Neuroimaging Faʻamataoniga o le Faʻasologa Faʻasolo-Faʻasalaga Faʻavave ma Mataʻutia i le maeʻa o le Pulea o le Cocaine Self-Administration i le Rat (2011)

Neuropsychopharmacology. 2011 Nov; 36 (12): 2431-2440.

Lomia i luga o le initaneti 2011 Jul 20. Tui:  10.1038 / npp.2011.129

PMCID: PMC3194070

O lenei tusiga ua taua e isi tusiga i le PMC.

Alu i le:

lē faʻatino

O vaisu Cocaine e masani lava ona faʻataʻitaʻiina i faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga lea e aʻoaʻo ai e le toʻiva e faʻafoe ia te ia lava (SA) le vailaʻau. Ae ui i lea, o le tele e faʻaalia ai nei faʻataʻitaʻiga o suiga o galuega o loʻo matauina i suʻesuʻega faʻasolosolo i le falemaʻi e uiga i vaisu cocaine e tumau pea le le iloa. Na matou faʻaaogaina le faʻataʻitaʻiga o le magnetic resinance (MRI) e iloilo ai le galuega o le faiʻai i le talo ma le faʻamalosiina o kosi i lalo o se polokalame faaumiumi lautele, faalautele-access cocaine SA. Aemaise lava, tatou te fuaina le toto toto o le toto (bCBV), o le faʻamautuina o le metabolism basal, ma suʻesuʻeina le faʻafoʻiina o le mamanu e ala i le faʻaogaina o le tali o le mRI (phMRI) e le amamine o le amuatamamine dopamine. O mataupu e maua i cocaine e faʻaalia ai le faʻaititia o le BCBV i vaega pito i luma, -o le mea e faʻaogaina ai, nucleus accumbens, hippocampus ventral, ma thalamus. O le vaega o le cocaine na faʻaalia ai foi le tali atu i le amphetamine i vaega o le ventrostriatal, o se aafiaga na matua faʻamalosia ma le aoina atoa o le koko. O se fesoʻotaiga vavalalata i le va o le BCBV i le thalamus talatalanoa ma le tali i luma na mafua mai i le amphetamine na maua i mataupu e pulea ae le o totonu o le cocaine, ma fai mai o le inhibitory o loʻo faʻaogaina i totonu o lenei matagaluega mataala e mafai ona faʻafefeteina e le fualaau faasaina. O le mea taua, o le suʻesuʻeina o le histopathological e leʻi faʻaalia ai suiga tetele o le microvascular bed i totonu o le faiʻai o mataupu faʻapitoa o le cocaine, e faʻamaonia ai o suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga e le mafai ona na o le faʻaleagaina o vailaau faʻasaina. O nei faaiʻuga o faʻamaumauga e masani ona maua mai e le cocaine SA i totonu o le rat e maua ai ni suiga i le muai-cortical and stereo i luga o le tino e avea ma sui o le neurobiologia lelei mo le faʻataʻitaʻiga o le faʻaaogaina o vailaau faʻasaina i manu suʻesuʻe.

uputatala: cocaine, fMRI, phMRI, dopamine, vaisu, rat

FAATOMUAGA

O le faʻaaogaina o cocaine ole taimi e maua ai suiga tumau ole neurobiological lea e manatu e faʻavaivaia ai le puleaina o fualaau oona lea e faʻamaonia ai le faalagolago i le koko (Koob 'ua al, 1998). Ua amata ona faʻamalamalamaina suʻesuʻega a le tagata i le natura o nei suiga ma a latou sootaga ma ni uiga ma ni uiga patino. Faʻaititia le faʻasolosolo o le frontostriatal ma le metabolism i le faʻasaina o le koko o le cocaine na lipotia e le tele o tagata sailiili (Strickland 'ua al, 1993; Lonetona 'ua al, 1999; Volkow 'ua al, 1992). O le faʻalavelaveina o galuega o loʻo faʻataʻatia i tua o le pito i luma e fesoʻotaʻi atu i le faʻavaivaia o le neuropsychological deficits ma le pulea lelei o fualaau oona lea e masani ona mafua ai ona toe faʻafoʻi (Strickland 'ua al, 1993; Kalivas, 2004). O suʻesuʻega a le Positron emissiongraphy (PET) ma le filifilia D2 dopamine (DA) liua ua faʻaalia o mataupu ei ai le mausa o le koko e faʻaalia ai le faʻaitiitia faʻaitiitia i le D2 Avanoa faʻamaumauga a le ACC (Volkow 'ua al, 1993; Martinez 'ua al, 2004) ma faʻaititia ai le tali ole dopaminergic i le vaega o loʻo faʻatumuina ma isi vaega ole 'taui matagaluega' (Volkow 'ua al, 1997), faʻatasi ma le faʻaitiitia o le faʻalogo i tagata faʻamalosia masani o loʻo matauina i nei mataupu (Volkow 'ua al, 2007). O suʻesuʻega talu ai nei o loʻo fautua mai ai o le fesoʻotaʻiga fesoʻotaiga o catecholamine circuits e mafai ona faʻavaivaia ai le gaioiga o le gaioioiga o loʻo faʻaalia i le faʻamalosia o cocaine, o se sailiiliga o loʻo faʻaalia ai auala fou mo le faʻaleagaina o le gaioiga e fesoʻotai ma faʻalapotopotoga o mea ua fai ma vaisu (Tomasi 'ua al, 2010; Gu 'ua al, 2010).

O le faʻaleagaina o le Cocaine e masani lava ona faʻataʻitaʻi faʻamalosi i faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga lea e aʻoaʻoina ai togi e faʻafoe ia lava (SA) le vailaʻau. I le faʻaaogaina o mamanu SA eseese, na mafai ai e le au suʻesuʻe ona toe gaosia ni uiga mataʻina o le tagofia o vailaau faʻasaina, e aofia ai le faʻamalosia o fualaau faʻatau (Vanderschuren ma Everitt, 2004), faʻaaogaina fualaau faasaina (Ahmed ma Koob, 1998), ma le faʻatupulaʻia o le faʻamalosiaga i le SA (Paterson ma Markou, 2003). O nei foliga e avea ai nei ma faʻataʻitaʻiga o se mea faʻapitoa faʻapitoa e suʻesuʻeina ai mea e le mafai ona faʻaaogaina e aʻafia ai ma le faʻaaogaina o fualaau faʻatau (Roberts 'ua al, 2007). Ae ui i lea, o faʻamaʻotoga faʻapitoa a le falemaʻi o meaʻai e pei o le cocaine, e pei o le faʻailogaina o le tali a le ATA i vaega o loʻo iloa i suʻesuʻega PET (Volkow 'ua al, 1993; Martinez 'ua al, 2004), e le foliga mai e lava faʻataʻitaʻiga e masani puʻupuʻu, faʻatapulaʻa-ulufale cocaine SA paradigms, lea nai lo 'sensitized' (ie, faʻateleina) dopaminergic tali e masani ona maitauina (Narendran ma Martinez, 2008). E le gata i lea, o le tele o nei faʻataʻitaʻiga e faʻaalia ai le tele o suiga o le neurofunctional o loʻo matauina i suesuega a le tagata e faʻaaoga ai le neuroimaging e tumau pea le le iloa.

