Ekspozimi i njëkohshëm me metamfetaminën dhe sjelljet seksuale rrit shpërblimin pasues të drogës dhe shkakton sjellje seksuale të detyrueshme në minjtë meshkuj (2011)

J Neurosci. 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.

Frohmader KS, Lehman MN, Laviolette SR, Coolen LM.

Burim

Departamenti i Anatomisë dhe Biologjisë Cellale, Schulich Shkolla e Mjekësisë dhe Stomatologjisë, Universiteti i Western Ontario, Londër, Ontario N6A5C1, Kanada.

Abstrakt

Përdoruesit e metamfetaminë (Meth) raportojnë se kanë rritur kënaqësinë seksuale, partnerët e shumtë seksualë dhe angazhohen në seks të pambrojtur për shkak të humbjes së kontrollit frenues. Ky sjellje e pështirë seksuale kontribuon në rritjen e prevalencës së infeksioneve seksualisht të transmetueshme, por baza nervore për këtë është e panjohur. Ne kemi krijuar më parë një paradigmë për sjelljen seksuale të sëmurë në minjtë meshkuj, ku sëmundja e brendshme e shkaktuar nga litium klorid u shoqërua me sjellje seksuale (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Studimi i tanishëm shqyrtoi efektet e administratës së përsëritur Meth mbi performancën seksuale, sjelljen seksuale të detyruar dhe seksin ose shpërblimin Meth. Së pari, rezultatet treguan se shtatë administrata ditore të 2 mg / kg, por jo 1 mg / kg, Meth rriti latente për të filluar matjen. Ky dëmtim ishte i dukshëm 30 min pas administratës së fundit Meth, por u shpërnda pas 1 ose 7 d të abstinencës pasuese të drogës. Përsëritja e ekspozimit 1 mg / kg Meth rezultoi në sjelljen e detyrueshme të gjinisë seksuale 2 pas administratës së fundit Meth. Ky efekt ishte i varur nga administrata Meth duke qenë në harmoni me përvojën seksuale dhe nuk ishte vërejtur në kafshë me përvojë seksuale që morën vetëm METH. Për më tepër, meta dhe përvoja seksuale në harmoni me shtimin e preferencës së kushtit të kushtëzuar (CPP) për Meth, dhe për Metin dhe matjen e njëkohshme krahasuar me Meth ose mating vetëm. Në të kundërt, CPP për çiftëzimin e vetëm u zvogëlua. Së bashku, këto të dhëna tregojnë se shoqata në mes të përdorimit të drogës dhe çiftëzimit mund të kërkohet për shprehjen e sjelljes seksuale të sëmurë dhe lidhet me rritjen e shpërblimit duke kërkuar ekspozimin dhe matingin e njëkohshëm Meth.

Seksioni i mëparshëmSeksioni tjetër

Prezantimi

Sëmundjet seksuale të lidhura me shëndetin në mesin e popullsive të varur kanë rritur ndërgjegjësimin për efektet e drogës së abuzimit ndaj sjelljeve seksuale, pasi përdorimi kronik i drogës është i lidhur me praktika seksuale të pasigurta që rezultojnë në një përhapje më të madhe të infeksioneve seksualisht të transmetueshme, duke përfshirë virusin e imunitetit të njeriut (HIV) (Crowe dhe George, 1989; Peugh dhe Belenko, 2001; Sánchez et al., 2002; Raj et al., 2007; Fisher et al., 2011). Këto efekte të drogës në sjelljen seksuale janë të dokumentuara mirë për methamphetamine psikostimuluese (Meth). Përdoruesit e Methave shpesh raportojnë dëshirën e rritur seksuale, zgjimin dhe kënaqësinë dhe identifikojnë këta faktorë si motivim primar për përdorimin e drogës (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Gjelbër dhe Halkiti, 2006). Për më tepër, abuzimi me Meth është zakonisht i lidhur me humbjen e kontrollit frenues të sjelljes së seksit ose sjelljes seksuale të dhunshme (Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Gjelbër dhe Halkiti, 2006) dhe prevalenca e rritur e HIV (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; Parsons dhe Halkitis, 2002).

Raportet njerëzore që tregojnë përdorimin Meth si një parashikues të sjelljeve të rrezikut seksual bazohen në vetë-raportet e përdoruesve kronikë Meth që nuk kanë një matje të besueshme për marrëdhëniet midis përdorimit të Meth dhe sjelljes seksuale (Frohmader et al., 2010b). Kështu, kërkohet një hetim mbi ndryshimet e sjellura nga Met-u në sjelljen seksuale në mjedise eksperimentale të kontrolluara duke përdorur një model kafshësh, për të kuptuar lidhjen komplekse ndërmjet Meth dhe sjelljes seksuale.

Kohët e fundit, laboratori ynë shqyrtoi efektet e Meth akut në kërkimin e dhunës së detyruar në minjtë meshkuj (Frohmader et al., 2010a). Këto studime përdorën një paradigmë të aversionit seksual të kushtëzuar, në të cilin meshkujt meshkuj mësuan të shoqërojnë çiftëzimin me sëmundjen pasuese të brendshme (Peters, 1983; Agmo, 2002). Pasi kjo shoqatë në mes të çiftëzimit dhe stimulit aversiv u krijua, kafshët nuk do të iniconin sjelljen e çiftëzimit (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Paraburgimi Meth i një jave të vetme të injektimit para se të kushtëzonte ndërpreu marrjen e përgjigjeve seksuale të frenuara (Frohmader et al., 2010a). Kështu, minjtë e predispozuar nga Methu kërkonin sjellje seksuale, edhe pse mating ishte shoqëruar me një stimul stimulues; kjo u quajt keqing ose mating pandërprerë.

Ndërsa studimet e mëparshme që testojnë efektet e një injeksioni akut të drogës dhe hulumtimi i efekteve të përsëritura të Meth mbi sjelljen seksuale të meshkujve është e kufizuar, qëllimi kryesor i studimit të tanishëm ishte të hetonte efektet e administratës së përsëritur Meth në aspekte të ndryshme të sjelljes seksuale duke përfshirë performanca, kërkimi kompulsiv i seksit dhe shpërblimi. Së pari, efektet e përsëritura të Meth në mating u testuan pas administrimit të drogës dhe pas periudhave të abstinencës së drogës për të dalluar efektet afatshkurtra dhe afatgjata të Meth në funksionin seksual. Tjetra, efektet e administratës së përsëritur Meth në sjelljen e pakuptueshme seksuale u hetuan, duke zbatuar paradigmën e kushtëzuar nga seksualiteti seksual. Përveç kësaj, u përcaktua nëse shoqëritë e mësuara mes ekspozimit të përsëritur Meth dhe sjelljes seksuale ishin thelbësore për efektet e Meth në sjelljen seksuale maladaptive. Së fundi, u provua nëse ekspozimi i përsëritur Meth rezulton në shpërblim të shtuar për Meth dhe / ose çiftëzimin, siç përcaktohet nga paradigmat e preferencës së kushtëzuar të vendit (CPP).

Materialet dhe Metodat

Subjektet

Të rriturit meshkuj Sprague Dawley (210-225 g) janë marrë nga Laboratorët Charles River dhe janë vendosur në çifte të gjinisë së njëjtë në kafaze standarde të Plexiglas (kafaze shtëpie) që përmbajnë pjesë të tub PVC për pasurimin e mjedisit. Kafshët u vendosën në një dhomë të mbajtur në një cikël 12 / 12 h të kundërt të dritës / errët (ndriçon në 11: 00 AM) me ushqim dhe ujë të disponueshëm ad libitum. Të gjitha testimet u kryen gjatë ciklit të errët nën ndriçimin e kuq. Femrat stimuluese (200-225 g; Charles River Laboratories) të përdorura për sjellje seksuale u dyfishuan ovariektomizuar dhe morën një implant nënlëkuror që përmbante 5% estradiol benzoate dhe kolesterolin 95%. Për të nxitur pranueshmërinë seksuale, femrave iu dhanë 0.5 mg progesterone në 0.1 ml të vajit të susamit (sc) 4 h para sjelljes seksuale. Procedurat eksperimentale u miratuan nga Komiteti i Kujdesit për Kafshët në Universitetin e Ontario Perëndimore dhe Komiteti i Komitetit të Miçiganit për Kujdesin dhe Përdorimin e Kafshëve dhe ishin në pajtim me udhëzimet e përcaktuara nga Këshilli Kanadez për Kujdesin e Kafshëve dhe Institutet Kombëtare të Shëndetit.

Hartime eksperimentale

Sjellje seksuale

Eksperimenti i tanishëm hulumtoi efektet e Meth-it të përsëritura në performancën seksuale dhe motivimin menjëherë pas injektimit të drogës dhe periudhave të abstenimit të drogës. Tridhjetë e tre minj meshkuj kanë fituar përvojë seksuale në kafaze të veçanta testimi (arenat mating, 60 × 45 × 50 cm) që përmbajnë shtrat të pastër gjatë pesë seancave dy herë në javë. Gjatë secilës sesion takimi, meshkujt u lejuan të martoheshin me një femër të hapur deri në shfaqjen e një derdhje ose për 1 h, cilado që ndodhi së pari. Një javë pas sesionit të fundit të çiftëzimit, meshkujt u përdorën në procedurat eksperimentale dhe morën një injeksion nënlëkurës të 1 ml / kg kripur për tri ditë rresht. Pas secilës injeksion, kafshët u vendosën në dhomat e aktivitetit lokomotor të Plexiglas (40.5 × 40.5 cm; Med Associates) të pajisura me vargjet fotomeam 16 × 16; aktiviteti i lokomotoreve është regjistruar për 30 min. Përveç regjistrimit të sjelljes ambulatore pas injektimit të trajtimit, vendosja e meshkujve në dhomat e lokomotorëve siguroi një mjedis të lidhur me drogën, i dallueshëm nga ai i sjelljes së çiftëzimit. Tjetra, meshkujt morën një injeksion të përditshëm të 1 ose 2 mg / ml / kg Meth ose automjet (kripur, 1 ml / kg; n = 11 secili) për 7 ditë të njëpasnjëshme. Pas secilës injeksion, meshkujt u vendosën në dhomat e aktivitetit lokomotor dhe aktiviteti i lokomotor u regjistrua për 30 min, pas së cilës ata u kthyen në kafaze të tyre mbajtëse. Në ditën e fundit të administrimit Meth, meshkujt u hoqën nga dhoma e aktivitetit lokomotor pas 30 min dhe u vendosën në arenën mating për të provuar për efektet e Meth në sjelljen seksuale. Kafshët u testuan sërish për sjellje seksuale në arenat e mating pas 1 d ose 1 javë të abstinencës së drogës.

