Taʻiala faʻavae o DeltaFosB, FosB, ma CF i le taimi o le puleaina o le cocaine ma le tuumuli ese (2010)

J Neurochem. Tusiga a le tusitala; avanoa ile PMC Oketopa 1, 2011.
Faʻasalalauina i faʻamaufaʻailoga mulimuli:
O le lomiga mulimuli a le tagata faʻasalalau lomiga o lenei tusiga o loʻo avanoa i J Neurochem
Vaai i isi tala i le PMC faʻailoa le lomiga lolomi.

lē faʻatino

O le fa'alavelave fa'afuase'i o fualaau fa'asaina e fa'aosofia ai suiga i fa'amatalaga fa'amatalaga o kenera e manatu e fa'avae ai le atina'eina o vaisu. O le suʻesuʻega o loʻo i ai nei na suʻesuʻeina tulafono faatonutonu a le Fos-aiga o faʻamatalaga tusitusia, aemaise lava cFos, FosB, ma le ΔFosB, i totonu o vaega laiti i le taimi ma le maeʻa ai o le faʻaogaina o le cocaine masani i le puleaina e le tagata lava ia ma le amo. Na matou iloa o le cFos, FosB, ma le ΔFosB o loʻo faʻaalia faʻaitulagi ma faʻapitoa faʻaaliga faʻapitoa, faʻatasi ai ma le tele o le faʻaputuina o le ΔFosB protein i totonu o le nucleus accumbens (NAc) atigi ma le fatu pe a maeʻa le faʻaaogaina o cocaine masani, ae faʻateleina le ΔFosB i le caudate-putamen (CPu) tumau. e tutusa ma le fa'ama'i po'o le fa'amasani. I se faʻatusatusaga, o le faapalepale na atiaʻe i le cocaine-induced mRNA mo le ΔFosB i vaega uma 3 striatal subregions ma le pulega masani. O le faapalepale foi na atiina ae i le FosB expression, aemaise lava ile NAc shell ma le CPu. O le mea e mataʻina ai, o le faapalepale i le cocaine-induced cFos induction na faʻalagolago i le puleaina o le cocaine i totonu o le ventral ae le o le pito i tua, ae o le tulafono faatonutonu o FosB ma le ΔFosB sa tutusa i le cocaine e pulea e le tagata lava ia ma le amoina manu. O le mea lea, o le ΔFosB-mediated neuroadaptations i le CPu e mafai ona tupu muamua nai lo le mea na mafaufauina muamua i le amataina o le faʻaogaina o le cocaine ma, faʻatasi ai ma le faʻaputuina sili atu o le ΔFosB i le NAc, e mafai ona saofagā i faʻaopoopoga o mea ua fai ma vaisu i amioga suʻesuʻe koko.

uputatala: cocaine, pulea e le tagata lava ia, aveese, striatum, Fos

faʻatomuaga

O le faʻaalia pea o vailaʻau faʻamalosi e maua ai le neuroadaptations i ala o taui o le faiʻai e manatu e faʻavaeina uma le atinaʻeina o le faʻamalosia o fualaau faʻasaina ma le faʻaauauina o le manaʻo ma toe foʻi i amioga suʻesuʻe vailaʻau i le faʻamavaeina. O le tele o nei neuroadaptation e mafua mai i le faʻaaogaina o faʻamatalaga faʻasologa ma le faʻatonuga mulimuli ane o le faʻaaliga o kene, lea e mafai ona i ai ni aʻafiaga umi i luga o le fausaga o le neuronal ma le gaioiga (Zhang al iā. 2006). O le aiga Fos o faʻamatalaga tusitusia e sili ona fiafia, ona o tagata o lenei aiga o loʻo faʻaalia ni faʻasologa faʻapitoa i totonu o itulagi faʻasolosolo pe a uma ona faʻaalia le cocaine faʻamaʻi ma le tumau. Pe a faʻatonuina le cocaine i se faiga faʻapitoa, e le faʻalavelave (ie, i le intraperitoneal (IP) tui) e faʻapupulaina ai le cFos ma FosB mRNA ma le porotini i le pito i tua (caudate-putamen, CPu) ma le ventral (nucleus accumbens, NAc) striatum (Kiliata al iā. 1990; talavou al iā. 1991; faamoemoe al iā. 1992), ae o le faapalepale i lenei tali e tupu i le faʻamaʻi masani (faamoemoe al iā. 1992, 1994; Alipai al iā. 2007). I le faʻatusatusaga, o le maualuga o le ΔFosB (35-37 kDa), o se faʻaputuga faʻapipiʻi faʻamautu suiga o le fosB gene, e si'itia pe a mae'a fa'ama'i ae le'o fa'ama'i fa'aalia i le cocaine (faamoemoe al iā. 1994; Gaoioiga al iā. 1995; Chen al iā. 1995, 1997). O nei faʻamautu ΔFosB isoforms e mafai ona heterodimerize ma polotini aiga Jun eseese nai lo cFos poʻo FosB (Chen al iā. 1995), ma e mafai foʻi ona fausia faʻatasi ma ia lava (Jorissen al iā. 1997), o loʻo fautua mai ai o le eseesega o le faʻavaeina o le activator protein-1 (AP-1) faʻalavelave pe a maeʻa le cocaine masani e mafai ona suia le faʻaaliga o gene i nofoaga AP-1 i se auala e ese mai le faʻaaliga o le kenera e maua mai i le faʻaalia o le cocaine.Faamoemoe, 1998; Kelz ma Nestler, 2000). O suiga eseese i faʻamatalaga faʻamatalaga faʻamatalaga e tupu foi e faʻatatau pe o le maualuga o le ΔFosB e pupuu pe umi, ma o nei suiga e mafai ona oʻo atu ai i faʻaaliga eseese o amioga faʻasalalau cocaine. (McClung ma Nestler, 2003). O le faʻalavelave faʻafuaseʻi i isi vailaʻau e aofia ai amphetamine, morphine, Δ9-THC, nicotine, ethanol, ma le phencyclidine e taʻitaʻia ai foʻi le faʻaputuina o ΔFosB isoforms mautu i itulagi striatal (McClung al iā. 2004; Perrotti al iā. 2008). E le gata i lea, o suʻesuʻega talu ai nei o loʻo fautua mai ai se fegalegaleaiga le lelei i le va o le faʻaputuina o le ΔFosB ma le amphetamine-induced cFos e ono mafua ai le faʻapalepale i le induction o le cFos na maua pe a maeʻa le faʻaalia o le faʻaosofia masani (Totogi al iā. 2008). Faʻatasi, o nei suʻesuʻega ua taʻitaʻia ai le manatu e mafai e le ΔFosB isoforms mautu ona avea o se "mole mole" ma faʻafaigofie le suiga mai le faʻaaogaina muamua o fualaau faʻasaina i le tele o vaisu. (Nestler al iā. 2001; Nestler, 2008).

