Metamfetamina vepron në nënpopulimet e neuroneve që rregullojnë sjelljen seksuale në minjtë meshkuj (2010)

Neuroscience. 2010 Mar 31; 166 (3): 771-84. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070. Epub 2010 Jan 4.

Frohmader KS, Wiskerke J, RA urti, Lehman MN, Coolen LM.

Burim

Departamenti i Anatomisë dhe Biologjisë së Shtetit, Schulich Shkolla e Mjekësisë dhe Stomatologjisë, Universiteti i Western Ontario, Londër, ON, Kanada, N6A 5C1.

Abstrakt

Metamfetamina (Meth) është një nxitës shumë i varur. Abuzimi Meth zakonisht lidhet me praktikën e sjelljes së rrezikut seksual dhe rritjes së përhapjes së Virusit të Imunodeficiencës së Njeriut dhe përdoruesit e Meth raportojnë dëshirën seksuale të rritur, zgjimin dhe kënaqësinë seksuale. Baza biologjike për këtë lidhje me drogën dhe seksin është e panjohur. Studimi i tanishëm tregon se administrimi Meth në minjtë meshkuj aktivizon neuronet në rajonet e trurit të sistemit mesolimbik që janë të përfshirë në rregullimin e sjelljes seksuale. Në mënyrë të veçantë, Meth dhe mating bashkë-aktivizojnë qelizat në core nucleus accumbens dhe shell, amygdala basolateral, dhe korteks anterior cingulate. Këto gjetje ilustrojnë se në kontrast me besimet aktuale, droga e abuzimit mund të aktivizojë të njëjtat qeliza si një përforcues natyror, domethënë sjellje seksuale, dhe nga ana tjetër mund të ndikojë në kërkimin e dhembshëm të këtij shpërblimi natyror.

Keywords: nucleus accumbens, amygdala basolaterale, korteksit paraballor, abuzimi i substancave, riprodhimi, varësia

Motivimi dhe shpërblimi rregullohen nga sistemi mesolimbik, një rrjet i ndërlidhur i zonave të trurit që përbëhet nga zona bërthamore tegmentale (VTA) nucleus accumbens (NAc), amygdala basolaterale dhe korteksit mesoral paraballor (mPFC) (Kelley, 2004, Kalivas dhe Volkow, 2005). Ka dëshmi të mjaftueshme se sistemi mesolimbik është aktivizuar si reagim ndaj të dy substancave të abuzimit (Di Chiara dhe Imperato, 1988, Chang et al., 1997, Ranaldi et al., 1999) dhe për sjelljet e natyrshme të dobishme si sjellja seksuale (Fiorino et al., 1997, Balfour et al., 2004). Sjellja seksuale e meshkujve, dhe në veçanti ejakulimi, është shumë e dobishme dhe përforcuese në modelet e kafshëve (Pfaus et al., 2001). Brejtësit meshkuj zhvillojnë një preferencë të kushtëzuar në vend (CPP) për copulation (Agmo dhe Berenfeld, 1990, Martinez dhe Paredes, 2001, Tenk, 2008), dhe do të kryejnë detyra operante për të fituar qasje në një femër të hapur për seks (Everitt et al., 1987, Everitt dhe Stacey, 1987). Droga e abuzimit gjithashtu është e dobishme dhe e përforcuar, dhe kafshët do të mësojnë të vetë-administrojnë substancat e abuzimit, duke përfshirë opiatet, nikotinën, alkoolin dhe psikostimulantët (I mençur, 1996, Pierce dhe Kumaresan, 2006, Feltenstein dhe Shih, 2008). Edhe pse dihet se të dyja medikamentet e abuzimit dhe sjelljes seksuale aktivizojnë zonat mesolimbike të trurit, aktualisht është e paqartë nëse drogat e abuzimit ndikojnë në të njëjtat neurone që ndërmjetësojnë sjelljen seksuale.

Studimet elektrofiziologjike kanë treguar se ushqimi dhe kokaina të dy aktivizojnë neuronet në NAc. Megjithatë, dy përforcuesit nuk aktivizojnë të njëjtat qeliza brenda NAc (Carelli et al., 2000, Carelli dhe Wondolowski, 2003). Për më tepër, vetë-administrimi i ushqimit dhe saharozës nuk shkakton ndryshime afatgjata të vetive elektrofiziologjike siç janë shkaktuar nga kokaina (Chen et al., 2008). Në të kundërt, një përmbledhje e provave sugjeron se sjellja seksuale e mashkullit dhe droga e abuzimit me të vërtetë mund të veprojnë në të njëjtat neurone mesolimbike. Psikostimulantët dhe opioidet ndryshojnë shprehjen e sjelljes seksuale në minjtë meshkuj (Mitchell dhe Stewart, 1990, Fiorino dhe Phillips, 1999a, Fiorino dhe Phillips, 1999b). Të dhënat e fundit nga laboratori ynë treguan se përvoja seksuale ndryshon reagimin ndaj psikostimulantëve siç dëshmohet nga një përgjigje locomotore e sensibilizuar dhe perceptimi i ndjeshmërisë së shpërblimit në d-amfetamin në kafshët me përvojë seksualisht (Pitchers et al., 2009). Një përgjigje e ngjashme është parë më parë me ekspozimin e përsëritur ndaj amfetaminës ose drogave të tjera të abuzimit (Lett, 1989, Shippenberg dhe Heidbreder, 1995, Shippenberg et al., 1996, Vanderschuren dhe Kalivas, 2000). Së bashku, këto gjetje sugjerojnë se sjellja seksuale dhe përgjigjet ndaj drogës së abuzimit ndërmjetësohen nga të njëjtët neurone në sistemin mesolimbik. Prandaj, objektivi i parë i këtij studimi është të hetojë aktivizimin nervor të sistemit mesolimbik nga sjellja seksuale dhe administrimi i drogës në të njëjtën kafshë. Në veçanti, ne testuam hipotezën se psikostimulanti, metamfetamina (Meth), vepron direkt në neuronet që normalisht ndërmjetësojnë sjelljen seksuale.

Meth është një nga drogat më të abuzuara ilegale në botë (NIDA, 2006, Ellkashef et al., 2008)nd ajo ka qenë e lidhur shpesh me sjelljen e ndryshuar seksuale. Interesant, përdoruesit e Meth raportojnë dëshirën dhe zgjimin seksual të rritur, si dhe kënaqësinë e shtuar seksuale (Semple et al., 2002, Schilder et al., 2005). Për më tepër, Abuzimi Meth zakonisht lidhet me sjelljen seksualisht të detyruar (Rawson et al., 2002). Përdoruesit shpesh raportojnë se kanë partnerë të shumtë seksualë dhe kanë më pak gjasa të përdorin mbrojtje sesa abuzuesit e tjerë të drogës (Somlai et al., 2003, Springer et al., 2007). Për fat të keq, studimet që tregojnë përdorimin Meth si një parashikues të sjelljes së rrezikut seksual janë të kufizuara pasi që mbështeten në vetë-raporte të pakonfirmuara (Elifson et al., 2006). Prandaj, kërkohet një hetim mbi bazën qelizore të ndryshimeve të sjelljes seksuale të Meth-it në një model të kafshëve për të kuptuar këtë kompleks marrëdhënie seksuale mes drogës dhe gjinisë.

Duke pasur parasysh provat e mësipërme që sugjerojnë se medikamentet e abuzimit, dhe veçanërisht Meth, mund të veprojnë mbi neuronet që normalisht përfshihen në ndërmjetësimin e sjelljes seksuale, objektivi i këtij studimi ishte të hetonte aktivizimin nervor nëpërmjet sjelljes seksuale dhe administrimin e metodës psostimuluese. Ky studim zbatoi një teknikë neuroanatomike, duke përdorur vizualizim imunohistokemik të gjeneve të menjëhershme të hershme Fos dhe fosforilizuar Map Kinase (pERK) për të zbuluar aktivizimin nervor në harmoni me sjelljen seksuale dhe Metin respektivisht. Fos shprehet vetëm brenda bërthamës së qelizave, me një nivel të shprehjes maksimale 30-90 minuta pas aktivizimit të neuronit. Ekziston dëshmi e mjaftueshme se aktiviteti seksual nxit shprehjen e Fos në tru (Pfaus dhe Heeb, 1997, Veening dhe Coolen, 1998), duke përfshirë sistemin mesokortikolimik (Robertson et al., 1991, Balfour et al., 2004). Ekzistojnë gjithashtu fakte që drogat e abuzimit nxisin shprehjen pERK brenda sistemit mesokortikolimik (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005). Në kontrast me shprehjen e Fos, fosforilimi i ERK është një proces shumë dinamik dhe ndodh vetëm 5-20 minuta pas aktivizimit neuronal. Profilet e përkohshme të Fos dhe pERK i bëjnë ata një grup ideal shënuesish për aktivizimin e mëvonshëm të nervave nga dy stimuj të ndryshëm.

