Biol Psychiatry. 2008 Dec 1; 64 (11): 941-50. Epub 2008 Jul 26.
Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL.
puna
Department of Animal Biology, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104-6046, ISA.
lē faʻatino
FAʻAMATALAGA:
O le gauai atu i le taui na mafua ona o se mea e mafua ai amioga mo le faʻaaogaina o fualaau faasaina faapea foi le fafagaina. Ae ui i lea, o le faʻavaeina o auala e maua ai le taui o le lagona e le o iloa. Matou te maitauina o le faʻamaonia o le dysregulation i le dopamine e mafai ona avea ma mafuaʻaga autu o le faʻaleleia o le faʻamanuiaina o le faʻamanuiaga lea e mafai ai e fuamalie tauleleia ona galue e faʻasalalau le faiga.
METHODS:
Sa matou faʻaaogaina se faʻataʻitaʻiga o le faʻaogaina o le faʻaogaina o le faʻaogaina o le faʻafetai, le Delta FosB-overexpressing sour, e suʻesuʻe ai le auala o taui e sui i le tali atu i se meaʻai gaʻo maualuga. O faailoga o le taui o loo faailogaina i nei moa sa suesueina uma i lalo ma mulimuli i le 6 vaiaso o meaʻai paleni e maua. O suʻe na suʻeina i se suʻega o amioga ina ua maeʻa le 'ai o mea taumafa i luga o mea taumafa e iloilo ai le tulaga vaivai o lenei faʻataʻitaʻiga e aveesea ai le faʻaleleia o fua.
TULAFONO:
O a matou faʻataʻitaʻiga e faʻaalia ai le faʻafouina o le auala o le faʻatautaia o auala i luga o le faʻatautaia o le eletise accumbens-circuits-ventral area faʻapitoa e mafua mai i le faʻaalia o le Delta FosB i le tumutumu o mauga ma le tele o itulagi. Laʻasaga o le elemene adenosine monophosphate cyclic adenosine monophosphate (cAMP) e faʻafefiloi le polotini (pCREB), faiʻai-na mafua mai le mafuaʻaga o le neurotrophy (BDNF), ma le dopamine ma le adenosine monoophosphate phosphoprotein faʻasolosolo faʻatasi ma se masifa mole mole o le 32 kDa (DARPP-32) i totonu o nucleus accumbens na faʻaititia i le mailei Delta FosB, faʻamaonia le faʻaitiitia o le faailo o le dopamine. O ono vaiaso o le maualuga o le taumafataga o le soifua maloloina e faʻaleleia atili nei eseesega, faʻaalia ai le malosi gafatia o se taumafataga paleni. O Delta FosB mice na faʻaalia foi le tele o le faʻaopoopoga o gaoioiga a le locomotor ma tali atu i le atuatuvale 24 itula pe a maeʻa ona faʻaitiitia le gaʻo.
FAAIUGA:
O nei taunuuga e maua ai se lagona taua i suiga i taui e fesoʻotaʻi ma le dysregulation o le Delta FosB ma le dopamine faʻamaoniga e mafai ona faʻamautuina i taumafa palata ma atonu o se predisposing phenotype i nisi o ituaiga o oona.
faʻatomuaga
E ui lava i lo tatou iloa atili o le faʻaogaina o le tino o loʻo pulea ai le fiaʻai ma le faʻavevesiina, o loʻo fua pea i le Iunaite Setete. O togafitiga o nei fualaau oona ua faatapulaa le aoga, ma o suiga i amioga e afaina mai le itiiti o le tausisia o taimi umi (1). O le faʻaaogaina o taumafa faʻamalosi ma le pala, e fesoʻotaʻi ma suiga o le faʻalavelave ma ala tau taui i totonu o le faiʻai, ma taʻu mai ai o mea tauia o ia ituaiga meaai e mafai ona faʻaitiitia ai le paleni o le paleni o le malosi (2-4). Mea taumafa maualuga i le gaʻo gaioiga o taui masani, faʻamalosia o taui o faiʻai i se auala e tutusa ma fualaau faasaunoa, ma o lea ua faʻaaogaina ai i totonu o faʻataʻitaʻiga (5-8). O le mea lea, e foliga mai o amioga ma faaosofiaga mo le tagofiaina ma le faʻaaogaina o fualaau faasaina o loʻo faʻateleina ai faiga faʻavae, e mafai ona tatalaina ai auala fou o togafitiga mo tulaga uma e lua.
I le suʻesuʻeina o le faiā i le va o meaʻai faʻamalosi ma auala e faʻatonutonu ai le taui ma le atuatuvale i le faiʻai, ua matou muai faailoaina faailoga o meaola ma meaola o le tau maualalo ma le faateleina o le popole pe a uma ona aveeseina mai se meaai maualuga gaʻo (HF). E tutusa lelei ma fualaau faasaina o le faasaunoa, o le aafia i se meaai paleni ia tatou suesuega na mafua ai le faateleina o vaega o le faaliliuga ΔFosB i le nucleus accumbens (NAc), o se tau o le faia o le mafaufau i totonu ole mafaufau (9, 10). O nei masini e faʻamalosia le mamafa o le ΔFosB e faʻaalia ai le tele o meafaigaluega e tali atu ai i se taui o mea taumafa (11), ma avea ai i latou ma mea taua mo le suʻesuʻeina o le taua o le tauleleia ma le umi o le dysregulation o le faʻaaogaina o le polokalama i mea mole fualaʻau ma mea faʻapitoa i meaʻai.
I le suʻesuʻega nei, matou te faʻaaogaina le ΔFosB-overexpressing souris e suʻeina ai suiga i taimi uumi i le faailoga o le taui i le NAC-hypothalamus-ventral area enhancement (VTA) neurocircuitry e tali atu ai i se taumafataga faʻalelei HF. E tusa ai ma suʻesuʻega talu ai i nei kiota mataʻituina, matou te faʻamoemoe o suiga a le AEFOSB i le faʻamanuiaina o taui e aʻafia ai se faʻasalaga i le dopamine e mafua mai i le tali a le NAc i le VTA. E le gata i lea, matou te maitauina o le aafia i se taui masani o se taumafataga malosi o le HF o le a faʻasalalau ai le mamanu o le moa, ma mafua ai le tali atu i le atuatuvale o le alu ese mai lenei taumafataga o le HF. O le tulaga tulagaese o le faʻaaogaina o meaai paleni e avea ma mea taufaʻatau e mafai ai ona tatou aofia ai faʻamatalaga o le hypothalamic i le faʻatautaia o taui i se mea faʻapitoa lea atonu o se taumatega o se faitau aofaʻi na tuʻuina atu i le gaʻo togafitiga. Ina ia suʻesuʻeina lenei manatu, matou te suʻesuʻeina faailoga o le neurotransmission o le dopamine, e aofia ai le pCREB, BDNF, ma le DARPP-32 i le NAc ma le tyrosine hydroxylase ma le vase o le dopamine i le VTA, i le maeʻa ai o le faʻaaliga HF. Na matou suʻesuʻeina foi faailoga patino o le paleni o le malosi e iloa ai le faatosinaina o le toto, e aofia ai leptin ma le talini i totonu o le VTA ma le orexin expression i totonu o le hypothalamus lalata.