I le suʻesuʻega nei, na matou faʻaaogaina le faʻataʻitaʻiga o le magnetic resinance (MRI) e faʻasolo ai le basal ma faʻagasolo ai le faia o le faiʻai i le rat rat o le cocaine SA. O se umi faaumiumi (52 aso), na faʻaaogaina ai le faʻasalalauga lautele (12 h) SA e faʻataʻitaʻi ai uiga o le maualuga, o le faʻamaʻaloga masani o le cocaine i tagata (Gawin ma Ellinwood, 1988; Briand 'ua al, 2008). O vaitaimi o le faʻasalaga na faʻaalia i le faʻaitiitia o aafiaga matuia o le vailaau faʻasaina ma faʻamautinoaina le faʻamalosia o le faʻamalosia o le tagata lava ia ia mea maualuga o cocaine (Roberts 'ua al, 2007). I le maeʻa ai o le 10 aso o le faʻamamaina o le aso, matou te fuaina le toto o le cerebral basal vascral (bCBV), o se faʻaoga faʻaalia o le galue o le faiʻai o le malolo (Gaisler-Salomon 'ua al, 2009; laʻitiiti 'ua al, 2004), ma iloilo le faʻaleleia o le tino o le dopaminergic system e ala i le tusiaina o le tali gaioiga e pei ona faʻaaoga e le amphetamine DA-releaser e faʻaaogaina ai se faʻataʻitaʻiga o le Pharmacological MRI (phMRI)Gozzi 'ua al, 2010; Schwarz 'ua al, 2004). O iloiloga i le va o le malolo (bCBV) ma le amphetamine-evoked (rCBV) na faia i se taumafaiga e faailoa le faʻataʻitaʻiga i vaʻaiga o loʻo puleaina le faʻafaigaluegaina ma le gaioiga galue o vaega o faiʻai faapitoa. Mulimuli ane, post-mortem suesuega o le talafaasolopito e faia e iloilo ai le saofaga talafeagai o tuusaʻo tuusaʻo ma aʻafiaga o le cocaine faaumiumi SA i faʻataʻitaʻiga o ata.

MATAGALUEGA MA FUAFUAGA

O faʻataʻitaʻiga na faʻatinoina e tusa ai ma tulafono a Italia e pulea ai le soifua manuia o manu ma puipuiga. Na toe iloiloina foi e le komiti o tausiga o meaola i totonu o le lotoifale, e tusa ai ma taiala o Mataupu Faavae o Laboratory Animal Care (NIH lomiga 86-23, 1985 toe teuteuina).

Cocaine SA

Mea faʻapena mo le cocaine SA

O'oti na maua ai le cocaine SA na tofotofoina i potu o loʻo faʻaaogaina e pei ona faʻamatalaina muamua (Moretti 'ua al, 2010). O potu faataitai taitasi (Med Associates, St Albans, VT) na fetaui lelei ma se moli e tuu i luga aʻe o le leve, ma se seti leo leo 2900-Hz. O se faʻasolosolo o le pamu na faʻapipiʻiina i luga o se kesi i fafo i se alavai e tasi le auala (Instech Laboratories, Plymouth Meeting, PA). O faʻamaumauga o faʻamaumauga ma faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻatautaia e le Med-PC komipiuta (Med Associates).

Cocaine SA taualumaga

O le 30 male o le Lister-Hooded (Charles-River, Margate, Kent, UK) na faʻamauina le 275-300 g sa faʻapitoa i totonu o potu vevela-ma le puleaina o le vai ma vai e maua ad libitum. O meaʻai na faʻatapulaʻaina i le taimi atoa o le suʻega ina ia tumau pea le mamafa o le tino o le 300 g (± 10 g).

Ina ua maeʻa ona latou taunuu mai, na faʻailogaina le togi mo le 1 vaiaso ma mulimuli ane faʻapipiʻiina i se pusi i totonu o le vete jugular e pei ona faʻamatalaina muamua (Moretti 'ua al, 2010). Ina ua maeʻa le 7-aso faʻamalologa vaitaimi, na aveina isumu i le potu faʻapitoa. O le faʻasologa o le Cocaine SA na amataina i lalo o le pasene tumau (FR) 1 faʻasologa o le faʻamalosia. Taʻitasi press i luga o le taumoa taumoa na fesoʻotaʻi ma le 0.1 ml faʻaofiina o se cocaine hydrochloride fofo (3 mg / ml, tutusa ma 300 μg i le faʻasusuga ma 1 mg / kg i isumu mamafa 300 g) faʻatasi ai ma le malamalama faʻatasi o le stimulus (faʻailo ) malamalama ma le faʻaleagaina o le potu moli mo le 20 s. O masini lolomi i luga ole taumoa 'le toaga' na leai ni faʻapolokalameina iuga. Taʻitasi fualaʻau faʻasusuina ('taui tuʻuina atu') na mulimuli mai ma le 20-s lever toʻesea. O muamua tolu 'toleniga' sauniga na faʻamutaina pe a maeʻa 50 infusions pe 2 h mai le amataga o le sauniga. I le 30 sauniga na sosoʻo ai, na faʻalauteleina le taimi e ofi ai le cocaine i le 12 h (1800-0600 h), o le vaega o le inumaga na faʻaititia i le 0.150 μg / infusion (0.1 ml o le 1.5 mg / ml cocaine solution, e tutusa ma le 0.5 mg / kg fuaina 300 g), ma FR faʻasolosolo faʻateleina i le 3 (sauniga 4-6) ma mulimuli ane i le 5 (totoe 27 sauniga).

O mataupu na le maua ai le gasegase po o le foliga mai e le lelei (ie, faʻaalia faailoga o faʻamaʻi) na aveesea mai le suʻesuʻega (11 suʻega atoa). Na faʻaalia le 48-72 i vaitaimi o le abstinence i aso 16 (Session 14, 72 h), 23 (Session 18, 72 h), ma le 31 (session 23, 48 h) e faʻaitiitia ai le lamatiaga o le gasegase o le cocaine-induced. O le 30 mulimuli na mulimulitaʻia e le umi (5 aso) faʻasolosolo ai le faʻasalaga sosoo ai ma isi vasega faaopoopo e lua. O nei vaitau na faʻalauiloaina ona o le tatau ona fetaui lelei le taimi o le MRI faʻatalanoaga ma le faʻamaoniga o le SA i luga o le tele o mataupu o loʻo faʻafaigaluegaina. O se vaitaimi o le faamamaina o le 10 i totonu ole fale ole fale na faʻalauiloaina aʻo leʻi faia le ata faataitai.

