Burim
Departamenti i Biologjisë Cell, Universiteti i Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA.
Abstrakt
HISTORIKU:
Një paaftësi për të frenuar sjelljet kur ato bëhen maladaptive është një komponent i disa sëmundjeve psikiatrike dhe korteksi mesatar prefrontal (mPFC) është identifikuar si një ndërmjetësues i mundshëm i pengimit të sjelljes. Studimi i tanishëm teston nëse mPFC është i përfshirë në ndalimin e sjelljes seksuale kur shoqërohet me rezultate aversive.
METODAT:
Përdorimi i minjve të meshkujve, efektet e lezioneve të zonave infralimbike dhe prelimbike të mPFC në shprehjen e sjelljes seksuale dhe aftësinë për të penguar çiftëzimin, u testuan duke përdorur një paradigmë të aversionit të copulimit-kontingjent.
Rezultatet:
Lezione mesatare e korteksit të korteksit nuk ka ndryshuar shprehjen e sjelljes seksuale. Në të kundërt, lezionet e mPFC bllokuan plotësisht blerjen e kondicionimit të aversionit seksual dhe kafshëve të dëmtuara vazhdonin të shkonin në krahasim me ndalimin e fuqishëm të sjelljes ndaj copulimit në kafshët mashkullore të paprekura të mPFC, duke rezultuar vetëm në 22% të kafshëve të paprekura meshkuj që vazhdonin të bashkohen. Sidoqoftë, minjtë me lezionet mPFC ishin të afta të formonin një preferencë të kushtëzuar të vendit për shpërblimin seksual dhe aversionin e kushtëzuar të vendit për klorurin e litiumit, duke sugjeruar se këto lezione nuk ndryshuan të mësuarit shoqëruese ose ndjeshmërinë për klorur litium.
PËRFUNDIME:
Studimi aktual tregon se kafshët me lezione mPFC ka të ngjarë të jenë të afta të formojnë shoqata me rezultate aversive të sjelljes së tyre, por nuk kanë aftësinë për të shtypur kërkimin e shpërblimit seksual përballë pasojave neveritëse. Këto të dhëna mund të kontribuojnë në një kuptim më të mirë të një patologjie të zakonshme që qëndron në themel të çrregullimeve të kontrollit të impulsit, pasi sjellja seksuale e detyruar ka një mbizotërim të lartë të sëmundjes së përbashkët me çrregullimet psikiatrike dhe sëmundjen e Parkinsonit.
HYRJE
Lëkura mesatare paraballore (mPFC) është e përfshirë në shumë funksione të rendit të lartë të sistemit nervor të gjitarëve duke përfshirë rregullimin e zgjimit emocional, sjelljeve të ngjashme me ankthin, si dhe fleksibilitetin e sjelljes dhe vendimmarrjen (1-5). Vendimmarrja me bazë në shpërblim mendohet të kontrollohet nga një qark neuronal i përbërë nga mPFC, amygdala dhe striatum (6) në të cilën mPFC vepron si një kontrollues "nga lart-poshtë" i këtij procesi (7,8). Një tipar qendror i vendimmarrjes së bazuar në shpërblime është aftësia për të përcjellë marrëdhëniet "përgjigje-rezultat" me kalimin e kohës (9). Në këtë mënyrë, kur pasojat që lidhen me një veprim të sjelljes bëhen të pafavorshme, shpeshtësia e këtyre veprimeve zvogëlohet. Kjo rezulton në një përshtatje pozitive të sjelljes, dhe kjo përgjigje varet nga funksioni i paprekur i mPFC (8, 10). Një paaftësi për të ndryshuar veprimet e sjelljes kur ato të çojnë në pasoja të pafavorshme është një simptomë e zakonshme për një shumëllojshmëri të çrregullimeve Addictive (11-15).
