A ndikojnë dëmtimet dopaminergjike në mungesë të veprimeve fizike tek njerëzit me obezitet? (2016)

Para Hum Neurosci. 2016; 10: 514.

Botuar në internet 2016 Tetor 14. doi: 10.3389 / fnhum.2016.00514

PMCID: PMC5063846

Alexxai V. Kravitz,^1,^2,^* Timothy J. O'Neal,¹ Danielle M. Mik¹

Abstrakt

Trashja është e lidhur me pasivitet fizik, gjë që përkeqëson pasojat negative të shëndetit të obezitetit. Përkundër një konsensusi të gjerë që njerëzit me obezitet Duhet ushtroni më shumë, ka pak metoda efektive për rritjen e aktivitetit fizik tek njerëzit me mbipesha. Kjo mungesë reflektohet në kuptimin tonë të kufizuar të shkaqeve qelizore dhe molekulare të pasivitetit fizik në mbipesha. Ne supozojmë se dëmtimet në sinjalizimin e dopaminës kontribuojnë në pasivitet fizik tek njerëzit me mbipesha, si në çrregullimet klasike të lëvizjes siç është sëmundja e Parkinsonit. Këtu, ne rishikojmë dy linja provash që mbështesin këtë hipotezë: (1) ekspozimi kronik ndaj dietave obesogjene ka qenë i lidhur me dëmtime në sintezën e dopaminës, çlirimit dhe funksionit të receptorit, veçanërisht në striatum, dhe (2) dopamina striatale është e nevojshme për kontrolli i duhur i lëvizjes. Identifikimi i përcaktuesve biologjikë të pasivitetit fizik mund të çojë në strategji më efektive për rritjen e aktivitetit fizik tek njerëzit me mbipesha, si dhe të përmirësojë kuptimin tonë se pse është e vështirë për njerëzit me mbipesha të ndryshojnë nivelet e tyre të aktivitetit fizik.

Keywords: mbipesha, dopamina, stërvitja, aktiviteti fizik, promovimi i aktivitetit fizik, sëmundja e Parkinsonit, çrregullimet e lëvizjes

Prezantimi

Trashja është e lidhur me uljen e prodhimit motorik, shpesh i quajtur "pasivitet fizik" (Tudor-Locke et al., 2010; Bouchard et al., 2015), edhe pse kjo marrëdhënie është shkakësore mbetet një pikë e debatit (Simon et al., 2008; Haskell et al., 2009; Dwyer-Lindgren dhe të tjerët, 2013; Swift et al., 2014). Pavarësisht nga rëndësia e aktivitetit fizik për shëndetin, ka pak metoda efektive për rritjen e niveleve të aktivitetit fizik tek njerëzit me obezitet, duke bërë që disa hulumtues të konkludojnë se "aktualisht nuk ka ndërhyrje në bazë të të dhënave që mund të rrisin në mënyrë të besueshme dhe të qëndrueshme nivelin e fizik aktivitet në mesin e të rriturve të trashë "(Ekkekakis et al., 2016). Kjo pikë reflektohet në kuptimin tonë të kufizuar të përcaktuesve qelizorë dhe molekulave të pasivitetit fizik në njerëzit me obezitet. Ne besojmë se një kuptim qelizor i pse mbipesha shoqërohet me pasivitet fizik është e nevojshme për të kuptuar, dhe në fund të fundit të ndryshojë, marrëdhëniet midis mbipeshes dhe pasivitetit fizik. Në këtë përmbledhje, ne propozojmë që dëmtimet e dopaminës striatale të kontribuojnë në pasivitet fizik në mbipesha, ngjashëm me çrregullimet klasike të lëvizjes siç është sëmundja e Parkinsonit.

Striatum është një strukturë paragjykimi që kontrollon lëvizjen, si dhe të mësuarit dhe gjendjet emocionale. Ekzistojnë dy lloje të qelizave kryesore projection në striatum, neuronet e drejtpërdrejtë të "drejtpërdrejtë" dhe "indirekte" mesatare të dendur (dMSNs dhe iMSNs), si dhe disa klasa të interneurons. dMSNs dhe iMSNs shfaqin modele të dallueshme të shprehjes së proteinave, objektivat e projektimit dhe mbështesin funksionet e ndryshme të sjelljes (Alexander dhe Crutcher, 1990; DeLong, 1990; Gerfen et al., 1990; Graybiel et al, 1994; Le Moine dhe Bloch, 1995; Obeso et al., 2000; figurë Figure1A) .1A). dMSNs shprehin eksituesin G_s-plumbed dopamine D₁ receptor (D1R), ndërsa iMSNs shprehin inhibitorin G_i-plumbed dopamine D₂ receptor (D2R; Gerfen et al., 1990). Dopamine mund të lehtësojë lëvizjen duke u lidhur me D1Rs dhe duke rritur prodhimin e dMSNs, ose duke u lidhur me D2Rs dhe duke penguar prodhimin e iMSNs (Sano et al, 2003; Buch et al., 2005; Durieux et al, 2009; Kravitz et al., 2010). Në këtë mënyrë, sinjalizimi dopaminergjik kontrollon sinjalizimin në rrymën e dMSN dhe iMSN, dhe rezultatin motorik që rezulton. Ne kemi thjeshtuar këtë diskutim për qëllimet e këtij rishikimi, por funksioni striatural është gjithashtu i ndikuar nga disa shtresa shtesë të kompleksitetit (Mink, 1996; Calabresi et al., 2014). Për shembull, striatum dorsal zakonisht lidhet me kontrollin motorik, ndërsa striatumi i barkut lidhet me motivimin dhe lëvizjen e mundimshme (Mogenson et al. 1980; Voorn et al., 2004; Kreitzer dhe Malenka, 2008).

Figura 1

Circuit basal ganglia në kushte të ligët dhe të dhjamosur. (A) Neuronet striatale dërgojnë parashikime në midbrain nëpërmjet rrugës direkte ose rrugës indirekte. Skematika përsëritet në kushtet e ligët (majtas) dhe të trashë (të djathtë), për të treguar dopaminergikun e raportuar ...

Rëndësia e dopaminës për kontrollin e duhur të lëvizjes është e dukshme në çrregullimet neurologjike. Gjendjet hipokinetike si sëmundja e Parkinsonit janë rezultat i shumë pak dopaminës striatale (Hornykiewicz, 2010), ndërsa shtetet hyperactive si mania bipolare lidhen me shumë (Logan dhe McClung, 2016). Droga që rrisin lirimin e dopamines (p.sh., amfetaminën) rrit prodhimin motorik (Schindler dhe Carmona, 2002) dhe antagonistët e dopamines (të përdorura klinikisht për të reduktuar episodet maniake) shpesh rezultojnë në dëmtime motorike si një efekt anësor (Janno et al., 2004; Parksepp et al., 2016). Manipulimet gjenetike në kafshë mbështesin më tej rolin e transmetimit të dopaminës striatale në kontrollin motorik, pasi minjtë që nuk kanë receptorët e dopaminës kanë lëvizje të reduktuar (Drago et al., 1994; Xu et al., 1994; Baik et al., 1995; Kelly et al., 1997; Beeler et al., 2016), ndërsa ato që over-ekspresion receptorët e dopaminës janë hiperaktive (Ikari et al., 1995; Ingram et al, 1998; Dracheva et al., 1999; Thanos et al., 2001; Trifilieff et al., 2013). Në veçanti, reduktimet specifike të qelizave të D2R në iMSNs reduktojnë lëvizjen e hapur në terren, duke demonstruar mjaftueshmërinë e D2R për të rregulluar aktivitetin fizik, duke kontrolluar prodhimin e iMSNs (Anzalone et al., 2012; Lemos et al., 2016). Në përmbledhje, dopami striatal nxit lëvizjen në kafshë, për shkak të veprimeve në neuronet e saj striatale të synuar.

Trashja është e lidhur me dëmtime në funksionin striatal dopamin. Dëmshpërblimet e raportuara përfshijnë mangësitë në sintezën dhe lirimin e dopaminës, si dhe ndryshimet në receptorët striatal dopamin. Ndërsa ndryshimet në transmision striatal DA diskutohen zakonisht në lidhje me përpunimin e shpërblimit (Kenny et al., 2013; Volkow et al., 2013), supozojmë se këto dëmtime mund të kontribuojnë gjithashtu në lidhjen mes obezitetit dhe pasivitetit fizik (Figura (Figure1B1B).

