Synapse. 2008 May;62(5):358-69.
Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ.
puna
Department of Psychiatry, The University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas 75390-9070, ISA.
lē faʻatino
O le faʻaliliuga o le DeltaFosB e faʻapupulaina ma tumau i le faiʻai e tali atu ai i le faʻaosoosoina o taimi masani. O lenei faaputuga ina ua maeʻa ona faʻaalia i fualaau faasaina o le sauaina na faʻataʻitaʻi muamua i le itu i Sisifo i le tele o vaega tetele, e aofia ai le taʻavale (caudate / putamen) ma le tumutumu. I le suʻesuʻega nei, na matou faʻaaogaina ai le immunohistochemistry e faʻamalamalamaina ai ma le faʻataunuʻuina faʻamaonia le faʻatagaina o le DeltaFosB i le tootoo uma ina ua maeʻa togafitiga masani. Na matou tuuina atu foi suʻesuʻega muamua e aofia ai le kokeni, morphine, ma le nicotine i isi vailaau faasaina e lua, o le ethanol ma Delta (9) -tetrahydrocannabinol (Delta (9) -THC, o le elemene malosi i le mariuana). Matou te faʻaalia i le taimi nei, e masani ona masani, ae le o se mea mataga, o le faʻaaogaina o fualaau e fa o le faʻaleagaina, cocaine, morphine, ethanol, ma le Delta (9) -THC, faʻamalosi DeltaFosB i totonu o le nucleus accumbens, e ui lava o mamanu eseese i lalo autu o lenei nucleus na manino mo vailaʻau eseese. O vailaau faʻasaina foi e ese mai i le latou tikeri o le DeltaFosB induction i le pito i tua. E le gata i lea, o fualaau uma e fa na mafua ai le DeltaFosB i le pito i luma o le cortex, faatasi ai ma le tele o aafiaga na maua i cocaine ma le ethanol, ma o fualaau uma na mafua ai le DeltaFosB i sina vaega i le amygdala. E le gata i lea, o fualaau uma na mafua ai DeltaFosB i le hippocampus, ma, sei vagana ai le ethanol, o le tele o lenei induction na vaaia i le nifo. O vaega maualalo o le DeltaFosB induction na vaaia i isi vaega o faiʻai i le tali atu i se togafitiga faapitoa o vailaʻau. O nei suʻesuʻega ua maua atili ai faʻamaoniga o le faʻatagaina o le DeltaFosB i le tumutumu o faalavelave o se gaoioiga taatele o le tele o fualaau faasaina o le sauaina ma o, i tua atu o tumutumu o fualaau faasaina, o vailaʻau taʻitasi e faaosooso ai DeltaFosB i se itu-faapitoa i le mafaufau.
FAATOMUAGA
O le tele o le faʻaalia i le cocaine e mafua ai le amataina o le faʻaliliuga o le f-Fos ma le FosB i vaega tetele (Graybiel et al., 1990; Hope & al., 1992; Young et al., 1991) i le faaputuputuina o siama faamautuina o le ΔFosB, o se fesuiaiga o le siʻosiʻomaga o le fosB gene (Hiroi et al., 1997; Hope et al., 1994; Moratalla et al., 1996; Nye ma al., 1995). I le taimi lava e osofaia ai, o loʻo tumau pea le ΔFOSB i nei itulagi mo le tele o vaiaso ona o le tulaga le maalofia o le polotini. Ole suʻesuʻega talu ai nei o loʻo faʻaalia ai le tumau ole tulaga o le ΔFOSB ona o le leai o ni vaega o le degron e maua i le C-termini o le FosB atoa ma isi Fos family proteins (Carle et al., 2007) ma le phosphorylation o le ΔFosB i lona N -o le faʻamoemoe (Ulery et al., 2006). I le eseesega, o le pulega masani o fualaau faasaina e le suia ai le taamilosaga o le PRNB fosB i le ΔfosB mRNA poo le mautu o le mRNA (Alibhai et al., 2007), lea e faailoa atili mai ai o le faaputuputuina o le ΔFosB protein o le masini autu lea e aofia ai.
O faʻamaoniga faʻatupulaia e faʻaalia ai o le atinaʻe o le ΔFOSB i vaega tetele, aemaise lava le televave o le televave poʻo le faʻaogaina o le tumutumu, e taua i le faʻatalanoaina o vaega o mea ua fai ma vaisu. O le faʻaalia o le ΔFosB i nei vaipanoa o mice fefaʻatauaʻiga, poʻo le faʻaogaina o le kenera, e faʻalauteleina ai le lagona o se meaola i le faʻaleleia ma le tauia o le cocaine ma le morphine, ae o le faʻaalia o se tagata tetee malosi o le ΔFosB (faaigoaina Δc- Laitiiti) ei ai ona faafeagai (Kelz et al., 1999; McClung ma Nestler, 2003, Peakman et al., 2003; Zachariou et al., 2006). O le faʻamaoniga o le ΔFosB ua faʻaalia foi e faʻateleina ai le faʻamalosia o le koko (Colby et al., 2003). E le gata i lea, o le ΔFosB e sili ona faatosina e cocaine i manu laiti, lea e mafai ona saofaga i le tele o latou aʻafiaga i vaisu (Ehrlich et al., 2002).