Sjellja seksuale mashkullore e brejtësve është një sjellje e bazuar në shpërblime natyrore në të cilën monitorohen marrëdhëniet e përgjigjeve dhe rezultateve për të arritur qëllimin e copulimit (16). Sidoqoftë, minjtë meshkuj nuk përmbajnë asnjërën kur sjellja seksuale është çiftëzuar me litiumin klorur stimulues (LiCl, 17, 18). Aktiviteti mPFC ka qenë i ndërlidhur me sjelljen seksuale mashkullore në brejtës (19-25) dhe njerëzit (26). Megjithatë, roli i saktë i mPFC në sjelljen seksuale mbetet e paqartë. Qëllimi i këtij studimi ishte të karakterizojë efektet e dëmtimeve të mPFC në shprehjen e sjelljes seksuale dhe në përvetësimin e inhibimit të sjelljes ndaj sjelljes seksuale në minjtë duke përdorur një model të aversionit të copulimit-kontingjent. Lezionet përfshinin bërthamat infralimbike (IL) dhe prelimbike (PL) të mPFC, pasi këto nënrajonet janë treguar të projektojnë në zonat e trurit të përfshira në rregullimin e sjelljes seksuale (20). Rezultatet nga ky studim tregojnë se funksioni i paprekur i mPFC nuk është i nevojshëm për shprehje normale të sjelljes seksuale. Në vend të kësaj, rezultatet mbështesin hipotezën se mPFC rregullon ekzekutimin e ndalimit të sjelljes ndaj sjelljes seksuale, pasi kjo sjellje shoqërohet me rezultate aversive.
MATERIALE DHE METODA
kafshët
Të rriturit meshkuj (250-260 gram) Rrapat Sprague Dawley të marra nga laboratorët Harlan (Indianapolis) u vendosën individualisht në një dhomë të ndezur artificialisht në një cikël të kthyeshëm të dritës / errët (12: 12 h, ndriçon në 10 AM) në një temperaturë të 72 ° F. Ushqimi dhe uji ishin në dispozicion gjatë gjithë kohës. Të gjitha testet e çiftëzimit janë përdorur në të gjitha testet e çiftëzimit, të cilat u përdorën në mënyrë të barabartë me kapsulën silicike me 5% 17-beta-estradiol benzoate dhe progesterone (injektimi SC 500 μg në 0.1 ml vaj susam). filloi katër orë pas fillimit të periudhës së errët dhe sjellja u zhvillua në një kafaz të provës Plexiglas drejtkëndëshe (210 × 225 × 60 cm) nën ndriçimin e errët të kuq. Të gjitha procedurat janë aprovuar nga Komiteti i Kujdesit dhe Përdorimit të Kafshëve të Universitetit të Cincinnati, Komiteti i Kujdesit të Kafshëve të Universitetit të Western Ontario dhe në përputhje me udhëzimet e NIH dhe KKK që përfshijnë kafshët kurrizore në kërkime.
Kirurgjia e Lesionit
Kafshët u anestetizuan me një dozë 1-ml / kg (87 mg / kg Ketamine dhe 13 mg / kg Xylazine). Kafshët u vendosën në një aparat stereotak (instrumente Kopf, Tujunga, CA USA), një prerje u bë për të ekspozuar kafkën dhe vrima u shpuan mbi faqet e injektimit duke përdorur një stërvitje dremmel (Dremmel, SHBA). Acid Ibotenik (0.25μl, 2% në PBS) u infuzion dy herë duke përdorur dy injeksione në koordinata të ndryshme dorsoventrale, secila gjatë një periudhe minutë 1.5 duke përdorur një shiringë 5μl Hamilton në koordinatat e mëposhtme në lidhje me Bregma (me kafkë të niveluar horizontalisht): Për PL dhe IL lezione: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = -5.0 dhe -2.5. Lezionet sham janë kryer duke përdorur të njëjtat metoda, por duke përdorur injeksione të automjeteve (PBS). Të gjitha kafshët u lejuan të rimarrin për 7-10 ditë para testimit të sjelljes.
Projektimi
Shprehja e sjelljes seksuale
PL dhe IL lezionet u kryen në kafshë që ishin seksualisht naive para operacionit. Pas rimëkëmbjes, kafshët u lejuan të martoheshin një herë në javë deri në shfaqjen e një derdhjeje, për një total prej katër javësh të njëpasnjëshme pas operacionit. Dallimet në parametrat seksuale (p.sh. latente për ngritje, ndërhyrje, derdhje, dhe numra të rritëseve dhe intromissave) brenda çdo eksperimenti janë analizuar duke përdorur një ANOVA me një drejtim me kirurgji të lesionit si një faktor. Krahasimet post hoc janë kryer duke përdorur testet Fishers PLSD, të gjitha me nivel 5% domethënës.