E ui o le tele o suʻesuʻega talu ai na faʻaaogaina ai togafitiga faʻasolosolo faʻasolosolo e suʻesuʻe ai faʻamatalaga o polotini a le aiga Fos, ma e itiiti lava ni faʻataʻitaʻiga o lenei tulafono faatonutonu pe a faʻaaogaina e le tagata lava ia cocaine (IV) mo le tele o itula masani o faiga faʻaleagaina o tagata. O se suʻesuʻega e tasi na maua ai le cFos mRNA e maualuga i le CPu pe a maeʻa le 30-min se tasi o le cocaine le pulea e le tagata lava ia i isumu (Kuzmin ma Johansson, 1999), ae leai ni suiga na maua i le CPu o isumu pe a uma le faʻasolosolo ( 3 aso) poʻo taimi masani (6-12 vaiaso) cocaine pulea e le tagata lava ia (Daunais al iā. 1993, 1995). A maeʻa se vaitaimi o le toesea, o le faʻateleina o le cocaine-mediated i le cFos protein i le NAc ua faʻaititia i isumu ma le faʻateleina o le cocaine muamua (Peni-Saara al iā. 2004), ae o le maualuga o le cFos e maua i totonu o le striatum pe a uma ona faʻaalia i faʻamatalaga e fesoʻotaʻi ma cocaine (Neisewander al iā. 2000; Kufahl al iā. 2009). I le faʻatusatusa i le cFos, o le maualuga o le protein o le ΔFosB ua faʻaalia i totonu o le striatum pe a maeʻa le puleaina o le cocaine, ma o lenei faʻaputuga e mafai ona faʻaauau mo le itiiti ifo i le 1 aso i le faʻamavaeina (Pich al iā. 1997; Perotti al iā. 2008). Ae ui i lea, e leai ni lipoti e faʻatusatusa suiga i le tali atu o le tele o polotini a le aiga Fos i le faʻaogaina o le cocaine faʻatasi ma faʻalavelave faʻafuaseʻi poʻo faʻamaʻi. Tuuina atu o fegalegaleaiga faʻapitoa i le va o le ΔFosB ma le cFos, o le gafatia o le faʻaogaina o le AP-1 faʻalavelave faʻapitoa e maua ai aʻafiaga eseese i luga o faʻamatalaga o kenera, ma le aʻafiaga o nei eseesega i luga o amioga faʻasalalau cocaine, e taua foi le faʻamaonia o suiga i le faʻamatalaga o le cFos, FosB, ma le ΔFosB e tupu pe a maeʻa le pulega e le faʻalavelave e maua foi pe a faʻatonuina e le tagata lava ia cocaine, ma fuafua pe o le a le umi e mafai ai ona faʻaauau nei suiga pe a uma le faʻaaogaina o le cocaine. O le mea lea, i le suʻesuʻega nei na matou faʻatusatusaina ai aʻafiaga o le faʻaogaina o le cocaine IV i luga o le faʻamatalaga o le ΔFosB, FosB, ma le cFos i totonu o vaega laiti i le taimi o le cocaine pulega ma le faʻamavaeina. Na matou faʻatusatusa tulafono faatonutonu na maua ma le faʻatonuina o le tagata lava ia ma tulafono faatonutonu i manu o loʻo mauaina se aofaʻi tutusa ma mamanu faaletino o cocaine e ala i faʻamaʻi e le faʻaosoina pe a maeʻa ona faʻaalia pe masani. Tuuina atu o le FosB ma le ΔFosB o eseesega faʻapipiʻi tutusa fosB gene, matou te faʻatusatusaina foi tulafono faatonutonu o mRNAs mo FosB ma le ΔFosB faʻatasi ai ma tulafono faatonutonu i le maualuga o le porotini.

Faataʻitaʻiga Faʻapitoa

Mataupu ma Ta'otoga

O iole tane matutua Sprague-Dawley e muamua ona mamafa pe tusa ma le 250-300 g sa fa'anofo i totonu o le siosiomaga e pulea le vevela ma le susū i luga o le 12 h le malamalama-pouliuli (moila i le 7:00 AM). Sa fafagaina manu i meaai ma vai ad libitum i taimi uma sei vagana ai na tausia i latou i le 85% o latou fua fafaga mamafa i le taimi o aʻoaʻoga lever-press mo pellets sucrose (45 mg, BioServ). Lever-press aʻoaʻoga na faʻatautaia i totonu o potu faʻamalosi ea (Med Associates, Georgia, VT) seia oʻo ina ausia tulaga faʻatau (100 pellets i le vasega mo le 3 vasega sosoo) i lalo o le faʻatulagaina o le faʻatulagaina o le 1 (FR1). Ona fafagaina lea o manu ad libitum mo le itiiti ifo i le 24 itula a'o le'i faia le taotoga. Mo le taotoga, na tuʻuina atu i ai le atropine (0.04 mg / kg, subcutaneous) e fesoasoani ai i le manava ma faʻapipiʻi le faʻamaʻi tumau, faʻapipiʻi i totonu o le vein jugular taumatau i lalo o le sodium pentobarbital (50 mg / kg, IP) faʻamaʻi e tusa ai ma taualumaga na lomia muamua (Edwards al iā. 2007a). Ina ua maeʻa le taotoga, na tuʻuina atu i iole se tui o le penicillin (200,000 IU / kg, intramuscular) e puipuia ai faʻamaʻi, ma faʻafefeteina i aso uma i le 0.2 ml heparinized (20 IU / ml) bacteriostatic saline o loʻo i ai le gentamycin sulphate (0.33 mg / ml). O fa'ata'ita'iga uma na faia e tusa ai ma le National Institute of Health Taʻiala mo le Tausia ma le Faʻaaogāina o Fale Laboratory, ma na faʻamaonia e le UT Southwestern Medical Center Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC).

Fa'atonuga ma Fa'atonuga a le tagata lava ia

I le maeʻa ai o le 1 wk toe faʻaleleia mai le taotoga, na vaevaeina manu i le tele o vaega faʻataʻitaʻi / taimi faʻateʻa (Fig. 1A), ma toe foʻi i potu suʻega o loʻo galue i sauniga i aso taʻitasi e pei ona faʻamatalaina muamua (Edwards al iā. 2007b). O isumu i totonu o le vaega e leʻi togafitia e nofofua ma faʻatautaia i aso uma i totonu o latou fale e aunoa ma le faʻaalia i le siosiomaga pulea e le tagata lava ia. O isumu i le vaega o le cocaine self-administration (CSA) na faʻatagaina e tuʻuina atu e le tagata lava ia cocaine (0.5 mg / kg / 50 μl infusion) i lalo o le faʻatulagaina o le 1 (FR1) faʻatulagaina o le faʻamalosia i aso taʻitasi 4 h sauniga, faia 6 aso. /wk, mo le aofa'i o aso e 18. O lo'o fa'agaoioia leve lomitusi na maua ai le 2.5 s cocaine infusion lea e feso'ota'i ma le fa'amalamalamaina o se moli fa'ailoga i luga a'e o le leve malosi. O le moli o le fale na tineia i le taimi o faʻamaʻi koko, ma sa i ai se isi 12.5 s taimi faʻagata i le maeʻa ai o le tui lea na tape ai le moli o le fale. Lever tali atu i le taimi o le infusion ma le taimi malolo na faamaumauina, ae leai se taunuuga. Sa i ai i totonu o potu se isi leve ua le toe gaoioi, ae o le tali atu i luga o lenei uae sa leai se taunuuga. O iole i le vaega masani o le amo (CY) na faʻapipiʻiina i iole e pulea e le tagata lava ia ma maua ai faʻamaʻi cocaine i le aofaʻi ma mamanu faaletino e tutusa ma a latou paaga faʻafoe. O isumu i totonu o le amo mamafa (AY) vaega na faʻapipiʻiina foi i isumu i le CSA masani, ae na maua faʻamaʻi saline pasive nai lo cocaine seia oʻo i le aso mulimuli o le pulea e le tagata lava ia, ina ua latou mauaina se sauniga e tasi o faʻamaʻi faʻamaʻi koko mo le muamua. taimi. Mulimuli ane, na faʻatagaina le vaega o le Saline SA e faʻatonuina e le tagata lava ia le saline i le taimi atoa e iloa ai suiga talafeagai e fesoʻotaʻi ma taotoga, suʻega poʻo isi faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga pe a faʻatusatusa i pulega e leʻi togafitia. Faʻatusatusaga i le va o AY ma CY vaega na faʻaaogaina e iloa ai suiga i le tali atu o le cFos, FosB, poʻo le ΔFosB faʻatasi ai ma le faʻaalia o le cocaine faʻamaʻi ma le tumau, aʻo faʻatusatusa vaega CSA ma CY ina ia mafai ai ona iloa suiga i le cFos, FosB, poʻo le ΔFosB faʻamatalaga na fa'apitoa e feso'ota'i ma le tauia fa'asaga i a'afiaga fa'afoma'i o cocaine. Tissue mai vaega suʻesuʻe uma na aoina i le taimi lava na maeʻa ai le suʻega mulimuli o le 4 h e faʻatusatusa ai le faʻatonuina o le cocaine o le cFos, FosB, ma le ΔFosB, ma o le faʻaauau pea o suiga faʻaosoina na faʻamoemoeina mo nisi vaega suʻesuʻe ma mea na aoina 24 h poʻo 3. vaiaso ina ua mae'a le su'ega mulimuli. Ole tele o le Western blot ma le RT-PCR na fa'aogaina ile vaeluaga o vaega laiti e fa'afefe ai fa'afitauli fa'afitauli e feso'ota'i ma le fa'afeagai o le antibody ma fa'aleleia atili le maaleale mo le su'eina o suiga.

