Rritja e shprehjes së receptor dopamine D2 në bërthamën e rritur accumbens rrit motivimin (2013)

Psikiatria Mol. 2013 Maj 28. doi: 10.1038 / mp.2013.57.

Trifilief P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, Martinez D, Moore H, Balsam PD, Simpson EH, Javitch JA.

Burim

1] Departamenti i Neurosciences, Universiteti i Kolumbias, Nju Jork, NY, SHBA [2] Instituti Psikiatrik Shtetëror i Nju Jorkut, Nju Jork, NY, SHBA.

Abstrakt

Një rënie në dopamin D2 receptor (D2R) që lidhet në striatum është një nga gjetjet më të zakonshme në çrregullime që përfshijnë një disregulim të motivimit, duke përfshirë obezitetin, varësinë dhe deficitin e vëmendjes hiperaktive çrregullim. Si ndërprerja e sinjalizimit D2R në striatumin e barkut - duke përfshirë bërthamën accumbens (NAc) - motivimin e imët, ne kërkuam të përcaktojmë nëse fuqizimi i sinjalizimit postinaptik të D2R-varësisë në NAc do të përmirësonte motivimin. Në këtë studim, ne kemi përdorur një strategji virus vektor për të overexpress postsynaptic D2Rs në ose NAc ose striatum dorsal. Ne hetuam efektet e shfaqjes së tepërt të D2R në mësimin instrumental, gatishmërinë për të punuar, përdorimin e përfaqësimeve të vlerës së shpërblimit dhe modulimin e motivimit nga cues shoqërues të shpërblimit.

Shpërndarja e D2R postinaptike në NAc ka rritur në mënyrë selektive motivimin pa ndryshuar sjelljen konsumatore, përfaqësimin e vlerës së përforcuesit, ose kapacitetin për të përdorur cues lidhur me shpërblimin në mënyra fleksibël. Në të kundërt, përhapja e D2R në striatumin dorsal nuk ka ndryshuar performancën në asnjë nga detyrat.

Kështu, në përputhje me studime të shumta që tregojnë se sinjalizimi i zvogëluar D2R dëmton sjelljen e motivuar, të dhënat tona tregojnë se mbishprehja post-sinaptike e D2R në NAc rrit në mënyrë specifike gatishmërinë e një kafshe për të shpenzuar përpjekje për të arritur një qëllim. Të marra së bashku, këto rezultate ofrojnë një pasqyrë të ndikimit të mundshëm të strategjive të ardhshme terapeutike që rrisin sinjalizimin D2R në publikimin online NAc.Molecular Psychiatry online, 28 May 2013; doi: 10.1038 / mp.2013.57.