaputuputu i le taimi o feusuaiga ma le taumafaina o suka. Na maua foi e le au suʻesuʻe, o gaioiga tau feusuaiga na faateleina ai le taumafaina o le suka. Delta FosB e ono aʻafia i le tasi vaisu faʻamalosia le isi vaisu. O le fesili la - faʻafefea ona aʻafia Delta FosB i le "soona faʻaalu" o le porn? Talu ai o le dopamine e kiki i le DeltaFosB, e faʻamoemoeina uma i lou faiʻai.


Suesuega Atoa: Le Aafiaga o le ΔFosB i le Nucleus Accumbens i le Faʻasalaga Faalenatura Faʻafesoʻotaʻi Fesootai

J Neurosci. 2008 Oketopa 8; 28 (41): 10272–10277. faia: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008.

Deanna L Wallace1,2, Vincent Vialou1,2, Loretta Rios1,2, Tiffany L. Carle-Florence1,2, Sumana Chakravarty1,2, Arvind Kumar1,2, Danielle L. Graham1,2, Thomas A. Green1,2, Anne Kirk1,2, Sergio D. Iñiguez3, Linda I. Perrotti1,2,4, Michel Barrot1,2,5, Ralph J. DiLeone1,2,6, Eric J. Nestler1,2, ma Carlos A. Bolaños-Guzmán1,2,3 +

+ Tusitala Tusitala

DL tuatusi nei a le tuatusi: Helen Willis Neuroscience Institute, Iunivesite o Kalefonia, Berkeley, Berkeley, CA 94720.

TL Carle-Florence's present address: Mary Kay Research Laboratories, Dallas, TX 75379.

DL Graham's present address: Merck Laboratories, Boston, MA 02115.

TA Green's present address: Virginia Commonwealth University, Richmond, VA 23284.

EJ Nestler's present address: Matagaluega o Neurosains, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029.

lē faʻatino

O le faʻailoga o le deltaFosB (ΔFosB), o loʻo faʻaosoina i totonu o le nucleus accumbens (NAc) e ala i le masani ona faʻaalia i fualaau faasaina, ua faʻaalia e faʻafesoʻotaʻi tali talafeagai i nei vailaʻau. Ae peitai, e itiiti ifo le iloa e uiga i se matafaioi mo le ΔFosB i le faatonutonuina o tali i taui masani. O iinei, matou te faʻaalia ai e lua ni malosiaga mamana faalenatura, amioga faʻamalosi ma feusuaiga, faateleina le maualuga o le ΔFosB i le NAc. Ona tatou faʻaogaina lea o le faʻaaogaina o le gene generate e suʻesuʻeina ai pe faapefea ona faʻaalia e le ΔFosB le initaneti ni tali faʻapitoa i nei tau masani. Matou te faʻaalia o le faʻailoaina o le ΔFosB i le NAc faʻapupulaina le sucrose ma faʻamalosia ai tulaga o amioga feusuaʻi. E le gata i lea, tatou te faʻaalia o meaola e masani ona iai i feusuaiga, lea e faʻaalia ai le maualuga o le ΔFosB, e faʻaalia ai foi le faateleina o le gaosiga o le suauu. O lenei galuega e taʻu mai ai o le ΔFosB e le naʻo le NAC e faʻaaogaina fualaau faʻaleagaina, ae faʻapena foi ona maua ai ni mea faʻaleleia. E le gata i lea, oa tatou sailiga e faʻaalia ai o le masani ona faʻaalia i fua ninii e faatosina ai le ΔFosB i le NAC e mafai ona faʻalautele ai le faʻaaogaina o isi taui masani.

uputatala: Amioga, Nucleus Accumbens, Obese, Taui, Feusuaiga, Sucrose, tusiga o tusitusiga

faʻatomuaga

ΔFosB, o le Fos family factor transcription fact factor, o se oloa faʻapipiʻi o le fosB gene (Nakabeppu ma Nathans, 1991). O loʻo faʻaalia i tulaga maualalo pe a faatusatusa i isi Fos family proteins i le tali atu i fuamoa faʻatupulaia, ae faʻapupula i le maualuga i le failele pe a maeʻa ona faʻaosooso ona o lona tulaga mausali (vaai Nestler, 2008). O lenei faaputuputu e tupu i se auala patino e tali atu ai i le tele o ituaiga o mea masani e masani ai, e aofia ai le pulea faifaipea o fualaau faasaina, sauaina, fualaau faasaina, antipsychotic fualaau faasaina, siama o le neuronal, ma le tele o faafitauli (mo iloiloga, vaai Cenci, 2002; Nestler, 2008).