Ata 1  

(A) Fa'asologa o taimi e fa'aalia ai le fa'atonuina o le cocaine ma le fa'aui i tua (WD). O laina mautu o loʻo faʻaalia ai le faʻaogaina o le cocaine infusion (0.5 mg / kg / infusion) i le cocaine self-administration (CSA) ma manu faʻamaʻi (CY) mo le aofaʻi. ...

Aoina o Tisu

O iole na ositaulagaina e ala i le microwave irradiation e faʻatatau i le ulu ulu (5 kW, 1.5 s, Murimachi Kikai, Tokyo, Iapani). O faiʻai sa vave ona vaeluaina ma malulu, ma tuʻituʻi o mea e lua (14 gauge) o le atigi nucleus accumbens (NAc), NAc core, ma caudate-putamen (CPu) na maua mai 1.5 mm coronal fasipepa e faʻatatau i faʻamaopoopo maua mai. Paxinos ma Watson (1998, fa'aalia i Ata 1B). Tissue samples na homogenized e sonication i le lysis buffer o loʻo i ai protease ma phosphatase inhibitors. Ona kuka lea o homogenates mo le 5 min, tuʻu i luga o le aisa, ma mulimuli ane faʻataʻitaʻiina e Lowry e iloa ai le maualuga o le porotini. Ona fa'amama lea o homogenates i fa'ata'ita'iga 20 μg ma teu i le -80°C se'ia fa'aoga.

Western Blots

Tissue samples na utaina i luga ole 12% polyacrylamide gels mo le vavaeeseina e ala ile electrophoresis ile Tris/Glycine/sodium dodecyl sulfate buffered saline solution (TGS; Bio-Rad, Hercules, CA). Ina ua uma ona teteʻa, na faʻafeiloaʻi faʻataʻitaʻiga e le electrophoresis (250 mA mo le 18 h) i polyvinylidene fluoride membranes (PVDF; Amersham, Piscataway, NJ) ma mulimuli ane poloka i le 3% susu mamago ma le 1 × Tris / Tween buffered saline solution (TTBS; Bio. -Rad, Hercules, CA) ile po ile 4°C. Membranes ona faʻaosoina lea i le 1: 1000 dilution of primary Fra antibody (na saunia lelei e Dr. Michael Iadarola, National Institutes of Health, Bethesda, MD) i se 3% susu / 1 × TTBS solution i le po i le 4 ° C. Membranes na fufulu i 1 × TTBS (4 taimi, 15 min taitasi), ma incubated i 1 × TTBS o loʻo i ai se 1: 25000 dilution o 'oti anti-lapiti lona lua antibody conjugated i horseradish peroxidase (Bio-Rad, Hercules, CA) mo 1 h i le potu. vevela. Na toe fufulu mama ma fa'atupuina e fa'aaoga ai le Pierce Super Signal West Dura (Thermo Fisher Scientific Inc., Rockford, IL) chemiluminescent-mediated detection on Hyperfilm (ECL plus; Amersham). O loʻo faʻaalia le faʻaogaina o cFos, FosB, ma le ΔFosB i totonu Ata 1C. Na matou filifili e suʻesuʻe naʻo foliga faʻaalia o le ΔFosB (ie, 35-37 kDa) i lenei suʻesuʻega, aua o nei fomu e manatu e faʻaputuina i le faʻaaogaina o fualaau faasaina ma maua ai le neuroplasticity e faʻavae ai vaisu (Nestler al iā. 2001). Scion Image (Frederick, MD) na faʻaaogaina e tuʻuina atu ai le immunoreactivity atoatoa i fusi, ma sa faʻaaogaina se scanner e ave ai ata numera o ata tifaga. Ina ua maeʻa ona suʻesuʻeina, na faʻamalo ese le paʻu ma toe suʻeina mo le β-tubulin (1: 200000, Cell Signaling, Danvers, MA). β-tubulin maualuga na faʻaaogaina e avea o se faʻatonuga o uta e faʻavasega ai le maualuga o polotini e fesoʻotaʻi ma Fos.

RT-PCR

Quantitative RT-PCR (qRT-PCR) na faʻaaogaina e fuafua ai suiga o le FosB ma le ΔFosB mRNA i le taimi lava lena ma le 24 h pe a maeʻa le pulega o cocaine. Na faʻaumatia manu e ala i le vave faʻaumatia ma le NAc core, NAc shell, ma le CPu na vavae ese e pei ona faʻamatalaina (Graham al iā. 2007; Bachtell al iā. 2008). O faʻataʻitaʻiga taʻitoʻatasi na vave faʻapipiʻiina i le RNA-STAT-60 (IsoTex Diagnostics Inc, Friendswood, TX) ma faʻaisa i luga o le aisa mago seia oʻo ina maua mai le mRNA e tusa ai ma faatonuga a le gaosiga. Fa'apuupuu, fa'aopoopo le chloroform i fa'ata'ita'iga ta'itasi ma fa'a'ese'ese le vaega vai i le mae'a ai o le centrifugation. O le aofaʻi o le mRNA na faʻapipiʻiina i le isopropanol i luma o le laina acrylamide (Ambion, Austin, TX). O fa'ata'ita'iga sa fa'a'ese'ese ma fa'amama pellets mRNA na maua i le 70% ethanol ma toe fa'anofo ile vai DEPC. Aofaʻi mRNA na togafitia DNAase (Ambion, Foster City, CA) ma toe faʻaliliu i le cDNA faʻatasi ai ma hexamers faʻafuaseʻi e faʻaaoga ai le Superscript III (Invitrogen, Carlsbad, CA). O fa'asologa muamua na fa'aaogaina e fa'ateleina ai le FosB, ΔFosB, ma le glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) o le 5'-GTGAGAGATTTGCCAGGGTC-3' ma le 5'-AGAGAGAAGCCGTCAGTTG-3', 5'-AGGCAGAGCTGGAGTCGGAGAT-3'-AGGCAGAGCTGGAGTCGGAGAT-5' ', ma le 3'-AGGTCGGTGTGAACGGATTTG-5' ma le 3'-TGTAGACCATGTAGTTGAGGTCA-5'. Ta'amilosaga ta'amilosaga (cT) na fa'atatauina mai fa'agasolo fa'atolu i le fa'aaogaina o le fa'asologa lona lua o le fa'aupuga fa'ateleina. FosB ma le ΔFosB cT tau na faʻatulagaina i GAPDH cT tau (ΔcT) talu ai e leʻi faʻatonutonuina e le cocaine le GAPDH. O suiga gauga na fa'atatau ile fa'aogaina ole ΔΔcT auala e pei ona fa'amatalaina muamua (Applied Biosystems manual).