Eksperimentet e ngritura në Maze Plus
Kafshët me lezione ose trajtim sham janë testuar në labirintin e ngritur plus (EPM). Ky test u krye pesë javë pas operacionit dhe një javë pas sesionit të fundit të çiftëzimit. EPM ishte bërë nga Plexiglas qartë dhe përbëhej nga katër krahë me gjatësi të barabartë që shtrihej nga një arenë qendrore që formoi formën e një shenje plus. Dy krahët e labirintit ishin të hapura për mjedisin e jashtëm dhe dy krahët e tjerë të labirintit ishin të mbyllura nga anët e errëta (40cm lartë) që shtriheshin përgjatë gjithë gjatësisë së krahut. Kufijtë ndërmjet zonës së mesme dhe krahëve u përcaktuan me vija të bardha në krahët e vendosura 12cm nga mesi i labirintit. Testet EPM u kryen nën ndriçim të zbehtë, 1-4 orë pas fillimit të periudhës së errët. Dallimet midis sham dhe kafshëve lesioned u përcaktuan duke përdorur t-testet e studentit me nivel 5% significance.
Kundërshtimi i seksit të kondicionuar
Ratsë meshkuj u nënshtruan në tre sesione për të fituar eksperiencë seksuale para operacionit të plagëve ose shamit. Kafshët që shfaqën ejakulim gjatë së paku dy nga tri teste të çiftëzimit para operacionit u përfshinë në këtë studim dhe u shpërndanë rastësisht në katër grupe eksperimentale: Sham-LiCl, Lesion-LiCl, Sham-Saline dhe Lesion-Saline. Operacionet e dëmtimit ose të shamisë u kryen 3 ditë pas sesionit të fundit të trajnimit. Kafshët u lejuan të marrin veten për një javë pas operacioneve para fillimit të seancave të kondicionimit. Gjatë seancave të kondicionimit, gjysma e sham dhe meshkujve të dëmtuar mori LiCl menjëherë pas çiftëzimit (Sham-LiCl dhe Lesion-LiCl), ndërsa gjysma tjetër e sham dhe meshkuj lesioned shërbyen si kontrollet dhe mori kripur menjëherë pas çiftëzimit (Sham-Saline dhe Lesion-Saline). Në ditën e kondicionimit 1, kafshët u lejuan të martoheshin me një derdhje dhe u injektuan brenda një minute pas ejakulimit me një dozë 20ml / kg të 0.15M LiCl ose kripur dhe më pas u vendosën në kafaze të tyre. Në mëngjesin e ditës së kondicionuar 2, të gjithë meshkujt u peshuan dhe kafshëve të kushtëzuara me kripëra iu dhanë një dozë 20ML / kg 0.15M LiCl, ndërsa kafshët e kushtëzuara me LiCl u injektuan me një dozë ekuivalente me kripur. Ky paradigmë u përsërit gjatë njëzet ditëve të njëpasnjëshme duke arritur dhjetë seanca të plota kondicionimi. Parametrat e sjelljes seksuale janë regjistruar gjatë çdo gjyqi. Dallimet në përqindje të kafshëve që shfaqën rritet dhe intromission ose ejaculations janë analizuar për çdo provë duke përdorur analizën Chi-Square me një nivel 5% significance. Meqë nuk u zbuluan dallime midis grupeve Sham-Saline dhe Lesion-Saline në çdo parametër, këto dy grupe u kombinuan për analiza statistikore (n = 9) dhe u krahasuan me grupin Lesion-LiCl ose Sham-LiCl.
