FAʻAALIGA: Delta FosB o se tasi le muamua mole mole o vaisu. E oso i luga, pe faʻaputuputu, i le taimi o le tagofia o mea ua fai ma vaisu, faʻamalosia amioga fai ma vaisu ma le toe faʻafouina o le faiʻai. E tulaʻi aʻe pe o le vaisu o vailaʻau poʻo amioga. Lenei suʻesuʻega faʻaalia ai e faaputuputu i le taimi o feusuaiga ma le taumafaina o suka. Na maua foi e le au suʻesuʻe, o gaioiga tau feusuaiga na faateleina ai le taumafaina o le suka. Delta FosB e ono aʻafia i le tasi vaisu faʻamalosia le isi vaisu. O le fesili la - faʻafefea ona aʻafia Delta FosB i le "soona faʻaalu" o le porn? Talu ai o le dopamine e kiki i le DeltaFosB, e faʻamoemoeina uma i lou faiʻai.
J Neurosci. 2008 Oketopa 8; 28 (41): 10272-10277.
Nu: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008.
Deanna L Wallace1,2, Vincent Vialou1,2, Loretta Rios1,2, Tiffany L. Carle-Florence1,2, Sumana Chakravarty1,2, Arvind Kumar1,2, Danielle L. Graham1,2, Thomas A. Green1,2, Anne Kirk1,2, Sergio D. Iñiguez3, Linda I. Perrotti1,2,4, Michel Barrot1,2,5, Ralph J. DiLeone1,2,6, Eric J. Nestler1,2, ma Carlos A. Bolaños-Guzmán1,2,3 +
+ Tusitala Tusitala
DL tuatusi nei a le tuatusi: Helen Willis Neuroscience Institute, Iunivesite o Kalefonia, Berkeley, Berkeley, CA 94720.
TL Carle-Florence's present address: Mary Kay Research Laboratories, Dallas, TX 75379.
DL Graham's present address: Merck Laboratories, Boston, MA 02115.
TA Green's present address: Virginia Commonwealth University, Richmond, VA 23284.
EJ Nestler's present address: Matagaluega o Neurosains, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029.
lē faʻatino
O le faʻailoga o le deltaFosB (ΔFosB), o loʻo faʻaosoina i totonu o le nucleus accumbens (NAc) e ala i le masani ona faʻaalia i fualaau faasaina, ua faʻaalia e faʻafesoʻotaʻi tali talafeagai i nei vailaʻau. Ae peitai, e itiiti ifo le iloa e uiga i se matafaioi mo le ΔFosB i le faatonutonuina o tali i taui masani. O iinei, matou te faʻaalia ai e lua ni malosiaga mamana faalenatura, amioga faʻamalosi ma feusuaiga, faateleina le maualuga o le ΔFosB i le NAc. Ona tatou faʻaogaina lea o le faʻaaogaina o le gene generate e suʻesuʻeina ai pe faapefea ona faʻaalia e le ΔFosB le initaneti ni tali faʻapitoa i nei tau masani. Matou te faʻaalia o le faʻailoaina o le ΔFosB i le NAc faʻapupulaina le sucrose ma faʻamalosia ai tulaga o amioga feusuaʻi. E le gata i lea, tatou te faʻaalia o meaola e masani ona iai i feusuaiga, lea e faʻaalia ai le maualuga o le ΔFosB, e faʻaalia ai foi le faateleina o le gaosiga o le suauu. O lenei galuega e taʻu mai ai o le ΔFosB e le naʻo le NAC e faʻaaogaina fualaau faʻaleagaina, ae faʻapena foi ona maua ai ni mea faʻaleleia. E le gata i lea, oa tatou sailiga e faʻaalia ai o le masani ona faʻaalia i fua ninii e faatosina ai le ΔFosB i le NAC e mafai ona faʻalautele ai le faʻaaogaina o isi taui masani.
faʻatomuaga
ΔFosB, o le Fos family factor transcription fact factor, o se oloa faʻapipiʻi o le fosB gene (Nakabeppu ma Nathans, 1991). O loʻo faʻaalia i tulaga maualalo pe a faatusatusa i isi Fos family proteins i le tali atu i fua ninii, ae faʻapupula i tulaga maualuga i le failele pe a maeʻa le faʻaosooso ona o lona tulaga mautu (Nestler, 2008). O lenei faaputuputu e tupu i se auala patino e tali atu ai i le tele o ituaiga o mea masani e masani ai, e aofia ai le pulea faifaipea o fualaau faasaina, faoa faamalosi, fualaau faasaina, antipsychotic fualaau faasaina, siama o le neuronal, ma le tele o faafitauli [mo le iloiloga, tagai Cenci (2002 ) ma Nestler (2008)].