Suʻega faʻamaumauga

O maualuga o porotini taʻitasi na faʻaalia o le% suiga mai pulega e leʻi togafitia mo vaega taʻitasi o faiʻai ma le taimi, ma faʻatusatusa vaega suʻesuʻe i le tasi-auala suʻesuʻega o eseesega (ANOVA), faʻatasi ai ma le tulaga taua na seti i le p <0.05. O a'afiaga atoa na soso'o ma fa'atusatusaga post-hoc fa'aaoga su'ega LSD Fishers. O fesoʻotaʻiga i le va o le cocaine ma suiga i le maualuga o le porotini na suʻesuʻeina i le faʻaogaina o le laina laina.

i'uga

O manu i le vaega o le CSA na faʻatagaina e tuʻuina atu e le tagata lava ia cocaine na faʻaalia ni faʻataʻitaʻiga mautu o le puleaina o le cocaine i le vaiaso lona tolu o le SA (aso 13-18). I le vaiaso mulimuli o SA o le averesi o cocaine i aso taʻitasi i isumu CSA ma a latou paaga CY o le 46.9 (± 1.8) mg / kg / aso (vaʻaia: 37-60 mg / kg / aso). I le aso o le suʻega mulimuli, CSA rats i le 0 h withdrawal (WD) vaega na latou faʻatautaia le 44.5 (± 2.5) mg / kg cocaine (vaʻaia 25.5-57.5 mg / kg), ma se aofaiga tutusa o cocaine na maua e latou CY ma paaga AY.

Tulafono faʻatonutonu eseese o le ΔFosB protein i totonu o vaega laiti pe a maeʻa le cocaine ogaoga poʻo le tumau.

O tulafono faatonutonu eseese o le ΔFosB protein na maua i totonu o vaega laiti i le taimi lava e maeʻa ai le 4 h o le faʻaogaina o le cocaine (0 h WD). I totonu o le atigi NAc, naʻo le cocaine tumau na maua ai le tele o faʻaopoopoga i vaega CSA ma CY (45-61%) faʻatusatusa i le le togafitia (Fig. 2A, F4,60 = 4.22, p = 0.005). I totonu o le NAc core, o faʻaopoopoga taua i le ΔFosB (41%) na maua ina ua maeʻa le faʻaalia i le vaega AY (Fig. 2B, F4,60 = 17.04, p <0.001), ma e oʻo lava i faʻaopoopoga sili atu (89-95%) na maua ina ua maeʻa le cocaine masani. I le faʻatusatusaina o le faʻaputuga sili atu o le ΔFosB i le NAc faʻatasi ai ma le faʻatonuina o le cocaine masani, o le CPu na faʻaalia le faʻaopoopoga tutusa i le ΔFosB (86-102%) i vaega uma e lua ma faʻamaʻi cocaine (Fig. 2C, F4,78 = 19.09, p <0.001). E leai se eseesega i le ΔFosB faʻateleina i le va o le CSA ma le CY vaega i soʻo se vaega laiti, e faʻaalia ai o tulafono faatonutonu e fesoʻotaʻi ma le faʻaalia o le cocaine e tusa lava po o le a le faʻaaogaina o cocaine. Faʻatonuina o le ΔFosB na faʻaauau pea mo le itiiti ifo i le 24 h i le maeʻa ai o cocaine tumau i le atigi NAc (F2,32 = 5.19, p = 0.02), NAc autu (F4,60 = 4.53, p = 0.02), ma le CPu (F2,34 = 12.13, p <0.001), ae toe fo'i i tulaga fa'avae pe a uma le 3 wk. O faʻaopoopoga tutusa i le ΔFosB na maua pe a faʻatusatusa vaega o cocaine i le vaega o le Saline SA, sei vagana ai o faʻaopoopoga laʻititi i le atigi NAc o manu AY na ausia le taua pe a faʻatusatusa i le Saline SA, ae le o le faʻatonutonuina. Ae ui i lea, e leai se tulafono faatonutonu taua o le ΔFosB i manu e faʻaaogaina e le tagata lava ia saline i le taimi atoa o aʻoaʻoga pe a faʻatusatusa i le le togafitia, e faʻaalia ai o le tulafono faatonutonu o le ΔFosB na mafua mai i le cocaine ae le o se taunuuga o taotoga poʻo suʻega.

Ata 2  

Faʻatonuina o le ΔFosB i le taimi lava e maeʻa ai le faʻatonuga o cocaine ma i le 24 h ma le 3 vaiaso WD. La'asaga o le ΔFosB (35-37 kDa) o lo'o fa'aalia o le uiga o le ± SEM pasene suiga mai le fa'atonuina o fale (Pule). Tisu mai saline ...

Faʻapalepale i tulafono faatonutonu o le FosB protein pe a uma le cocaine masani

I le faʻatusatusaina o tulafono faatonutonu a le ΔFosB, o le tasi le faʻaalia i le 4 h o le IV cocaine administration na maua ai le tele o faʻaopoopoga i le FosB protein i vaega uma o le 3 striatal, ae o le tele o le faapalepale i lenei tali na atiaʻe ina ua maeʻa le faʻaaogaina o cocaine masani. I totonu o le atigi NAc, na faʻateleina FosB (260%) i le maeʻa ai o le 4 h o le faʻaaogaina o cocaine i manu AY, ae o nei faʻaopoopoga na faʻaititia (i le 142-146%) ina ua maeʻa le pulega masani i vaega uma CY ma CSA (Fig. 3A, F4,77 = 23.16, p <0.001). O faʻaopoopoga tutusa i FosB (295%) na maua i le CPu o AY manu na faʻaititia foi (i le 135-159%) ina ua maeʻa le faʻaaogaina o cocaine masani i vaega CY ma CSA (Fig. 3C, F4,69 = 13.362, p <0.001). I totonu o le NAc autu, o le puleaina o le cocaine na maua ai le tele o faʻaopoopoga i FosB (164%) i manu AY faʻatusatusa i isi vaega faiʻai; ae ui i lea, o nei faʻaopoopoga na sili atu nai lo na gaosia pe a maeʻa le faʻatonuga masani (109-112-%) i vaega CY ma CSA (Fig. 3B, F4,57 = 20.23, p <0.001). E pei ona maua i le ΔFosB, o tulafono faatonutonu a le FosB pe a maeʻa le cocaine masani e leʻi faʻaogaina e ala i le faʻatonuina o le faʻaaogaina o cocaine. Ae ui i lea, e ese mai i le ΔFosB, o le faateleina o le FosB protein na le mafai ona tumau i le atigi NAc ma le autu pe a uma le 24 h, e ui lava o totoe o totoe (38-52%) na tumau pea i le CPu (F2,32 = 3.590, p <0.05). Ole maualuga ole FosB e le'i a'afia ile ta'otoga po'o su'ega fa'ata'ita'iga ile saline fa'ameamea e le tagata lava ia.