O taunuuga aoga o le induction o le ΔFosB e sili ona malamalama lelei mo fualaau faasaina, o le faatosinaina o le polotini sili ona taua i totonu o le nucleus accumbens (NAc), o se tali na lipotia mai mo ituaiga uma o fualaau faasaina o le faasaunoa (tagai McDaid et al., 2006; Muller ma Unterwald, 2005; Nestler, 2008; Perrotti et al., 2008). O le NAc o se vaega o le telefoni feaveai ma o se mea taua tele mo le gaioiga o gaioiga o fualaau faasaina. E tusa ai ma lea, o le faʻateleina o faʻamaoniga e faʻaalia ai o le atinaʻe o le ΔFosB i lenei itulagi e faʻalauteleina ai le lagona o le manu i le tauia o fualaau faasaina o le faʻaleagaina ma e mafai foi ona faʻateleina le faʻamalosia e maua. O le mea lea, o le faʻamalamalamaina o le ΔFosB i le NAC e mafua ai ona maua e manu se mea e fiafia i ai le cocaine poʻo le morphine, poʻo le faʻafoeina o le cocaine, i lalo ifo o fualaau faasaina, ma faʻalauteleina ai le mamafa o le koko i le alualu i luma faasolosolo (parakalafa)Colby et al., 2003; Kelz et al., 1999; Zachariou et al., 2006).

I le faʻaopoopoga i lana matafaioi i le faʻatalanoaina o fualaau faʻatau, o le NAc na aafia i le faʻatonutonuina o tali i taui masani, ma o le galuega lata mai ua fautuaina ai se sootaga i le va o taui masani ma le ΔFosB foi. Ua faʻaalia le faʻaauau pea o le tilivaina o le ΔFosB i le NAc, ma le faʻamalosagaina o le ΔFosB i totonu o lenei vaʻa faiva e faʻatupulaʻia le alualu i luma e tumau mo le tele o vaiaso pe a faatusatusa i le puleaina o manu o loʻo taʻavale i luga o le lua vaiaso (Werme et al., 2002). E faapena foi, o se meaʻai maualuga e maua ai le ΔFosB i le NAc (Teegarden ma Bale, 2007), ae o le ΔFOSB faʻamalolosi i lenei itulagi o loʻo faʻateleina ai le tali atu mo le taui o meaʻai (Olausson et al., 2006). E le gata i lea, o le fosB gene o loʻo aʻafia i amioga a tina (Brown et al., 1996). Ae peitaʻi, o loʻo maua sina faʻamatalaga i le va o le ΔFosB ma amioga tau feusuaʻiga, o se tasi o taui sili ona malosi. E le gata i lea, e le manino le manino o le faʻaaogaina o le ΔFOSB i le sili atu ona malosi, e oo lava i "mea e fai ma vaisu," faʻataʻitaʻiga o amioga masani faalenatura. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le tele o lipoti na faʻaalia ai se foliga o le tagofia o mea ua fai ma vaisu i le faʻaogaina o mea e faʻaaogaina (Avena et al., 2008).

Ina ia faʻateleina lo matou malamalamaaga i le faatinoga o le faatinoga o le Ava i le amio masani, matou te suʻesuʻeina le faʻatagaina o le ΔFosB i le NAc i le inu ava malosi ma le amio faʻafeusuaiga. Na matou filifili foi pe faʻapefea ona faʻamatalaina le ΔFosB i le NAC e faʻafetaui ai tali amio i nei tau masani, ma afai e muamua ona faʻaalia i le tasi taui masani e mafai ona faʻaleleia atili ai isi amio masani tauia.

Mea ma Metotia

O faʻataʻitaʻiga uma o manu na faʻatagaina e le Komiti Faʻafoeina ma le Faʻaaogaina o Manu ile UT Southwestern Medical Centre.

Feusuaiga

O tamaʻitaʻi feusuaiga a Sprague-Dawley (Charles River, Houston, TX) na faia e ala i le faatagaina oi latou e fefaʻatauaʻi ma fafine faʻalogo seia oʻo i le taimi e tasi, e pei o le 1-2 taimi i vaiaso taitasi mo 8-10 vaiaso mo le aofaʻi o 14 sessions. O amioga feusuai sa iloiloina e pei ona faamatalaina (Barrot et al., 2005). O tane faʻamalosiina na gaosia e ala i le faʻaogaina i le lava ala ma momoe, mo le tele o le taimi, e pei o tane ua iai. O tamaitai e le i faʻafeiloaia i le malae ma nei tane faʻataʻitaʻi. I se isi faʻataʻitaʻiga, na faia ai se vaega faʻapitoa faataitai: na faʻafeiloaʻiina tama i se tamaitai e faʻaleleia i le hormone e le i ulufale mai i se mea mataʻutia. O nei tamaʻitaʻi na taumafai e faʻatuputeleina ma faʻasalaina, e ui ina talu ai o fafine e le o talileleia, o amioga tau feusuaʻiga e leʻi ausia i lenei vaega. E sefuluvalu itula i le maeʻa ai o le vasega mulimuli, na faʻapaluina manu pe faʻamaʻapeʻaina ma na maua ai mafaufauga mo le gaosiga o mea. Mo se isi vaega o meaola, pe tusa o 5 aso pe a uma le 14th vasega, o le suʻega sili atu na faʻamasinoina e pei ona faʻamatalaina i lalo. Vaai Faʻaopoopo Metotia mo faamatalaga atili.

