Brain Res. 2006 Dhjetor 18; 1126 (1): 56-65. Epub 2006 Shtator 15.
Burim
Departamenti i Shkencave Psikologjike, Universiteti Purdue, 703 Rruga e Tretë, West Lafayette, IN 47907, SHBA. [email mbrojtur]
Abstrakt
Neurobiologjia e sjelljes seksuale femërore është përqendruar kryesisht në mekanizmat e veprimit të hormoneve në qelizat nervore dhe se si këto efekte përkthehen në shfaqjen e modeleve motorike copuluese. Me rëndësi të barabartë, ndonëse më pak të studiuar, janë disa nga pasojat e përfshirjes në sjelljen seksuale, duke përfshirë pronat shpërblyese të ndërveprimeve seksuale dhe se si eksperienca seksuale ndryshon efikasitetin e copëzimit. Ky përmbledhje përmbledh efektet e përvojës seksuale në proceset e shpërblimit dhe copulimin në hamërit femra siriane. NKorrelacione eurore të këtyre ndërveprimeve seksuale përfshijnë ndryshime qelizore afatgjata në transmetimin e dopamines dhe shtigjet post-sinaptike të sinjalizimit që lidhen me plasticitetin neuronal (p.sh. formimin e shtyllës së dendritit). Të marra së bashku, këto studime sugjerojnë se përvoja seksuale rritë vetitë përforcuese të sjelljes seksuale, e cila ka rezultat të njëkohshëm të rritjes së efikasitetit të copëzimit në një mënyrë që mund të rrisë suksesin riprodhues.
1. Paraqitje
"Pse kafshët bashkohen?" Është një pyetje e thjeshtë që qëndron në zemër të neurobiologjisë së sjelljes seksuale femërore. Asnjë pyetje sjelljeje nuk ka një përgjigje të thjeshtë, pasi ekzistojnë shkaqe të afërta dhe distale dhe pasoja të sjelljes që ngrenë pyetjet e tyre dhe kanë përgjigjet e tyre neurobiologjike. Ndoshta përgjigjja më e zakonshme për këtë pyetje është "Të prodhojmë pasardhës". Kjo mund të jetë një përgjigje në kontekstin e një pasoje distale të sjelljes, por edhe kështu, një përgjigje e tillë padyshim është e pasaktë [2]. Agmo [2] citon të dhënat nga suedezët që tregojnë se vetëm rreth 0.1% e (me sa duket) heteroseksualizime prodhojnë fëmijë. Edhe midis llojeve të tilla si minjtë, në të cilat një përqindje e lartë e matings mund të rezultojë në pasardhës, një korrelacion i tillë nuk do të thotë se shtatzënia është një pritet pasojë e copulation.
Një përgjigje në pyetjen se pse bashkëshortët janë një pikëpamje e drejtpërdrejtë e sjelljes seksuale femërore si një përgjigje "refleksive" ndaj një fiziologji riprodhuese të luhatshme të kombinuar me stimuj nga një mashkull riprodhues kompetent. Hetimet e tilla të neurobiologjisë së sjelljes seksuale femërore bazoheshin në vëzhgimin se një sekuencë e ekspozimit të hormoneve ovarian formoi një kusht fiziologjik të kërkuar për femrat që të reagonin seksualisht tek një mashkull në rritje [70]. Për brejtësit, disa ditë të ekspozimit të estradiolit ndiqen nga një rritje më progresive e progesteronit që koordinon ovulimin dhe reagimin seksual në femrat natyrale të çiklizmit [22]. Logjika që pasoi ishte se identifikimi i rajoneve të trurit që përmbajnë receptorë për estradiol dhe progesteron do të jepnin pika fokale për detajimin e rrugëve nervore që rregullojnë sjelljen seksuale femërore [70]. Më tej, veprimet e këtyre hormoneve steroide në qelizat nervore do të ofrojnë njohuri për mekanizmat qelizorë dhe molekularë që ndërmjetësojnë shprehjen e reagimit seksual të femrave [71]. Nuk ka dyshim se kjo qasje programore për studimin e sjelljes seksuale femërore ka qenë shumë e suksesshme dhe detajet e kësaj neurobiologjie në aspektin e qarkut, neurokimi dhe shprehjes së gjeneve janë të vendosura mirë [p.sh., 6,71].