Trashja dhe pasiviteti fizik

Një marrëdhënie e anasjelltë në mes të rritjes së peshës dhe aktivitetit fizik është vërejtur tek njerëzit (Hemmingsson dhe Ekelund, 2007; Chaput et al., 2012; Hjorth et al., 2014), primatët jo njerëzorë (Wolden-Hanson et al., 1993), kafshët shtëpiake (Morrison et al., 2013) dhe brejtësve (Jürgens et al., 2006; Bjursell et al., 2008). Natyra ndër-specie e kësaj marrëdhënie tregon se ajo është një fenomen i ruajtur që mund të rrjedhë nga përfitimi evolucionist i ruajtjes së energjisë në kohë të tepërt kalorike, një gjendje që është e rrallë në natyrë. Sidoqoftë, në mjediset moderne, pasiviteti fizik përkeqëson efektet negative të shëndetit të obezitetit, duke rritur rrezikun e sëmundjeve kardiake dhe diabetit (Al Tunaiji et al. 2014; Bao et al, 2014; Bouchard et al., 2015). Është e mundur që pasiviteti fizik paraprin, dhe në këtë mënyrë kontribuon në, shtim në peshë (Jürgens et al., 2006; Haskell et al., 2009). Në fakt, kafshët me nivele të larta të aktivitetit fizik spontan janë pjesërisht të mbrojtur nga obeziteti i nxitur nga dieta (Teske et al. 2012; Zhang et al., 2012). Ndërsa dallimet e para-ekzistuese në nivelet e aktivitetit mund të kontribuojnë në marrëdhëniet midis obezitetit dhe pasivitetit fizik, në një nivel qelizor mbetet e paqartë pse njerëzit me obezitet janë joaktivë.

Një pjesë e vështirësisë për të kuptuar këtë marrëdhënie rrjedh nga natyra shumëplanëshe e dy variablave. Për shembull, pesha e shtresës së tepërt të tepërt kufizon lëvizjen e përbashkët dhe të muskujve dhe rrit dhimbjen e përbashkët, gjë që mund ta bëjë më të vështirë për njerëzit të lëvizin (Belczak et al. 2014; Muramoto et al., 2014). Megjithatë, vetëm pesha nuk duket e mjaftueshme për të shpjeguar pasivitet fizik tek njerëzit me obezitet. Disa studiues kanë ndjekur nivelet e aktivitetit fizik përgjatë periudhave të humbjes së peshës, për të parë nëse nivelet e aktivitetit fizik rriten pasi njerëzit humbin peshë dhe përjetojnë pak efekte kufizuese të lëvizjes së tepërt të adipositetit. Çuditërisht, humbje peshe në përgjithësi është e lidhur me zvogëlohet, dhe jo rritje, në aktivitetin fizik (de Boer et al., 1986; de Groot dhe të tjerët, 1989; Martin et al., 2007; Redman dhe të tjerët, 2009). Këto rezultate janë shpjeguar në aspektin e përshtatjeve metabolike, pasi trupi kërkon të zvogëlojë shpenzimet e energjisë për të kompensuar deficitin kalorik të shkaktuar nga dieta. Megjithatë, kur subjektet u gjurmuan gjatë periudhave të mbajtura të humbjes së peshës që zgjasin një vit, nivelet e aktivitetit fizik ende nuk u rritën mbi nivelet obese të para-dietës (Camps et al., 2013) Rezultate të ngjashme janë raportuar pas operacionit të bajpasit të stomakut. Përkundër sasive të mëdha të humbjes së peshës (> 30 kg), nivelet e aktivitetit fizik të matur objektivisht nuk u rritën në pacientët që morën operacionin e bajpit të stomakut, madje edhe deri në 12 muaj pas kulmit të humbjes së peshës (Bond et al., 2010; Ramirez-Marrero et al, 2014; Berglind et al., 2015, 2016). Studimet në kafshë gjithashtu mbështesin këto përfundime, pasi humbja e adipozitetit përsëri lidhet me ulje dhe jo rritje në aktivitetin fizik (Sullivan dhe Cameron, 2010; Morrison et al, 2014; Vitger et al., 2016). Ne konkludojmë se pesha e shtresës së tepërt të tepërt nuk shpjegon në mënyrë të mjaftueshme lidhjen midis obezitetit dhe pasivitetit fizik. Përkundrazi, provat sugjerojnë se përshtatjet e indeve të trashjëshuara vazhdojnë të kontribuojnë në pasivitet fizik, madje edhe pas humbjes së peshës. Ndërsa këto përshtatje mund të përfshijnë çështje të lëvizjes kronike në nyje ose në muskuj, supozojmë që qarku motorik në tru është gjithashtu një kontribues i madh. Në mënyrë të veçantë, ne supozojmë se deficitet në sinjalizimin dopaminergjik striatal kontribuojnë në zvogëlimin e vazhdueshëm të aktivitetit fizik në obezitet.

Duke mbështetur më tej konkluzionin se pesha e adipositetit nuk shpjegon në mënyrë adekuate pasivitetin fizik, jo të gjitha grupet e kafshëve të trashë ose njerëzit me obezitet kanë nivele të ulëta të aktivitetit fizik. Edhe në studimet që raportojnë deficitet në dopamin striatal, nivelet e aktivitetit fizik mund të mbeten të pandryshuara (Davis et al., 2008). Gjetjet e ngjashme janë raportuar edhe nën kushte të kontrolluara tek njerëzit. Në një studim të javës 8 në të cilën subjektet ishin të mbingarkuara me kalori 1000 në ditë, subjektet rritën dukshëm aktivitetin e tyre spontan fizik, pavarësisht fitimit të mesatares së 4.7 kg. Autorët e lidhën këtë rritje me një mekanizëm për shpërndarjen e energjisë së tepërt për të ruajtur peshën trupore (Levine et al., 1999). Një rritje e ngjashme në aktivitetin fizik u raportua në një studim mbi-ngërçi të javës 8, pavarësisht nga një shtim mesatar i peshës së 5.3 kg (Apolzan et al. 2014). Ndërsa inaktiviteti fizik është një korrelacion i trashësisë në popullata të mëdha, ka ndryshueshmëri të konsiderueshme në këtë pikë midis individëve. Kjo ndryshueshmëri mund të jetë një tjetër rrugë për të zbuluar bazat celulare të marrëdhënies midis aktivitetit fizik dhe obezitetit.

Obeziteti dhe ndërprerjet në prodhimin dhe lirimin e dopamines

Një pasuri e hulumtimit të kafshëve ka përshkruar ndryshimet në sistemin dopamin në obezitet. Shumica e studimeve në brejtësit e trashë janë fokusuar në transmetimin e dopamines në bërthamë accumbens (NAc), e cila banon në striatumin e barkut dhe është i përfshirë në lëvizje të mundimshme (Salamone et al. 2007; Schmidt et al, 2012). Bazuar në këtë rol, NAc mund të jetë veçanërisht e rëndësishme për të shpjeguar mungesën e aktivitetit fizik në obezitet (Ekkekakis et al. 2016). Afatgjatë ad libitum dieta me yndyrë të lartë zvogëloi dopamin tonik në NAc të minjve (Carlin et al., 2013), si dhe qarkullimi dopamin në NAc të minjve (Davis et al., 2008). Ky deficit specifik ishte i dallueshëm nga adipoziteti, pasi minjtë që ushqeheshin me një sasi të madhe të dietës me yndyrë të lartë të yndyrës gjithashtu kishin zvogëlimin e qarkullimit dopamin (Davis et al. 2008). Ndërkohë që të dyjat ushqim dhe ushqim me yndyrë të lartë, rritën dopamin fasik në NAc të minjve të dobët, minjtë e trashë kishin një përgjigje të hapur për këto dieta (Geiger et al. 2009). Ekspozimi kronik mund të jetë i nevojshëm për deficitet në sinjalizimin fasik dopamin, pasi ato shihen pas 6, por jo me 2, javë të dietës me yndyrë të lartë (Cone et al., 2013). Ngjashëm me dallimet e vërejtura në lirimin phasic dopamine në NAc të kafshëve të trashë, minjtë që janë edukuar të jenë të prirur për të fituar peshë kishin reduktuar përgjigjet dopaminergic të dyja chow (Geiger et al, 2008) dhe dietë me yndyrë të lartë (Rada et al., 2010).