Mea ma Metotia
manu
O maso bitransgenic lea na faʻamalosi ai le mamafa o le ΔFosB i le dynorphin-positive neurons i le NAc ma le dorsal striatum (Kelz et al., 1999) na faia i luga o se tuufaatasiga agaʻi (ICR: C57Bl6 / SJL) i le University of Texas Southwestern Medical Center ma tausia ma suesueina i le Iunivesite o Penisilevania. O kusi uma na tausia i luga o le doxycycline (100 μg / ml i le vai inu) seia oo i le Iunivesite o Pennsylvania. Mo le faʻaaogaina o le faalialiavale, ua aveese le doxycycline (n = 23) (12). O mice pule (n = 26) na faʻaauau pea ona maua le vailaʻau. Na tofia ni masini i vaega o taumafa i le valu vaiaso talu ona aveese le doxycyline lea na faʻaalia ai le taimi e faʻaalia ai le maualuga o le tulaga (13). O mama sa tausia i luga o le 12: 12 Light-dark cycle (moli i luga o le 0700) faʻatasi ai ma meaai ma suavai maua ad libitum. O suʻesuʻega uma na faia e tusa ai ma faʻataʻitaʻiga faʻamaonia na faʻatagaina e le Iunivesite o Penisilevania Penisione mo le tausiga ma le faʻaaogaina o manu, ma o taualumaga uma sa faʻatinoina e tusa ai ma taiala faʻavae.
Faʻailoa meaʻai
O mama sa tumau i luga o le fale (n = 16) pe tuʻuina ile HF (n = 16-17) mo le ono vaiaso. O le fale (Purina Lab Diet, St. Louis, MO) na aofia ai le 4.00 kcal / g, e aofia ai le 28% protein, 12% gaʻo, ma le 60% carbohydrate. O le taumafa HF (Research Food, New Brunswick, NJ) o loʻo i ai 4.73 kcal / g, e aofia ai le 20% protein, 45% gaʻo, ma le 35% carbohydrate.
Biochemistry ma faʻamatalaga o gafa
Na suʻesuʻeina tamaʻi tamaʻitaʻi ina ua mavae le ono vaiaso o faʻamatalaga taumafa. Na aveeseina pupuʻu mai le ulupoo ma o le aisa atoa i luga o le aisa malogo poʻo le NAc ua faʻasaina (e pei o 0.5 - 1.75 mm mai le patgma, i le loloto o le 3.5 - 5.5 mm) ma faʻamaʻi i totonu o le eletise vai. Sa teuina le tino i -80 ° C seia oʻo ina faʻamaonia.
Suesuega o meaola
Auala mo sulu i sisifo o loo faamatalaina i mea faaopoopo. O faʻamalosi e faʻaaogaina: Cdk5, CREB, ma BDNF (1: 500, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) ma phospho-CREB (pCREB) (Ser 133) (1: 500, Cell Signaling Technology, Danvers, MA).
Faʻaaogaina o le faʻataʻitaʻiga
O faʻataʻitaʻiga faʻapitoa mo le suʻesuʻega o loʻo faʻamatalaina i mea faaopoopo. O mea na faʻaaogaina o 2 nM H3 - SCH 23390 ma 5 nM H3 - spiperone (PerkinElmer, Boston, MA).
Tuufaatasia tulaga
Faʻatinoina o le gaosi ma le faʻavasegaina o mea e pei ona faʻamatalaina muamua (14). O le suʻega a le DARPP-32 na saunia lelei e P. Greengard (Rockefeller University), ma le suʻesuʻega o orexin e J. Elmquist (The University of Texas Southwestern Medical Center). O faʻataʻitaʻiga na faʻamauina mo le DARPP-32 na faʻaalia i ata tifaga mo 3 aso, ma na faʻataʻitaʻiina slides tested mo orexin i ata tifaga mo aso 4. O le tuufaatasiga o ata ata na faia e pei ona faamatalaina muamua (10).
QRT-PCR
RNA na vavaeese mai le VTA ma faʻamatalaga o kenera taʻitasi na suʻesuʻeina e faʻaaoga ai faʻataʻitaʻiga o faʻamatalaga a le TaqMan (Applied Biosystems, Foster City, CA). O auiliiliga auiliili ma fuainumera faamaumauina e mafai ona maua i mea faaopoopo.
Suʻesuʻega faʻalauiloa
Ina ia mafai ona suʻesuʻeina aʻafiaga o le tauleleia o mafaufauga i suiga o le amio, o le a faʻaitiitia ai se vaega o mio mai le HF i le mavae ai o le fa vaiaso talu ona faʻaalia ma toe foi mai i le fale chow (n = 9 pule, n = 8 ΔFosB). O le luasefulufa itula talu ona faʻasolosolo mai, na faʻaalia ai mice i le faʻataʻitaʻiga i le avanoa e faʻatautaia e tusa ai ma a tatou lomiga faʻasolosolo meaʻai (10). I se faapuupuuga, sa tuu le kiotu i le ogatotonu o le fale tatala ma siaki mo le lima minute. Ole laina ole aofaʻi ole laina, fecal boli, taimi i le ogatotonu, ma le sopo i le ogatotonu sa fuaina.
sitatisika
O faʻamaumauga uma seʻi vagana Western blots na auʻiliʻiliina faʻaaogaina le lua-auala ANOVA sosoʻo ai ma le suʻega PLSD a Fisher ma togafitiga o le doxycycline (ΔFosB faʻaaliga) ma tulaga o taumafataga o fesuiaʻiga tutoatasi. Mo suʻesuʻega RT-PCR, o le faʻaititia o le P aoga na faʻaaogaina e faʻasaʻo ai le tele o faʻatusatusaga i totonu o kulupu o fesoʻotaʻiga (vaʻaia mea faʻaopoopo). Na suʻesuʻeina togitogiga i Sisifo e faʻaaoga ai le faʻataʻitaʻiga a tamaiti aʻoga ma togafitiga o le doxycycline o se tutoʻatasi tutoʻatasi, faʻatusatusaina o mea lapoʻa opitika i totonu o le mea e tasi. O faʻamatalaga uma o loʻo faʻaalia pei ole uiga ± SEM.
i'uga
Faʻasologa o meaola eseese o Basal
Ina ia faʻamalamalamaina auala molelaʻele o loʻo faʻavaeina ai le faʻalauteleina o le taui i le isumu o le ΔFosB-o le soona faʻamatalaina, o vaega o le tele o molelaʻau faʻailo na suʻesuʻeina i le NAc. Sa i ai le tulaga mo le faʻateleina tulaga o Cdk5 i le NAc o ΔFosB isumu faʻatusatusa i littermate pulea manu tausia i luga o doxycycline (F = 5.1, P = 0.08; Fig 1A). MFosB isumu na faʻaalia ai le faʻaititia o vaega o pCREB (F = 7.4, P <0.05; Fig 1B) faʻapea foʻi ma le aofaʻi atoa o CREB (F = 5.4, P = 0.05; Fig 1C). O se faʻaititia taua i le BDNF sa maitauina foʻi i le NAc o ΔFosB isumu (F = 10.6, P <0.05; Fig 1D).