PROCEDURAT EKSPERIMENTARE

Subjektet

Rats Adult Sprague Dawley (210-225 g) të marra nga Charles River Laboratories (Montreal, QC, Kanada) u vendosën dy për kafaze në kafaze standard pleksiglas (kafaze në shtëpi). Dhoma e kafshëve u mbajt në një cikël dritë të kthyeshme 12 / 12 h (ndriçon në 10.00 h). Ushqimi dhe uji ishin në dispozicion ad libitum. Të gjitha testimet u kryen gjatë gjysmës së parë të fazës së zezë nën ndriçimin e kuq të zbehtë. Femrat stimuluese të përdorura për sjellje seksuale u dyfishuan në anestezi të thellë (13 mg / kg ketamine dhe 87 mg / kg ksilazine) dhe morën një implant nënlëkurës që përmban 5% estradiol benzoate (EB) dhe kolesterolit 95%. Përgjegjshmëria seksuale është nxitur nga administrimi i nënlëkurës (sc) i progesteronit 500 μg në vajin e susamit 0.1 ml 4 h para testimit. Të gjitha procedurat janë miratuar nga Komiteti i Kujdesit të Kafshëve në Universitetin e Western Ontario dhe në përputhje me udhëzimet e përshkruara nga Këshilli Kanadez për Kujdesin e Kafshëve.

Dizajne Eksperimentale

Eksperimentet 1 dhe 2: Rats miut (n = 37) u lejuan të martoheshin me një femër të hapur tek një derdhje (E) ose për 30 min, e cila ndonjëherë erdhi së pari në kafaze testimi të pastër (60 × 45 × 50 cm) - për të fituar përvojë seksuale, një javë para mbledhjes së paragjykimeve. Gjatë këtyre dy seancave të fundit, janë regjistruar të gjitha parametrat standardë për performancën seksuale, duke përfshirë: latente malin (ML, koha nga futja e femrës deri në malin e parë), latente intromizive (IL, koha nga futja e femrës deri në malin e parë me (PE), numri i rritëseve (M) dhe numri i intromozioneve (IM) (efekti i vaginës), latente ejakuluese (EL, koha nga hyrja e parë në derdhje)Agmo, 1997). Të gjithë meshkujt morën 1 ml / kg injeksionin e përditshëm të 0.9% NaCl (saline; sc) 3 ditë të njëpasnjëshme para ditës së testimit, për t'u përdorur në trajtim dhe injeksione. Një ditë para ditës së testimit, të gjithë meshkujt ishin të vendosur të vetëm. Në meshkujt me përvojë, Fos mund të nxitet nga cues kontekstualë të kushtëzuar që lidhen me përvojën e mëparshme seksuale (Balfour et al, 2004). Prandaj, të gjitha manipulimet e kontrollit dhe kontrollit gjatë testeve përfundimtare u zhvilluan në kafazin e shtëpisë (për të shmangur cues të kushtëzuar parashikuese) për të parandaluar aktivizimin e shkaktuar nga koka me kushte në meshkujt e kontrollit të palidhur. Meshkujt u shpërndanë në tetë grupe eksperimentale që nuk ndryshojnë në asnjë masë të performancës seksuale gjatë dy sesioneve të fundit të takimit (të dhënat nuk janë treguar). Gjatë testit përfundimtar, meshkujt ose u lejuan të martoheshin në kafazin e tyre të shtëpisë derisa të shfaqnin një ejakulim (seks) ose nuk merrnin partner femra (pa seks). Të gjithë meshkujt e bashkuar u perfunduan me minuta 60 pas fillimit të çiftëzimit për të lejuar analizën e shprehjes Fos të nxitur nga mating. Meshkujt marrë një injeksion të 4 mg / kg Meth ose 1 ml / kg kripur (SC) (n = 4 secili), ose 10 (eksperimenti 1) ose 15 (eksperimenti 2) min para perfuzioni për analizën e fosforilimi droge induktuar e MAP kinase. Doza dhe koha para perfuzionit bazoheshin në raportet e mëparshme (Choe et al., 2002, Choe dhe Wang, 2002, Chen dhe Chen, 2004, Mizoguchi et al., 2004, Ishikawa et al., 2006). Grupet e kontrollit të përfshira meshkujt që nuk martohem, por mori Meth 10 (n = 7) ose 15 (n = 5) min para të sakrifikojë, ose injeksione kripur 10 (n = 5) ose 15 (n = 4) min para të sakrifikojë . Pas sakrificës, truri u përpunua për imunohistokimizëm.

Eksperimenti 3: Meqë një dozë e lartë e Meth ishte përdorur në eksperimentin 1 dhe 2, u krye një eksperiment shtesë neuroanomatik për të hetuar nëse sjellja seksuale dhe një dozë më e ulët e Meth shkaktojnë modele të varura nga doza e mbivendosjes së aktivizimit nervor. Ky studim u krye në mënyrë identike si eksperimentet 1 dhe 2. Megjithatë, në testin përfundimtar, grupet e bashkuara dhe të palicencuara (n = 6 secila) morën 1 mg / kg Meth (sc) 15 min para sakrificës.

Eksperimenti 4: Për të provuar nëse aktivizimi nervor i shkaktuar nga seksi dhe Meth është specifik për Meth, ky eksperiment ka hulumtuar nëse modelet e ngjashme të aktivizimit nervor mbivendosës mund të shihen me amfetaminën ps-stimuluese. Ky eksperiment u krye në mënyrë identike si eksperimentet 1 dhe 2. Megjithatë, në testin përfundimtar, meshkujt u administruan ose Amph (5 mg / kg) ose kripur (1 mg / kg) (sc) 15 min para sakrificës (n = 5 secila). Kontrollimi i meshkujve të palajmëruar ka marrë kripur ose Amph 15 minuta para sakrificës. Një pasqyrë e grupeve eksperimentale të përdorura në eksperimentet 1-4 është dhënë në Tabela 1.

Tabela 1      

Përmbledhje e grupeve eksperimentale të përfshira në eksperimentet 1-4.

Përgatitja e indit

Kafshët u anestetizuan me pentobarbitalin (270 mg / kg; ip) dhe perfuzuan transkardialisht me 5 ml kripur e ndjekur nga 500 ml 4% paraformaldehyde në 0.1 M fosfat buferi (BP). Trurit u hoqën dhe u vendosën për 1 h në temperaturën e dhomës në të njëjtin fixator, pastaj zhytur në 20% sukrozë dhe 0.01% Sodium Azide në 0.1 M PB dhe ruhen në 4 ° C. seksione kurorë (35 Pm) janë ulur në një mikrotom ngrirjes (H400R, Micron, Gjermani), të mbledhura në katër seri paralele në zgjidhje cryoprotectant (30% saharoze dhe 30% etilen glikol në 0.1 M PB) dhe ruhet në 20 ° C deri tej përpunimit.

Immunohistochemistry

Të gjitha inkubacionet u kryen në temperaturë dhome me agjitacion të butë. Seksionet e lira lundruese u lanë gjerësisht me 0.1 M Fosfat-buffered kripërat (PBS) midis inkubacioneve. Seksionet u inkubuan në 1% H2O2 për 10 min, pastaj bllokuar në zgjidhje inkubacioni (PBS që përmban 0.1% serum albumin e gjedhit dhe 0.4% Triton X-100) për 1 h.

përfitim / Fos

Ind u inkubohet gjatë natës me një antitrupa lepuri poliklonal kundër p42 dhe p44 Harta kinases ERK1 dhe ERK2 (ngre kokën; 1: 400 eksperiment 1 shumë 19; 1: 4.000 eksperiment 2 dhe 3 shumë 21; Cell sinjalizuar Cat # 9101;), e ndjekur nga një 1 h incubations me biotiniluar gomari anti-lepuri IgG (1: 500; Jackson Immunoresearch laboratore, West Grove, ZM) dhe avidin-rrikë kompleks peroxidase (ABC Elite; 1: 1000, Vector Laboratories, Burlingame, CA). Pastaj, indi u inkubua për 10 min me tyramide të biotiniluar (BT; 1: 250 në PBS + 0.003% H2O2; Kit për përforcimin e sinjalit të tyramidit, NEN Life Sciences, Boston, MA) dhe për 30 min me strepavidin të lidhur me Alexa 488 (1: 100; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Tjetra, ind u inkubohet gjatë natës me një antitrupa lepuri poliklonal kundër c-Fos (1: 500; SC-52; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), e ndjekur nga një 30 min inkubacion me dhi anti-lepuri Alexa 555 (1: 200; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Pas ngjyrosjes, pjesët u larë tërësisht në 0.1 M PB, montuar në slides qelqi me 0.3% xhelatinë në ddH20 dhe mbuluar me një medium të montimit ujor (Gelvatol) që përmban agjent anti-venitje 1,4-diazabiciklo (2,2) oktan (DABCO, 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St Louis, MO). Kontrollet imunohistokemike përfshinin mungesën e njërës ose të dy antitrupave primarë, duke rezultuar në mungesën e etiketimit në gjatësinë e duhur të valës.

