Disfunksioni i Striatocortical në Addiction dhe Obesity: Dallimet dhe Ngjashmëritë (2013) Nora Volkow

Dardo Tomasi^*,1 Nora D. Volkow^1,2

Teknikat e neuroimagingut kanë filluar të zbulojnë mbivendosje të konsiderueshme në qarkun e trurit që varen nga varësia dhe çrregullimet e moscontrolimit mbi sjelljet e dobishme (siç është çrregullimi i ngrënies dhe obeziteti). Tomografia e emetimit të pozitonit (PET) ka demonstruar sinjalizimin e dopaminës striatake (DA) (zvogëluar receptorët e D2) në varësinë e drogës dhe obezitetin që shoqërohet me metabolizmin e zvogëluar të glukozës bazë në rajonet e trurit të medial dhe të barkut prefrontal. Imazhimi funksional i rezonancës magnetike (fMRI) ka dokumentuar anomalitë e aktivizimit të trurit që gjithashtu përfshijnë rrugët striato-cortical moduluar nga DA. Në këtë rishikim ne hartojmë gjetjet nga studimet neuroimaging të kohëve të fundit që dallojnë aktivizimin e trurit në varësinë e drogës / ushqimit nga ato në kontrollet brenda rrjeteve të trurit të lidhura funksionalisht me striatumin e barkut dhe dorsal. Ne tregojmë se rajonet që janë gjetur të jenë anormale në varësi dhe obeziteti shpesh shfaqen në mbivendosjen e rrjeteve dorsale dhe striatale të barkut. Rajonalet mesatare rajonale ballore dhe superiore të lidhura funksionalisht me striatumin dorsal shfaqin ndjeshmëri më të madhe në obezitetin dhe çrregullimet e të ngrënit sesa në varësitë e drogës, duke treguar anomalitë më të përhapura për obezitetin dhe çrregullimet e të ngrënit sesa për varëshjet. Kjo konfirmon përfshirjen e striataleve ventrale (kryesisht të lidhura me shpërblimin dhe motivimin) dhe rrjetet dorsale të striatumeve (të lidhura me zakonet ose mësimin e përgjigjes stimuluese) në varësi dhe obezitet, por gjithashtu identifikojnë modele të dallueshme ndërmjet këtyre dy çrregullimeve.

Përgjigjet dopaminergjike ndaj drogës dhe ushqimit

Të gjitha drogat e varësisë shfaqin aftësinë për të rritur DA në striatum, veçanërisht në bërthamë accumbens (striatum ventral), që nënkupton efektet e tyre shpërbluese (Koob, 1992). DA neuronet e vendosura në zonën tegmentale ventrale (VTA) dhe substantia nigra (SN) në projektin e midbrain në striatum nëpërmjet rrugëve mesolimbic dhe nigrostriatal. Efektet shpërblyese dhe të kondicionuara të drogës (dhe shumë të ngjarë që të ushqehen) duken kryesisht të nxitura nga rritjet e përkohshme dhe të theksuara në djegien e qelizave DA (I mençur, 2009) që rezultojnë në përqëndrime të larta DA që janë të nevojshme për të stimuluar receptorët e ulët afinitet D1 (Zweifel et al., 2009). Në njerëzit, studimet e PET kanë treguar se disa ilaçe rrisin DA në striatumin dorsal dhe ventral dhe se këto rritje lidhen me efektet subjektive shpërbluese të drogës [stimuluesve (Drevets et al., 2001;Volkow et al., 1999), nikotina (Brody et al., 2009), alkool (Boileau et al., 2003) dhe kanabis (Bossong et al., 2009)]. Përgjigjet dopaminergjike gjithashtu mund të luajnë një rol në efektet shpërblyese të ushqimeve dhe të kontribuojnë në konsum të tepërt dhe obezitet (Volkow et al., 2011b). Disa ushqime, veçanërisht ato të pasura me sheqer dhe yndyrë, janë fuqimisht të dobishme dhe mund të nxisin ushqim të tepërt (Lenoir et al., 2007) sepse si droga ato rrisin lirimin striatal DA (Norgren et al., 2006). Për më tepër, ushqimi mund të rrisë DA në striatumin e barkut vetëm në bazë të përmbajtjes së saj kalori dhe i pavarur nga palatability (de Araujo dhe të tjerët, 2008). Ndërsa shoqatat e shpërblimeve ushqimore ishin të dobishme në mjedise ku burimet e ushqimit ishin të pakta dhe / ose jo të besueshme, ky mekanizëm tani është një përgjegjësi në shoqëritë tona moderne ku ushqimi është i bollshëm dhe vazhdimisht në dispozicion.

