Faktori i elasticitetit i ulët në depresion, mbron minjtë nga stresi
Synimi i Rregullatorit të Gjeneve në Qarqet e Shpërblimit të Trurit si Eyed As Treatment
Shkencëtarët kanë zbuluar një mekanizëm që ndihmon për të shpjeguar elasticitetin ndaj stresit, cenueshmërinë ndaj depresionit dhe mënyrën se si veprojnë ilaqet kundër depresionit. Gjetjet e reja, në qarkun e shpërblimit të miut dhe të trurit të njeriut, kanë nxitur një rrjet të teknologjisë së lartë për komponimet që nxisin veprimin e një rregullatori të gjeneve ky, të quajtur deltaFosB.
Një ndërprerës kryesor i energjisë molekulare - i quajtur një faktor transkriptimi - brenda neuroneve, deltaFosB kthen dhe çaktivizon gjenet e shumta, duke shkaktuar prodhimin e proteinave që kryejnë aktivitetet e një qelize.
"Ne zbuluam se shkaktimi i deltaFosB në shpërndarësin e qarkut të shpërblimit është i nevojshëm dhe i mjaftueshëm për qëndrueshmëri; mbron minjtë nga zhvillimi i një sindromi të ngjashëm me depresionin pas stresit social kronik ”, shpjegoi Eric Nestler, MD, nga Shkolla e Mjekësisë në Mount Sinai, i cili udhëhoqi ekipin kërkimor, i cili u financua nga Instituti Kombëtar i Shëndetit Mendor i Institutit Kombëtar të Shëndetit (NIMH).
“Ilaqet kundër depresionit mund ta kthejnë këtë sindromë të tërheqjes sociale duke rritur deltaFosB. Për më tepër, deltaFosB është varfëruar në mënyrë të dukshme në trurin e njerëzve që vuanin nga depresioni. Kështu, induktimi i kësaj proteine është një adaptim pozitiv që na ndihmon të përballojmë stresin, kështu që ne shpresojmë të gjejmë mënyra për ta rregulluar atë në mënyrë farmakologjike, ”shtoi Nestler, i cili gjithashtu drejton projektin në vazhdim të shqyrtimit të përbërjeve.
Nestler dhe kolegët raportojnë gjetjet që frymëzuan gjuetinë online Maj 16, 2010 në revistën Nature Neuroscience.
“Ky kërkim i molekulave të vogla (http://projectreporter.nih.gov/project_info_description.cfm?aid=7821642&icde=3502192) që shtojnë veprimet e deltaFosB mban premtimin për zhvillimin e një klase të re trajtimesh për rritjen e elasticitetit të depresionit (http://www.nimh.nih.gov/health/topics/depression/index.shtml), "Tha drejtori i NIMH Thomas R. Insel. “Projekti, i financuar nga Akti Amerikan i Rimëkëmbjes dhe Riinvestimit i vitit 2009 (http://www.nimh.nih.gov/about/director/2009/nimh-and-the-recovery-act.shtml), është një shembull mahnitës se si plumbat nga eksperimentet e brejtësve mund të ndiqen shpejt dhe të përkthehen në aplikime të mundshme klinike. "
DeltaFosB është më aktive në shpërndarësin e shpërblimit, i quajtur bërthamë accumbens (shih diagramin më poshtë), sesa në çdo pjesë tjetër të trurit. Përdorimi kronik i drogave të abuzimit - ose edhe shpërblime natyrore (http://locatorplus.gov/cgi-bin/Pwebrecon.cgi?DB=local&v2=1&ti=1,1&Search_Arg=101507191&Search_Code=0359&CNT=20&SID=1) si ushqimi i tepërt, seksi ose ushtrimet fizike - mund të nxisin gradualisht nivelet në rritje të këtij faktori transkriptimi në qendrën e shpërblimit. Nestler dhe kolegët e tij kanë treguar se kjo rritje e deltaFosB përfundimisht mund të çojë në ndryshime të qëndrueshme në qelizat që rrisin përgjigjet shpërblyese ndaj stimujve të tillë, duke rrëmbyer skemat e shpërblimit të një individi - varësia.
Studimi i ri në minj dhe trurin e njeriut post-mortem konfirmon se e njëjta qarku shpërblimi është i korruptuar në mënyrë të ngjashme (edhe pse në një shkallë më të ulët se sa me drogën e abuzimit) në depresion nëpërmjet efekteve të stresit në deltaFosB.
Pacientët e varfër shpesh nuk kanë motivim dhe aftësi për të përjetuar shpërblim ose kënaqësi - dhe depresioni dhe varësia shpesh shkojnë së bashku. Në të vërtetë, minjtë e ndjeshëm ndaj sindromës së depresionit tregojnë përgjigje të zgjeruara ndaj drogave të abuzimit, studiuesit kanë gjetur.
Por ngjashmëria përfundon atje. Përderisa një rritje në deltaFosB nxit varësinë, studiuesit kanë përcaktuar se ajo gjithashtu mbron nga stresi që shkakton depresion. Rezulton se stresi shkakton faktorin e transkriptimit në një përzierje të ndryshme të llojeve të qelizave të bërthamës accumbens - duke punuar me lloje të ndryshme receptori - sesa droga dhe shpërblime natyrore, me gjasë që kontabilizojnë efektet e kundërta.