Gjatë sesioneve të matjes u vëzhguan dhe regjistroheshin parametrat standardë për sjelljen seksuale, duke përfshirë latente në rritje (koha nga futja e femrës në malin e parë) dhe ndërhyrja (koha nga futja e femrës në intromizionin e parë), të cilat tregojnë motivimin seksual (Hull et al., 2002), si dhe latente në derdhje (koha nga hyrja e parë në derdhje), numri i rritëseve dhe intromozave para derdhjes, dhe intervalit postazektues, të cilat janë masa të performancës seksuale (Hull et al., 2002; Pfaus, 2009) Diferencat midis grupeve u përcaktuan për secilin parametër të sjelljes seksuale duke përdorur analizën joparametrike Kruskal – Wallis dhe Dunn's Post hoc krahasime, në nivelet e rëndësisë së 0.05.

Aktivitet lokomotor

Aktiviteti lokomotor pas secilit injeksion Meth u analizua duke përdorur softuerin e analizës Med Associates ndërsa distanca e përshkuar brenda intervalit 5 min. Dallimet në grup u ekzaminuan duke përdorur analizën joparametrike Kruskal – Wallis dhe Dunn Post hoc krahasimet. Për të shqyrtuar sensibilizimin e lokomotorëve të nxitur nga meta, aktiviteti i nxitur nga Meth gjatë testit të fundit 10 të testit u krahasua në mes të ditës së parë dhe të shtatë të injektimit brenda çdo grupi trajtimi të dozës së barit duke përdorur çiftëzimin t teste. Një nivel domethënës i 0.05 është aplikuar për të gjitha krahasimet.

Kundërshtimi seksual i kushtëzuar

Eksperimentoni 1.

Së pari, rats 50 meshkuj u përdorën për injeksione kripur për tre ditë rresht dhe meshkujt fituan përvojë seksuale gjatë tre sesioneve të çiftëzimit. Para secilës sesion mating, kafshët u injektuan me ose 1 mg / kg Meth ose 1 ml / kg kripur (sc), të vendosura në arena mating, dhe, 30 min më vonë, u lejuan të martoheshin me një femër të hapur deri në derdhje ose 1 h. Parametrat për sjelljen seksuale janë regjistruar dhe analizuar (shih sjelljen seksuale, më sipër). Dy javë më vonë, kafshët iu nënshtruan paradigmës së një avarie të kushtëzuar seksual. Meshkujt u ndanë në katër grupe eksperimentale sipas pretreatmentit (Meth ose kripur) dhe kondicionuar [litium klorid (LiCl) -paired ose -unpaired]; grupet ishin pa saldim (n = 12), Meth-unpaired (n = 12), i kombinuar me kripur (n = 13), dhe Meth-çiftëzohet (n = 13). Paradigma e avarisë së kushtëzuar përmbante tetë gjykime të njëkohshme të kondicionimit 2 d. Gjatë ditës së parë, të gjithë meshkujt u vendosën në arenën e përdhunimit për një periudhë minituese të 10, pas së cilës u fut një femër e hapur. Femrat u aromatizuan me tharjen e vajit të bajames në qafën dhe bazën e bishtit para çiftëzimit, pasi që treguesit e nuhatjes janë treguar të lehtësojnë sjelljen e afrimit të meshkujve dhe të forcojnë kondicionimin (Lawrence dhe Kiefer, 1987; Agmo, 2002). Meshkujt u lejuan të martoheshin për 30 min ose deri në një derdhje. Nëse intromissioni nuk ndodhi brenda minit 15 të parë, mating u ndërpre. Një minutë pas derdhjes ose ndërprerjes së provës, meshkujt iu dhanë 127.2 mg / kg injeksion intraperitoneal të 10 ml / kg LiCl (meshkuj të çiftëzuar) ose kripur (meshkuj të palëvizur). LiCl ose kripur u administruan pavarësisht nëse ka ndodhur çiftimi. Ditën tjetër, meshkujt e palëvizur morën një injeksion 10 ml / kg LiCl, ndërsa meshkujt e çiftëzuar pranuan kripërat. Kafshët u kthyen në kafaz shtëpi pas injeksioneve.

Eksperimentoni 2.

Për të provuar nëse efektet e pretreationit Meth në aversionin seksual të kushtëzuar ishin të varura nga ekspozimi i njëkohshëm ndaj Meth dhe mating ose për shkak të Meth vetëm, një eksperiment shtesë ishte kryer. Minjtë meshkuj (n = 20) mori përvojë seksuale gjatë pesë sesioneve të çiftëzimit, por pa Meth ose trajtime kripur (n = 10 secila). Në vend të kësaj, 1 javë pas përvojës seksuale, ata morën shtatë injeksione një herë në ditë nga Meth (1 mg / kg, sc) ose me kripë dhe 2 javë më vonë iu nënshtruan paradigmës së kushtëzuar të seksit të seksit (shih Eksperimentin 1 më lart).

Për të dyja eksperimentet dhe gjatë çdo prove të kondicionimit, janë analizuar parametrat për sjelljen seksuale dhe janë përcaktuar diferencat e grupeve për secilën proçedurë kondicionimi duke përdorur një ANOVA me dy drejtime (faktorë: Përtëritje Meth / saline, kondicionim). Pearson χ2 analiza u përdor për të krahasuar dallimet në mes të grupeve në përqindjet e meshkujve që shfaqeshin rritet, intromissioni ose ejakulimi brenda çdo gjurmë kondicionimi.

Preferenca e vendit të kushtëzuar

Për të provuar nëse prereatment Meth ndikoi në shpërblimin për Meth ose sjellje seksuale, u kryen eksperimente CPP. Një aparat me tre ndarje (Med Associates) që përmban dy dhoma të jashtme më të mëdha (28 × 22 × 21 cm) me shenja dalluese vizuale dhe prekëse dhe të ndara nga një ndarje e vogël qendrore (13 × 12 × 21 cm), u përdor për të gjitha eksperimentet e CPP . Dyert në të dy anët e ndarjes qendrore ndanë dhomat dhe mund të ngrihen për të lejuar lëvizjen e lirë të kafshëve në të gjithë aparatin, ose të ulen për t'i kufizuar ato në një zonë të veçantë. Aparati ishte i pajisur me fotobeam për të matur kohën e kaluar në secilën dhomë. Ditën e parë, u zhvillua një paraprak 15 minutash për të përcaktuar preferencën fillestare të dhomës së secilës kafshë, ku secila kafshë lejohej të endet lirshëm midis dhomave të aparatit CPP. Asnjë preferencë e rëndësishme për secilën dhomë nuk u zbulua midis grupeve eksperimentale. Kafshët u përjashtuan nga studimi nëse shfaqnin një preferencë të zgjatur për një dhomë specifike (një diferencë mbi 120 s; treguar nga <10% e subjekteve). Kushtëzimi u krye gjatë ditëve 2 dhe 3. Gjatë kondicionimit, dhoma fillimisht e papreferuar (dhoma e çiftuar) u çiftua me një manipulim shpërblimi për 30 min. Dhoma e preferuar fillimisht (dhoma e pa çiftuar) ishte çiftuar me një manipulim kontrolli. Rendi në të cilin kafshët ishin të ekspozuar ndaj dhomave të çiftëzuara dhe të palëzuara ishte kundërpeshuar brenda secilit grup eksperimental. Një posttest që ishte proceduralisht identik me atë të provës u zhvillua në ditën e katërt dhe të fundit.

Eksperimentoni 1.

Së pari, rats 50 meshkuj u përdorën për injeksione kripur për tre ditë rresht dhe meshkujt fituan përvojë seksuale gjatë tre sesioneve të çiftëzimit. Gjatë secilës sesion mating, kafshët u injektuan me ose 1 mg / kg Meth ose 1 ml / kg kripur (sc), të vendosura në kafaze testuese dhe, 30 min më vonë, lejohet të martoheshin me një femër të hapur deri në derdhje ose 1 h. Parametrat për sjelljen seksuale janë regjistruar dhe analizuar (për përshkrimin, shih sjelljen seksuale, më sipër). Një javë më vonë, kafshët u shpërndanë në katër grupe eksperimentale të përputhura për trajtimin e drogës dhe performancën seksuale për testimin e CPP. Gjatë kondicionimit, meshkujt u injektuan me Meth ose me kripur (që përputhen me trajtimin e mëparshëm të drogës) dhe 30 min më vonë u lejuan të martoheshin deri në derdhje. Një minutë pas ejakulimit, kafsha u vendos në dhomën e çiftëzuar. Dhoma e palëvizur ishte e lidhur me ose një injeksion (Meth ose kripur) ose mating pa një injeksion. Pas posttestit, një pikë preference (përqindja e kohës së kaluar në dhomën e çiftëzuar gjatë pretest dhe posttest, llogaritur si koha e kaluar në dhomën çiftëzoi ndarë me kohën në dhomën çiftëzohet + çiftëzohet × 100) dhe rezultati CPP (Eksperimenti 1; koha e kaluar në dhomën e çiftëzuar gjatë posttestit minus pretest) janë llogaritur për secilën lëndë. Rezultatet e preferencave u krahasuan në grupet eksperimentale duke përdorur çiftëzohet t testet dhe rezultatet e CPP u krahasuan midis grupeve eksperimentale duke përdorur një ANOVA njëkahëshe dhe testin e ndryshimit më pak të rëndësishëm të Fisherit për Post hoc krahasime, të gjitha me nivelet e besueshmërisë 95%.