Ata 3  

Faʻatonu a le FosB i le taimi lava e maeʻa ai le cocaine ma le 24 h ma le 3 vaiaso WD. Ole maualuga ole polotini ole FosB (46-50 kDa) o lo'o fa'aalia o le fua faatatau ± SEM pasene suiga mai le fa'atonutonuina o fale e le'i togafitia (va'ai Ata 2 talatu'u mo fa'apuupuuga) ...

Faʻaitiitia o le ΔFosB ma le FosB mRNA induction pe a uma le cocaine masani

O le faʻaalia tele i le 4 h o le faʻaogaina o le cocaine na maua ai faʻaopoopoga tutusa (11-16 faʻasologa) i le ΔFosB mRNA i le atigi NAc (F3,19 = 15.82, p <0.001), NAc autu (F3,19 = 13.275, p <0.001, ma le CPu (F3,11 = 5.78, p = 0.03) pe a faʻatusatusa i le Saline SA pule (0 h WD, Fig. 4A). Ae ui i lea, o lenei tali na matua taofiofia i vaega CY ma CSA ina ua maeʻa le faʻaaogaina o cocaine masani i le atigi NAc (3-4 fold), NAc core (4 fold), ma le CPu (3 fold). E ui lava i le mea moni o le faʻatonuga o le IV cocaine na maua ai le tele o faʻaopoopoga o le FosB protein e faʻatatau i le ΔFosB, o le faʻaogaina o le cocaine na mafua ai le faʻaititia o le mRNA mo FosB (4-9 fold) nai lo le ΔFosB (11-16 fold) i vaega uma o le 3 striatal.Fig. 4B). O lenei tali na toetoe lava a soloia ina ua maeʻa le cocaine tumau i le atigi NAc (F3,19 = 26.22, p <0.001) ma le CPu (F3,11 = 4.24, p <0.05), e ui ina laʻititi ae faʻateleina faʻaopoopoga (2 taimi) tumau pea i vaega CY ma CSA i le NAc autu (F3,19 = 11.10, p <0.001). O le faʻateleina o le cocaine i le ΔFosB ma le FosB i manu AY e leʻi taofia pe a maeʻa le 24 h WD pe a faʻatusatusa i lenei lava Saline SA pule. O isi suʻesuʻega o le fua faatatau o le FosB i le ΔFosB mRNA maualuga i le 0 h WD taimi taimi na faʻaalia ai o le faʻaaogaina o cocaine na faʻaitiitia ai le aofaʻi o FosB i le ΔFosB mRNA i le atigi NAc (F3,19 = 4.79, p = 0.02), NAc autu (F3,19 = 4.49, p = 0.02), ma le CPu (F3,11 = 5.59, p = 0.03) ona o le tele o le fausiaina o le ΔFosB isoform, ma e tusa lava po o le a le tele o le faapalepale i le cocaine-induced tali i mRNAs uma pe a uma le pulega masani (Fig. 4C). E leai se eseesega tele i nei fua faatatau pe o le cocaine na faʻaaogaina e le tagata lava ia pe na maua faʻafuaseʻi e ala i le tui, ma o le fua faatatau o FosB: ΔFosB ua toe foʻi i le masani i vaega uma o faiʻai e tolu i le 24h WD taimi taimi (faʻamatalaga e le o faʻaalia).

Ata 4  

Faʻatonuina o le mRNA mo FosB ma le ΔFosB i le taimi lava e maeʻa ai le cocaine ma le 24 h WD. Ole tele ole RT-PCR o tusitusiga mo le ΔFosB (A), FosB (B) ma le fua faatatau FosB/ΔFosB transcripts (C) o loʻo faʻaalia o le uiga ± ...

Faʻamalosia le faʻapalepale i le cocaine-induced cFos i le NAc

I le faʻatusatusaina o tulafono faatonutonu o le FosB gene products o loʻo faʻatusalia se tali faʻafomaʻi i cocaine e tusa lava po o le a le faʻatonuga poʻo le faʻatonuga, o le tulafono faatonutonu o cFos i le NAc subregions na matua aʻafia i le tulaga o le cocaine self-administration pe a faʻatusatusa i manu e mauaina cocaine e ala i tui faʻafefe. O le faʻaalia o le cocaine na faʻateleina ai le maualuga o le porotini cFos (109-126%) i totonu o le atigi NAc ma le autu faʻatasi ai ma le faʻalavelave faʻafuaseʻi poʻo le faʻamaʻi i vaega AY ma CY (Ata 5A-B). Ae ui i lea, ina ua tuʻuina atu faʻamaʻi cocaine i se tali-faʻalavelave i manu e pulea e le tagata lava ia, o lenei tali na faʻaititia (i le 55%) i le atigi NAc (F4,60 = 9.14, p <0.001), ma ua le mafai ona faʻateleina cFos i le NAc autu (F4,57 = 5.92, p <0.001). I totonu o le CPu, o le faapalepale i le cocaine-induced cFos na atiaʻe faʻatasi ma le faʻaauau pea poʻo le faʻatonuga o le cocaine (Fig. 5C), ma le fa'aosoina o le cFos i manu AY (164%) na fa'aitiitia (i le 45-57%) i vaega uma o le CY ma le CSA (F4,67 = 13.29, p <0.001), e tutusa ma le atinaʻeina o le faapalepale i le faʻauluina o le FosB protein i vaega uma e 3 striatal subregions. O le mea lea, o le faʻamalosia e fesoʻotaʻi ma le faʻapalepale i cocaine-induced cFos na tupu faʻapitoa i vaega mesolimbic o le striatum. I vaega uma o le 3 striatal, o le faateleina o le cFos e leʻi maua i le saline o manu e pulea e le tagata lava ia ma ua le mafai ona faʻaauau pe a uma le 24 h WD.

Ata 5  

Faʻatonuina o cFos i le taimi lava e maeʻa ai le faʻaaogaina o cocaine ma i le 24 h WD. Laasaga o porotini o cFos (52-58 kDa) i isumu fa'atonutonu (Control, Saline SA), i isumu na maua le cocaine fa'ato'aga (AY) po'o taimi fa'asolo (CY), ma i isumu na maua. ...