Studiuesit zbuluan punën e deltaFosB në një model të miut të depresionit (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2006/mice-lacking-social-memory-molecule-take-bullying-in-stride.shtml). Sa më shumë që pacientët në depresion tërheqin karakterin nga kontakti shoqëror, minjtë që janë ekspozuar ndaj agresionit nga një mouse e ndryshme dominuese e përditshme për ditët e 10 shpesh bëhen të mposhtur shoqërisht; ata me forcë i shmangin minjve të tjerë edhe javë më vonë.
Ndër gjetjet kryesore në shpërndarësin e shpërblimit të trurit:
- Sasia e deltaFosB e nxitur nga stresi ndjeshmëria ose elasticiteti i përcaktuar për zhvillimin e sjelljeve të ngjashme me depresionin. Ai kundërshtoi tendencën e fortë për të mësuar një shoqatë, ose për të përgjithësuar, përvojën ariologjike të të gjithë minjve.
- Induksioni i deltaFosB ishte i nevojshëm për fluoksetin antidepresant (Prozac) për të ndryshuar sindromën e ngjashme me depresionin e stresit.
- Izolimi i zgjatur nga stimujt mjedisor zvogëloi nivelet e deltaFosB, duke rritur ndjeshmërinë ndaj sjelljeve të ngjashme me depresionin.
- Midis gjeneve të shumta të synuara të rregulluara nga deltaFosB, një gjen që bën një proteinë të quajtur receptor AMPA është kritike për elasticitetin - ose mbrojtjen e minjve nga sindroma e depresionit. AMPA receptor është një proteinë në neuronet që nxit aktivitetin e qelizës kur lidhet me glutamatin kimik të dërguar.
- Rritja e aktivitetit të neuroneve të shkaktuar nga ndjeshmëria e rritur e receptorëve AMPA për të glutamatuar ndjeshmërinë e shtuar ndaj sjelljes së stresit të shkaktuar nga depresioni.
- Induktimi i deltaFosB qetësoi neuronet dhe u mbrojt nga depresioni duke shtypur ndjeshmërinë e receptorëve AMPA ndaj glutamatit.
- Indet e trurit post-mortem të pacientëve në depresion përmbajnë vetëm gjysmën e deltaFosB më shumë sesa ato të kontrolleve, duke sugjeruar që reagimi i dobët ndaj trajtimit me ilaçe mund të gjurmohet, pjesërisht, në induksionin e dobët të faktorit të transkriptimit.
DeltaFosB i reduktuar në shpërndarësin e shpërblimit ka të ngjarë të ndihmojë në llogari të motivimit të dëmtuar dhe sjelljes së shpërblimit të parë në depresion, tha Nestler. Rritja duket se i mundëson një individi të ndjekë sjelljen e drejtuar nga qëllimi, pavarësisht nga stresi.
Ekranimi i teknologjisë së lartë (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2009/high-tech-robots-efforts-bear-fruit-thanks-to-nih-roadmap.shtml) për molekulat që rrisin DeltaFosB, të mbështetura nga Granti i Veprimit të Rimëkëmbjes, mund të çojnë në zhvillimin e ilaçeve që do t'i ndihmonin njerëzit të përballonin stresin kronik. Molekulat potencialisht mund të përdoren gjithashtu si gjurmë tregues në imazhin e trurit për të përshkruar progresin e trajtimit të depresionit duke reflektuar ndryshimet në deltaFosB, tha Nestler.
Misioni i NIMH është të transformojë mirëkuptimin dhe trajtimin e sëmundjeve mendore përmes hulumtimeve bazë dhe klinike, duke hapur rrugën për parandalimin, shërimin dhe shërimin. Për më shumë informacion vizitoni www.nimh.nih.gov.
Rreth Instituteve Kombëtare të Shëndetit (NIH): NIH, agjencia e kërkimit mjekësor të vendit, përfshin Institutet dhe Qendrat 27 dhe është një komponent i Departamentit Amerikan të Shëndetit dhe Shërbimeve Njerëzore. NIH është agjencia kryesore federale që kryen dhe mbështet kërkimin mjekësor bazë, klinik dhe translacional, dhe po heton shkaqet, trajtimet dhe shërimet për sëmundjet e zakonshme dhe ato të rralla. Për më shumë informacion rreth NIH dhe programeve të saj, vizitoni http://www.nih.gov.
NIH ... Duke i kthyer Discovery në Shëndetësi ®
Aktivitetet e përshkruara në këtë version janë duke u financuar nëpërmjet Aktit Amerikan të Rimëkëmbjes dhe Reinvestimit (ARRA). Për të përcjellur progresin e aktiviteteve HHS të financuara nga ARRA, vizitoni www.hhs.gov/recovery. Për të gjurmuar të gjitha fondet federale të ofruara përmes ARRA, vizitoni www.recovery.gov.
Referenca:
DeltaFosB në qarqet e shpërblimit të trurit ndërmjetëson elasticitetin ndaj stresit dhe përgjigjeve kundër depresionit. Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington III HE, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouson E, Rush III AJ, Watts EL, Wallace DL, Iniguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Ghose S, Beron O, Tamminga CA, Nestler EJ. NatNeurosci. Epub 2010 Mund 16.
;