Obeziteti dhe varësia: Mbivendosjet neurobiologjike. (2012) Nora Volkow

• varësisë;
• dopamine;
• obeziteti;
• lëvore paraballor

përmbledhje

Varësia nga droga dhe mbipesha duket se ndajnë disa veti. Të dyja mund të përkufizohen si çrregullime në të cilat shkëlqimi i një lloji specifik të shpërblimit (ushqim ose ilaç) bëhet i ekzagjeruar në krahasim me dhe në kurriz të shpërblimeve të të tjerëve. Të dy ilaçet dhe ushqimi kanë efekte të fuqishme përforcuese, të cilat pjesërisht ndërmjetësohen nga rritjet e menjëhershme të dopaminës në qendrat e shpërblimit të trurit. Rritjet e papritura të dopaminës, tek individët e prekshëm, mund të tejkalojnë mekanizmat e kontrollit homeostatik të trurit. Këto paralele kanë gjeneruar interes për të kuptuar dobësitë e përbashkëta midis varësisë dhe mbipeshes.

Parashikueshme, ata gjithashtu nxitën një debat të nxehtë. Në mënyrë të veçantë, studimet e imazhit të trurit kanë filluar të zbulojnë karakteristika të përbashkëta midis këtyre dy kushteve dhe të përshkruajnë disa nga qarqet e trurit të mbivendosur, disfunksionet e të cilëve mund të jenë në themel të deficiteve të vërejtura.

Rezultatet e kombinuara sugjerojnë se të dy personat e trashë dhe të varur nga droga vuajnë nga dëmtimet në rrugët dopaminergjike që rregullojnë sistemet nervore të lidhura jo vetëm me ndjeshmërinë e shpërblimeve dhe me motivimin nxitës, por edhe me kondicionimin, vetëkontrollin, reaktivitetin e stresit dhe ndërgjegjësimin ndëretik.

Paralelisht, studimet po përcaktojnë gjithashtu dallimet midis tyre që përqëndrohen në rolin kyç që sinjalet periferike të përfshira në kontrollin homeostatik ushtrojnë në marrjen e ushqimit. Këtu përqendrohemi në substratet e përbashkëta neurobiologjike të obezitetit dhe varësisë.

Sfond

Droga e abuzimit prek në mekanizmat nervore që rregullojnë motivimin për të konsumuar ushqim, kështu që nuk është për t'u habitur që ekziston një mbivendosje në mekanizmat nervore të implikuara në humbjen e kontrollit dhe mbi konsumimin e marrjes së ushqimit të parë në obezitet dhe në marrjen e sëmurë e drogave të shihet në varësi.

Qendrore për këto dy patologji është ndërprerja e rrugëve të dopaminës së trurit (DA), të cilat modulojnë përgjigjet e sjelljes ndaj stimulimit mjedisori. Neuronet e dopamines banojnë në bërthamën e midbrain (zona tegmentale ventrale ose VTA dhe substantia nigra pars compacta ose SN) që projektojnë striatumin (nucleus accumbens ose NAc dhe striatum dorsal), limbic (amygdala dhe hippocampus) dhe rajonet cortical (korteksit paraballor, cingulate gyrus, pole kohore) dhe të moduluar motivimin dhe qëndrueshmërinë e përpjekjeve të nevojshme për të përmbushur sjelljet e nevojshme për mbijetesë. To Realizimi i funksioneve të tij, neuronet DA marrin parashikime nga rajonet e trurit të përfshira në përgjigjet autonome (p.sh. hipotalamusi, trurit), kujtesa (hippocampus), reaktiviteti emocional (amygdala), zgjim (thalamus) dhe kontroll kognitiv (korteks prefrontal dhe cingulate) grup i neurotransmetuesve dhe peptideve.

Kështu, nuk është e çuditshme që neurotransmetuesit të implikuar në sjelljet e kërkimit të drogës janë gjithashtu të implikuar në marrjen e ushqimit dhe, anasjelltas, që peptidet që rregullojnë marrjen e ushqimit gjithashtu ndikojnë në efektet përforcuese të drogës (Tabelat 1 2) Sidoqoftë, në kontrast të dukshëm me ilaçet, veprimet e të cilave nxiten nga efektet e tyre të drejtpërdrejta farmakologjike në rrugën DA të shpërblimit të trurit (NAc dhe palidum ventral), rregullimi i sjelljeve të ngrënies dhe si rrjedhojë edhe i përgjigjeve ndaj ushqimit, modulohen nga mekanizma të shumëfishtë periferikë dhe qendrorë që drejtpërdrejt ose indirekt përcjellin informacionin në rrugën e shpërblimit DA të trurit me një rol të veçantë të spikatur të hipotalamusit (Fig. 1).

Sinjalet periferike përfshijnë peptidet dhe hormonet (p.sh. leptin, insulinë, kolecistokinin ose CCK, faktor i nekrozës së tumorit - α) por gjithashtu ushqyesve (p.sh. sheqernat dhe lipidet) që transportohen nga afferentët e nervit vagus në traktin solitar të bërthamës dhe drejtpërsëdrejti përmes receptorëve të vendosur në hipotalamus dhe rajone të tjera autonome dhe limbike të trurit. Këto rrugë të shumta sinjalizimi sigurojnë që ushqimi të konsumohet kur është e nevojshme, edhe nëse ndonjë nga këto mekanizma të tepërt dështon. Megjithatë, me qasje të përsëritur në ushqim shumë të shijshëm, disa individë (si njerëzit, ashtu edhe kafshët laboratorike) përfundimisht mund të anashkalojnë proceset frenuese që sinjalizojnë ngopje dhe fillojnë të konsumojnë me forcë sasi të mëdha të ushqimit pavarësisht mbingarkesës së ushqyerjes dhe madje edhe zmbrapsje në këtë sjellje në rast i njerëzve. Kjo humbje e kontrollit dhe modelit të pandërgjegjshëm të marrjes së ushqimit i kujton modelet e marrjes së drogës të parë në varësi dhe ka çuar në përshkrimin e obezitetit si një formë e "varësisë ushqimore" [1].

Cirkulari i shpërblimit të trurit DA, i cili modulon përgjigjet ndaj mjedisit, rrit probabilitetin që sjelljet që e aktivizojnë atë (konsumi i ushqimit ose marrja e drogës) do të përsëriten kur ndeshen me të njëjtin përforcues (ushqim ose drogë specifike). Ndërprerja e qarkut të shpërblimit DA ka qenë e implikuar në humbjen e kontrollit të parë si në varësinë ashtu edhe në obezitetin [2], megjithëse mekanizmat fiziologjike që pengojnë funksionimin e qarqeve striatake DA, duke përfshirë ato të implikuara në shpërblim (striatum ventral) dhe në formimin e zakonit (striatum dorsal), paraqesin divergjenca të qarta [3]. Përveç kësaj, marrja e vetëkontrollit dhe e ngërçit (qoftë e ushqimit apo e drogës) ndodh në një vazhdimësi dimensionale, të ndikuar fuqishëm nga konteksti, i cili mund të shkojë nga kontrolli total në asnjë kontroll fare. Fakti që i njëjti individ mund të ushtrojë kontroll më të mirë në disa rrethana sesa në të tjerët tregon se këto janë procese dinamike dhe fleksibile në tru. Pikërisht kur këto modele (humbja e kontrollit dhe futja kompulsive) bëhen të ngurtë dhe diktojnë sjelljen dhe zgjedhjet e individit, pavarësisht nga pasojat e tyre të padëshiruara, mund të thirret një shtet patologjik i ngjashëm me konceptin e varësisë. Megjithatë, ashtu si shumica e individëve që konsumojnë drogë nuk janë të varur, shumica e individëve që hanë tepër mbajnë kontrollin mbi marrjen e ushqimit në disa raste, por jo në të tjerët.