Eksperimentoni 2.

Për të provuar nëse efektet e parapërcaktimit Meth në CPP për Meth ose mating ishin të varura nga ekspozimi i njëkohshëm në Meth dhe mating ose vetëm për Meth, një eksperiment shtesë ishte kryer. Ratsat meshkuj morën Meth (1 mg / kg) dhe mating njëkohësisht për 4 ditë të njëpasnjëshme (n = 10). Dy grupet e kontrollit mbetën seksualisht naivë dhe morën Meth ose kripur (n = 10 secila). Një javë më vonë, CPP për Meth u krye. Të gjithë meshkujt morën një injeksion të Meth në dhomën e çiftëzuar dhe një injeksion kripur u shoqërua me dhomën e palëvizur. Pikët e preferencave janë llogaritur dhe krahasuar brenda grupeve eksperimentale duke përdorur çiftëzohet t teste me nivel domethënës të 0.05.

Eksperimentoni 3.

Për të provuar nëse ekspozimi i njëkohshëm në Meth dhe çiftëzimi është kritik për shpërblimin seksual të ndryshuar, është kryer një studim i CPP-së. Rats meshkuj kanë marrë Meth (1 mg / kg) ose kripur njëkohësisht me çiftëzimin për katër ditë rresht (n = 10 secila). Një javë më vonë, CPP për sjelljen seksuale u testua. Të gjithë meshkujt u vendosën në dhomën e çiftëzuar pas çiftëzimit dhe asnjë lidhje nuk u shoqërua me dhomën e palëvizur. Pikët e preferencave janë llogaritur dhe krahasuar brenda grupeve eksperimentale duke përdorur çiftëzohet t teste me nivel domethënës të 0.05.

Aversion vend kushtuar

Për të testuar nëse ekspozimi Meth ndryshon ndjeshmërinë ndaj sëmundjes së shkaktuar nga LiCl, u krye një eksperiment i avazionit të kushtit të kushtëzuar (CPA). Testimi i CPA u krye gjatë gjysmës së parë të periudhës së errët duke përdorur aparatin e njëjtë si ai i përdorur për eksperimentet e CPP (shih Preferencën e Kushtëzuar të vendit, më sipër). Për tre ditë rresht, minjtë meshkuj kanë fituar përvojë seksuale në të njëjtën kohë me Meth (1 mg / kg) ose me kripur (n = 10 secila). Një javë më vonë, të gjithë meshkujt morën një injeksion LiCl (10 ml / kg, ip) të çiftëzuar me dhomën e preferuar fillimisht, ndërsa një dozë ekuivalente e kripur ishte e lidhur me dhomën fillimisht të papëlqyeshme. Pas rezultatit posttest, preferencë mesatare (përqindja e kohës së kaluar në dhomën e çiftëzuar gjatë pretest dhe posttest, llogaritur si koha e kaluar në dhomën çiftëzohet ndarë nga koha në dhomën çiftëzohet + çiftëzohet × 100) dhe rezultati CPA (diferenca në kohën e kaluar në dhoma e çiftëzuar gjatë posttestit minus pretest) janë llogaritur për secilën lëndë. Rezultatet e preferencave u krahasuan në grupet eksperimentale duke përdorur çiftëzohet t ndërsa rezultatet e CPA janë krahasuar në mes të grupeve eksperimentale duke përdorur unpaired t teste, të gjitha me nivel të rëndësisë së 0.05.

Rezultatet

Sjellje seksuale

Meth ndikoi ndjeshëm në fillimin e sjelljes seksuale kur mating u testua 30 min pas injektimit të fundit të drogës. Ky efekt ishte i varur nga doza në 2 mg / kg, por jo 1 mg / kg, Meth. Meth rritur ndjeshëm malin dhe latencies intromission (p = 0.001 dhe 0.002, respektivisht) në krahasim me kontrollet e kripës (Fig 1A). Meth nuk ka ndikuar në përqindjet e meshkujve që iniciojnë sjelljen, dhe 100% e meshkujve janë bashkuar në të tre grupet e trajtimit. Meth nuk kishte efekt afatgjatë në fillimin e sjelljes seksuale, pasi meshkujt e parapërcaktuar Meth nuk shfaqnin sjellje të ndryshuar të çiftëzimit në krahasim me kontrollet e para-tretura të kripës kur mating u testua gjatë ditëve të abstinencës së drogës 1 dhe 7 (Fig 1B,C). Së fundi, Meth nuk ndikoi në performancën seksuale në asnjë kohë, pasi nuk kishte efekte në latente ndaj ejakulimit (Fig 1) ose numrat e rritjeve dhe intromissave (të dhënat nuk tregohen). Kështu, Meth përsëriti inicimin e mating kur u testua pak pas administrimit, por nuk pati efekte afatgjata mbi motivimin seksual ose performancën.

Figura 1. 

Efektet e përsëritjes së Meth në performancën seksuale. A-C(IL), dhe ejakulim (EL) pas administrimit të 0, 1, ose 2 mg / kg Meth 30 min pas injektimit të shtatë dhe të fundit të drogës (A) dhe ditët e abstinencës së drogës 1 (B) dhe 7 (C). Të dhënat paraqiten si mesatare ± SEM. * Dallime të rëndësishme nga meshkujt e injektuar me kripëra (p <0.05).

Aktivitet lokomotor

Meth në ose 1 ose 2 mg / kg dozë rritur aktivitetin lokomotor në krahasim me kontrollet (p <0.001, 1 dhe 2 mg / kg; Fig 2A,B). Administrimi Meth përsëritur rezultoi në një përgjigje locomotor të sensibilizuar - meshkujt që u administruan 1 mg / kg Meth shfaqën një aktivitet lokomotor dukshëm më të madh pas injektimit të fundit të drogës krahasuar me injektimin e parë (p = 0.042; Fig 2C). Në të kundërt, 2 mg / kg Meth rezultoi në aktivitet lokomotor të zvogëluar dukshëm në ditën e fundit në krahasim me ditën e parë (p = 0.009; Fig 2C), e cila mund të jetë tregues i rritjes së sjelljeve stereotipike.

Figura 2. 

Efektet e Meth përsëritur në aktivitetin lokomotor. A, B, Distanca e udhetuar nga meshkujt e administruar 0, 1, ose 2 mg / kg Meth pas pare (A) dhe e fundit (B) Meth injeksion. Të dhënat paraqiten si mesatare ± SEM. * Dallime të rëndësishme nga kontrolli për të gjitha grupet e trajtimit (p <0.05); #diferenca të konsiderueshme ndërmjet 1 mg / kg Meth dhe vetëm kontrolli (p <0.05). C, Meth-induktuar sensitized lokomotor përgjigje. Largësia e udhëtimit nga meshkujt e administruar 0, 1 ose 2 mg / kg Meth pas injektimit të parë dhe të fundit të Meth gjatë xNUMX min fundit të regjistrimeve të aktivitetit lokomotor. Të dhënat paraqiten si mesatare ± SEM. * Dallimi i rëndësishëm nga meshkujt seksualisht naivë të të njëjtit grup trajtimi (p <0.05).

Kundërshtimi seksual i kushtëzuar

Sjellje seksuale

Gjatë fazës së paraburgimit të Meth Experiment 1, sjellja seksuale nuk u ndikua nga trajtimi Metod 1 mg / kg gjatë secilës prej tri seancave të mëvonshme krahasuar me meshkujt e parapërgatitur me kripë (Tabela 1). Këto rezultate konfirmojnë mungesën e efekteve të kësaj dozhe Meth mbi sjelljen seksuale, edhe kur administrohen në të njëjtin mjedis. Për më tepër, parapërcaktimi i Meth nuk ndryshoi sjelljen seksuale gjatë ditës së parë të paradigmës së kondicionimit (para LiCl pairing; Tabela 1) ose gjatë ndonjë prove të kondicionuar në grupet e palidhura me LiCl. Këto rezultate konfirmojnë se Meth nuk ka pasur efekte afatgjata në sjelljen seksuale.

Tabela 1. 

Përmbledhje e sjelljes seksuale

Sjellja e pështirë seksuale

Eksperimentoni 1.

Në të kundërt, trajtimi i përsëritur i Meth ka rritur kërkimin e detyruar seksual. Në kontroll, kafshët e parapërgatitura në kripë, aversioni i kushtëzuar i seksit në mënyrë të konsiderueshme frenoi sjelljen seksuale. Në mënyrë të veçantë, përqindjet e ulëta të meshkujve të çiftëzuar me LiCl, të cilat u montuan dhe intromeduan në krahasim me meshkujt e paragjykuar të kripur, ishin parë së pari në të gjashtën (p = 0.039) gjyqi i kondicionimit dhe vazhdoi përmes gjykimit të kondicionimit 7 (p = 0.005; të dhënat nuk janë treguar) dhe 8 (p <0.001; Fig 3B). Një ndryshim i rëndësishëm në përqindjen e meshkujve që ejaculated ishte parë e dukshme në të katërtën (p = 0.041) kondicionimi dhe vazhdoi gjatë kondicionimit (p <0.001; Fig 3C). Megjithatë, paraburgimi i Meth nuk ndikoi në ankesën e kushtëzuar të seksit, pasi meshkujt e parapërcaktuar Meth të çiftuar me LiCl nuk arritën një ndalim të dukshëm të sjelljes seksuale deri në provimin e fundit të kondicionimit në krahasim me meshkujt e paragjykuar Meth. Në mënyrë të veçantë, përqindjet e meshkujve të çiftëzuar me Meth-LiCl të shfaqur intromusione dhe derdhje u zvogëluan dukshëm vetëm gjatë kondicionimit 8 (p = 0.03 dhe p = 0.011, respektivisht). Kështu, paraburgimi Meth 2 javë para fillimit të kondicionimit rezultoi në sjellje të pakuptueshme ose të detyrueshme për kërkimin e seksit.

