Komentet: Nora Volkow është kreu i NIDA. Kjo mbulon rolin e receptorëve dopamine (D2) dhe desensitizimin në varësi.
Volkow mund të ketë zbuluar përgjigjen ndaj varësisë Riddle
Lajmet Psikiatrike Qershor 4, 2004
Vëllimi 39 Numri 11 Faqe 32
Jim Rosack
Çrregullimet e varësisë mund të jenë një "zhvendosje në matësin e spikatjes" në të cilën stimujt normalë nuk njihen më si të spikatur, megjithatë efektet e ilaçeve të abuzimit në sistemin dopamine të trurit janë shumë të dukshme, beson drejtori i NIDA.
Nora Volkow, MD, ka studiuar reagimin e trurit të njeriut ndaj substancave të varësisë për gati 25 vjet. Tani, pas gjithë atyre viteve të vëzhgimit dhe kërkimit klinik, ajo po përdor pozicionin e saj si drejtoreshë e Institutit Kombëtar të Abuzimit me Drogat (NIDA) për të gjetur përgjigjen e një pyetje themelore: pse truri i njeriut bëhet i varur?
Në të vërtetë, pas një çerek shekulli duke menduar për këtë pyetje të thjeshtë, Volkow-duke përdorur studimin e saj dhe atë të studiuesve të varësisë tjetër - tani beson se fusha është në rrugën e duhur për një përgjigje.
Nën drejtimin e saj, studiuesit e financuar nga NIDA janë në ndjekje të shpejtë të përgjigjes. Muajin e kaluar, Volkow ndau mendimet e saj me një turmë të madhe gjatë një leksioni të shquar psikiatër në takimin vjetor të APA në New York City.
Një grup i gjerë kërkimesh ka treguar se të gjitha barnat e varësisë rrisin aktivitetin e dopaminës në sistemin limbik të trurit të njeriut. Por, theksoi Volkow, "ndërsa kjo rritje e dopaminës është thelbësore për të krijuar varësi, ajo në të vërtetë nuk e shpjegon varësinë. Nëse i jepni dikujt një ilaç abuzimi, nivelet e tyre të dopaminës rriten. Megjithatë, shumica nuk bëhen të varur. "
Gjatë dekadës së fundit, studimet e imazhit të trurit tregojnë se rritja në dopamin e shoqëruar me drogat e abuzimit është më pak në ato që janë të varur sesa në ata që nuk janë të varur. Megjithatë, tek ata të cenueshëm ndaj varësisë, kjo rritje relativisht më e vogël në nivelet e dopaminës çon në një dëshirë subjektive intensive për të kërkuar përsëri dhe përsëri drogën e abuzimit.
A po luan rol dopamina në këtë tranzicion? ” - pyeti Volkow. “Çfarë çon në të vërtetë në detyrimin për të marrë ilaçin e abuzimit? Çfarë e ushqen humbjen e kontrollit nga i varuri? ”
Imazhi plotësohet në disa boshllëqe
Përparimet në teknikat e imazhit të trurit kanë lejuar studiuesit të përdorin shënues të ndryshëm biokimikë për të parë përbërësit e sistemit të dopaminës - transportuesin e dopaminës dhe receptorët e dopaminës (të paktën katër nëntipe të ndryshëm të receptorëve të dopaminës janë identifikuar deri më sot). Përveç kësaj, studiuesit tani janë në gjendje të shikojnë ndryshimet në metabolizmin e trurit me kalimin e kohës, duke përdorur shënjues biokimikë për glukozën, për të parë se si ilaçet e abuzimit ndikojnë në atë metabolizëm.
Këto përparime na kanë lejuar të shohim barnat e ndryshme të abuzimit dhe cilat efekte dhe ndryshime specifike [në sistemin e dopaminës] shoqërohen me secilën prej tyre, ”shpjegoi Volkow. "Ajo që duhet të dimë është se cilat efekte dhe ndryshime janë të zakonshme për të gjitha barnat e abuzimit."
”U bë e qartë herët që disa ilaçe të abuzimit dukeshin se ndikonin në transportuesin e dopaminës, por të tjerët jo. Kërkimet u përqendruan më pas në receptorët e dopaminës dhe metabolizmin për të gjetur efekte të zakonshme, shpjegoi Volkow. Një nga studimet e saj në vitet 1980 tregoi ulje të qëndrueshme të përqendrimit të receptorit të dopaminës, veçanërisht në striatumin ventral, të pacientëve të varur nga kokaina, krahasuar me subjektet e kontrollit. Volkow u intrigua për të parë se këto ulje ishin afatgjata, përtej zgjidhjes së tërheqjes akute nga kokaina.
"Reduktimi i receptorëve të dopaminës tip 2 nuk është specifik vetëm për varësinë nga kokaina," vazhdoi Volkow. Studime të tjera zbuluan rezultate të ngjashme në pacientët e varur nga alkooli, heroina dhe metamfetamina.
"Pra, çfarë do të thotë, kjo zvogëlim i zakonshëm i receptorëve D2 në varësi?" - pyeti Volkow.
Rivendosja e Salience Meter
"Unë gjithmonë filloj me përgjigjet më të thjeshta, dhe nëse ato nuk funksionojnë, atëherë lejoj që truri im të bëhet i ngatërruar", vuri në dukje Volkow, për kënaqësinë e turmës.
Sistemi i dopamines, tha ajo, u përgjigjet stimujve të spikatur - diçkaje që është e pëlqyeshme, e rëndësishme, ose ia vlen t'i kushtohet vëmendje. Gjëra të tjera mund të jenë gjithashtu të spikatur, të tilla si roman ose stimuj të papritur ose stimuj ajetues kur ato kërcënojnë në natyrë.