Megjithatë, debati mbi nëse obeziteti reflekton 'varësinë e ushqimit' nuk arrin të marrë parasysh natyrën dimensionale të këtyre dy çrregullimeve.

Janë bërë propozime për të modeluar varësinë e drogës si një sëmundje infektive [4, 5], të cilat janë të dobishme për analizimin e komponentëve të saj social, epidemiologjik dhe ekonomik [4, 6] por të çojë në nocionin se drogat janë si agjentë infektive dhe se varësia mund të zgjidhet duke zhdukur barnat. Një pasojë është besimi se heqja e ushqimeve të shijshme do të zgjidhë 'varësinë e ushqimit'. Por kjo kornizë konceptuale e përqendruar në agjente fluturon përballë të kuptuarit tonë aktual të drogës (dhe modeleve të tjera të sjelljes, duke përfshirë ushqimin e çrregullt) si pjesë e një familjeje të gjerë dhe heterogjene të 'shkakton', me aftësinë për të ekspozuar nën mjedisore), një dobësi (biologjike) themelore.

Së fundmi, ky debat pengohet edhe nga vetë fjala 'varësia', e cila ngjall stigmën e lidhur me një defekt të karakterit, duke e bërë kështu të vështirë të kapërcejë konotacionet e tij negative. Këtu, ne propozojmë një pozicion që njeh faktin se këto dy sëmundje ndajnë procese neurobiologjike që, kur prishen, mund të rezultojnë në konsum të detyruar dhe humbje të kontrollit në një vazhdimësi dimensionale, ndërsa gjithashtu përfshijnë procese unike neurobiologjike (Fig. 2). Ne paraqesim dëshmi kyçe, në nivele të ndryshme fenomenologjike, të substrateve të përbashkëta neurobiologjike.  

Urgjenca e madhe për të kërkuar dhe konsumuar një ilaç është një nga shenjat dalluese të varësisë. Hulumtimi multidisiplinar ka lidhur një dëshirë kaq të fuqishme për përshtatjet në qarkun e trurit të ngarkuar me parashikimin dhe vlerësimin e shpërblimeve dhe mësimit të shoqatave të kushtëzuara që nxisin zakonet dhe sjelljet automatike [7]. Paralelisht, ka çrregullime në qarqet e përfshira në vetëkontrollin dhe vendimmarrjen, ndërveprimin dhe gjendjen shpirtërore dhe rregullimin e stresit [8]. Ky model funksional i varësisë gjithashtu mund të përdoret për të kuptuar pse disa individët e trashë e gjejnë kaq të vështirë rregullimin e duhur të marrjes së tyre kalorike dhe ruajtjen e homeostasit të energjisë. Është e rëndësishme të përmendim se ne përdorim 'trashje' për hir të thjeshtësisë, sepse kjo analizë dimensionale përfshin edhe individë jo të trashë që vuajnë nga çrregullime të tjera të ngrënies (p.sh. çrregullimi i hahet me qumësht [BED] dhe anorexia nervosa) [9, 10], të cilat gjithashtu mund të përfshijnë zhbalancime në qarqet e shpërblimit dhe vetëkontrollit.

Evolucioni i sjelljeve të ngrënies u nxit nga nevoja për të arritur homeostazën e energjisë të nevojshme për mbijetesë dhe të formuar nga mekanizma kompleksë rregullatorë që përfshijnë struktura qendrore (p.sh. hipotalamusi) dhe periferike (p.sh. stomaku, traktati gastrointestinal, indet e yndyrës). Shumica e dallimeve në mes të varësisë dhe patofiziologjive të obezitetit lindin nga disfunksionet në këtë nivel të rregullimit, domethënë, homeostaza e energjisë. Por sjelljet e të ushqyerit ndikohen gjithashtu nga një shtresë tjetër e rregullimit që përfshin përpunimin e shpërblimeve përmes sinjalizimit DA dhe aftësinë e tij për të kushtëzuar stimujt e lidhur me ushqimin që pastaj do të shkaktojnë dëshirën për ushqimin e lidhur. Hulumtimi është zbulimi i një niveli të lartë të komunikimit ndërmjet këtyre dy proceseve rregullatore, në mënyrë që rreshti në mes të kontrollit homeostatik dhe hedonik të sjelljeve të ushqyerit po bëhet gjithnjë e më i paqartë (Tabelat 1 2). Një shembull i mirë është prova e re gjenetike, farmakologjike dhe neuroimaging që tregon ndikime të drejtpërdrejta të hormoneve të caktuara peptide (p.sh. peptidi YY [PYY], ghrelin dhe leptin) në rajonet e moduluara me DA përfshirë ato të përfshira në shpërblim (VTA, NAc dhe pallidum ventral) (amortizimi), zakonet dhe rutinat (striatum dorsal) dhe kujtesa e të mësuarit (hippocampus) [11].

Dopamine në qendër të rrjeteve të trurit që ndërmjetësojnë reagimin ndaj stimujve të mjedisit

Pothuajse çdo sistem kompleks mbështetet në një rrjet shumë të organizuar që ndërmjetëson tregtinë efektive midis efikasitetit, qëndrueshmërisë dhe evolucionit. Është vërejtur se studimi i dobësive të parashikueshme të këtyre rrjeteve ofron disa nga rrugët më të mira për të kuptuar patogjenezën e sëmundjes [12]. Në shumicën e rasteve, këto rrjete janë rregulluar në një arkitekturë të shtresuar që shpesh quhet "kravatë me hark" [12], ku një gyp i ngushtimit të shumë hyrjeve të mundshme konvergon në një numër relativisht të vogël të proceseve përpara se të rikthehet përsëri në një larmi produktesh. Sjelljet e të ngrënit paraqesin një shembull të shkëlqyeshëm të kësaj arkitekture, ku hipotalamusi i shërben 'nyjës' së harkut metabolik (Fig. 3a) dhe rrugët e DA shërbejnë "nyjën" për reaktivitet ndaj stimujve të jashtëm të dukshëm (përfshirë barnat dhe ushqimin) dhe sinjalet e brendshme (përfshirë sinjalizimin hipotalamik dhe hormonet si leptina dhe insulina; Fig. 3b). Duke qenë se mesjetarët DA neuronet (VTA dhe SN) orkestrojnë përgjigjet e duhura të sjelljes në një numër të madh të stimujve të jashtëm dhe të brendshëm, ato përfaqësojnë një "nyje" kritike, brishtësitë e të cilave janë të detyruara të krijojnë përgjigje jofunksionale ndaj një grupi të gjerë inputesh. shpërblimi ushqimor.