Neurotransmetues të tjerë se dopamina (kanabinoidet, opioidet dhe serotonin) si dhe hormonet e neuropeptidit (insulina, leptina, ghrelin, oreksina, peptidi i glucagonit, proteinat e lidhura me agouti, PYY) janë implikuar në efektet shpërblyese të ushqimit dhe në rregullimin e marrja e ushqimit (Atkinson, 2008;Cason et al., 2010;Cota et al., 2006). Për më tepër, rritja e DA-së striatake që lidhen me ushqimin nuk mund të shpjegojë diferencën midis konsumit normal të ushqimit dhe konsumit të tepërt të ushqimit ushqimor, meqenëse këto ndodhin edhe në individë të shëndetshëm që nuk ngopen. Prandaj, sa i përket varësisë, përshtatjet në rrjedhën e poshtme kanë të ngjarë të përfshihen në humbjen e kontrollit mbi marrjen e ushqimit. Këto neuroadaptime mund të çojnë në zvogëlimin e qitjes së qelizave tonike DA, rritjen e fasikeve të qelizave DA në përgjigje të cuesve të drogës ose të ushqimit dhe reduktimin e funksionit ekzekutiv duke përfshirë dëmtimet në vetëkontroll (Grace, 2000;Wanat et al., 2009).

Lidhje striatocortical

Korrelacionet kortikale të deficiteve stigmatike dopaminergjike përveç kësaj nuk janë të papritura. Studimet anatomike në primatet jo njerëzore dhe në brejtësve kanë dokumentuar se motorët, somatosensoria dhe kortikalet dorsolaterale prefrontale projektojnë striatumin dorsal (Künzle, 1975;Künzle, 1977;Selemon dhe Goldman-Rakic, 1985;Middleton dhe Strick, 2002;Kelly dhe Strick, 2004;Künzle dhe Akert, 1977), dhe se cortulat anterior (ACC) dhe orbitofrontal (OFC) cortices projektit të striatum ventral (Ilinsky et al., 1985;Selemon dhe Goldman-Rakic, 1985;Ferry et al., 2000;Haber et al., 2006;Powell dhe Leman, 1976;Yeterian dhe Van Hoesen, 1978).

Kohët e fundit, Di Martino dhe kolegët e tij ishin në gjendje të rishikonin këto qarqe striatokortikale duke përdorur seanca të shkurtra (<7 minutash) të skanimit MRI në pushim në 35 subjekte njerëzore (Di Martino et al., 2008) dhe mbështeti një meta-analizë të studimeve PET dhe fMRI që identifikuan lidhjen funksionale midis striatumit anterior dorsal dhe insula (Postuma dhe Dagher, 2006). Lidhshmëria funksionale shtetërore e pushimit (RSFC) është e dobishme kur studion pacientët me deficite funksionale, sepse të dhënat mblidhen në pjesën tjetër duke shmangur ngatërrimet e performancës (paradigmat e stimulimit të detyrës kërkojnë bashkëpunimin dhe motivimin e subjekteve) dhe ka potencial si biomarkues për sëmundjet që prekin trurin Sistemin DA.

Studimet e fundit kanë dokumentuar dëmtime në lidhjen funksionale si në varësinë e drogës dhe në obezitetin. Lidhshmëria funksionale më e ulët funksionale është raportuar mes bërthamave dopaminergic midbrain (VTA dhe SN) me striatum dhe me thalamus (Gu et al., 2010;Tomasi et al., 2010), midis hemisferave (Kelly et al., 2011), dhe midis striatum dhe korteksit (Hanlon et al., 2011) në të varur nga kokaina. Lidhshmëria jonormale striato-kortikale u dokumentua edhe në pijet sociale (Rzepecki-Smith et al., 2010), abuzuesit opioid (Ma et al., 2010;Liu et al., 2009;Ma et al., 2011;Upadhyay et al., 2010) dhe lëndë të trasha (Nummenmaa et al., 2012;Kullmann et al., 2012;García-García et al., 2012). Në përgjithësi, këto studime sugjerojnë se lidhshmëria jonormale midis rajoneve kortizale dhe nënkortike mund të jetë në themel shtetet patologjike në varësinë e drogës dhe obezitetin. Qasja e hapur në bazat e të dhënave të mëdha RSFC që integrojnë grupet e të dhënave nga studime të shumta premton rritjen e fuqisë statistikore dhe ndjeshmërinë për të karakterizuar lidhjen e trurit të njeriut (Biswal et al., 2010;Tomasi dhe Volkow, 2011). Këtu riprodhojmë modelet e RSFC nga fara doriale dhe barkale striatare të dokumentuara nga Di Martino dhe kolegët (Di Martino et al., 2008) në një mostër të madhe të subjekteve të shëndetshme. Koordinatat e grupeve anormale të dokumentuara nga studimet e hershme të neuroimaging në lidhje me varësinë e ushqimit / drogës u projektuan në këto rrjete striatake për të vlerësuar implikimet e tyre në varësi dhe obezitet. Rajonet e farës së striatumit (dmth. Caudate dorsal) ishin të panevojshme për shkak se modelet e tyre funksionale të lidhjes ishin përfshirë kryesisht në bashkimin e modeleve RSFC barkut dhe dorsal.