Analiza e të dhënave

Sjellje seksuale

Për të katër eksperimentet, parametrat standardë për performancën seksuale janë regjistruar si më sipër dhe janë analizuar duke përdorur analizën e variancës (ANOVA). Analiza e të dhënave të sjelljes seksuale gjatë ditës së testimit përfundimtar nuk zbuloi dallime të rëndësishme ndërmjet grupeve në asnjë nga parametrat e performancës seksuale.

pERK / Fos Cell Counts

Qelizat e vetme dhe të dyfishta të etiketuara për Fos dhe pERK u numëruan në nivelet caudale të nënregioneve thelbësore dhe nëngrupore të NAc, amygdala basolaterale (BLA), amygdala medioderma posterodorsale (MEApd), amygdala qendrore (CeA), bërthamë mediale preoptike (MPN), posteromedial (BNSTpm dhe BNSTpl), dhe zonat e cinguluara anterior (ACA), subparatet prelimbike (PL) dhe infralimbike (IL) të mPFC. Imazhet u kapën duke përdorur mikroskopin Leica (DM500B, Leica Microsystems, Wetzlar, Gjermani) dhe softuerin Neurolucida (MicroBrightfield Inc) me vendosje fikse të kamerës për të gjitha lëndët (duke përdorur objektivat e 10x). Duke përdorur software neurolucida, fushat e analizës u përcaktuan në bazë të monumenteve (Swanson, 1998) unike për secilin rajon të trurit (shih Figura 1). Fushat standarde të analizës u përdorën në të gjitha fushat, përveç core dhe shell shell. Në zonat e fundit, shprehja pERK dhe Fos nuk ishin homogjene dhe u shfaqën në modelet e patch-it. Prandaj, të gjithë thelbin dhe shell janë përshkruar në bazë të monumenteve (ventricle lateral, commisure anterior, dhe ishujt e Calleja). Fushat e analizës nuk ndryshojnë në mes të grupeve eksperimentale dhe ishin 1.3 mm2 në thelbin dhe shellin e NAc. Fushat standarde të analizës për zonat e mbetura ishin: 1.6 mm2 në BLA, 2.5 dhe 2.25 mm2 në MEApd dhe CeA respektivisht, 1.0 mm2 në MPN, 1.25 mm2 në nën-rajonet BNST dhe mPFC, dhe 3.15 mm2 në VTA. Dy seksione u numëruan në mënyrë bilaterale për secilin rajon të trurit për kafshë dhe numri i qelizave të vetme dhe të dyfishta të etiketuara për pERK dhe Fos si dhe përqindjet e qelizave pERK që shprehen shënuesin Fos u llogaritën. Për eksperimentet 1, 2 dhe 4, mesataret e grupit u krahasuan duke përdorur ANOVA dy mënyra (faktorë: çiftëzimi dhe droga) dhe Fisher's LSD për Post hoc krahasime në një nivel të rëndësishëm të 0.05. Për eksperimentin 3, mesataret e grupit u krahasuan duke përdorur t-testet e pabarabarta në një nivel domethënës të 0.05.

Figura 1      

Vizatimet skematike dhe imazhet që ilustrojnë fushat e analizës së trurit. Fushat e analizës treguan se bazoheshin në monumentet unike për secilin rajon të trurit, nuk ndryshonin midis grupeve eksperimentale dhe ishin 1.25 mm2 në nën-rajonet e mPFC (a), 1.3 mm2 në ...

Images

Imazhe dixhitale për Figura 3 u kapën duke përdorur kamerën CCD (DFC 340FX, Leica) të lidhur me një mikroskop Leica (DM500B) dhe u importuan në Adobe Photoshop 9.0 software (Adobe Systems, San Jose, CA). Imazhet nuk u ndryshuan në asnjë mënyrë përveç rregullimit të shkëlqimit.

Figura 3      

Imazhet përfaqësuese të seksioneve NAc të imunizuara për Fos (kuqe, a, d, g, j) dhe pERK (gjelbër, b, e, h, k) të kafshëve të çdo grupi eksperimental: Nuk ka Seks + Sal (a, b, c) , Seksi + Sal (d, e, f), Asnjë Seks + Met (g, h, i), dhe Seks + Meth (j, k, l). Panelet e djathtë janë ...

REZULTATET

Aktivizimi nervor i sistemit limbik nga Sjellja Seksuale dhe Administrata Meth

Eksperimenti 1: Analiza e qelizave të vetme dhe të dyfishtë të etiketuara për FER dhe METH të nxitur nga pERK në meshkuj që morën Meth 10 minuta para sakrificës zbuluan Fos të shkaktuar nga çiftëzimi në MPN, BNSTpm, core dhe shell shell, BLA, VTA, dhe të gjitha nënparetet e mPFC, në përputhje me studimet e mëparshme që tregojnë shprehjen Fos të nxitur nga mating-i në këto zona (Baum dhe Everitt, 1992, Pfaus dhe Heeb, 1997, Veening dhe Coolen, 1998, Hull et al., 1999). Administrimi Meth 10 minuta para sakrifices induced pERK në thelbin dhe shell shell NAc, BLA, MeApd, CeA, BNSTpl, dhe rajonet e mPFC, në përputhje me modelet e aktivizimit të nxitura nga psychostimulants tjera (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005).

Për më tepër, janë vërejtur tre forma të bashkë-shprehjes së aktivizimit nervor nga sjellja seksuale dhe Meth: Së pari, u identifikuan zonat e trurit ku seksi dhe droga aktivizuan popullatat nervore jo-mbivendosëse (Tabela 2) Konkretisht, në CeA, MEApd, BNSTpl dhe mPFC, rritje të konsiderueshme si në pERK të shkaktuar nga ilaçet (F (1,16) = 7.39-48.8; p = 0.015- <0.001) dhe në Fos të shkaktuara nga seksi (F (1,16, 16.53) = 158.83-0.001; p <1,16) janë vërejtur. Sidoqoftë, në këto rajone nuk kishte rritje të konsiderueshme në neuronet e etiketuar dyfishtë në meshkujt e çiftuar të trajtuar me Meth. Përjashtimi i vetëm ishte MEApd, ku u gjet një efekt i çiftëzimit në numrin e qelizave të etiketuara dyshe (F (9.991) = 0.006; p = XNUMX). Megjithatë, nuk kishte asnjë efekt të përgjithshëm të trajtimit të ilaçeve dhe etiketimi i dyfishtë në grupet e trajtuara me Meth nuk ishte dukshëm më i lartë se në grupet e trajtuara me kripë, prandaj nuk u shkaktua nga ilaçi (Tabela 2). Së dyti, zonat e trurit u identifikuan kur aktivizimi nervor ishte i nxitur vetëm nga mating (Tabela 3). Në mënyrë të veçantë, MPN, BNSTpm dhe VTA u aktivizuan vetëm nga çiftëzimi dhe përmbanin rritje të konsiderueshme në Fos (F (1,16) = 14.99-248.99; p ≤ 0.001) të shkaktuar nga çiftëzimi, por nuk ka pERK të shkaktuar nga meta.

Tabela 2      

Përmbledhje e shprehjes së nxitjes së shkaktuar nga Fos dhe Meth-induced në zonat e trurit ku seksi dhe droga aktivizojnë popullatat nervore jo-mbivendosëse.
Tabela 3      

Përmbledhje e shprehjes së nxitjes së shkaktuar nga Fos dhe Meth, në zonat e trurit ku aktivizimi nervor është induktuar vetëm nga çiftëzimi.

Së fundi, zonat e trurit u gjetën ku seksi dhe droga aktivizuan popujt mbivendosës të neuroneve (Figura 2 and3) .3) Në bërthamën dhe guaskën NAc, BLA dhe ACA, kishte efekte të përgjithshme të çiftëzimit (F (1,16) = 7.87-48.43; p = 0.013- <0.001) dhe trajtimit të ilaçeve (F (1,16) = 6.39– 52.68; p = 0.022- <0.001), si dhe një bashkëveprim midis këtyre dy faktorëve (F (1,16) = 5.082-47.27; p = 0.04- <0.001; nuk ka ndërveprim të rëndësishëm në ACA) në numrin e qelizave që shprehin të dyja bashkëlidhur Fos dhe Meter-induktuar pERK. Analiza post hoc zbuloi se numrat e neuroneve të etiketuara dyfishe ishin dukshëm më të larta në meshkujt çiftëzues të injektuar me Meth krahasuar me meshkujt e patrajtuar të Meth (p = 0.027- <0.001), ose të kripur me kripë të çiftuar (p = 0.001- <0.001) meshkuj (Figura 2 and3) .3). Kur të dhënat u shprehën si përqindje të neuroneve të aktivizuara me ilaçe, 39.2 ± 5.3% në core NAc, 39.2 ± 5.8% në shell NAc, 40.9 ± 6.3% në BLA dhe 50.0 ± 5.3% e neuroneve ACA u aktivizuan nga si mating dhe Meth.

Figura 2      

Fos dhe indet e nxitura nga seksi në shprehjen pERK të nxitur në NAc, BLA dhe neuronet ACA 10 min pas administrimit të 4 mg / kg Meth. Numrat mesatar ± sem të qelizave të etiketuara në thelbin e NAc (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) dhe dy (c, f, i, ...

Një vëzhgim i papritur ishte se sjellja seksuale ndikoi në piratët e shkaktuar nga Meth. Megjithëse Meth shkaktoi ndjeshëm nivelet e pERK-it në grupet e injektuara me Meth, në NAc, BLA dhe ACA, etiketimi pERK ishte dukshëm më i ulët në meshkuj të injektuar me Meth në krahasim me meshkujt e injektuar Meth (Figura 2b, e, h, k; p = 0.017- <0.001). Ky konstatim mund të mbështesë më tej hipotezën se seksi dhe droga veprojnë në të njëjtat neurone, por mund të jetë gjithashtu tregues i ndryshimeve të shkaktuara nga mating-i në marrjen e drogës ose metabolizmin që nga ana tjetër shkaktojnë përgjigje nervore të ndryshuara ndaj Meth. Për të hetuar nëse sjellja seksuale shkakton një model tjetër të përkohshëm të aktivizimit të drogës, seksionet e NAc, BLA dhe ACA u njolluan për meshkujt e sakrifikuar në një moment më vonë (15 min) pas administrimit të drogës (eksperimenti 2).