Roli i dopaminës në shpërblimin akut ndaj drogës dhe ushqimit

Droga e abuzimit vepron në shpërblimin dhe qarqet ndihmëse nëpërmjet mekanizmave të ndryshëm; megjithatë, të gjitha ato çojnë në rritje të mprehta DA në NAc. Interesante është fakti që akumulojnë dëshmi se përgjigjet dopaminergjike të krahasueshme lidhen me shpërblimin e ushqimit dhe se këto mekanizma kanë gjasa të luajnë një rol në konsumimin e tepruar të ushqimit dhe obezitetit. Dihet mirë se ushqime të caktuara, veçanërisht ato të pasura me sheqer dhe yndyrë, janë mjaft të dobishme [13] and mund të shkaktojë sjellje të ngjashme me ato në kafshë laboratorike [14, 15]. Megjithatë, reagimi ndaj ushqimeve në njerëz, është shumë më kompleks, dhe ndikohet jo vetëm nga palatability e saj, por edhe nga availabili sajty (modelet e kufizimit plus overeating, referuar si topografia e ngrënies [16]), tërheqja e saj vizuale, ekonomia dhe stimujt (p.sh., ofertat e "super-sizing", komodat sode), rutinat sociale për të ngrënë, përforcime alternative dhe reklama [17].

Ushqimet me kalori të lartë mund të nxisin ushqimin e tepërt (dmth. Të ngrënit që nuk ndahet nga nevojat energjitike) dhe të nxisë shoqërime të mësuar midis stimulit dhe shpërblimit (kondicionimit). INë terma evolucionarë, kjo pronë e ushqimeve të shijshme ishte e dobishme në mjedise ku burimet e ushqimit ishin të pakta dhe / ose jo të besueshme, sepse siguroheshin që ushqimi ishte ngrënë kur ishte në dispozicion, duke mundësuar që energjia të ruhet në trup (si yndyrë) për përdorim në të ardhmen. Sidoqoftë, në shoqëritë si tonat, ku ushqimi është i bollshëm dhe i kudogjendur, ky përshtatje është bërë një përgjegjësi e rrezikshme.

Disa neurotransmetues, përfshirë DA, kanabinoidet, opioidet, acidi gama-aminobutirik (GABA) dhe serotonina, si dhe hormonet dhe neuropeptidet e përfshira në rregullimin homeostatik të marrjes së ushqimit, të tilla si insulina, oreksina, leptina, grelina, PYY, peptidi i ngjashëm me glukagonin -1 (GLP-1) janë përfshirë në efektet shpërblyese të ushqimit dhe barnave (Tabelat 1 2) [18-21]. Nga këto, DA është hetuar më së shumti dhe karakterizohet më së miri. Eksperimentet në brejtës kanë treguar se, pas ekspozimit të parë në një shpërblim ushqimi, qitja e DA neuroneve në VTA rritet me një rritje që rezulton në lirimin DA në NAc [22]. Tkëtu është gjithashtu dëshmi e gjerë se sinjalet periferike që modulojnë marrjen e ushqimit ushtrojnë veprimet e tyre pjesërisht me anë të sinjalizimit hypothalamic të VTA, por edhe nga efektet e tyre të drejtpërdrejtë në rrugët VTA DA meso-accumbens dhe mezo-limbic. Peptidet / hormonet Orexigenic rrisin aktivitetin e qelizave VTA DA dhe rritin lirimin DA ne NAc (objektivi kryesor i neuroneve VTA DA) kur ekspozohen ndaj stimulimeve ushqimore, ndersa ato anorexigenike pengojne djegien e DA dhe zvogelojne lirimin DA [23]. Për më tepër, neuronet në VTA dhe / ose NAc shprehin GLP-1 [24, 25], ghrelin [26, 27], leptin [28, 29], insulinë [30], oreksin [31] dhe receptorët e melanokortinës [32]. Kështu, nuk është për t'u habitur që një numër në rritje i studimeve po raportojnë se këto hormon / peptide mund të modulojnë efektet shpërblyese të ilaçeve të abuzimit (Tabela 1), e cila gjithashtu është në përputhje me gjetjet e reagimeve të attenuuara ndaj shpërblimeve të drogës në modelet e kafshëve të obezitetit [33, 34]. UnëNjerëzit, ka pasur raporte të një marrëdhënieje të anasjelltë midis indeksit të masës trupore (BMI) dhe përdorimit të drogës së fundit të paligjshme [35] dhe të një shoqate midis obezitetit dhe një rreziku më të ulët për çrregullimet e përdorimit të substancave [36]. Në të vërtetë, individët e trashë kanë norma më të ulëta të nikotinës [37] dhe abuzim të marihuanës [38] se individët jo të trashë. Për më tepër, ndërhyrjet e ndërsjellta që ulin BMI dhe reduktojnë nivelet e plazmës të insulinës dhe leptinës rrisin ndjeshmërinë ndaj barnave psikostimuluese [39]. Kjo është në përputhje me preklinikën [40] dhe klinike [41] studime që tregojnë shoqata dinamike midis ndryshimeve në hormonet neuroendokrine (p.sh. insulinë, leptin, ghrelin) të shkaktuar nga kufizimi i ushqimit dhe sinjalizimi i trurit DA dhe ato të raporteve të kohëve të fundit të një marrëdhënie në mes të personalitetit të varur dhe sjelljeve maladaptive të hahet pas operacionit bariatric [42, 43]. Të marra së bashku, këto rezultate fuqimisht sugjerojnë mundësinë që ushqimi dhe barnat mund të konkurrojnë për mekanizmat e shpërblimeve të mbivendosura.

Studimet e imazhit të trurit kanë filluar të japin të dhëna të rëndësishme për këtë qark funksional të mbivendosur. Për shembull, në lëndë të shëndetshme njerëzore me peshë normale, marrja e ushqimit të shijshëm liron DA në striatum në proporcion me vlerësimet e këndshme të vakteve [44], ndërsa stimulimet e ushqimit aktivizojnë rajonet e trurit që janë pjesë e qarkut të shpërblimit të trurit [45]. Gjithashtu është raportuar edhe kohët e fundit, se vullnetarët e shëndoshë të njeriut tregojnë aktivizimin e fuqishëm striatal pas marrjes së një milkshake, dhe se konsumi i shpeshtë i akullit blunts përgjigjet striatal [46]. Studimet e tjera të imazhit kanë treguar gjithashtu se, në përputhje me gjetjet në kafshët laboratorike, peptidet anorexigenic (p.sh. insulina, leptina, PYY) ulin ndjeshmërinë e sistemit të shpërblimit të trurit për shpërblimin e ushqimit, ndërsa ato ekzistenciale (p.sh. ghrelin) [47]).

Megjithatë, siç është rasti i drogës dhe varësisë, rritjet e nxitura nga ushqimi në DA vetëm striaturë nuk mund të shpjegojnë diferencën midis konsumit normal të ushqimit dhe konsumit të tepërt të ushqimit ushqimor pasi këto përgjigje janë të pranishme në individë të shëndetshëm që nuk hanë tepër. Kështu, përshtatjet në drejtim të rrymës ka të ngjarë të përfshihen në humbjen e kontrollit mbi marrjen e ushqimit ashtu siç është rasti për marrjen e drogës.