Taavale SA

Na faʻaaogaina se kulupu o le 14 kiopoa e fai ma vaega o faʻamaumauga. O mataupu na faʻaaogaina i se fusi uʻu ma tuʻuina atu i aʻoaʻoga tutusa ma le SA (e aofia ai le numera, le umi o sauniga SA, ma le faʻamalosi) e pei ona faʻamatalaina i luga, vagana ai le faʻaaogaina o le taavale (saline, 0.1 ml) nai lo cocaine ao faagasolo le taʻavale vasega.

Malosiaga Resonance Magnetic

Laveaga manu

O faʻatinoga o faʻataʻitaʻiga sa faia 10 aso ina ua maeʻa le aʻoga SA mulimuli. O tapenaga o manu ma sauniuniga o le IRM na faʻamatalaina muamua i auiliiliga (Gozzi 'ua al, 2010; Schwarz 'ua al, 2004). I le faapuupuuga, na faʻaigoaina faʻaupuga i le 3% halothane, o le tracheotomized, ma le faʻaaogaina o se masini respirator. Na mafai ona gasegase le uaua femoral ma vein ma ua pipiʻi manu i le D-tubocurarine. Ina ua maeʻa le taotoga, sa setiina le maualuga o le halothane i le 0.8%. O le vevela o le tino o mataupu uma sa faatumauina i totonu o vailaau oona ma le maualuga o le toto maualuga (MABP) sa mataʻituina pea e ala i le fausua o le femoral.

MR image acquisition

Anatomical ma fMRI taimi faʻasologa na mauaina i luga o le Bruker Avance 4.7 Tesla polokalama. O manu na faʻatulagaina i se lagolago e masani ona faia, ma o le 'Rat Brain' curved quadrature two-loop maua coil (Bruker, Ettlingen, Siamani) na faʻapipiʻiina i luga o le ulu o manu ma faʻamau i le manu o loʻo taofia. O le tagata na te uuina ona totoina i totonu o le 72mm birdcage resonator (Bruker) lea na faaaoga mo le radiofrequency lafo naʻo. Uma coil o tulaga masani saunia e le gaosi oloa.

AT2-a maualalo le numera anatomical na maua e ala i le faʻaogaina o le RARE faasologa (TR = 5461 ms, TEeff= 72 ms, XAREI 8, FOV 40 mm, 256 × 256 matrix, 20 poʻo 1 mm slices) sosoo ai ma se faʻatauga o taimi (TReff= 2700 ms, TEeff= 111 ms, RARE factor 32, dt = 27) faʻatasi ma le faʻaogaina o le fanua faʻapitoa, e maua ai le eletise o le pixel function ≈1 mm3. O le aofaʻiga o MRI taimi e faʻatau ai taimi o 58 min (128 repetitions) mo vaega e lua.

I le mulimuli ai i ata e lima, o le 2.67 ml / kg o le fesuiaiga o le Endorem (Guerbet, Roissy CdG Cedex, Farani) na tuiina ina ia avea le faailo o le fMRI ma suiga i le toto toto (rCBV) (Mandeville 'ua al, 1998; Schwarz 'ua al, 2003). O le D-amphetamine (0.5 mg / kg) na faia i totonu ole 25 min ina ua maeʻa le inisiua o le inisiua, ma na maua mai MRI faʻamaumauga mo se vaitaimi o 25 min mulimuli i le luʻitau. O le fua o le-amphetamine na filifilia e faavae i luga atu i vivo suʻesuʻega (Schwarz 'ua al, 2004; Gozzi 'ua al, 2011). O le fualaʻau e mautinoa ai le malosi o le faiai o le faiʻai, e le maua ai ni 'taualuga' rCBV taliMicheli 'ua al, 2007), ma faʻaalia ai tali le tumau a le MABP e totogi ile homeostatically i lalo o le faʻasaina o le halothane (Gozzi 'ua al, 2007; Zaharchuk 'ua al, 1999).

Faʻamaumauga o Fuainumera

Basal CBV

O faʻamatalaga faʻatulagaina o taimi faʻatulagaina taimi o le BCBV mo suʻega taʻitasi na suʻeina i totonu o le faʻavae o le laina aoao lautele (Worsley 'ua al, 1992). O mataupu taʻitoʻatasi na faʻatulagaina faʻavaomalo i se mamanu mo le misa miti MRI seti (Schwarz 'ua al, 2006a). Faailoga o le tele o suiga na liua i le bCBV (t) i luga o se fausaga faʻapipiʻi e pei ona faʻamatalaina muamua (Chen 'ua al, 2001; Mandeville 'ua al, 1998). na fuafuaina le faasologa o taimi o le bCBV i luga o le taimi o le 4.5-minute e amata ai le 6.8 min pe a uma ona tui le inisiua. O le numera o le bCBV volumes mo mataupu taʻitasi na faia i le faʻatulagaina o le taimi 10 taimi e poto ai taimi. Na faʻalauiloaina le faʻamaumauga a le Linear i tala mo le faʻatusatusaina o le sooupu (Schwarz 'ua al, 2003). Na faʻataunuʻuina fuainumera faʻamaumauga o le numera-atamai e faʻaaoga ai le FSL (Samita 'ua al, 2004) Faʻaaogaina le telefoni o le Bayesian, faʻatasi ai ma le 0.7 mm smoothing spatial, a Z faitotoʻa> 1.6, ma le faʻasologa faʻaputugatupe taua faʻatulagaina o p= 0.01.