Figura 3. 

Efektet e paragjykimeve (seksi) dhe pretreationit Meth në aversionin seksual të kushtëzuar (Experiment 1). A, Grupet eksperimentale përfshinin meshkujt e tretur me saline (Sal) ose Meth, që morën LiCl pas meshkujve (meshkujve të çiftëzuar) dhe meshkujve të tretur me meta- apo të tretur, të cilët kanë marrë kripinë pas çiftëzimit (meshkujt e palidhur). Gjatë ditës së dytë të çdo gjyqi të kondicionuar, meshkujt e çiftëzuar pranuan kripur dhe meshkujt e palëvizur morën LiCl. B, C, Përqindja e rritjes së meshkujve (B) dhe ejakulimit (C) gjatë aversionit seksual të kushtëzuar pas pretreationit të Metës që administrohet në të njëjtën kohë me përvojën seksuale. * Dallimi i rëndësishëm nga meshkujt e papërpunuar të kripur (p <0.05); #ndryshim i konsiderueshëm nga meshkujt e paprekur nga Meth (p <0.05).

Eksperimentoni 2.

Efektet e parapërcaktimit të Metës në mosveprimin e kushtëzuar të seksit vareshin nga metoda e njëkohshme dhe përvojat e çiftëzimit. Në mënyrë të veçantë, moskokëçarja e kushtëzuar e seksit nuk u prek në meshkujt me përvojë seksualisht që morën përvoja paraprake të Meth dhe përvojën e çiftëzimit në kohë të ndryshme (jo korrente). Përqindjet e meshkujve të çiftëzuar me Meth-LiCl të cilat shfaqeshin rritet dhe ejakulat nuk ishin të ndryshme nga meshkujt e çiftëzuar me kripëra (Fig 4). Këto të dhëna sugjerojnë se lidhja fillestare midis Meth dhe përvojës seksuale ishte një faktor kontribues për efektet e Meth në sjelljen e dhunës seksuale.

Figura 4. 

Efektet e paragjykimit jo seksual (seksi) dhe pretreatment Meth në aversionin seksual të kushtëzuar (Experiment 2). Përqindja e rritjes së meshkujve (A) dhe ejakulimit (B) gjatë aversionit seksual të kushtëzuar nga LiCl pas ndjekjes së Meth që nuk shoqërohet me përvojën seksuale. Dy grupe ishin të përfshira: LiCl-çiftë të parapërcaktuar me kripur dhe LiCl-çiftë të parapërcaktuar me Meth.

Aversion vend kushtuar

Eksperimentet shtesë të kontrollit zbuluan se paaftësia për të penguar çiftëzimin pas trajtimit Meth nuk është për shkak të një ndjeshmërie të shfrenuar ndaj sëmundjes viscerale të shkaktuar nga LiCl, pasi të gjithë meshkujt formuan një neveri në dhomën e shoqëruar me një dozë të vetme të LiCl. Në mënyrë të veçantë, të dy meshkujt e trajtuar me kripëra dhe Meth kaluan në mënyrë të konsiderueshme më pak kohë në dhomën e çiftëzuar në LiCl gjatë testimit në krahasim me pretestin (p = 0.037 dhe 0.045, respektivisht; Fig 5A). Për më tepër, diferenca e kohës së kaluar në dhomën e çiftëzuar me LiCl pas posttest kundrejt pretest ishte identike në grupet e Meth- dhe të tretura në kripë (Fig 5B).

Figura 5. 

Efektet e paragjykimeve (sex) dhe pretreatment Meth mbi CPA të induktuara nga LiCl. A, B, Rezultati i preferencës (koha e kaluar në dhomën e çiftëzuar të ndarë me kohën në dhomën e çiftuar + të palidhur × 100; A) dhe rezultatin e CPA (diferenca në kohën e kaluar në dhomën e çiftëzuar gjatë periudhës posttest minus pretest; B) në meshkuj të bashkuar të parapërcaktuar me kripur (Sal, seks + kripur) ose Meth (seksi + Meth). Të dhënat paraqiten si mesatare ± SEM. * Dallime të konsiderueshme nga prerja brenda grupit të njëjtë eksperimental (p <0.05).

Preferenca e vendit të kushtëzuar

Eksperto 1

Studimet e vetë-raportit tregojnë se përdorimi i Meth rritë kënaqësinë seksuale dhe është një motivim parësor për përdorimin e drogës (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Gjelbër dhe Halkiti, 2006). Ky zgjerim i kënaqësisë seksuale të nxitur nga Met-u nuk është testuar në modelin e brejtësve. Prandaj, paradigma e CPP u përdor për të provuar nëse sjellja seksuale me Metin është më e dobishme se sa vetëm mating ose administrata Meth vetëm. Në pajtim me studimet e mëparshme (Agmo dhe Berenfeld, 1990; Pfaus dhe Phillips, 1991; Tenk et al., 2009), çiftëzimi në meshkujt e kontrollit të parapërgatitur në kripë solli që meshkujt e CPP-ve të kalonin më shumë kohë në dhomën e seksit + të kombinuar me kripëra sesa dhoma e çiftëzuar në kripinë e ftohtë gjatë stendës (p = 0.001; Fig 6C,D). Përveç kësaj, meshkujt e kontrollit nuk përbënin një preferencë për dhomën seksuale + të çiftëzuar në dhomën e dhomës së seksit, duke treguar se një injeksion kripur para çiftëzimit nuk ndikoi në shpërblimin seksual (Fig 6C,D). Rezultatet treguan se Meth rritur CPP për seks në krahasim me ose mating ose Meth vetëm. Meshkujt kaluan më shumë kohë gjatë testimit në dhomën seksuale + të krahasuar me meshkujt se sa dhoma e çifteve seksuale (p <0.001; Fig 6C) ose dhomës së çiftit Meth (p = 0.02; Fig 6C), ose krahasuar me grupin e kontrollit (p = 0.002 dhe 0.05, respektivisht; Fig 6D). Prandaj, sjellja seksuale në harmoni me Methun duket të jetë më e dobishme sesa sjellja seksuale apo Meth vetëm në kafshë që u parapërgatitën me sjellje seksuale dhe Meth njëkohësisht.

Figura 6. 

Efektet e paragjykimeve paralele (seksit) dhe pretreationit Meth në CPP-të e maturimit dhe të Meth-së (Experiment 1). Janë përfshirë katër grupe. A, Dy grupe kanë marrë seks + kripur (Sal) dhe trajtimin e mëposhtëm në dhomën e çiftëzuar / të palidhur: seks + kripur / seksi, seksi + kripur / kripur. Grupi i parë shërbeu si një kontroll negativ, pasi kripuria nuk pritej të ndryshonte CPP për seksin. Grupi i dytë shërbeu si një kontroll pozitiv, pasi pritej që seksi të shkaktonte CPP. B, Dy grupet e tjera morën seks + pretreatment në Meth dhe në vijim në dhomat e çiftëzuara / të palidhura: seks + Met / seks ose seks + Meth / Meth. Rendi në të cilin kafshët ishin ekspozuar në dhomat e çiftëzuara dhe të palidhura ishte ekuilibruar brenda secilit grup eksperimental. C, Rezultati i preferencës (koha e kaluar në dhomën e çiftëzuar të ndarë nga koha në dhomën e çiftuar + të palidhur × 100). Të dhënat paraqiten si mesatare ± SEM. * Dallime të konsiderueshme nga prerja brenda grupit të njëjtë eksperimental (p <0.05). D, Rezultati CPP (diferenca në kohën e kaluar në dhomën e çiftëzuar gjatë posttestit minus pretest). Të dhënat paraqiten si mesatare ± SEM. * Dallime të rëndësishme nga grupi seksual + kripur / seksi (p <0.05).

Eksperto 2

Tjetra, u përcaktua nëse para-trajtimi i njëkohshëm i Meth dhe i seksit ndikoi CPP vetëm për Metin krahasuar me trajtimin e kripës në dhomën e palëvizur. Në të vërtetë, meshkujt e parapërcaktuar Meth, të cilët u bashkuan në të njëjtën kohë me çdo injeksion të drogës, krijuan një preferencë për dhomën e çiftit Meth (p = 0.01; Fig 7). Në të kundërt, meshkujt që morën injeksione të përsëritura të kripës ose Meth, pa kontekstin e çiftëzimit, nuk treguan preferencë të shtuar për dhomën e çiftit Meth gjatë posttestit.

Figura 7. 

Efektet e paragjykimeve (sex) dhe pretreatmentit Meth në CPP të nxitur nga Meth (Experiment 2). Rezultati i preferencës (koha e kaluar në dhomën e çiftëzuar të ndarë nga koha në dhomën e çiftuar + të palëvizur × 100) tek meshkujt e parapërcaktuar me kripur (Sal), Meth, ose seks + Meth. Të dhënat paraqiten si mesatare ± SEM. * Dallimi i rëndësishëm nga pretest brenda grupit të njëjtë eksperimental (p <0.05).