Kalimi në konsumin kompulsiv

Roli i dopaminës në përforcim është më kompleks sesa thjesht kodimi për kënaqësinë hedonike. Në mënyrë të veçantë, stimujt që shkaktojnë rritje të shpejtë dhe të madhe të DA shkaktojnë përgjigje të kushtëzuara dhe nxisin motivim nxitës për t'i prokuruar ato [48]. Kjo është e rëndësishme sepse, në sajë të kondicionimit, stimujt neutralë që janë të lidhura me përforcuesin (nëse një natyror ose një përforcues i drogës) fitojnë aftësinë vetë për të rritur DA në striatum (duke përfshirë NAc) në pritje të shpërblimit, duke krijuar kështu një motivim të fortë për të kryer dhe mbështetur sjelljet e nevojshme për të kërkuar drogën ose për të kërkuar ushqimin [48]. Kështu, sapo të ketë kondicionuar, sinjalet DA shërbejnë si një parashikues i shpërblimit [49], nxitjen e kafshës për të kryer sjelljen që do të rezultojë në konsumimin e shpërblimit të pritshëm (drogës ose ushqimit). Nga studimet preklinike ka edhe dëshmi të një zhvendosje graduale në rritjen e DA nga NAc në striatumin dorsal, që ndodh për të dyja, ushqimin dhe drogën. Në mënyrë të veçantë, ndërsa stimujt novelë që shpërblehen në mënyrë të qenësishme angazhohen në zonat barkale të striatumit (NAc), me ekspozim të përsëritur, cues që lidhen me shpërblimin pastaj shkaktojnë rritje DA në rajonet dorsale të striatumit [50]. Ky tranzicion është në përputhje me një përfshirje fillestare të VTA dhe përfshirjes në rritje të SN dhe rrjetit të saj dorso-striaturo-kortikal, me përgjigje të konsoliduara dhe rutinat.

Aferencat e gjera glutamatergike te DA neuronet nga rajonet e perfshira ne perpunimin e shqetesimeve (insula ose korteksit primar gustatory), homeostatic (hypothalamus), shpërblim (NAc dhe pallidum ventral), emocional (amygdala dhe hippocampus) dhe multimodal (ortezofrontale cortex [OFC] për atributet e ndarjes), modulojnë aktivitetin e tyre në përgjigje të shpërblimeve dhe cues të kushtëzuar [51]. Në mënyrë të ngjashme, projeksionet glutamatergike në hypothalamus janë të përfshira në ndryshimet neuroplastike që ndjekin agjërimin dhe që lehtësojnë ushqyerjen [52]. Për rrjetin e shpërblimit, parashikimet nga amigdala dhe OFC tek DA neuronet dhe NAc janë të përfshira në përgjigjet e kushtëzuara për ushqimin [53] dhe droga [54, 55]. UnëNdërkohë, studimet e imazhit treguan se kur subjektet meshkuj jo të trashë u është kërkuar të pengojnë dëshirën e tyre për ushqim duke qenë të ekspozuar ndaj cuesve të ushqimit, ata shfaqën zvogëlim të aktivitetit metabolik në amigdala dhe OFC (si në hippocampus), insula dhe striatum, dhe se uljet në OFC u shoqëruan me reduktime në mallin e ushqimit [56]. Një ndalim i ngjashëm i aktivitetit metabolik në OFC (dhe gjithashtu në NAc) është vërejtur në abuzuesit e kokainës kur u është kërkuar të pengojnë dëshirën e tyre të drogës pas ekspozimit ndaj cuesit të kokainës [57].

Duhet të përmendet në këtë kontekst se, kur krahasohen me cues të ushqimit, cues të drogës janë shkaktarë më të fuqishëm të sjelljes që kërkon përforcim pas një periudhe abstinence, të paktën në rastin e kafshëve që nuk kanë qenë ushqim të privuar [58]. Gjithashtu, pasi shuhet, sjelljet e përforcuara nga droga janë shumë më të ndjeshme ndaj rikthimit të stresit të shkaktuar nga sjelljet e përforcuara nga ushqimi [58].

Megjithatë, dallimi duket të jetë një nga shkalla dhe jo parimi. Në të vërtetë, stresi nuk lidhet vetëm me rritjen e konsumit të ushqimeve të shijshme dhe shtimit të peshës, por stresi akut gjithashtu zbulon një korrelacion të fortë midis BMI dhe një aktivizimi të fuqishëm në përgjigje të konsumit të milkshake në OFC [59], një rajon i trurit që kontribuon në kodimin e spikatjes dhe motivimit. Varësia e përgjigjeve ndaj cuesve të ushqimit në statusin e të ushqyerit [60, 61] thekson rolin e rrjetit homeostatik në kontrollin e rrjetit të shpërblimit, i cili gjithashtu ndikohet nga rrugët nervore që përpunojnë stresin.

Ndikimi i mosfunksionimit në vetëkontroll

Shfaqja e dëshirave të kushtëzuara nuk do të ishte aq e dëmshme nëse ato nuk do të shoqëroheshin me deficite në rritje në aftësinë e trurit për të frenuar sjelljet keqadaptive. Në të vërtetë, aftësia për të frenuar përgjigjet prepotente dhe për të ushtruar vetëkontroll është e detyruar të kontribuojë në aftësinë e një individi për të shmangur përfshirjen në sjellje të tepërta, të tilla si marrja e drogës ose ngrënia përtej ngopjes, dhe kështu rritja e ndjeshmërisë së tij / saj ndaj varësisë ( ose mbipesha) [62, 63].

Studimet e tomografisë së pozitonit (PET) kanë zbuluar reduktime të konsiderueshme në disponueshmërinë e receptorit dopamin 2 (D2R) në striatumin e subjekteve të varur që vazhdojnë për disa muaj pas detoksifikimit të zgjatur (shqyrtuar në [64]). Në mënyrë të ngjashme, studimet preklinike në primat brejtës dhe jo-njerëzor kanë treguar se ekspozimet e përsëritura të drogës janë të lidhura me reduktime në nivelet stigmatike D2R dhe në sinjalizimin D2R [65-67]. Në striatum, D2Rs ndërmjetësojnë sinjalizimin në shtegun indirekt striatum që modulon rajonet frontale cortical; dhe reduktimi i tyre rrit ndjeshmërinë ndaj efekteve të drogës në modelet e kafshëve [68], ndërsa rregullimi i tyre ndërhyn me konsumin e drogës [69, 70]. Për më tepër, ndalimi i D2R striatal ose aktivizimi i neuroneve striatere që shprehin D1R (të cilat ndërmjetësojnë sinjalizimin në shtegun e drejtpërdrejtë striatal) rrisin ndjeshmërinë ndaj efekteve të dobishme të barnave [71-73]. Sidoqoftë, mbetet për t'u eksploruar shkalla në të cilën ekzistojnë procese rregulluese të kundërta të ngjashme për rrugët e drejtpërdrejta dhe të tërthorta në sjelljet ushqimore.

Ireduktimi i D2R striatum është shoqëruar me uljen e aktivitetit të rajoneve paraballore, OFC, gyrus anterior cingulate (ACC) dhe korteksit paraardial dorsolateral (DLPFC) [67, 74, 75]. Për aq sa OFC, ACC dhe DLPFC janë të përfshirë me atributet e ndarjes, kontrollin frenues / rregullimin e emocioneve dhe vendimmarrjen, respektivisht, është vënë në pikëpyetje që rregullimi i tyre i parregullt nga D2R-i ndërmjetësimit të sinjalizimit DA në subjektet e varur mund të jetë në themel të rritjes së motivimit të vlerës së drogës në sjelljen e tyre dhe humbjes së kontrollit mbi marrjen e drogës [62]. Për më tepër, për shkak se dëmtimet në OFC dhe ACC shoqërohen me sjellje detyruese dhe impulsivitet, modulimi i dëmtuar i DA në këto rajone ka të ngjarë të kontribuojë në marrjen e ilaçeve detyruese dhe impulsive që shihet në varësi [76].