E ui lava i nei faʻamaoniga, e tumau pea fesili taua. E ui lava o le pulea masani o le tele o isi fualaau faasaina, e aofia ai le amphetamine, methamphetamine, morphine, nicotine, ma le phencyclidine, ua lipotia mai e faatosina ai le ΔFosB i itulagi tetele (Atkins et al., 1999, Ehrlich et al., 2002; McDaid et al. 2006b; Muller ma Unterwald, 2005; Nye et al., 1995; Nye ma Nestler, 1996; Pich et al. 1997; Zachariou et al., 2006), itiiti pe leai foi faʻamatalaga e uiga i gaoioiga a le ethanol ma le Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC, elemene galue i le mariuana). E lua suʻesuʻega muamua sa faaalia ai o le FosB-e pei o le puipuia o le toto i totonu o le hippocampus ma isi vaega o faiʻai i le taimi o le eva, ). O le suʻesuʻega o le ethanol ma (Δ1999-THC e taua tele, aua o nei mea e lua o fualaau faʻatauvaʻa faʻaleagaina i le Iunaite Setete i aso nei (SAMHSA, 1997). E le gata i lea, e ui lava o le faʻamalosia poʻo le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina ua faʻaalia e faatosina ai le ΔFosB i O nisi o isi vaega o le mafaufau, o le, faaopoopo atu i le tumutumu o le tumutumu ma le taʻavale, e aofia ai le muamua o le cortex, amygdala, pallidum o le eleele, vaega faateleina o le ea, ma le hippocampus (Liu et al., 9; McDaid et al., 2005a, 2007b; et al., 2006, Perrotti et al., 2006), e leʻi iai se ata faʻatulagaina o le atinaʻe o le ΔFosB i le faiʻai e tali atu ai i faʻamaʻi masani faʻafefe.
O le sini o le suʻesuʻega nei o le faʻaaogaina lea o metotia e puipuia ai le faʻaaogaina o le ΔFosB i le mafaufau atoa pe a maeʻa le faʻaaogaina masani o fualaau faʻamalosi e fa o le faʻaleagaina: cocaine, morphine, ethanol, ma le Δ9-THC.
MATAGALUEGA MA FUAFUAGA
manu
O faʻataʻitaʻiga uma sa faia e faʻaaoga ai tama tane Sprague Dawley (Charles River, Kingston, 250-275 g). E iai ni meaola e lua i totonu o le fale ma masani ai i le potu meaola mo le vaiaso e tasi aʻo lei amataina suʻesuʻega. Sa latou maua avanoa e maua ai meaai ma vai. O faʻataʻitaʻiga sa faia e tusa ai ma faʻataʻitaʻiga na iloiloina e le Komiti Faʻafoe ma le Faʻaaogaina o Manu ile The University of Texas Southwestern Medical Center i Dallas.
Togafitiga o vailaau
O le cocaine taimi
Rats (n = 6 per group) na faaluaina i aso uma injections o le cocaine hydrochloride (15 mg / kg ip; National Institute on Drug Abuse, Bethesda, MD) faʻamaʻi i 0.9% saline mo aso 14. Puleaina o rati (n = 6 i le vaega) na maua ai le iniseti o le 0.9% saline i lalo o le faiga masani masani. O inisiua uma na tuʻuina i totonu o fale o manu. O lenei togafitiga faʻagagaina ua faʻaalia e maua mai ai le faʻatupulaia o amioga ma mea faʻale-tino (silasila i le Hope et al., 1994).