Preferenca e Vendit të Kondicionuar
Kafshët seksualisht naive iu nënshtruan operacionit të lesionit siç përshkruhet më sipër dhe u lejuan të mbulohen për një javë para testimit të sjelljes. Të gjitha testimet e sjelljes filluan 4 orë pas fillimit të periudhës së errët. Aparati i preferuar i vendndodhjes së vendit u nda në tri dhomat me një dhomë qendrore neutrale. Njëra anë e dhomës kishte mure të bardha dhe dysheme me rrjet, ndërsa pjesa tjetër ishte e zezë me shufra çeliku inoks si dysheme, dhoma e qendrës ishte gri me dysheme Plexiglas (Med Associates, St Albans, VT). Së pari, u krye një test paraprak për të krijuar një preferencë natyrore për secilin individ para fillimit të kondicionimit, të gjitha kafshët u vendosën në dhomën qendrore me qasje të lirë në të gjitha dhomat për pesëmbëdhjetë minuta dhe koha totale e shpenzuar në secilën dhomë u regjistrua. Të nesërmen, dmth. Kondicionimi i ditës 1, meshkujt u bashkuan me një derdhje në kafazin e tyre të shtëpisë, mbi të cilën ata menjëherë vendoseshin në dhomën fillimisht jo të preferuar për tridhjetë minuta pa qasje në dhomat e tjera ose u vendosën në dhomën e tyre fillimisht të preferuar tridhjetë minuta pa sjellje seksuale paraprake. Në ditën e dytë të kondicionimit, meshkujt morën trajtim të kundërt. Kjo paradigmë e kondicionimit u përsërit edhe një herë. Të nesërmen, u krye një post-test që ishte proceduralisht identik me provën paraprake. Dy vlera të veçanta u përdorën për të përcaktuar nëse kafshët e dëmtuara nga mPFC formuan një preferencë të kushtëzuar për seksin. Rezultati i parë ishte rezultati i diferencës, i përcaktuar si diferenca midis kohës së kaluar në dhomën e preferuar fillimisht dhe kohës së kaluar në dhomën fillimisht jo të preferuar. Rezultati i preferencës u përcaktua si koha e kaluar në dhomën fillimisht jo të preferuar të ndarë nga koha e kaluar në dhomën fillimisht jo të preferuar plus kohën e kaluar në dhomën fillimisht të preferuar. Rezultatet e preferencës dhe të diferencës u krahasuan për secilën prej kafshëve mes provave para-provuese dhe provuese duke përdorur t-testet e çiftëzuara të nxënësve me nivelet e rëndësisë 5%. Studimet e mëparshme kanë treguar se bashkimi rezulton në preferencën e vendit të kushtëzuar të fortë duke përdorur këtë paradigmë dhe se trajtimet e kontrollit nuk rezultojnë në ndryshime në preferencë (27-29).
Vendi i Kondicionuar Aversion
Kafshët seksualisht naive iu nënshtruan një operacioni të lezionit ose shamit siç përshkruhet më sipër dhe u lejua të shërohen për një javë para testimit të sjelljes. Të gjitha testimet e sjelljes filluan 4 orë pas fillimit të periudhës së dritës. Përdorimi i aparatit CPP të përshkruar më lart, injeksione LiCl ose kripur u çiftëzuan me dhomën fillimisht të preferuar ose jo të preferuar, respektivisht gjatë dy proçeseve të kondicionimit në një mënyrë të balancuar kundër. U kryen testet para dhe pas dhe të dhënat u analizuan siç u përshkrua më sipër duke përdorur t-testet e çiftëzuara të nxënësve me nivele të rëndësisë 5%.
Verifikimi i Lesionit
Për verifikimin e lezionit kafshët u perfunduan transcardially me paraformaldehen 4% dhe truri u seksion (koronale). Seksionet u zhvilluan dhe imunoprocesoheshin për neuronale NeuN duke përdorur një antiserum primar në tretësin e inkubacionit duke njohur NeuN (antiserum monoclonal anti-NeuN, 1: 10,000, Chemicon) dhe metoda standarde të imunoperoksidasit19). Vendndodhja dhe madhësia e lezioneve ibotenike u përcaktua duke analizuar zonën në seksionet ngjitur mPFC pa mungesën e Neur neurusit. Lezione e mPFC zakonisht shtrihej në distancë nga AP + 4.85 në + 1.70 në krahasim me bregma (Figura 1A-C). Lezionet u konsideruan të plota nëse 100% e IL dhe 80% e PL ishte shkatërruar dhe vetëm kafshët me lezione të plota u përfshinë në analiza statistikore (Eksperimenti i sjelljes së seksit, plagë n = 11, sham n = 12, eksperiment EPM, plagë n = 5, sham n = 4, eksperiment i aversionit seksual të kushtëzuar, sham-kripur n = 4, sham-LiCl n = 9, kripuri i lesioneve n = 5, lezioni-LiCl n = 12; eksperiment i aversionit me kusht të kushtëzuar, sham n = 5, plagë n = 12).
Figura 1
REZULTATET
Sjellja Seksuale
Lezione PL / IL nuk ka ndikuar ndonjë parametër seksual të testuar në meshkujt që ishin seksualisht naiv para operacionit (Figura 1D-F). Në marrëveshje, nuk u zbuluan efektet e lezioneve PL / IL në sjelljen seksuale në meshkujt me eksperiencë seksuale të përfshirë në eksperimentin e aversionit të seksit të kushtëzuar, gjatë shqyrtimit të parë, prandaj para çiftimit të LiCl me sjellje seksuale (Tabela 1). Prandaj, plagët PL / IL nuk kanë ndikuar në sjelljen seksuale të pavarur nga përvoja seksuale.