Soʻotaga i le va o le cocaine intake, cFos ma le ΔFosB i striatum subregions

Talu ai ona o le tele o le puleaina o le cocaine e fesuisuiaʻi i manu taʻitasi ma a latou paʻaga, matou te faʻatusatusaina le aofaʻi o le faʻaaogaina o cocaine ma le faʻaosoina o le cFos, FosB, ma le ΔFosB protein maualuga e ala i le tele o suʻesuʻega faʻasolosolo (vaai Laulau Faaopoopo 1 mo i'uga o feso'ota'iga uma e ono mafai). Sa i ai ni fesoʻotaʻiga taua i le va o le intake o le cocaine ma le cFos maualuga i isumu na maua le faʻamaʻiina o le cocaine e ala i faʻamaʻi paʻu, ma o nei mafutaga e eseese i pito i tua ma ventral striatal subregions. I totonu o le NAc core, o le faʻauluina o cFos i le taimi lava na maeʻa ai le 4 h o le faʻatonuga o le IV cocaine na malosi ma le lelei le fesoʻotaʻi ma le cocaine, ae o se mafutaga tutusa ae le taua na maua i le atigi NAc (Mati. 6). I se faʻatusatusaga, o le faʻaogaina o le cFos na faʻamaopoopo lelei ma le faʻaaogaina o cocaine i le CPu. E leai ni faʻasalalauga taua i le va o le cocaine (pe o le malosi poʻo le paʻu) ma le protein maualuga o FosB poʻo le ΔFosB i soʻo se vaega laiti. Ae ui i lea, sa i ai se fesoʻotaʻiga lelei malosi i le va o le maualuga o le cFos ma le ΔFosB i le NAc shell 24 h i le maeʻa ai o cocaine, ae naʻo manu na maua cocaine e ala i le faʻatonuina o le tagata lava ia (Mati. 7), ma e ui lava i le mea moni e leʻi suia le maualuga o le cFos ile 24 h WD. Tulaga tutusa (p <0.07) mo fesoʻotaʻiga lelei i le va o le cFos ma le ΔFosB proteins na maua vave ina ua maeʻa le 4 h o le cocaine self-administration i le NAc core, ma i le CPu o manu e mauaina cocaine mo le taimi muamua (Vaega AY).

Ata 6  

Fa'amaopoopo fa'aitulagi i le va o le cocaine ma le cFos immunoreactivity pe a uma le cocaine (AY). O le pasene o le faateleina o le cFos immunoreactivity e le lelei le faʻaogaina ma le cocaine i le sauniga mulimuli i le NAc core (A) ma faʻamaopoopo lelei. ...
Ata 7  

Fa'atasiga taua i le va o le cFos ma le ΔFosB i le atigi NAc i manu e pulea e le tagata lava ia. O le pasene o le siʻitia o le cFos immunoreactivity e fesoʻotaʻi lelei ma le ΔFosB immunoreactivity pe a maeʻa le 24 h WD i le faʻatonuina o le cocaine. ...

Talanoaga

I le suʻesuʻega nei, na matou suʻesuʻeina ai aʻafiaga o le faʻaalia o le cocaine faʻamaʻi ma le faʻamaʻi poʻo le puleaina o le tagata lava ia i tulafono faatonutonu o le ΔFosB, FosB, ma le cFos i le NAc shell, NAc core, ma le CPu striatal subregions. O suʻesuʻega muamua na maua i taimi uma e faʻateleina le ΔFosB pe a maeʻa ona faʻaalia pea, ae le o le faʻaaogaina o le cocaine faʻaaogaina le tui ole IP cocaine (faamoemoe al iā. 1994, Gaoioiga al iā. 1995; Chen al iā. 1995). I se tulaga talitutusa, na matou iloa ai o le faʻalavelave faʻafuaseʻi o le IV cocaine na faʻateleina le ΔFosB i vaega laiti uma na suʻesuʻeina, e tusa lava pe na faʻatinoina i se faiga faʻapitoa poʻo le pasi. Ae ui i lea, o se eseesega tele mai suʻesuʻega talu ai o le faʻateleina o le cocaine na faʻateleina le maualuga o le protein ΔFosB i le NAc core ma le CPu, ma faʻalatalata i le taua i le atigi NAc. (p <0.1). O se tasi o faʻamatalaga talafeagai mo lenei eseesega atonu o le fua ma / poʻo le umi o le faʻaalia o le cocaine, ona o isumu i le AY vaega na maua le tele o IV cocaine infusions i luga o le tasi 4 h sauniga e mafua ai le aofaʻi o le cocaine e amata mai i le 25.5 i le 57.5 mg / kg i le isi itu. manu taʻitasi, e sili mamao atu i tui o le 10-20 mg/kg e masani ona faʻaaogaina i se tui IP bolus e tasi (faamoemoe al iā. 1994; Lee al iā. 2006). E le gata i lea, o le cocaine na faʻatautaia e ala i se auala tuusaʻo IV o le pulega lea e maua ai le maualuga maualuga o le faiʻai o cocaine ma le dopamine e faʻaauau i le taimi atoa o le vasega, ae o nei aʻafiaga e masani ona faʻaitiitia i totonu o le itula pe a uma le tui IP (Bradberry, 2002). O le mea lea, o le gafatia o le ΔFosB e faʻaputuina pe a maeʻa se faʻalavelave faʻafuaseʻi i cocaine atonu e faʻalagolago i le malosi ma le umi o le cocaine stimulus faʻaaogaina i le suʻesuʻega nei. I soʻo se mea e tupu, o le mauaina o le ΔFosB e mafai ona faʻaputuina pe a maeʻa le faʻaalia i le cocaine e faʻaalia ai e mafai e le ΔFosB ona faʻaaogaina ona aʻafiaga e sili atu le vave nai lo le mea na mafaufauina muamua, atonu e mafua mai i le amataga o le puleaina o le tagata lava ia.

O le mea e mataʻina ai, o le aofaʻi o le faʻaputuga o le ΔFosB na eseese i le va o le pito i tua ma le ventral striatal itulagi i luga o le faagasologa o le puleaina o cocaine masani. I totonu o le NAc core, o le aofaʻi o le ΔFosB na maua i le maeʻa ai o le aso mulimuli o le pulega masani (0 h WD) na sili atu nai lo le faaluaina o le aofaʻi na maua i le maeʻa ai o le faʻatonuga, ma o le laʻititi ΔFosB faʻateleina i le atigi NAc na oʻo i le taua pe a maeʻa le pulega masani. , e tusa lava po o le cocaine na fa'atonuina e le tagata lava ia pe na maua e ala i le tui fa'auma. O le faʻateleina o le faʻaogaina o le cocaine masani atonu e atagia mai ai le faʻaputuina o le protein ΔFosB mautu talu ona latou faʻaauau pea mo le itiiti ifo i le 24 itula talu ona faʻaalia mulimuli. I se faʻatusatusaga, o faʻaopoopoga tetele i le aofaʻi o le ΔFosB i le CPu na le mafai ona eseʻese ma le faʻalavelave faʻafuaseʻi poʻo le faʻalavelave faʻafuaseʻi, e ono atagia ai se taualuga e maua mai i le faʻaalia tele i totonu o lenei faiʻai. Ae ui i lea, e oʻo lava i le CPu, o le faʻaputuina o le ΔFosB protein atonu na saofagā i le faʻateleina o le maualuga o le ΔFosB i le maeʻa ai o le faʻalavelave faʻafuaseʻi, talu ai o le tele o le faapalepale na atiaʻe i le cocaine-induced mRNA mo le ΔFosB i vaega uma o le faiʻai 3 ma le pulega masani.