Cocaine self-administration
Meaola (n = 6 mo le kulupu) na toleniina e taʻalo ai i luga o se mea mo le 45 mg sucrose pellet. Ina ua maeʻa lenei aʻoga, sa fafagaina manu i le libitum ma taotoga i lalo o le pentobarbital anesthesia faatasi ai ma se gasegase pupuʻu masani (Silastic tubing, Green Rubber, Woburn, MA) e pei ona faamatalaina muamua (Sutton et al., 2000). O le kesi na pasi faasolosolo ina ia alu ese mai le tua i se 22-cannula (Plastics One, Roanoke, VA), faʻapipiʻi i le cranioplastic sima, ma faʻamautinoa i le masilima Meli (Bard, Cranston, RI). O le puleaina o le tagata lava ia na faia i potu suʻesuʻe (Med Associates, St. Alban, VT), na ese mai le fale o le manu ma nofo i se isi potu. O potu taʻitasi na faʻapipiʻiina i totonu o se potu faʻapitoa e faʻapipiʻi faʻatasi ma se faʻasalaga o le pamu e aofia ai se faʻamalo o le Razel Model A (Stamford, CT) ma se Xianuma ml glass syringe e fesoʻotaʻi ma le faʻavavega o le vai (Fono, Plymouth Meeting, PA) e le Teflon tubing . O faʻamaumau a Tygon na faʻafesoʻotaʻi le faʻafefeteina i le potopotoga a le manu ma sa faʻapipiʻiina e se punavai uamea. O potu taʻitasi taʻitasi o loʻo iai ni lelei se lua (10 × 4 cm2, o loʻo maua 2 cm mai le fola). I le taimi o le toleniga a le tagata lava ia, o se 2 g e tasi le lomitusi i luga o le levela malosi na tuʻuina mai ai iv ivuga o cocaine (20 mg / kg i le 0.5 ml infusion) i luga o le vaitau o le 0.1-s infusion. O le faʻasologa na mulimulitaʻia e le 5-s time-out period, i le taimi na misi ai le moli o le fale ma tali atu na maua mai leai se faʻapipiʻiina o taunuuga. O le faʻamalamalamaina o le moli o le fale ua faʻailoa mai ai le iʻuga o le vaitau o le taimi. Lepa-faʻasalalau i luga o le le galue malosi na leai ni aʻafiaga. Meaola e pulea e le tagata ia cocaine i taimi o 10 i aso taʻitasi o le suʻega 14-h (4 aso / vaiaso) ao faagasolo o latou taamilosaga pogisa; avega masani o aso taitasi o le 6 mg / kg. O se vaega o manu feʻaveaʻi sa faʻapitoa ona taulimaina na o latou na maua ai le faʻamaina o le koko i le taimi na maua ai e fualaau o latou lava tagata fualaau. Na faʻatagaina se vaega o manu faʻafefe o manu e faʻafeiloaʻi masini lomitusi mo mea faʻafefete. O lenei togafitiga faʻagagaina ua faʻaalia e maua mai ai le malosi o amio ma mea faʻapitoa (silasila Sutton et al., 50).
Faʻasologa o le morphine
O paʻu o le Morphine (o loʻo aofia uma ai le 75 mg o le morphine base; National Institute on Drug Abuse) na faʻapipiina i aso taʻitasi mo 5 aso (n = 6). O taofiolio na faia le taotoga mo le 5 aso sosoo (n = 6). O lenei togafitiga faʻagagaina ua faʻaalia e gaosia ai le faʻatupulaia o amioga ma mea faʻapitoa (silasila i le Give ma Nestler, 1996).
Δ9-THC
Δ9-THC na faʻamaʻapeina i se 1: 1: 18 solution o le ethanol, emulphor, ma le saline. Na faʻasolosolo faalua ona tosoina masini faʻalua i aso taʻitasi i le Δ9-THC, poʻo le taavale mo aso 15. O le fua muamua o le Δ9-THC o le 10 mg / kg ma ua faaluaina le fuainumera i aso uma e tolu i le fua mulimuli o le 160 mg / kg. Sa matou faʻaogaina mice mo le Δ9-THC, talu ai o lenei togafitiga ua faʻaalia e maua mai ai le faʻaaogaina lelei o amio ma mea faʻapitoa i meaola (Sim-Selley ma Martin, 2002).
Ethanol
Ethanol (mai le 95% stock; Aaper, Shelbyville, KY) sa faʻatinoina e ala i le taumafa lelei o mea taumafa. O lenei faiga masani o le ethanol e aofia ai le puleaina o le 7% [mamafa / volume (wt / vol)] ethanol i le lactalbumin / dextrose-diet diet mo 17 aso, i le taimi o taimi e masani ai ona faʻaaogaina ai le kesi i le 8-12 g / kg / aso ma ausia tulaga maualuga o le ethanol maualuga i 200 mg / dl (Criswell ma Breese, 1993, Frye et al., 1981, Knapp et al., 1998). O le taumafataga na faʻataunuʻuina lelei (faatasi ai ma concentrations o vitamini, minerale, ma isi meaʻai na maua mai le ICN Research Diets ma paleni paleni (faatasi ai ma le dextrose) i luga o ratini e togafitia i le ethanol ma le pulea o kio. Ole vaega ole taumafataga e tutusa ma le taumafa ole aano o le ethanol e togafitia i le aso na muamua atu. O nei vaega e lua na maua le mamafa i le taimi o le taimi o le ethanol (e le o faʻaalia) O lenei togafitiga ua faʻaalia e maua ai le malosi o amioga ma mea faʻapitoa (silasila i Knapp et al., 1998).