Megjithatë, ekziston edhe një aspekt që rregullon neurobiologjinë e sjelljes seksuale që ka të bëjë me pasojat e menjëhershme dhe afatgjata të ndërveprimeve seksuale, dmth. Kontrollit motivues të sjelljes seksuale dhe efekteve eksperimentale mbi plasticitetin nervor që qëndron në themel të këtij sistemi. Kjo neurobiologji është shqyrtuar për meshkujt, kryesisht për minjtë meshkuj [2]. Qëllimi i këtij prezantimi është të shqyrtojë ndryshime të tilla plastike në femra, duke u përqëndruar në punën tonë me hamërit femra siriane. Nga kjo punë, është e qartë se ndërkohë që pasojat e distal të sjelljes seksuale mund të jenë në drejtim të riprodhimit, arsyetimi proksimal është të aktivizojë sistemet motivuese, të cilat në fakt e nxisin sjelljen.
2. Efektet e përvojës në modelet e sjelljes seksuale femërore
Dy lloje që ofrojnë një kontrast të mirë se si ekologjia sociale kontribuon në modelet e sjelljes seksuale janë ratsat e Norvegjisë dhe hamërit sirianë. Të dyja llojet jetojnë në sistemet e pusit. Brenda këtyre puseve, minjtë kanë struktura komplekse shoqërore të përbëra nga breza të shumta të meshkujve dhe femrave [3], ndërsa hamsters rritur (meshkuj dhe femra) jetojnë veçmas në burrows individuale [26].
Sistemi social i minjve i jep hua meshkujve të shumtë dhe femrave që bashkohen njëkohësisht [51]. Përkundër kësaj skeme dukshëm kaotike, minjtë femra janë në gjendje të kontrollojnë modelin e ndërveprimeve seksuale me meshkujt individualë, duke përfshirë vendosjen se cili mashkull do të kontribuojë në një derdhje gjatë këtij procesi të shumëfishimit të meshkujve [51]. Kështu, minjtë femra janë pjesëmarrës aktivë në çiftëzimin dhe sigurojnë një mjet efektiv për kontrollin e modelit të ndërveprimeve seksuale, duke përfshirë përzgjedhjen e bashkëshortëve.
Komponenti i nxitjes së sjelljes seksuale femërore në rats siguron dëshminë më të qartë të mënyrës në të cilën femrat mund të kontrollojnë ndërveprimet e vazhdueshme seksuale me meshkujt. Kur minjtë meshkuj i afrohen një femre estetike, femra do të përgjigjet me një model locomotor me këmbë të ngushta në të cilën ajo do të kërcejë në vend (dmth. Hopping) ose të shtyjë veten (dmth. Duke lëvizur) larg mashkullit [20,49]. Këto kërkesa, të kombinuara me drejtimin nga meshkujt, e pengojnë mashkullin nga montimi i femrës derisa ajo të ndalet dhe lejon një kontakt të bashkuar [49]. Është interesante që femrat do të lejojnë meshkujt të rriten përsëri më shpejt pas një mali pa ndërhyrje sesa nëse femra mori një ndërhyrje [20,50]. Kjo rregullore e sjelljes së bashkimit mashkullor nga rats femra quhet 'pacing' dhe ka implikime të qarta për progestimin dhe pjellorinë [20,21]. Sjellja e çiftëzimit në rats femra hipotizohet të jetë nën kontrollin e dopamines së nucleus accumbens [4,28,29,32,33,58,84]. Në sipërfaqe, modeli kompleks i stimulimit nga rats femra sugjeron një sjellje që mund të modifikohet nga përvoja. Të dhënat e kufizuara në dispozicion, megjithatë, sugjerojnë ndryshe [19] dhe përfundimi mbizotërues [20] është se "... hapja është një përbërës i qëndrueshëm dhe i lindur i përgjegjshmërisë seksuale në minj femër" (f. 482).