O le faʻatonuga malosi o le IV cocaine na faʻateleina foʻi le maualuga o le FosB protein maualuga, faʻatasi ai ma le faʻateleina o le CPu ma le atigi NAc nai lo le NAc core. Ae ui i lea, o le mRNA mo FosB na faʻaosofia e toetoe lava 10 gauga i le atigi NAc, ma itiiti ifo i le 5 gauga i CPu ma NAc autu. O le tele o le faapalepale na atiaʻe i le cocaine e mafai ona faʻaosoina uma le mRNA ma le porotini mo FosB faʻatasi ai ma le pulega masani, e ui lava o loʻo tumau pea le faʻaogaina o le FosB protein ma e ono mafai ona tauva ma le ΔFosB mo AP-1 paʻaga. O le fua faatatau o le FosB / ΔFosB mRNA na faʻaititia foi e le faʻaogaina o le cocaine ona o le tele o le faʻaogaina o le ΔFosB, e ogatasi ma lipoti muamua e faʻaaoga ai le amphetamine (Alipai al iā. 2007). I le faʻatusatusa i suʻesuʻega talu ai ma togafitiga faʻasolosolo amphetamine, o le faʻaitiitia o le fua faatatau o le FosB / ΔFosB mRNA e ala i le cocaine mataʻutia na tumau pea pe a maeʻa le pulega masani, e atagia mai ai le maualuga o le faʻaogaina o le ΔFosB nai lo FosB.

O le mea moni e faʻateleina le maualuga o le ΔFosB pe a maeʻa le cocaine mataʻutia e faʻaaoga ai mamanu ma le umi o le pulega e sili atu ona masani ai le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina a le tagata e iai sona aʻafiaga taua mo le faiga o vaisu. O le mea lea, e mafai e le ΔFosB ona saofagā i le AP-1 faʻatasi ai ma le faʻaaogaina muamua o cocaine pe a fai e lava le faʻaogaina e le tagata lava ia. Ae ui i lea, o le ΔFosB o le a tauva ma FosB ma cFos mo le AP-1 faʻapipiʻi gaioiga, e taʻitaʻia ai le faʻaalia o le gene ma le neuroplasticity e ese mai le pulega masani pe a siitia le ΔFosB ma le faʻaitiitia o le cFos ma le FosB. O le mea lea, o le ΔFosB atonu e sili atu ona aʻafiaga pe a maeʻa le faʻaaogaina o cocaine ona o le tele o le faʻaputuina i totonu o le ventral striatum ma faʻaititia le tauvaga mo AP-1 faʻapipiʻi paaga i le pito i tua ma le ventral striatum. Tuuina atu o le faʻamatalaga faʻapitoa-faʻapitoa o le ΔFosB faʻateleina le faʻaosofia mo cocaine (Colby al iā. 2003), o le vave faʻaputuina o le ΔFosB faʻatasi ai ma le faʻaalia muamua o le cocaine e mafai ona faʻaauau ai le faʻaogaina o le koko i le amataga o le faiga o vaisu. E le gata i lea, o ia faʻaaliga iloga ma faʻasalalau ΔFosB i totonu o le striatum faʻatasi ai ma le faʻaalia mataʻutia o le a suia ai le faʻaogaina o le AP-1 i se auala e mafai ai ona faʻafaigofie le faʻavaeina o masaniga faʻamalosi e ala i le vave faʻapipiʻiina o taʻaloga taʻavale (dorsal striatal circuits).Belin ma Everitt, 2008).

Mafaufau i le mautu o le ΔFosB isoforms, o le maualuga o le ΔFosB na tumau pea le maualuga o le 24 itula talu ona maeʻa le sauniga mulimuli o le cocaine, e ogatasi ma suʻesuʻega muamua e faʻaaoga ai le faʻaogaina o le cocaine masani (Pich al iā. 1997; Perotti al iā. 2008). O isi suʻesuʻega e faʻaaoga ai le faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga o tui IP cocaine na maua ai le faʻaputuina o le ΔFosB e mafai ona faʻaauau mo le 1-2 vaiaso o le faʻamavaeina (faamoemoe al iā. 1994; Brenhouse ma Stellar, 2006; Lee al iā. 2006), e ui ina matou le maua se faʻamaoniga mo nei suiga i le 3 vaiaso talu ona faʻamutaina le faʻaaogaina o cocaine. Faʻatasi, o nei suʻesuʻega o loʻo fautua mai ai o le faʻaputuina o le ΔFosB e mafai ona faʻaauau mo taimi pupuu faʻamalo (<3 vaiaso), ma saofagā saʻo i le faʻaaogaina o cocaine, ae atonu e le sao saʻo i se faʻalavelave sili atu mo le toe faʻafoʻi i le faʻaumiumi o le alu ese. Ae ui i lea, o le ΔFosB immunoreactivity ua maua i le D1 receptor-containing striatal neurons pe a uma le 30 aso o le alu ese mai le cocaine faifaipea i isumu (Lee al iā. 2006). O ia ituaiga faʻataʻitaʻiga faʻapitoa e mafai ona sili atu ona maaleale i le faʻaputuina o le ΔFosB o totoe nai lo le suʻesuʻeina o le tino atoa o loʻo faʻaaogaina i le suʻesuʻega nei, pe atonu o suiga ole ΔFosB e naʻo le umi o le umi o isumu nai lo isumu. E mafai foʻi e le ΔFosB ona faʻaosoina se faʻasologa o mea na tutupu e taʻitaʻia ai suiga umi o le morphological e pei o le dendritic spine formation i le D1-o loʻo i ai striatal neurons (Lee al iā. 2006; paso al iā. 2010). I lenei tulaga, o le tele o faʻamoemoega ΔFosB e aofia ai le Cdk5 ma le NFκB ua faʻateleina pe a uma le cocaine masani, ma o nei mea e mafai ona suia ai le nucleus accumbens circuitry e ala i suiga i le neuronal structural ma / poʻo le gaioiga (Faʻa al iā. 2001; Benavides ma Bibb, 2004; Nestler, 2008). O le mea lea, e ono mafai ona faʻaputuina le ΔFosB i le taimi o le faʻamavaeina e le manaʻomia mo lona aʻafiaga umi i le lumanaʻi o fualaau faasaina poʻo le -saili amioga, ae e mafai ona fai ma sui o se "mole mole" lea e faʻaosoina ai le tele o gaioiga feaveaʻi e faafaigofie ai le suiga i le sili atu. tulaga fa'aletagata ua fai ma vaisu (Nestler al iā. 2001).