Modelet e RSFC u llogaritën duke përdorur tre bazat më të mëdha të të dhënave (Pekin: N = 198; Cambridge: N = 198; Oulu: N = 103) e skedës së imazhit publik "Projekti 1000 Functionals Connectomes"http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), e cila përfshinte një total prej 499 lëndë të shëndetshme (188 meshkuj dhe femra 311, mosha: 18-30 vjet). Ne përdorëm qasjen nga Di Martino et al. për të përcaktuar rrjetet dorsale dhe të barkut. Post-përpunimi pas imazhit standart (riorganizimi dhe normalizimi hapësinor në hapësirën MNI) u zhvillua me paketën statistikore të hartave parametrike (SPM5; Wellcome Trust Center për Neuroimaging, Londër, Britani të Madhe). Pastaj, analiza e korrelacionit të farës-voxel me ortogonalizimin Gram-Schmidt (Margulies et al., 2007;Di Martino et al., 2008) është përdorur për të llogaritur lidhjen funksionale të dorsaleve dypalëshe (x = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) dhe ventral (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) rajonet e farës striatum (vëllime kub 0.73ml). Përveç kësaj, lidhja funksionale e një farë të dyfishtë të korteksit pamor vizual (x = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; korteksi i kalkarinës, BA 17) është llogaritur si një rrjet kontrolli. Këto harta RSFC u zbutën në mënyrë hapësinore (8-mm) dhe u përfshinë në një model voksel të mençur të një mënyre ndryshimi (ANOVA) SPM5, në mënyrë të pavarur për farat striatale dorsale dhe ventrale. Voxels me rezultatin T> 3 (vlera p <0.001, e pa korrigjuar) u konsideruan të jenë të lidhura në mënyrë të konsiderueshme me rajonet e farës dhe u përfshinë si pjesë e rrjeteve.

Modeli RSFC i farave doriale striatake (Fig 3(BA: 6) dhe ballore superiore (BAs: 8-9), të përkohshme (BAs: 44, 46, 47, 8, 10, 20, 22, 27, 28, 34, 36, 38, 41, 43, 2), okular (BA: 3), dhe cingulate (BAs: 4, 5, 7, 39, 40, 19- ), okular (BA 23) dhe limbic (BA: 24) cortices, thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons, dhe cerebellum. Modeli RSFC i farave striatale të barkut ishte gjithashtu dypalësh dhe përfshinte orbitofrontal ventral (BA: 32), ballore superiore (BAs: 19-30), temporale (BAs: 11, 8, 10-20, 21, 27, (BA: 29) dhe cingulate (BAs: 34-36, 38) dhe limbic (BA: 39) cortices, thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons dhe cerebellum. Këto modele të barkut dhe dorsal mbivendosen në (BA: 23) dhe ballore superiore (BAs: 26), përkohore (BAs: 32, 30, 47, 9, 20, 27), cingulate (BAs: 28, 34, 36) limbic (BA: 38) cortices, thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons, dhe cerebellum. Kështu, ka pasur mbivendosje të konsiderueshme, si dhe dallime të rëndësishme ndërmjet këtyre modeleve të rrjetit dorsal dhe ventral që vërtetojnë ato nga Di Martino et al (Di Martino et al., 2008) dhe janë në përputhje me modelet e raportuara nga studimet anatomike (Haber et al., 2000). Modeli RSFC i korteksit primar vizual (V1) ishte gjithashtu dypalësh dhe përfshinte okular (BAs 17-19), temporale (BA 37), parietal superior (BA 7), auditory (BAs 22 dhe 42) dhe premotor (BA 6) cortices dhe cerebellum dypalësh të dyfishtë të poshtme (Fig 3). Kështu, modeli i lidhjes V1 ishte më i vogël (vëllimi i rrjetit V1 = 16% vëllimi i lëndës gri) dhe pjesërisht mbivendosën rrjetin striatal dorsal (6% vëllimi i lëndës gri në BAs 6, 7, 19 dhe 37) por jo rrjeti striatral .