Sucrose taumafa

I le faataitaiga muamua (Ata 1a), na tuuina atu i le kiona le avanoa le gata i fagu vai e lua mo aso 2, sosoo ai ma le tasi fagu vai taitasi ma le suauu mo aso 2 i le faateleina o le faasiliga o le suauu (0.125 i le 50%). O se vaitaimi 6 o lua fagu vai na sosoo ai, ona lua aso o le tasi fagu vai ma se fagu o 0.125% sucrose. I le faʻataʻitaʻiga lona lua (Ata 1b-c, Ata 2), na tuuina atu i ai ni uʻu e le gata i le tasi fagu i vai taʻitasi ma 10% sucrose mo aso 10. O manu puleaina na maua na o fagu vai e lua. O manu na faʻamalolo pe vave faʻapuʻupuʻuina ma na faʻaputuina mafaufauga mo le gaosiga o mea.

Ata 1  

E lua faʻaiuga filifiliga lelei o fagu e faʻaalia ai le faʻalauteleina o le faʻaogaina o le suauu
Ata 2  

Faʻaaogaina faʻamalosi ma amioga tau feusuaiga faateleina le ΔFosB expression i le NAc

Suʻega filifiliga e lua fagu

O se faʻaiuga e lua ituaiga fagu na faia e pei ona faʻamatalaina muamua (Barrot et al., 2002). Aʻo leʻi faia le taotoga, ia faʻafoʻosaʻo mo eseesega eseese o tagata, o manu na muai tofotofoina i le taimi muamua o le 30 min o le vaega pogisa mo se filifiliga filifiliga e lua ituaiga i le va o le vai ma le 1% sucrose. I le tolu vaiaso talu ona tuʻuina atu i le vailaʻau faʻataʻitaʻiga (silasila i lalo) ma aʻo leʻi faia nisi suʻega o amioga, o meaola na tuʻuina atu na o vai na tofotofoina mo se faiga filifiliga filifiliga lua ile 30-min i le va o le vai ma le 1% sucrose solution.

O manu feusuaiga ma le pulea lelei o meaola e leʻi faia muamua se faʻataʻitaʻiga ao le i faia feusuaʻiga. E lima aso i le maeʻa ai o le 14th sauniga o feusuaiga (poʻo le pulea), na tuʻuina atu i manu manu se suʻega e lua ituaiga fagu i le va o le vai ma se 1% sucrose solution i le taimi o le 30 min muamua o la latou vaʻaiga uila. O vaega tuʻufaʻatasia o manu feʻai ma pulea meaola na faʻaaogaina mo le fuaina o ΔFosB maualuga pe a uma amioga tau feusuaʻiga ma mo le suʻesuʻeina o le aafiaga o amio feusuaʻi i luga o le mea e sili ona lelei.

Western Blotting

NAc faʻasalalauga na mauaina e ala i le faasalalauina o punch analysis na suʻeina e ala i le itu i sisifo e pei ona faʻamatalaina muamua (Perrotti et al., 2004), e faʻaaoga ai le anticlonal anti-FosB antibody (vaai Perrotti et al., 2004 mo le antibody characterization) ma se anticorps monoclonal i le glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) (RDI-TRK5G4-6C5, Research Diagnostics, Concord, MA, ISA), lea na avea ma polotini e pulea. O le maualuga o le protein o le ΔFosB sa faʻapitoa i le GAPDH, ma faataitai ma pulea faʻataʻitaʻiga faʻatusatusa. Vaai Faʻaopoopo Metotia mo faamatalaga atili.

Immunohistochemistry

O meaola na faʻafefeteina ma na faia togafitiga o le faiʻai e faʻaaogaina ai metotia immunohistochemistry e lolomiina (Perrotti et al., 2005). Talu ai ona o le faʻamaʻi mulimuli i fua faʻatatau o mea na tupu i 18-24 itula ao lei faia se suʻega, matou te manatu uma i le FosB-pei o le immunoreactivity, e iloa i le anti-FosB antibody (SC-48, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, Amerika), e atagia ai le ΔFosB (Perrotti et al., 2004, 2005). Vaai Faʻaopoopo Metotia mo faamatalaga atili.

Vailaʻau Mataʻutia-Faʻasalalau Gene

Sa faia se taotoga i tama tane a Sprague-Dawley. O siama faʻamaʻi faʻamaʻi faʻamaʻi (AAV) na faʻaaogaina le vevela, 1.5 μl i le tasi itu, i le NAc e pei ona faʻamatalaina muamua (Barrot et al., 2005). Sa faʻamaonia le faʻamaoniaina saʻo ina ua maeʻa suʻesuʻega i le 40 μm cresyl-violet stained sections. O vailaʻau e aofia ai le pule e faʻamalamalamaina ai le polotini o le fluorescent green (GFP) (AAV-GFP) poʻo le AAV e faʻaalia ai le ituaiga ΔFosB ma le GFP (AAV-ΔFosB)Zachariou et al., 2006). E tusa ai ma le taimi o le faʻaliliuga i totonu o le NAc, sa tofotofoina manu mo amio 3-4 vaiaso talu ona tuiina vevela AAV, pe a oʻo i le tele o faʻamatalaga e sili ona maualuga (Zachariou et al., 2006). Vaai Faʻaopoopo Metotia mo faamatalaga atili.

