Neuropsychopharmacology. 2013 Maj 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.
Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bass CE, Hammer RP Jr, Nikulina EM.
Burim
1] Departamenti i Shkencave Bazë të Mjekësisë, Universiteti i Arizonës Kolegji i Mjekësisë, Phoenix, AZ, SHBA [2] Programi i Neurosciences, Universiteti Shtetëror i Arizonës, Tempe, AZ, SHBA.
Abstrakt
Stresi social i humbjes shkakton ndjeshmëri të vazhdueshme ndaj psikostimulantëve, por mekanizmat molekularë që mbështesin zhvillimin e ndër-sensibilizimit mbeten të paqarta. Një kandidat është faktor neurotrofik i lindur nga truri (BDNF). Hulumtimi i pranishëm shqyrtoi nëse zonja tegmentale bartëse (VTA) BDNF mbi-shprehje do të zgjasë kursin kohor të ndër-sensibilizimit pas një stresi të vetëm të humbjes shoqërore, e cila normalisht prodhon ndër-sensibilizim të përkohshëm që zgjat më pak se një javë.
ΔFosB, një shenjë molekulare klasike e dhënie pas, është matur edhe në rajonet terminale mesocorticolimbic.
Grupet e veçanta të ratsave të paprekura të meshkujve Sprague-Dawley iu nënshtruan një episodi të vetëm të stresit të humbjes sociale ose kontrollit të kontrollit, e ndjekur nga sfida e amfetaminës 3 ose 14 ditë më vonë. Ndër-sensibilizimi AMPH ishte i dukshëm 3 por jo 14 ditë pas stresit. Infuzion intra-VTA e virusit adeno-shoqeruar viral (AAV-BDNF) rezultoi në një rritje dy herë të nivelit BDNF në krahasim me grupin që merr virusin e kontrollit (AAV-GFP), i cili zgjati të paktën 45 ditë.
Përveç kësaj, mbi-shprehja e BDNF në VTA vetëm rriti ΔFosB në bërthamë accumbens (NAc) dhe korteksit paraballor.
Katërmbëdhjetë ditë pas infuzioneve virale, një grup i veçantë i minjve iu nënshtrua një stresi të vetëm të disfatës sociale ose trajtimit të kontrollit dhe u sfidua me amfetaminë (AMPH) 14 dhe 24 ditë pas stresit. Rastet AAV-BDNF të ekspozuar ndaj stresit treguan ndjeshmëri të tejzgjatur dhe lehtësuan sensibilizimin ndaj sfidës së dytë të drogës. Imunohistokimi tregoi se cNiveli i rritjes virale të VTA BDNF, stresi dhe AMPH rezultoi në rritjen e ΔFosB në shell NAc krahasuar me grupet e tjera. Kështu, ngritja e VTA BDNF zgjat ndër-sensibilizimin, lehtëson sensibilizimin, dhe rrit ΔFosB në rajonet terminale mesocorticolimbic. Si e tillë, VTA BDNF e ngritur mund të jetë një faktor rreziku për ndjeshmërinë e barnave.
Neuropsychopharmacology pranuar preview artikull në internet, 21 Maj 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.
;