 

Fig 3

Rrjetet RSFC nga striatum dorsal dhe ventral

Meta-analiza

Në atë që vijon ne shqyrtojmë studimet funksionale të neuroimaging mbi alkoolin, kokainën, metamfetaminën dhe marihuanën (Tabelat 1--4) 4), si dhe çrregullime të obezitetit dhe të hahet (Tabelat 5 and6) 6) që janë publikuar në mes të janarit 1, 2001 dhe dhjetor 31, 2011; varësia nga nikotina nuk ishte përfshirë, sepse kishte vetëm pesë studime fMRI në varësinë e nikotinës dhe asnjëra nuk vlerësoi dallimet e aktivizimit të trurit në mes të duhanpirësve dhe jo-duhanpirësit. Fjalët e "aktivizimit", "lidhjes", "dopamine", "kokainës", "marihuanë", "kanabis", "methamphetamine", "alkoolit", "PET" dhe "MRI" botimet e rishikuara në PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) për të identifikuar studimet përkatëse të imazhit të trurit. Vetëm studimet që raportuan koordinatat hapësinore të grupeve (në Institutin Neurologjik të Montrealit (MNI) ose kornizat stereotaktike të Talairach të referencave) që tregojnë aktivizimin / ndryshimet e konsiderueshme metabolike midis përdoruesve të drogës / pacientëve të trashë dhe kontrolleve (P <0.05, korrigjuar për krahasime të shumëfishta) u përfshinë në analizë.

 

Tabela 1

Përmbledhje e studimeve të imazhit të rezonancës magnetike funksionale (kryer ndërmjet 2001 dhe 2011) mbi efektet e varësisë alkoolike në funksionimin e trurit që ishin përfshirë në Figs 4 and5.5. Studimet janë të grupuara nga paradigmat e stimulimit në katër të mëdha ...

 

Tabela 4

Përmbledhje e studimeve të imazhit të rezonancës magnetike funksionale (kryer ndërmjet 2001 dhe 2011) mbi efektet e varësisë së marihuanës në funksionimin e trurit të përfshirë në Figs 4 and5.5. Studimet grupohen nga paradigma e stimulimit në katër kategori kryesore. ...

 

Tabela 5

Përmbledhje e studimeve të imazhit rezonancë funksionale (kryer ndërmjet 2001 dhe 2012) mbi efektet e obezitetit në funksionin e trurit të përfshirë në Figs 4 and6.6. Studimet grupohen nga paradigma e stimulimit në dy kategori kryesore. Numri i ...

 

Tabela 6

Përmbledhje e studimeve të imazhit të rezonancës funksionale magnetike (kryer ndërmjet 2001 dhe 2011) mbi efektet e çrregullimeve të hahet dhe të hahet në funksionin e trurit të përfshirë në Figs 4 and6.6. Numri i pacientëve (S) dhe kontrolli (C) janë lëndët dhe detyrat ...

Një meta-analizë e bazuar në koordinata u përdor për të vlerësuar shkallën e marrëveshjes midis studimeve. Ne kemi përdorur një qasje të vlerësimit të gjasave të aktivizimit (Wager et al., 2004) për të ndërtuar funksione të gjasave për secilin grup të raportuar. Në mënyrë të veçantë, një dendësi Gaussian 3D (15-mm gjerësi gjysmë-maksimale) ishte përqendruar në koordinatat MNI të secilit grup që raportoi dallime të rëndësishme të aktivizimit në lidhje me kontrollet për përdoruesit e drogës, individët e dhjamosur dhe pacientët me çrregullime të hahet, pavarësisht nëse ata ishin rritje ose ulje. Një ANOVA SPM5 u përdor për të analizuar rëndësinë statistikore të hartave të gjasave (rezolucioni isotropik 3-mm) që korrespondon me studimet 44 mbi varësinë nga droga (Tabelat 1--4) 4), dhe studimet 13 mbi obezitetin dhe çrregullime të hahet (Tabelat 5 and6) .6). Meta-analiza tregoi se cortalet anterior dhe të mesme cingulate shpesh tregojnë anomalitë e aktivizimit në studimet neuroimaging mbi varësinë e drogës, dhe se insula putamen / paster, hippocampus, korteksit superior paraballor (PFC), cortices përkohshëm dhe të ulët dhe cerebellum shpesh demonstrojnë aktivizimin anomalitë në studimet mbi obezitetin dhe çrregullimet e të ngrënit (P_FWE <0.05, korrigjuar për krahasime të shumëfishta në të gjithë trurin duke përdorur teorinë e fushës së rastit me korrigjimin e gabimit familjar; Fig 4; Tabela 7). Kjo meta-analizë gjithashtu tregoi se gjasat e gjetjeve të aktivizimit abnormal në insektet, hippocampus, parahippocampus dhe kortektimet e përkohshme zakonisht janë më të larta për studimet mbi çrregullimet e obezitetit dhe të hahet se sa për studimet mbi varësinë e drogës (P_FWE <0.05; Fig 4; Tabela 7). Në ACC (BA 24 dhe 32), PFC (BA 8), insulata e pasme, hippocampus (BA 20), cerebellum, mesatarja dhe eprorët e përkohshëm (BAs 21, 41 dhe 42) dhe gyrami supramarginal fuqia e lidhjes funksionale më e fortë për dorsale se sa për striatumin e barkut dhe në korteksin anterior të mesit ballor (BAs 10 dhe 11) ishte më i fortë për ventralin se sa për striatumin dorsal (P_FWE <0.05; Tabela 7).

