ERK2: një portë logjike dhe e rëndësishme për plasticitetin e drogës? (2006)

ERK është një molekulë tjetër e aktivizuar nga ilaçet e abuzimit dhe shpërblimet natyrore. Kur bllokohet nuk ndodh varësi.


Curr Opin Pharmacol. 2007 Shkurt; 7 (1): 77-85. Epub 2006 nëntor 7.

Girault JA, Valjent E, Caboche J, Hervé D.

Burim

INSERM, UMR-S536, F-75005, Paris, Francë. [email mbrojtur]

Abstrakt

Dvarësia e qilimit rezulton pjesërisht nga shtrembërimi i plasticitetit të kontrolluar nga dopamine dhe kinaza jashtëqelizore e rregulluar nga sinjalet (ERK) luan një rol të rëndësishëm në mekanizmat molekulare të këtij procesi. ERK aktivizohet nga droga e abuzimit në një mesin e neuroneve në rajonet e trurit që lidhen me shpërblimin. Ky aktivizim, i nevojshëm për shprehjen e gjeneve të menjëhershme të hershme, varet nga dopamin D1 dhe receptorët e glutamatit.

Bllokada e aktivizimit të ERK parandalon ndryshimet afatgjata të sjelljes, duke përfshirë ndjeshmërinë psikomotorike dhe preferencën e kushteve të kushtëzuara. Ajo gjithashtu ndërhyn me dëshirat e drogës dhe reconsolidimin e kujtesës së lidhur me drogën. Në të kundërt, mutacioni ERK1 rrit efektet e morfines dhe kokainës. Ne sugjerojmë që Rruga ERK2 vepron si një portë logjike AND, e lejueshme për plasticitet, në neuronet në të cilat konvergojnë sinjalet e shpërblimit të ndërmjetësuara nga dopamine dhe informatat kontekstuale të ndërmjetësuar nga glutamati.