Suʻega faʻamaumauga

Taua na fuaina faʻaaogaina lua-vaega faʻaauau fua ANOVAs faʻapea foi ma Tamaiti Aʻoga t, na faʻasaʻoina pe a matauina mo le tele o faʻatusatusaga. O faʻamatalaga e faʻaalia o lona uiga ± SEM. Taua faʻamaumauga na faʻamatalaina o le * p <0.05.

i'uga

O le vaʻaia o le vavalalata i le soʻo e faʻateleina ai le faʻaleleia o le sogasoga ma le faʻalauiloaina-pei o amio

Na matou faʻatulagaina ni faʻailoga e lua o fagu e mafua ai le faaluaina o le maualuga o le sucrose i aso uma e lua talu le 2 aso o fagu vai e lua. O le faʻasologa o le sogasoga na amata i le 0.125% ma faʻateleina i le 50%. E leʻi faʻaalia e manu se mea e sili ona lelei seʻia oʻo i le 0.25% sucrose, ona inu ai lea i le sili atu nai lo le vai i maualuga maualuga. Amata i le 0.25% concentration, na inumia e manu le tele o volumes o le sucrose seia oʻo ina ausia le maualuga o le pasene i 5 ma 10%. I le 20% ma le maualuga, na amata ona latou faʻaitiitia le maualuga o le sao o le suauu e faʻamautinoa ai le tumau o le maualuga o le gaosiga o le gaosiga (Ata 1a ma le ulu). Ina ua maeʻa lenei mea, na faʻaaluina e manu le 6 aso e lua fagu vai, ona tuʻuina atu lea i ai se filifiliga o se fagu 0.125% sucrose poʻo le vai mo aso e lua. E sili atu le suamalie o mea inu nai lo le vai i lenei gaioiga, ma faʻaalia se fiafiaga sili ona lelei e faʻatusatusa i le leai o se mea na vaʻaia i luga o le faʻaaliga muamua i lenei faʻamanuiaga i le aso 1.

Talu ai ona o le maualuga o le fuaina o le volumes na ausia i le 10% concentration, na tuuina atu ai manu feʻai i le va o le tasi fagu vai ma le tasi fagu o le 10% sucrose mo aso 10 ma faʻatusatusa i se kulupu e pulea e na o lua fagu vai. O manu feʻai ua fausia i tulaga maualuga o le sogasoga i le aso 10 (Ata 1b). Na latou maua foi le sili atu o le mamafa pe a mavae le faʻaauau pea o le paʻu pe a faatusatusa i le pulea o manu, ma le eseesega o le mamafa o le mamafa o le taimi (Ata 1c).

O le inu malosi e faateleina ai le ΔFosB i le NAc

Na matou iloiloina nei meaola i luga o le 10% sucrose parakalafa mo le maualuga o le ΔFosB i le NAC e ala i le faʻaaogaina o le Western Western blotting (Ata 2a) ma le immunohistochemistry (Ata 2b). O metotia uma e lua na faʻaalia mai ai le faʻaaogaina o le ΔFosB protein i lenei vaomalo i le vailaau manuia e faʻatusatusa i le pulea o manu. Talu ai o le faasologa atoa o le protein o le ΔFOSB e aofia ai i totonu o le FosB atoa, o meaola faʻaaoga e faʻaalia ai le FOMB-pei o le immunoreactivity e iloa uma ia proteins (Perrotti et al., 2004, 2005). Ae ui i lea, na faʻaalia e Western blotting e na o le ΔFosB na matua aʻafia lava i le gasegase-inu. O lenei mea e iloa ai o le eseesega i le faailo e matauina e le immunohistochemistry e fai ma sui o le ΔFosB. O le siitaga ua matauina i totonu Ata 2b na maua i totonu o le NAc ma le atigi, ae le o le taʻavale (e le o faʻaalia).

O amioga tau feusuaiga e siitia ai le ΔFosB levels i le NAc

Na matou suʻesuʻeina mulimuli ane aʻafiaga o amioga masani faʻafeusuaʻi i le faʻaaogaina o le ΔFosB i le NAc. O tamaʻitaʻi feusuaʻiga masani na faʻatagaina le faʻasalaina avanoa faʻatasi ma se tamaʻitaʻi faʻaleleia seʻia oʻo i le faʻasologa mo taimi 14 i luga o se vaitaimi o le 8-10 vaiaso. O le mea taua tele, o manu pulea e le o le fale-puleaina o masini, ae na mafua mai i le tagofia tutusa i aso o suʻega ma le faʻaalia i le malae vaʻaia ma le moe lea na tupu ai le kopi mo le taimi lava e tasi ae aunoa ma le faʻaalia o se tamaʻitaʻi talileleia, puleaina faʻamalieina ma le faʻaaogaina o aʻafiaga. I le faʻaaogaina o le Western Western blotting, na matou iloa ai o aafiaga faʻafeusuaiga na faʻapupulaina maualuga ai le maualuga o le ΔFosB faʻatusatusa i le vaega o loʻo pulea (Ata 2a), e aunoa ma se tulaga e iloagofie o le FosB atoa atoa. E tusa ai ma nei faʻamaumauga, o le immunohistochemistry na faʻaalia ai le faateleina o le ΔFosB o loʻo i totonu uma o le fatu ma le atigi o le NAc (Ata 2c), ae le o le taʻavale (e le o faʻaalia).