Duke pasur parasysh ekzistencën e tyre të vetmuar, hamsters femra kanë një model shumë të ndryshëm mating, informacion për të cilin është nxjerrë nga studimet laboratorike [p.sh., 46], dhe jo nga vëzhgimet natyrore. Hamsters femra (si dhe meshkuj) futin okluzionet në tunelin kryesor që çon në sistemin e varrit [26]. Një lloj brejtësi femër rekruton në mënyrë aktive meshkujt në strofull duke hapur atë mbyllje dhe duke hedhur një gjurmë parfumi vaginal që çon në hyrjen e varrit në pritje të fillimit të estrusit të saj të sjelljes [46]. Është e dyta e panjohur nëse ka përzgjedhje të bashkëshortëve nga hamsters femra për meshkujt apo se si përzgjedhja e tillë e bashkëshortëve mund të arrihet në egra. Sapo meshkujt të sekuestrohen në strofull, mashkull dhe femër banojnë së bashku derisa femra arrin gjendjen e hidhur dhe fillon çiftëzimi [46]. Pas çiftëzimit meshkujt dëbohen nga vargu i femrës [46].
Paqëndrueshmëria e sjelljes seksuale të llojllojshmërisë së barkut të femrave është në kontrast me shkëmbimin aktiv të meshkujve gjatë sjelljes seksuale në minjtë femra. Hamsters Femra shpejt marrin një qëndrim të ngurtë që shoqëron lordosis, një qëndrim që mund të mbahet për lart e 95% e një provë 10 min [15]. Ndërsa femra mban këtë pozitë, mashkull do të ngrihet dhe / ose do të ngrihet me intriga, me sa duket në ritmin e tij. Konkluzioni i dukshëm i nxjerrë nga këto vëzhgime ishte se hamsters femra, ndryshe nga minjtë femra, nuk e përcjellin ndërveprimet seksuale të mashkullit.
Pavarësisht shfaqjes së paqëndrueshmërisë, hamsters femra janë në fakt mjaft aktive pjesëmarrës në bashkëveprimet bashkëshortore me meshkujt [46]. Noble [62] së pari vuri në dukje se hamsters femra bëjnë lëvizje aktive perineale në përgjigje të stimulimit të prekshëm perivaginal nga një lloj brejtësi mashkull, me femrën e lëvizin perineumin e saj në drejtim të stimulimit. Femra lëviz vaginën e saj në drejtim të pikës së kontaktit të rrahjeve të mashkullit për të lehtësuar futjen intravaginal nga mashkulli [62]. Në fakt, aplikimi i anestezisë topike në perineumin e brejtësve femra redukton në mënyrë dramatike aftësinë e brejtësve për arritjen e penileve [63].
Të marra së bashku, minjtë dhe hamsters femra ndryshojnë në mënyrën në të cilën ata kërkojnë të rregullojnë bashkimin. Dallimi midis rats femra dhe hamsters qëndron në aftësinë e këtyre kafshëve për të rregulluar rritje nga mashkulli. Rats femra mund të përcaktojnë nëse një mashkull ose jo do të rritet. Hamsters femra nuk kontrollojnë frekuencën e rritet nga meshkujt, por mund të ndikojnë nëse meshkujt ose jo do të intromitin me sukses në një përpjekje të veçantë në rritje. Si e tillë, pacing në minjtë mund të vërehet lehtë, ndërsa është shumë e vështirë për të përcaktuar lëvizjet perineale në hamsters femra gjatë çiftëzimit. Si një zgjidhje, ne kemi marrë një qasje indirekte për të matur rolin e brejtësve femra në rregullimin e intromizës nga ana e meshkujve. Ne arsyetojmë se në qoftë se numri i rritet një brejtësi femra merr përcaktohet nga meshkujt, por rritet që kulmojnë në intromizionin janë të kufizuara nga sjellja e femrës, atëherë përqindja e shtyllave që përfshijnë intromizionin (në literaturën e quajtur "shkalla e goditjes") është në të vërtetë një masë fort e varur nga sjellja e femrës.