Immunohistochemistry
E sefuluvalu i le 24 h i le maeʻa ai o togafitiga mulimuli, o manu na matua faʻasaina i le chloral hydrate (Sigma, St. Louis, MO) ma faʻapipiʻi faʻatasi ma le 200 ml o le 10 mM phosphate-salffered saline (PBS) sosoo ai ma 400 ml o 4% paraformaldehyde PBS. Na aveeseina masini ma teuina i le po i le 4% paraformaldehyde i le 4 ° C. O le taeao na sosoo ai, na siitia atu ai le mafaufau i se 20% glycerol i le 0.1 M PBS mo le cryoprotection. Vaega o coronal (40 μm) na tipiina i luga o se meaʻai malulu (Leica, Bannockburn, IL) ona faʻatautaia lea mo le immunohistochemistry. ΔFosB ma le FosB na faʻamaonia le faʻaaogaina e ala i le faʻaaogaina o le antisera e lua. E tasi le antiserum, e faasaga i le FosB C-terminus lea ua toesea i le ΔFosB (aa 317-334) e iloa le FosB atoa, ae le o le ΔFosB (Perrotti et al., 2004). O le isi antiserum, o le "pan-FosB" antibody, na faʻatulai mai e faasaga i le lotoifale o le FosB ma faʻaalia uma le FosB ma le ΔFosB (sc-48, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA).
Faʻaalia le FosB-pei o le faʻaaogaina o le avidin-biotin peroxidase complex complex. Mo lenei faiga, na muamua togafitiina ai vaega o le faiʻai i le 0.3% H2O2 e faʻaumatia ai meaola faʻapitoa ma faʻafesoʻotaʻi mo le 1 h i le 0.3% Triton X-100 ma le 3% o le kuluma masani e faʻaitiitia ai le faʻamaoniaina o igoa. O vaega o le vaega na faʻavelaina i le po i le vevela o le potu i le 1% faʻamaʻa masani, o 0.3% Triton X-100 ma le pan-FosB antibody (1: 5000). Na faʻamamaina vaega, tuʻuina mo le 1.5 h i le 1: 200 faʻasalaga o le biotinylated goat-immunoglobulin-antirabbit (DakoCytomation, Carpinteria, CA), fufulu, ma tuʻuina mo 1.5 h i 1: 200 dilution o complexity avidin-biotin mai le kitite Elite (Vector Laboratories, Burlingame, CA). Na faʻaalia le gaioxidase i le tali atu i le diaminobenzidine (Vector Laboratories). Na faʻaaogaina ata faʻataʻitaʻi e faitau le numera o siaki FosB-immunoreactive. E leʻi faʻamavae le tulafono sei vagana ua maeʻa suʻesuʻega o se suʻega taʻitasi.
O le taimi lava na maua ai le FosB-pei o le puipuiga mai le FosB, e faaluaina le faʻailogaina o le fesuiaiga ma le FosB-specific (C-terminus; 1: 500) antibody ma le pan-FosB antibody (sc-48; 1: 200) ΔFosB. Na faʻaaogaina se faʻasalalauga lolomi (Perrotti et al., 2005). Na faʻaalia foliga vaaia o le protein i le faaaogaina o le CY2 ma le CY3 faʻamalosia i luga o le fluorophore (Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove, PA). O le Localization o le protein na faʻaalia i luga ole microscope (Axiovert 100, LSM 510 ma META o wave wave wave wavengths o 488, 543, ma 633; Zeiss, Thornwood, NY). O ata na faʻaalia iinei na pueina i luga o lenei faiga ma avea ma sui o le 1 μm-vaʻaiga lautele e ala i le Z-vaʻa.
Suʻega faʻamaumauga
Taua faʻatosinaina o sela ΔFosB + na suʻesuʻeina faʻaaogaina t-tofotofoga poʻo le tasi-auala ANOVAs sosoo ai ma le suʻega a Newman-Keuls o se suʻesuʻega o le post hoc. O faʻamatalaga uma sa faʻasaʻoina mo le tele o faʻatusatusaga. O faʻamatalaga o loʻo faʻaalia o uiga ± SEM. Taua faʻamaumauga na faʻamatalaina o le P <0.05.
TULAFONO
Manua o le ΔFosB i le mafaufau
Ina ia faʻatusatusaina mamanu o mamanu o le ΔFosB i le faiʻai e tali atu ai i ituaiga vailaʻau o faʻatauāiga, sa matou faʻaaogaina fualaau faʻamalosi e fa, cocaine, morphine, ethanol, ma le Δ9-THC, ma suʻesuʻeina le 18-24 h after the last drug drug . Na matou faaaogaina fualaau faasaina o fualaau faasaina, lea na faaalia i tusitusiga ina ia maua ai le amio ma le gaosia o meaola oona (vaai vaega o Mea ma Metotia). O le maualuga o le ΔFosB na faʻatusatusaina e le immunohistochemistry, faʻatasi ai ma le taulai atu i le ogatotonu ma le muai o le faiʻai o loʻo aʻafia ai i fualaau faasaina ma mea ua fai ma vaisu. O lenei ata lelei o le induction o le ΔFosB na faia i se anticorps pan-FosB, lea e aloaia ai le ΔFosB ma le FosB atoa. Ae ui i lea, matou te iloa o mea uma lava e le mafai ona maua mai, mo fualaau taʻitasi, e naʻo le ΔFosB, talu ai o se antibody filifilia mo le FosB atoa (silasila i le Vaega o Mea ma Metotia) e leai se suauʻu lelei. E le gata i lea, o mea uma e le mafai ona maua mai e le pan-FosB antibody na leiloa i le kusivao knockout, lea e faʻamaonia ai le tulaga patino o lenei antibody mo fosB gene products nai lo isi Fos family proteins. O nei faʻatonuga o loʻo faʻaalia mo le cocaine i le Ata 1, ae sa matauina mo isi vailaau faʻasaina (e le o faʻaalia). O nei suʻesuʻega e le o se mea e ofo ai, aua o le 18-24 h time time used in this study o le FosB atoa atoa, faʻaosoina e le pulega mulimuli o fualaau faʻamalositino, o le a faʻamoemoe e faʻavaivaia, ma tuʻu ai le ΔFosB e sili atu ona tumau e na o le pau le fosB oloa totoe (tagai i le Chen et al., 1995; Hope et al., 1994).