Eksperto 3

Përfundimisht, u testua nëse Meth-i paralel dhe parakalimi i matingit preku CPP-në për mating vetëm. Meshkujt e parapërcaktuar me Meth dhe mating nuk formojnë një preferencë për sjelljen seksuale, të dëshmuar nga mungesa e kohës së rritur të kaluar në dhomën e seksit. Në të kundërt, meshkujt që u trajtuan me kripurinë dhe çiftëzimin, përbënin një preferencë për dhomën e çiftit seksi (p = 0.003; Fig 8). Së bashku, këto të dhëna sugjerojnë se shoqërimi mes Meth dhe çiftëzimit rezulton në rritje të shtytjes së nxitjes për Meth në mungesë të çiftëzimit dhe për çiftëzimin në të njëjtën kohë me Metin, por reduktimi i ndjeshmërisë së stimujve për mating në mungesë të drogës.

Figura 8. 

Efektet e paragjykimeve (sex) dhe pretreatment Meth mbi CPP-të e shkaktuar nga çiftëzimi (Experiment 3). Rezultati i preferencës (koha e kaluar në dhomën e çiftëzuar ndahet me orën në dhomën e çiftuar + të palëvizur × 100) tek meshkujt e parapërcaktuar me seks + kripur (Sal) ose seks + Meth. Të dhënat paraqiten si mesatare ± SEM.

Diskutim

Studimi aktual testoi efektet e Meth-it të përsëritura mbi sjelljen seksuale me fokus të veçantë në performancën seksuale, kërkimin seksual të keqpërdorur ose të pandershëm, dhe shpërblimin dhe / ose shpërblimin Meth. Përfundimi kryesor i këtij studimi ishte se pretreatmenti Meth nuk ndikoi në shprehjen e sjelljes seksuale, por shkaktoi sjellje seksuale të detyrueshme në javët e para të trajtimit paraprak. Ky efekt në sjelljen seksuale të sëmurë ishte e varur nga përvoja e njëkohshme me Metin dhe çiftëzimi. Për më tepër, Meth bashkëkohës dhe parakalimet e matingit e përforcuan shpërblimin Meth, por reduktuan shpërblimin seksual. Së bashku, këto studime tregojnë se një lidhje mes Meth dhe mating është kritike për zhvillimin ose shprehjen e sjelljes seksuale të sëmurë dhe ndryshimet në shpërblimin seksual dhe të drogës.

Paraburgimi Meth, kur në harmoni me çiftëzimin, kishte efekte afatgjata mbi aftësinë e paradigmës së kushtëzuar të seksit për të penguar sjelljen seksuale. Ky efekt nuk mund të shpjegohet lehtësisht nga një defiçit në të mësuarit apo kujtesës, pasi meshkujt e parapërcaktuar nga Meth nuk treguan ndonjë dëshmi të të mësuarit të dëmtuar gjatë paradigmave të avokimit seksual të nxitur nga CPP ose LiCl. Përveç kësaj, nuk ka gjasa që administrimi i përsëritur i dozës së ulët të Meth shkaktoi dëmtime njohëse dhe neurotoksiciteti që zakonisht shihet pas ekspozimit kronik në doza të larta të Meth në minjtë (Walsh dhe Wagner, 1992; Friedman et al., 1998; Chapman et al., 2001; Schröder et al., 2003) dhe njerëzit (Ornstein et al., 2000; Simon et al., 2002; Kalechstein et al., 2003), pasi paradigmat e njëjëshe të Meth-it që përdorin të njëjtën dozë si studimi i tanishëm nuk pengonin të mësuarit e njohjes së objekteve dhe nuk rezultuan në neurotoksicitet (Marshall et al., 2007). Një tjetër shpjegim alternativ për përvetësimin e dëmtuar ose shprehjen e aversionit seksual të kushtëzuar është një humbje e ndjeshmërisë për LiCl. Megjithatë, kafshët ishin në mënyrë të barabartë të aftë për të fituar një aversion të kushtëzuar në një dhomë të çiftëzohet më parë me LiCl. Prandaj, meshkujt e parapërcaktuar nga Meth nuk kishin memorie asociative të dobësuar ose ndjeshmëri të reduktuar ndaj sëmundjes LiCl ose LiCl. Duket se prehyrja në Meth shkaktoi kërkimin e seksit të keqpërdorur ose të detyruar, pavarësisht pasojave negative të nxjerra, që është në përputhje me raportet njerëzore (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Somlai et al., 2003; Gjelbër dhe Halkiti, 2006; Springer et al., 2007).

Për më tepër, efekti i Meth-it dhe parakalimi i çiftëzimit në uljen e reduktimit të sjelljes seksuale maladaptive nuk shpjegohet lehtë nga një shpërblim i shtuar i lidhur me çiftëzimin. Në të kundërt, në kafshët që morën njëkohësisht Meth dhe përvojën e çiftëzimit, kërkesa e shpërblimit që shoqërohej me çiftëzimin u zvogëlua. Prandaj, duhet të propozohet një shpjegim tjetër për efektet e Meth-it në harmoni dhe paraburgimit të matingit në shprehjen e sjelljes seksuale maladaptive. Një studim neuroanomatik i fundit nga laboratori ynë identifikoi zonat e trurit ku Meth mund të ndërmjetësojë efektet në sjelljen seksuale (Frohmader et al., 2010c). Këtu, aktivizimi nervor i shkaktuar nga çiftëzimi ose Meth u ekzaminua duke përdorur shënuesit e aktivitetit nervor të tilla si Fos ose fosforilimi i MAPK, respektivisht. Meth dhe matjen e neuroneve të coaktivizuara në bërthamë accumbens, amygdala basolaterale dhe zonën e mëparshme cingulale të korteksit mesatar prefrontal (Frohmader et al., 2010c) dhe në korteksin orbitofrontal (Frohmader dhe Coolen, 2010). Kortikat parabole dhe orbitofrontale janë me interes të veçantë pasi ato kontribuojnë në sjelljet e varësisë (Kalivas dhe Volkow, 2005; Kalivas et al., 2005; Lasseter et al., 2010; Winstanley et al., 2010). Për më tepër, hypoaktiviteti i këtyre zonave të trurit është korreluar me disa kushte psikiatrike të lidhura me humbjen e kontrollit frenues (Graybiel dhe Rauch, 2000; Taylor et al., 2002; Londër dhe të tjerë, 2005). Këto linja të provave sugjerojnë se Meth mund të veprojë në këto kortela frontale për të shkaktuar ndryshime afatgjata që nga ana e ndërmjetësojnë sjelljen seksuale të sëmurë. Në përputhje me këtë, incidenca e lartë e sjelljes seksuale të sëmurë është treguar të mbivendoset me çrregullime të tjera psikiatrike, duke përfshirë varësinë e drogës, ankthin dhe çrregullimet e humorit (Bancroft, 2008). Gjithashtu, mosfunksionimi i barnave të drogës të kortikaleve parabalore dhe orbitofrontale mesatare hipotizohen të jenë përgjegjëse për kontrollin e reduktuar të impulsit (Brewer dhe Potenza, 2008; Fineberg et al., 2010) dhe rritja e sjelljes së drejtuar nga seksi në shumë varur (Jentsch dhe Taylor, 1999; Bancroft, 2008). Në përputhje me këtë, lezionet e korteksit prefrontal mesatar në rats meshkuj rezultuan në sjellje të detyrueshme për kërkimin e seksit në paradigmën e aversionit të kushtëzuar seksual të përdorur në studimet aktuale (Davis et al., 2010).

Hulumtimet e mëparshme kanë treguar se administrimi i përsëritur për psikostimulantët ose opiatet rrit shpërblimin e induktuar nga barnat e matura nga CPP (Lett, 1989; Shippenberg dhe Heidbreder, 1995; Shippenberg et al., 1996). Përveç kësaj, përvoja seksuale shkaktoi sensibilizimin pasues të shpërblimit d-amfetaminë (Pitchers et al., 2010). Në studimin e tanishëm, efektet e Meth dhe / ose përvojës seksuale mbi Metodat CPP u testuan në kushte të cilat nuk pritej të rezultonin në CPP të drogës: dozë të ulët Meth, një test i vetëm kondicionimi dhe testimi gjatë fazës së zezë të ditës në kohën e CPP më të ulët (Webb et al., 2009a,b). Regjimet sensibilizuese të Meth përsëritur ose të përvojës seksuale të përdorura në studimin e tanishëm nuk ka shkaktuar rritjen e CPT Meth. Megjithatë, pretreatmenti i Methondit në harmoni me çiftëzimin e bëri rritjen e shpërblimit Meth, duke treguar se kjo lidhje mes Metit dhe çiftëzimit shkaktoi një zgjerim në shpërblimin për Meth. Këto rezultate shfaqen në pajtim me raportet njerëzore të rritjes së Meth duke kërkuar identifikimin e kënaqësisë seksuale gjatë Meth duke marrë si një shtytje parësore për përdorimin e drogës (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Gjelbër dhe Halkiti, 2006). Aktualisht është e paqartë se cilat përbërës të sjelljes seksuale janë kritike për lidhjen midis Meth dhe çiftëzimit. Në studimin aktual, të gjithë meshkujt u pajtuan me derdhje. Megjithatë, gjetjet tona të mëparshme sugjerojnë se ndërveprimet shoqërore mund të jenë të mjaftueshme për të nxitur sjelljen e pakuptueshme të kërkimit seksual (Frohmader et al., 2010a).