Tabela 1
Elegante Maze Plus
Në pajtim me raportet paraprake (27-29), minjtë meshkuj me lezione të mPFC, meshkujt shfaqën më shumë hyrje në krahët e hapura të EPM krahasuar me kontrollet (Figura 1G), duke sugjeruar që funksioni i mPFC është kritik për situatat që kërkojnë vlerësimin e rrezikut.
Kundërshtimi seksual i kushtëzuar
Efektet e kondicionimit të LiCl në sjelljen seksuale
Kondicionimi i LiCl rezultoi në një reduktim të ndjeshëm të përqindjeve të meshkujve me shamatë që shfaqeshin mbivendosje, ndërhyrje, ose derdhje në krahasim me kontrollet e kripës së zezë (Figura 2A-B). Megjithatë, plagët mPFC bllokuan plotësisht frenimin e shkaktuar nga kondicionimi i LiCl. Analiza Chi-katror zbuloi dallime të konsiderueshme midis grupeve të zbuluara në përqindjet e kafshëve që shfaqeshin rritet (Figura 2A), intromissioni (nuk tregohet, të dhënat identike me Figura 2A), ose ejaculations (Figura 2B). Në mënyrë të veçantë, përqindjet e meshkujve që shfaqeshin rritet, intromissioni ose ejakulimi ishin dukshëm më të ulëta në grupin Sham-LiCl krahasuar me kafshët kontrolluese të trajtuara me kripë (Sham dhe Lesion), duke treguar një efekt shkatërrues të kondicionimit të LiCl në copulation në kafshët Sham. Në të kundërt, asnjë efekt i kondicionimit LiCl nuk është vërejtur në meshkujt Lesion-LiCl (Shifrat 2A-B). Kështu, funksioni mPFC është kritik për blerjen e frenimit të kushtëzuar të sjelljes seksuale. Megjithatë, është e mundur që PL / IL lente të mësuarit shoqërues të lidhur me shpërblimin seksual, kështu që në një studim të veçantë të efekteve të PL / IL lezioneve në marrjen e një vend të kushtëzuar preferencë për shpërblim seksual u testuar.
Figura 2
Preferenca dhe Parimi i Kushtëzuar i Vendit
Rats me lezione të mPFC shfaqën të mësuarit normal shoqërues të cues kontekstualë të çiftëzuar me shpërblimin seksual, siç tregohet nga një rezultat i ndryshimit në rritje dhe rezultati i preferencës gjatë testit post-test (Figura 3A-B). Për më tepër, lezione nuk ndikuan në të mësuarit shoqërues të cues kontekstuale me keqësim të shkaktuar nga LiCl, të treguara nga ulje të ndjeshme në ndryshimet dhe pikat e preferencave gjatë testit post (Figura 3C-D).
Figura 3
DISKUTIMI
Në këtë studim, ne raportojmë se lezione të rajoneve IL dhe PL të mPFC nuk ndikojnë në shprehjen e sjelljes seksuale, as në marrjen e një vend të kushtëzuar preferencë për shpërblimin seksual. Në vend të kësaj, lezione parandalojnë marrjen e aversionit seksual të kushtëzuar. Këto rezultate japin dëshmi funksionale për hipotezën se aftësia për të bërë ndryshime adaptive të sjelljes rregullohet nga nënrajonet IL dhe PL të mPFC.
Të dhënat e mëparshme nga laboratori ynë treguan se neuronet e mPFC aktivizohen gjatë sjelljes seksuale në minjtë meshkuj (20). Megjithatë, minjtë e dëmtuar mPFC në këtë studim janë të padallueshëm nga rats kontrolluese sham në ndonjë nga parametrat e analizuara të sjelljes seksuale. Në pajtim me raportet paraprake (30, 32) LPE mPFC ka prodhuar efekte anxiolytic si vlerësohet nga performanca në labirint ngritur plus, duke treguar se protokolli ynë lesioning ishte efektive. Prandaj, rezultatet e tanishme sugjerojnë aktivizimin e nënndarjeve IL dhe PL brenda mPFC gjatë sjelljes seksuale nuk është e nevojshme për shprehje normale të sjelljes seksuale. Në të kundërt, një studim i mëparshëm nga Agmo dhe kolegët e tij tregoi se lezionet e zonës së antitrupave anësore (ACA) rritën ngërçin dhe latentet e ndërhyrjes dhe reduktuan përqindjen e meshkujve që copuluan (25). Prandaj, është e mundur që ACA luan një rol në kryerjen e sjelljes seksuale, ndërsa IL dhe rajonet PL ndërmjetësojnë ndalimin e sjelljes së bashku të shoqëruar me rezultate aversive.