Mati. 1
Faʻalua-igoa faʻailoaina o le vailaʻau puipuia o le vailaʻau puipuia o le faʻaaogaina o le anti-FosB (pan-FosB, Santa-Cruz) poʻo le anti-FosB (C-terminus) antibody e ala atu i le vaega autu o meaola o loʻo togafitia i le oona poʻo le masani cocaine ma le faʻatonutonu o le isumu. O le pan-FosB antibody stains (sili atu…)
O se aotelega o le auiliiliga atoa o lenei suʻesuʻega o loʻo maua i le Laulau I. O nei vailaʻau e fa ua maua e matua faatosina ai le ΔFosB i le mafaufau, e ui lava e iai ni vaega eseese o le induction vaaia mo fualaau taʻitasi.
Laulau I
Faʻaleagaina o le ΔFosB i le mafaufau e ala i fualaau faʻaleagaina
Manua o le ΔFosB i vaega tetele
O le gaioiga sili ona mataʻutia o le ΔFosB na vaaia i totonu o le tumutumu o le tumutumu ma le starytum (caudate / putamen), lea na faʻailoa mai ai e le fa faʻamalosi le porotini (Fig. 2-Fig. 4). O lenei mea o loʻo faʻaalia i le Ata 5. O le inisinia o le ΔFosB na vaaia uma i lalo ifo o le vaitafe ma le atigipusa o le nucleus accumbens, faatasi ai ma le sili atu o le induction na vaaia i totonu mo le tele o fualaau faasaina. O le malosi o le atinaʻeina o le ΔFosB sa mataʻituina foi i le pito i tua mo le tele o fualaau faasaina. O se tuusaunoaga o le Δ9-THC, lea e le i taua tele le faatosinaina o le ΔFosB i totonu o le tumutumu o le accumbens shell poʻo le taʻavale e ui lava i faiga malolosi (silasila Fig. 4; Table I). O le mea e malie ai, o le ethanol na maua ai le sili atu o le faʻatupuina o le ΔFosB i le tumutumu o le tumutumu o le tumutumu e faatusatusa i isi togafitiga.
Mati. 2
Induction o le ΔFosB i le rat nucleus accumbens i le rat rat (A) pe a maeʻa togafitiga masani ma le ethanol (B), morphine (C), po o cocaine (D). O vaega o le FosB-pei o le puipuia o le tino na suʻesuʻeina e le immunohistochemistry e faʻaaoga ai le pan-FosB antibody. (sili atu…)
Mati. 4
Faʻauluina o le ΔFosB i isumu faiaʻoga ina ua maeʻa togafitiga Δ9-THC masani. O vaega o le FosB-pei o le puipuia o meaola na suʻesuʻeina e le immunohistochemistry e faʻaaoga ai le pan-FosB antibody i le faʻatonutonu (A, C, E) ma manu masani o le Δ9-THC (B, D, F). Faʻaaliga (sili atu)
Mati. 5
Faʻaaogaina o le ΔFosB faʻasolosolo i itulagi faʻamamaina pe a maeʻa togafitiga masani o le morphine, Δ9-THC, ethanol, ma cocaine. O le pa kalafi faʻaalia ai le uiga numera o le ΔFosB + sela i le faʻatonutonuina o manu ma i manu o loʻo faʻasolosolo i le tumau o le morphine, (sili atu…)
Manua o le ΔFosB e ala ile viliina ma le faʻaaogaina o fualaau faasaina
Talu ai ona o le amataina o le ΔFosB i itulagi tetele, matou te naunau ai e fuafua pe o le gafatia o se fualaau faasaina e faatosina ai le polotini i nei itulagi e fesuisuiaʻi e avea o se galuega o le volcanoal e mafua mai i fualaau faasaina. I le talanoaina o lenei fesili, matou te suʻesuʻeina se vaega o niumei na faia e le cocaine mo aso 14 ma faʻatusatusaina le ΔFosB i totonu o nei meaola ia i latou oe na maua faʻamalosi faʻatasi o cocaine ma i latou na maua naʻo le saline. E pei ona faaalia i le Ata 6, o le cocaine e pulea lelei e le tagata lava ia na mafua ai le ΔFosB i totonu o le nucleus accumbens (o le ogatotonu ma le atigipusa) ma le maualuga o le tino, faatasi ai ma le tikeri tutusa o le induction vaaia mo le pulea e le tagata ia fualaau faasaina. O le maualuga ole ΔFosB induction na vaaia i totonu o nei vaega e lua o meaola na sili atu nai lo mea na vaaia i le iniseti o le cocaine (tagai i le 5), atonu e mafua mai i le sili atu o le tele o cocaine i le suesuega a le tagata lava ia (aso masani: 50 mg / kg iv vs. 30 mg / kg ip).