 

Fig 4

Meta-analiza e bazuar në koordinim të studimeve neuroimaging mbi varësinë nga droga, obeziteti dhe çrregullimet e të ngrënit

 

Tabela 7

Meta-analiza e koordinimit-bazë e studimeve neuroimaging mbi varësinë nga droga, obeziteti dhe çrregullimet e të ngrënit të publikuara ndërmjet 2001 dhe 2011 (Tabelat 2-7). MNI koordinon (x, y, z) dhe rëndësinë statistikore (T-score) për grupimet që treguan të rëndësishme ...

Alkool

Në alkoolistët, studimet pas vdekjes dhe studimet e imazhit të trurit kanë raportuar ulje në D2R në striatum, duke përfshirë NAc (Freund dhe Ballinger, 1989). Studimet e fMRI për alkoolistët kanë raportuar përgjigje anormale ndaj reaktivitetit të sugjerimeve, kujtesës së punës, frenimit dhe paradigmave emocionale në rajonet e trurit të cortical dhe subcortical (Tabela 1). Gjatë reaktivitetit të sugjerimeve ose me ekspozimin ndaj alkoolit, më shumë se 67% e grupeve të aktivizimit që i diferencuan alkoolinët nga kontrollet u përfshinë në rrjetet striatale (Fig 5). Për shembull, etanozi intravenoz ka rritur aktivizimin në striatumin e barkut dhe zonat e tjera limbike në pijet sociale, por jo në pijet e rënda (Gilman et al., 2012) dhe shijet e shijen e alkoolit aktivizuan PFC, striatum dhe midbrain në pijet e rënda (Filbey et al., 2008). Alkooli nxit rritjen e aktivizimit fMRI në PFC Dorsolateral (DLPFC) dhe thalamus anterior kur alkoolistët ishin të ekspozuar ndaj cues alkoolit (George et al., 2001). Alkoolizmi gjithashtu demonstroi një aktivizim më të lartë fMRI se kontrollet në putamen, ACC dhe PFC mesatare dhe zvogëlon striatumin e barkut dhe PFC kur shikojnë cues alkool / kontroll (Grüsser et al., 2004;Vollstädt-Klein et al., 2010b). Grupet që raportonin anomalitë e aktivizimit të lidhura me alkoolin gjatë detyrave të reagimit të reagimit ishin më shpesh të vendosura në rrjetin "mbivendosës" të përcaktuar nga kryqëzimi i rrjeteve dorsale dhe bërthamore (Fig 3, magenta; 21% e vëllimit të lëndës gri) sesa në rajonet që ishin funksionalisht të lidhura me V1, pavarësisht nëse ato mbivendoseshin (të verdhëta) ose jo (jeshile) me rrjetet striatale. Këto të dhëna sugjerojnë se ekspozimi ndaj cuesve të lidhura me alkoolin angazhojnë kryqëzimin e rrjeteve striatale të barkut dhe dorsal në pajtim me gjetjet e PET që tregojnë deficite në D2R striatal të barkut dhe dorsal dhe në sinjalizimin DA në alkoolistët (Volkow et al., 2007).