Eksperimenti 2: Analiza e qelizave të vetme dhe të dyfishta të etiketuara konfirmuan gjetjet e përshkruara më lart se sjellja seksuale dhe ekspozimi i mëvonshëm në minutat Meth 15 para sakrificës rezultoi në rritje të ndjeshme të Fos dhe pERK immunolabeling në core dhe shell shell, BLA dhe ACA. Për më tepër, në këto zona u gjetën përsëri bashkë-shprehje të ndjeshme të pERK-së të nxitur nga çiftëzimi-induced Fos dhe Meth (Figura 4; efekti i çiftëzimit: F (1,12) = 15.93–76.62; p = 0.002- <0.001; efekti i ilaçit: F (1,12) = 14.11–54.41; p = 0.003- <0.001). Numri i neuroneve të etiketuara të dyfishta në meshkujt e çiftuar me mete-injeksion ishte dukshëm më i lartë krahasuar me meshkujt e patrajtuar me Meth (p <0.001) ose të kripur me kripë të çiftuar (p <0.001). Kur të dhënat u shprehën si përqindje të neuroneve të aktivizuara nga ilaçet, aktivizohen 47.2 ± 5.4% (bërthama NAc), 42.7 ± 7.6% (guaska NAc), 36.7 ± 3.7% (BLA) dhe 59.5 ± 5.1% (ACA) nga çiftëzimi u aktivizuan gjithashtu nga Meth. Për më tepër, pERK i induktuar nga ilaçet nuk ndryshonte midis kafshëve të çiftëzuara dhe atyre të çiftëzuara (Figura 4b, e, h, k), në të gjitha zonat përveç ACA (p <0.001). Këto të dhëna tregojnë se sjellja seksuale me të vërtetë shkakton një ndryshim të modelit kohor të induksionit të pERK nga Meth.

Figura 4      

Fos dhe indet e nxitura nga seksi në shprehjen pERK të nxitur në NAc, BLA dhe neuronet ACA 15 min pas administrimit të 4 mg / kg Meth. Numrat mesatar ± sem të qelizave të etiketuara në thelbin e NAc (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) dhe dy (c, f, i, ...

Aktivizimi neural pas sjelljes seksuale dhe 1 mg / kg Meth

Rezultatet e deritanishme zbuluan se sjellja seksuale dhe 4 mg / kg Meth aktivizuan popullatat mbivendosëse të neuroneve në thelbin dhe shell të NAc, BLA dhe ACA. To Të hulumtojë ndikimin e dozës së drogës në këtë mbivendosje në aktivizim, gjithashtu janë studiuar modelet e aktivizimit nervor duke përdorur një dozë më të ulët Meth. Core dhe shell shell, BLA, dhe ACA u analizuan për aktivizimin e shkaktuar nga seksi dhe Meth. Në të vërtetë, sjellja seksuale dhe ekspozimi i mëvonshëm në Meth rezultoi në rritje të ndjeshme të imazhit të Fos dhe pERK në bërthamën dhe nënregionët e NSc, BLA, si dhe neuronet në rajonin ACA të mPFC (Figura 5). Interesante, doza më e ulët e Meth rezultoi në numër të ngjashëm të neuroneve të etiketuara pERK si të shkaktuara nga 4 mg / kg Meth në katër rajonet e trurit të analizuara. Më e rëndësishmja, bërthama dhe guacka e NAc, BLA dhe ACA shfaqën rritje të konsiderueshme në numrin e qelizave të dyfishta të etiketuara (Figura 5c, f, i, l) në krahasim me meshkujt pa injeksion të Meth-injeksionit (p = 0.003- <0.001). Kur të dhënat u shprehën si përqindje të neuroneve të aktivizuara nga ilaçet, përkatësisht 21.1 ± 0.9% dhe 20.4 ± 1.8% në bërthamën dhe guaskën NAc, 41.9 ± 3.9% në BLA dhe 49.8 ± 0.8% të neuroneve ACA u aktivizuan nga seksi dhe Meth.

Figura 5      

Fos dhe indet e nxitura nga seksi në shprehjen pERK të nxitur në NAc, BLA dhe neuronet ACA 15 min pas administrimit të 1 mg / kg Meth. Numrat mesatar ± sem të qelizave të etiketuara në thelbin e NAc (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) dhe dy (c, f, i, ...

Aktivizimi neural pas sjelljes seksuale dhe administrimit të d-Amfetaminës

Për të provuar nëse rezultatet e mësipërme ishin specifike për Meth, u zhvillua një eksperiment shtesë për të studiuar aktivizimin nervor të mating- dhe Amph-induced. Analiza e qelizave të vetme dhe të dyfishta të etiketuara për pERK dhe Fos treguan se sjellja seksuale dhe ekspozimi i mëvonshëm në Amph rezultoi në rritje të konsiderueshme të Fos dhe pERK immunolabeling në thelbin e NAc dhe shell dhe BLA (Figura 6; efekti i çiftëzimit: F (1,15) = 7.38–69.71; p = 0.016- <0.001; efekti i ilaçit: F (1,15) = 4.70–46.01; p = 0.047- <0.001). Për më tepër, numrat e neuroneve të etiketuara dyshe ishin dukshëm më të larta në meshkujt e amf-trajtuar në krahasim me amph-pa trajtuar (p = 0.009- <0.001), ose të kripur të kripur (p = 0.015- <0.001) meshkuj (Figura 6c, f, i). Kur të dhënat u shprehën si përqindje të neuroneve të aktivizuara me ilaçe, 25.7 ± 2.8% dhe 18.0 ± 3.2% në thelbin dhe shell të NAc dhe 31.4 ± 2.0% e neuroneve BLA u aktivizuan nga të dyja mating dhe Amph. Rajoni ACA i mPFC shfaqi nivele të konsiderueshme të Fos-së (Figura 6j; F (1,15) = 168.51; p <0.001). Megjithatë, ndryshe nga Meth, Amph nuk rezultoi në rritje të konsiderueshme në nivelet e pERK të shkaktuara nga ilaçet në ACA (Figura 6k) ose numrat e neuroneve të dyfishta të etiketuara në ACA (Figura 6l) kur krahasohet me të dy meshkujt e bashkuar dhe unmated me kripëra-injektuar.

Figura 6      

Sëmundja seksuale e Fos dhe shprehja e pERK-it e induktuar nga Amph në NAc, BLA dhe neuronet ACA 15 min pas administrimit të 5 mg / kg Amph. Numrat mesatar ± sem të qelizave të etiketuara në thelbin e NAc (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) dhe dy (c, f, i, ...

DISKUTIMI

Studimi i tanishëm tregon në një nivel qelizor një mbivendosje midis aktivizimit nervor nga sjellja seksuale natyrale e përforcuesit dhe Metodës psikostimuluese. Prandaj, këto të dhëna tregojnë se jo vetëm që drogat veprojnë në të njëjtat rajone të trurit që rregullojnë shpërblimin natyror, por në fakt, drogat aktivizojnë të njëjtat qeliza të përfshira në rregullimin e shpërblimit natyror. Në mënyrë të veçantë, u tregua këtu se sjellja seksuale dhe Meth aktivizuan një popullsi të neuroneve në bërthamën dhe shellin e NAc, BLA dhe rajonin ACA të mPFC, duke identifikuar vendet potenciale ku Meth mund të ndikojë në sjelljen seksuale.

Konstatim i tanishëm që sjellja seksuale dhe administrimi i Meth aktivizojnë popullatat mbivendosëse të neuroneve në NAc, BLA dhe ACA është në kontrast me gjetjet nga studimet e tjera që tregojnë se popullatat e ndryshme të neuroneve NAc kodojnë shpërblimin e drogës dhe natyrore.

Në mënyrë të veçantë, studimet elektrofiziologjike që krahasojnë aktivizimin nervor gjatë vetë-administrimit të shpërblimeve natyrore (ushqim dhe ujë) dhe kokainës intravenoze kanë treguar se vetë-administrimi i kokainës aktivizoi një popullsi diferenciale, jo-mbivendosëse të neuroneve që në përgjithësi nuk ishin të përgjegjshëm gjatë operantit duke iu përgjigjur ujit dhe përforcimin e ushqimit (92%). Vetëm 8% e neuroneve akumuluese tregoi aktivizimin si nga kokaina ashtu edhe nga shpërblimi natyror (Carelli et al., 2000).

Në të kundërt, një shumicë (65%) e qelizës në NAc tregoi aktivizimin me shpërblime të ndryshme natyrore (ushqim dhe ujë), edhe nëse një përforcues ishte më i pëlqyeshëm (saharoze) (Roop et al., 2002).

Disa faktorë mund të kenë kontribuar në mospërputhjen me rezultatet aktuale. Së pari, janë përdorur metoda të ndryshme teknike për të hetuar aktivitetin nervor. Studimi aktual përdor një metodë neuroanatomike për zbulimin e aktivizimit nervor në harmoni me dy stimuj të ndryshëm duke përdorur imunocytochemisty dyfishtë fluoreshencent për Fos dhe pERK, duke lejuar hetimin e aktivizimit të qelizave të vetme në përmasa të mëdha të zonave të trurit. Në të kundërt, studimet nga Carelli dhe bashkëpunëtorët përdorën regjistrime elektrofiziologjike të kufizuara në NAc të sjelljes së kafshëve për të adresuar nëse vetë-administrimi i drogës abuzive aktivizon të njëjtin qark nervash të përdorur nga shpërblimet natyrore.