Ina ia mautinoa o le faateleina o le ΔFosB o loʻo matauina i manu feʻai e le mafua mai i fegalegaleaiga faʻaagafesootai poʻo isi mea e aʻafia ai le leai o se matai, na matou gaosia ai tane e le o ni matutua na faʻaalia i fafine e togafitia i le hormonone, ae le faatagaina e kopi. O nei tane e leai se eseesega i vaega o le ΔFosB pe a faatusatusa i se isi vaega o meaola faʻamaonia-manava (Fig. 2a), ma fautua mai o le induction o le ΔFOSB e tupu i le tali atu i amioga tau feusuaiga ae le o fefaʻatauaʻiga pe leai foi.

O le faʻamatalaina o le ΔFosB i le NAc faʻapupulaina le sucrose

Faʻaaogāina o le televise o faʻamatalaga o faʻamatalaga, lea e mafai ai ona faʻaalia foliga o le ΔFosB i le tele o vaiaso (Zachariou et al., 2006) (Ata 3a), matou te suʻesuʻeina le aafiaga o maualuga maualuga o le ΔFosB, faʻataʻatia faapitoa le NAc, i luga o le ava malosi (Ata 3b). Na matou muaʻi inisiua e leai ni eseesega o amioga amata aʻo leʻi amataina le taʻotoga ma le suʻaina muamua (AAV-GFP: 6.49 ± 0.879 ml; AAV-ΔFosB: 6.22 ± 0.621 ml, n = 15 / kulupu, p> 0.80 ). Tolu vaiaso talu ona maeʻa le taotoga, ina ua mautu le faʻaaliga ΔFosB mo ~ 10 aso, na tuʻuina i ai i manu se suʻega o le sukosis. O le kulupu a le AAV-drankFosB na sili atu le tele na faʻatumuina le kulo nai lo le kulupu faʻatonutonu o le AAV-GFP (Ata 3b). E leai se eseʻesega i le aofaʻi o vai maua i le va o vaega e lua (AAV-GFP: 0.92 ± 0.019 ml; AAV-ΔFosB: 0.95 ± 0.007 ml, n = 15 / kulupu, p> 0.15), o loʻo fautua mai ai o le aʻafiaga o le ΔFosB e faʻapitoa mo sucrose.

Ata 3  

O le faʻamalamalamaina o le ΔFosB i le NAc e faʻasalalau ai vaega o le amio masani o taui

O le faʻaalia o le ΔFosB i le NAC e aʻafia ai amioga tau feusuaʻiga

I le isi itu, na matou suʻesuʻeina pe o le faʻamaoniga o le ΔFOSB i le NAc e faʻatautaia ai amioga tau feusuaʻiga o mea e leʻo ma le poto masani i manu. E ui lava matou te lei maua ni eseesega i tulaga o amio feusuaʻiga i le va o AAV-ΔFosB ma -GFP na togafitia i latou (tagai Faʻaopoopo Ripoti S1), O le faʻaalia o le ΔFosB i manu feʻai na faʻaititia ai le numera o le faʻamalolo e manaʻomia e oʻo ai i le faʻamalosia mo le uluai amioga i amioga tau feusuaiga. (Ata 3c). Sa i ai foi se tulaga mo se faaitiitia i le taimi o le post-ejaculatory mo le vaega ΔFosB mulimuli i le uluai aafiaga tau feusuaiga (Ata 3c). I le eseesega, e leai ni eseesega na maitauina i totonu o le vavalalata mo luga o mauga, faʻasalaga, poʻo le faʻamalosi i totonu o le mea leaga po o meaola faʻapitoa (tagai Faʻaopoopo Ripoti S1). I se tulaga tutusa, e leai se eseesega na matauina mo le faatusatusaina o fuainumera (numera o le tuusaunoa / [numera o numera o le mimita + numera), e ui lava e ono mafua mai i le maualuga o le numera i luga o numera i luga o vaega taitasi.

O le faʻafeusuaiga e faʻateleina ai le sogasoga

Talu ai ona ua matou maua le faateleina o le maualuga o le ΔFosB i le NAc ina ua uma le inu ava malosi ma aafiaga tau feusuaiga, ma o le tali atu a le AFOSB e aʻafia ai tali tau amioga i taui uma, e manaia le suʻesuʻeina pe o le faʻaalia i se tasi o taui na afaina tele ai tali i amioga a le isi. A o le i ai ni feusuaʻiga, na tuʻuina atu i se tasi taimi ni manu feʻai e pulea poʻo faʻafeusuaiga. O manu na faʻaalia i aafiaga tau fefaʻasoaʻiga poʻo tulaga e pulea ai, e pei ona faʻamatalaina muamua, i luga ole 8-10 vaiaso. I le lima aso talu ona mavae le taotoga mulimuli, na tuʻuina atu manu i se 30-min e lua faʻailoga filifiliga i le va o le tasi fagu vai ma le tasi o le sola. Na matou iloa o mea e masani ona maua e tamaʻitaʻi faʻafeusuai e sili atu le sologa lelei nai lo le puleas (Ata 3b). E leai se eseesega i le va o manu feusuaʻi ma le pulea lelei o manu na matauina i le faʻaaogaina o le vai (Puleaina: 1.21 ± 0.142 ml; Sex Sexed Experience: 1.16-0.159 ml, n = 7-9, p = 0.79), e taʻu mai ai o le aʻafiaga e patino i le sui.