O taunuuga aoga o le ΔFosB induction e sili atu ona malamalama i ai mo vailaʻau o le sauaina, lea e mafua ai le polotini e sili ona lauiloa i totonu o le tumutumu (NAc), o se tali na lipotia mai mo toetoe lava o ituaiga uma o vailaʻau o le sauaina (Muller ma Unterwald, 2005; McDaid et al. , 2006; Nestler, 2008; Perrotti et al., 2008). O le NAc o se vaega o le ventral striatum ma o se taua taua neural substrate mo le faʻamalieina gaioiga o le faʻaogaina o fualaʻau. E tusa ai, faʻateleina molimau faʻamaoniaina o le ΔFosB faʻatonutonuina i lenei itulagi faʻateleina ai le lagona o le manu i le faʻamanuiaga o aʻafiaga o fualaʻau o le sauaina ma ono mafai foi ona faʻateleina le faʻaosofia e maua i latou. O le mea lea, o le soona faʻamatalaina o le ΔFosB i le NAc e mafua ai manu ona atiaʻe nofoaga fiafia i le cocaine poʻo le morphine, poʻo le faʻaaogaina e ia lava o le cocaine, i lalo fualaʻau o fualaʻau, ma faʻalauteleina lever unaʻi mo cocaine i se alualu i luma fua faʻatusatusa (Kelz et al., 1999 ; Colby et al., 2003; Zachariou et al., 2006).
I le faʻaopoopoga i lana matafaioi i le faʻatalanoaina o fualaau faʻatau, o le NAc na aafia i le faʻatonutonuina o tali i taui masani, ma o le galuega lata mai ua fautuaina ai se sootaga i le va o taui masani ma le ΔFosB foi. Ua faʻaalia le faʻaauau pea o le eletise o le ΔFosB i le NAC, ma o le faʻamalosagaina o le ΔFosB i totonu o lenei vaʻa faiva e mafua ai le alualu pea i luma, lea e tumau mo le tele o vaiaso, pe a faatusatusa i manu pulea, o ana taʻavale o loʻo faagasolo i 2 vaiaso (Werme et al ., 2002). E faapena foi, o se taumafataga maualuga e maua mai ai le ΔFosB i le NAc (Teegarden ma Bale, 2007), ae o le ΔFosB o le tele o faaupuga i lenei itulagi ua faateleina ai le tali atu mo le taui o meaai (Olausson et al., 2006). E le gata i lea, o le gosini fosB e aʻafia i amioga a tina (Brown et al., 1996). Ae peitaʻi, o loʻo maua sina faʻamatalaga i le va o le ΔFosB ma amioga tau feusuaʻiga, o se tasi o taui sili ona malosi. E le gata i lea, e le manino le manino o le faʻaaogaina o le ΔFOSB i le sili atu ona malosi, e oo lava i "mea e fai ma vaisu," faʻataʻitaʻiga o amioga masani faalenatura. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le tele o lipoti na faʻaalia ai se foliga o le tagofia o mea ua fai ma vaisu (sui Avena et al., 2008).
Ina ia faʻateleina lo matou malamalamaaga i le faatinoga o le faatinoga o le Ava i le amio masani, matou te suʻesuʻeina le faʻatagaina o le ΔFosB i le NAc i le inu ava malosi ma le amio faʻafeusuaiga. Na matou filifili foi pe faʻapefea ona faʻamalamalamaina le ΔFosB i le NAc e faʻafetaui ai tali tau amio i nei tau masani, ma pe o le taimi muamua e faʻaalia i se tasi taui faalenatura e mafai ona faʻaleleia atili ai isi amio masani tauia.
Mea ma Metotia
O faʻataʻitaʻiga uma o manu na faʻatagaina e le Komiti o le tausiga ma le faʻaaogaina o manu mo le Iunivesite o Texas Southwestern Medical Centre.
Feusuaiga.
O tamaʻitaʻi feusuaiga Sprague Dawley (Charles River) na faia e ala i le faʻatagaina oi latou e feusuaʻi ma fafine faʻalogo seia oʻo i le taimi e tasi, ~1-2 taimi i vaiaso taitasi mo 8-10 vaiaso mo le aofaʻi o 14 sessions. O amioga feusuai sa iloiloina e pei ona faamatalaina muamua (Barrot et al., 2005). O tane faʻamalosiina na gaosia e ala i le faʻaogaina i le lava ala ma momoe, mo le tele o le taimi, e pei o tane ua iai. O tamaitai e le i faʻafeiloaia i le malae ma nei tane faʻataʻitaʻi. I se isi suʻesuʻega, o se vaega faʻapitoa faataitai na gaosia: na faʻafeiloaʻiina ai tama i se fafine e faʻaleleia le hormone e le i ulufale i totonu. O nei alii na taumafai e faʻatuputeleina ma faʻasaina; ae ui i lea, talu ai o fafine e le faʻafefe, o amioga tau feusuaiga na le maua i lenei vaega. E sefuluvalu itula talu ona uma le vasega talu ai, na faʻamalolo pe faʻamaʻapeʻa manu, ma na maua ai mafaufauga mo gaioiga o meaola. Mo se isi vaega o meaola, ~5 d i le maeʻa o le 14th session, sa suʻeina le fiafia i le suʻega e pei ona faamatalaina i lalo. Mo nisi faʻamatalaga, silasila i Metotia Faʻaopoopo (maua i le www.jneurosci.org e avea ma mea faaopoopo).
Sucrose taumafa.