Tali a le phMRI i le D-amphetamine

MRI faʻaalia le tele o suiga na liua i le vaega CBV (rCBV) e pei ona faʻamatalaina muamua (Mandeville 'ua al, 1998) ma tuʻuina atu i teugatupe mo le faʻatusatusaina o le faʻaaogaina o le aufaigaluega mai le vai toto (Schwarz 'ua al, 2003). Na faʻatautaia le laasaga o le amphetamine, rCBV mo le numera o le 12.5-min prechallenge ma le 24-min postchallenge. Na faʻataunuʻuina fuainumera faʻapitoa i le faʻaaogaina o le FEAT faʻatasi ma le 0.7 mm smoothing faʻapitoa ma faʻaaogaina se faʻataʻitaʻiga (Supplementary Figure S1) o loʻo puʻeina le talaaga faʻapitoa ole tali a le rCBV amphetamine (induced)Schwarz 'ua al, 2006b). O faʻatusatusaga o vaega faʻavae maualuga na faʻatinoina i le telefoni o le Bayesian ma faʻafeiloaʻi i Z> 1.6 ma le faʻasologa faʻatulagaina taua faʻaputugatupe o p= 0.01. Ina ia mafai ona suʻeina le suʻega o se gaioiga faʻafesoʻotaʻi i le D-amphetamine i ni kiona kokeni, o le 3D mask binary o le vaega tele autu (striatum, thalamus, hippocampus, hypothalamus striatum, ventall pallidum, BNST, ma amygdala) na faʻaaogaina o se toe fuataina o numera o le rat i le rat (Schwarz 'ua al, 2006a) ma faʻaaogā e faʻasolosolo ai le rCBV faʻasologa o taimi aʻo leʻi faʻatalanoaina FSL maualuga maualuga. O lenei faiga e faʻatele ai le numera o fuainumera o le auiliiliga e ala i le faʻaitiitia o le numera o faʻatusatusaga e tele (Huettel 'ua al, 2004). O le suʻesuʻeina o le tulaga faʻapitoa o le aʻafiaga i se auala e leai se saʻolotoga ma faʻaitiitia ai le faʻaitiitia o le aofaʻi o amphetamine i le taimi atoa o le faiʻai, o lea lava iloiloga sa toe faia i luga o faʻamaumauga o le rCBV e le masalomia (Supplementary Figure S5). Volume of interest (VOI) o uiga faʻamaonia o le BCBV ma taimi aʻoga mo le amphetamine luitau na faʻaaogaina e pei ona faʻamatalaina muamua (Schwarz 'ua al, 2006a; Gozzi 'ua al, 2008). Fuainumera eseesega i le uiga o le bCBV na iloiloina faʻaaogaina ai le tasi-auala ANOVA suʻega mulimuli ane ai ma le suʻega a Fisher mo le tele o faʻatusatusaga.

Faʻamatalaga faʻamaonia

Faʻafanua o le faʻamalosia o le BCBV ma le D-amphetamine-faʻaaogaina rCBV tali i isi mataupu na faʻatulagaina i totonu o le GLM faʻavae i le vaega e faʻatatau i le bCBV i sui sui e faʻaaoga FSL (Schwarz 'ua al, 2007a, 2007b). O le numera o sui sui filifilia o le OFI na filifilia i luga o fuataga o mapusaga a le bCBV (muaga o le medial, insular, orbitofrontal, cortex somatosensory, moa caudate, nucleus accumbens, thalamus reticular, ma thalamus posteroventral). Mo VOI taitasi, o le mamanu mamanu e aofia ai se pulefaʻatonu o loʻo puʻeina le vaega o lona uiga o le bCBV faʻamaoniga i le fausaga faʻa-anatomical ma le isi o loʻo aofia ai le vector zero-mean bCBV i luga o le N mataupu i totonu o le kulupu mai le faʻailoga ua filifilia. Le Z- ata faʻatusa na faʻatusatusaina e ala i le vaʻaia o faʻamaoni lelei ma le lelei ma le tali o tali, ma sa faʻapipiʻiina Z> 1.6 ma le faʻasologa faʻatulagaina taua faaputuga o p= 0.01. O faufautua o le linear regression of correlated bCBV ma rCBV tali na fuafuaina e ala i le faufauina o le bCBV ma le tali a le rCBV i le amphetamine i mataupu taʻitasi, o le faʻamatalaga mulimuli lea o se tali leaga i luga o le window 20 min (4-24 min posting).

Talafaasolopito

Na faia le iloiloga o le talafaasolopito i luga o le 10 autu o cocaine ma 8 i le faʻafuasei ona filifilia pulega e pei ona faʻamatalaina muamua (Barroso-Moguel 'ua al, 2002). Ina ua maeʻa le faataitaiga a le MRI, sa tausia pea rato i lalo o le loloto o le gasegase (halothane 5%), ma o le 15-min o le faʻaogaina o le faʻafesoʻotaʻi (10% o le methanesa formalin) sa faia, muamua i le infusion 5-min o saline. Faʻasalaga o masini na aveesea ma teuina i se fofo faʻaopoopo mo le atili 24-72 h. O le seleseleina o le uʻamea na faʻaaogaina i le faʻaaogaina o se uʻamea o le faiʻai (ASI Instruments) faʻataʻatia mo rati e mamafa le 200-400 g. O faʻataʻitaʻiga o mea na faʻapipiʻiina, faʻapipiʻi i le 5-μm-thin thin, ma faʻamaʻaʻaina i le tuufaatasiga o hematoxylin-eosin ma Luxol Fast Blue (Scholtz, 1977). O le vaega o le poro ma le faiʻai na suʻesuʻeina o le cingulate ma le muaʻi muamua o le cortex, o le kulimi paʻu, le callosum, le hippocampus (C2), cerebellum (cell purkinje), ma le tele nigra. O le suʻega sa faia e ni tagata suʻesuʻe e toʻalua suesue-tauaso.

TULAFONO

Chronic Cocaine SA

O mataupu uma na faʻamaeʻaina le 33 cocaine SA faʻasalalau lelei i se vaitau o 52 aso. O le faasologa o le SA na faʻamautinoa ai se faʻalauteleina ma le lagolagoina o meaʻai o le koko i le taimi atoa o le suʻesuʻega (Ata 1). O le faʻalauteleina o le faʻaaogaina o le cocaine SA i le autu o le 1138.4 ± 33.3 mg / rat. O le malosi o le taʻavale ma le faʻaaogaina o le koko e foliga mai o le a mausali i le taimi atoa o le suʻega, e ui lava na faʻamaonia e le failaina ole laina le vaivai ae taua (p<0.03, F = 4.62) agaʻi i le faʻateleina o le faʻaopopoina o le cocaine i le taimi na tuʻufaʻatasia uma ai homogeneous sauniga (sauniga 4-31, FR 3-5, umi faʻatapulaʻa vaitaimi 48-72 h) (Faʻaopopo Faʻatusa S2).

Ata 1 

(a) Aofaʻi o masini lomitusi eletise o loʻo faamaumauina i totonu o le vaega o cocaine SA (N= 19) ma le pulea (saline SA, N= 14) i totonu o vasega SA. O le Cocaine SA sa amataina i lalo o le fua faʻatusatusa (FR) 1 faʻatulagaga o le faʻamalosia. O uluai vasega e tolu o toleniga ...