Ata 1
O le mamafa o masini ΔFosB na faʻaalia ai faʻamaumauga o meaola o le faʻaitiitia o le dopamine i le NAc
Taumafa o mea taumafa ma le mamafa o le tino i taumafa maualuga
Na matou suʻesuʻeina foʻi ma aʻafiaga o meaʻai o le HF na masani ona faia i suiga i le faʻailoaina o mole mole i le ΔFosB-overexpressing mouse. E leai ni eseʻesega i le va o isumu o le ΔFosB ma le taofiofia o meaʻai i soʻo se fale poʻo le HF. Peitaʻi, e iai le faʻaitiitiga o calories o loʻo faʻaaluina i le mamafa o le tino pe a oʻo i le HF e faʻapitoa i isumu o le ΔFosB (F = 11.2, P <0.01; Fig 2A). I le faaiuga o le ono vaiaso o le aʻafia o meaʻai, o isumu na maua le HF na sili atu lona mamafa nai lo i latou na ave i le chow diet (F = 17.2, P <0.001), ma mFosB mouse na maualalo le mamafa nai lo pulega (F = 5.6, P <0.05; Fig. 2B). O lenei aafiaga na faʻapitoa lava i eseesega i le va o kulupu i luga o le chow diet (P <0.05).
Ata 2
ΔFosB o mice e leai ni meaʻai e leai se eseesega o taumafa taumafa i luga o se meaʻai poʻo se gaʻo maualuga (HF)
Faʻamatalaga o meaola o meaʻai i luga o taumafa maualuga
Ina ia iloa pe faapefea ona suia le eseesega o le basal i le NAc e ala i le taumafataga o le HF, o ia lava faailoga o faailoga e suʻesuʻeina i le laina faavae na suesueina i manu na mauaina ono vaiaso o le HF. E leai se eseesega tele i le Cdk5 levels (Fig 3A). Laʻasaga o le pCREB ma le CREB uma e le o ese pe a mavae le ono vaiaso o HF (Fig 3B, C). O maualuga o le BDNF na maualuga le maualuga i le sourʻa ΔFosB ina ua mavae le ono vaiaso o le HF (F = 6.5, P = 0.05; Ata 3D).
Ata 3
Maualuga maualuga (HF) taumafa faʻaleleia le faʻaalia o eseesega faʻaalia i le NAC o ΔFosB mice vepressing sourice
Tomaʻi o le receptor o le Dopamine
Na matou faʻaaogaina le receptor autoradiography e iloilo ai pe o le ΔFosB-faʻatosinaina suiga i le dopamine faʻailo i le NAc e fesoʻotaʻi ma suiga i le faʻamatalaga o le talipupuni o le dopamine (Ata 4A). O le maualuga gaʻo meaʻai na aliali mai e faʻateleina le lapoʻa o le D1 dopamine receptor fusifusia (P = 0.14), ma o lenei eseʻesega na sili atu i ΔFosB isumu (Fig 4B). Sa i ai foi se aga agaʻi i le faʻateleina o le D1 faʻatapulaʻaina eria mulimuli HF (P = 0.06), ma faʻasolosolo faʻamalositino suʻesuʻega faʻaalia ai e taua tele i ΔFosB isumu (P <0.05; Fig 4C). Faʻatusatusa i D1 talimalo, e leai ni suiga i le D2 receptor density faʻamau (control chow = 97.6 ± 6.9, control HF = 101.1 ± 8.2, ΔFosB chow = 91.6 ± 1.0, ΔFosB HF = 94.8 ± 9.5) poʻo le fusi vaega (control chow = 47.3 ± 3.4, pulea HF = 53.8 ± 6.0, ΔFosB chow = 51.9 ± 3.7, ΔFosB HF = 49.0 ± 3.3) i le NAc na maitauina.
Ata 4
Meaʻai maualuga (HF) na mafua ai suiga i le D1 dopamine faʻamaumauga ma le DARPP-32 faʻamatalaga i le nucleus accumbens (NAc) o le ΔFosB o sourice
Faʻaaliga DARPP-32 i le NAc
I le situ hybridization na faʻaaogaina e fuafua ai le faʻaalia o tulaga o le DARPP-32 i le NAc (Fig 4D). O le maualuga o meaʻai lololo na faʻatuputeleina ai le faʻaaliga o le DARPP-32 i lenei vaega o le faiʻai (F = 5.1, P <0.05), ma sa i ai le taua o fegalegaleaiga i le va o meaʻai ma le ΔFosB faʻaaliga (F = 8.9, P <0.05), ma isumu ΔFosB faʻaalia ai se sili atu Suiga-faʻasolosolo suiga (Fig 4E). O se eseʻesega basal i le DARPP-32 faʻaaliga i le va o le puleaina ma le ΔFosB isumu na faʻaalia e ala i le faʻataʻitaʻiga o le hoc (P <0.01), faʻapea foi ma se faʻaopoopoga taua i le faʻaaliga DARPP-32 i isumu ΔFosB i HF (P <0.01).
Faʻamatalaga lautele i le VTA
QRT-PCR na faʻaaogaina e iloilo ai suiga i le faʻaaliga o le kenera i le VTA, faʻatutuina tele o ki autu na muamua aafia i le faʻatulafonoina o taui. O faʻataʻitaʻiga uma na masani ona masani ile β-actin. Ina ia mautinoa o le β-actin faʻaaliga e leʻi suia e togafitiga, o se eseʻese suʻega na tamoʻe e faʻatusatusa le β-actin i le lona lua i totonu pulega, GAPDH. E leai ni eseesega taua i le β-actin expression (ΔCT taua, β-actin - GAPDH: control chow = 2.29 ± 0.21, control HF = 2.01 ± 0.04, ΔFosB chow = 2.32 ± 0.49, ΔFosB HF = 2.37 ± 0.10).
O se tulaga mo se fegalegaleaiga i le va o le ΔFosB expression ma taumafa togafitiga na matauina mo le faʻaalia o le tyrosine hydroxylase (F = 3.6, P <0.06; Fig 5A). Ono vaiaso o le faʻaalia i le HF na foliga mai na faʻaititia ai le tyrosine hydroxylase faʻaaliga i isumu faʻatonutonu ma faʻateleina le faʻaaliga i isumu ΔFosB. O se fesoʻotaʻiga taua i le va o le osFosB faʻaaliga ma le faʻaalia o meaʻai na maitauina mo le faʻaalia o le transamine transporter (F = 6.7, P <0.03; Fig 5B). E tali tutusa ma le tyrosine hydroxylase, o le faʻaalia i le HF faʻaititia ai le faʻaaogaina o le dopamine i isumu faʻatonutonu ma le faʻateleina o faʻaaliga i isumu osFosB (P <0.05). O le eseesega basal i le fesuiaʻiga o igoa o le fomaʻi i le va o le puleaina ma le ΔFosB isumu e leʻi oʻo i le taua (P = 0.16), ae ina ua maeʻa 6 wks o le HF, ΔFosB isumu na faʻailoa mai le maualuga o le maualuga o le aveina o le dopamine faʻatusatusa i le faʻatonutonuina (P <0.05).