Së dyti, studimi i tanishëm hulumtoi një shpërblim të ndryshëm natyror, pra sjellje seksuale krahasuar me studimet e mëparshme, të cilat përdorën ushqimin dhe ujin në minjtë e kufizuar (Carelli, 2000). Ushqimi dhe uji mund të kenë vlerë më të vogël se grumbullimi. Sjellja seksuale është shumë e dobishme dhe minjtë mund ta formojnë CPP në copulation (Agmo dhe Berenfeld, 1990, Martinez dhe Paredes, 2001, Tenk, 2008). Megjithëse, minjtë e kufizuar dietë bëjnë formimin e CPP për ujë (Agmo et al., 1993, Perks dhe Clifton, 1997) dhe ushqim (Perks dhe Clifton, 1997), dminjtë e pakufizuar mundësisht konsumojnë dhe formojnë CPP për ushqime më të shijshme (Jarosz et al., 2006, Jarosz et al., 2007).

Së treti, studimet tona përfshijnë droga të ndryshme të abuzimit në krahasim me studimet e mëparshme, duke përdorur metamfetaminën dhe amfetaminën në vend të kokainës. Rezultatet e pranishme tregojnë se në mënyrë specifike Meth, dhe në një masë më të vogël amfetaminën, rezultuan në aktivizimin e neuroneve të aktivizuar edhe nga sjellja seksuale. Përvoja e drogës mund të ketë luajtur gjithashtu një faktor në gjetjet tona. Studimet e tanishme përdorën kafshë që kishin përvojë seksualisht, por naivë të drogës. Në të kundërt, studimet elektrofiziologjike të Carelli dhe bashkë-punëtorëve përdorën kafshë "të mirë-trajnuar" që morën ekspozime të përsëritura ndaj kokainës.

Prandaj, është e mundur që aktivizimi i induktuar i Meth-eve të neuroneve të aktivizuara nga sjellja seksuale ndryshohet në minjtë me përvojë të drogës. Megjithatë, studimet paraprake nga laboratori ynë sugjerojnë se përvojën e drogës nuk ka gjasa të jetë një faktor i madh si sjellja seksuale dhe trajtimi Meth në meshkuj të trajtuar kronikisht me Meth ko-aktivizuar përqindje të ngjashme të neuroneve të aktivizuara nga droga siç raportohet në studimin e tanishëm (20.3 ± 2.5% në core NAc dhe 27.8 ± 1.3% në shell NAc; Frohmader dhe Coolen, vëzhgimet e pabotuara).

Së fundi, studimi i tanishëm hulumtoi veprimin "e drejtpërdrejtë" të drogave që përdorin administratën pasive. Prandaj, analiza e tanishme nuk zbulon informacione lidhur me qarqet nervore të përfshira në kërkimin e drogës ose cues lidhur me shpërblimin e drogës, por zbulon aktivitetin nervor të shkaktuar nga veprimi farmakologjik i drogës. Në studimet elektrofiziologjike të mëparshme, aktiviteti nervor NAc që ndodh brenda sekondave të përgjigjeve të përforcuara nuk është rezultat i veprimit farmakologjik të kokainës, por është shumë i varur nga faktorët shoqërues brenda paradigmës së vetadministrimit (Carelli, 2000, Carelli, 2002). Në mënyrë të veçantë, aktiviteti nervor NAc influencohet nga prezantimet e pavarura të përgjigjeve të lidhura me shpërndarjen intravenoze të kokainës, si dhe nga kontigjentet instrumentale (dmth. Levë shtypëse) të qenësishme në këtë paradigmë të sjelljes (Carelli, 2000, Carelli dhe Ijames, 2001, Carelli, 2002, Carelli dhe Wightman, 2004). Në përmbledhje, gjetjet tona të bashkë-aktivizimit nga shpërblimi natyror dhe i drogës mund të jenë specifike për aktivizimin me sjelljen seksuale dhe Meth dhe Amph të administruara pasivisht.

Meth dhe seksi aktivizuan popullatat mbivendosëse të neuroneve në thelbin e NAc dhe shell në një mënyrë të varur nga dozë. Neuronet e bashkëaktivizuara në NAc mund të ndërmjetësojnë efektet e mundshme të Meth-it në motivimin dhe pronat e dobishme të sjelljes seksuale, pasi që lezionet e NAc ndërpresin sjelljen seksuale (Liu et al., 1998, Kippin et al., 2004). Përveç kësaj, këto neuronet janë potencialisht një lokus për efektet e drogës të varur nga dozat në çiftëzimin, pasi doza më e ulët Meth (1 mg / kg) uli numrin e qelizave të etiketuara me dy 50% krahasuar me dozën më të lartë të Meth (4 mg / kg). Megjithëse ky studim nuk identifikon fenotipin kimik të neuroneve të bashkë-aktivizuar, studimet e mëparshme kanë treguar se shprehja pERK dhe Fos e nxitur nga droga në NAc varet nga receptorët dopamin (DA) dhe glutamat (Valjent et al., 2000, Ferguson et al., 2003, Valjent et al., 2005, Sun et al., 2008). Edhe pse nuk është e qartë nëse aktivizimi nervor i shkaktuar nga çiftëzimi në NAc është i varur nga këta receptorë, kjo është demonstruar në rajone të tjera të trurit, veçanërisht në zonën mediale preoptike (Lumley dhe Hull, 1999, Dominguez et al., 2007). Thus, Meth mund të veprojë në neuronet e aktivizuar edhe gjatë sjelljes seksuale nëpërmjet aktivizimit të receptorëve të dopaminës dhe glutamatit. Roli i glutamatit NAc në sjelljen seksuale është momentalisht i paqartë, por është vërtetuar mirë se DA luan një rol kritik në motivimin për sjelljen seksuale (Hull et al., 2002, Hull et al., 2004, Pfaus, 2009). Studimet e mikrodializës raportuan rritje në efektin e DA nga NAc gjatë fazave të shijshme dhe konsumuese të sjelljes seksuale mashkullore (Fiorino dhe Phillips, 1999a, Lorrain et al., 1999) dhe depresioni mesolimbik DA ka qenë i ndërlidhur me lehtësimin e inicimit dhe mirëmbajtjes së sjelljes seksuale të miut (Pfaus dhe Everitt, 1995). Për më tepër, studimet e manipulimit DA tregojnë se antagonistët DA në NAc frenojnë sjelljen seksuale, ndërsa agonistët e lehtësojnë fillimin e sjelljes seksualer (Everitt et al., 1989, Pfaus dhe Phillips, 1989). Kështu, Meth mund të ndikojë në motivimin për sjelljen seksuale nëpërmjet aktivizimit të receptorëve DA.

Në dallim nga NAc, numri i qelizave të dyfishta të etiketuara në BLA dhe ACA mbeti relativisht i pandryshuar pavarësisht nga dozimi Meth. BLA është kritike për të mësuarit diskrete të asociimit dhe është i përfshirë fort në përforcimin e kushtëzuar dhe vlerësimin e shpërblimit gjatë reagimit instrumental (Everitt et al., 1999, Cardinal et al., 2002, Shih, 2002). Rats BLA të dëmtuara shfaqin uljen e levës për nxitjet e kushtëzuara të çiftuara me ushqim (Everitt et al., 1989) ose përforcim seksual (Everitt et al., 1989, Everitt, 1990). Në të kundërt, ky manipulim nuk ndikon në fazën e konsumimit të ushqimit dhe sjelljes seksuale (Cardinal et al., 2002). BLA gjithashtu luan një rol kyç në kujtesën e stimujve të kushtëzuar që lidhen me stimujt e drogës (Grace dhe Rosenkranz, 2002, Laviolette dhe Grace, 2006). Lezionet ose inaktivimet farmakologjike të BLA bllokojnë blerjen (Whitelaw et al., 1996) dhe shprehje (Grimm dhe Shih, 2000) i kushtëzuar nga rikthimi i kokainës, ndërkohë që nuk ndikon në procesin e administrimit të drogës. Për më tepër, Amph infused drejtpërdrejt në rezultatet BLA në një reinstatement potentiated drogës në prani të cues kushtëzuar (Shih et al., 2003). Prandaj, është e mundur që transmetimi DA i rritur në psikostimulant në BLA rezulton në një shtrirje të fuqishme emocionale dhe kërkimin (Ledford et al., 2003) e shpërblimit seksual, duke kontribuar kështu në rritjen e dëshirës dhe dëshirës seksuale të raportuara nga abuzuesit Meth (Semple et al., 2002, Gjelbër dhe Halkiti, 2006).

Në ACA, aktivizimi nervor i neuroneve të aktivizuara me gjininë ishte e pavarur nga doza dhe specifike për Meth, pasi ajo nuk ishte vërejtur me Amph. Megjithëse Meth dhe Amph kanë prona të ngjashme strukturore dhe farmakologjike, Meth është një psikostimulant më i fuqishëm se Amph me efekte më të gjata (NIDA, 2006). Studimet nga Goodwin et al. tregoi se Meth gjeneron një efekt më të madh DA dhe pengon pastrimin e DA aplikuar në mënyrë më efektive në NAc miu se Amph. Këto karakteristika mund të kontribuojnë në pronat e Addictive të Meth në krahasim me Amph (Goodwin et al., 2009) dhe ndoshta dallimet e aktivizimit nervor të vëzhguara në mes të dy barnave. Megjithatë, nuk është e qartë nëse modelet e ndryshme të rezultateve janë për shkak të dallimeve të efikasitetit në mes të barnave ose çështjeve të fuqisë që lidhen me doza të përdorura dhe kërkimi i mëtejshëm kërkohet.