Mangësitë e mësipërme në lirimin e dopamës mund të shpjegohen nga ndryshimet në gjenet e përfshira në sintezën dhe metabolizmin e dopaminës. Rajonet e dopamines Midbrain përfshirë substantia nigra dhe zona tegmentale ventrale (VTA) sigurojnë innervation dopaminergic kryesore në striatum (Figura (Figure1) .1). Shprehja e tirozin hidroksilazës, enzimi që kufizon normën në sintezën dopamine, reduktohet në VTA të minjve që ushqejnë një dietë me yndyrë të lartë (Vucetic et al., 2012; Carlin et al., 2013). Përsëri, kjo nuk varet nga ruajtja e yndyrës, pasi efektet e ngjashme u vëzhguan në minj që ishin ushqyer me dy palë një dietë me yndyrë të lartë (Li et al, 2009). Efekti i dietës me yndyrë të lartë në bashkë-acetil metil transferazë (COMT), një enzimë kyç përgjegjës për degradimin e dopaminës është më pak i qartë, me studime që raportojnë ose zvogëlohen (Carlin et al. 2013) ose të pandryshuara (Alsio et al., 2010; Vucetic et al., 2012) shprehje pas obezitetit të shkaktuar nga dieta. Është interesante që në njerëzit, polimorfizmat që sjellin aktivitet të ulët të monoamine-oksidaze (enzima tjetër kryesore përgjegjëse për degradimin e dopaminës) kanë qenë të lidhura me obezitetin (Camarena et al. 2004; Ducci et al, 2006; Nevoja dhe të tjerët, 2006). Në përgjithësi, provat mbështesin dy përfundime: (1) ekspozimi ndaj dietave me yndyrë të lartë mund të dëmtojë sintezën dopamine dhe lirimin dhe përpunimin e dopaminës striatale, por ekziston heterogjeniteti (2) midis këtyre raporteve, duke treguar se ndikimi i dietave me yndyrë të lartë në dopamin sistemi është kompleks dhe mund të ndodhë ndryshe në mesin e individëve të ndryshëm.

Trashja dhe mosfunksionimi i receptorëve të dopaminës

Studiuesit e shumtë kanë vërejtur ndryshime në receptorët e dopaminës tek njerëzit me obezitet. Individët me së paku një kopje të drd2 Taq1A allele kanë zvogëluar disponueshmërinë e D2R të trurit të ~ 30-40% (Noble et al., 1991; Thompson et al, 1997) dhe një përhapje më të madhe të obezitetit (Blum et al., 1996; Stice et al., 2008, 2010; Davis et al., 2009; Carpenter et al., 2013). Një raport i anasjelltë në mes të obezitetit dhe disponueshmërisë së D2R, i testuar nëpërmjet tomografisë së emitimit të pozitonit (PET), është raportuar edhe tek njerëzit. Kjo u raportua fillimisht nga Wang et al. (2001) dhe fillimisht u mbështet nga të tjerët (Volkow et al., 2008; de Weijer dhe të tjerët, 2011; Kessler et al, 2014; van de Giessen dhe të tjerët, 2014). Megjithatë, disa grupe të tjera kanë dështuar të përsërisin këtë gjetje (Dunn et al., 2012; Caravaggio et al., 2015; Cosgrove et al., 2015; Karlsson dhe të tjerët, 2015, 2016; Tuominen et al., 2015), ose gjetën shoqata kundërshtare në rajone të ndryshme të striatumit (Guo et al., 2014). Interesante, Guo dhe kolegët vunë re një marrëdhënie negative midis indeksit të masës trupore (BMI) dhe D2R që lidhet vetëm në striatumin e barkut, i cili mund të lidhet me lëvizjet e mundimshme (Salamone et al. 2007; Schmidt et al, 2012). Disa mundësi mund të japin llogari për mospërputhjen midis studimeve të D2R detyruese dhe BMI. Në këto studime janë përdorur radio-ligands të ndryshëm D2R, të cilat mund të lidhen në mënyrë të diferencuar me D2R ose D3R (Gaiser et al. 2016). Ndryshimet në tonin striatal dopamin mund të ndikojnë në potencialin e lidhjes (Horstmann et al., 2015). Së fundmi, faktorët eksperimentale duke përfshirë sasinë e kohës pas konsumit të vakteve ose ndryshueshmërisë individuale midis subjekteve mund të kontribuojnë në dallimet e vërejtura (Small et al., 2003).

Studimet e kafshëve kanë më shumë dendësi të lidhura në D2Rs me obezitetin, nëpërmjet analizës së mRNA (Mathes et al., 2010; Zhang et al., 2015), proteina (Johnson dhe Kenny, 2010; Adams dhe të tjerët, 2015), dhe lidhja e receptorit (Huang et al., 2006; Hajnal et al., 2008; Thanos et al., 2008; Michaelides et al., 2012; van de Giessen dhe të tjerët, 2012, 2013; Narayanaswami et al, 2013). Interesante është që minjtë që mbahen në një dietë iso-kalori të lartë yndyrë (por jo të lartë të sheqerit) kanë pasur nivele më të ulëta të D2R në striatumin ventral (por jo dorsal) (Adams et al. 2015), duke mbështetur përfundimin se ekspozimi ndaj dietës me yndyrë të lartë mund të jetë një parashikues më i mirë i disfunksionit dopaminergjik sesa vetë fitimi i peshës (van de Giessen et al. 2013). Deri më sot, asnjë vepër e publikuar nuk ka ekzaminuar asociacionet midis receptorëve të dopaminës D1 (D1Rs) dhe obezitetit në njerëz, kështu që një vlerësim i ndryshimeve të mundshme këtu është i kufizuar në një numër të vogël të studimeve të kafshëve. D1R mRNA u zvogëlua në rats obezë krahasuar me kontrollet e ligët (Vucetic et al., 2012; Zhang et al., 2015), ndërsa një tjetër studim raportoi një rënie në D1Rs vetëm në minjtë femra (Ong et al., 2013). Konkludojmë se funksioni i reduktuar i D2Rs duket të jetë një ndryshim veçanërisht i rëndësishëm në trashje, edhe pse ka ndryshueshmëri të konsiderueshme në ndryshimet e D2R midis studimeve dhe individëve. Për fat të keq, studimet e D1R janë shumë të rralla për të bërë përfundime të forta rreth lidhjes së saj me trashje.

A bëhen ndryshimet në funksionin dopamine me humbjen e peshës?

Është e paqartë nëse ndryshimet në sinjalizimin e dopaminës tek njerëzit me obezitet vazhdojnë pas humbjes së peshës. Disa studime që ekzistojnë në këtë temë tregojnë se ndryshimet dopaminergike janë të paktën pjesërisht rezistente ndaj ndryshimit dhe herë pas here përkeqësohen edhe nga humbja në peshë. Dieta me yndyrë të lartë pakësoi nivelet e disa enzimeve të përfshira në prodhimin dopamin në VTA dhe NAc dhe kalimi i këtyre minjve të trashë në ushqim me yndyrë të ulët shkaktoi ulje të mëtejshme në këto enzime (Carlin et al, 2013; Sharma et al., 2013). Dy studime të imazhit PET treguan një mungesë të rimëkëmbjes së D2R detyruese pas operacionit të bypassit Roux-en-Y (RYGB) në njerëz, me një që tregon një rënie edhe më të madhe të lidhjes (Dunn et al. 2010; de Weijer dhe të tjerët, 2014). Një studim i vogël i pesë grave raportoi një shërim të pjesshëm të D2R detyruese 6-javë pas RYGB (Steele et al, 2010). Një rritje në lidhjen D2R u raportua gjithashtu gjatë kufizimit të ushqimit dhe ndryshimeve të lidhura me peshën në minjtë e trashë (Thanos et al., 2008). Edhe pse të dhënat mbi këtë temë janë të kufizuara, duket se ndryshimet e nxitura nga dieta në funksionin e dopaminës janë të paktën pjesërisht të vazhdueshme pas humbjes së peshës. Në përputhje me këtë përfundim, nivelet e aktivitetit fizik mbeten të ulëta në njerëzit me obezitet, edhe muaj pas kulmit të humbjes së peshës (Bond et al., 2010; Camps et al., 2013; Ramirez-Marrero et al, 2014; Berglind et al., 2015, 2016). Përsëri, numri i vogël i studimeve të kësaj teme përjashton konkluzione të forta dhe nënvizon nevojën për hulumtime të mëtejshme mbi këmbënguljen e ndryshimeve dopaminergike tek njerëzit me obezitet.