Substrate nervore që mund të ndërmjetësojnë efektet rritëse të Meth-it në harmoni dhe parakërkimet e matingit në shpërblimin Meth përfshijnë bërthamën accumbens dhe amygdala basolaterale. Ndryshimet afatgjata në densitetin e dendritit dhe morfologjinë në akumulime rezultojnë nga administrimi i përsëritur i drogës (Brown dhe Kolb, 2001; Robinson et al., 2002; Li et al., 2003; Robinson dhe Kolb, 2004) ose përvoja seksuale (Meisel dhe Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010), dhe hipoteza për të ndërmjetësuar lokomotorin e nxitur nga droga dhe sensibilizimin e shpërblimit (Pierce dhe Kalivas, 1997; Vanderschuren dhe Kalivas, 2000; Li et al., 2004). Amygdala basolaterale është kritike për kujtesën e stimujve të kushtëzuar të lidhur me stimujt e drogës (Grace dhe Rosenkranz, 2002; Laviolette dhe Grace, 2006) dhe të përfshirë në sensibilizimin dhe përforcimin e shpërblimeve (Everitt et al., 1999; Cardinal et al., 2002; Shih, 2002). Lezionet ose inaktivimet e amygdal basolateral bllokojnë blerjen (Whitelaw et al., 1996) dhe shprehje (Grimm dhe Shih, 2000) të rikthimit të kokainës së kushtëzuar. Për më tepër, lezione ambulante basolaterale rezultojnë në zvogëlimin e përgjigjeve për stimulimet e kushtëzuara të çiftuara me ushqim (Everitt et al., 1989) ose përforcim seksual (Everitt et al., 1989; Everitt, 1990) në minjtë. Prandaj, është e mundur që ndryshimet e nxitura nga psostimulantët dhe nga çiftëzimi në akumbens dhe në ambulancën basolaterale të rezultojnë në një shpërblim të fuqishëm të Meth.

Ndjeshmëria e regjimenteve të drogës është treguar për të lehtësuar sjelljen seksuale. Pretreatmentet sensibilizuese të d-amfetaminës (10 injeksione ditore të 1.5 mg / kg) lehtësojnë sjelljen seksuale (Fiorino dhe Phillips, 1999a,b), si dhe sjellja ndaj stimujve seksual (Nocjar dhe Panksepp, 2002). Studimet në minjtë femra të parapërcaktuara me Meth (tre injeksione ditore të 5 mg / kg) rezultuan në sjellje më të përhapura (Holder et al., 2010). Në të kundërt, studimi i tanishëm nuk ka treguar efektet e një regjimenti sensibilizues të trajtimit Meth mbi sjelljen seksuale. Shpjegimet e mundshme për këtë mospërputhje përfshijnë dozimin më të ulët të drogës të përdorur në studimin e tanishëm, vlerësime të ndryshme të motivimit seksual dhe dallimet gjinore (Becker dhe Hu, 2008).

Studimet mbi modelet e brejtësve të varësisë Meth janë përqendruar kohët e fundit në paradigmat e drogës për të hetuar dëmtimet e sjelljeve të shkaktuara nga Met-i (Belcher et al., 2008; Izquierdo et al., 2010; O'Dell et al., 2011), ndryshimet neuroplastike (Brennan et al., 2010), dhe neurotoksiciteti (Moszczynska et al., 1998; Kuczenski et al., 2007; Graham et al., 2008). Objektivi kryesor i këtyre studimeve ishte arritja e niveleve të barnave të plazmës në miun afër atyre që gjenden në të varfërit Meth të njeriut. Në të kundërt, studimi i tanishëm tregoi se administrimi pasiv i një dozë ditore Meth ishte i mjaftueshëm për të shkaktuar sjellje seksuale afatgjate të sëmura. Një paradigmë e keqe e Meth nuk është përdorur për arsye praktike: doza të larta të Meth pengojnë sjelljen seksuale (Frohmader et al., 2010a) dhe përdoruesit e njeriut shpesh përdorin funksione seksuale për rritjen e performancës për të ruajtur funksionin seksual (Semple et al., 2009). Fokusi i grupeve të tanishme të studimeve ishte të hetonte shpërblimin seksual dhe matingin e sëmurë në kafshë me sjellje të pambrojtura. Rezultatet tregojnë se sjellja seksuale e pandreqshme dhe ndryshimet e drogës dhe shpërblimet seksuale mund të shkaktohen nga ekspozimi shumë i ulët i drogës një herë në harmoni me përvojën seksuale dhe nuk varen nga shkaktimi i niveleve të Meth në tru.

Së bashku, grupi i tanishëm i studimeve përbën një hap të rëndësishëm drejt një kuptimi më të mirë të efekteve të Methut në sjelljen seksuale të detyruar dhe shoqërimet midis shpërblimit të drogës dhe seksit. Për më tepër, këto të dhëna janë paralele me ato të raportuara në të varur nga njerëzit; kështu, modeli mashkullor mund të përdoret më tej për të shqyrtuar mekanizmat molekulare dhe strukturore të efekteve Meth në sjelljen seksuale dhe potencialisht të kontribuojnë në terapitë e ardhshme të varësisë së drogës.

Shënimet

  • Margjina gusht 4, 2011.
  • Revizioni mori shtatorin 8, 2011.
  • Pranuar Shtatorin 23, 2011.

  • Kjo punë u mbështet nga Instituti Kanadez i Kërkimit të Shëndetësisë Grant RN 014705 në LMC

  • Autorët nuk deklarojnë interesa financiare konkurruese.

  • Korrespondenca duhet t'i drejtohet Lique M. Coolen, Universitetit të Miçiganit, Departamentit të Fiziologjisë Molekulare dhe Integrative, Shkencës Mjekësore II, Dhomës 7732B, 1137 E. Catherine Street, Ann Arbor, MI 48109-5663. [email mbrojtur]

Referencat

  1. ↵
    1. Agmo A

    (2002) Kondicionimi apsurpues dhe nxitja motivuese seksuale në minjtë e meshkujve: dëshmi për një proces dyfazësh të sjelljes seksuale. Physiol Behav 77: 425-435.

  2. ↵
    1. Agmo A,
    2. Berenfeld R

    (1990) Vetitë përforcuese të derdhjes në ratin e meshkujve: roli i opioideve dhe dopaminës. Behav Neurosci 104: 177-182.

  3. ↵
    1. Bancroft J

    (2008) Sjellja seksuale që është "jashtë kontrollit": një qasje teorike konceptuale. Psychiatr Clin North Am 31: 593-601.

  4. ↵
    1. Becker JB,
    2. Hu M

    (2008) Dallimet e seksit në abuzimin e drogës. Fronti Neuroendokrinol 29: 36-47.

  5. ↵
    1. Belcher AM,
    2. Feinstein EM,
    3. O'Dell SJ,
    4. Marshall JF

    (2008) Metamfetamina ndikon në kujtesën e njohjes: krahasimi i regjimeve të dozimit të shkallëzuar dhe të vetëm të ditës. Neuropsychopharmacology 33: 1453-1463.

  6. ↵
    1. Brennan KA,
    2. Colussi-Mas J,
    3. Carati C,
    4. Lea RA,
    5. Fitzmaurice PS,
    6. Schenk S

    (2010) Metamfetamina vetë-administrimi dhe efekti i paparashikueshmërisë në monoamin dhe nivelet e indit metabolit në miu. Brain Res 1317: 137-146.

  7. ↵
    1. Brewer JA,
    2. Potenza MN

    (2008) Neurobiologjia dhe gjenetika e çrregullimeve të kontrollit të impulsit: marrëdhëniet me varësitë e drogës. Biochem Pharmacol 75: 63-75.

  8. ↵
    1. Brown RW,
    2. Kolb B

    (2001) Sensibilizimi i nikotinës rrit gjatësinë dendrite dhe densitetin e shtyllës kurrizore në bërthamën e akumuluar dhe në lëvoren cingulare. Brain Res 899: 94-100.

  9. ↵
    1. Kardinali RN,
    2. Parkinson JA,
    3. Hall J,
    4. Everitt BJ

    (2002) Emocioni dhe motivimi: roli i amigdalës, striatum i barkut dhe korteksit paraballor. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.

  10. ↵
    1. Chapman DE,
    2. Hanson GR,
    3. Kesner RP,
    4. Keefe KA

    (2001) Ndryshimet afatgjata në funksionimin e ganglive bazale pas një regjimi neurotoksik të metamfetaminës. J Pharmacol Exp Ther 296: 520-527.

  11. ↵
    1. Crowe LC,
    2. George WH

    (1989) Alkooli dhe seksualiteti njerëzor: rishikimi dhe integrimi. Psychol Bull 105: 374-386.

  12. ↵
    1. Davis JF,
    2. Loos M,
    3. Di Sebastiano AR,
    4. Brown JL,
    5. Lehman MN,
    6. Coolen LM

    (2010) Lezionet e korteksit prefrontal mesatar shkaktojnë sjellje seksuale maladaptive në minjtë meshkuj. Biol Psikiatria 67: 1199-1204.

  13. ↵
    1. Everitt BJ

    (1990) Motivimi seksual: një analizë nervore dhe sjellje e mekanizmave që qëndrojnë në bazë të përgjigjeve appetitive dhe copulative të minjve meshkuj. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

  14. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Cador M,
    3. Robbins TW

    (1989) Ndërveprimet midis amygdala dhe striatum ventral në shoqatat stimul-shpërblim: studime duke përdorur një orar të dytë të përforcimit seksual. Neuroscience 30: 63-75.

  15. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Parkinson JA,
    3. Olmstead MC,
    4. Arroyo M,
    5. Robledo P,
    6. Robbins TW

    (1999) Proceset shoqëruese në varësi dhe shpërblimin e rolit të nënsistemeve styrenale amygdala-ventral. Ann NY Acad Sci 877: 412-438.

  16. ↵
    1. Fineberg NA,
    2. Potenza MN,
    3. Chamberlain SR,
    4. Berlin HA,
    5. Menzies L,
    6. Bechara A,
    7. Sahakian BJ,
    8. Robbins TW,
    9. Bullmore ET,
    10. Hollander E

    (2010) Probing sjelljet e detyrueshme dhe impulsive, nga modelet e kafshëve në endophenotypes: një rishikim narrative. Neuropsychopharmacology 35: 591-604.