TO suʻesuʻega o loʻo i ai nei na maua ai o le cocaine-mediated ΔFosB accumulation e leʻo aʻafiaina e le faʻatonuina o le faʻaogaina o le cocaine i manu e faʻafoeina e le tagata lava ia e ogatasi ma suʻesuʻega muamua e faʻaogaina ai le immunohistochemical procedures ma le tele o vailaʻau o le faʻaleagaina. (Perotti al iā. 2008; Pich al iā. 1997). O loʻo faʻaalia ai o le faʻatupuina o le koko i le ΔFosB ma le FosB e foliga mai e fesoʻotaʻi ma le tali atu i vailaʻau i cocaine poʻo isi mea e tutupu i lalo ole faʻailoga ole faʻailoga ole monoaminergic. E ese mai i le ΔFosB, na matou iloa ai o le atinaʻeina o le faapalepale i le cocaine-induced cFos na matua aʻafia i le faʻatonuina o le puleaina o le cocaine i le NAc, ae le o le CPu. O le mea lea, o le faapalepale i cocaine-induced cFos i le NAc na le mafai ona tupu i manu o loʻo mauaina le cocaine e ala i faʻamaʻi faʻamaʻi masani pe a faʻatusatusa i faʻamaʻi tui.. O nei suʻesuʻega e matua ese lava mai le tele o lipoti o le faapalepale i le psychostimulant-induced cFos i le NAc pe a tuʻuina atu vailaʻau e ala i tui IP pasi (faamoemoe al iā. 1994; Gaoioiga al iā. 1995; Chen al iā. 1995, 1997; Alipai al iā. 2007). Tuuina atu o le faapalepale i cFos i manu e pulea e le tagata lava ia cocaine e tutusa ma le tele o suʻesuʻega ma tui IP faifaipea, o le le lava o le faapalepale ma le faʻamaʻiina o le tui faʻasolosolo e mafai ona fesoʻotaʻi ma le faʻalavelave e fesoʻotaʻi ma le tele ma le le mafaamatalaina tui o le cocaine (Goeders 1997). O le leiloa o le faapalepale i le ventral nai lo le dorsal striatum o le a ogatasi ma se aafiaga filifilia i limbic circuits e aafia i tali faaosofia ma lagona. E le gata i lea, e ui o le faapalepale i le faʻaaogaina o le cFos na tupu i manu e pulea e le tagata lava ia cocaine, o loʻo tumau pea le tele ~ 50% faʻateleina i le cFos protein i le atigi NAc i le taimi lava na maeʻa ai a latou sauniga faʻapitoa, ma se tulaga (p <0.1) mo cFos siitaga na tupu foi i totonu. O mafuaʻaga o lenei eseesega e foliga mai e atagia mai ai le eseesega i le va o tui IP ma le tele o faʻamaʻi IV i luga ole 4 h vaitaimi e pei ona talanoaina i luga. O le toega o le faʻaaogaina o cFos i le NAc pe a maeʻa le puleaina o le cocaine o se suʻesuʻega fou lea e faʻamalosia ai le toe iloiloina o lana matafaioi i le faiga o mea ua fai ma vaisu, lea o le AP-1 faʻalavelave o loʻo i ai cFos, ΔFosB ma FosB o le a ola faʻatasi uma i se tulaga pe a uma le faʻaalia masani. .

Tuuina atu o faʻamaoniga talu ai nei o le cFos o loʻo faʻatonutonu saʻo i lalo e le ΔFosB faʻaputuina i le pito i tua (Totogi al iā. 2008), e manaia le faʻaogaina o le cocaine cFos i le CPu na tutusa ma le faʻateleina o le ΔFosB faʻatasi ai ma le faʻaalia o le cocaine. O se tasi o mea e ono tupu o le faʻaputuina o le ΔFosB ma le pulega faʻapitoa e tuai tele i le 4 h session e aʻafia ai le cFos induction, ae o lona i ai i le 24 h i le maeʻa ai o le cocaine i manu faʻasolosolo e faʻalavelaveina le faʻaaogaina o cFos ma le faʻaalia o le cocaine mulimuli ane. O lenei manatu e ogatusa ma se aga (p = 0.067) mo se faʻamaopoopo lelei i le va o cFos ma le ΔFosB maualuga i le CPu faʻatasi ai ma le faʻaogaina o le cocaine (0 h WD). O lenei manatu e ogatasi foi ma le malosi lelei o le fesoʻotaʻiga i le va o le cFos induction ma le cocaine intake i le CPu o manu faʻafefe. O nei suʻesuʻega e taʻu mai ai, e tutusa ma le ΔFosB, o le tali a le cFos e mafai ona atagia ai le fua o cocaine na maua. Ae ui i lea, i le NAc, o le tele o le faʻaputuina o le ΔFosB faʻatasi ai ma le faʻaaogaina o cocaine masani e le mafai ona faʻamatalaina le leai o se faapalepale i le tali cFos i nei manu. E le gata i lea, e ui lava o le faapalepale i le induction o le cFos na faʻaalia i manu e pulea e le tagata lava ia, o le fesoʻotaʻiga lelei malosi i le va o vaega totoe o le cFos ma le ΔFosB i le atigi NAc pe a maeʻa le 24 h toesea e le lagolagoina se fegalegaleaiga le lelei i le va o le cFos ma le ΔFosB i le ventral striatum. O le isi eseesega mai faʻamaumauga a le CPu o le cFos i le NAc core e le lelei nai lo le faʻamaopoopoina lelei ma le cocaine i le taimi lava na maeʻa ai le faʻatonuga o le cocaine, lea e mafai ona atagia ai se tachyphylaxis i totonu o le vasega lea e tupu ma le maualuga o le faʻaalia i le ventral striatum.

I le aotelega, o suʻesuʻega mai le suʻesuʻega nei o loʻo faʻaalia ai o le cFos, FosB, ma le ΔFosB o loʻo maua ni mamanu faʻaitulagi faʻapitoa o faʻamatalaga pe a maeʻa le faʻamaʻiina o le cocaine faʻamaʻi. O nei faʻataʻitaʻiga faʻatusa e faʻalagolago faʻalagolago i le umi ma le aofaʻi o fualaau faʻasaina, ma o le faʻapalepale i le cocaine-induced cFos e faʻalagolago tele i le puleaina o le cocaine. O faʻaiʻuga o loʻo faʻaalia ai foi e mafai e le ΔFosB ona faʻaputuina i le faʻamaʻi ma le faʻamaʻi o le cocaine e ala i le tui tui, e lagolagoina ai le manatu o le faʻaputuina o le ΔFosB atonu e taua i le amataga o gaioiga e faʻateleina ai amioga suʻesuʻe koko ma fesoasoani i le atinaʻeina o vaisu cocaine. Mulimuli ane, o le a taua le malamalama pe faʻafefea ona faʻaogaina e le ΔFosB le tuʻuina atu o fualaau faʻamalosi i le faʻamavaeina e ala i aʻafiaga puʻupuʻu i luga o le faʻaaliga o le kenera i le taimi o le faʻaaogaina o le cocaine ma le taimi vave e aveese ai. O taumafaiga e iloa ai le tele o faʻamoemoega i lalo ma o latou aʻafiaga i le neuronal morphology ma / poʻo le gaioiga o le a faʻamalamalamaina mulimuli ane le matafaioi a le ΔFosB ma isi antigens e fesoʻotaʻi ma Fos i le faʻaalia o amioga faʻafefe.

Faaopoopoga mea

Sup Table S1

Fuafuaga Fa'aopoopo 1. Fa'atasiga atoa i'uga mo su'esu'ega fa'asolosolo laina. O le itu tauagavale e tolu o loʻo i ai faʻasalalauga i le va o le cocaine ma le maualuga o le cFos (pito i luga), FosB (vaega ogatotonu), poʻo le ΔFosB (vaega pito i lalo). O laulau taumatau e tolu o loʻo i ai faʻasalalauga i le va o cFos ma le ΔFosB (pito i luga), cFos ma FosB (vaega ogatotonu), ma le FosB ma le ΔFosB (vaega pito i lalo). Ole vaega ole fai'ai fa'atasi ma taimi ole WD o lo'o fa'aalia mo su'esu'ega ta'itasi, fa'atasi ai ma le r- ma le p-taua tutusa. *p<0.05, T0.1>p>0.05.

tautinoga

Ua faailoa mai e tusitala e leai ni feteenaiga o aia e uiga i lenei galuega. O lenei galuega na lagolagoina e le NIH grants DA 10460 ma DA 08227, ma e le Wesley Gilliland Professorship i Biomedical Research.

Faʻapuupuuga na faʻaaogaina

  • CPu
  • caudate-putamen
  • NAc
  • nucleus accumbens
  • AY
  • amo mamafa
  • CY
  • amo tumau
  • CSA
  • pulea e le tagata lava ia cocaine
  • WD
  • faauiina i tua
  • IV
  • ita
  • IP
  • intraperitoneal.

mau faasino

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