Trashja dhe pasiviteti fizik: përfundimet

Ekspozimi kronik në dietat obezogjenike shoqërohet me ndryshime në nivelet e aktivitetit fizik dhe në funksionin dopaminergjik. Ndryshimet e nxitura nga dieta në sistemin dopamin mund të jenë të mjaftueshme për të shpjeguar zhvillimin e pasivitetit fizik tek njerëzit me obezitet. Njohja më e madhe e ndryshimeve të lidhura me obezitetin në dopamin dhe sistemet e lidhura mund të mbështesë qasjet e bazuara në dëshmi për rritjen e aktivitetit fizik në njerëzit me obezitet. Përveç kësaj, një kuptim i tillë mund të zbulojë kontributet gjenetike ose mjedisore në mosfunksionimin dopaminergjik dhe pasivitetin fizik, në obezitet.

Kontributet e autorit

AK, TO dhe DF e kanë konceptuar këtë ide dhe kanë shkruar dhe redaktuar këtë dorëshkrim.

Deklarata e konfliktit të interesit

Autorët deklarojnë se hulumtimi është kryer në mungesë të ndonjë marrëdhënie tregtare ose financiare që mund të interpretohet si një konflikt i mundshëm interesi.

Mirënjohje

Kjo punë është financuar nga programi i kërkimit NIH Intramural. Falënderojmë Kavya Devarakonda për komentet mbi këtë dorëshkrim.