Basal CBV

Ina ia suʻesuʻeina le aafiaga o le puleaina o cocaine masani i luga ole gaioiga o le faiʻai, na tatou fuaina ai le BCBV i le cocaine SA ma pulea ai mataupu ma mapi i vaega o loʻo faʻaalia ai le eseesega o fuainumera i le va o vaega. O lapisi faʻatasi ma le cocaine SA na faʻaalia ai le faʻaitiitia o le BCBV i le tele o vaega o faiʻai e faʻatusatusa i rato o loʻo pulea (Faʻafanua 2 ma Ma3) .3). O le aafiaga na lauiloa i le pito i luma o le medial, cingular, orbitofrontal cortex, septum, hippocampus ventral, o le vaega autu o le tumutumu o le tumutumu, faapea foi ma le telefoni ma nofoaga o thalamic. Leai se eseesega i le CBV i le va o vaega na matauina (p= 0.23, Tamaiti aʻoga t-test). E leai se faʻamaoniaga na maua i le va o le BCBV ma le aoina o le koko i totonu o VAE uma sa suʻeina (P> 0.16, VOI uma).

Ata 2 

Faʻasalaga faʻaanatura o itulagi e faʻaalia ai le maualuga o le BCBV i kusi faʻapitoa o le cocaine (cocaine SA; N= 20) vs pulea mataupu (taavale SA; N= 14; Z> 1.6, faʻasologa o fuifui p= 0.001) i le faʻatusaina ole sui ...
Ata 3 

Uiga o le BCBV i le sui o le 3D volumes anatomical (VOIs, Schwarz 'ua al, 2006a) mo le cocaine SA (N= 20) ma pulea mataupu (saline SA; N= 14). AcbC, ogatotonu o le nucleus accumbens; AcbSh, atigi o le nucleus accumbens; Amy, amygdala; Cg, cingulate cortex; ...

Tali Tali i le D-Amphetamine

Ina ia mafai ona suʻeina le talileleia o le dopaminergic, o le cocaine SA ma le puleaina o rati na luitauina i le ATA-releaser amphetamine, ma o le i ai o suiga o galuega i le taua o le tali a le RCBV na mafua mai i le fualaau faasaina na iloiloina e ala i fuainumera sikola-atamai. E o gatasi ma suʻesuʻega talu ai (Schwarz 'ua al, 2004), amphetamine na gaosia le malosi o le faʻagasologaina o vaega laiti ma vaʻaia i vaega e lua o mataupu (Supplementary Figure S3). O lapisi na faʻaalia i le cocaine na faʻaalia ai le tali atu i le amphetamine i le vaega pe a faatusatusa i rato o le pule (Ata 4 ma le Supplement S3). O le aafiaga na manino foi i faʻamatalaga o taimi o le rCBV e leʻi faʻatagaina (Supplementary Figure S4). I pusi o cocaine e pulea e le tagata lava ia, o le tele o le tali atu i le amphetamine na maua ai le fesoʻotaʻiga tele ma le faʻaaogaina o le koko (cocaine)p= 0.03, Ata 4). O fofo faaopoopo o le faaitiitia o le tali atu i le amphetamine na matauina i se tulaga taua-o le afi ma le vaeluaga o le tino (Supplementary Figures S3 and S5).

Ata 4 

O le vaaiga a le Orthogonal (a: horizontal, b: coronal, c: sagittal) o le faiʻai o le faiʻai pito i lalo o loʻo faʻaalia ai le tali atu a le RCBV i le D-amphetamine i kusi e faʻaaogaina cocaine (cocaine SA; N= 20) vs pulea mataupu (taavale SA; N= 14; ...

O le pulega o le amphetamine na maua ai le alualu i luma i le MABP (Faaopoopoga S6). O le aʻafiaga e le faʻapitoa i le faaletino ma le tali, ma sa lelei i totonu o le toto autoragulatory lautele i totonu lea e maua ai tali faʻasalaga e aunoa ma le faia o suiga tetele o le rCBV (Gozzi 'ua al, 2007; Zaharchuk 'ua al, 1999). Vaʻaia toto toto (iaCO2 ma paO2) na fuaina i luma ma le maeʻa o le faasologa taimi o le fMRI (Ripoti Faʻaopoopo S1). Leai se eseʻesega taua tele i le uiga muamua poʻo le faʻauluina mai paCO2 tulaga taua i le va o vaega na maua (p> 0.1, kulupu uma; tasi le ala ANOVA).

Faʻasaoga i le va o Basal ma Faʻasalaga Galuega

I se taumafaiga e faʻatuina se faʻamaoniaga i le va o le basal ma faʻaalia ai le gaioioiga o galuega ma sailiili i le faʻatautaia o nei setete e lua, matou te fuaina le fesuiaiga i le va o le BCBV ma le amphetamine e tali mai i le pulea ma meaola o loʻo faia e le cocaine. E leai se faʻamaoniaga i le va o le BCBV ma le amphetamine e maua ai rCBV tali na maua i totonu o se tasi vaega i soo se itulagi na suʻesuʻeina, sei vagana ai le reticular ma le posterior-ventral thalamus lea na faʻaalia, i mataupu e pulea ai, o se fesoʻotaʻiga vavalalata ma le rCBV amphetamine i luma -pitonuʻu (Faʻaopoopoga Ata S7 ma S8). E leai se faʻasalaga na i ai i le vaega o cocaine SA (Supplementary Figure S8).

Talafaasolopito

O se suʻesuʻega o suʻesuʻega o le mafaufau ma le paʻepaʻe, o le faʻaaogaina ma le faʻaaogaina o masini, ma le masini ma le micro-vascular, ependymal, ma le maningeal e leʻi faʻamaonia ai ni neurocellular, interstitial, poʻo ni vailaʻau faʻaleagaina i totonu o vaega taʻitasi. E mautinoa lava, e leai ni faailoilo o le pycoosis cellular or atrophy, fesuiaiga o le fiber, necrosis, ma le interstitial edema na matauina i soo se vaega o le mafaufau e suʻesuʻeina, poo suiga o le microvascular and capillary bed (e pei o le mafutaga o le membrane dilation poʻo le vaeluaina, o le hemorrhage, the endothelial thickening or puipui o le fibrosis, thrombi poʻo le faʻasologa, ma le necrosis poʻo le vaimasama o sela o endothelial).

TALANOAGA

O suʻesuʻega o loʻo iai i le taimi nei, o loʻo maua ai i totonu o le rat, le faʻaogaina o le cocaine SA i le rat, ma faʻataunuʻuina ai faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga i meaʻai a le tagata. Aemaise lava, matou te maitauina le faaitiitia o le BCBV, o se faailoga o le galue o le faiʻai o le malolo, i le itulagi o loʻo i ai se saofaga taua i galuega maualuga ma le pulea o le faʻataga (fronto-cortical areas), naunau ma faʻatali (pito i luma-hippocampal), ma le taui (mesolimbic nofoaga). E le gata i lea, o le cocaine SA sa fesoʻotai ma le faʻaitiitia o le gaioiga faʻaalia i le faʻamalosia o le dopaminerics, ma o le i ai o suiga tuʻufaʻatotoga i le inhibitory o loʻo faʻafefeina i le va o thalamus ma le faʻafouina o vaega i luma atu-cortical. O a tatou taunuʻuga e maua ai le faʻamaoniga o le faʻaogaina o le tele o fesuiaiga i le faiʻai o le ratipolo e faʻaaogaina ai le gaioiga masani ma le lotofuatiaifo lea e avea ma sui o le neurobiologia lelei mo le faʻataʻitaʻiga o le faʻaaogaina o fualaau faʻatau i manu suʻesuʻe.