I le uluai suesuega (Fig 1a), na tuuina atu i le rati le avanoa e le gata i fagu vai e lua mo le 2 d, sosoo ai ma le tasi fagu vai taitasi ma le sucrose mo le 2 d i le faateleina o le sosolosaga (0.125-50%). O le 6 d taimi e lua fagu vai na mulimuli mai ai, sosoo ai ma le 2 d o le tasi fagu vai ma se fagu o 0.125% sucrose. I le faʻataʻitaʻiga lona lua (Fig. 1b, c, 2), na tuʻuina atu i ai ni uʻu i le tasi fagu i vai taʻitasi ma 10% sucrose mo 10 d. O manu puleaina na maua na o fagu vai e lua. O manu na faʻamalolo pe vave faʻapuʻupuʻuina, ma na maua ai mafaufauga mo togafitiga o meaola.
Suʻega filifiliga e lua fagu.
E lua ituaiga o fagu na faia e pei ona faamatalaina muamua (Barrot et al., 2002). Aʻo lei faia le taotoga, ia faʻatautaia mea e ono mafai ona faia e tagata taitoatasi, na faʻataʻapeʻapeʻa manu i le taimi muamua o le 30 min o le taimi pogisa mo se filifiliga filifiliga e lua ituaiga i le va o le vai ma le 1% sucrose. I le tolu vaiaso talu ona tuʻuina atu i le vailaʻau faʻataʻitaʻiga (silasila i lalo) ma aʻo leʻi faia nisi suʻega faʻataʻitaʻiga, na faʻataʻitaʻiina ai meaola mo le 30 minute i le va o le vai ma le 1% sucrose solution.
O feusuaiga masani ma le pulea o manu e leʻi faia se faʻataʻitaʻiga aʻo leʻi faia amioga tau feusuaʻiga. E lima aso i le maeʻa ai o le 14th sauniga o feusuaiga (poʻo le pulea), na tuʻuina atu i manu manu se suʻega e lua ituaiga fagu i le va o le vai ma se 1% sucrose solution i le taimi o le 30 min muamua o la latou vaʻaiga uila. O vaega tuʻufaʻatasia o manu feʻai ma pulea meaola na faʻaaogaina mo le fuaina o ΔFosB maualuga pe a uma amioga tau feusuaʻiga ma mo le suʻesuʻeina o le aafiaga o amio feusuaʻi i luga o le mea e sili ona lelei.
Itu i sisifo.
NAc dissections na maua e ala i le faasalalauina o le punch analysis na faia i le itu i sisifo e pei ona faamatalaina muamua (Perrotti et al., 2004), e faaaoga ai le anticorps polyclonal anti-FosB [mo le antibody characterization, tagai i le Perrotti et al. (2004)] ma se anticorps monoclonal i le glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) (RDI-TRK5G4-6C5; Research Diagnostics), lea na avea ma polotini e pulea. O le maualuga o le protein o le ΔFosB na faʻapitoa i le GAPDH, ma faʻataʻitaʻiina ma faʻataʻitaʻi faʻataʻitaʻiga. Mo nisi faʻamatalaga, silasila i Metotia Faʻaopoopo (maua i le www.jneurosci.org e avea ma mea faaopoopo).
Immunohistochemistry.
O manu na faʻamalolo, ma na faia togafitiga o le faiʻai e ala i le faʻaaogaina o auala immunohistochemistry (Perrotti et al., 2005). Talu ai ona o le faʻamaʻi mulimuli i fua faʻatatau na maua i 18-24 h i luma o le suʻega, matou te manatu uma i le FosB-pei o le immunoreactivity, ua iloa i le anti-FosB antibody (SC-48, Santa Cruz Biotechnology), e atagia ai le ΔFosB (Perrotti et al., 2004 , 2005). Mo nisi faʻamatalaga, silasila i Metotia Faʻaopoopo (maua i le www.jneurosci.org e avea ma mea faaopoopo).
Faʻafeiloaʻiina o le kenera faʻataʻitaʻi.
Sa faia se taotoga i tama tane a Sprague Dawley. O le siama faʻamaʻi faʻamaʻi (AAV) na faʻaaogaina le vevela, 1.5 μl i le tasi itu, i le NAC e pei ona faʻamatalaina muamua (Barrot et al., 2005). Sa faʻamaonia le faʻamaonia saʻo ina ua maeʻa suʻesuʻega ile 40 μm cresyl-violet-stained sections. O vailaʻau na aofia ai se pule e faʻamalamalamaina ai le polotini fugalaulaulaola (GFP) (AAV-GFP) poʻo se AAV faʻaalia ituaiga ΔFosB ma GFP (AAV-ΔFosB) (Zachariou et al., 2006). E tusa ai ma le taimi o le faʻaliliuga i totonu o le NAc, sa tofotofoina manu mo amio 3-4 vaiaso talu ona tuiina vevela AAV, pe a sili atu le maualuga o faʻamaoniga (Zachariou et al., 2006). Mo nisi faʻamatalaga, silasila i Metotia Faʻaopoopo (maua i le www.jneurosci.org e avea ma mea faaopoopo).