Referencat

Adams WK, Sussman JL, Kaur S., D'Souza AM, Kieffer TJ, Winstanley CA (2015). Marrja afatgjatë dhe e kufizuar e kalorive e një diete me yndyrë të lartë te minjtë zvogëlon kontrollin e impulsit dhe sinjalizimin e receptorit striatal D2 të barkut - dy shënjues të cenueshmërisë së varësisë. Eur J. Neurosci. 42, 3095–3104. 10.1111 / ejn.13117 [PubMed] [Cross Ref]
Aleksandri GE, MD i Çështjeve (1990). Arkitektura funksionale e qarqeve bazë të gangles: substrate nervore të përpunimit paralel. Trendet Neurosci. 13, 266-271. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-L [PubMed] [Cross Ref]
Alsiö J., Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C., et al. . (2010). Dopamine D1 shprehja gjen shprehje ulet në bërthamë accumbens pas ekspozimit afatgjatë për ushqim i pëlqyeshëm dhe ndryshon në varësi të fenotipit të shtatëzënies të detyruar në rats. Neuroscience 171, 779-787. 10.1016 / j.neuroscience.2010.09.046 [PubMed] [Cross Ref]
Al Tunaiji H., Davis JC, Mackey DC, KM Khan (2014). Pjesa e atribueshme e popullsisë e diabetit të tipit 2 për shkak të pasivitetit fizik në të rriturit: një rishikim sistematik. BMC Shëndeti Publik 14: 469. 10.1186 / 1471-2458-14-469 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Anzalone A., Lizardi-Ortiz JE, Ramos M., De Mei C., Hopf FW, Iaccarino C., et al. . (2012). Kontrolli i dyfishtë i sintezës dhe çlirimit të dopaminës nga receptorët presinaptikë dhe postsynaptik dopamine D2. J. Neurosci. 32, 9023-9034. 10.1523 / JNEUROSCI.0918-12.2012 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Apolzan JW, Bray GA, Smith SR, Jonge L., Rood J., Han H., et al. . (2014). Efektet e shtimit të peshës të nxitura nga mbipeshimi i kontrolluar në aktivitetin fizik. Jam. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 307, E1030-E1037. 10.1152 / ajpendo.00386.2014 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., et al. . (1995). Dëmtimi i lokomotorëve si i Parkinsonian-it në minjtë që nuk kanë dopamine D2 receptorët. Natyra 377, 424-428. 10.1038 / 377424a0 [PubMed] [Cross Ref]
Bao W., Tobias DK, Bowers K., Chavarro J., Vaag A., Grunnet LG, et al. . (2014). Aktiviteti fizik dhe sjelljet ulur lidhur me rrezikun e progresit nga diabeti i gestacioneve të diabetit mellitus tip 2: një studim i ardhshëm i kohortës. JAMA Intern. Med. 174, 1047-1055. 10.1001 / jamainternmed.2014.1795 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Beeler JA, Faust RP, Turkson S., Ye H., Zhuang X. (2016). Dopamine e ulet e ulet₂ receptor rrit vulnerabilitetin ndaj obezitetit përmes aktivitetit të reduktuar fizik nuk rrit motivimin nxitës. Biol. Psikiatria 79, 887-897. 10.1016 / j.biopsych.2015.07.009 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Belczak CE, de Godoy JM, Belzack SQ, Ramos RN, Caffaro RA (2014). Trashja dhe përkeqësimi i sëmundjes kronike venoze dhe lëvizshmërisë së përbashkët. Flebologjia 29, 500-504. 10.1177 / 0268355513492510 [PubMed] [Cross Ref]
Berglind D., Willmer M., Eriksson U., Thorell A., Sundbom M., Uddén J., et al. . (2015). Vlerësimi gjatësor i aktivitetit fizik në gratë që i nënshtrohen anashkalimit gastrik Roux-en-Y. Obes. Surg. 25, 119-125. 10.1007 / s11695-014-1331-x [PubMed] [Cross Ref]
Berglind D., Willmer M., Tynelius P., Ghaderi A., Näslund E., Rasmussen F. (2016). Masa të matura në akcelerometër kundrejt niveleve të aktivitetit fizik të vetë-raportuar dhe sjelljeve të ulëta në femra para dhe 9 muaj pas anashkalimit stomak Roux-en-Y. Obes. Surg. 26, 1463-1470. 10.1007 / s11695-015-1971-5 [PubMed] [Cross Ref]
Bjursell M., Gerdin AK, Lelliott CJ, Egecioglu E., Elmgren A., Törnell J., et al. . (2008). Aktiviteti i zvogëluar akutivisht është një kontribues i madh në obezitetin perëndimor të nxitur nga dieta në minj. Jam. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 294, E251-E260. 10.1152 / ajpendo.00401.2007 [PubMed] [Cross Ref]
Blum K., Braverman ER, Wood RC, Gill J., Li C., Chen TJ, et al. . (1996). Rritja e përhapjes së alzës Taq I A1 të gjenit të receptorit dopamin (DRD2) në obezitetin me çrregullimin e përdorimit të substancave komorbide: një raport paraprak. Farmakogenetikë 6, 297-305. 10.1097 / 00008571-199608000-00003 [PubMed] [Cross Ref]
Bond DS, Jakicic JM, Unick JL, Vithiananthan S., Pohl D., Roye GD, et al. . (2010). Para-për ndryshime të aktivitetit fizik pas operacionit në pacientët e kirurgjisë bariatric: Raporti vetë kundrejt masave objektive. Trashja 18, 2395-2397. 10.1038 / oby.2010.88 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Bouchard C., Bler SN, Katzmarzyk PT (2015). Më pak ulur, më shumë aktivitet fizik, ose fitnes më i lartë? Mayo Clin. Proc. 90, 1533-1540. 10.1016 / j.mayocp.2015.08.005 [PubMed] [Cross Ref]
Buch T., Heppner FL, Tertil C., Heinen TJ, Kremer M., Wunderlich FT, et al. . (2005). Një recetë e Taksinës së difterisë së shkaktuar nga Cre-i ndërmjetëson ablacionin e linjës së qelizës pas administrimit të toksinës. Nat. Metodat 2, 419-426. 10.1038 / nmeth762 [PubMed] [Cross Ref]
Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Ghiglieri V., Di Filippo M. (2014). Rrugët direkte dhe indirekte të ganglive bazë: një rivlerësim kritik. Nat. Neurosci. 17, 1022-1030. 10.1038 / nn.3743 [PubMed] [Cross Ref]
Camarena B., Santiago H., Aguilar A., Ruvinskis E., González-Barranco J., Nicolini H. (2004). Studimi i shoqatës me bazë familjare midis gjenit monoamine oxidase A dhe obezitetit: implikimet për studimet psikofarmakogjenetike. Neuropsychobiology 49, 126-129. 10.1159 / 000076720 [PubMed] [Cross Ref]
Kampet SG, Verhoef SP, Westerterp KR (2013). Reduktimi i peshës së shkaktuar nga aktiviteti fizik rimëkëmbet gjatë mirëmbajtjes së peshës. Jam. J. Clin. Nutr. 98, 917-923. 10.3945 / ajcn.113.062935 [PubMed] [Cross Ref]
Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. (2015). Lidhja e striatumit të avullit të një agonisti receptori dopamine D2 / 3 por jo antagonisti parashikon indeksin normal të trupit. Biol. Psikiatria 77, 196-202. 10.1016 / j.biopsych.2013.02.017 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Carlin J., Hill-Smith TE, Lucki I., Reyes TM (2013). Anulimi i mosfunksionimit të sistemit dopamin në përgjigje të dietës me yndyrë të lartë. Trashja 21, 2513-2521. 10.1002 / oby.20374 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Carpenter CL, Wong AM, Li Z., Noble EP, Heber D. (2013). Shoqata e receptorit dopamine D2 dhe gjenet e receptorit leptin me obezitet klinikisht të rëndë. Shëndoshje 21, E467-E473. 10.1002 / oby.20202 [PubMed] [Cross Ref]
Chaput JP, Lambert M., Mathieu ME, Tremblay MS, O'Loughlin J., Tremblay A. (2012). Aktiviteti fizik krahasuar me kohën e ulur: shoqërime të pavarura me dhjamosjen te fëmijët. Pediatri. Obezet. 7, 251–258. 10.1111 / j.2047-6310.2011.00028.x [PubMed] [Cross Ref]
Cone JJ, Chartoff EH, Potter DN, Ebner SR, Roitman MF (2013). Dieta e tejzgjatur e yndyrës zvogëlon marrjen e dopamës pa ndryshuar shprehjen e gjeneve të DAT. PLoS ONE 8: e58251. 10.1371 / journal.pone.0058251 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Cosgrove PK, Veldhuizen MG, Sandiego CM, Morris ED, DM vogla (2015). Marrëdhëniet e kundërta të BMI me BOLD dhe dopamin D2 / 3 receptor potencial të lidhur në striatum dorsal. Synapse 69, 195-202. 10.1002 / sin.21809 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Davis CA, Levitan RD, Reid C., Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, et al. . (2009). Dopamine për "dëshirë" dhe opioide për "simpati": një krahasim i të rriturve të trashë me dhe pa ngrënë mërzitje. Trashja 17, 1220-1225. 10.1038 / oby.2009.52 [PubMed] [Cross Ref]
Davis JF, Tracy AL, Shurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. . (2008). Ekspozimi ndaj niveleve të larta të yndyrës dietike zbut shpërblimin psikostimulues dhe qarkullimin mesolimbik të dopaminës në miat. Behav. Neurosci. 122, 1257-1263. 10.1037 / a0013111 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