Për të testuar këtë propozim, ne kemi shqyrtuar hamsters femra që ishin seksualisht naive apo femra që kishin marrë më parë 6 javore, 10 minutë ndërveprimet seksuale me meshkujt [8]. Ne pastaj le çdo shoku femër me një brejtësi seksualisht naiv meshkuj dhe regjistroi sjelljen copulatory. Meshkujt naive të çiftëzuar me femra me eksperiencë seksuale kishin një normë më të lartë të goditjes (përqindje më e madhe e rritëseve me intromizionin) sesa meshkujt naivë të testuar me femra naive (Fig 1). Më tej, ndryshimi i njëjtë në normën e goditjes u vëzhgua nëse femrat testuan 1 ose 6 javë pas provës së tyre të fundit të përvojës seksuale, duke sugjeruar një përgjigje të qëndrueshme të mësuar.
Një eksperiment shtesë përfshinte dopamin në efektet e përvojës seksuale të femrës në performancën e copulimit të mashkullit [8]. Neurotoksina e dopamines, 6-hidroksidopamine, u injektua në paraburgimin bazal, përfshirë bërthamën accumbens, të hamsters femra para marrjes së përvojës seksuale. Meshkujt naivë të testuar me këto femra nuk treguan karakteristikën e lartë të goditjes së goditjes me femra me përvojë (Figura 2). Ndikimi i neurotoxin dopamine në ndërveprimet seksuale ishte specifike për rritjen e shkallës së goditjes së lidhur me përvojën seksuale, pasi nuk kishte asnjë efekt të këtyre lezioneve në sjelljen e pairings mashkull-femër të papërvojë.
3. Përvoja seksuale ka pasoja të dobishme në femra
Ndërveprimet e përsëritura seksuale me meshkujt gjithashtu prodhojnë pasoja afatgjata të sjelljes për femrën në kontekstin e shpërblimit. Preferenca e kushtëzuar e vendit [14] ka qenë një qasje e dobishme për zbulimin e komponentëve përforcues të sjelljes seksuale. Në këtë paradigmë, ndërveprimet e përsëritura seksuale me një mashkull lidhen me një ndarje të dhomës me shumë ndarje. Në raste të krahasuara, femra vendoset vetëm në një ndarje të ngjashme, por të dallueshme. Përpara dhe pas këtyre testeve të kondicionimit, femrës i ofrohet mundësia për të eksploruar aparatin (në mungesë të mashkullit) për të përcaktuar sasinë relative të kohës që femra shpenzon në dhomëzën e shoqëruar me copulimin. Copulation me mashkullin është definuar në mënyrë operative si përforcim nëse femra shpenzon shumë më shumë kohë në ndarje që shoqërohet me çiftëzimin pas sprovave të sjelljes seksuale se më parë.
Rezultati i qartë (edhe pse jo surprizues) i këtyre studimeve në minjtë femra [p.sh. 65,69] dhe hamsters [56] është se ndërveprimet seksuale po përforcohen. Kërkesat e nxitjes për këtë kondicionim nuk do të ishin aq të dukshme. As as rats as hamsters është shfaqja e thjeshtë e lordosis gjatë testeve të çiftëzimit të mjaftueshme për të ndikuar në preferencën e kushteve të kushtëzuara. Siç është përmendur, minjtë femra kanë një shkallë të preferuar të kontakteve seksuale me mashkullin në rritje që ka pasoja neuroendokrinike që lidhen me progestin dhe pjellorinë. Leja e rats femra për të ritmin në intervalin e tyre të preferuar është e domosdoshme për të fituar një preferencë të kushtëzuar të vendit, pasi ndërveprimet seksuale, në të cilat femra nuk i bën ritmin, nuk prodhon kondicionim [25,27,34,67,68]. Modeli kohor këtu është i rëndësishëm, megjithëse jo domosdoshmërisht kontrolli i pacing, si rregullimi i pacing duke hequr dhe prezantuar një mashkull në intervalin e preferuar të femrës gjithashtu do të çojë në vendosjen e kondicionimit të preferencës [34].