Ata 5
O le maualuga o mea taumafa (HF) ma le ΔFosB faʻamalamalamaga na mafua ai suiga i le faʻamatalaga o se numera ole mole mole i VTA
Sa i ai se tulaga faʻailoaina se aʻafiaga o le faʻateleina ΔFosB faʻamatalaga e faʻaititia ai tulaga TrkB i le VTA (F = 5.7, P <0.04; Fig 5C). E ui lava e leai ni aʻafiaga taua i le κ-opioid receptor expression, sa i ai se aga agaʻi i le faʻaititia o faʻaaliga i ΔFosB isumu (P = 0.08; Ata 5D). Faʻamatalaga o le leptin talimalo na faʻamaonia foi i le VTA. O se taua tele o le aʻafia o meaʻai na maua (F = 6.1, P <0.03), ma le HF matua faʻaititia le maualuga o le leptin talimalo i le VTA i uma ΔFosB ma faʻatonuga isumu (Fig 5E). Faʻamatalaga o le orexin receptor 1 i le VTA na suʻesuʻeina foi. Sa i ai se taua aafiaga o meaai i luga o le faʻaaliga o le orexin talimalo (F = 9.0, P <0.02), ma isumu na faʻaalia i le HF faʻaalia maualuga maualuga i le VTA (Fig 5F). Sa i ai foi se tulaga mo ΔFosB isumu e faʻamatalaina maualuga tulaga maualuga o le orexin talimalo 1 i lenei faiʻai itulagi (P <0.05).
Orexin faaupuga i le lautele hypothalamus
Na matou fuaina tulaga o le orexin i le hypothalamus pito i tua, o le amataga o le orexinergic totonu o le VTA, e le situ hybridization (Fig. 6A). Sa i ai se taua fesoʻotaʻiga i le va ΔFosB faʻaaliga ma le faʻaalia o meaʻai i luga o le faʻaaliga orexin (F = 9.1, P <0.01), ma le HF matua faʻateleina maualuga orexin tulaga i faʻatonutonu isumu (P <0.05) ma faʻaititia faʻaititia i ΔFosB isumu (Fig. 6B). E ui lava e leai ni eseʻesega eseesega i le faʻavae tulaga, mulimuli i le 6 wks o le HF, mFosB isumu na faʻaalia le faʻaititia o tulaga o le orexin faʻatusatusa i pulega (P <0.05).
Ata 6
O le maualuga o le gaʻo (HF) o le taumafataga o loʻo i ai faʻafitauli eseʻese i luga o le orexin expression in control (Ctrl) ma ΔFosB mice vepresspress sourice
BeIloiloina o le gaioiga
Ina ia iloiloina suiga i le faʻaosofia ma lagona faʻaletino ona o suiga o meaʻai, na faʻaalia e isumu le suʻega i le malae i le 24 itula i le maeʻa ai ona toʻesea le HF diet (10). Aofaʻi laina koluse, na togiina o se fua o le faʻaosofia, na matua afaina i le byFosB faʻaaliga (F = 6.6, P <0.05) ma meaʻai (F = 4.6, P <0.05; Fig 7A). MFosB isumu na sili atu ona ola i totonu o le siosiomaga siosiomaga nai lo controps, ma post hoc suʻesuʻega faʻaalia o isumu aveʻesea mai HF na sili atu le toaaga nai lo i latou na faʻaalia i chow (P <0.05). Fecal boli na faitauina o se fuataga o le popole-pei amio (10). Sa i ai le aoga aʻafiaga o le ΔFosB faʻaaliga (F = 10.2, P <0.01), ma ΔFosB-soona faʻamatalaina isumu gaosia sili fecal boli i le tala siosiomaga, aemaise lava i le fale chow ma HF toʻesea vaega (Fig 7B). MFosB isumu na tausia i le HF taumafataga na maua ai nai fecal boli nai lo na tausia i luga o chow ma i latou na tosoina i tua 24 itula ao le i faia le suʻega. O isumu faʻatonutonu na foliga mai e le afaina i meaʻai. E leai ni aafiaga taua o le ΔFosB faʻaaliga poʻo le taumafataga i taimi faʻaalu i le ogatotonu o le malae (control chow = 14.5 ± 3.1 sec, control HF = 18.0 ± 3.2 sec, control W / D = 15.4 ± 1.9 sec, ΔFosB chow = 16.9 ± 2.4 sekone, ΔFosB HF = 13.1 ± 3.9 sekone, ΔFosB W / D = 19.8 ± 2.6 sec).
Ata 7
O masini e sili atu le faʻaalia o le ΔFosB na sili atu ona maaleale i aʻafiaga o le maualuga o meaʻai (HF)
Talanoaga
I togafitiga o le oona, o loʻo i ai se manaʻoga taua mo le faʻamaonia o mea e ono aʻafia ai le ono gafatia i le tagofiaina ma le mamafa. O auala faʻamaonia o le Brain e taua tele i le faʻamalosia ma le tali atu i meaʻai ma palakalafa (6, 10, 15, 16). E pei o faailoga o orexigenic ma anorexigenic e mafai ona aafia faʻamaonia le tauia e ala i le vaʻaia o le hypothalamus-VTA-NAc, o le maualuga o faʻavae e mafai ona maua ai le malosi o mea taumafa i totonu o nofoaga o faʻamanuiaga e mafai ona tuʻuina atu i le togafiti togafitiga (17, 18). O le mea lea, na matou suesueina suʻega o meaola ma meaola o le taui ma le paleni o le malosi o le eletise i le va o le hypothalamus-VTA-NAc i le tali atu i se taumafa HF i ΔFosB-overexpressing souris o se faʻataʻitaʻiga o le faʻaleleia atili o lagona i suiga i taui (13, 19, 20) , ma le faʻaalia o le amio pe a uma ona ave meaʻai. Matou te maitauina o le basal dysregulation o le dopamine o le faailogaina i le sourʻa ΔFosB o le a faʻasalaina e ala i taui faʻamanuiaina o se taumafa HF, e aofia ai le faʻaogaina o faailoilo paleni malosi ma le polokalama dopamine.
O le suʻesuʻeina o faailoga e faʻamaonia ai se dysregulation i le dopamine o loʻo sainia i le NAC, na matou suʻeina le laʻasaga o le tali o le D1 ma le faʻaauau. E ui lava e leai se eseesega tele i le faʻamaonia o le receptor D1, sa i ai se tulaga mo le faʻaogaina o le HF e faʻalauteleina ai le mea o loʻo fusia ai i le ΔFosB mice. E manaia lenei mea e pei o le amataina o le ΔFosB e ala i fualaau faasaina ma taui masani e foliga mai e sili ona maualuga i totonu o le subtype e lua o le vavao toto e masani ona faailoa mai ai sui o le D1 (9, 21). O laʻasaga o le peteru o le dopamine i le pito i lalo, o loʻo faʻaitiitia tele i le sourʻa ΔFosB, e lagolagoina le faʻaitiitia o le faʻamalosia o le D1 i lenei vaʻai (22, 23). O le mea e malie ai, na matou iloa foi se faʻaitiitia iloga o le maualuga o le CREB i mice o le ΔFosB, o loʻo fautuaina ai le faʻaitiitia o le gafatia mo le faʻaliliuga o le dopamine lea e ono avea ma tulaga lua i manatu e mafua mai i le faʻaitiitia o le pCREB (24). O le faʻamatalaga BDNF e faʻatonutonuina e le pCREB, faʻaeaina i le faʻamalosia o le D1, ma o se tagata faufautua taua o le neuroplasticity e aʻafia ai taui i le NAc (25, 26). O le mea lea, na matou iloa ai se toesega taua i le BDNF protein i le NAc o mice a le ΔFosB.