Talanoaga

O lenei suʻesuʻega e vaʻaia ai se vaeluaga muamua i tusitusiga i luga o le faʻamalosia o le matafaioi a le ΔFOSB i amioga masani faalenatura e fesootaʻi ma le feusuaiga ma le sola. E muamua matou te fuafua e fuafua pe o le AAFOSB o loʻo faʻatuputeleina i le NAc, o se itu taua o le taui i le faiʻai i le faiʻai, pe a maeʻa ona faʻaalia i taui masani. O se vaega tāua o lenei galuega o le tuʻuina atu lea i manu o se filifiliga i a latou amio, e ala i le faʻatusatusa i fualaau oona mo le puleaina. O lenei mea ia mautinoa o soʻo se aafiaga i luga ole laʻasaga o le Ava e fesoʻotaʻi ma le faʻaaogaina tatau o le taui. Le faʻataʻitaʻiga o le soʻo (Ata 1) o loʻo faʻaalia ai vaega o amioga e fai ma vaisu e faʻatusatusa i isi faʻataʻitaʻiga o le sui o le sucrose: o se filifiliga i le va o le taui ma le puleaina, se suiga i le U-shaped dos response, se tali sili ona lelei pe a maeʻa, ma le faʻaaoga tele. To lona faʻataʻitaʻiga na mafua ai ona faateleina le mamafa o le mamafa, e le o vaʻai i isi faʻataʻitaʻiga e pei o le kulimi faʻasaina i aso taitasi (Avena et al., 2008).

O a tatou faʻamaumauga e faʻatuina, mo le taimi muamua, e lua ituaiga autu o taui masani, suauu ma feusuaiga, e faʻateleina le maualuga o le ΔFosB i le NAc. O nei faʻaopoopoga sa matauina e le Western blotting ma immunohistochemistry; o le faʻaaogaina o nei metotia e faʻamautinoaina ai o le oloa gaosi puipuia e moni lava o le ΔFosB ae le o le FosB atoa, o se isi oloa a le fosB gene. O le filifilia o le ΔFosB e le sucrose ma le feusuaiga e tutusa ma le filifiliga filifilia o le ΔFosB i le NAC ina ua mavae le pulega masani o toetoe lava o ituaiga uma o fualaau faasaina (faʻaaloalo faʻatomuaga). Ae peitaʻi, o le matauina o le tikeri o le amataina o le ΔFOSB i le NAc o loʻo maitauina iinei e tali atu i taui masani e laʻititi pe faʻatusatusa i le mea na maua mo fualaau faʻatau: o le inu i le ava ma amioga feusuaʻi na maua ai le 40-60% faʻaopoʻopo i le maualuga o le ΔFosB e ese mai i le tele o le induction ua vaaia i le tele o fualaau faasaina (Perrotti et al., 2008).

O le sini lona lua o lenei suʻesuʻega o le suʻesuʻeina lea o taunuuga aoga o le atinaʻe o le ΔFosB i le NAc i luga o amioga masani e aʻafia ai le taui. O le tele o la tatou galuega muamua i luga o le aafiaga ΔFosB i luga o fualaau faasaina ua faʻaogaina ai maso fefaʻatauaʻiga, lea o loʻo faʻatatau ai le expression ΔFosB i le NAc ma le tuatusi o taʻavale. O nei ioFosB o mice e faʻamaonia ai le faʻaalia o le faʻaleleia o tali o amioga i cocaine ma opiates, faʻapea ai ma le tele o le uila o taʻavale ma meafaigaluega e tali atu ai mo meaai (see faʻatomuaga). I lenei suʻesuʻega, matou te faʻaogaina ai le faʻaaogaina o le gaosiga o le gene generate i se taimi lata mai talu ai nei, ina ia faʻamalosia ai le faʻamalosiina o le ΔFosB i vaʻai o le mafaufau i le mafaufau o tama tane (Zachariou et al., 2006). Ua matou maua iinei o le ΔFosB o le telefoni na faateleina ai le gaosiga pe a faatusatusa i le pulea o manu, e aunoa ma se eseesega o le vai i le va o vaega e lua.