Hamsters femra nuk kanë një kërkesë të përkohshme për të çiftëzuar [42], megjithëse ato gjithashtu shfaqin preferencën e kushtëzuar të vendit për të çiftëzuar [56]. Një mënyrë në të cilën rëndësia e kontakteve seksuale nga meshkujt për kushtëzimin e preferencës së vendit u testua në hamsters femra ishte të krahasohej efektshmëria e ndërveprimeve normale seksuale me ndërveprimet seksuale në të cilat intromizioni intravaginal nga mashkulli u pengua nga mbyllja e vaginës së femrës [39]. Këtu, kondicionimi i vend preferencave ishte i dukshëm pavarësisht nëse femra kishte marrë stimulim vaginal gjatë gjykimit të sjelljes seksuale. Ky rezultat eksperimental duket të shkelë vëzhgimin se mbyllja vaginale e ngjashme pengon ngritjen në dopamin dopaminë gjatë ndërveprimeve seksuale me një mashkull [40]. Megjithatë, femrat ishin seksualisht naive në atë studim të mikrodializës. Duket se shumica e vetive shqisore të krijuara gjatë përvojës seksuale, për shembull gjatë gjykimit të kondicionimit të paradigmës së preferencës së vendit [39], zgjeron ndjesitë stimuluese që kontribuojnë në shpërblimin seksual nga roli i kufizuar i stimulimit vaginal në femra seksualisht naive [40].
Ka pasur pak hetime të sistemeve të neurotransmetuesit që ndërmjetësojnë preferencën e vendeve në kushte të përbashkëta me ndërveprimet seksuale. Në një studim, antagonizmi i neurotransmisionit opioid duke trajtuar rats femra me nalokson para ndërveprimeve seksuale eliminuar preferencën e vendeve [68]. Në anën tjetër, disa studime që përdorin antagonistët e receptorit dopaminës kanë prodhuar rezultate të përziera. Pretrimimi i hamsters femra me antagonistë të receptorit dopamin D2 [57] e penguan marrjen e një vend të kushtëzuar nga preferencat e ndërveprimeve seksuale (Fig 3). Një studim i ngjashëm në minjtë nuk prodhoi asnjë efekt [30].
4. Neurotransmitter dhe plasticitet qelizor pas përvojës seksuale në femra
Ekziston një traditë e pasur e hulumtimit në mekanizmat e sinjalizimit të dopaminës, pasi ato lidhen me komponentët e sjelljeve të motivuara dhe abuzimit me drogën [p.sh. 60]. Duke marrë hua nga ajo literaturë, ne hulumtoam mundësinë që përvoja seksuale mund të ndikojë në neurotransmetimin e dopaminës në rrugën mesolimbike dhe se plasticiteti në atë sistem ishte baza për pasojat e sjelljes së përvojës seksuale, p.sh., ndryshimet në efikasitetin dhe shpërblimin e copulimit. Brenda sistemit mesolimbik të dopaminës ka dy dëshmi për aktivizimin gjatë ndërveprimeve seksuale femërore, si dhe efektet afatgjata mbi plasticitetin strukturor dhe neurokemik. Eksperimentet fillestare të mikrodializës treguan se nivelet e shtresës së jashtme dopamane në bërthamën e akumulimeve të femrave u rritën gjatë çiftëzimit [55,58]. Për minjtë femra, lirimi i dopamines ishte veçanërisht i ndjeshëm ndaj ndërveprimeve bashkëshortore me meshkuj [4,33,58], dhe për (të paktën seksualisht naive) hamsters femra, ngritjet dopamine vareshin nga stimulimi vaginal të marra gjatë çiftëzimit [40]. unëna follow-up eksperiment ne mori një qasje pak të ndryshme, këtë herë matjen dopamine extracellular në bërthamë accumbens gjatë çiftëzimit në hamsters femra seksualisht naive apo në femra që kishin përvojë seksuale para testit microdialysis [38]. Përvoja seksuale prodhoi një rritje të ekzagjeruar të dopaminës ekstracelulare që vazhdoi gjatë gjithë bashkëveprimit seksual me një mashkull, krahasuar me nivelet e dopaminës në femrat seksualisht naive (Figura 4). Ndoshta rritja e përgjigjes dopamine në femrat me eksperiencë seksuale pasqyron grupin e pasuruar të stimujve shoqërues të çiftëzimit, tek të cilat hamsters femra bëhen të përgjegjshme si rezultat i kësaj përvoje.