"Pra, dopamina po thotë me të vërtetë," Shikoni, kushtojini vëmendje kësaj - është e rëndësishme ", tha Volkow. "Dopamina sinjalizon shkëlqim".
Por, vazhdoi ajo, dopamina përgjithësisht qëndron brenda sinapsit për vetëm një kohë të shkurtër - më pak se 50 mikrosekonda - para se të riciklohet nga transportuesi i dopaminës. Pra, në rrethana normale, receptorët e dopaminës duhet të jenë të shumtë dhe të ndjeshëm nëse do t'i kushtojnë vëmendje një breshëri të shkurtër dopamine që synon të sjellë mesazhin: "Kushtoj vëmendje!"
Me uljen e receptorëve të D2 që lidhen me varësinë, individi ka një ndjeshmëri të zvogëluar ndaj stimujve të spikatur që veprojnë si përforcues natyrorë për sjelljet.
"Shumica e barnave të abuzimit, megjithatë," tha Volkow, "bllokojnë transportuesin e dopaminës në qarqet shpërblyese të trurit, duke lejuar që neurotransmetuesi të mbetet në sinaps për një përjetësi krahasuese. Kjo rezulton në një shpërblim të madh dhe të qëndrueshëm, edhe pse individi ka zvogëluar numrin e receptorëve.
"Me kalimin e kohës, të varurit mësojnë se stimujt natyrorë nuk janë më të dukshëm", theksoi Volkow. "Por droga e abuzimit është."
Kështu që, ajo pyeti, "Si mund ta dimë se cila është pula dhe cila është veza?" A çon përdorimi i vazhdueshëm i një ilaçi abuzimi në ulje të receptorëve D2, apo një numër më i ulët natyror i receptorëve çon në varësi?
Hulumtimet tani po trajtojnë këtë pyetje, konfirmoi Volkow. Dhe duket se kjo e fundit mund të jetë përgjigja. Në individët joaddicted të cilët nuk kanë qenë të ekspozuar ndaj drogës abuzimit, ekziston një gamë shumë të ndryshme të përqendrimit receptorit D2. Disa subjekte të kontrollit normal kanë nivele D2 aq të ulëta sa disa lëndë të varur nga kokaina.
Në një studim, tha Volkow, hulumtuesit i dhanë metifenidate intravenoze personave jo të varur dhe u kërkuan që të vlerësojnë se si droga i bëri ata të ndihen.
"Ata me nivele të larta të receptorëve D2 thanë se ishte e tmerrshme dhe ata me nivele më të ulëta të receptorëve D2 kishin më shumë gjasa të thoshin se i bëri ata të ndihen mirë", raportoi Volkow.
"Tani," vazhdoi ajo, "kjo nuk do të thotë domosdoshmërisht se ata individë me nivele të ulëta të receptorëve D2 janë të prekshëm nga varësia. Por kjo mund të nënkuptojë që individët që kanë nivele të larta të receptorëve D2 përfundojnë me një përgjigje tepër intensive ndaj rritjes së madhe të dopaminës që shihet në ilaçet e abuzimit. Përvoja është në vetvete aversive, duke i mbrojtur ata potencialisht nga varësia. ”
Në teori, ajo sugjeroi, nëse studiuesit e trajtimit të varësisë mund të gjenin një mënyrë për të shkaktuar një rritje të receptorëve D2 në tru, "ju mund të jeni në gjendje të transformoni ata individë me nivele më të ulëta të D2 dhe të krijoni sjellje aversive në përgjigje të ilaçeve të abuzimit".
Gjetjet e fundit nga një prej studiuesve të studimeve postdoktorale të Volkow treguan se është e mundur që minjtë të fusin në tru një adenovirus me gjenin për prodhimin e receptorëve D2, duke shkaktuar një rritje të përqendrimit të receptorëve D2. Si përgjigje, minjtë përkatësisht zvogëlojnë marrjen e tyre të vetëkontrolluar të alkoolit. Studiues të tjerë kohët e fundit përsëritën gjetjet gjithashtu me kokainë.
"Por," paralajmëroi Volkow, "ju duhen më shumë sesa thjesht një nivel i ulët i receptorëve D2." Studimet e imazhit të metabolizmit të glukozës kanë treguar se metabolizmi zvogëlohet ndjeshëm në korteksin frontal orbital (OFC) dhe gyrusin cingulat (CG) në përgjigje të kokainës, alkoolit, metamfetaminës dhe marihuanës në ata të varur, krahasuar me subjektet e kontrollit. Dhe, shtoi ajo, kjo ulje e metabolizmit është e ndërlidhur fort me uljen e niveleve të receptorëve D2.
Volkow postuloi që mosfunksionimi në OFC dhe CG "bën që individët të mos jenë më në gjendje të gjykojnë për shkëlqimin e ilaçit - ata e marrin ilaçin e abuzimit në mënyrë të detyruar, megjithatë nuk u jep atyre kënaqësi dhe, në shumicën e rasteve, ka pasoja negative. ” Megjithatë, ata nuk mund të ndalojnë përdorimin e ilaçit.
Hulumtime të tjera tregojnë se kontrolli frenues; shpërblim, motivim, dhe makinë; dhe të qarqeve të të mësuarit dhe kujtesës janë të gjithë anormale tek individët me një çrregullim të varur, vuri në dukje ajo. Si rezultat, trajtimi i varësisë kërkon një qasje të integruar sistemesh.
"Askush nuk zgjedh të bëhet i varur", përfundoi Volkow. "Ata thjesht nuk janë në gjendje të njohin nga pikëpamja konceptuale të mos jenë të varur."
;