Një skenar i kundërt do të varet nga një prekshmëri para-ekzistuese për përdorimin e drogës në rajonet paraballore, ndoshta të përkeqësuar nga zvogëlimet e mëtejshme të D2R striatal shkaktuar nga përdorimi i përsëritur i drogës. Në të vërtetë, një studim i kryer në subjektet të cilët, megjithëse kishin një rrezik të lartë për alkoolizëm (histori pozitive familjare të alkoolizmit) nuk ishin alkoolikë, zbuluan një disponueshmëri më të lartë se normale striatale D2R që ishte e lidhur me metabolizmin normal në OFC, ACC dhe DLPFC [77]. Kjo sugjeron që në këto lëndë në rrezik për alkoolizëm, funksioni normal paraballor ishte i lidhur me sinjalizimin e zgjeruar striatal D2R, i cili mund t'i ketë mbrojtur ato nga abuzimi me alkoolin. Është interesante, një studim i kohëve të fundit i vëllezërve të motrave që nuk janë dakord për varësinë e tyre ndaj ilaçeve stimuluese [78] treguan dallimet e trurit në morfologjinë e OFC, të cilat ishin dukshëm më të vogla në vëllain e varur sesa në kontrollet, ndërsa në vëllezërit e motrat e varur, OFC nuk ndryshonte nga ajo e kontrollit [79].

Dëshmia e sinjalizimit striatal D2R të parregulluar gjithashtu është zbuluar tek individët e trashë. Të dy studimet preklinike dhe klinike kanë dhënë dëshmi të zvogëlimit të D2R striatal, të cilat përmes NAc lidhen me shpërblimin dhe përmes striatum dorsal me vendosjen e zakoneve dhe rutinat në trashje [80-82]. Deri më tani, një studim i cili nuk arriti të zbulojë një reduktim statistikisht të rëndësishëm në D2R striatal midis individëve të trashë dhe kontrolleve jo të trashë [83], mund të jetë penguar nga fuqia e saj statistikore e ulët (n  = 5 / grupi). Importantshtë e rëndësishme të theksohet se, ndërsa këto studime nuk mund të adresojnë pyetjen nëse shoqata e shfaqur midis D2R të ulët dhe BMI të lartë tregon për shkakësinë, zvogëlimi i disponueshmërisë striatale të D2R ka qenë i lidhur me marrjen e detyrueshme të ushqimit në brejtësit obezë [84] dhe me ulje të aktivitetit metabolik në OFC dhe ACC në njerëz të trashë [63]. Duke pasur parasysh se mosfunksionimi në OFC dhe ACC rezulton në kompulsivitet (shih rishikimin [85]), kjo mund të jetë pjesë e mekanizmit me të cilin sinjalizimi D2R me striaturë të ulët lehtëson hyperphagia [86, 87]. Përveç kësaj, pasi zvogëlimi i sinjalizimit të striatal D2R që ka të ngjarë të zvogëlojë ndjeshmërinë ndaj përfitimeve të tjera natyrore, ky deficit në personat e trashë mund të kontribuojë gjithashtu në mbingarkimin kompensues [88]. Është e rëndësishme të përmendet se mosbalancimi relativ në mes të shpërblimit të trurit dhe qarqeve frenuese ndryshon në mes të pacientëve që vuajnë nga sindroma e Prader-Willi (karakterizuar nga hyperphagia dhe hyperghrelinemia) dhe thjesht paciente të trashë [87], e cila, thekson dimensionalitetin kompleks të këtyre çrregullimeve dhe diversitetin e tyre.

Hipoteza e overeating kompensuese është në përputhje me evidencat preklinike që tregojnë se zvogëlimi i aktivitetit DA në VTA rezulton në një rritje dramatike të konsumit të ushqimeve me yndyrë të lartë [89]. Në mënyrë të ngjashme, krahasuar me individët me peshë normale, individët e dhjamosur të cilët u paraqitën me fotografi të ushqimeve me kalori të lartë (stimulimet për të cilat ato janë të kushtëzuara) shfaqën një rritje të aktivizimit nervor në rajonet që janë pjesë e qarqeve shpërblimi dhe motivimi (NAc, striatum dorsal, OFC , ACC, amygdala, hippocampus dhe insula) [90]. Në kontrast, në kontrollet normale të peshës, aktivizimi i ACC dhe OFC (rajonet e përfshira në atributet e spitaleve që projektojnë në NAc) gjatë paraqitjes së ushqimit me kalori të lartë u gjetën të lidhen negativisht me BMI e tyre [91]. Kjo sugjeron një ndërveprim dinamik midis sasisë së ushqimit të ngrënë (që reflektohet pjesërisht në BMI) dhe reaktivitetit të rajoneve shpërblim për ushqim me kalori të lartë (të pasqyruar në aktivizimin e OFC dhe ACC) në individë me peshë normale, por që nuk u vëzhgua në individë të trashë.

Çuditërisht, individët e trashë shfaqën më pak aktivizim të qarqeve shpërblim nga konsumi aktual i ushqimit (consummatory shpërblim ushqimor) sesa individë të dobët, ndërsa ata treguan një aktivizim më të madh të rajoneve somatosensorale të korteksit që përpunojnë palatabilitetin kur ata parashikuan konsum [91]. Vëzhgimi i fundit i korrespondonte rajoneve ku një studim i mëparshëm kishte zbuluar aktivitete të zgjeruara në subjektet obezë të testuara pa ndonjë stimulim [92]. Një aktivitet i zgjeruar në rajonet e trurit që përpunon palatabilitetin mund të bëjë që subjektet e trashë të favorizojnë ushqimin mbi përforcuesit e tjerë natyrorë, ndërsa zvogëlimi i aktivizimit të synimeve dopaminergjike nga konsumimi aktual i ushqimit mund të çojë në mbitokonsumim si një mjet për të kompensuar sinjalizimin e dobët të ndërmjetësuar me D2R [93]. Kjo përgjigje e shfrenuar për konsumin e ushqimit në rrjetin e shpërblimeve të personave të trashë kujton rritjen e zvogëluar të DA-së të shkaktuar nga konsumimi i drogës tek personat e varur kur krahasohet me subjektet e varur [94]. Siç shihet në varësi, është gjithashtu e mundur që disa çrregullime të ngrënies mund të rezultojnë nga mbindjeshmëria ndaj cuesve të ushqimit të kushtëzuar. Në të vërtetë, në individë jo obezë me BED, ne dokumentuam më shumë se lirimin normal të DA në striatum dorsal (caudate) kur ekspozoheshin ndaj cuesve ushqimor dhe kjo rritje parashikoi ashpërsinë e sjelljeve të hahet [95].