Lartësia në lirimin e dopamës në hamsters femra me përvojë kujton efektet e ekspozimit të përsëritur të kafshëve me ilaçe të abuzimit [75]. Në këtë literaturë, niveli i shtuar i dopaminit në përgjigje të një doze fikse të drogës quhet "sensibilizim"75]. Sensibilizimi i drogës shoqërohet nga një sërë përgjigjesh qelizore që mendohet të rrisin efektshmërinë dhe rrjedhën e informacionit të sinapisë përmes rrugës mesolimbike [74].
One pikë hyrje në mekanizmin përmes të cilit përvoja e sjelljes mund të ndryshojë plasticitetin neuronal është në nivelin e sinapave. Një qasje indirekte ndaj kësaj pyetjeje është marrë duke matur ndryshimet dendrite në neuronet striatale (duke përfshirë edhe nucleus accumbens) në përgjigje të administrimit të drogës ose pas përvojës së sjelljes. Administrimi i përsëritur i një sërë substancash të abuzuara me profile të ndryshme farmakologjike do të rrisë gjatësinë dendrite dhe / ose dendësinë e shtyllës kurrizore në degët e terminalit dendritik të neuroneve të mesme [13,23,44,45,64,76,77,78]. Ekzistojnë shumë pak shembuj për përvojën e sjelljes që prodhon efekte të krahasueshme në dendrite, megjithëse induksioni i oreksit të kripës [79], sjellje seksuale mashkullore [24] dhe sjellja seksuale e femrave [59] do të ndryshojë morfologjinë dendritike në neuronet mesatare të bërthamës së bërthamës.
Përvoja seksuale në hamsters femra kishte një ndikim diferencial në densitetin e shtyllës së dendritit [59] varësisht nga rajoni i ekzaminuar (Fig 5). Në këtë eksperiment, hamsters femra iu dhanë paradigmë tonë bazë të javëve 6 të përvojës seksuale ose mbetën seksualisht naive [38]. Në 7th javë, të gjithë femrave iu dha një regjim estradiol dhe progesterone dhe u sakrifikuan rreth 4 orë pas injektimit të progesteronit. Trurit u përpunuan për ngjyrosjen Golgi dhe analizuan feta 240 μm. Spinat u numëruan nga degët e terminalit dendritik të neuroneve piramidale në korteksin mesatar prefrontal, neuronet mesatare të bërthamës të bërthamës accumbens (shell dhe core combined), ose neuronet e mesme të dendur të caudate dorsale. Brenda neuroneve mesatare të bërthamës, densiteti i dendritit (normalizuar në 10 μm të gjatësisë dendrite) ishte më i lartë në seksualisht me përvojë, sesa në femra seksualisht naive. Biseda u gjet në dendritet apikal të neuroneve shtresore V të korteksit paraballor. Nuk kishte dallime në grupin e dendësisë së shtyllës kurrizore në neuronet e mesme magjike. Ne interpretojmë këto ndryshime në dendësinë e shtyllës kurrizore si pasqyrim të plasticitetit në neurotransmetimin ngacmues në neuronet dopaminergike të përgjegjshme [37].