Bashkëaktivizimi me Meth dhe seksi nuk u vërejt në nënrajonet tjera të mPFC (IL dhe PL). Në rat, ACA është studiuar gjerësisht duke përdorur detyra interesante, duke mbështetur një rol në shoqatat e përforcimeve stimuluese (Everitt et al., 1999, Shih, 2002, Cardinal et al., 2003). Ekzistojnë dëshmi të mjaftueshme që mPFC është e përfshirë në dëshirat e drogës dhe rikthim në sjelljen e drogës dhe sjelljen e drogës në të dy njerëzit dhe minjtë (Grant et al., 1996, Childress et al., 1999, Capriles et al., 2003, McLaughlin dhe Shih, 2003, Shaham et al., 2003, Kalivas dhe Volkow, 2005). unëNë përputhje me këtë, është propozuar që mosfunksionimi i mPFC që shkaktohet nga ekspozimi i përsëritur ndaj drogave të abuzimit mund të jetë përgjegjës për kontrollin e reduktuar të impulsit dhe rritjen e sjelljes së drejtuar nga droga siç vërehet tek shumë varur (Jentsch dhe Taylor, 1999). Të dhënat e fundit nga laboratori ynë treguan se lezionet e mPFC rezultojnë në kërkimin e vazhdueshëm të sjelljes seksuale kur kjo shoqërohej me një stimul stimulues (Davis et al., 2003). Edhe pse ky studim nuk ka hetuar ACA-n, ajo mbështet hipotezën se mPFC (dhe ACA në mënyrë specifike) ndërmjetëson efektet e Meth-it në një humbje të kontrollit frenues mbi sjelljen seksuale siç raportohet nga abuzuesit Meth (Salo et al., 2007).

Në përfundim, së bashku këto studime përbëjnë një hap kritik të parë drejt një kuptimi më të mirë se si drogat e abuzimit veprojnë në rrugët nervore që normalisht ndërmjetësojnë shpërblime natyrore. Për më tepër, këto të gjetura ilustrojnë se në kontrast me besimin e tanishëm se drogat e abuzimit nuk aktivizojnë të njëjtat qeliza në sistemin mesolimbik si shpërblim natyror, Meth, dhe në një masë më të vogël Amph, aktivizojnë të njëjtat qeliza si sjellja seksuale. Nga ana tjetër, këto popullata nervore të bashkë-aktivizuara mund të ndikojnë në kërkimin e shpërblimit natyror pas ekspozimit të drogës. Së fundi, rezultatet e këtij studimi mund të kontribuojnë ndjeshëm në kuptimin tonë të bazës së varësisë në përgjithësi. Krahasimet e ngjashmërive dhe ndryshimeve, si dhe ndryshimet në aktivizimin nervor të sistemit mesolimbik të nxitur nga sjellja seksuale kundrejt drogës së abuzimit, mund të çojnë në një kuptim më të mirë të abuzimit të substancave dhe ndryshimeve të lidhura me shpërblimin natyror.

Mirënjohje

Ky hulumtim u mbështet nga grantet nga Institutet Kombëtare të Shëndetit R01 DA014591 dhe Institutet Kanadeze të Kërkimeve Shëndetësore RN 014705 në LMC.

SHKURTESAT

  • ABC
  • avidin-biotin-rrikë peroksidaz kompleks
  • ACA
  • zona e mëparshme cingulare
  • Amph
  • d-amfetamina
  • BLA
  • amygdala basolaterale
  • BNSTpl
  • bërthamës postolaterale të stria terminalis
  • BNSTpm
  • bërthamë e posteromedial krevat e stria terminalis
  • BT
  • tyramide biotiniluar
  • CEA
  • cental amygdala
  • CPP
  • preferencën e kushtëzuar në vend
  • E
  • derdhje
  • EL
  • latente ejakuluese
  • IF
  • zona infralimbike
  • IL
  • kohëzgjatjen e ndërhyrjes
  • IM
  • hyrje
  • M
  • malin
  • MAP Kinase
  • proteina kinazë të aktivizuar me mitogjen
  • MEApd
  • amygdala mesatare posterodorsal
  • Metodologjia
  • methamphetamine
  • ML
  • malin latente
  • mPFC
  • lëvore paragjykuale mesatare
  • MPN
  • bërthamë mediale preoptike
  • NAC
  • bërthamë Accumbens
  • PB
  • tampon fosfat
  • PBS
  • fosfat të buta
  • PEI
  • pas intervalit ejakulativ
  • përfitim
  • fosforiluar MAP Kinase
  • PL
  • zona prelimbike
  • VTA
  • zona bërthamore tegmentale

Shënimet

Përgjegjësia e botuesit: Ky është një skedar PDF i një dorëshkrimi të papenguar që është pranuar për publikim. Si një shërbim për klientët tanë ne po japim këtë version të hershëm të dorëshkrimit. Dorëshkrimi do t'i nënshtrohet kopjimit, botimit dhe rishikimit të provës që rezulton para se të publikohet në formën përfundimtare të tij. Ju lutem vini re se gjatë procesit të prodhimit mund të zbulohen gabime të cilat mund të ndikojnë në përmbajtjen dhe të gjitha mohimet ligjore që zbatohen në revistë kanë të bëjnë.