de Boer JO, van Es AJ, Roovers LC, van Raaij JM, Hautvast JG (1986). Përshtatja e metabolizmit të energjisë së grave mbipeshë në konsum të ulët të energjisë, të studiuar me kalorimetra të të gjithë trupit. Jam. J. Clin. Nutr. 44, 585-595. [PubMed]
de Groot LC, van Es AJ, van Raaij JM, Vogt JE, Hautvast JG (1989). Përshtatja e metabolizmit të energjisë së grave mbipeshë ndaj marrjes së energjisë alternative dhe të vazhdueshme. Jam. J. Clin. Nutr. 50, 1314-1323. [PubMed]
DeLong MR (1990). Modele primare të çrregullimeve të lëvizjes të origjinës së ganglive basale. Trendet Neurosci. 13, 281-285. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90110-V [PubMed] [Cross Ref]
de Weijer BA, van de Giessen E., Janssen I., Berends FJ, van de Laar A., Ackermans MT, et al. . (2014). Përgatitja striatake e dopaminës në gratë morbidisht të trashë para dhe pas operacionit të anashkalimit stomakut dhe marrëdhëniet e saj me ndjeshmërinë ndaj insulinës. Diabetologia 57, 1078-1080. 10.1007 / s00125-014-3178-z [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
de Weijer BA, van de Giessen E., van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, et al. . (2011). Disponueshmëria e ulët e striatal dopamine D2 / 3 në obezitet krahasuar me subjektet jo obezë. EJNMMI Res. 1: 37. 10.1186 / 2191-219x-1-37 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Dracheva S., Xu M., Kelley KA, Haroutunian V., Holstein GR, Haun S., et al. . (1999). Sjellja paradoksale e lokomotoreve të receptorëve të dopaminës D1 receptor transgenic. Exp. Neurol. 157, 169-179. 10.1006 / exnr.1999.7037 [PubMed] [Cross Ref]
Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H., Hollon TR, Love PE, et al. . (1994). Funksioni i ndryshuar striatum në një miu mutant që nuk ka receptorët D1A dopamine. Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA 91, 12564-12568. 10.1073 / pnas.91.26.12564 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Ducci F., Newman TK, Funt S., Brown GL, Virkkunen M., Goldman D. (2006). Një polimorfizëm funksional në promotorin e gjenit MAOA (MAOA-LPR) parashikon funksionin qendror të dopaminës dhe indeksin e masës trupore. Mol. Psikiatria 11, 858-866. 10.1038 / sj.mp.4001856 [PubMed] [Cross Ref]
Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, et al. . (2010). Zvogëlimi i disponueshmërisë së receptorit të tipit dopamin 2 pas operacionit bariatric: gjetjet paraprake. Brain Res. 1350, 123-130. 10.1016 / j.brainres.2010.03.064 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, et al. . (2012). Lidhja e receptorit dopamin tip 2 receptor lidhës me agjërimin hormonet neuroendokrine dhe ndjeshmërinë e insulinës në trashje njerëzore. Kujdesi për diabet 35, 1105-1111. 10.2337 / dc11-2250 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Durieux PF, Bearzatto B., Guiducci S., Buch T., Waisman A., Zoli M., et al. . (2009). Neuronet D2R striatopallidal pengojnë procesin e shpërblimit të lokomotoreve dhe të drogës. Nat. Neurosci. 12, 393-395. 10.1038 / nn.2286 [PubMed] [Cross Ref]
Dwyer-Lindgren L., Freedman G., Engell RE, Fleming TD, Lim SS, Murray CJ, et al. . (2013). Përhapja e aktivitetit fizik dhe obeziteti në qarqet amerikane, 2001-2011: një plan rrugor për veprim. Popul. Shëndeti Metr. 11: 7. 10.1186 / 1478-7954-11-7 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Ekkekakis P., Vazou S., Bixby WR, Georgiadis E. (2016). Rasti misterioz i udhëzimit të shëndetit publik që është pothuajse tërësisht i injoruar: kërkoni një axhendë kërkimore mbi shkaqet e shmangies ekstreme të aktivitetit fizik në obezitet. Obes. Rev. 17, 313-329. 10.1111 / obr.12369 [PubMed] [Cross Ref]
Gaiser EC, Gallezot JD, Worhunsky PD, Jastreboff AM, Pittman B., Kantrovitz L., et al. (2016). Disponueshmëria e Dopamine D2 / 3 në dispozicion në individë të trashë: një studim Imaging PET me [11C] (+) PHNO. Neuropsychopharmacology. . [Epub përpara print] .10.1038 / npp.2016.115 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Kaldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG, et al. . (2008). Dëshmitë për ekzocitozën mesatare mesolimbike të dopaminës në minjtë e prirur ndaj obezitetit. FASEB J. 22, 2740-2746. 10.1096 / fj.08-110759 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, MC Moyer, Hoebel BG, Pothos EN (2009). Deficitet e neurotransmetimit mesolimbik të dopamës në obezitetin dietik të mirave. Neuroscience 159, 1193-1199. 10.1016 / j.neuroscience.2009.02.007 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z., Chase TN, Monsma FJ, Jr., et al. . (1990). D1 dhe D2 shprehja e rregulluar e receptorit dopamin e gjeneve të neuroneve striatonigral dhe striatopallidal. Shkenca 250, 1429-1432. 10.1126 / science.2147780 [PubMed] [Cross Ref]
Graybiel AM, Aosaki T., Flaherty AW, Kimura M. (1994). Ganglinë bazale dhe kontrollin motorik adaptiv. Shkenca 265, 1826-1831. 10.1126 / science.8091209 [PubMed] [Cross Ref]
Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Salla KD (2014). Modele streaklike dopamine D2-si të korrelacionit të receptorit me obezitetin njerëzor dhe sjelljen oportuniste të hahet. Mol. Psikiatria 19, 1078-1084. 10.1038 / mp.2014.102 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Hajnal A., Margas WM, Covasa M. (2008). Funksioni i ndryshuar i receptorit dopamin D2 dhe lidhja në forcën e trashë OLETF. Brain Res. Bull. 75, 70-76. 10.1016 / j.brainresbull.2007.07.019 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Haskell WL, Bler SN, Hill JO (2009). Aktiviteti fizik: rezultatet e shëndetit dhe rëndësia për politikën e shëndetit publik. Prev. Med. 49, 280-282. 10.1016 / j.ypmed.2009.05.002 [PubMed] [Cross Ref]
Hemmingsson E., Ekelund U. (2007). A është e varur lidhja ndërmjet aktivitetit fizik dhe indeksit të masës trupore? Int. J. Obes. 31, 663-668. 10.1038 / sj.ijo.0803458 [PubMed] [Cross Ref]
Hjorth MF, Chaput JP, Ritz C., Dalskov SM, Andersen R., Astrup A., et al. (2014). Fateksi parashikon zvogëlimin e aktivitetit fizik dhe rritjen e kohës së ulur, por jo anasjelltas: mbështetje nga një studim gjatësor në fëmijët 8- të 11-vjeçare. Int. J. Obes. 38, 959-965. 10.1038 / ijo.2013.229 [PubMed] [Cross Ref]
Hornykiewicz O. (2010). Një histori e shkurtër e levodopa. J. Neurol. 257, S249-S252. 10.1007 / s00415-010-5741-y [PubMed] [Cross Ref]
Horstmann A., Fenske WK, Hankir MK (2015). Argument për një marrëdhënie jo-lineare midis ashpërsisë së trashje njerëzore dhe ton dopaminergjik. Obes. Rev. 16, 821-830. 10.1111 / obr.12303 [PubMed] [Cross Ref]
Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., et al. . (2006). Dopamine transporter dhe D2 receptor densiteti lidhës në minj të prirur ose rezistent ndaj obezitetit kronik të lartë yndyrë të shkaktuar nga dieta. Behav. Brain Res. 175, 415-419. 10.1016 / j.bbr.2006.08.034 [PubMed] [Cross Ref]
Ikari H., Zhang L., Chernak JM, Mastrangeli A., Kato S., Kuo H., et al. . (1995). Transferimi i gjenit i ndërmjetësuar nga adenovirusi i cDNA receptor dopamine D2 në striatumin e miut. Brain Res. Mol. Brain Res. 34, 315-320. 10.1016 / 0169-328X (95) 00185-U [PubMed] [Cross Ref]
Ingram DK, Ikari H., Umegaki H., Chernak JM, Roth GS (1998). Aplikimi i terapisë së gjeneve për të trajtuar humbjen e lidhur me moshën e receptorit dopamin D2. Exp. Gerontol. 33, 793-804. 10.1016 / S0531-5565 (98) 00043-6 [PubMed] [Cross Ref]
Janno S., Holi M., Tuisku K., Wahlbeck K. (2004). Prevalenca e çrregullimeve të lëvizjes neuroleptike të nxitur nga pacientët skizofrenikë kronikë. Jam. J. Psikiatria 161, 160-163. 10.1176 / appi.ajp.161.1.160 [PubMed] [Cross Ref]
Xhonson, Kenny PJ (2010). Receptorët Dopamine D2 në mosfunksionim shpërblim-si të varësisë dhe ngrënie të detyruar në minjtë e trashë. Nat. Neurosci. 13, 635-641. 10.1038 / nn.2519 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Jürgens HS, Schürmann A., Kluge R., Ortmann S., Klaus S., Joost HG, et al. . (2006). Hiperfagia, temperatura e ulët e trupit dhe aktiviteti i reduktuar i rrotave paraprijnë zhvillimin e obezitetit të sëmurë në minj obeze të Zelandës së Re. Physiol. Genomike 25, 234-241. 10.1152 / physiolgomanics.00252.2005 [PubMed] [Cross Ref]
Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., et al. . (2015). Trashja është e lidhur me uljen e receptorëve të mu-opioid por të pandryshuar dopamine D2 në tru. J. Neurosci. 35, 3959-3965. 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015 [PubMed] [Cross Ref]
Karlsson HK, Tuulari JJ, Tuominen L., Hirvonen J., Honka H., Parkkola R., et al. . (2016). Humbja e peshës pas operacionit bariatric normalizon receptorët opioid të trurit në obezitetin e sëmurë. Mol. Psikiatria. 21, 1057-1062. 10.1038 / mp.2015.153 [PubMed] [Cross Ref]
Kelly MA, Rubinstein M., Asa SL, Zhang G., Saez C., Bunzow JR, et al. . (1997). Hiperplazia hipotire hipofizike dhe hiperprolactinemia kronike në minjtë me receptorë dopamine D2. Neuron 19, 103-113. 10.1016 / S0896-6273 (00) 80351-7 [PubMed] [Cross Ref]
Kenny PJ, Voren G., Xhonson Johnson (2013). Receptorët Dopamine D2 dhe transmetimi striatopalidal në varësi dhe obezitet. Curr. Mendime. Neurobiol. 23, 535-538. 10.1016 / j.conb.2013.04.012 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL (2014). Ndryshimet në lirimin e dopamines dhe nivelet e receptorit dopamin D2 / 3 me zhvillimin e obezitetit të butë. Synapse 68, 317-320. 10.1002 / sin.21738 [PubMed] [Cross Ref]
Kravitz AV, ngrirja e BS, Parker PR, Kay K., Thwin MT, Deisseroth K., et al. . (2010). Rregullimi i sjelljeve motorike të Parkinsonianit nëpërmjet kontrollit optogenetik të qarkut të bazës gangli. Natyra 466, 622-626. 10.1038 / nature09159 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Kreitzer AC, Malenka RC (2008). Funksioni i plastikës dhe funksioni i gangles basale. Neuron 60, 543-554. 10.1016 / j.neuron.2008.11.005 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Le Moine C., Bloch B. (1995). D1 dhe D2 shprehja e receptorit të dopaminës në striatumin e miut: Sondat e ndjeshme cRNA tregojnë ndarje të dukshme të mRNA-ve të D1 dhe D2 në popullata të dallueshme neuronale të striatumit dorsal dhe ventral. J. Comp. Neurol. 355, 418-426. 10.1002 / cne.903550308 [PubMed] [Cross Ref]
Lemos JC, Miq DM, Kaplan AR, Shin JH, Rubinstein M., Kravitz AV, et al. . (2016). Përmirësimi i transmetimit të gaba bradikinesia shkakton humbjen e sinjalizimit të receptorit dopamin D2. Neuron 90, 824-838. 10.1016 / j.neuron.2016.04.040 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Levine JA, Eberhardt NL, Jensen MD (1999). Roli i thermogenesis aktivitetit nonexercise në rezistencën ndaj fitimit yndyrë në njerëz. Shkenca 283, 212-214. 10.1126 / science.283.5399.212 [PubMed] [Cross Ref]
Li Y., South T., Han M., Chen J, Wang R., Huang XF (2009). Dieta me yndyrë të lartë zvogëlon shprehjen e tirozin hidroksilazës mRNA pavarësisht nga ndjeshmëria e obezitetit në minj. Brain Res. 1268, 181-189. 10.1016 / j.brainres.2009.02.075 [PubMed] [Cross Ref]
Logan RW, McClung CA (2016). Modelet e kafshëve të manias bipolare: e kaluara, e tashmja dhe e ardhmja. Neuroscience 321, 163-188. 10.1016 / j.neuroscience.2015.08.041 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Martin CK, Heilbronn LK, De Jonge L., DeLany JP, Volaufova J., Anton SD, et al. . (2007). Efekti i kufizimit të kalorive në normën metabolike të mbështetjes dhe aktivitetin fizik spontan. Trashja 15, 2964-2973. 10.1038 / oby.2007.354 [PubMed] [Cross Ref]
Mathes WF, Nehrenberg DL, Gordon R., Hua K., Garland T., Jr., Pompë D. (2010). Disregulimi dopaminergik në minj selektivisht edukohet për stërvitje të tepruar ose trashje. Behav. Brain Res. 210, 155-163. 10.1016 / j.bbr.2010.02.016 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Michaelides M., Thanos PK, Kim R., Cho J., Ananth M., Wang GJ, et al. . (2012). Imazhi i PET parashikon peshën e trupit të ardhshëm dhe preferencën e kokainës. Neuroimage 59, 1508-1513. 10.1016 / j.neuroimage.2011.08.028 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Mink JW (1996). Ganglia basale: përzgjedhja e fokusuar dhe ndalimi i programeve motorike konkuruese. Prog. Neurobiol. 50, 381-425. 10.1016 / S0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [Cross Ref]
Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980). Nga motivimi në veprim: Ndërfaqja funksionale midis sistemit limbik dhe sistemit motorik. Prog. Neurobiol. 14, 69-97. 10.1016 / 0301-0082 (80) 90018-0 [PubMed] [Cross Ref]
Morrison R., Penpraze V., Beber A., Reilly JJ, Yam PS (2013). Shoqatat midis obezitetit dhe aktivitetit fizik në qen: një hetim paraprak. J. Small Anim. Pract. 54, 570-574. 10.1111 / jsap.12142 [PubMed] [Cross Ref]
Morrison R., Reilly JJ, Penpraze V., Pendlebury E., Yam PS (2014). Një studim vëzhgimor i muajit 6 për ndryshimet në aktivitetin fizik të matur objektivisht gjatë humbjes së peshës në qen. J. Small Anim. Pract. 55, 566-570. 10.1111 / jsap.12273 [PubMed] [Cross Ref]
Muramoto A., Imagama S., Ito Z., Hirano K., Tauchi R., Ishiguro N., et al. . (2014). Përfundimi i belit është i lidhur me sindromën e lokomotivave në femrat e moshuara. J. Orthop. Sci. 19, 612-619. 10.1007 / s00776-014-0559-6 [PubMed] [Cross Ref]
Narayanaswami V., Thompson AC, Cassis LA, Bardo MT, Dwoskin LP (2013). Obeziteti i nxitur nga dieta: funksioni i transportuesit dopamin, impulsiviteti dhe motivimi. Int. J. Obes. 37, 1095-1103. 10.1038 / ijo.2012.178 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Nevojë për AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB (2006). Trashja është e lidhur me variantet gjenetike që ndryshojnë disponueshmërinë e dopaminës. Ann. Hum. Genet. 70, 293-303. 10.1111 / j.1529-8817.2005.00228.x [PubMed] [Cross Ref]
Noble EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ (1991). Shoqata allelike e gjenit receptues dopamine D2 me karakteristika të lidhjes së receptorit në alkoolizëm. Arch. Gjen. Psikiatria 48, 648-654. 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012 [PubMed] [Cross Ref]
Obeso JA, Rodríguez-Oroz MC, Rodríguez M., Lanciego JL, Artieda J., Gonzalo N., et al. . (2000) Patofiziologjia e ganglioneve bazale në sëmundjen e Parkinsonit. Trendet Neurosci. 23, S8 – S19. 10.1016 / s1471-1931 (00) 00028-8 [PubMed] [Cross Ref]
Ong ZY, Wanasuria AF, Lin MZ, Hiscock J., Muhlhausler BS (2013). Futje kronike e dietës së kafeterisë dhe abstinencës pasuese. Efektet specifike të seksit në shprehjen e gjeneve në sistemin shpërblim mesolimbik. Oreksi 65, 189-199. 10.1016 / j.appet.2013.01.014 [PubMed] [Cross Ref]
Parksepp M., Ljubajev Ü, Täht K., Janno S. (2016). Përhapja e çrregullimeve të lëvizjes neuroleptike: një studim pasues 8-vjeçar në pacientët e skizofrenisë kronike. Nord. J. Psikiatria 70, 498-502. 10.3109 / 08039488.2016.1164245 [PubMed] [Cross Ref]
Rada P., Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF (2010). Reduktimi i dopaminës së akumulatorëve në Sprague-Dawley, minjtë e prirur për të ngopur një dietë të pasur me yndyrë. Physiol. Behav. 101, 394-400. 10.1016 / j.physbeh.2010.07.005 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Ramirez-Marrero FA, Miles J., Joyner MJ, Curry TB (2014). Vetë-raportuar dhe aktivitet fizik objektiv në kirurgji bypass antitrupat, të rriturit obezë dhe të mprehtë: shoqërim me përbërjen e trupit dhe palestër kardio-frymëmarrje. J. Phys. Act. Shëndeti 11, 145-151. 10.1123 / jpah.2012-0048 [PubMed] [Cross Ref]
Redman LM, Heilbronn LK, Martin CK, Jonge L., Williamson DA, Delany JP, et al. . (2009). Kompensimet metabolike dhe të sjelljes në përgjigje të kufizimit kalorik: implikimet për mbajtjen e humbjes së peshës. PLoS ONE 4: e4377. 10.1371 / journal.pone.0004377 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Salamone JD, Correa M., Farrar A., Mingote SM (2007). Funksionet e lidhura me përpjekjet e dopamines së nucleus accumbens dhe qarqeve të lidhura me forebrain. Psikofarmacologjia 191, 461-482. 10.1007 / s00213-006-0668-9 [PubMed] [Cross Ref]
Sano H., Yasoshima Y., Matsushita N., Kaneko T., Kohno K., Pastan I., et al. . (2003). Ablacioni i kushtëzuar i llojeve striatale neuronale që përmbajnë receptor dopamin D2 shqetëson koordinimin e funksionit të ganglive bazale. J. Neurosci. 23, 9078-9088. Në dispozicion në internet: http://www.jneurosci.org/content/23/27/9078.long [PubMed]