Lëkura paraballore (PFC) luan një rol vendimtar në funksionin ekzekutiv, duke përfshirë vetëkontrollin. Këto procese janë moduluar nga D1R dhe D2R (me sa duket edhe D4R) dhe kështu, aktiviteti i zvogëluar në PFC, si në varësi dhe në obezitet, ka të ngjarë të kontribuojë në vetë-kontrollin e dobët, impulsivitetin dhe kompulsivitetin e lartë. Disponueshmëria më e ulët se normale e D2R në striatum të individëve të trashë, e cila është shoqëruar me aktivitet të zvogëluar në PFC dhe ACC [63] prandaj ka të ngjarë të kontribuojë në kontrollin e tyre të mangët në marrjen e ushqimit. Në të vërtetë, korrelacioni negativ mes BMI dhe D2R striatal raportuar në obeze [81] dhe në mbipeshë [96] individët, si dhe korrelacion midis BMI dhe rënies së qarkullimit të gjakut në rajonet paraburgore në individë të shëndetshëm [97, 98] dhe ulur metabolizmin paraballor në subjektet e trashë [63] e mbështesin këtë. Një kuptim më i mirë i mekanizmave që çojnë në funksionin e dëmtuar të PFC në obezitetin (ose varësinë) mund të lehtësojë zhvillimin e strategjive për të përmirësuar, ose ndoshta edhe për të ndryshuar, dëmtime specifike në domenet kognitive kryesore. Për shembull, skontimi i vonesës, që është tendenca për të zhvlerësuar një shpërblim si një funksion i vonesës kohore të lindjes së saj, është një nga operacionet kognitive më të hulumtuara gjerësisht në lidhje me çrregullimet që lidhen me impulzivitetin dhe detyrimin. Zbritja e vonuar është hetuar më hollësisht tek abuzuesit e drogës të cilët shfaqin një preferencë të ekzagjeruar të shpërblimeve të vogla por të menjëhershme mbi shpërblimet e mëdha por të vonuara [99]. Megjithatë, studimet e kryera me individë të trashë kanë filluar të zbulojnë dëshmi të një preference për shpërblime të larta, të menjëhershme, pavarësisht nga një shans më i madh për të vuajtur humbje më të larta në të ardhmen [100, 101]. Një studim i kohëve të fundit funksional i imazhit të rezonancës magnetike (fMRI) të funksionit ekzekutiv në gratë e trashë, për shembull, identifikoi dallimet rajonale në aktivizimin e trurit gjatë detyrave të vonuara të skontimit që ishin parashikues për fitimin në të ardhmen të peshës [102]. Megjithatë, një tjetër studim gjeti një korrelacion pozitiv midis BMI dhe hiperbolik zbritje, ku të ardhmen negativ pagesat janë zbritur më pak se pagesat pozitive të ardhshme [103]. Interesant, vonesa e vonesës duket të varet nga funksioni i striatumit të barkut [104] dhe të PFC, duke përfshirë OFC [105] dhe lidhjet e saj me NAc [106], dhe është i ndjeshëm ndaj manipulimeve DA [107].

Mosfunksionimi i mbivendosur në qarqet e motivimit

Sinjalizimi dopopanergjik gjithashtu modulon motivimin. Tiparet e sjelljes si energjia, këmbëngulja dhe investimi i një përpjekjeje të vazhdueshme drejt arritjes së një qëllimi, janë të gjitha subjekt i modulimit nga DA duke vepruar përmes disa rajoneve të synuara, duke përfshirë NAc, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, striatum dorsal dhe pallidum ventral [108]. Dysregulimi i sinjalizimit të DA-së shoqërohet me motivim të shtuar për të blerë drogë, një shenjë dalluese e varësisë dhe për këtë arsye individët e varur nga droga shpesh angazhohen në sjellje ekstreme për të marrë droga, edhe kur ato sjellin pasoja të rënda dhe të pafavorshme dhe mund të kërkojnë sjellje të qëndrueshme dhe komplekse merrni ato [109]. Për shkak se marrja e drogës bëhet motivi kryesor motivues në varësinë nga droga [110], subjektet e varur janë të ngjallur dhe të motivuar nga procesi i marrjes së drogës, por kanë tendencë të bëhen të tërhequr dhe apatike kur ekspozohen ndaj aktiviteteve që nuk lidhen me drogën. Ky ndryshim është studiuar duke krahasuar modelet e aktivizimit të trurit që ndodhin pas ekspozimit ndaj cues të kushtëzuar me ato që ndodhin në mungesë të cueseve të tilla. Në dallim nga zvogëlimi i aktivitetit paraballor të raportuar në abuzuesit e kokainës të detoksifikuar kur nuk stimulohet me indikacione të drogës ose drogës (shih shqyrtimin [64]), këto rajone prefrontale aktivizohen kur abuzuesit e kokainës janë të ekspozuar ndaj stimujve që nxisin nxitjet (ose drogat ose cues) [111-113]. Për më tepër, kur përgjigjet ndaj iv metilphenidate krahasohen midis individëve të kokainës dhe atyre që nuk janë të varur, të parët janë përgjigjur me rritjen e metabolizmit në ACC dhe ventralin medial OFC (një efekt i lidhur me mall), ndërsa kjo e fundit tregoi metabolizmin e zvogëluar në këto rajone [114]. Kjo sugjeron që aktivizimi i këtyre zonave prefrontale me ekspozimin e drogës mund të jetë specifike për varësinë dhe të shoqëruar me dëshirën e zgjeruar për drogën. Përveç kësaj, një studim që nxiti subjektet e varur nga kokaina që me qëllim ta pengonin mallin kur u ekspozuan ndaj indikacioneve të drogës treguan se ata subjekte që ishin të suksesshëm në pengimin e shfaqjes së dëshirës zvogëloi metabolizmin në OFC mediale (që përpunon vlerën motivuese të një përforcuesi) dhe NAc parashikon shpërblim) [57]. Këto rezultate më tej vërtetojnë përfshirjen e OFC, ACC dhe striatum në motivimin e shtuar për të blerë drogën e parë në varësi.

OFC është gjithashtu i përfshirë në atribuimin e vlerës së spitalit në ushqim [115, 116], duke ndihmuar për të vlerësuar këndshmërinë dhe shijshmërinë e pritshme si një funksion i kontekstit të saj. Studimet PET me FDG për të matur metabolizmin e glukozës së trurit në individë me peshë normale raportuan se ekspozimi ndaj cuesve ushqimor rriti aktivitetin metabolik në OFC, i cili u shoqërua me dëshirën për ushqim [117]. Aktivizimi i shtuar i OFC nga stimulimi i ushqimit ka të ngjarë të pasqyrojë efektet dopaminergjike në rrjedhën e poshtme dhe të marrë pjesë në përfshirjen e DA në përpjekjen për konsum të ushqimit. OFC luan një rol në mësimin e shoqatave të përforcimit të stimujve dhe kushtëzimit [118, 119], mbështet ushqimin e kushtëzuar-nxitës [120] dhe ndoshta kontribuon në mbarimin e ushqimit, pavarësisht nga sinjalet e urisë [121]. Në të vërtetë, dëmtimi i OFC mund të rezultojë në hyperphagia [122, 123].

Është e qartë se disa nga dallimet individuale në funksionin ekzekutiv mund të përbëjnë një rrezik prodromal për obezitetin e mëvonshëm në disa individë, siç zbulohet nga një analizë e fundit latente e klasës së klasës 997 në një program parandalimi të trashje në shkollë [124]. Interestshtë interesante, megjithëse parashikohet, një hetim ndër-sektorial i aftësisë së fëmijëve për të vetë-rregulluar, zgjidhur problemet dhe për t'u përfshirë në sjellje shëndetësore të drejtuara nga qëllimi zbulon që aftësia e funksionit ekzekutiv të jetë në korrelacion negativ jo vetëm me përdorimin e substancave, por edhe me konsumin e kalorive të larta ushqime të lehta dhe me sjellje të ulur [125].