  17. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999a) Lehtësimi i sjelljes seksuale në minjtë meshkuj pas sensibilizimit të sjelljes të d-amphetaminës. Psychopharmacology 142: 200-208.

  18. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999b) Lehtësimi i sjelljes seksuale dhe përhapja e efektit të dopaminës në bërthamën e akumulimeve të minjve meshkuj pas sensibilizimit të sjelljes nga d-amfetamina. J Neurosci 19: 456-463.

  19. ↵
    1. Fisher DG,
    2. Reynolds GL,
    3. Ware MR,
    4. Napper LE

    (2011) Përdorimi i metamfetamantit dhe viagra: marrëdhënia me sjelljet e rrezikut seksual. Arch Sex Behav 40: 273-279.

  20. ↵
    1. Friedman SD,
    2. Castañeda E,
    3. Hodge GK

    (1998) Ekzaminimi afatgjatë i monoaminës, rikuperimi i diferencuar dhe dëmtimi i lehtë i sjelljes pas neurotoksicitetit të induktuar nga metamfetamina. Pharmacol Biochem Behav 61: 35-44.

  21. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Coolen LM

    (2010) Efektet e metamfetaminës në sjelljen seksuale maladaptive dhe nënshtresat nervore themelore. Soc Neurosci Abstr 36: 595-18.

  22. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Bateman KL,
    3. Lehman MN,
    4. Coolen LM

    (2010a) Efektet e metamfetaminës në performancën seksuale dhe sjelljen e dhunës seksuale në minjtë meshkuj. Psikopharmacology (Berl) 212: 93-104.

  23. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Pitchers KK,
    3. Balfour ME,
    4. Coolen LM

    (2010b) Përzierja e kënaqësive: shqyrtimi i efekteve të drogës në sjelljen e seksit tek njerëzit dhe modelet e kafshëve. Horm Behav 58: 149-162.

  24. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. RA urti,
    4. Lehman MN,
    5. Coolen LM

    (2010c) Metamfetamina vepron në nënpopullimet e neuroneve që rregullojnë sjelljen seksuale në minjtë meshkuj. Neuroscience 166: 771-784.

  25. ↵
    1. Frosch D,
    2. Shoptaw S,
    3. Huber A,
    4. Rawson RA,
    5. Ling W

    (1996) Rreziku seksual i HIV-it midis abuzuesve meshkuj dhe biseksualë me metamfetaminë. J Subst Abuse Treat 13: 483-486.

  26. ↵
    1. Grace AA,
    2. Rosenkranz JA

    (2002) Rregullimi i përgjigjeve të kushtëzuara të neuroneve ambulatore basolaterale. Physiol Behav 77: 489-493.

  27. ↵
    1. Graham DL,
    2. Noailles PA,
    3. Kadet JL

    (2008) Pasojat diferenciale neurokimike të një regjimi të shkallëzuar të dozës, i ndjekur nga sfida me ditë të vetme me dozë me metamfetaminë. J Neurochem 105: 1873-1885.

  28. ↵
    1. Graybiel AM,
    2. Rauch SL

    (2000) Drejt një neurobiologjie të çrregullimit obsesiv-kompulsiv. Neuron 28: 343-347.

  29. ↵
    1. Green AI,
    2. Halkitis PN

    (2006) Metamfetamina kristale dhe socialiteti seksual në një subkulturë urbane homoseksuale: një prirje zgjedhore. Sex Kult Shëndeti 8: 317-333.

  30. ↵
    1. Grimm JW,
    2. Shih RE

    (2000) Shkëputja e bërthamave limbike primare dhe dytësore të shpërblimit në një model kafshësh të relapsi. Neuropsychopharmacology 22: 473-479.

  31. ↵
    1. Halkitis PN,
    2. Parsons JT,
    3. Stirratt MJ

    (2001) Një epidemi e dyfishtë: përdorimi i drogës me metamfetaminë kristali në lidhje me transmetimin e HIV-it tek meshkujt homoseksualë. J Homosex 41: 17-35.

  32. ↵
    1. Mbajtësi MK,
    2. Hadjimarkou MM,
    3. Zup SL,
    4. Blutstein T,
    5. Benham RS,
    6. McCarthy MM,
    7. Mong JA

    (2010) Metamfetamina lehtëson sjelljen seksuale të femrave dhe rrit aktivizimin neuronal në amygdala mediale dhe në bërthamën ventromediale të hipotalamusit. Psychoneuroendocrinology 35: 197-208.

  33. ↵
    1. Hull EM,
    2. Meisel RL,
    3. Sachs BD

    (2002) në tru dhe sjellje të hormoneve, sjellje seksuale mashkullore, eds Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT (Elsevier Science, San Diego), pp 1-138.

  34. ↵
    1. Izquierdo A,
    2. Belcher AM,
    3. Scott L,
    4. Cazares VA,
    5. Chen J,
    6. O'Dell SJ,
    7. Malvaez M,
    8. Wu T,
    9. Marshall JF

    (2010) Dëmshpërblime të veçanta të ndryshimit të mësimit pas një regjimi të metamfetaminës në minjtë: përfshirja e mundshme e dopaminës striatale. Neuropsychopharmacology 35: 505-514.

  35. ↵
    1. Jentsch JD,
    2. Taylor JR

    (1999) Impulsiviteti që rezulton nga mosfunksionimi frontostriatal në abuzimin e drogës: implikimet për kontrollin e sjelljes nga stimujt e lidhur me shpërblimin. Psikopharmacology (Berl) 146: 373-390.

  36. ↵
    1. Kalechstein AD,
    2. Newton TF,
    3. Green M

    (2003) Varësia nga metamfetamina shoqërohet me dëmtime neuroçognitive në fazat fillestare të abstinencës. J Neuropsikiatria klinike Neurosci 15: 215-220.

  37. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow ND

    (2005) Baza nervore e varësisë: një patologji e motivimit dhe zgjedhjes. Am J Psikiatria 162: 1403-1413.

  38. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow N,
    3. Seamans J

    (2005) Motivimi i pakontrollueshëm në varësi: një patologji në transmetimin e glutamatit prefrontal-accumbens. Neuron 45: 647-650.

  39. ↵
    1. Kuczenski R,
    2. Everall IP,
    3. Ekuipazhet L,
    4. Adame A,
    5. Grant I,
    6. Maslaja E

    (2007) Shkalla e ekspozimit shkallëzuar të dozës së shumëfishtë me metamfetaminë rezulton në degjenerimin e sistemit neokorteks dhe limbik në miun. Exp Neurol 207: 42-51.

  40. ↵
    1. Lasseter HC,
    2. Xie X,
    3. Ramirez DR,
    4. Fuchs RA

    (2010) në neuroscience sjellëse të varësisë nga droga, Rregullimi prefrontal cortical i kërkimit të drogës në modelet e kafshëve të relapsi të drogës, eds Vetë DW, Staley Gottschalk JK (Springer, Berlin), pp 101-117.

  41. ↵
    1. Laviolette SR,
    2. Grace AA

    (2006) Kanabinoidët fuqizojnë plasticitetin emocional të të mësuarit në neuronet e korteksit mesatar prefrontal përmes inputeve basolaterale të amigdalës. J Neurosci 26: 6458-6468.

  42. ↵
    1. Lawrence GJ,
    2. Kiefer SW

    (1987) Ndërprerja e sjelljes së përzierjes së meshkujve të meshkujve duke përdorur sëmundjen si dënim: lehtësimi me një aromë të re. Behav Neurosci 101: 289-291.

  43. ↵
    1. Lett BT

    (1989) Ekspozimet e përsëritura intensifikohen dhe jo zvogëlojnë efektet e dobishme të amfetaminës, morfinës dhe kokainës. Psikopharmacology (Berl) 98: 357-362.

  44. ↵
    1. Li Y,
    2. Kolb B,
    3. Robinson TE

    (2003) Vendndodhja e ndryshimeve të vazhdueshme të amfetaminës së detyruar në dendësinë e spines dendritike në neuronet e mesme të mprehtë në nucleus accumbens dhe caudate-putamen. Neuropsychopharmacology 28: 1082-1085.

  45. ↵
    1. Li Y,
    2. Acerbo MJ,
    3. Robinson TE

    (2004) Induksioni i sensibilizimit të sjelljes është i lidhur me plasticitetin strukturor të induktuar nga kokaina në bërthamën (por jo në shell) të bërthamës accumbens. Eur J Neurosci 20: 1647-1654.

  46. ↵
    1. Londër ED,
    2. Berman SM,
    3. Voytek B,
    4. Simon SL,
    5. Mandelkern MA,
    6. Monterosso J,
    7. Kryeministri Thompson,
    8. Brody AL,
    9. Geaga JA,
    10. Hong MS,
    11. Hayashi KM,
    12. Rawson RA,
    13. Ling W

    (2005) Mosfunksionim metabolike cerebrale dhe vigjilencë e dëmtuar në abuzuesit e metamfetaminë të abstenuar kohët e fundit. Biol Psikiatria 58: 770-778.

  47. ↵
    1. Marshall JF,
    2. Belcher AM,
    3. Feinstein EM,
    4. O'Dell SJ

    (2007) Ndryshimet nervore dhe njohëse të methamphetaminës në brejtës. Dhënie pas 102: 61-69.

  48. ↵
    1. McKirnan DJ,
    2. PA,
    3. Ostrow DG,
    4. Shpresoj B

    (2001) Pritjet e "ikjes" seksuale dhe rrezikut seksual midis drogës dhe alkoolit, përfshirë meshkujt gejë dhe biseksualë. J Subst Abuse 13: 137-154.

  49. ↵
    1. Meisel RL,
    2. Mullins AJ

    (2006) Përvoja seksuale në brejtësit femra: mekanizmat celularë dhe pasojat funksionale. Brain Res 1126: 56-65.