O faila uma e viliina ni neo i le NAc faʻaalia DARPP-32 (27). O le tele o ona aafiaga i lalo o le eleele e avea ai ma tagata taua i auala o taui (28), ma ua aafia i le tagofia o fualaau faasaina ma i isi faaletonu e aofia ai le dopamine polokalama e aofia ai le afaina o le tino ma le schizophrenia (27, 29). Na matou iloaina le faʻaitiitia o le faʻavae i le DARPP-32 i le NAc o le moa a le ΔFosB. O le faaupuga DARPP-32 ua faʻatulafonoina e le BDNF, ma o le mea lea o le faʻaititia o le faʻamatalaga e mafai ona fesoʻotai saʻo i le faʻaitiitia o le BDNF maualuga o loʻo maua i le ΔFosB mice (27, 29, 30). E oo lava i suiga iloga i le tulaga o le phospherrylation o le DARPP-32 e mafai ona taitai atu ai i ni suiga tetele i totonu o le signatory intracellular i totonu o le NAc (27). O suʻesuʻega muamua na lipotia mai e leai se suiga i le DARPP-32 protein i 'amu ΔFosB ina ua maeʻa le aveeseina o 12-wk mai le doxycycline pe a faia se suʻesuʻega lautele lautele (31), fautua mai o aafiaga o le ΔFosB i le DARPP-32 atonu o le taimi ma le itulagi patino.
Matou te maitauina o le faʻaitiitia o le faʻaitiitia o faʻamatalaga o le dopamine o loʻo faʻamaonia i le NAc o le moa o le ΔFosB e ono aʻafia ai suiga i vailaʻau o le VTA dopamine, e ui lava e le o faʻamaonia le ΔFosB i totonu o nei neurons. O le mea lea, na matou suʻesuʻeina faʻamatalaga o genes e aʻafia i le dopamine i le VTA, e aofia ai le tyrosine hydroxylase ma le vailaʻau o le dopamine. Laʻasaga o tyrosine hydroxylase ma le transpoua o le dopamine e faʻamaoni lelei i le gaosiga o le dopamine. Sa i ai se tulaga mo le ΔFosB pepe e faʻaalia ai le tyrosine hydroxylase faʻaitiitia ma se faʻaitiitia iloga o le vaʻaia o le dopamine, e tusa ai ma le dysregulation o le dopamine o loʻo saini i le NAc. E pei o nei faʻaitiitia o le toto o loʻo aʻafia i le dopamine i totonu o le VTA o ΠFOSB pepe e foliga mai o le a atagia mai ai suiga faʻaalia mai le NAC i le taimi umi o le ΔFosB o le faʻamatalaga, matou te suʻesuʻeina le faʻamatalaga o le BDNF receptor, TrkB, o se masini mafai o le tali a le NAc i le VTA (32). E tutusa ma le tyrosine hydroxylase ma le dopamine, o le faaupuga TrkB na faaalia ai foi se tulaga e faaitiitia i le ΔFosB mice e le taua tele pe a faasaʻo mo faatusatusaga e tele. O le BDNF-TrkB faʻalavelave e mafai ona toe faʻaaogaina ma galue i totonu o le VTA e aʻafia ai faʻamatalaga o le faʻalapotopotoga i le lotoifale ma faʻaleleia le tuputupu ae o le ola ma le tausiga (33). E le gata i lea, o le faʻamalosia o le BDNF o le TrkB tumama i totonu o le NAc e mafai ona faʻamalosia ai le numera o le dopamine neurotransmission (32), e lagolagoina ai le faʻaitiitia o le dopamine o loʻo saini i nei mio.
O le faʻamalosia o Dynorphin o le k-opioid e faʻafoe le faailo o le dopamine ma o se isi auala e mafai ai e le NAc ona tuʻuina atu le faʻamatalaga i le VTA (34). Na matou iloa o le k-opioid le faʻamatalaga o le talipupuni i le VTA na faʻaalia ai se tulaga e faʻaititia i le sourʻa ΔFosB. Aʻo faʻaalia le ΔFosB o le faʻamatalaga o le faʻaitiitia o le faʻamatalaga o le dynorphin i le NAc (20), atonu o le a maua ai e le mailei o le ΔFosB le faʻaitiitia o le VTA κ-opioid faʻatoaagaina. E ui lava o le dynorphin signaling masani na te faʻaalia se faʻalavelave i luga o neurone dopamine (35), o isumu e faʻaalia ai le faʻamalosia o oe lava-faʻatonutonuina o fualaʻau o le faʻasauā faʻaali faʻaititia le faʻaititia o vaega o le dynorphin i le NAc, faʻasino i le matafaioi mo le faʻaititia o le dynorphin faʻailo i le faʻalauteleina o le lagona lelei (36 , 37). O le faʻatulafonoina o le dynorphin - κ-opioid system na fesoʻotaʻi ma le mauaina ma le faʻaauau pea o le faʻaogaina o fualaʻau, ma lagolagoina ai le paleni lelei o faʻailo a le opioid i le faʻatulagaina o auala o le dopamine. (38).
E tusa ai ma le gafatia o le malosi o le taumafataga o le HF, matou te manatu ai o se dysregulation i le dopamine ma le taui opioid o le miti a le Ava o le AFFB o le a mafua ai nei fua i le faaleleia o tali taui i se ituaiga o meaai, ma faatulaga ai le polokalama taui e ala i le faʻagaoioia o le hypothalamus -VTA-NAc circuit. I le ono vaiaso o le taumafa o mea taumafa, e leai se eseesega o meaʻai i le va o le ΔFosB ma le pulea o sourʻa na maitauina, ma fai mai o suiga na maua i siama o meaola ma meaola o le faailoga o le moa o le ΔFosB e le mafua mai i le eseesega o le kalo ua uma ona faaaogaina. E pei ona fuafuaina, o eseesega o le basal na maua i le pCREB, o le maualuga o le CREB, BDNF, DARPP-32, ma le k-opioid levels i le va o le ΔFosB ma le souris control na toesea, atonu e mafua mai le faateleina o le dopamine i mice o ΔFosB i le HF (29, 39-41) .
O le suʻesuʻega o tyrosine hydroxylase ma le dopamine i le VTA na faʻaalia ai tali teteʻe a le ΔFosB ma le pulea o mumua mulimuli ane i le HF. O mice puleaina na faʻaalia ai le faʻaitiitia o le tyrosine hydroxylase ma le dopamine transporter, ae o le ΔFosB mice na faʻaalia ai le tele o faʻamatalaga o nei ituaiga o gasegase e pei o le dopamine. O le mea e mataʻina ai, o le tyrosine hydroxylase expression e suia i le VTA e le cocaine masani poʻo le methamphetamine administration (42-44), e fautua mai ai e mafai ona maua e le maile ΔFosB le tau masani o le HF sili atu ona sili atu le fiafia nai lo o le mailei.
