Komente: Deltafosb ka efekte të ndryshme, të cilat duken të jenë të lidhura me tipin e qelizave të ndryshme të aktivizuara nga stimuj të ndryshëm.
Abstrakt
Proteina ΔFosB grumbullohet në striatum në përgjigje të administrimit kronik të drogave të abuzimit, L-DOPA, ose stresit, duke shkaktuar ndryshime nervore dhe të sjelljes që zgjasin gjatë që janë në themel të aspekteve të drogës dhënie pas, lëvizjet jonormale të pavullnetshme (diskinesia) dhe depresioni.
ΔFosB lidh sekuencat e konsensusit të AD-së AP-1 që gjenden në promotorët e shumë gjeneve dhe mund të shtypin ose të aktivizojnë transkriptimin e gjeneve. Në striatum, ΔFosB mendohet të dimerizojë me JunD për të formuar një faktor funksional të transkriptimit, megjithëse sidomos JunD nuk grumbullohet paralelisht.
Një shpjegim është se ΔFosB mund të rekrutojë partnerë të ndryshëm, duke përfshirë veten, varësisht nga lloji i neuronit në të cilin është induktuar dhe stimul stimulues, duke gjeneruar komplekse të proteinave me efekte të ndryshme në transkriptimin e gjeneve.
Për të zhvilluar hetime kimike për të studiuar ΔFosB, u krye një ekran me performancë të lartë për të identifikuar molekulat e vogla që modulojnë funksionin ΔFosB. Dy komponimet me veprimtari të ulët micromolar, të quajtur C2 dhe C6, prishin lidhjen e ΔFosB në ADN nëpërmjet mekanizmave të ndryshëm, dhe në testet in vitro stimulojnë transkriptimin ΔFosB-ndërmjetës. Në minj të trajtuara me kokainë, C2 ngre në mënyrë të konsiderueshme nivelet e mRNA-së të nën-njësisë GluR2 të receptorit të glutamatit AMPA me specifikë, një gjen të njohur të targetit të ΔFosB që luan një rol në ilaçin dhënie pas dhe mekanizmat e elasticitetit endogjen. C2 dhe C6 tregojnë aktivitete të ndryshme kundër homodimerëve ΔFosB në krahasim me heterodimuesit ΔFosB / JunD, duke sugjeruar që këto komponime mund të përdoren si probe për të studiuar kontributin e komplekseve të ndryshëm që përmbajnë ΔFosB në rregullimin e transkriptimit të gjeneve në sistemet biologjike dhe për të vlerësuar përdorimin e ΔFosB si një objektiv terapeutik.
;