Përkundër disa mospërputhjeve midis studimeve, të dhënat e imazhit të trurit gjithashtu mbështesin nocionin se ndryshimet strukturore dhe funksionale në rajonet e trurit të implikuara në funksionin ekzekutiv (duke përfshirë kontrollin frenues) mund të shoqërohen me BMI të lartë në individë të ndryshëm të shëndetshëm. Për shembull, një studim i MRI i bërë në gratë e moshuara, duke përdorur morfometrinë me bazë voxel, gjeti një korrelacion negativ mes vëllimeve të BMI dhe vëllimit të gri (përfshirë rajonet ballore), të cilat në OFC ishin të lidhura me funksionin ekzekutiv të dëmtuar [126]. Duke përdorur PET për të matur metabolizmin e glukozës në tru në kontrollet e shëndetshme, ne raportuam një korrelacion negativ midis BMI dhe aktivitetit metabolik në DLPFC, OFC dhe ACC. Në këtë studim, aktiviteti metabolik në rajonet paraballore parashikoi performancën e subjekteve në testet e funksionit ekzekutiv [98]. Në mënyrë të ngjashme, një studim spektroskopik rezonancë magnetike bërthamore në moshën e mesme të shëndetshme dhe kontrollet e moshuar tregoi se BMI ishte e lidhur negativisht me nivelet e N-acetil-aspartat (një shenjë e integritetit nervor) në korteksin frontal dhe ACC [98, 127].

Studimet e imazhit të trurit që krahasojnë individët e trashë dhe të ligët kanë raportuar gjithashtu dendësi më të ulët të lëndës gri në rajonet ballore (operafoli frontal dhe gyrus i mesëm ballor) dhe në gyrus post-qendror dhe putamen [128]. Një tjetër studim nuk gjeti asnjë ndryshim në vëllimet e lëndës gri midis subjekteve të trashë dhe të dobët; megjithatë, ajo bëri një korelacion pozitiv midis volumit të bardhë në strukturat e trurit të bazës dhe raportit të belit në hip, një trend që u përmbys pjesërisht nga dieta [129]. Është interesante se zonat kortikale, si DPFC dhe OFC që janë të përfshirë në kontrollin inhibitor, gjithashtu janë gjetur të aktivizohen në dietat e suksesshëm në përgjigje të konsumit të ushqimit [130], duke sugjeruar një objektiv të mundshëm për rikualifikimin e sjelljes në trajtimin e obezitetit (dhe gjithashtu në varësi).

Përfshirja e circuitry interoceptive

Studimet neuroimaging kanë zbuluar se insula e mesme luan një rol kritik në dëshirat për ushqim, kokainë dhe cigare [131-133]. Rëndësia e insula është theksuar nga një studim që tregoi se duhanpirësit me dëmtim të këtij rajoni (por jo duhanpirësit që kishin pësuar lezione extra-insulare) ishin në gjendje të ndalnin pirjen e duhanit me lehtësi dhe pa përjetuar as dëshirë apo recidivë [134]. Insula, veçanërisht rajonet e saj më të mëparshme, lidhet reciprokisht me disa rajone limbike (p.sh. lëvore parental paralele, amygdala dhe striatum ventral) dhe duket se ka një funksion interoceptive, duke integruar informacionin autonom dhe visceral me emocionet dhe motivimin, duke siguruar kështu ndërgjegje ndërgjegjësimi i këtyre kërkesave [135]. Në të vërtetë, studimet e lesionit të trurit sugjerojnë se PFC dhe insula ventromediale janë komponentë të domosdoshëm të qarqeve të shpërndara që mbështesin vendimmarrjen emocionale [136]. Në përputhje me këtë hipotezë, shumë studime të imazhit tregojnë aktivizimin diferencial të insula gjatë mall [135]. Prandaj, reaktiviteti i këtij rajoni të trurit është sugjeruar për të shërbyer si një biomarker për të ndihmuar në parashikimin e rikthimit [137].

Insula është gjithashtu një zonë gustatory primare, e cila merr pjesë në shumë aspekte të sjelljeve të hahet, të tilla si shije. Përveç kësaj, insula rostral (e lidhur me korteksin e shijes primare) i jep informacion OFC-së që ndikon në përfaqësimin e saj multimodal të kënaqësisë apo vlerës së shpërblimit të ushqimit në hyrje [138]. Për shkak të përfshirjes së insulës në sensin interoceptiv të trupit, në vetëdijen emocionale [139] dhe në motivim dhe emocion [138], një kontribut i dëmtimit insular në trashje nuk duhet të jetë e habitshme. Dhe në të vërtetë, distension stomakut rezulton në aktivizimin e insula e pasme, në përputhje me rolin e saj në ndërgjegjësimin e shteteve të trupit (në këtë rast të plotësisë) [140]. Për më tepër, në subjektet e varfër, por jo në obezitet, distension gastrik rezultoi në aktivizimin e amigdalës dhe deaktivizimit të insula anterior [141]. Mungesa e reagimit amygdalar në subjektet e trashë mund të pasqyrojë një vetëdije ndërhyrëse të shtrënguar të gjendjeve trupore të lidhura me ngopje (stomaku i plotë). Megjithëse modifikimi i aktivitetit insular nga ana e DA është hetuar dobët, dihet se DA është e përfshirë në përgjigjet ndaj provës së ushqimeve të shijshme që ndërmjetësohen përmes insula [142]. Studimet e imazhit të njeriut kanë treguar se ushqimet e shijshme të shijshme kanë aktivizuar zonat e insula dhe midbrain [143, 144]. Sinjalizimi i DA mund gjithashtu të jetë i nevojshëm për të ndjerë përmbajtjen kalori të ushqimit. Për shembull, kur gratë me peshë normale shijonin një ëmbëlsues me kalori (saharozë), të dyja zonat insula dhe dopaminergic midbrain u aktivizuan, ndërsa provimi i një sheqer diabeti pa kalori (sucralose) vetëm aktivizoi insula [144]. Subjektet e trashë shfaqin aktivizim më të madh se sa kontrollet normale kur provojnë një vakt të lëngshëm që përbëhet nga sheqeri dhe yndyra [143]. Në të kundërt, gjatë provës së saharozës, subjektet që janë shëruar nga anorexia nervosa tregojnë më pak aktivizim insular dhe asnjë lidhje me ndjenjat e këndshme siç vërehet në kontrollet [145]. Për më tepër, një studim i kohëve të fundit fMRI që krahason përgjigjet e trurit me paraqitjet e përsëritura të fotografive të shijshme dhe të ëmbla ushqimore në individë të trashë dhe jo obezë [146] gjetën ndryshime funksionale në reagimin dhe ndërlidhshmërinë ndërmjet rajoneve kryesore të qarkut të shpërblimit që mund të ndihmojnë në shpjegimin e mbingarkesës ndaj cuesve ushqimor në individë të trashë. Ndryshimet e vërejtura sugjerojnë të dhëna të tepërta nga amygdala dhe insula; këto, nga ana tjetër, mund të shkaktojnë nxitje të nxitjes së përgjigjes së stimuluar dhe motivim stimulues për cues të ushqimit në bërthamën dorsal caudate, të cilat mund të bëhen dërrmuese në dritën e kontrollit të dobët frenues nga rajonet front-cortical.