Nëse marrim plasticitetin në spines dendriti si një shënues qelizor distal i përvojës seksuale, ne mund të supozojmë një rënie të ngjarjeve qelizore që shkaktohen nga ndërveprimet e përsëritura seksuale. Me fjalë të tjera, fokusi duhet të jetë në dy nga klasat e përgjigjeve të ilustruara nga trajtimi me ilaçe të abuzimit [36], pra një përgjigje e ekzagjeruar ndaj sjelljes seksuale dhe përgjigjeve të ndryshuara qelizore në mungesë të sjelljes seksuale. Ngjarjet e propozuara të sinjalizimit janë përshkruar në Fig 6. Ky propozim nuk është as roman as radikal, pasi plasticiteti dendritik që vjen nga stimuj të ndryshëm si hormonet steroide [54], drogat e abuzimit [61], ose fuqizimi afatgjatë [1] të gjitha përfshijnë ngjarjet e ilustruara. Kjo është për shkak se këto rrugë janë aq të mirë të përfaqësuara në shembuj të ndryshëm të plasticitetit nervor që duket se gjurmët janë të mbushura në të njëjtën do të jenë të vërteta për efektet e sjelljes seksuale në bërthamë accumbens.
Qasja e zbulimit, duke përdorur microarrays gjen [7], së bashku me qasjet eksperimentale kanë filluar të vërtetojnë aktivitetin e ndryshuar ose shprehjen e proteinave në disa pika në këto rrugë që rezultojnë nga përvoja seksuale. Faktorët e transkriptimit përfaqësojnë një sërë ngjarjesh molekulare që mund të ndikojnë në strukturën dendrite që çon në plasueshmëri afatgjate [5,17,52]. Të dy c-Fos dhe FosB errësirë janë shqyrtuar në përgjigje të përvojës seksuale dhe çiftëzimit në hamsters femra siriane. Pas ndërveprimeve seksuale me një mashkull, ngjyrosja c-Fos u ngrit në thelbin e bërthamës accumbens, një përgjigje që u zmadhua në femrat me eksperiencë seksuale (Fig 7) [9]. FosB errësim nuk ishte detektivisht i prekur nga një ndërveprim seksual, edhe pse nivelet e errësimit ishin më të larta në thelbin e bërthamës accumbens në hamsters femra me përvojë seksuale krahasuar me femrat naive (Fig 8). As c-Fos as FosB nuk u prekën nga sjellja seksuale ose nga përvoja seksuale ose në shell të bërthamës accumbens ose striatum dorsal në këto femra. Në eksperimentet tona, ndryshimet në c-Fos dhe FosB ndodhin paralelisht, si në nivel rajonal ashtu edhe në funksion të përvojës, edhe pse në ndryshimet e tjera të studimeve këto proteina nuk janë gjithnjë karierëy [p.sh., 12].
Proteinat Fos mund të aktivizohen përmes disa rrugëve sinjalizuese, duke përfshirë MAP kinazën [18]. ERK është një kinazë në rrjedhën e sipërme në këtë rrugë dhe kemi ekzaminuar rregullimin e ERK pas sjelljes seksuale (Fig 9). Në fetë perëndimore, nivelet totale të ERK 2 nuk u prekën nga sjelljet seksuale ose nga përvoja seksuale. Në të kundërt, pERK 2 u ngrit në bërthamën accumbens pas sjelljes seksuale, por vetëm në femra me përvojë seksuale paraprake.