Ina ia mafai ona suʻesuʻeina pe mafai faapefea e le faʻaogaina o le faʻaogaina o le faʻaogaina o le VTA i luga o le eletise, ona faʻaalia le faʻaaliga o le leptin receptor ma le acne receptor-1. O le faʻasolosolo o leptin levels e faʻapupulaina e le HF, ma le leptin e mafai ona liliu i le VTA e sui le signamine (18, 45). O le lipene leptin lipid expression na faapena foi ona faʻaititia e le HF i le ΔFosB ma le pulea ousi, e tusa ai ma le tutusa o le mamafa o taumafa ma le taumafataga o mea taumafa aʻo iai ile HF. O le maualuga o le gaʻo na faʻalauteleina ai le faʻaalia o le talini o le orexin-1 i le VTA o le ΔFosB ma le pulea ousi. O le Orexin e faʻamalosia ai le dopamine neurons i le VTA, faʻamalosia ai le VTA plasticity, ma faʻaopoopo le maualuga o le dopamine i le NAc (46-48). O le maualuga o taumafa taumafa na faʻaalia e faateleina ai faʻamatalaga orexin i mumumu, e tusa ai ma a matou matauga (49, 50). O le mea lea, o le faateleina o le faʻaaliga o le atigipusa ore ma le suiga i le leptin saini i totonu o le VTA e mafai ona faʻaalia ai le tau o meaʻai i le PVFOSB ma le puleaina o sour, lagolagoina le vavalalata i le va o auala e lafoina ai faʻamaumauga o paleni malosi ma i latou e tuusao saʻo i taui.
O le suʻesuʻeina o aʻafiaga e mafua ai le faʻaitiitia o le taui, na suʻeina le mice i se faʻamalositino avanoa 24 i le maeʻa ai le aveeseina o le HF. ΔFosB mice na sili atu ona maaleale i aafiaga ogaoga o meaʻai e sili ona fiafia i mea taumafa, faʻaalia ai le faʻaosoosoina o le gaioiga ma le faila boli i totonu o le tala tatala tatala faletusi ma faʻatusatusa i isi pulega ma vaega o meaʻai. Na faʻaalia foi e le miti Ava o se amio lelei i lenei suʻega e uiga i le taui ma le faʻafitauli o le atuatuvale, faatasi ai ma le taumafataga o le HF i le taimi muamua e faʻaitiitia ai le feele boli production e tusa ai ma le telefoni, ma le toe faʻateleina o lenei faʻalavelave e aʻafia ai. O lenei mea na maitauina ai le faateleina o le galuega faatino e leʻi faʻamaopoopoina i suiga i faʻamatalaga o le uʻamea, o loʻo fautua mai ai se mafutaga i le faʻaosoosoina o lagona e le naʻo se aafiaga o suiga i faʻamaonia faʻasalalauga. I le aotelega, o nei faʻamatalaga e lagolagoina ai lo tatou talitonuga e faʻapea o le a sili atu ona nofouta le 'amu ΔFosB i le tele o aʻafiaga o meaʻai e sili ona fiafia i ai e mafua ona o lo latou faʻamanuiaga maualuga.
E faʻafefea ona faʻaalia e le ΔFosB i le NAc le umi o le faʻamalamalamaina o ia suiga i le amio ma le faʻamaonia o taui? Ua matou faʻaalia se faʻataʻitaʻiga o le VTA faʻatautaia o faʻamatalaga lea na suia ai manatu faaalia mai le NAc ma le hypothalamus relays signals e faatatau i le faʻamanuiaga o le malo e mafai ai ona faʻatautaia le faʻatautaia o le faiga o le dopamine lea e mafai ona lagolago ai se fesoʻotaʻiga i le va o le faʻasalaga o auala ma le predisposition i le meaʻai (Fig 8). I le taimi o le HF, o le tele o mea e faʻaaogaina e faʻaalia ai le paleni o le malosi ma le taui o le tau i le VTA. O le faateleina o le leptin ma le faailoga o le orexin faapea foi ma tali mai suiga mai le NAc i le itu taulasea e mafai ona aafia ai pe faapefea ona tali atu nei faailoga o le orexigenic i le HF i le maile ΔFosB (17, 18, 45, 47, 51-53). O le maualuga o mea taumafa i luga o meaʻai i le BDNF e mafai ona maua ai tali ile taui i le VTA, atili faʻalauteleina suiga i le faʻaogaina o le gutu o le DNamine.
Ata 8
O le maualuga o le gaʻo (HF) e faʻamaonia le faʻamaonia o le dysregulated i mice o le ΔFosB
O nei taunuuga o loʻo faʻamaonia ai faailoga mole mole o le faʻamanuiaina o le taui ma taʻu mai ai o le dysregulation umi o le polokalama o le dopamine e mafai ona muai fuafuaina se tagata e fai ma vaisu ma le gaʻo. E le gata i lea, o nei faʻamaumauga e maua ai se laasaga taua e agai atu i le faʻavasegaina o ni faʻataʻitaʻiga faʻamalosi fou fou i togafitiga ma le puipuia o le mea oona ma isi faʻafitauli e mafai ona taulaʻi i luga o le polokalama taui. I le lumanaʻi, o le a taua le suʻesuʻeina pe faʻapefea ona tali atu lenei faiga i le aveesea o le HF taumafataga, faʻapea foi ma le suʻesuʻeina o soʻo se eseesega o feusuaʻiga ma le faʻaalia o le tauleleia ma le maualuga o taumafa.
Faaopoopoga mea
Talofa. Metotia
Kiliki iinei e matamata ai. (61K, doc)
tautinoga
E fia faafetai le tusitala ia Cathy Steffen mo le fesoasoani ma le fausiaina o manu ma le fesiitaiga. O lenei galuega na lagolagosua i se fesoasoani mai le Iunivesite o Pennsylvania Diabetes Centre (DK019525) ma faʻamaonia mai le National Institute of Health Psychology (R01 MH51399 ma P50 MH66172) ma le National Institute on Drug Abuse (R01 DA07359).