Mati. 6
Faʻamaoniaina o le ΔFosB faʻasolosolo i itulagi faʻasolosolo ina ua maeʻa le faʻautautaina o le cocaine. O le pa kalafi faʻaalia ai le aofaʻi aofaʻi o sela ΔFosB + e faʻatonutonu ai meaola ma manu o loʻo faia togafitiga o cocaine, i totonu ma (sili atu)
Manua o le ΔFosB i isi itu o faiʻai
I tua atu o le faigata striatal, masani pulega o fualaʻau o le saua faʻatosina ΔFosB i le tele o isi faiʻai eria (vaʻai le Lisi I). E tatau ona tatou faʻamamafaina o faʻamatalaga o loʻo tuʻuina mai i le Laulau I o ni mea taua, ma e leʻo faʻatusalia mai le aofaʻiina o le ΔFosB faʻatonutonu, e pei ona faia mo itulagi faʻamama (Fig 5 ma le Fig 6). Ae ui i lea, matou te mautinoa o le ΔFosB faʻatonutonuina i nei nonstriatal itulagi: ΔFosB e toetoe lava a le mafai ona mauaina i nei itulagi i lalo o tulaga masani, e pei o le tumau mauaina o le ΔFosB pe a maeʻa faʻailoaina vailaʻau e taua tele (P <0.05 e χ2).
O le malosi o le induction i fualaau uma na vaaia i le pito i luma, faatasi ai ma le morphine ma le ethanol e foliga mai o le a sili atu ona malosi i le tele o vaega (Fig 4 ma le Fig 7). O fualaau uma e fa na mafua ai foi ona maualalo le maualuga o le ΔFosB i totonu o le moega o le pito i lalo (BNST), o le ogatotonu o le pito i tua o le pito i luma o le komipiuta (IPAC), ma le tele o le amygdala (Fig. 8). O isi aafiaga, faapitoa i fualaau faasaina, na matauina foi. Cocaine ma le ethanol, ae le o le morphine poo le Δ9-THC, na foliga mai e maualalo ifo le maualuga o le ΔFosB i le septum lalata, e leai se induction na vaaia i medial septum. O fualaau uma na mafua ai le ΔFosB i le hippocampus ma, sei vagana ai le ethanol, o le tele o lenei induction sa vaaia i le goto o le dentate (Table I ma le Fig. 9). I le eseesega, o le ethanol na maualalo ai le ΔFosB i le dentate gyrus ma nai lo le faatosinaina o maualuga o le protein i le subfields CA3-CA1. Cocaine, morphine, ma le ethanol, ae le o le Δ9-THC, na mafua ai ona maualalo le maualuga o le induction o le ΔFosB i le paʻu o le periaqueductal, ae na o le cocaine na mafua ai le ΔFosB i le vaega faʻalautele, e aunoa ma se induction na vaaia i le sub-stantia nigra (see Table I ).