O le faʻasaunoa masani o le cocaine e masani lava ona faʻataʻitaʻiina i faʻalapotopotoga o amioga lea e aʻoaʻoina ai rodents e faʻafoe ma le lotomalie le fualaau. O iinei, na matou faʻatino ai se faʻagasologa faaumiumi, faalautele-access cocaine SA ma faʻasolosolo taimi o le pinge-abstinence (Parsons 'ua al, 1995; Wilson 'ua al, 1994; Wilson ma Kis, 1996) ia faʻataʻitaʻiina uiga o le maualuga, onosaʻi faʻaleagaina o cocaine i tagata. Ua maeʻa ona lipotia le faʻalauteleina o le SA e toe maua ai ni mea faʻapitoa o le faʻamalosia o le koko e aofia ai le faʻamalosi o fualaau faʻaaogaina e ui lava i le i ai o faʻafitauli o le siosiomaga (Vanderschuren ma Everitt, 2004), ma maualuga maualuga le toe faʻafoʻi atu i le faʻatau fualaau (Deroche-Gamonet 'ua al, 2004). O le masaniga masani na faʻaaogaina (e aofia ai le ≈10% o le tagata matutua o se rat, Sharp ma La Regina, 1998) faʻatagaina e faʻataʻitaʻi tagata onosaʻi ma se taua talaʻaga (> 6 masina) o faʻafitauli o le cocaine pei o latou e masani ona lesitalaina i tagata neuroimaging suʻesuʻega, ma faʻateleina ai le faʻaliliuga talafeagai o matou sailiga. E le gata i lea, o le faʻaaogaina o le faʻaopopoina o avanoa i cocaine (ie, h6 h) e lauiloa e faʻataʻitaʻia ai le faʻataʻitaʻiga o le neurobeh behavioral foliga o mea ua fai ma vaisu, e pei o suiga faifai pea i le mafaufau faʻatino galuega (Briand 'ua al, 2008; George 'ua al, 2007), faʻateleina le faʻamalosi mo cocaine (Paterson ma Markou, 2003), ma faʻateleina i fualaau faʻatau (Ahmed ma Koob, 1998). O vaitaimi o vaitaimi o le faʻamalosi faʻamalosi na faʻalauiloaina e faʻaitiitia ai aʻafiaga ogaoga o le fualaau faʻasaina ma faʻamautinoa ai le faʻamalosia o le faʻatinoina o le tino ia sili ona maualuga o cocaine (Roberts 'ua al, 2007). E ui lava o le tele o meaʻai e maua i le cocaine e maua i le taimi nei e maualuga atu nai lo mea na matauina i faʻataʻitaʻiga puupuu, o tulaga taua na ausia e lava le mamao mai le tapulaa o le ogaoga o le faʻasaʻa (Mantch 'ua al, 2004; Matou 'ua al, 2007), o loʻo faʻamatalaina ai le leai o se mea leaga ua matauina i lenei suʻesuʻega.

E faʻatusatusa i le faʻatapulaʻaina o faʻataʻitaʻiga, pe a faʻaaogaina fualaau oona e maua ai le maualuga ma le maualalo o numera o faʻasalaga i aso eseese (Wilson 'ua al, 1994), o le faʻaopoopoga faʻafeiloaʻi o faʻaogaina iinei na faʻamautinoa ai le puipuia o le SA i mea maualuga o cocaine. E ese mai i mea na lipotia mai e isi vaega (Ahmed ma Koob, 1998; Ferrario 'ua al, 2005; Matou 'ua al, 2007), matou te leʻi matauina le faʻamaoniga o le faʻateleina o le fua, e ui lava o se agaʻi i le faateleina o le malosi o le koko i luga o sauniga sosoo na manino (Faaopoopoga S2).

O le tasi faʻatapulaʻaina o le faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻaaogaina e leʻo aofia ai fuataga o fua o le faʻaogaina o fualaʻau e ui lava i le leaga o faʻaiuga (eg, 'teteʻe i faʻasalaga' Deroche-Gamonet 'ua al, 2004), o se amioga faʻaleigaina lea ua manatu o se tulaga faʻapitoa o suʻesuʻega o mea ua fai ma vaisu i tagata (American Psychiatric Association, 2008). Aua o lenei uiga o loʻo i ai i le ca. 20% o laumei na faʻaalia i le koko (Deroche-Gamonet 'ua al, 2004; Ahmed, 2010), o suiga o faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻavasegaina i le galuega o loʻo i ai nei atonu e aofia ai saofaga mai saofaga o mataupu o loʻo faʻaalia ai lenei amio. E ui i lea, pe o lenei uiga o loʻo faʻaalia mai i suiga patino e ese mai na o loʻo faʻamaonia i lenei suʻesuʻega e tumau pea ona fuafuaina.

O le 10-aso e le o iai se taimi na faʻalauiloaina aʻo lei faia suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga e faʻataʻitaʻiina ai aafiaga mamafa o cocaine ma faʻaitiitia ai le faʻalavelave faʻalavelave o faʻamaoniga o le faʻaaogaina ole gaioiga i luga o metotia o le faiʻai. O le tele o suiga o le neurochimium ma le amio e mafai ona fesootaʻi atu i le toesea mai i le va o le 6 ma le 72 i le va o le 2 ma le 7 i le maea o le faʻamaʻiina o fualaau faasaina, ma masani ona faamuta i totonu ole XNUMX-XNUMX aso mai le taimi mulimuli o cocaine (Baumann ma Rothman, 1998; Harris ma Aston-Jones, 1993; Malin 'ua al, 2000; Mutschler ma Miczek, 1998; Markou ma Koob, 1992). O le mea lea, e ono le maua ai e le ata suʻesuʻega le tele o faʻalavelave mai faʻafitauli o le neurobiological le tumau e fesoʻotaʻi ma le gasegase o le cocaine abstinence. I le isi itu, o suiga iloga o galuega faatino e tatau ona aofia ai saofaga mai i le umi o le tumau o le neuroadaptational process (ie, incubation o cocaine craving) lea na faʻaalia i le fausiaina pe a maeʻa le faʻauʻuina o le koko (Lu 'ua al, 2004), ma e talafeagai lelei le faaliliuga aua e mafai ona fesootaʻi atu i le malosi e toe faʻafoʻi ai.

