Neuropharmacology. 2014 Shkurt; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
Abstrakt
Administrimi i përsëritur Δ (9) -tetrahidrokanabinol (THC) prodhon desensitizim dhe reduktim të receptorëve të tipit 1 të kanabinoidëve (CBrRs) në tru, por madhësia e këtyre përshtatjeve ndryshon midis rajoneve. CBrRs në striatum dhe rajonet e saj të prodhimit shfaqin zhvillimin më të vogël dhe më të ngadalshëm të desensitizimit dhe reduktimit. Mekanizmat molekularë që u japin këtyre dallimeve të varura nga regjioni nuk janë të njohura. Faktori i qëndrueshëm i transkriptimit, ΔFosB, nxitet në striatum pas administrimit të përsëritur të THC dhe mund të rregullojë CBrR. Për të krahasuar drejtpërsëdrejti profilin rajonal të induksionit ΔFosB dhe desensitizimit dhe poshtëregulimit të CB1R, minjtë u trajtuan me THC (10 mg / kg) ose me automjete për ditët 13.5. Me autorizim dhe imunohistokemikë të stimuluar CP55,940 [S] GTPγS u kryen për të matur desensitizimin CBr dhe downregulation, respektivisht dhe shprehja ΔFosB u mat nga immunoblot. Desensitization dhe downregulation CBiR të rëndësishme ndodhur në korteksit paraballor, amygdala lateral dhe hippocampus; desensitizimi u gjet në amygdala basomedial dhe asnjë ndryshim nuk u pa në rajonet e mbetura. ΔFosB u shkaktua në korteksin paraballor, caudate-putamen, nucleus accumbens dhe amygdala laterale. Është gjetur një marrëdhënie e kundërt rajonale midis shprehjes ΔFosB dhe desensitizimit CBiR, kështu që rajonet me induksionin më të madh ΔFosB nuk shfaqën desensitizim CB₁R dhe zonat pa induksion ΔFosB kishin desensitizimin më të madh, me rajonet e mbetura që shfaqnin nivele të ndërmjetme të të dyjave. Imunohistokimi i dyfishtë në striatum tregoi si bashkë-lokalizimin e CB1R me ΔFosB në qeliza dhe CBrR puncta që rrethojnë qelizat ΔFosB-pozitive. Shprehja THC e induktuar e ΔFosB mungonte në striatumin e minjve CBoR. Këto të dhëna sugjerojnë se objektivat transkripsionë të ΔFosB mund të pengojnë desensitizimin CB1R dhe / ose që induksioni ΔFosB mund të kufizohet nga desensitizimi i CB1R.
Copyright © 2013 Elsevier Ltd. Të gjitha të drejtat e rezervuara.
;