Mati. 7
Faʻauluina o le ΔFosB i le muaʻi faʻataʻamilomilo i se isumu faʻatonutonu (A) pe a maeʻa togafitiga masani ma le etanol (B), morphine (C), poʻo le cocaine (D). O vaega o le FosB-pei o le puipuia o le tino na suʻesuʻeina e le immunohistochemistry e faʻaaoga ai le pan-FosB antibody. Faʻaigoaina (sili atu…)
Mati. 8
Faʻatonuga o le ΔFosB i le basal lateral ma ogatotonu ogatotonu o le amygdala o le iole faʻatonutonu (A) poʻo i isumu na tuʻuina i le ethanol (B), morphine (C), poʻo cocaine (D) togafitiga. O vaega o le FosB-pei o le puipuia o meaola na suʻesuʻeina e le immunohistochemistry (sili atu…)
Mati. 9
Faʻaosoina o le ΔFosB i le hippocampus o le rat rat (A) poʻo iole na tuʻuina i le ethanol (B), morphine (C), poʻo cocaine (D) togafitiga. O vaega o le FosB-pei o le puipuia o le tino na suʻesuʻeina e le immunohistochemistry e faʻaaoga ai le pan-FosB antibody. Faʻaigoaina (sili atu…)
TALANOAGA
O le tele o suʻesuʻega ua faʻaalia ai le puleaina masani o le tele o vailaʻau faʻasaina, e aofia ai le cocaine, amphetamine, methamphetamine, morphine, nicotine, ma le phencyclidine, e faʻaaogaina ai le numera o le transcript, ΔFosB, i le nucleus accumbens ma le stere stumtum (silasila i le Folasaga mo faʻamatalaga; iloiloina i McClung et al., 2004; Nestler et al., 2001). O le aʻafiaga o le ΔFosB i itulagi o loʻo i lalo ifo o loʻo mataʻituina foi ina ua maeʻa le faʻaaogaina o taui masani, e pei o le faʻaaogaina o le uila (Werme et al., 2002). E le gata i lea, e tele lipoti o vaega maualalo o le ΔFosB induction i isi vaega o le faiʻai, e aofia ai le muamua o le cortex, amygdala, pallidum o le eleele, vaega lautele o le tino, ma le hippocampus (Liu et al., 2007; McDaid et al., 2006a, 2006b; Nye et al., 1996; Perrotti et al., 2005), i le tali atu i nisi o nei vailaau faʻaleagaina, e ui i lea, e leʻi i ai lava se faiga faʻavasegaina o le faʻatagaina o fualaau o le ΔFosB i le mafaufau. E le gata i lea, e ui i le suʻesuʻeina o le tele o vailaau faʻasaina, o le lua o mea e sili ona faʻaleagaina, ethanol ma Δ9-THC, e lei suʻesuʻeina mo lo latou gafatia e faatosina le ΔFosB. O le sini o le suʻesuʻega nei o le faia lea o se ata muamua o le ΔFosB i le faiʻai e tali atu ai i le pulega faifaipea o fualaau faʻamalosi e fa o le faʻaleagaina: cocaine, morphine, ethanol, ma le Δ9-THC.
O suʻesuʻega autu oa tatou suʻesuʻega, o le ethanol ma le Δ9-THC, e pei o isi vailaau faʻasaina uma o le faʻaleagaina, e faʻaaoga maualuga ai le maualuga o le ΔFosB i totonu o le vaega tele. O nei taunuʻuga e faʻamautuina ai le amataina o le ΔFosB i totonu o nei itulagi e pei o se masani masani, faʻagasolo masani i le toetoe lava o fualaau uma o le faʻaleagaina (McClung et al., 2004). O le mamanu o le induction i totonu o le feteʻenaʻi eseese na eseese tele mo fualaau eseese. O le malosi uma lava o le ΔFosB i totonu o le tumutumu o le tumutumu, ae o fualaau uma-sei vagana ai le Δ9-THC-na matua aʻafia ai le ΔFosB i le tumutumu o accumbens shell ma le stere stumtum foi, ma sa i ai ni faiga malolosi mo Δ9-THC nei itu i tua. O le tumutumu o le tumutumu o le tumutumu ma le atigi o ni itu taua o le faiʻai o faiʻai, lea ua faaalia o ni tagata faufautua ogaoga o le tauia o faatinoga o fualaau faasaina. E faʻapea foʻi, o le faʻasalaga i tua e fesoʻotaʻi ma le malosi o le faʻamalosi (vanderschuren et al., 2005). O le mea moni, o le faʻaaogaina o le ΔFosB i nei itulagi ua faʻaalia e faʻapupula ai tali tali atu i cocaine ma le morphine, ma faʻalautele ai tali i taui faʻapitoa e pei o le faʻataʻitaʻiga o le uila ma le taumafa o meaai, faʻapea foi (Colby et al., 2003; Kelz et al., 1999; Olausson et al., 2006; Peakman et al., 2003; Werme et al., 2003; Zachariou et al., 2006). O isi galuega e manaʻomia e faʻamaonia ai pe o le atiaʻe o le ΔFOSB i nei itulagi e faʻasalalau ai ia suiga tutusa i le lagona o se tagata i le tauia o isi vailaau faʻasaina.
O le afaina o le ΔFosB i itulagi e le o se galuega o le faaaogaina o le fualaau faasaina. O le mea lea, na matou faaalia ai o le pulea e le tagata lava ia o le cocaine le tutusa o le tikeri o le ΔFosB i le tumutumu o le tumutumu ma le taofiofi e pei ona vaaia i manu na maua tutusa, avetaavale o le vailaau faasaina. O nei taunuʻuga e faʻaalia ai o le ΔFOSB induction in striatum o se faʻataʻitaʻiga o vailaau faʻataʻitaʻi o vailaau o faʻatauāiga, e tutoʻatasi mai le pulea e le manu o faʻamaʻi. I se eseesega iloga, ua tatou faaalia lata mai nei o le pulea e le tagata lava ia o cocaine e sili atu ona maualuga le maualuga o le ΔFOSB i le cortex orbitofrontal compared to cocaine administration (Winstanley et al., 2007). O lenei aafiaga na faapitoa mo le cortex orbitofrontal, aua o le maualuga tutusa o le induction o le ΔFosB na vaaia i le muagalemu o cortex i lalo o nei tulaga togafitiga e lua. O le mea lea, e ui lava o le induction a le ΔFOSB e le fesoʻotaʻi ma le puleaina o fualaau faʻasaina i totonu o itumalo, e foliga mai o loʻo aʻafiaina e ia tulaga taua i nisi o nofoaga autu o loʻo i ai nofoaga faʻatau.