 

Fig 5

Numri relativ i klasterëve jonormalë për rrjet: varësia nga droga

Rrjetet striatale gjithashtu përfshinin një pjesë të madhe të gjetjeve të lidhura me alkoolin për punën e kujtesës dhe detyrat e kodimit të kujtesës. Për të vlerësuar efektin e dehjes së alkoolit në funksionin njohës, Gundersen et al. vlerësuan aktivizimin fMRI gjatë kujtesës së punës n-mbrapa kur subjektet pinë alkool kundrejt kur pinë pije të buta. Ata gjetën se marrja e alkoolit akut ka zvogëluar aktivizimin në ACC dhe cerebelë dorsale dhe se këto ulje ndryshojnë me ngarkesën njohëse dhe përqendrimin e alkoolit në gjak (Gundersen et al., 2008). Alkoolizmi i vlerësuar me një detyrë të kujtesës së punës demonstroi një lateralizim më të dobët të aktivizimit të fMRI në rajonet parahippocampale, duke mbështetur hipotezën se hemisfera e djathtë është më e ndjeshme ndaj dëmit që lidhet me alkoolin se sa ai i majtë (Yoon et al., 2009), dhe rritjen e aktivizimit ACC në krahasim me kontrollet (Vollstädt-Klein et al., 2010a). Më shumë se 90% e gjetjeve të aktivizimit të lidhura me alkoolin ndodhën në rrjetet striatale. Këto rezultate fuqishëm mbështesin një shoqatë midis anomalive të aktivizimit gjatë kujtesës së punës dhe mosfunksionimit striatal në alkoolistët.

Rrjetet striatale gjithashtu përfshinin një pjesë të konsiderueshme të gjetjeve të lidhura me alkoolin në studimet mbi emocionet dhe kontrollin inhibitor. Gjatë parashikimit të përfitimit monetar, alkoolistët e detoksifikuar shfaqën një aktivizim më të ulët në striatumin e ventralit sesa kontrollet, por treguan një aktivizim më të lartë striatal gjatë ekspozimit të alkoolit, të cilat u korreluan me dëshirat e alkoolit tek alkoolistët, por jo në kontrolle (Wrase et al., 2007). Studimet mbi adoleshentët në rrezik për alkoolizëm (fëmijët e alkoolistëve ose COA) raportuan aktivizim më të lartë në PFC dorsomedial dhe më pak aktivizim në striatumin e barkut dhe amigdalën për subjektet vulnerabël me alkoolin sesa për kontrollet elastike (Heitzeg et al., 2008). Studimet mbi impulsivitetin raportuan aktivizimin më të madh të fMRI në DLPFC dhe ACC gjatë testit të ndërhyrjes Stroop (Silveri et al., 2011), dhe çaktivizimi më i ulët në striatumin e barkut, PFC-në e ventralit dhe OFC gjatë një detyre frenuese (/ go-go)Heitzeg et al., 2010) për COA sesa për adoleshentët e kontrollit. Prevalenca e lartë e gjetjeve brenda rrjeteve striatale gjatë këtyre studimeve (> 83%) sugjeron fuqimisht se ndjeshmëria e alkoolit dhe dëmtimet përkatëse në kapacitetin frenues dhe mekanizmat e kontrollit shoqërohen me mosfunksionimin e striatit. Në të vërtetë, ne dokumentuam disponueshmëri më të lartë se normale të D2R në striatumin dorsal dhe ventral të lidhur me funksionin normal në rajone të trurit paraballor (OFC, ACC, DLPFC) dhe insulën e përparme në COA të cilët nuk ishin alkoolikë si të rritur (Figura 2) (Volkow et al., 2006). Ne supozojmë se rritjet striatale në D2R u mundësuan atyre të ruanin funksionimin normal në rajonet e trurit prefrontal, duke i mbrojtur ata kundër alkoolizmit.

