J Neurosci. 2012 Maj 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
Burim
Departamenti i Neurosciencës së Fishberg dhe Instituti i Brain Brain, Shkolla e Mjekësisë e Malit Sinai, Nju Jork, Nju Jork 10029.
Abstrakt
Mekanizmi molekular që bazohet në induksionin nga kokaina e ΔFosB, një faktor transkriptimi i rëndësishëm për varësinë, mbetet i panjohur. Këtu, ne demonstrojmë një rol të domosdoshëm për dy faktorë transkripsion, proteina të detyrueshme CAMP (CREB) dhe faktori i përgjigjes së serumit (SRF), në ndërmjetësimin e këtij induksioni brenda bërthamës së miut nucleus accumbens (NAc), një rajon kyç i shpërblimit të trurit. CREB dhe SRF aktivizohen në NAc nga kokaina dhe lidhen me promotorin e fosB. Përdorimi i shprehjes së rekombinazës së Kremit të ndërmjetëm viral në NAc të minjve të vetme ose të dyfishtë, tregojmë se fshirja e dy faktorëve të transkriptimit nga ky rajon i trurit bllokon plotësisht induksionin e kokainës të ΔFosB në NAc, ndërsa fshirja e secilit faktor nuk ka efekt. Për më tepër, fshirja e SRF dhe CREB nga NAc i bën kafshët më pak të ndjeshme ndaj efekteve shpërblyese të dozave të moderuara të kokainës kur testohet në procedurën e preferencës së vendndodhjes së kushtëzuar (CPP) dhe gjithashtu bllokon ndjeshmërinë e locomotoreve në doza më të larta të kokainës. Deletimi i CREB vetëm ka efekt të kundërt dhe rrit si CPP kokainë ashtu edhe sensibilizimin e locomotoreve. Në kontrast me induksionin ΔFosB nga kokaina, Induksioni ΔFosB në NAc nga stresi kronik social, të cilin ne kemi treguar më parë kërkon aktivizimin e SRF, nuk ndikohet nga fshirja e CREB vetëm. Këto zbulime të habitshme tregojnë përfshirjen e mekanizmave të dallueshëm transkripsion në ndërmjetësimin e induksionit ΔFosB brenda këtij rajoni të trurit të njëjtë nga kokaina kundrejt stresit. Rezultatet tona gjithashtu krijojnë një mënyrë komplekse të rregullimit të induksionit ΔFosB në përgjigje të kokainës, e cila kërkon aktivitetet e bashkërenduara të të dy SRF dhe CREB.
;