  50. ↵
    1. Moszczynska A,
    2. Turenne S,
    3. Kish SJ

    (1998) Nivelet e striatumit të glutationit antioksidant janë ulur pas administrimit të acidit metamfetaminë. Neurosci leton 255: 49-52.

  51. ↵
    1. Nocjar C,
    2. Panksepp J

    (2002) Paraburgimi kronik i amfetaminës me ndërprerje rrit sjelljen e ardhshme të apetit për shpërblimin e barnave dhe të natyrës: ndërveprimi me variablat mjedisorë. Behav Brain Res 128: 189-203.

  52. ↵
    1. O'Dell SJ,
    2. Feinberg LM,
    3. Marshall JF

    (2011) Një regjim neurotoksik i metamfetaminës pengon njohjen e risi të matur nga një detyrë e bazuar në ndjenjën sociale. Behav Brain Res 216: 396-401.

  53. ↵
    1. Ornstein TJ,
    2. Iddon JL,
    3. Baldacchino AM,
    4. Sahakian BJ,
    5. Londër M,
    6. Everitt BJ,
    7. Robbins TW

    (2000) Profilet e mosfunksionimit njohës në amfetamin kronik dhe abuzuesit e heroinës. Neuropsychopharmacology 23: 113-126.

  54. ↵
    1. Parsons JT,
    2. Halkitis PN

    (2002) Praktikat seksuale dhe të përdorimit të drogës të njerëzve me HIV pozitivë të cilët shpeshherë i shpëtojnë ambientet publike dhe komerciale të seksit. AIDS Care 14: 815-826.

  55. ↵
    1. Peters RH

    (1983) Nxjerrjet e mësuara ndaj sjelljeve copulatore në minjtë meshkuj. Behav Neurosci 97: 140-145.

  56. ↵
    1. Peugh J,
    2. Belenko S

    (2001) Alkooli, droga dhe funksioni seksual: një rishikim. J drogë psikoaktive 33: 223-232.

  57. ↵
    1. Pfaus JG

    (2009) Rrugët e dëshirës seksuale. J Sex Med 6: 1506-1533.

  58. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Phillips AG

    (1991) Roli i dopaminës në aspekte paraprake dhe plotësuese të sjelljes seksuale në miun meshkuj. Behav Neurosci 105: 727-743.

  59. ↵
    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997) Një model qarkor i shprehjes së sensibilizimit të sjelljes ndaj psikostimulantëve të ngjashëm me amfetaminën. Brain Res Rev 25: 192-216.

  60. ↵
    1. Pitchers KK,
    2. Balfour ME,
    3. Lehman MN,
    4. Richtand NM,
    5. Yu L,
    6. Coolen LM

    (2010) Neuroplasticiteti në sistemin mesolimbik të shkaktuar nga shpërblimi natyror dhe abstinenca pasuese e shpërblimit. Biol Psikiatria 67: 872-879.

  61. ↵
    1. Raj A,
    2. Saitz R,
    3. Cheng DM,
    4. Dimër M,
    5. Samet JH

    (2007) Shoqatat midis alkoolit, heroinës dhe përdorimit të kokainës dhe sjelljeve seksuale me rrezik të lartë midis pacientëve të detoksifikimit. Am J Droga Abuzimi i alkoolit 33: 169-178.

  62. ↵
    1. Rawson RA,
    2. Washton A,
    3. Domier CP,
    4. Reiber C

    (2002) Drogat dhe efektet seksuale: roli i llojit të drogës dhe gjinisë. J Subst Abuse Treat 22: 103-108.

  63. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Kolb B

    (2004) Plastiformiteti strukturor i lidhur me ekspozimin ndaj drogave të abuzimit. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 33-46.

  64. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Gorny G,
    3. Savage VR,
    4. Kolb B

    (2002) Efekte të përhapura por rajonale specifike të eksperimentit kundrejt vetë morfines së administruar në spines dendriti në nucleus accumbens, hippocampus, dhe neocortex e rats rritur. Synapse 46: 271-279.

  65. ↵
    1. Sánchez J,
    2. Comerford M,
    3. Chitwood DD,
    4. Fernandez MI,
    5. McCoy CB

    (2002) Sjelljet seksuale të rrezikut të lartë në mesin e sniffers heroinës që nuk kanë histori të përdorimit të drogës injeksion: implikimet për reduktimin e rrezikut të HIV. AIDS Care 14: 391-398.

  66. ↵
    1. Schilder AJ,
    2. Lampinen TM,
    3. Miller ML,
    4. Hogg RS

    (2005) Metamfetamina kristale dhe ekstaza ndryshojnë në lidhje me seksin e pasigurt tek meshkujt homoseksualë të rinj. Mund J Shëndeti Publik 96: 340-343.

  67. ↵
    1. Schröder N,
    2. O'Dell SJ,
    3. Marshall JF

    (2003) Regjimi i metamfetaminës neurotoksike dëmton rëndë kujtesën e njohjes në minjtë. Synapse 49: 89-96.

  68. ↵
    1. Shih RE

    (2002) Substrate nervore të rikuperimit të kondicionuar me sjelljen e sjelljes së drogës. Pharmacol Biochem Behav 71: 517-529.

  69. ↵
    1. Semple SJ,
    2. Patterson TL,
    3. Grant I

    (2002) Motivimet që lidhen me përdorimin e metamfetaminës në mesin e njerëzve të HIV që kanë marrëdhënie seksuale me meshkujt. J Subst Abuse Treat 22: 149-156.

  70. ↵
    1. Semple SJ,
    2. Strathdee SA,
    3. Zians J,
    4. Patterson TL

    (2009) Sjellja e rrezikut seksual që shoqërohet me bashkë-administrimin e metamfetaminës dhe barnave të tjera në një mostër të njerëzve me HIV pozitiv që kanë marrëdhënie seksuale me burra. Am J Addict 18: 65-72.

  71. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder C

    (1995) Ndjeshmëria ndaj efekteve të shpërblimit të kokainës: Karakteristikat farmakologjike dhe kohore. J Pharmacol Exp Ther 273: 808-815.

  72. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder C,
    3. Lefevour A

    (1996) Ndjeshmëria ndaj efekteve të dobishme të dobishme të morfines: farmakologjia dhe karakteristikat e përkohshme. Eur J Pharmacol 299: 33-39.

  73. ↵
    1. Simon SL,
    2. Domier CP,
    3. Sim T,
    4. Richardson K,
    5. Rawson RA,
    6. Ling W

    (2002) Performanca njohëse e metamfetaminës aktuale dhe abuzuesve të kokainës. J Addict Dis 21: 61-74.

  74. ↵
    1. Somlai AM,
    2. Kelly JA,
    3. McAuliffe TL,
    4. Ksobiech K,
    5. Hackl KL

    (2003) Parashikuesit e sjelljeve të rrezikut seksual të HIV-it në një mostër komuniteti të burrave dhe grave të përdorimit të drogës injektuese. AIDS Sjell 7: 383-393.

  75. ↵
    1. Springer AE,
    2. Peters RJ,
    3. Shegog R,
    4. White DL,
    5. Kelder SH

    (2007) Përdorimi i metamfetaminëve dhe sjelljet e rrezikut seksual në nxënësit e shkollave të mesme të SHBA: gjetjet nga një sondazh i sjelljes kombëtare të rrezikut. Prev Sci 8: 103-113.

  76. ↵
    1. Taylor SF,
    2. Liberzon unë,
    3. Decker LR,
    4. Koeppe RA

    (2002) Një studim funksional anatomik i emocioneve në skizofreninë. Schizophr Res 58: 159-172.

  77. ↵
    1. Tenk CM,
    2. Wilson H,
    3. Zhang Q,
    4. Pitchers KK,
    5. Coolen LM

    (2009) Shpërblimi seksual në minjtë meshkuj: efektet e përvojës seksuale në preferencat e kushteve të kushtëzuara që lidhen me ejakulimin dhe ndërhyrjet. Horm Behav 55: 93-97.

  78. ↵
    1. Vanderschuren LJ,
    2. Kalivas PW

    (2000) Ndryshime në transmetimin dopaminergjik dhe glutamatergik në induksionin dhe shprehjen e sensibilizimit të sjelljes: një rishikim kritik i studimeve preklinike. Psikopharmacology (Berl) 151: 99-120.

  79. ↵
    1. Walsh SL,
    2. Wagner GC

    (1992) Dëmtime motorike pas neurotoksicitetit të induktuar nga metamfetamina në mi. J Pharmacol Exp Ther 263: 617-626.

  80. ↵
    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM,
    3. Lehman MN,
    4. Coolen LM

    (2009a) Ndërveprimet bidirectionale në mes të sistemeve circadian dhe shpërblim: A është qasja e kufizuar e ushqimit një zeitgeber unik? Eur J Neurosci 30: 1739-1748.

  81. ↵
    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM,
    3. Wang X,
    4. Pitchers KK,
    5. Coolen LM,
    6. Lehman MN

    (2009b) Variacionet ditore në shpërblimin natyror dhe të drogës, mesilimbic tirosine hydroxylase, dhe gjen shprehje orën në miun meshkuj. J Biol ritmet 24: 465-476.

  82. ↵
    1. Whitelaw RB,
    2. Markou A,
    3. Robbins TW,
    4. Everitt BJ

    (1996) Lezionet excitotoxic të amygdala basolaterale pengojnë marrjen e sjelljes së kërkimit të kokainës nën një orar të rendit të dytë të përforcimit. Psychopharmacology 127: 213-224.

  83. ↵
    1. Winstanley CA,
    2. Olausson P,
    3. Taylor JR,
    4. Jentsch JD

    (2010) Vështirësi në raportin midis impulsivitetit dhe abuzimit të substancave nga studimet që përdorin modelet e kafshëve. Alkooli Clin Exp Res 34: 1306-1318.

Artikulli përkatës

Artikuj që citojnë këtë artikull