Suʻega faʻamaumauga.
Taua na fuaina faʻaaogaina lua-vaega toe-fuaina ANOVAs faʻapea foi ma Tamaiti Aʻoga t, na faʻasaʻoina pe a matauina mo le tele o faʻatusatusaga. O faʻamatalaga e faʻaalia o lona uiga ± SEM. Taua faʻamaumauga na faʻamatalaina p <0.05.
i'uga
O le vaʻaia o le vavalalata i le soʻo e faʻateleina ai le faʻaleleia o le sogasoga ma le faʻalauiloaina-pei o amio
Na matou faʻatinoina se faʻaiuga e lua ituaiga fagu lea na faʻatuputeleina ai le fausiaina o le sao o le sucrose i 2 uma i le 2 d o fagu vai e lua. O le faʻasologa o le sogasoga na amata i le 0.125% ma faʻateleina i le 50%. E leʻi faʻaalia e manu se mea e sili ona lelei seʻia oʻo i le 0.25% sucrose, ona inu ai lea i le sili atu nai lo le vai i maualuga maualuga. Amata i le 0.25% concentration, na inumia e manu le tele o volumes o le sucrose seia oʻo ina ausia le maualuga o le pasene i 5 ma 10%. I le 20% ma le maualuga, na amata ona faʻaitiitia le maualuga o le suauu o le suauu ina ia faatumauina ai le tumau o le maualuga o le taumafa faasili (Fig 1a, inset). Ina ua maeʻa lenei mea, na faʻaaoga e manu le 6 d ma lua fagu vai, ona tuʻuina atu lea i ai se filifiliga o se fagu 0.125% sucrose poʻo se vai mo 2 d. E sili atu le suamalie o mea inu nai lo le vai i lenei gaioiga, ma faʻaalia ai se fiafiaga sili ona maualuga e faʻatusatusa i le leai o se mea e sili ona lelei e matauina pe a maeʻa ona faʻaalia i lenei faʻasologa i le aso 1.
Ata 1.
Lua fagu sukalati filifiliga faʻataʻitaʻiga faʻaalia faʻateleina suamalala taumafaina. a, O le faʻateleina o faʻatonuga o le sukose e taʻitaʻi ai i le amio "fesuiaʻi U-foliga", faʻatasi ai ma amioga toe faʻasolosolo pei o le faʻasolosolo pe a maeʻa le vaitaimi e tuʻu ese ai [eseesega tele i le va o le suavai ma le suamalie i le 2 d i vaega taʻitasi o le 0.25% ma sosoʻo ai o le sucrose mulimuli ane (t (30) = 4.81; p <0.001; n = 8, faʻasaʻoina mo le tele o faʻatusatusaga)]. Inset, Intake na fai ma sui o le aofaʻi o kalama o le sukarestesa faʻatumuina i faʻatulagaina uma e ova i le 2 d, faʻailoa ai le faʻamautuina o taumafa i mea maualuga. b, Manu i luga o le 10 d o le lua-fagu filifiliga faʻataʻitaʻiga faʻaalia le faʻateleina aofaʻi o sucrose faʻaaogaina i le aso 1 (faʻaali faʻaalia mo le tasi aso na). Lua-vaega faʻataʻitaʻiga faiga ANOVA faʻaalia ai le autu aʻafiaga o le aso (F (3,27) = 42.3; p <0.001), sucrose (F (1,9) = 927.2; p <0.001), ma sucrose × aso (F (3,27) = 44.8; p <0.001; n = 10 / kulupu) c, Faʻateleina le mamafa maua faʻatusatusa i le faʻatonutonu (naʻo le vai) manu ma le sucrose aafia. Lua-vaega faʻataʻitaʻiga faiga ANOVA faʻaalia ai le taua tele aʻafiaga o le aso (F (5,70) = 600; p <0.001) lea o vaega uma maua mamafa i le aluga o taimi, ma se taua fegalegaleai o sucrose ma aso (F (5,70 ) = 17.1; p <0.001; n = 10 / kulupu), o loʻo fautua mai ai o le kulupu a le kulupu e maua le tele o pauna ile taimi.
Talu ai ona o le maualuga o le maualuga o le maualuga na maua i le 10% concentration, na tuuina atu i manu feʻai se filifiliga i le va o le tasi fagu vai ma le tasi fagu o 10% sucrose mo 10 d ma faʻatusatusa i se kulupu pule na tuʻuina atu i ai fagu vai e lua. O manu feʻai ua fausia i luga atu o le maualuga o le sogasolo i le aso 10 (Fig 1b). Na latou maua foi le sili atu o le mamafa pe a maeʻa ona faʻaalia le faʻamalolo pe a faʻatusatusa i le pulea o manu, ma le eseesega i le mamafa o le mamafa o le taimi (Fig 1c).