Referencat

  1. Agmo A. Sjellja seksuale e meshkujve. Brain Res Brain Res Protoc. 1997; 1: 203-209. [PubMed]
  2. Agmo A, Berenfeld R. Vetitë e përforcimit të derdhjes në miun meshkuj: roli i opioideve dhe dopaminës. Behav Neurosci. 1990; 104: 177-182. [PubMed]
  3. Agmo A, Federman I, Navarro V, Padova M, Velazquez G. Shpërblimi dhe përforcimi i prodhuar nga uji i pijshëm: Roli i opioideve dhe subtipave të receptorit të dopaminës. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46 [PubMed]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Sjellja seksuale dhe cues mjedisore të lidhura me seksin aktivizojnë sistemin mesolimbik në minjtë meshkuj. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 718-730. [PubMed]
  5. Baum MJ, Everitt BJ. Rritja e shprehjes së c-fos në zonën preoptike mesatare pas çiftëzimit në minjtë meshkuj: Roli i inputeve afferent nga fusha qendrore tegmentale e amygdalës dhe midbrain mediale. Neuroscience. 1992; 50: 627-646. [PubMed]
  6. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J. Një rol për korteksin paraballor në stresin dhe kokainën e shkaktuar nga rikthimi i kokainës në rats. Psikofarmakologjia (Berl) 2003; 168: 66-74. [PubMed]
  7. Kardinali RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emocioni dhe motivimi: roli i amigdalës, striatumit ventral dhe korteksit paraballor. Neuroshkencë & Shqyrtime Biobehavioral. 2002; 26: 321–352. [PubMed]
  8. Cardinal RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toneri AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Roli i korteksit anterior cingulate në kontrollin mbi sjelljen nga stimujt e kushtëzuar Pavlovian në minjtë. Neuroscience sjelljes. 2003; 117: 566-587. [PubMed]
  9. Carelli RM. Aktivizimi i qitjes së qelizave të akumuluara nga stimujt e lidhur me shpërndarjen e kokainës gjatë vetë-administrimit. Synapse. 2000; 35: 238-242. [PubMed]
  10. Carelli RM. Bërthama akumbohet duke shkrepur qelizat gjatë sjelljeve të drejtuara nga qëllimi për kokainën vs përforcimit 'natyral'. Fiziologji & Sjellje. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
  11. Carelli RM, Ijames SG. Aktivizimi selektiv i neuroneve akumuluese nga stimujt e lidhur me kokainë gjatë një plani të shumëfishuar të ujit / kokainës. Hulumtimi i Trurit. 2001; 907: 156-161. [PubMed]
  12. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Dëshmi se qarqet nervore të ndara në bërthamën accumbens kodojnë kokainë kundrejt shpërblimit "natyral" (ujë dhe ushqim). J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  13. Carelli RM, Wightman RM. Microcircuitry funksionale në accumbens nën varësinë e drogës: njohuri nga sinjalizimi në kohë reale gjatë sjelljes. Opinioni aktual në neurobiologji. 2004; 14: 763-768. [PubMed]
  14. Carelli RM, Wondolowski J. Kodifikimi selektiv i kokainës kundrejt shpërblimeve natyrore nga neuronet e nucleus accumbens nuk lidhet me ekspozimin kronik të drogës. J Neurosci. 2003; 23: 11214-11223. [PubMed]
  15. Chang JY, Zhang L, Janak PH, DJ Woodward. Përgjigjet neuronale në korteksin prefrontal dhe nucleus accumbens gjatë vetëadministrimit të heroinës në minjtë që lëvizin lirshëm. Brain Res. 1997; 754: 12-20. [PubMed]
  16. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, Chou JK, Bonci A. Kokaina por Jo Shpërblimi Natyror Vetë-Administrimi as Infuzion Pasiv Kokaina Prodhon LTP të qëndrueshme në VTA. Neuron. 2008; 59: 288-297. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  17. Chen PC, Chen JC. Aktiviteti i rritur Cdk5 dhe translocimi p35 në striatumin e ventralit të rats akute dhe kronike të trajtuara me metamfetaminë. Neuropsychopharmacology. 2004; 30: 538-549. [PubMed]
  18. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Aktivizimi limbik gjatë dëshirës për kokainë të nxitur nga sugjerimet. Am J Psikiatria. 1999; 156: 11-18. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  19. Choe ES, Chung KT, Mao L, Wang JQ. Amfetamina rrit fosforilimin e kinazës të rregulluar nga sinjali dhe faktorët e transkriptimit në striatumin e mibrës përmes receptorëve metabotropik të glutamatit të grupit I. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 565-575. [PubMed]
  20. Choe ES, Wang JQ. CaMKII rregullon fosforilimin e amfetaminës-inducuar ERK1 / 2 në neuronet striatale. Neuroreport. 2002; 13: 1013-1016. [PubMed]
  21. Davis JF, Loos M, Coolen LM. Shoqëria për neuroendokrinologji sjellëse. Vol. 44. Cincinnati, Ohio: Hormonet dhe Sjellja; 2003. Lezionet e korteksit mesatar prefrontal nuk pengojnë sjelljen seksuale në minjtë meshkuj; faqe 45.
  22. Di Chiara G, Imperato A. Droga të abuzuara nga njerëzit preferojnë të rrisin përqendrimet synaptike dopamine në sistemin mesolimbik të minjve që lëvizin lirshëm. Proc Natl Acad Sci USA A. 1988; 85: 5274-5278. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  23. Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Brown HJ, Davis BA, Coolen LM. Mating aktivizon receptorët NMDA në zonën mediatike preoptike të minjve meshkuj. Neuroscience sjelljes. 2007; 121: 1023-1031. [PubMed]
  24. Elifson KW, Klein H, Sterk CE. Parashikuesit e marrjes së rrezikut seksual në mesin e përdoruesve të rinj të drogës. Gazeta e hulumtimit seksual. 2006; 43: 318-327. [PubMed]
  25. Elkhafe A, Vocci F, Hanson G, White J, Wickes W, Tiihonen J. Farmakoterapia e varësisë Metamfetaminë: Një përditësim. Abuzim me substanca. 2008; 29: 31-49. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  26. Everitt BJ. Motivimi seksual: një analizë nervore dhe sjelljeje e mekanizmave që qëndrojnë në bazë të përgjigjeve apetitive dhe copuluese të minjve meshkuj. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14: 217-232. [PubMed]
  27. Everitt BJ, Cador M, Robbins TW. Ndërveprimet midis amygdala dhe striatum ventral në shoqatat stimul-shpërblim: Studime duke përdorur një orar të dytë të përforcimit seksual. Neuroscience. 1989; 30: 63-75. [PubMed]
  28. Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. Studime të sjelljes instrumentale me përforcime seksuale në minjtë meshkuj (Rattus norvegicus): I. Kontrolli nga stimuj të shkurtër vizualë të çiftëzuar me një femër të hapur. J Comp Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
  29. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Proceset Shoqëruese në Varësinë dhe Shpërblimin Roli i Subsystems Striatal Amygdala-Ventral. Anale të Akademisë së Shkencave të Nju Jorkut. 1999; 877: 412-438. [PubMed]
  30. Everitt BJ, Stacey P. Studime të sjelljes instrumentale me përforcime seksuale në minjtë meshkuj (Rattus norvegicus): II. Efektet e lezioneve preoptike të zonës, kastrimit dhe testosteronit. J Comp Psychol. 1987; 101: 407-419. [PubMed]
  31. Feltenstein MW, Shih RE. Neurokirurgjia e varësisë: një vështrim i përgjithshëm. Br J Pharmacol. 2008; 154: 261-274. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  32. Ferguson SM, Norton CS, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Shprehja mRNA e c-fos emocionale e shkaktuar nga amfetamina në caudate-putamen: efektet e antagonistëve të receptorëve DA dhe NMDA ndryshojnë si një funksion i fenotipit nervor dhe kontekstit mjedisor. Gazeta e Neurokimi. 2003; 86: 33-44. [PubMed]
  33. Fiorino DF, Coury A, Phillips AG. Ndryshimet dinamike në efflux dopamine të nucleus accumbens gjatë efektit Coolidge në minjtë meshkuj. J Neurosci. 1997; 17: 4849-4855. [PubMed]
  34. Fiorino DF, Phillips AG. Lehtësimi i Sjelljes Seksuale dhe Përforcimi i Dopaminëve të Dopamisë në Accumbens Bërthamë të Rats Mashkull pas Ndjeshmërisë Behavioral të Sjelljes D-Amfetaminë. J Neurosci. 1999a; 19: 456-463. [PubMed]
  35. Fiorino DF, Phillips AG. Lehtësimi i sjelljes seksuale në minjtë meshkuj pas sensibilizimit të sjelljes nga d-amfetamina. Psychopharmacology. 1999b; 142: 200-208. [PubMed]
  36. Goodwin JS, Larson GA, Swant J, Sen N, Javitch JA, Zahniser NR, De Felice LJ, Khoshbouei H. Amfetamina dhe Metamfetamina ndikojnë në mënyrë të diferencuar transporterët dopamin në vitro dhe in vivo. J Biol Chem. 2009; 284: 2978-2989. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  37. Grace AA, Rosenkranz JA. Rregullimi i përgjigjeve të kushtëzuara të neuroneve amygdala bazolaterale. Fiziologji & Sjellje. 2002; 77: 489–493. [PubMed]
  38. Grant S, Londër ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Aktivizimi i qarqeve të memories gjatë nxitjes së kokainës. Proc Natl Acad Sci USA A. 1996; 93: 12040-12045. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  39. AI i gjelbër, Halkitis PN. Metamfetamina kristalore dhe shoqëria seksuale në një nënkulturë urbane homoseksuale: Një prirje me zgjedhje. Kultura, Shëndeti dhe Seksualiteti. 2006; 8: 317–333. [PubMed]
  40. Grimm JW, Shiko RE. Shkëputja e bërthamave limbike primare dhe dytësore të shpërblimit në një model të kafshëve të rikthimit. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 473-479. [PubMed]
  41. Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Hormone-ndërveprimet neurotransmetues në kontrollin e sjelljes seksuale. Hulumtimi Brain Behavioral. 1999; 105: 105-116. [PubMed]
  42. Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Sjellje seksuale mashkullore. Në: Pfaff DW, et al., Redaktorët. Truri i hormoneve dhe sjellja. San Diego, CA: Elsevier Science (SHBA); 2002. f. 1-138.
  43. Hull EM, Muschamp JW, Sato S. Dopamine dhe serotonin: ndikimet në sjelljen seksuale mashkullore. Fiziologji & Sjellje. 2004; 83: 291-307. [PubMed]
  44. Ishikawa K, Nitta A, Mizoguchi H, Mohri A, Murai R, Miyamoto Y, Noda Y, Kitaichi K, Yamada K, Nabeshima T. Efektet e administrimit të vetëm dhe të përsëritur të metamfetaminës ose morfinës në shprehjen e gjenit neuroglikan C në tru trurin. Gazeta Ndërkombëtare e Neuropsikofarmakologjisë. 2006; 9: 407-415. [PubMed]
  45. Jaroshi PA, Kessler JT, Sekhon P, Coscina DV. Preferencat e kushteve në vend (CPPs) në "ushqime të lehta" me kalori të lartë në shtamet e miut gjenetikisht të prirur ndaj rezistente ndaj obezitetit të nxitur nga dieta: Rezistenca ndaj bllokimit të naltreksonës. Biokimi dhe Sjellja Farmakologjike. 2007; 86: 699-704. [PubMed]