Hyrja në rrugën e MAP kinazës mund të vijë nga disa burime, përfshirë aktivizimin e receptorit të glutamatit [1], Receptorët e lidhur me G-protein (p.sh., receptorët e dopamines) [83], shtigjet inositol trifosfat [66], dhe përmes receptorëve të faktorit të rritjes [16]. Efektet seksuale të përvojës në këto rrugë janë implikuar përmes analizave të microarray [7], por nuk janë vërtetuar drejtpërdrejt. Një mekanizëm që në fakt është i rregulluar nga përvoja seksuale është lidhja e receptorit dopamin me adenilat ciklazën [10]. Homogjenet nga bërthama accumbens janë marrë nga hamsters femra me përvojë ose të papërvojë. Këto homogjenizime u stimuluan me dopamine dhe akumulimi i cAMP-it të matur (Fig 10). Dopamine stimuloi akumulimin e cAMP në të gjitha grupet e trajtimit, me stimulim më të madh në homogenate nga femrat me përvojë seksuale. TVeprimet hese të dopaminit u përcaktuan të jenë ndërmjetësuara me receptorin D1. Megjithëse një komponent i plasticitetit pas përvojës seksuale është presinaptik (dmth. Rritja e efektit të dopaminës gjatë ndërveprimeve seksuale), është po aq e qartë se ka modifikime postinaptike që nuk janë thjesht reflektime të niveleve të rritura të dopaminës sinaptike.
5. Përmbledhje dhe përfundim
Një hipotezë e funksionit Mesolimbic dopamine është se kjo rrugë është e ndjeshme ndaj vetive të kushtëzuara që lidhen me sjelljet natyrore që ndodhin në një mënyrë që optimizon pasojat funksionale të atyre sjelljeve [80]. Nga kjo kornizë mund të përfytyrojmë një model sjelljeje në të cilën stimulimi vaginal i marrë nga femrat gjatë kombinimit stimulon neurotransmetimin e dopaminës. Edhe pse fillimisht kjo përgjigje është e pakushtëzuar [55], me eksperiencë femrat mësojnë të prodhojnë lëvizje delikate perineale që rrisin gjasat e marrjes së stimulimit vaginal nga mashkulli në rritje [8]. Nga ana tjetër, ka aktivizim më të madh dopamine, i cili ushqehet përpara për të mbajtur reagimin ndaj sjelljes. Për shkak se marrja e stimulimit vaginal përmes intromozave nga mashkulli në rritje (ejakulimi para mashkullit) është i domosdoshëm për induksionin e shtetit progestues që shoqëron fekondimin (dhe për këtë arsye shtatzëninë e suksesshme) [42], kjo rregullore e sjelljes do të kishte efekt të tërthortë të rritjes së efikasitetit të copulimit që do të çonte në suksesin riprodhues. Përgjigja në pyetjen "Pse femrat martoheshin?" Është të marrësh stimulim që ka pasoja të dobishme në formën e aktivitetit të paragjykimit të paragjykimeve. Këto 'përbërës' të pëlqyeshëm të sjelljes seksuale kanë të papriturat (nga këndvështrimi i femrës), megjithëse shumë adaptuese, pasojat e shtatzënisë së suksesshme dhe lindja e pasardhësve.
Mirënjohje
Ne dëshirojmë të falënderojmë një numër njerëzish që kanë kontribuar më së shumti në këtë hulumtim duke përfshirë Dr. Katherine Bradley, Alma Haas, Margaret Joppa, Dr. Jess Kohlert, Richard Rowe dhe Dr Val Watts. Falënderime të veçanta për Paul Mermelstein për këshillën e tij dhe interesimin e vazhdueshëm në punën tonë. Ky shqyrtim bazohet në një fjalim të dhënë në Seminarin 2006 mbi hormonet steroide dhe funksionin e trurit, Breckenridge, Co. Falënderojmë Fondacionin Kombëtar të Shkencës (IBN-9412543 dhe IBN-9723876) dhe Institutet Kombëtare të Shëndetit (DA13680) për mbështetjen e këtij hulumtimi.
Referencat
;