O le inu malosi e faateleina ai le ΔFosB i le NAc
Na matou iloiloina nei meaola i luga o le 10% sucrose parakalafa mo le maualuga o le ΔFosB i le NAC e ala i le faʻaaogaina o le Western Western blotting (Fig 2a) ma le immunohistochemistry (Fig. 2b). O metotia uma e lua na faʻaalia ai le faʻaaogaina o le ΔFosB protein i lenei faiʻai i le vailaau e mafai ona faʻaalia pe a faatusatusa i manu pulea. Ona o le faasologa atoa o le protein o le ΔFOSB o loo aofia i totonu o le FosB atoa, o auupega e faaaoga e iloa ai le FunB-pei o le immunoreactivity e iloa uma ia proteins (Perrotti et al., 2004, 2005). Ae ui i lea, na faʻaalia e Western blotting e na o le ΔFosB na matua aʻafia i le inu malosi. O lenei mea e iloa ai o le eseesega i le faailo e matauina e le immunohistochemistry e fai ma sui o le ΔFosB. O le siʻitia o loʻo faʻaalia i le Ata 2b na maua i le NAc ma le atigi, ae le o le taʻavale (faʻamatalaga e le o faʻaalia).
Ata 2.
Faʻateleina le taumafaina o le sukrosa ma amioga tau feusuaʻiga ΔFosB i le NAc. a, Faʻateleina taumafa o le 10% sucrose i totonu o le lua-fagu filifiliga faʻataʻitaʻiga, faʻapea foi ma feusuaʻiga, faʻateleina ΔFosB faʻaaliga i le NAc e Western blot (sucrose, t (11) = 2.685; * p = 0.021; n = 5– 8; amioga faʻafeusuaiga, t (12) = 2.351; * p = 0.037; n = 6-8). Olfaction control male tama e le eseʻese ese mai le pulea leai-feusuaʻi tama (t (10) = 0.69; p> 0.50; n = 4-8). NS, Leai se aoga. b, O faiʻai vaega mai meaola ua maua le poto masani i le sukose e faʻaalia le faʻateleina o le oreFosB puipuia pe faʻatusatusa i le faʻatonutonuina o manu i le NAc e le immunohistochemistry. Ata (10 ×) o ni sui o le tele o faiʻai vaega mai ono isumu i taʻitasi togafitiga vaega. AC, Faʻamanuiaga muamua. c, Vaega o faiʻai mai meaola feusuaʻi faʻaalia foliga faateleina ΔFosB puipuiga puipuia pe a faʻatusatusa i le faʻatonutonuina paʻaga i le NAc e ala ile faʻamalosiʻau. Ata (10 ×) o ni sui o le tele o faiʻai vaega mai ono i le valu isumu i taʻitasi togafitiga vaega.
O amioga tau feusuaiga e siitia ai le ΔFosB levels i le NAc
Na matou suʻesuʻeina mulimuli ane aʻafiaga o amioga masani tau feusuaʻiga i le faʻaaogaina o le ΔFosB i le NAc. O tamaʻitaʻi feusuaʻiga masani na faʻatagaina le faʻasalaina avanoa faʻatasi ma se tamaʻitaʻi faʻaleleia seʻia oʻo i le faʻasologa mo taimi 14 i luga o se vaitaimi o le 8-10 vaiaso. O le mea taua tele, o manu pulea e le o le fale-puleaina o masini, ae na mafua mai i le tagofia tutusa i aso o suʻega ma le faʻaalia i le malae vaʻaia ma le moe lea na tupu ai le kopi mo le taimi lava e tasi ae aunoa ma le faʻaalia o se tamaʻitaʻi talileleia, puleaina faʻamalieina ma le faʻaaogaina o aʻafiaga. I le faʻaaoga o le Western Western blotting, na matou iloa ai o aafiaga faʻafeusuaiga na faʻapupulaina maualuga ai le maualuga o le ΔFosB faʻatusatusa atu i le kulupu o loʻo pulea (Fig. 2a), e aunoa ma se tulaga e iloagofie o le FosB atoa. E tusa ai ma nei faʻamaumauga, o le immunohistochemistry na faʻaalia ai le faateleina o le ΔFosB o loʻo i totonu o le fatu ma le atigi o le NAc (Fig 2c), ae le o le taʻavale (faʻamatalaga e le o faʻaalia).
Ina ia mautinoa o le faateleina o le ΔFosB o loʻo matauina i manu feusuaʻi masani e le mafua mai i fegalegaleaiga faʻaagafesootai poʻo isi mea e le o ni mea e aʻafia ai le matai, na tatou gaosia ai ni tagata e leai ni tane, na faʻaalia i fafine e togafitia i le hormonone, ae le faatagaina e kopi. O nei tane e leai se eseesega i vaega o le ΔFosB pe a faatusatusa i se isi seti o manu faʻataʻitaʻiga (fig 2a), e fai mai o le induction o le ΔFosB e tupu i le tali atu i amioga tau feusuaʻiga ae le o fefaʻasoaaʻi pe leai foi.