Faamatalaga Faʻamatalaga
Faʻamaumauga o Tupe: O tusitala uma latou te taʻutino atu e leai ni a latou mea tau tupe po o ni feteenaiga e ono aʻafia ai.
mau faasino
1. Wadden TA, Berkowitz RI, Womble LG, Sarwer DB, Phelan S, Cato RK, Hesson LA, Osei SY, Kaplan R, Stunkard AJ. Suʻega faʻamaonia o suiga o le olaga ma le falemaʻi mo le gaʻo. N Engl J Med. 2005; 353 (20): 2111-20. [PubMed]
2. Blendy JA, Strasser A, Walters CL, Perkins KA, Patterson F, Berkowitz R, Lerman C. Faʻaitiitia le nicotine taui i totonu o le manuʻa: faʻatau tutusa i le tagata ma le kiore. Psychopharmacology (Berl) 2005
3. Franken IH, Muris P. O eseʻesega a tagata taʻitoʻatasi i le faʻamanuiaina o taui e fesoʻotaʻi ma le manaʻoina o meaʻai ma le mamafa o le tino i totonu o tamaʻitaʻi maloloina. Manatu. 2005; 45 (2): 198-201. [PubMed]
4. Kelley AE, Berridge KC. Le siakiina o taui masani: talafeagai i fualaau oona. J Neurosci. 2002; 22 (9): 3306-11. [PubMed]
5. Cagniard B, Balsam PD, Brunner D, Zhuang X. O mice e maualuga le dopamine o loʻo faʻaalia le faʻaleleia o le faʻaosoina, ae le o le aʻoaʻoina, mo se taui o meaai. Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (7): 1362-70. [PubMed]
6. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham o le suauʻu kulimi o le suauʻu e faʻapupulaina ai le dopamine i le rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006; 291 (5): R1236-9. [PubMed]
7. Mendoza J, Angeles-Castellanos M, Escobar C. O le faalauiloaina i se taumafataga palafeta e faaosofia ai taumafa-taumafa ma le c-Fos expression i vaega e faatatau i taui o le faiʻai. Neuroscience. 2005; 133 (1): 293-303. [PubMed]
8. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE. O se faʻamatalaga masani o faʻamuamua faʻasolosolo faʻamuamua pe a uma ona faʻaalia le nicotine-poʻo le faasinoala faasinoala. Neuroscience. 2001; 105 (3): 535-45. [PubMed]
9. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: se fomaʻi mole mole puipui mo vaisu. Faʻaalia Natl Acad Sci US A. 2001; 98 (20): 11042-6. [PMC free article] [PubMed]
10. Teegarden SL, Bale TL. O le faʻaitiitia o meaʻai e maua ai meaʻai e maua ai le faʻalauteleina o lagona ma le lamatiaga mo le toe faʻafoʻaiga o mea taumafa. Biol Psychiatry. 2007; 61 (9): 1021-9. [PubMed]
11. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Nestler EJ, Taylor JR. dFosB i Nucleus Accumbens Faʻatonu Meaʻai-Faʻaleleia Faʻatauga Faʻatino ma le Faʻamalosia. Le Journal of Neuroscience. 2006; 26 (36): 9196-9204. [PubMed]
12. Chen J, Kelz MB, Zeng G, Sakai N, Steffen C, Shockett PE, Picciotto MR, Duman RS, Nestler EJ. O manu feʻaveaʻi faʻatasi ai ma faʻamatalaga faʻanatura faʻamalosi, faʻalauiloa i le faiʻai. Mol Pharmacol. 1998; 54 (3): 495-503. [PubMed]
13. E le o se mea e sili ona lelei nai lo le taimi nei, Nestler EJ. O le faʻamatalaga o le faʻailoga deltaFosB i le faiʻai e taofiofi ai le lagona lelei i le cocaine. Natura. 1999; 401 (6750): 272-6. [PubMed]
14. Bale TL, Dorsa DM. Eseesega o feusuaiga ma aʻafiaga o le estrogene i luga o le faʻataʻitaʻiga o le ribonucleic o le avefeʻau o le okesene i le oxocin receptor hypothalamus. Endocrinology. 1995; 136 (1): 27-32. [PubMed]
15. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. O suʻelaʻau e faʻalagolago i le suālaʻu e faʻaalia ai le faʻaleleia atili o le tali mo le suka pe a uma le faʻasaina: faʻamaoniga o le aʻafia o le suka. Physiol Behav. 2005; 84 (3): 359-62. [PubMed]
16. Will MJ, Franzblau EB, Kelley AE. Aukuso accumbens mu-opioids faʻatonutonu le faʻaaogaina o se meaʻai maualuga-meaʻai e ala i le faʻatoagaina o se fesoʻotaiga tufatufaina tufatufaina. J Neurosci. 2003; 23 (7): 2882-8. [PubMed]
17. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. O le faailoga o Orexin i le faʻalauteleina o le faʻaleleia o le fale e manaʻomia mo le tele o le manava oona e aʻafia e le opioid faaosofia o le nucleus accumbens. J Neurosci. 2007; 27 (41): 11075-82. [PubMed]
18. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Leptin signip sign signing in midbrain dopamine neurons e faatonutonu ai le fafaga. Neuron. 2006; 51 (6): 801-10. [PubMed]
19. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. O le tele o le faʻamatalaga faapitoa o le ituaiga o DeltaFosB e faʻateleina ai le faʻamalosi mo le koko. J Neurosci. 2003; 23 (6): 2488-93. [PubMed]
20. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. O se matafaioi tāua mo DeltaFosB i le tumutumu o loʻo faʻateleina i le gaoioiga o le morphine. Nat Neurosci. 2006; 9 (2): 205-11. [PubMed]
21. Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. Coinaine-induced dinaritic spinal formation i le D1 ma le D2 dopamine o loo i ai le laupepa felafoaʻi i totonu o le nucleus accumbens. Faʻaalia Natl Acad Sci US A. 2006; 103 (9): 3399-404. [PMC free article] [PubMed]
22. Blendy JA, Maldonado R. Genetic analysis of addiction addiction: o le matafaioi a le tali tali a le CAMP o loʻo fusia le protein. J Mol Med. 1998; 76 (2): 104-10. [PubMed]
23. Nestler EJ. Faiga faʻavae mole fualaau o vailaʻau. Neuropharmacology. 2004; 47 1: 24-32. [PubMed]
24. Tanis KQ, Duman RS, Newton SS. CREB Faʻailogaina ma Gaioiga i le Brain: Faʻamatalaga Faʻaitulagi ma le Faʻaogaina e le Electroconvulsive Seizure. Biol Psychiatry. 2007
25. O le AA, Choi KH, Lisaina W, Tsankova NM, Theobald DE, Totogi HT, Russo SJ, Laelaʻau Q, Sasaki TS, Whistler KN, Neve RL, Lelei a le DW, Nestler EJ. O le faʻafouina o Chromatin o se faʻaaogaina autu e mafua ai le cocaine-faʻapipiʻiina le palasitisi i le gataifale. Neuron. 2005; 48 (2): 303-14. [PubMed]
26. Graham DL, Edwards S, Bachtell RK, Dileone RJ, Rios M, Self DW. O le faʻaosoosoina o le BDNF ile faʻaaogaina o le cocaine e faʻatupulaʻia ai le pulea o le tagata lava ia ma toe faʻafoʻi. Nat Neurosci. 2007; 10 (8): 1029-37. [PubMed]
27. Svenningsson P, Nairn AC, Greengard P. DARPP-32 e faʻatautaia le gaioiga o fualaau faʻasaina o le faʻaleagaina. Aaps J. 2005; 7 (2): E353-60. [PMC free article] [PubMed]