Krijimi i reaksionit të aversionit dhe stresit

Siç u përmend më parë, trajnimi (kushtëzimi) në një shenjë që parashikon shpërblimin çon në qelizat dopaminergike që qisin në përgjigje të parashikimit të shpërblimit dhe jo në shpërblimin vetë. Nga ana tjetër, dhe në përputhje me këtë logjikë, është vërejtur se qelizat dopaminergike do të zjarrit më pak se normale nëse shpërblimi i pritur nuk arrin të materializohet [147]. Dëshmitë kumulative [148-151] tregon habenulën si një nga rajonet që kontrollon zvogëlimin e qitjes së qelizave dopaminergike në VTA që mund të ndjekin dështimin për të marrë një shpërblim të pritshëm [152]. Kështu, një ndjeshmëri e shtuar e habenulës, si pasojë e ekspozimit kronik të drogës, mund të jetë një reagim më i madh ndaj cuesve të drogës kur nuk ndiqet nga konsumimi i drogës ose kur efektet e drogës nuk përmbushin rezultatin e pritshëm të shpërblimit. Në të vërtetë, aktivizimi i habenulës, në modelet e kafshëve të varësisë së kokainës, është shoqëruar me rikthim në marrjen e medikamenteve pas ekspozimit të sugjerimeve [153, 154]. Në rastin e nikotinës, receptorët nikotinikë të α5 në habenula duket se modulojnë reagimet areative ndaj doza të mëdha të nikotinës [155], dhe receptorët α5 dhe α2 për të rregulluar tërheqjen e nikotinës [156]. Për shkak të përgjigjes së kundërt të habenulës ndaj asaj të neuroneve DA me ekspozim shpërblimi (çaktivizimi vs aktivizimit) dhe aktivizimit të tij me ekspozim ndaj stimujve neveritës, ne i referohemi këtu sinjalizimit nga habenula si përcjellë një input 'antireward'.

Habenula duket se luan një rol të ngjashëm sa i përket shpërblimit ushqimor. Një dietë shumë e shijshme ushqimore mund të nxisë trashje në minjtë, me rritjen e peshës që korrespondon me rritjen e peptidës μ-opioid që lidhet në amygdala bazolaterale dhe basomediale. Interesante, habenula mesatare tregoi një lidhje të dukshme më të lartë të peptideve μ-opioid (me afërsisht 40%) pas ekspozimit ndaj ushqimit të shijshëm në minjtë që fitonin peshë (ato që konsumonin më shumë ushqime), por jo në ato që nuk kishin [157]. Kjo sugjeron që habenula mund të përfshihet në mbipërdorim kur ushqimi i këndshëm është në dispozicion. Për më tepër, neuronet në bërthamën tegmentale rostromediale, të cilat marrin një kontribut të madh nga habenula anësore, projektojnë tek neuronet VTA DA dhe aktivizohen pas privimit të ushqimit [158]. Këto gjetje janë në përputhje me një rol për habenulën (mediale dhe laterale) në ndërmjetësimin e përgjigjeve ndaj stimujve ariaktiv ose në shtete të privimit siç janë gjatë dieting ose tërheqjes së drogës.

Përfshirja e habenulës si një shpërndarës antireporues në rrjetet emocionale është në përputhje me modelet e mëparshme teorike të varësisë që supozonin se reaktiviteti i ndjeshmërisë së stresit dhe gjendja negative (të ndërmjetësuar përmes rritjes së ndjeshmërisë së amigdalës dhe rritjes së sinjalizimit edhe pse faktor lëshues i kortikotropinës) në varësisë [159]. Përgjigjet e ngjashme antireporte (duke përfshirë reaktivitetin e rritur të stresit, humor negativ dhe siklet) mund të kontribuojnë gjithashtu në konsumin e tepërt të ushqimit në obezitet dhe në prirjen e lartë të rikthimit kur dieting pas ekspozimit ndaj një ngjarjeje stresuese ose frustruese.

Në mbyllje

Aftësia për t'i rezistuar thirrjes për të përdorur një drogë ose për të ngrënë pikën e ngopjes kërkon funksionimin e duhur të qarqeve nervore të përfshira në kontrollin nga lart-poshtë për të kundërshtuar përgjigjet e kushtëzuara që shkaktojnë dëshirën për të konsumuar ushqimin / drogën. Nëse lloje të caktuara të obezitetit duhet të definohen si varësi të sjelljes [160], ka disa qarqe të identifikueshme në tru [2], disfunksionet e të cilëve zbulojnë paralele të vërteta dhe klinikisht të kuptueshme mes dy çrregullimeve. Pamja që po shfaqet është se obeziteti, i ngjashëm me varësinë nga droga [226], duket se rezulton nga përpunimi imbalanced në një varg rajonesh të përfshira në shpërblim / motivim, motivim / makinë, reaktivitet emocional / stres, kujtim / kondicionim, funksione ekzekutive / vetëkontroll dhe ndërveprim, përveç mosbalancimeve të mundshme në rregullimin homeostatik të konsum ushqimor.

Të dhënat e grumbulluara deri më tani sugjerojnë se është mospërputhje midis pritjes për efektet e drogës / ushqimit (përgjigjet e kushtëzuara) dhe përvojën e shpërblimit të shfrenuar që mbështet sjelljen e drogës / sjelljen e mbingarkesës së ushqimit në një përpjekje për të arritur shpërblimin e pritshëm. Gjithashtu, nëse testohen gjatë periudhave të hershme ose të zgjatura të abstinencës / dieting, subjektet e varur / obezë tregojnë D2R më të ulët në striatum (duke përfshirë NAc), të cilat lidhen me zvogëlimin e aktivitetit bazë në rajonet e trurit frontal të implikuar në atributet e ndarjes (OFC) dhe kontrollin inhibitor (ACC dhe DLPFC), ndërprerja e të cilave rezulton në impulsivitet dhe impulsivitet. Së fundi, janë shfaqur edhe prova për rolin e rrjetit interoceptiv dhe ariologjik në pabarazitë sistemike që rezultojnë në marrjen e barabartë ose të ushqimit. Si pasojë e ndërprerjeve të vazhdueshme në këto qarqe, individët mund të përjetojnë (i) një vlerë më të madhe motivuese të drogës / ushqimit (të mesme për shoqëritë e mësuara përmes kondicionimit dhe zakoneve) në kurriz të armëve të tjerë (dytësor për ndjeshmërinë e zvogëluar të qarkut të shpërblimit ), (ii) një aftësi të dëmtuar për të penguar veprimet e qëllimshme (të drejtuara nga qëllimi) të shkaktuara nga dëshira e fortë për të marrë drogën / ushqimin (dytësor për funksionin ekzekutiv të dëmtuar) që rezultojnë në marrjen e drogës / ushqimit dhe (iii) dhe 'reaktivitet antireporte' që rezulton në marrjen impulsive të drogës për të shpëtuar nga gjendja ajetuese.

Shumë paralele mekanik dhe sjellje të identifikuara midis varësisë dhe obezitetit sugjerojnë vlerën e qasjeve terapeutike paralele të shumëfishta për të dyja këto çrregullime. Qasjet e tilla duhet të përpiqen të zvogëlojnë vetitë përforcuese të drogës / ushqimit, të rivendosin / përmirësojnë pronat e dobishme të përforcimeve alternative, të frenojnë shoqatat e mësuara të kushtëzuara, të rrisin motivimin për aktivitetet që nuk kanë lidhje me drogën / ushqimin, zvogëlojnë reaktivitetin e stresit, përmirësojnë disponimin dhe të forcojë vetëkontrollin me qëllim të përgjithshëm.

Deklarata e Konfliktit të Interesit

Asnjë deklaratë e konfliktit të interesit.