O le faʻamatalaina o le ΔFosB i le NAc faʻapupulaina le sucrose
I le faʻaaogaina ai o le viral-mediated overexpression system, e mafai ai ona mautu le faʻaaliga o le ΔFosB i ni nai vaiaso (Zachariou et al., 2006) (Fig. 3), na matou suʻesuʻeina le aʻafiaga o tulaga maualuga atu o le osFosB, faʻapitoa lava le faʻatatauina o le NAc, i luga o le inuina o sukose. amioga (Ata 3b). Na matou muaʻi inisiua e leai ni eseesega o amioga amata aʻo leʻi amataina le taotoga ma le suʻaina o le suka (AAV-GFP, 6.49 ± 0.879 ml; AAV-ΔFosB, 6.22 ± 0.621 ml; n = 15 / kulupu; p> 0.80). Tolu vaiaso talu ona maeʻa le taotoga, ina ua mautu le faʻamatalaga ΔFosB mo le ∼10 d, na tuʻuina i ai i manu se suʻega o le sukaria. O le kulupu AAV-ΔFosB na sili atu le tele na faʻatumuina le sucrose nai lo le kulupu faʻatonutonu AAV-GFP (Ata 3b). E leai se eseʻesega i le aofaʻi o vai maua i le va o vaega e lua (AAV-GFP, 0.92 ± 0.019 ml; AAV-ΔFosB, 0.95 ± 0.007 ml; n = 15 / kulupu; p> 0.15), o loʻo faʻailoa mai ai le aʻafiaga o le ΔFosB e faʻapitoa mo sucrose.
Ata 3.
O le faʻamalamalamaina o le ΔFosB i le NAc e faʻasalalau ai vaega o le amio masani o taui. a, Faʻaalia o le faʻafanua o le NAc e ala i fesoʻotaiga vavalalata faʻataʻitaʻi ma faʻataʻitaʻiga o le ΔFosB expression, na maua e le immunohistochemistry, ina ua uma le tui o AAV-ΔFosB. b, Injection of AAV-ΔFosB i le NAc e mafua ai le faateleina o le gasegase e faatusatusa i pulega AAV-GFP-injected (t (28) = 2.208; * p = 0.036; n = 15 / vaega). E faapena foi, 10 vaiaso o amio feusuai, pe a faatusatusa i le puleaina o feusuaiga, faateleina ai le sogasoga (t (14) = 2.240; * p = 0.042; n = 7-9). e, Faʻaitiitia le numera o le faʻamalolo e manaʻomia e oʻo ai i le faʻamalosi i manu feusuaʻiga e faʻatusatusa i pule GFP (t (30) = 2.145; * p = 0.04; n = 15-17) ma maua ai se aga mo le faʻaitiitia o le vaʻalelega ( t (30) = 1.916; #p = 0.065; n = 15-17).
O le faʻaalia o le ΔFosB i le NAC e aʻafia ai amioga tau feusuaʻiga
O le isi, matou te suʻesuʻeina pe o le faʻamaoniga o le ΔFOSB i le NAc e faʻatautaia amioga tau feusuaʻiga a manu feʻai ma faʻalauiloa. E ui lava matou te lei maua ni eseesega i tulaga o amio feusuaʻi i le va o manu AAV-ΔFosB- ma -GFP-faʻapitoa i togafitiga (silasila i le Ripoti S1, e maua i le www.jneurosci.org e avea ma mea faaopoopo), O le faʻaalia o le ΔFosB i manu feʻai na faʻaititia ai le aofaʻi o faʻasalaga e manaʻomia e oʻo atu ai i le faʻamalosi mo le uluai amioga i amioga tau feusuaiga. (Fig. 3c). Sa i ai foi se tulaga o le faaitiitia i le vavavavega mo le vaega ΔFosB ina ua mavae le uluai aafiaga tau feusuaiga (Fig. 3c). I le eseesega, e leai ni eseesega na matauina i totonu o le fale mo le fausiaina o le afi, faʻasalaga, po o le faʻamalosi i le tagata mativa po o meaola faʻapitoa (silasila i le Ripoti S1, o loʻo maua i le www.jneurosci.org e avea ma mea faaopoopo). I se tulaga talitutusa, e leai se eseesega na matauina mo le faasalaina o le faatamaʻi [numera o le faʻamaonia / (numera o le faʻamaonia + numera o le maualuga)], e ui lava e mafua mai ona o le maualuga o le numera o le maualuga i luga o vaega taʻitasi.
O le faʻafeusuaiga e faʻateleina ai le sogasoga
Talu ai ona ua matou maua le faateleina o le maualuga o le ΔFosB i le NAc ina ua uma le inu ava malosi ma aafiaga tau feusuaiga, ma o le faaupuga a le ΔFosB e aafia ai tali amio i taui uma, e manaia le suʻesuʻeina pe muamua ona aafia i se tasi o taui na aafia tele ai tali i le isi . A o leʻi faia se feusuaʻiga, na tuʻuina atu i se tasi taimi ni manu feʻai e pulea poʻo faʻafeusuaiga. O manu na faʻaalia i aafiaga tau fefaʻasoaʻiga poʻo tulaga e pulea ai, e pei ona faʻamatalaina muamua, i luga ole 8-10 vaiaso. I le lima aso talu ona mavae le taotoga mulimuli, na tuʻuina atu manu i se 30 min e lua ituaiga fagu i le va o le tasi fagu vai ma le tasi o le sola. Na matou iloa o le mea e sili atu ona sili atu ona sili atu le manuia o le faʻalauiloaina o meaola faʻafeusuai nai lo le pulea (Fig. 3b). E leai se eseesega i le va o le faʻafeusuaiga masani ma le pulea o meaola sa matauina i le faʻaaogaina o le vai (pulea, 1.21 ± 0.142 ml sex sexuality, 1.16-0.159; p = 7), e taʻu mai ai o le aʻafiaga e patino lava i le vailaau.