Na matou suʻesuʻeina foʻi le auala e aʻafia ai e le ΔFosB amio faʻafeusuaiga. Na matou faʻaalia o le faʻamalosia o le ΔFOSB i le NAC e faʻaititia ai le numera o le faʻamalolo e manaʻomia mo le faʻamalosi i manu feusuaʻi mataga. E leʻi fetaui lenei mea ma isi eseesega i amio leaga feusuaʻiga, e aofia ai suiga i le mauga, faʻasalaga, poʻo le faʻasologa o le faʻasologa. E le gata i lea, o le leai o se faaupuga o le ΔFosB e le afaina ai soʻo se tulaga o amioga tau feusuaʻiga i manu feusuai. O le malosi o le faʻaaogaina o le NAC e faʻamalosia ai amioga tau feusuaiga e le o se mea e ofo ai ona o le tuputupu ae o le faʻamaoniga o le faiʻai o lenei faiʻai e faʻasalaina amioga faʻafeusuaigar (Balfour et al., 2004; Hull ma Dominguez, 2007). Ole faʻaitiitia o le numera o le faʻavaʻaina o le ΔFOSB i le numera o faʻasalaga e mafai ona atagia ai le faʻaleleia atili o amioga tau feusuaiga, i totonu o naʻo manu faʻatasi ma le ΔFosB o le faʻamatalaga i le NAC e sili atu ona faʻaalia e pei o manu ua iai. Mo se faʻataʻitaʻiga, i faʻataʻitaʻiga o masaniga faʻafeusuaiga masani, e manaʻomia e manu le itiiti ifo o le faʻamalosia e oʻo ai i le faʻamalosi (Lumley ma Hull, 1999). E le gata i lea, o le tulaga o le paʻu i le taimi o le post-ejaculatory (PEI) faʻatasi ai ma le faʻamaoniga o le ΔFosB o loʻo atagia ai amioga ua matauina i le sili atu o le faʻaosofia o tamaʻitaʻi,Kippin ma van der Kooy, 2003). TO loʻo maua i nei suʻesuʻega le ΔFosB o le faʻalauiloaina o manu feʻai e mafai ona faʻamalosia ai amioga tau feusuaiga e ala i le faia o manu feʻai e foliga mai e sili atu le poto masani poʻo ni mea e faʻaosofia ai feusuaiga. I le isi itu, matou te leʻi matauina se taua tele o le faʻaalia o le ΔFOSB i uiga masani tau feusuaʻiga. E sili atu le faigata o suʻesuʻega o amioga tau feusuaʻiga (faʻataʻitaʻiga, mea e manaʻo i ai le tulaga) e mafai ona sili atu le vavalalata i aafiaga talafeagai o le ΔFosB.

I le mea mulimuli, matou te suʻesuʻeina pe faapefea ona faʻaalia muamua le tasi taui faʻapitoa e aʻafia ai tali i amioga a le isi. Aemaise lava, matou mautu le aʻafiaga o aafiaga masani tau feusuaʻiga i le faʻaogaina o le sogasoga. E ui lava o le puleaina ma le faʻaalia o manu feʻai na faʻaalia ai le malosi malosi mo le solasolo, o tagata e masani ona masani ai i meaola na inu tele le sola, e leai se suiga i le faʻaaogaina o le vai. O se sailiga matagofie, i lea e taʻu mai ai o le muamua atu i le taui e tasi e mafai ona faʻateleina ai le tau aogā o se isi faʻamalosiaga tauleleia, e pei ona faʻamoemoeina pe afai ei ai se vaega ole vaega mole mole mole mole mole (eg, ΔFosB) o le faʻamanuiaga taui. E talitutusa lava ma lenei suʻesuʻega, o fafine faʻamaʻi muamua na aafia i amio feusuaʻi na faʻaalia ai le faʻaleleia atili o le lagona i amioga o le cocaine (Bradley ma Meisel, 2001). O nei suʻesuʻega e lagolagoina ai le manatu o le palasitisi i totonu o le galuega a le failaina o taui o le faiʻai, i le tulaga o le taua o le tau o taui i le taimi nei ua fausia i luga o taui o tupe ua mavae.

I le aotelega, o le galuega o loʻo tuʻuina atu iinei o loʻo faʻamaonia ai, e faaopoopo atu i fualaau faasaina, o taui masani e faʻaaogaina ai ΔFosB i le NAc. E faʻapea foʻi, o le faʻamalamalamaina o le ΔFosB i lenei vaʻa faipule e faʻatautaia tali a le manu i taui masani e pei ona matauina muamua mo taui fualaau faasaina. O nei suʻesuʻega ua fautua mai ai o le ΔFosB e sili atu lona sao i le faʻatonutonuina o le faʻaaogaina o taui, ma e mafai ona fesoasoani e faʻatautaia le fesoʻotaʻiga o loʻo matauina i le tele o ituaiga o fualaau faasaina ma taui masani. E le gata i lea, oa tatou taunuuga e maua ai le avanoa e mafai ai e le ΔFosB induction i le NAC ona faʻatalanoaina e le gata o vaega autu o le tagofiaina o vailaʻau faʻasaina, ae faʻapea foi ma vaega o mea ua taʻua o vaisu masani e aofia ai le faʻaaogaina malosi o taui masani.

Faaopoopoga mea

Faaopoopoga mea

Ripoti S1

Faʻafetai

O lenei galuega na lagolagoina e fesoasoani mai le National Institute of Health Health ma le National Institute on Drug Abuse ma mai le National Alliance mo Suesuega i Schizophrenia ma le Faanoanoa.