kokainë

Rrjetet striatale kapën 83% të grupimeve abnormale të aktivizimit në subjektet e kokainës që sugjeronin mosfunksionim cortiko-striatal në varësinë e kokainës. Cues të drogës (fjalë) treguan aktivizimin më të ulët fMRI në barkun rostral dhe ACC dorsal caudal se fjalët neutrale në të varur nga kokaina (Goldstein et al., 2007b) të cilët treguan një aktivizim më të ulët se kontrollet në këto rajone ACC (Goldstein et al., 2009a), por aktivizim më i lartë në midbrain (Goldstein et al., 2009b). Administrimi i metilfenidatit (20 mg orale me gojë) që përmirëson DA normalizoi aktivizimin e hipokaktit në kokainë (Goldstein et al., 2010). Gjatë një videoje të kokainës, aktivizimi i trurit në të djathtë DLPFC dhe korteksi dypalësh okupital ishte më i fortë për subjektet e kokainës sesa për kontrollet e shëndetshme (Wilcox et al., 2011). Megjithatë, metabolizmi i glukozës në insulën e majtë, OFC dhe NAc, dhe parahippocampus drejtë ishte më i ulët kur subjektet e kokainës shikuar një video kokainës-cue se kur ata shikuar një video neutrale-cue dhe methylphenidate (20 mg, me gojë) reduktuar përgjigjen anormale ndaj kokainës -cues (Volkow et al., 2010b). Kur u udhëzua për të penguar dëshirën e tyre para ekspozimit ndaj kokainës, abuzuesit e kokainës ishin në gjendje të reduktonin metabolizmin e OFC dhe NAc (krahasuar me gjendjen kur ata nuk synonin të kontrollonin mallin e tyre), një efekt që ishte parashikuar nga metabolizmi bazë në skeletin e djathtë të ulët ballor (BA 44) (Volkow et al., 2010a). Në gratë e varur nga kokaina, por jo tek meshkujt, ekspozimi ndaj kokainave (video dhe i matur me PET dhe FDG) u shoqërua me një reduktim të ndjeshëm të metabolizmit në rajonet trurit të korteksit që ndodhen brenda rrjeteve striatale dhe janë gjithashtu pjesë e kontrollit rrjeteve (Volkow et al., 2011a). Meqenëse DA modulon rrjetet e kontrollit përmes rrugëve striatake kortizale, këto gjetje mbështesin përfshirjen e rrjeteve të kontrollit në varësi. Pas ekspozimit ndaj vetë drogës nxitëse (methylphenidate intravenoze, të cilat abuzuesit e kokainës raportuan të kenë efekte të ngjashme me ato të kokainës intravenoze) abuzuesit e kokainës treguan një rritje të aktivizimit metabolik në OFC dhe cingulate ventrale, ndërsa subjektet e kontrollit ulën aktivitetin metabolik në këto rajone (Volkow et al., 1995).

Rrjetet striatake gjithashtu kapën 71% të grupimeve të aktivizimit abnormal të lidhura me kokainë gjatë kujtesës së punës dhe vëmendjes vizuale dhe rajoneve të kontrollit (funksionalisht të lidhur me V1) që mbivendosën rrjetin striatal dorsal (Fig 3, të verdhë) kishin shumë më tepër gjasat e anomalive sesa ato që nuk përputheshin me rrjetet striatake (jeshile). Gjatë subjekteve të kokainës në kujtesën e punës së përditshme, aktivitetet e kokainës treguan aktivizim më të ulët në thalamus dhe midbrain, striatum dorsal, ACC dhe rajonet limbic (amygdala dhe parahippocampus) dhe hiperaktivizimi në PFC dhe kortektet parietaleTomasi et al., 2007a). Disa nga këto anomalie u theksuan në abuzuesit e kokainës me urina pozitive për kokainë në kohën e studimit duke sugjeruar se deficitet mund të pasqyrojnë pjesërisht abstenimin e kokainës (Tomasi et al., 2007a). Në të vërtetë, gjatë individëve të varur nga kokainët gjatë trajtimit të hershëm të trajtimit të abstinencës, ekspozuan hipoaktivizimin në striatum, ACC, PFC inferior, gyrus precentral dhe talamus krahasuar me kontrollet (Moeller et al., 2010). Studime të tjera mbi kujtesën e punës treguan se cues të kokainës mund të rrisin aktivizimin e trurit në lëvore okupital (Hester dhe Garavan, 2009). Gjatë detyrave të vëmendjes vizuale, abuzuesit e kokainës kishin aktivizim më të ulët talamik dhe korteks më të lartë okupital dhe aktivizim PFC se kontrollet (Tomasi et al., 2007b). Lidhja midis disfunksionit cortiko-striatum dhe aktivizimit jonormal fMRI gjatë kujtesës dhe detyrave të vëmendjes ndodhi kryesisht në kryqëzimin e rrjeteve dorsale dhe ventrale, të cilat kishin gjasat më të larta të 3 (numri relativ i klasterit të normalizuar nga vëllimi i rrjetit) sesa rajonet jo funksionalisht të lidhura me striatum (Fig 5).