Talanoaga
O lenei suʻesuʻega e vaʻaia ai se vaeluaga muamua i tusitusiga i luga o le faʻamalosia o le matafaioi a le ΔFOSB i amioga masani faalenatura e fesootaʻi ma le feusuaiga ma le sola. E muamua matou te fuafua e fuafua pe o le AAFOSB o loʻo faʻatuputeleina i le NAc, o se itu taua o le taui i le faiʻai i le faiʻai, pe a maeʻa ona faʻaalia i taui masani. O se vaega tāua o lenei galuega o le tuʻuina atu lea i manu o se filifiliga i a latou amio, e ala i le faʻatusatusa i fualaau oona mo le puleaina. O lenei mea ia mautinoa o soʻo se aafiaga i luga ole laʻasaga o le Ava e fesoʻotaʻi ma le faʻaaogaina tatau o le taui. O le faʻataʻitaʻiga (Fig 1) o loʻo faʻaalia ai vaega o amioga faʻafeusuaiga e faʻatusatusa i isi faʻataʻitaʻiga o le sui o le sucrose: o se filifiliga i le va o le taui ma le pule, o le fesuiaiga o U-shape-curve response, se tali sili ona lelei pe a uma ona aveeseina, ma le faʻaaoga tele. O lenei faʻataʻitaʻiga e faʻapogai ai foi le faateleina o le mamafa o le mamafa, e le o vaʻavaʻai i isi faʻataʻitaʻiga e pei o le kulimi faʻasolosolo i le aso i aso uma (Avena et al., 2008).
O a tatou faʻamaumauga e faʻatuina, mo le taimi muamua, e lua ituaiga autu o taui masani, suauu ma feusuaiga, e faʻateleina le maualuga o le ΔFosB i le NAc. O nei faʻaopoopoga sa matauina e le Western blotting ma immunohistochemistry; o le faʻaogaina o nei metotia e faʻamautinoaina ai o le oloa gaosi puipuia o le ΔFosB ae le o le FosB atoa, o se isi oloa o le fosB gene. O le filifilia o le ΔFosB e le sucrose ma le feusuaiga e tutusa ma le filifiliga filifilia o le ΔFosB i le NAc ina ua mavae le pulega masani o toetoe lava ituaiga uma o fualaau oona (tagai i le Folasaga). Ae peitaʻi, o le matauina o le tikeri o le ΔFosB induction i le NAc o loʻo maitauina iinei i le tali atu i taui masani e laʻititi nai lo le mea na maua mo fualaau faʻatau: o le sogasoga o le inu ma amioga feusuaʻi na maua ai le 40-60% faʻaopoʻopo i le maualuga o le ΔFosB i le tele o faʻataʻitaʻiga vaaia i le tele o vailaʻau faʻaleagaina (Perrotti et al., 2008).
O le sini lona lua o lenei suʻesuʻega o le suʻesuʻeina lea o taunuuga aoga o le atinaʻe o le ΔFosB i le NAc i luga o amioga masani e aʻafia ai le taui. O le tele o la matou galuega talu ai i le aafiaga ΔFosB i luga o fualaau faasaina ua faʻaogaina ai ni naiva feololo, lea o loʻo faʻatatau i le NAc ma le tuatusi o le faʻasalalauga. O nei ñFosB-overexpressing souris e faʻaalia ai le faʻaleleia o tali o amio i cocaine ma opiates, faʻapea ai ma le tele o le uila o taʻavale ma meafaigaluega e tali atu ai mo meaai (tagai i le Folasaga). I lenei suʻesuʻega, matou te faʻaogaina ai le faʻaaogaina o se kenera e sili atu ona vavalalata i le vailaʻau e faʻamalosia ai le faʻamalosi o le ΔFosB i vaʻai o le mafaufau o tama tane (Zachariou et al., 2006). Ua matou maua iinei o le ΔFosB o le televise faaupuga na faʻalauteleina le gaosiga pe a faʻatusatusa i manu pulea, e aunoa ma se eseesega o le faʻaaogaina o vai i le va o vaega e lua.