Matou te tuʻuina atu foʻi faʻamatalaga semi-faʻamatalaga e faapea, o fualaau uma e fa o le sauaina o le faatosinaina o le ΔFosB i le tele o itu o le faiai i fafo atu o vaega tetele, e ui lava i le lautele i se tulaga itiiti ifo. O isi vaega o le faiʻai na aofia ai le pito i luma muamua, amygdala, IPAC, BNST, ma le hippocampus. O le inisinia o le ΔFosB i le pito i luma o le cortex ma le hippocampus atonu e fesootaʻi ma nisi o aʻafiaga o fualaau faʻasaina i luga o faʻatinoga faʻamaonia, e ui lava e le o toe suʻesuʻeina lenei mea. O le amygdala, IPAC, ma le BNST ua uma ona aafia i le faatonutonuina o tali a se tagata i mea e tupu mai. O lenei mea e mafai ai ona maua e le ΔFosB le induction i nei itulagi pe a maeʻa le faʻaaogaina masani o se fualaau o le faʻaleagaina o faʻatauga o fualaau o amioga faʻalagona e sili atu nai lo le tauia. O le a manaia le suʻesuʻeina o nei avanoa i suʻesuʻega i le lumanaʻi.
O fualaau e fa na faʻaaogaina iinei na maua ai foi nisi o fualaau faasaina. O le Cocaine na faʻapitoa ona faʻaosoina le ΔFosB i le faʻalauteleina o le faʻaleleia o le fale, e pei ona lipotia muamua (Perrotti et al., 2005). E faapena foi, cocaine ma le ethanol na mafua ai ona maualalo le maualuga o le ΔFosB i septum itu. O le Δ9-THC na tulaga ese mo le itiiti ifo o le mataʻutia o le faʻaaogaina o le ΔFosB, pe a faatusatusa i isi vailaau faʻaleagaina, i le tumutumu o tumutumu o le tumutumu ma le taʻavale, e pei ona taʻua muamua. O le Δ9-THC na tulaga ese foi i le masani ai i lenei fualaau faasaina, e ese mai i isi mea uma, e leʻi faʻaitiitia ai le maualuga o le ΔFosB i le paʻu periaqueductal. O le matafaioi o le hippocampus ma septum i galuega felagolagomaʻi, ma o le matafaioi a nei itulagi faapea foi le paʻu o le periaqueductal i le faatonutonuina o tali a se manu i tulaga faigata, region-ma le faʻamaʻi faapitoa o vailaʻau o le ΔFosB i nei eria e mafai ona faʻatalanoaina itu taua o fualaau faasaina i luga o le faiʻai.
I le aotelega, o le atinaʻe o le ΔFOSB i vaega o le taui o le taui o taui i le tino, ua faʻalauiloaina e avea o se faʻasalalauga faifaipea i fualaau faasaina. Ua matou tuuina atu lenei manatu e ala lea i le faaali atu iinei o fualaau faasaina e lua, ma le vailaau faasaina, ethanol ma le Δ9-THC, o loo faatosinaina ai foi le ΔFosB i nei itu faiʻai. Matou te faailoaina foi nisi vaega o le faiʻai, e aofia ai i le gaioiga o le mafaufau ma tali atu, ma o loʻo faʻaalia ai le eseese o tikeri o le atinaʻe o le ΔFosB e tali atu ai i le faʻamaʻi masani o fualaau oona. O nisi o nei tali, e pei o le amataina o le ΔFosB i itulagi tetele, e taatele i vailaau uma o fualaau faasaina ua suesueina i inei, ae o tali i isi vaega o faiʻai e sili atu ona fualaau faasaina. O nei suʻesuʻega o le a faʻatautaia nei suʻesuʻega i le lumanaʻi e faʻaalia ai le matafaioi a le ΔFosB induction i isi vaega o faiʻai. Latou te fesoasoani foi e faʻamalamalama le aoga aoga o tagata faʻatau o le ΔFosB o se togafitiga masani mo vailaʻau faʻasaina o vailaʻau.
Mati. 3
Faʻaofiina o le ΔFosB i le isumu caudate putamen i totonu o le rat rat (A) pe a maeʻa togafitiga masani ma le ethanol (B), morphine (C), poʻo cocaine (D). O vaega o le FosB-pei o le puipuia o le tino na suʻesuʻeina e le immunohistochemistry e faʻaaoga ai le pan-FosB antibody. (sili atu…)
tautinoga
Konekarate konekarate e lagolagoina: National Institute on Drug Abuse.
FUAFUAGA
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