  46. Jaroshi PA, Sekhon P, Coscina DV. Efekti i antagonizmit opioid në preferencat e kushteve të kushtëzuara për ushqime të lehta. Biokimi dhe Sjellja Farmakologjike. 2006; 83: 257-264. [PubMed]
  47. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsiviteti që rezulton nga mosfunksionimi frontostriatal në abuzimin e drogës: implikime për kontrollin e sjelljes nga stimujt e lidhur me shpërblimin. Psikofarmakologjia (Berl) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  48. Kalivas PW, Volkow ND. Baza nervore e varësisë: një patologji e motivimit dhe zgjedhjes. Am J Psikiatria. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  49. Kelley AE. Kujtesa dhe varësia: rrjetet nervore të përbashkëta dhe mekanizmat molekularë. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
  50. Kippin TE, Sotiropoulos V, Badih J, Pfaus JG. Rolet e kundërt të bërthamës accumbens dhe zonës anësore hipotalamike anësore në kontrollin e sjelljes seksuale në miun meshkuj. Gazeta Evropiane e Neurosciences. 2004; 19: 698-704. [PubMed]
  51. Laviolette SR, Grace AA. Kanabinoidët fuqizojnë plakjen e emocional të të nxënit në neuronet e kores paragjykuese mediale nëpërmjet hyrjeve të Amygdala Basolaterale. J Neurosci. 2006; 26: 6458-6468. [PubMed]
  52. Ledford CC, Fuchs RA, Shih RE. Rivendosja e Potencuar e Sjelljes Duke Kërkuar Kokainë Pas Infuzionit të D-amfetaminë në Amygdala Basolaterale. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1721-1729. [PubMed]
  53. Lett BT. Ekspozimet e përsëritura intensifikohen dhe jo zvogëlojnë efektet e dobishme të amfetaminës, morfinës dhe kokainës. Psikofarmakologjia (Berl) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  54. Liu YC, Sachs BD, Salamone JD. Sjellja seksuale në minjtë meshkuj pas radiofrekuencave ose lezioneve që shterojnë dopamine në nucleus accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 585-592. [PubMed]
  55. Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, Hull EM. Serotonin Hipotalamik Lateral pengon Nucleus Accumbens Dopamine: Implikimet për Satiety Seksual. J Neurosci. 1999; 19: 7648-7652. [PubMed]
  56. Lumley LA, Hull EM. Efektet e një antagonisti të D1 dhe të përvojës seksuale në imunoreaktivitetin e ngjashëm me Fos-si të shkaktuar nga copulimi në bërthamën mediale preoptike. Hulumtimi i Trurit. 1999; 829: 55-68. [PubMed]
  57. Martinez I, Paredes RG. Vetëm përzierja me vetë-pacing është e dobishme në minjtë e të dy gjinive. Horm Behav. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
  58. McLaughlin J, Shih RE. Inaktivimi selektiv i korteksit prefrontal dorsomedial dhe amygdala basolaterale zbehin rivendosjen e kondicionuar të sjelljes së shuarjes së kokainës në rats. Psikofarmakologjia (Berl) 2003; 168: 57-65. [PubMed]
  59. Mitchell JB, Stewart J. Lehtësimi i sjelljeve seksuale në miun meshkuj në prani të stimujve të shoqëruar më parë me injeksione sistemike të morfinës. Biokimi dhe Sjellja Farmakologjike. 1990; 35: 367-372. [PubMed]
  60. Mizuno H, Yamada K, Mizuno M, Mizuno T, Nitta A, Noda Y, Nabeshima T. Rregullat e Shpërblimit të Metamfetaminës nga Kinaza 1 / 2 / ets-Ashtu si Gene-1 Regjimi i Sinusit të Rregulluar nëpërmjet Aktivizimit të Dopamin NIDA Raporti i Hulumtimit Seria: Methamphetamine abuzimi dhe addiciton 2006 NIH Numri i botimit 06-4210. [PubMed]
  61. Përfitimet SM, Clifton PG. Rivlerësimi i përforcuesit dhe preferenca e kushtëzuar e vendit. Fiziologji & Sjellje. 1997; 61: 1–5. [PubMed]
  62. Pfaus JG. Rrugët e dëshirës seksuale. Gazeta e Mjekësisë Seksuale. 2009; 6: 1506-1533. [PubMed]
  63. Pfaus JG, Everitt BJ. Psikofarmacologjia e sjelljes seksuale. Në: Bloom FE, Kupfer DJ, redaktorë. Psikofarmakologjia: gjenerata e katërt e progresit. Nju Jork: Raven; 1995. f. 743-758.
  64. Pfaus JG, Heeb MM. Implikimet e Induksionit të Gjeneve të Menjëhershme në Brain Pas Stimulimit Seksual të Brejtësve Femra dhe Meshkuj. Buletini i Kërkimit të Trurit. 1997; 44: 397-407. [PubMed]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Kushtëzimi dhe sjellja seksuale: një rishikim. Horm Behav. 2001; 40: 291-321. [PubMed]
  66. Pfaus JG, Phillips AG. Efektet diferenciale të antagonistëve të receptorit të dopaminës në sjelljen seksuale të minjve meshkuj. Psychopharmacology. 1989; 98: 363-368. [PubMed]
  67. Pierce RC, Kumaresan V. Sistemi mezolimbik i dopaminës: Rruga përfundimtare e përbashkët për efektin përforcues të ilaçeve të abuzimit? Neuroshkencë & Shqyrtime Biobehavioral. 2006; 30: 215–238. [PubMed]
  68. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, NM Richtand, Yu L, Coolen LM. Përvoja seksuale shkakton plasticitet funksional dhe strukturor në sistemin mesolimbik. Psikiatria biologjike. 2009 Në shtyp.
  69. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Ndryshimet e dopamines në bërthamë accumbens gjatë mirëmbajtjes, zhdukjes dhe rikthimit të vetë-administrimit intravenoz të D-amfetaminës. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
  70. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Drogat dhe efektet seksuale: roli i llojit të drogës dhe gjinisë. Gazeta e trajtimit të abuzimit të substancave. 2002; 22: 103-108. [PubMed]
  71. Robertson GS, Pfaus JG, Atkinson LJ, Matsumura H, Phillips AG, Fibiger HC. Sjellja seksuale rrit shprehjen c-fos në pararendën e miut meshkuj. Brain Res. 1991; 564: 352-357. [PubMed]
  72. Roop RG, Hollander RJ, Carelli RM. Aktiviteti i Accumbens gjatë një plani të shumëfishtë për përforcimin e ujit dhe saharozës në minjtë. Synapse. 2002; 43: 223-226. [PubMed]
  73. Salo R, Nordahl TE, Natsuaki Y, Leamon MH, Galloway GP, Waters C, Moore CD, Buonocore MH. Kontrolli i vëmendshëm dhe nivelet e metabolizmit të trurit në abuzuesit e metamfetaminëve. Psikiatria biologjike. 2007; 61: 1272-1280. [PubMed]
  74. Schilder AJ, Lampinen TM, Miller ML, Hogg RS. Metamfetamina kristale dhe ekstaza ndryshojnë në lidhje me seksin e pasigurt tek meshkujt e rinj homoseksualë. Ditarin kanadez të shëndetit publik. 2005; 96: 340-343. [PubMed]
  75. Shih RE. Substrate nervore të rikuperimit të kushtëzuar me sjelljen e drogës. Biokimi dhe Sjellja Farmakologjike. 2002; 71: 517-529. [PubMed]
  76. Shih RE, Fuchs RA, CC Ledford, McLaughlin J. Varësia e drogës, Relapse, dhe Amygdala. Anale të Akademisë së Shkencave të Nju Jorkut. 2003; 985: 294-307. [PubMed]
  77. Semple SJ, Patterson TL, Grant I. Motivimet që lidhen me përdorimin e metamfetaminës në mesin e njerëzve të HIV që kanë marrëdhënie seksuale me meshkujt. Gazeta e trajtimit të abuzimit të substancave. 2002; 22: 149-156. [PubMed]
  78. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Modeli i rikthimit të relapsit të drogës: historia, metodologjia dhe gjetjet kryesore. Psikofarmakologjia (Berl) 2003; 168: 3-20. [PubMed]
  79. Shippenberg TS, Heidbreder C. Ndjeshmëria ndaj efekteve të shpërblimit të kokainës: karakteristikat farmakologjike dhe ato kohore. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
  80. Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A. Sensibilizimi ndaj efekteve të shpërblimit të morfines: farmakologjia dhe karakteristikat e përkohshme. Eur J Pharmacol. 1996; 299: 33-39. [PubMed]
  81. Somlai AM, Kelly JA, McAuliffe TL, Ksobiech K, Hackl KL. Parashikuesit e sjelljeve të rrezikut seksual të HIV-it në një mostër të komunitetit të burrave dhe grave të përdorimit të drogës së injektimit. AIDS dhe sjellje. 2003; 7: 383-393. [PubMed]
  82. Springer A, Peters R, Shegog R, White D, Kelder S. Përdorimi Methamphetamine dhe sjelljet e rrezikut seksual në studentët e shkollave të mesme të SHBA: Gjetjet nga një sondazh i Sjelljes Kombëtare të Rrezikut. Shkenca e Parandalimit. 2007; 8: 103-113. [PubMed]
  83. Sun WL, Zhou L, Hazim R, Quinones-Jenab V, Jenab S. Efektet e receptorëve të dopaminës dhe NMDA në shprehjen Fos të nxitur nga kokaina në striatumin e minjve Fischer. Hulumtimi i Trurit. 2008; 1243: 1-9. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  84. Swanson LW, redaktor. Hartat e trurit: Struktura e Trurit të Rat. Amsterdam: Elsevier Science; 1998.
  85. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Shpërblimi seksual në minjtë meshkuj: Efektet e përvojës seksuale në preferencën e kushteve të kushtëzuara që lidhen me ejakulimin dhe intromizionin. Horm Behav. 2008 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  86. Valjent E, Corvol JC, Faqet C, Besson MJ, Maldonado R, Caboche J. Përfshirja e kaskadës së kinazës të rregulluar nga sinjalet extracellulare për pronat që përfitojnë kokainë. J Neurosci. 2000; 20: 8701-8709. [PubMed]
  87. Drogat e varur dhe jo-varësuese nxisin modele të veçanta dhe specifike të aktivizimit të ERK në tru të miut. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
  88. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairn AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. Rregullimi i një kaskade proteinike fosfataze lejon sinjale konvergjene dopamine dhe glutamate për të aktivizuar ERK në striatum. Proc Natl Acad Sci USA A. 2005; 102: 491-496. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  89. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Ndryshime në transmetimin dopaminergjik dhe glutamatergik në induksionin dhe shprehjen e sensibilizimit të sjelljes: një rishikim kritik i studimeve preklinike. Psikofarmakologjia (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  90. Veening JG, Coolen LM. Aktivizimi nervor pas sjelljes seksuale në trurin e meshkujve dhe femrës. Hulumtimi Brain Behavioral. 1998; 92: 181-193. [PubMed]
  91. Whitelaw RB, Marku A, Robbins TW, Everitt BJ. Lezionet excitotoxic të amygdala basolaterale pengojnë marrjen e sjelljes së kërkimit të kokainës nën një orar të rendit të dytë të përforcimit. Psychopharmacology. 1996; 127: 213-224. [PubMed]
  92. RA urti. Neurobiologjia e varësisë. Opinioni aktual në neurobiologji. 1996; 6: 243-251. [PubMed]