Threonine 149 Phosphorylation Faʻaleleia le ΔFosB Transcriptional Gaoioiga e Puleaina ai tali a le Psychomotor i Cocaine (2014)

J Neurosci. 2014 Aug 20; 34 (34):11461-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1611-14.2014.

Fuaiupu HM1, Thibault M2, Pfau M1, Heller E1, Eagle A2, Gajewski P2, Bagot R1, Colangelo C3, Abbott T3, Rudenko G4, Neve R5, Nestler EJ1, Robison AJ6.

lē faʻatino

O suiga o le stable i faʻamatalaga o le gaʻo o le neuronal ua suʻesuʻeina o ni tagata faufautua o setete o mea ua fai ma vaisu. O le mea e sili ona fiafia i ai o le faʻailoga lea o le transcript factor ΔFosB, o se faʻasologa o le FosB faʻamalosi ma tumau o lona faʻamatalaga i totonu o le nucleus accumbens (NAc), o se taui tele taui, e faʻateleina i le masani ona faʻaalia i fualaau uma o le faʻaleagaina ma faʻamalosia ai o latou mafaufau ma taui lelei.

O le Phosphorylation i le Ser (27) e fesoasoani i le faʻamautuina o le ΔFosB ma faʻaputuputuina pe a maeʻa ona faʻaaoga i fualaʻau, ma oOle galuega lata mai ua faaalia ai ole protein kinase CaMKIIα phosphorylates ΔFosB i Ser (27) ma faʻafoeina ai lona faʻamautu i vivo.

O iinei, matou te faailoaina ai isi nofoaga faaopoopo e lua i le ΔFosB o loʻo faʻapipiʻiina i vitro e le CaMKIIa, Thr (149) ma Thr (180), ma faʻaalia a latou tulafono faatonutonu i le vivo e le cocaine masani. Matou te faaalia o le suia o le phosphomimetic o Thr (149) (T149D) e faʻatupulaʻia ai le faʻatupulaia o le AP-1 ae o le suia o le alanine e le aʻafia ai le gaioiga o tusitusiga pe a faʻatusatusa i le VT) ΔFosB.

Faaaogaina i vivo viral-mediated gene transfer of ΔFosB-T149D poʻo le ΔFosB-T149A iNM NAC, na matou filifili ai o le faʻailoaina o le ΔFosB-T149D i le NAc e oʻo atu ai i le sili atu o le locomotor activity i le tali atu i se uluaʻi fua o le cocaine nai lo WT ΔFosB, aʻo faʻaalia manino ΔFosB-T149A e le maua ai le lagona o le psychomotor i le siama maualalo o le cocaine na vaaia i le maea ai o le tautalaga a le WT ΔFosB ma soloia ai le tulaga vaaia o loo vaaia i manu pulea i maualuga atu o cocaine.

Matou te faʻaalia atili ai o le suia o Thr (149) e le afaina ai le tulaga o le ΔFosB o loʻo faʻamalamalamaina i le kiota NAc, ma fautua mai ai o aʻafiaga amio o nei suiga ua faʻauluina e a latou suiga o tusitusiga.

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FUAFUAGA:

CaMKII; faʻateleina; cocaine; phosphorylation; faʻasalalauga; δFosB