Na matou suʻesuʻeina foʻi le auala e aʻafia ai e le ΔFosB amio faʻafeusuaiga. Na matou faʻaalia le faʻaalia o le ΔFOSB i le NAC e faʻaititia ai le numera o le faʻamalolo e manaʻomia mo le faʻamalosi i manu feusuaʻi. E leʻi fetaui lenei mea ma isi eseesega i amio faʻafeusuaiga faʻafeusuaiga, e aofia ai suiga i le mauga, faʻasaina, poʻo le faʻasologa o le faʻasologa. E le gata i lea, o le leai o se faaupuga o le ΔFosB e le afaina ai soʻo se tulaga o amioga tau feusuaʻiga i manu feusuai. O le malosi o le faʻamalosi i le NAC e faʻamalosia ai amioga tau feusuaʻiga e le o se mea e ofo ai ona o le tuputupu ae o le faʻamaonia o le faiʻai o le faiʻai e faʻasalaina amioga faʻafeusuai (Balfour et al., 2004, Hull ma Dominguez, 2007). O le faʻaitiitia o le faʻaitiitia o le faʻamaonia o le ΔFOSB e mafai ona atagia ai le faʻaleleia atili o amioga tau feusuaiga, i totonu o manu feʻai ma le ΔFosB o le faʻamatalaga i le NAC ua sili atu ona faʻaalia e pei o manu ua iai. Mo se faʻataʻitaʻiga, i faʻataʻitaʻiga o le masani ai faʻafeusuaiga, e manaʻomia e manu le itiiti ifo o le faʻamalosi e oʻo atu ai i le faʻamalosi (Lumley ma Hull, 1999). I se faaopoopoga, o le tulaga o le paʻu i le vavalalata ma le ΔFosB o le telefoni atu e atagia ai amioga ua matauina i le sili atu o le faʻaosoosoina o tamaʻitaʻi (Kippin ma van der Kooy, 2003). Faʻatasi, o nei suʻesuʻega e taʻu mai ai o le faʻaalia o le ΔFOSB i manu feʻai e mafai ona faʻamalosia ai amioga tau feusuaʻiga e ala i le faia o manu feʻai e foliga mai e sili atu le poto masani poʻo ni mea faʻafeusuaiga. I le isi itu, matou te leʻi matauina se taua tele o le faʻaalia o le ΔFOSB i uiga masani tau feusuaʻiga. E sili atu le faigata o suʻesuʻega o amioga tau feusuaʻiga (faʻataʻitaʻiga, mea e manaʻo i ai le tulaga) e mafai ona sili atu le vavalalata i aafiaga talafeagai o le ΔFosB.
Mulimuli, sa matou suʻesuʻe pe faʻafefea ona aafia le tali atu o le tasi i le isi i le mea na tupu. Faʻapitoa lava, matou fuafuaina le aʻafiaga o feusuaʻiga muamua i luga o le suka. E ui lava o faʻatonutonu ma faʻataʻitaʻi meaola na faʻaalia le malosi tele o le sukoosa, o manu feusuaiga faʻamalosi na inuina atili le tele, e aunoa ma se suiga i le suavai taumafa. O se fiafiaga lea sailiga, ona o loʻo fautua mai ai, o le tuʻuina atu muamua i le tasi faʻailoga, e ono faʻateleina ai le tauia o se isi mea aoga, e pei ona faʻamoemoeina pe a iai se vaega e fetufaʻi ai vaega o le tino (faʻataʻitaʻi, BFosB) o le lagona lelei. E tali tutusa ma lenei suʻesuʻega, o tamaʻitaʻi hamsters na faʻaalia muamua i amioga tau feusuaʻiga na faʻaalia ai le faʻaleleia atili o le lagona i amioga o le cocaine (Bradley ma Meisel, 2001). O nei sailiga lagolagoina le manatu o palasitika i totonu o le faiʻai taui taui, ona o le iloa le aoga o le taimi nei taui ua fausia luga o taimi ua tuanaʻi faʻailoaina.
I se aotelega, o le galuega ua tuʻuina atu iinei o loʻo faʻamaonia mai ai, i le faʻaopopoina i fualaʻau o le faʻasaua, o taui masani e faʻatosina levelsFosB tulaga i le NAc. E faʻapena foi, o le soʻona faʻaalia o le ΔFosB i lenei vaega o faiʻai e faʻatonutonu ai amioga a se manu i tali faʻanatura, e pei ona maitauina muamua mo faʻamanuiaga tau fualaʻau. O nei sailiga ua fautua mai ai o le ΔFosB e tele sona sao i le faʻatonutonuina o auala e maua ai taui, ma e ono fesoasoani e faʻalautele le faʻafesoʻotaʻiga o matauina i le tele o ituaiga vailaʻau ma faʻailoga masani. E le gata i lea, oa matou iʻuga ua siitia ai le ono mafai e le ΔFosB induction i le NAc ona faʻatalanoa e le gata i vaega taua o le tagofia o fualaʻau faʻasaina, ae faʻapea foi ma vaega o mea ua taʻua o mausa masani e aofia ai le soʻona faʻamalosia o faʻamanuiaga masani.
Faamatalaga Faʻamatalaga
• O lenei galuega na lagolagoina e fesoasoani mai le National Institute of Health and Health Institute ma le National Institute for Research in Schizophrenia ma le Faʻavaivai.
• E tatau ona tuʻuina atu le faʻasalalauga ia Carlos A. Bolanos i le tuatusi o loʻo i luga. [imeli puipuia]
• Faʻamatalaga © 2008 Society mo Neuroscience 0270-6474 / 08 / 2810272-06 $ 15.00 / 0
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