MRI fua o le bCBV e mafai ona maua ai se mapusaga maualuga o le galueʻai o le faiʻai o le malolo lea e matua fetaui lelei ma le malosiaga ole malosiaga ole eletise ma le faʻafefe o le toto (Gaisler-Salomon 'ua al, 2009; Hyder 'ua al, 2001; Gonzalez 'ua al, 1995). O a matou faʻamatalaga na faʻaalia ai le i ai o le faʻaititia o le BCBV i le gyrus gyrus, cortex muamua, poʻo le cortex i totonu, faʻapea foi ma vaega o le au ma le hippocampal o le cocaine SA. O le pito i luma o le pito i luma, o se maliega sili lea ma suʻesuʻega ole suʻesuʻega ole suʻega o le cocaine, pe a faʻapea o loʻo faʻaauau pea ona mataʻituina galuega i luma ma le agavaʻa (Strickland 'ua al, 1993; Tumeh 'ua al, 1990; Lonetona 'ua al, 1999; Volkow 'ua al, 1992, 1988) ma maua e faʻamaʻoina i le faaletonu o le mafaufau, faʻamalosi, ma le leiloa o le pulea o le faʻatagaina o fualaau oona lea e mafai ona taʻitaʻia ai (Goldstein 'ua al, 2010; Kalivas 'ua al, 2005; Kalivas, 2004; Hong 'ua al, 2010; Strickland 'ua al, 1993). O le mea taua, o siaki o le mafaufau ua matauina i tamaʻitaʻi na mafai ona faʻateleina (ae le faatapulaaina) avanoa i cocaine (Briand 'ua al, 2008; George 'ua al, 2007), o se mea na tupu e aofia ai le manatuaina o galuega ma gaioiga faʻapitoa (lua mea muamua e faʻaaoga i le cortex) faʻapea foʻi ma le faʻatagaina o mea (o se galuega faalagolago i le hippocampus). O le aʻafiaga o polokalame o le hippocampal e o gatasi foi ma le matafaioi a lenei fausaga o le faiʻai i le tulaga o le tulaga ma le manatuaina, o galuega e lua ua suia i le faaaogaina o cocaine ma ua talitonu o loo i ai se matafaioi i le faia o le manaʻoga (toe iloilo e Koob ma Volkow, 2010). E faapena foi, o le faaitiitia o le BCBV i le tumutumu o le tumutumu e le o se mea e lei faamoemoeina, ona o le faatuina o le vaalele i le va o gaoioiga i luma ma le faaogaina ma le ventrostriatal o le telefoni feaveaʻi ma le tatalaina mai (Kalivas 'ua al, 2005; Tagata 'ua al, 2007). E tusa ai ma lenei mea, o suʻesuʻega ole PET talu ai nei o loʻo maua ai le maualuga ole maualuga o mea faʻapitoa o le AT i totonu o meaʻai o le koko e faʻatatau i le faʻatusatusaina o mataupu (Martinez 'ua al, 2009) ma suʻesuʻega faʻataʻitaʻi na faʻaalia ai le faʻaititia o le kulukose i nofoaga faʻavae i luga o le faʻaaogaina o cocaine masani, o se mea na sili atu ona faʻalauiloaina i le faʻalauteleina o le cocaine (Porrino 'ua al, 2007).

O faʻaititia o le BCBV faʻaitiitiga sa maitauina foi i le tele o thalamic ma le raphe nuclei. O le faʻamaumauga muamua e ogatasi ma suʻesuʻega faʻafouina o le faʻamalosia o tagata e faʻaalia ai le suiga ole GABAergic neurotransmission i le thalamus o le faʻasaina o le cocaine abusive (Volkow 'ua al, 1998) ma faʻamatalaga ole electrophysiological lata mai nei o se setete o le faʻaaogaina o le faʻalavelaveina o nofoaga faʻataʻitaʻi faʻasalalau e mulimuli mai i le puleaina o le koko (cocaine)Urbano 'ua al, 2009). O le mea e malie ai, e pei ona faia e le serotonin se gaoioiga tuusao tuusao i luga o neva GABAeric i le thalamus talatala (McCormick ma Wang, 1991), o le faaitiitiga o nei gaioiga ma o loʻo matauina i itulagi o le matafaga e mafai ona fesoʻotaʻi faʻatasi ma se vaega o se matagaluega le lelei.

Leai se fesoʻotaiga i le va o le aoina o cocaine ma le bCBV na maua i soʻo se VOI na suʻeina. O le leai o se faʻamaoniaga e mafai ona atagia ai le eseesega o tagata taitoatasi i le aʻafiaga o le fualaau faasaina, pe mafai foi ona fesootai i le maualuga o le cocaine e mafai ona sili atu nai lo le tele e manaʻomia e maua ai le tele o suiga o le BCBV.