Edhe pse lezione të mPFC janë raportuar të prishin format e ndryshme të konsolidimit të kujtesës (33, 34), efektet e lezioneve të mPFC në inhibimin e sjelljes të raportuara këtu nuk mund të përshkruhen në deficitet e të mësuarit. Në një grup të veçantë të eksperimenteve, meshkujt e dëmtuar të mPFC u testuan për aftësinë për të krijuar një preferencë të kushtëzuar në vend për sjelljen e seksit. Të mësuarit shoqërues të shpërblimit mbeti e paprekur në kafshët e dëmtuara nga mPFC pasi këta meshkuj ishin në gjendje të formonin një preferencë të kushtëzuar në një dhomë të çiftëzuar seksualë. Ky konstatim është në përputhje me studimet e mëparshme që shqyrtojnë rolin e PL ose mPFC të plotë për blerjen e CPP të nxitur nga psikostimulantët (35, 36), Për më tepër, të mësuarit shoqërues për nxitjen aversive LiCl nuk u prekën nga lezione të mPFC, në përputhje me raportet e mëparshme se lezionet PFC nuk parandaluan marrjen e aversionit të kondicionuar të shijes (34). Kolektivisht këto të dhëna sugjerojnë se aktivizimi i vërejtur më parë i ndarjeve PL / IL brenda mPFC (20) nuk janë të domosdoshme për fitimin e të mësuarit shoqërues të shpërblimit, megjithatë janë të domosdoshme për shfrytëzimin e duhur të këtij informacioni përsa i përket ekzekutimit të kontrollit të sjelljes. Ky nocion është në përputhje me pretendimin aktual se funksioni IL i paprekur është i nevojshëm për të vëzhguar dhe për të vepruar mbi inputet frenuese dhe ngacmuese të cilat përcjellin informacione në lidhje me rastet e shpërblimit37). Për më tepër, kafshët me PL (35) ose IL (8, 37, 38) lezione shfaqin të mësuarit normal të zhdukjes pavarësisht nga pamundësia për të shfrytëzuar këtë informacion për të marrë vendime të orientuara nga qëllimi.
Në përfundim, studimi i tanishëm tregon se kafshët me plagë mPFC janë të afta të formojnë shoqata me rezultate aversive të sjelljes së tyre, por nuk kanë aftësinë për të shtypur kërkimin e shpërblimeve seksuale përballë pasojave aversive. Në njerëzit, eksitimi seksual është një përvojë komplekse ku përpunimi i informacionit kognitiv-emocional shërben për të përcaktuar nëse pronat hedonike të një stimuli të veçantë janë të mjaftueshme për të vepruar si nxitje seksuale (39). Të dhënat e tanishme sugjerojnë se mosfunksionimi i mPFC mund të kontribuojë në marrjen e rrezikut seksual ose në kërkimin kompulsiv të sjelljes seksuale. Për më tepër, mosfunksionimi i mPFC është shoqëruar me disa çrregullime psikiatrike (13, 40) duke sugjeruar se mosfunksionimi i mPFC mund të jetë një patologji themelore që ndahet me çrregullime të tjera dhe se sjellja seksuale e sëmurë mund të shoqërohet me çrregullime të tjera. Në të vërtetë, në njerëzit, hiperseksualiteti ose sjellja seksuale e sëmurë është raportuar të ketë një prevalencë të lartë të komorbiditetit me kushtet psikiatrike (përfshirë abuzimin e substancave, ankthin dhe çrregullimet e humorit)41) dhe prevalenca përafërsisht% 10 në sëmundjen e Parkinsonit së bashku me blerjen e pandershme, bixhozin dhe ushqimin (42-44).
Shënimet
Përgjegjësia e botuesit: Ky është një skedar PDF i një dorëshkrimi të papenguar që është pranuar për publikim. Si një shërbim për klientët tanë ne po japim këtë version të hershëm të dorëshkrimit. Dorëshkrimi do t'i nënshtrohet kopjimit, botimit dhe rishikimit të provës që rezulton para se të publikohet në formën përfundimtare të tij. Ju lutem vini re se gjatë procesit të prodhimit mund të zbulohen gabime të cilat mund të ndikojnë në përmbajtjen dhe të gjitha mohimet ligjore që zbatohen në revistë kanë të bëjnë.
;