28. Palmer AA, Verbitsky M, Suresh R, Kamens HM, Reed CL, Li N, Burkhart-Kasch S, McKinnon CS, Belknap JK, Gilliam TC, Phillips TJ. Faʻasesega faʻaalia o fuainumera o fualaau faiva filifilia lelei mo le methamphetamine senituri. Mamom Genome. 2005; 16 (5): 291-305. [PubMed]
29. Bogush A, Pedrini S, Pelta-Heller J, Chan T, Yang Q, Mao Z, Sluzas E, Gieringer T, Ehrlich ME. AKT ma CDK5 / p35 faʻatalanoa le mafuaʻaga o le brain-factor factor induction of DARPP-32 i le tele o laʻau spiny neurons in vitro. J Biol Chem. 2007; 282 (10): 7352-9. [PubMed]
30. Benavides DR, Bibb JA. Matafaioi a le Cdk5 i le faʻaaogaina o fualaau faasaina ma le palasitisi. Ann NY Acad Sci. 2004; 1025: 335-44. [PubMed]
31. O le aʻafiaga o le masani ona faʻaalia i le cocaine e faʻatulafonoina e le protein neuroronic Cdk5. Natura. 2001; 410 (6826): 376-80. [PubMed]
32. Blochl A, Sirrenberg C. Neurotrophins e faʻamalosia ai le tuʻuina atu o le dopamine mai le rat mesencephalic neurons e ala i Trk ma p75Lntr faʻamaumauga. J Biol Chem. 1996; 271 (35): 21100-7. [PubMed]
33. Berton O, McClung CA, Dileone RJ, Krishnan V, Renthal W, Russo SJ, Graham D, Tsankova NM, Bolanos CA, Rios M, Monteggia LM, Self DW, Nestler EJ. Matafaioi taua o le BDNF i le mesolimbic dopamine auala i le faʻaleagaina faʻaleagaga faʻaleagaina. Saienisi. 2006; 311 (5762): 864-8. [PubMed]
34. Nestler EJ, Carlezon WA., Jr Le faasologa o le taui o le mesolimbic dopamine i le atuatuvale. Biol Psychiatry. 2006; 59 (12): 1151-9. [PubMed]
35. Ford CP, Beckstead MJ, Williams JT. Kappa opioid le faʻasaina o le vevela o le somatodendritic dopamine. J Neurophysiol. 2007; 97 (1): 883-91. [PubMed]
36. Nylander I, Vlaskovska M, Terenius L. Brain dynorphin ma suauu elekephalin i rats Fischer ma le Lewis: aafiaga o le faapalepale o le morphine ma le alu ese. Brain Res. 1995; 683 (1): 25-35. [PubMed]
37. Nylander I, Hyytia P, Forsander O, Terenius L. Eseesega i le va o le ava malosi-sili ona fiafia (AA) ma le ava-aloese (ANA) tama i totonu o le prodynorphin ma le proenkephalin system. Alcohol Clin Exp Res. 1994; 18 (5): 1272-9. [PubMed]
38. Kreek MJ. Cocaine, dopamine ma le tumoidous opioid system. J Addict Dis. 1996; 15 (4): 73-96. [PubMed]
39. Carlezon WA, Jr, Duman RS, Nestler EJ. O foliga e tele o le CREB. Trends Neurosci. 2005; 28 (8): 436-45. [PubMed]
40. Dudman JT, Eaton ME, Rajadhyaksha A, Macias W, Taher M, Barczak A, Kameyama K, Huganir R, Konradi C. Dopamine D1 o loo taliaina le CREB phosphorylation e ala i phosphorylation o le NPD i le SER897-NR1. J Neurochem. 2003; 87 (4): 922-34. [PubMed]
41. Manatu DW. Faatonutonuina o fualaau faasaina ma amioga-leoleoina e le neuroadaptations i le system o le mesolimbic dopamine. Neuropharmacology. 2004; 47 1: 242-55. [PubMed]
42. Beitner-Johnson D, Nestler EJ. Morphine ma cocaine e faʻaaogaina masani masani i luga o tyrosine hydroxylase i le itu o le faiʻai dopaminergic brain taui. J Neurochem. 1991; 57 (1): 344-7. [PubMed]
43. Lu L, Grimm JW, Shaham Y, Faamoemoe BT. O le neuroadaptations ole tino i totonu o le faʻalavelave faʻalavelave ma le faʻaleleia o le tino i le taimi o 90 aso muamua o le faʻamalosi faʻamalosi mai le puleaina o le cocaine i tama. J Neurochem. 2003; 85 (6): 1604-13. [PubMed]
44. Shepard JD, Chuang DT, Shaham Y, Morales M. Ituaiga o le methamphetamine self-administration i tyrosine hydroxylase ma le dopamine transporter levels i mesolimbic ma nigrostriatal auala o le iole. Psychopharmacology (Berl) 2006; 185 (4): 505-13. [PubMed]
45. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos FR, Maratos-Fier E, Flier JS. Leptin tulafono faatonutonu o le auala savali o le dosamine. Neuron. 2006; 51 (6): 811-22. [PubMed]
46. Narita M, Nagumo Y, Miyatake M, Ikegami D, Kurahashi K, Suzuki T. Faʻaaogaina o protein kinase C i le maualuga o le maualuga o le dopamine extracellular ma lona faʻamanuiaina. Eur J Neurosci. 2007; 25 (5): 1537-45. [PubMed]
47. Natura M, Nagumo Y, Hashimoto S, Khotib J, Miyatake M, Sakura T, Yanagisawa M, Nakamachi T, Shioda S, Suzuki T. Tausiga o le faʻaaogaina o le orexinerics i le faʻagasoina o le auala mesolimbic dopamine ma amioga e aʻafia ai e le morphine. J Neurosci. 2006; 26 (2): 398-405. [PubMed]
48. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Field HL, Bonci A. Orexin A i totonu o le VTA e taua tele mo le faʻaaogaina o le synaptic plasticity ma le faʻaalia o le amio i le koko. Neuron. 2006; 49 (4): 589-601. [PubMed]
49. Park ES, Yi SJ, Kim JS, Lee HS, Lee IS, Seong JK, Jin HK, Yoon YS. Suiga i le orexin-A ma le neuropeptide O le faʻaaliga i le faʻaoga o le anapogi ma le maualuga-meaʻai taumafa fafagaina manu. J Vet Sci. 2004; 5 (4): 295-302. [PubMed]
50. Wortley KE, Chang GQ, Davydova Z, Leibowitz SF. Pepides e faʻatonutonu ai le taumafa o mea taumafa: faʻalauteleina o le lipine o le orexin i le taimi o le setete o hypertriglyceridemia. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284 (6): R1454-65. [PubMed]
51. Zheng H, Corkern M, Stoyanova I, Patterson LM, Tian R, Berthoud HR. Pepides e faʻatonutonu ai le taumafa o mea taumafa: o le faʻafefeteina o le faʻataunuʻuina o le faʻalavelave faʻamalosi e faʻaosoina ai le vavao o le oremini ma faʻafeiloaʻi ai le POMC neurons. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284 (6): R1436-44. [PubMed]
52. Baldo BA, Gual-Bonilla L, Sijapati K, Daniel RA, Landry CF, Kelley AE. Faʻatoagaina mai o se faʻafitauli o le uʻamea / ole hypocretin-o loʻo aofia ai ni vavave faʻamaonia e le GABAA receptor-mediated inhibition o le atigilima accumbens shell, ae le o le faʻaalia i se siosiomaga fou. Eur J Neurosci. 2004; 19 (2): 376-86. [PubMed]
53. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. O se matafaioi mo le vavalalata o le vavalo o le uumi i tua o le sailia o taui. Natura. 2005; 437 (7058): 556-9. [PubMed]
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