I se taumafaiga e faailoa se faʻamaonia o le fMRI o le faʻaitiitia o le tali atu o le dopaminergic o loʻo matauina i suʻesuʻega a le tagata PET (Volkow 'ua al, 1990, 1993; Martinez 'ua al, 2004), matou te vaʻaia foi le tali o loʻo faʻatonuina e le amphetamine DA-releaser i le faʻaaogaina o se protocole phMRI (Schwarz 'ua al, 2004; Bifone ma Gozzi, 2010). E tele suʻesuʻega a le phMRI ua tuʻuina mai ai faʻamaoniga faʻamaonia e faapea o le tali a le tagata o le amphetamine e faʻaalia ai le aafiaga o le dopamineric (toe iloilo i Knutson ma Gibbs, 2007). Mo se faʻataʻitaʻiga, o le amphetamine ua faʻaalia e faʻaalia ai le BOLD poʻo le rCBV i faʻaletupe o le ventrostriatal o le DA-faʻasaʻoina faʻatasi i le synaptic DA concentrations (Dixon 'ua al, 2005; Ren 'ua al, 2009; Choi 'ua al, 2006; Schwarz 'ua al, 2007b; Preece 'ua al, 2007). E le gata i lea, o tali a le rpheBV amphetamine e faʻaaogaina ile amphetamine ua faʻaumatia i nofoaga e puipuia ai le DA (Chen 'ua al, 1997, 1999), o se aʻafiaga e mafai ona toe faʻaleleia mulimuli ane pe a uma le fetal poʻo le faʻaaogaina o le cell (transplantation cell)Bjorklund 'ua al, 2002; Chen 'ua al, 1999). O le mea lea, o le aofaʻiga o nei faʻamaumauga o loʻo faʻamaonia ai o tali a le RCBV o le amphetamine e mafai ona faʻaaogaina e fai ma faailoga o le DA neurotransmission. I totonu o lenei taʻiala, o le auai o le tali a le RCBV i le amphetamine i le vaega o cocaine SA o loo faasino atu i le faaitiitia o tali o le ventrostriatal dopaminergic galuega e tutusa ma mea na matauina i suesuega o le PET i tagata (Narendran ma Martinez, 2008). O lenei sailiga e maua ai mo le taimi muamua le talafeagai vavalalata neuroimaging tuʻufaʻatasia o se tasi o le sili ona faʻateleina faʻailo falemaʻi o le cocaine vaisu, lea e talitonuina e avea ma sao taua i le 'hypohedonia' ma le faʻamalosia lipoti lipotia e fualaʻau-tagofia mataupu i le taimi o le toesea umi (Volkow 'ua al, 1997). Lenei iʻuga faʻamaumauga se ono taua fetusiaʻiga i le va o falemaʻi ma preclinical suiga neuroadaptational faʻatosinaina e cocaine luga DA faiga, o se itu e foliga mai e le lava faʻataʻitaʻia e masani cocaine faʻaali paradigms, lea 'sensitized' (ie, faʻateleina) dopaminergic tali e masani ona maitauina. (iloiloina e Narendran ma Martinez, 2008). E pei ona tali tutusa tali tutusa e le o matauina i suʻesuʻega o le neuroimaging o le aʻafiaga e faʻaaogaina ai aso (5 days) faʻasologa o faʻamaoniga o fualaau faʻasaina (Febo 'ua al, 2005; Reese 'ua al, 2004; ma A Gozzi, e leʻi faʻasalalauina), oa matou faʻamaumauga e fautua mai, mo lenei uiga e faʻataʻitaʻiina i togiati, faʻalautele ma faʻalautele avanoa i mea maualuga o cocaine atonu e manaʻomia. O le tāua tele, e leai ni faʻamaʻi faʻaogaina o microscopic i totonu o vascular, neurocellular, ma vaega interstitial o mafaufauga na faʻaalia i le koko. O lenei taunuʻuga e taua tele, aua e mafai ai ona faʻataʻitaʻiina se saofaga o gaioiga o cerebrovascular le talafeagai i luga o le gasegase o le faia o le faiʻai (ie, bCBV ma le rCBV).

Faʻamatalaga faʻamalamalamaina i le va o le malolo ma le amphetamini (rCBV) tali na faʻaalia ai se fesoʻotaʻiga vavalalata i le va o le BCBV i nofoaga faʻalakalame ma le amphetamine-faʻafeiloaʻiina muamua le faʻamuamua i mataupu e pulea, ae le o le cocaine group. O suʻesuʻega talu ai na faʻaalia ai o le taofiofia o gaoioiga faʻalakalame faʻapitoa e mafai ona faʻamalosia ai le muaʻi-cortical dopaminergic neurotransmission (Jones 'ua al, 1988), o se sailiiliga e o gatasi ma le fesoʻotaʻiga faʻatinoina o nei itulagi (Paxinos, 2008) ma le maualuga o le GABAergic o le tala o le thalamic talatala (Paxinos, 2008). I le lumanaʻi, o le faʻataʻitaʻiga muamua i le faʻalauiloaina o le lalolagi, o loʻo taʻalo ai i se auala tulaga ese mo gaioiga faʻapitoa (Zikopoulos ma Barbas, 2006), matou te manatu o le leiloa o le tuufaatasiga i le va o le basal ma le faʻaaogaina o galuega o loʻo matauina i le cocaine SA atonu e fesoʻotai atu i le toesea o le mea na matauina i kio na faʻatagaina le avanoa lautele i cocaine (Briand 'ua al, 2008; George 'ua al, 2007). O se vaega o le thalamo-frontal dysfunctions i vaisu cocaine e lagolagoina e suʻesuʻega o le neuroimaging talu ai nei o loʻo faʻaalia ai le fesoʻotaʻi faʻasalalauina o le thalamo-cortical i tagata o loʻo faʻasaina i le koko i lalo o tulaga malolo (Gu 'ua al, 2010) ma pe a faʻatinoina se galuega suʻesuʻe (Tomasi 'ua al, 2007). Ae ui i lea, ona o fuataga o fuataga e le o atagia mai ai le fegalegaleaiga o aʻafiaga, o isi suʻesuʻega e tatau ona faʻamalamalamaina le uiga tonu o lenei sailiga.

I le aotelega, matou te tuʻuina atu faʻamaoniga o le suia o le faiai o le faiʻai i kioa na faʻataunuʻuina ma faalautele-access cocaine SA. O le faʻamautinoaina o suʻesuʻega faʻasolosolo faʻamalosi, faʻalauiloaina o meaʻai e maua i le cocaine na faʻaalia ai le faʻaitiitia o le ogatotonu o le faiʻai i luma-cortical and thalamic areas, ma le toesea o le tali i totonu o le itulagi i luga o le luitau ma le amphetamine o le DA, ma o se aafiaga na matua faʻamalosia ma le aofaʻi o le koko. O le faifai pea o nei suʻesuʻega ma togafitiga e faʻaogaina ai siama e faʻataʻitaʻiina ai siama-mea na fai ma vaisu e lagolagoina le faʻaaogaina o faʻalaloalo umi ma faalautele-avanoa SA i le rat e sailiili ai i le neuroadaptations o mea e fai ma vaisu o le koko.

tautinoga

Matou te faafetai ia Valerio Crestan ma Giuliano Turrini mo la latou lagolago tau tomai faapitoa i fua o le phMRI, ma Pamela Rodegher mai Histolab, Verona, Italia, mo sauniuniga o talafaasolopito.

Faamatalaga

O tusitala uma o tagata faigaluega a GlaxoSmithKline. Fai mai le tusitala e faapea, sei vagana ai tupe maua na maua mai le latou tagata faigaluega muamua, leai se fesoasoani tau tupe poo se taui na maua mai soo se tagata poo se faalapotopotoga tumaoti i tausaga ua tuanai 3 tausaga mo suesuega po o auaunaga faapolofesa ma e leai ni tupe tautupe patino e mafai ona iloa e aofia ai se feteʻenaʻiga talafeagai.

Faamatalaga Faʻamatalaga

Faʻaopoopo faʻamatalaga faʻatasi ma le pepa o loʻo i luga o le uepisaite Neuropsychopharmacology (http://www.nature.com/npp)

Faaopoopoga mea

Faaopoopoga Ata S1

Faaopoopoga Ata S2

Faaopoopoga Ata S3

Faaopoopoga Ata S4

Faaopoopoga Ata S5

Faaopoopoga Ata S6

Faaopoopoga Ata S7

Faaopoopoga Ata S8

Faaopoopoga Tausi Tusi

Faʻaopoopo Ripoti S1

mau faasino

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