Schindler CW, Carmona GN (2002). Efektet e agonistëve dopaminës dhe antagonistëve në aktivitetin lokomotor në minjtë dhe meshkujt. Pharmacol. Biochem. Behav. 72, 857-863. 10.1016 / S0091-3057 (02) 00770-0 [PubMed] [Cross Ref]
Schmidt L., Lebreton M., Cléry-Melin ML, Daunizeau J., Pessiglione M. (2012). Mekanizmat nervor nën motivimin e përpjekjeve mendore dhe fizike. PLoS Biol. 10: e1001266. 10.1371 / journal.pbio.1001266 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Sharma S., Fernandes MF, Fulton S. (2013). Përshtatjet në rrjetin e shpërblimit të trurit janë në thelb dëshirat e shijshme të ushqimit dhe ankthin e shkaktuar nga tërheqja me dietë me yndyrë të lartë. Int. J. Obes. 37, 1183-1191. 10.1038 / ijo.2012.197 [PubMed] [Cross Ref]
Simon C., Schweitzer B., Oujaa M., Wagner A., Arveiler D., Triby E., et al. . (2008). Parandalimi i suksesshëm i mbipeshës në adoleshentë duke rritur aktivitetin fizik: një ndërhyrje e kontrolluar randomizuese 4-vjeçare. Int. J. Obes. 32, 1489-1498. 10.1038 / ijo.2008.99 [PubMed] [Cross Ref]
DM i vogël, Jones-Gotman M., Dagher A. (2003). Lirimi i dopaminit të nxitur nga ushqimi në striatumin dorsal korrespondon me vlerësimet e këndshme të vakteve në vullnetarët e shëndoshë të njeriut. Neuroimage 19, 1709-1715. 10.1016 / S1053-8119 (03) 00253-2 [PubMed] [Cross Ref]
Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., et al. . (2010). Ndryshime të receptorëve qendror dopamin para dhe pas operacionit të anashkalimit stomak. Obes. Surg. 20, 369-374. 10.1007 / s11695-009-0015-4 [PubMed] [Cross Ref]
Stice E., Spoor S., Bohon C., DM të vogla (2008). Marrëdhënia mes obezitetit dhe reagimit të striatumit të pështirë ndaj ushqimit është moderuar nga TaqIA A1 allele. Shkenca 322, 449-452. 10.1126 / science.1161550 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. (2010). Përgjegjësia e shpërblimit në ushqim parashikon rritje të ardhshme në masën trupore: efektet moderuese të DRD2 dhe DRD4. Neuroimage 50, 1618-1625. 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Sullivan EL, Cameron JL (2010). Një rënie kompensuese e shpejtë e aktivitetit fizik reagon ndaj humbjes së peshës të shkaktuar nga dieta në majmunët femra. Jam. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 298, R1068-R1074. 10.1152 / ajpregu.00617.2009 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Swift DL, Johannsen NM, Lavie CJ, Earnest CP, Kisha TS (2014). Roli i stërvitjes dhe aktivitetit fizik në humbje peshe dhe mirëmbajtje. Prog. Cardiovasc. Dis. 56, 441-447. 10.1016 / j.pcad.2013.09.012 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Teske JA, Billington CJ, Kuskowski MA, Kotz CM (2012). Aktiviteti fizik spontan mbron kundër fitimit në masë të yndyrës. Int. J. Obes. 36, 603-613. 10.1038 / ijo.2011.108 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Thanos PK, Michaelides M., Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND (2008). Kufizimi i ushqimit rrit ndjeshëm receptorin dopamin D2 (D2R) në një model të trashë të obezitetit siç vlerësohet me in-vivo imazhi muPET ([11C] raclopride) dhe in-vitro ([3H] spiperone) autoradiografi. Synapse 62, 50-61. 10.1002 / sin.20468 [PubMed] [Cross Ref]
Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., et al. . (2001). Shpërndarja e receptorëve dopamine D2 redukton vetë-administrimin e alkoolit. J. Neurochem. 78, 1094-1103. 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Cross Ref]
Thompson J., Thomas N., Singleton A., Piggott M., Lloyd S., Perry EK, et al. . (1997). D2 gjen receptor i dopaminës (DRD2) Taq1 Një polimorfizëm: reduktuar dopamin D2 receptor që lidhet në striatumin e njeriut të lidhur me alelën A1. Farmakogenetikë 7, 479-484. 10.1097 / 00008571-199712000-00006 [PubMed] [Cross Ref]
Trifilief P., Feng B., Urizar E., Winiger V., Ward RD, Taylor KM, et al. . (2013). Rritja e shprehjes së receptorit dopamin D2 në bërthamën e rritur të rritur rrit motivimin. Mol. Psikiatria 18, 1025-1033. 10.1038 / mp.2013.57 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Tudor-Locke C., Brashear MM, Johnson WD, Katzmarzyk PT (2010). Profilet e akcelerometrit të aktivitetit fizik dhe mosveprimit në peshë normale, mbipeshë dhe të trashë të burrave dhe grave në SHBA. Int. J. Behav. Nutr. Phys. Act. 7: 60. 10.1186 / 1479-5868-7-60 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Tuominen L., Tuulari J., Karlsson H., Hirvonen J., Helin S., Salminen P., et al. . (2015). Ndërveprimi aberrant Mesolimbic dopamine-opiate në trashje. Neuroimage 122, 80-86. 10.1016 / j.neuroimage.2015.08.001 [PubMed] [Cross Ref]
van de Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, van den Brink W., Booij J. (2014). Dopamine D2 / 3 disponueshmëria e receptorit dhe lirimi i amfetaminës së nxitur nga dopamina në obezitet. J. Psychopharmacol. 28, 866-873. 10.1177 / 0269881114531664 [PubMed] [Cross Ref]
van de Giessen E., la Fleur SE, nga Bruin K., nga Brink W., Booij J. (2012). Dietat me zgjedhje të lira dhe pa zgjedhje ndikojnë në disponueshmërinë e receptorit striatal dopamine D2 / 3, marrjes së kalorive dhe adipozitetit. Trashja 20, 1738-1740. 10.1038 / oby.2012.17 [PubMed] [Cross Ref]
van de Giessen E., la Fleur SE, Eggels L., nga Bruin K., nga Brink W., Booij J. (2013). Raporti i lartë i yndyrës / karbohidrateve, por jo konsum total i energjisë shkakton disponueshmërinë më të ulët të striatal dopamine D2 / 3 në obezitetin e nxitur nga dieta. Int. J. Obes. 37, 754-757. 10.1038 / ijo.2012.128 [PubMed] [Cross Ref]
Vitger AD, Stallknecht BM, Nielsen DH, Bjornvad CR (2016). Integrimi i një programi trajnimi fizik në një plan humbje peshe për qentë mbipeshë kafshë. J. Am. Vet. Med. Assoc. 248, 174-182. 10.2460 / javma.248.2.174 [PubMed] [Cross Ref]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., et al. . (2008). Receptorët e ulët dopamine striatal D2 lidhen me metabolizmin paraballor në subjektet e trashë: faktorët e mundshëm kontribues. Neuroimage 42, 1537-1543. 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). Dimensionality Addictive e obezitetit. Biol. Psikiatria 73, 811-818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Voorn P., Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM (2004). Vënia e një rrotullimi në ndarjen dorsal-ventral të striatum. Trendet Neurosci. 27, 468-474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [PubMed] [Cross Ref]
Vucetic Z., Carlin JL, Totoki K., Reyes TM (2012). Rregullimi epigenetik i sistemit dopamin në obezitetin e nxitur nga dieta. J. Neurochem. 120, 891-898. 10.1111 / j.1471-4159.2012.07649.x [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., et al. . (2001). Brain dopamine dhe trashje. Lancet 357, 354-357. 10.1016 / S0140-6736 (00) 03643-6 [PubMed] [Cross Ref]
Wolden-Hanson T., Davis GA, Baum ST, Kemnitz JW (1993). Nivelet e insulinës, aktiviteti fizik dhe sekretimi ureterik i katekolamines i majmunëve të trashë dhe jo obezë. Obes. Res. 1, 5-17. 10.1002 / j.1550-8528.1993.tb00003.x [PubMed] [Cross Ref]
Xu M., Moratalla R., Gold LH, Hiroi N., Koob GF, Graybiel AM, et al. . (1994). Minjtë mutant mutant Dopamine D1 janë të mangët në shprehjen striatumin e dynorphin dhe në përgjigjet e sjelljes të ndërmjetësuar nga dopamine. Cell 79, 729-742. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90557-6 [PubMed] [Cross Ref]
Zhang C., NL Wei, Wang Y., Wang X., Zhang JG, Zhang K. (2015). Stimulimi i thellë i trurit të shell nucleus accumbens nxit efekte anti-trashje në rats obezë me ndryshimin e neurotransmetimit të dopaminës. Neurosci. Lett. 589, 1-6. 10.1016 / j.neulet.2015.01.019 [PubMed] [Cross Ref]
Zhang LN, Morgan DG, Clapham JC, Speaker JR (2012). Faktorët që parashikojnë ndryshueshmëri nongenetic në shtimin e peshës trupore të nxitur nga një dietë me yndyrë të lartë në miunët e brendshëm C57BL / 6J. Trashja 20, 1179-1188. 10.1038 / oby.2011.151 [PubMed] [Cross Ref]