mau faasino

  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Molimau mo le tagofia o le suka: amioga ma le neurochemical effects o le faʻafefeteina, sili atu meaʻai suka. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32: 20-39. [PMC free article] [PubMed]
  • Balfour ME, Yu L, Coolen LM. O amioga tau feusuaiga ma le siosiomaga e aafia ai feusuaiga e faʻaalia le faʻagaoioia o le manolimbic system i tama tane. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
  • Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ, Impey S, St DR DR, Neve RL, Yin JC, Zachariou V, Nestler EJ. O galuega a le CREB i le tumutumu o le faʻatautaia o atigipusa e pulea ai le faʻafefeina o tali i amioga i fualaau faʻaleleia. Faʻaalia Natl Acad Sci US A. 2002;99: 11435-11440. [PMC free article] [PubMed]
  • Barrot M, Wallace DL, Bolanos CA, Graham DL, Perrotti LI, Neve RL, Chambliss H, Yin JC, Nestler EJ. Faatonutonuina o le atuatuvale ma le amataina o amioga tau feusuaiga a le CREB i totonu o le tumutumu. Faʻaalia Natl Acad Sci US A. 2005;102: 8357-8362. [PMC free article] [PubMed]
  • Bradley KC, Meisel RL. O le faia o feusuaiga i le C-F i totonu o le nucleus accumbens ma le amphetamine-faaosofia ai le faagaioiga o le locomotor e faʻaalia i aafiaga masani faʻafeusuaiga i tamaʻitaʻi a Suria. J Neurosci. 2001;21: 2123-2130. [PubMed]
  • Brown JR, Ye H, Bronson RT, Dikkes P, Greenberg ME. O se faaletonu i le faafaileleina o pepe e leai se vave fosB gene. Cell. 1996;86: 297-309. [PubMed]
  • Cenci MA. Faʻamatalaga tusia aofia i le pathogenesis o L-DOPA-Induced dyskinesia i se isumu faʻataʻitaʻi o Parkinson faamaʻi. Amino Acids. 2002;23: 105-109. [PubMed]
  • Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. O le tele o le faʻamatalaga faapitoa o le ituaiga o DeltaFosB e faʻateleina ai le faʻamalosi mo le koko. J Neurosci. 2003;23: 2488-2493. [PubMed]
  • Hull EM, Dominguez JM. Feusuaiga i tamaʻi tane. Mafa. 2007;52: 45-55. [PMC free article] [PubMed]
  • E le o se mea e sili ona lelei nai lo le taimi nei, Nestler EJ. O le faʻamatalaga o le faʻailoga deltaFosB i le faiʻai e taofiofi ai le lagona lelei i le cocaine. Natura. 1999;401: 272-276. [PubMed]
  • Kippin TE, van der Kooy D. Oona le faʻamaonia o le gasegase pedunculopontine faʻatoʻa faʻaleagaina i le naive male male ma poloka ai aʻafiaga lelei o le faʻataʻitaʻiga i tama tamaʻitaʻi. Eur J Neurosci. 2003;18: 2581-2591. [PubMed]
  • Lumley LA, Hull EM. Aafiaga o se taufaʻailoga a le D1 ma le faʻafeusuaiga faʻaalia i luga o le faʻataʻitaʻiina Fos-like immunoreactivity i le medial preoptic nucleus. Brain Res. 1999;829: 55-68. [PubMed]
  • McDaid J, Graham MP, Napier TC. O le faʻaogaina o le Methamphetamine e ese le suia o le pCREB ma le DeltaFosB i le gasologa lapisi o le faiʻai mamame. Mol Pharmacol. 2006;70: 2064-2074. [PubMed]
  • Muller DL, Unterwald EM. D1 dopamine responsors modulate deltaFosB induction i le rat striatum pe a maeʻa le puleaina o le morphine. J Pharmacol Exp Ther. 2005;314: 148-154. [PubMed]
  • Nakabeppu Y, Nathans D. O se faʻalavelave faʻapitoa o le FosB e faʻalavelave ai le tusiga o Fos / Jun. Cell. 1991;64: 751-759. [PubMed]
  • Nestler EJ. Faʻaaogaina o mea na fai ma vaisu: matafaioi a le ΔFosB. Phil Trans R Soc London B Biol Sci. 2008 i le lomitusi.
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB i totonu o le nucleus accumbens e faʻamalosia ai meaʻai faʻamalosia ma faʻamalosia. J Neurosci. 2006;26: 9196-9204. [PubMed]
  • Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace DL, Self DW, Nestler EJ, Barrot M. DeltaFosB faʻapupulaina i totonu o le telefoni o le GABAergic i le siʻusiʻu pito i tua o le faʻaleleia o le faʻaleleia o le fale ina ua maeʻa togafitiga psychostimulant. Eur J Neurosci. 2005;21: 2817-2824. [PubMed]
  • Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. Faʻailoga o le deltaFosB i faʻaleleia o le faiʻai i le taui pe a mavae le faʻalavelave masani. J Neurosci. 2004;24: 10594-10602. [PubMed]
  • Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. O mamanu maʻoti o le DeltaFosB induction i le faiʻai e ala i fualaau faasaunoa. Synapse. 2008;62: 358-369. [PMC free article] [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. O aʻafiaga o le atuatuvale i meaʻai ma meaʻai e faʻalagolago i le avanoa ma le faʻafitauli popole. Biol Psychiatry. 2007;61: 1021-1029. [PubMed]
  • Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brene S. DeltaFosB faʻatautaia le uila e tamoe. J Neurosci. 2002;22: 8133-8138. [PubMed]
  • Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. O se matafaioi tāua mo DeltaFosB i le tumutumu o loʻo faʻateleina i le gaoioiga o le morphine. Nat Neurosci. 2006;9: 205-211. [PubMed]