Gjatë marrjes së vendimeve me detyrën e lojërave të fatit të Ajovës, abuzuesit e kokainës demonstruan rrjedhjen më të lartë të gjakut në rajon (rCBF; ¹⁵O-PET PET) në të drejtën OFC dhe rCBF më të ulët në DLPFC dhe PFC mesatare në krahasim me kontrollet (Bolla et al., 2003). Gjatë një detyre me zgjedhje të detyrueshme nën tri kushte monetare, subjektet e kokainës treguan përgjigje më të ulëta të fMRI ndaj shpërblimit monetar në OFC, PFC dhe korteks occipital, midbrain, talamus, insula dhe cerebellum (Goldstein et al., 2007a). Më e ulët se normale D2R disponueshmëria në striatum dorsal u shoqërua me ulje të përgjigjeve të aktivizimit thalamic ndërsa në striatum ventral ishte i lidhur me rritjen e aktivitetit medial PFC në individët e varur nga kokaina (Asensio et al., 2010). Në mënyrë të ngjashme me detyrat njohëse, gjetjet në kryqëzimin e rrjeteve dorsale dhe të barkut shfaqën gjasat më të larta se ato në rajonet jo funksionalisht të lidhura me striatumin.

Gjashtëdhjetë e katër% e grupeve të trurit të raportuara nga studimet fMRI mbi detyrat frenuese ishin përfshirë në rrjetet striatale. Gjatë periudhës së ndalimit të lëvizjes / ndalimit, kokainët demonstruan një aktivizim më të ulët sesa kontrollet në OFC, zona motorike shtesë dhe ACC, rajone që mund të jenë kritike për kontrollin kognitiv (Hester dhe Garavan, 2004). Përdoruesit e përkohshëm të kokainës afatshkurtër dhe afatgjatë shfaqën aktivizimin diferencial në PFC, korteksin e përkohshëm, cingulum, talamus dhe cerebelë (Connolly et al., 2011). Gjatë detyrave të ndryshme frenuese (ndërhyrje Stroop), të varur nga kokaina treguan rCBF më të ulët në ACC të majtë dhe PFC drejtë, dhe rCBF më të lartë në ACC të drejtë se kontrollet (Bolla et al., 2004). Lidhja funksionale striatale nuk arriti të shpjegojë dallimet e aktivizimit të trurit nga studimet që përdorin detyra të sinjalit të ndaljes (Li et al., 2008). Këto studime treguan aktivizim më të ulët në ACC, kortet parietale dhe okupital në abuzuesit e kokainës. Studimet e PET që matin receptorët opioid të mu (duke përdorur [¹¹C] karfentanil) treguan lidhjen më të lartë specifike në kortikalet frontale dhe të përkohshme për subjektet e varur të kokainës një ditore, sesa për kontrollet dhe këto anomalie uleshin me abstinencë dhe lidhen me përdorimin e kokainës (Gorelick et al., 2005;Ghitza et al., 2010).

methamphetamine

Krahasuar me subjektet e kontrollit, abuzuesit me metamfetaminë të testuar gjatë detoxifikimit të hershëm treguan zvogëluar metabolizmin e glukozës në striatum dhe thalamus, ndërsa ato treguan rritje të aktivitetit në korteksin parietal (Volkow et al., 2001a). Kjo sugjeroi që të dy rajonet e trurit të DA si dhe jo DA janë të prekur nga konsumi kronik i metamfetaminës (Volkow et al., 2001a). Për më tepër, zvogëlimi i aktivitetit striatal DA u shoqërua me një mundësi më të madhe të rikthimit gjatë trajtimit (Wang et al., 2011b), abstinenca e zgjatur ishte e lidhur me rikuperimin e pjesshëm të DAT striatal (Volkow et al., 2001b) dhe të metabolizmit të trurit rajonal (Wang et al., 2004), dhe reduktimet në D2R striatal u shoqëruan gjithashtu me reduktimin e metabolizmit në OFC në abuzuesit me metamfetaminë detoxified kohët e fundit (Volkow et al., 2001a).

Një pjesë e madhe (70%) e gjetjeve të lidhura me metamfetaminë fMRI u përfshinë nga rrjetet striatale (Fig 5). Kur krahasohet me kontrollet, individët e varur nga metamfetamina ekspozuan një aktivizim më të lartë ACC gjatë frenimit të reagimit të shkyçur / jo-go (Leland et al., 2008), dhe aktivizimin PFC të ulët të djathtë gjatë Ndërhyrjes Stroop (Salo et al., 2009). Shumica e këtyre grupimeve abnormale të aktivizimit (88%) ndodhën brenda rrjetit dorsal (duke përfshirë mbivendosjen e saj me rrjetin ventral). Gjatë vendimmarrjes, megjithatë, një pjesë e ulët (64%) e grupimeve u përfshi nga rrjetet striatale. Duke përdorur një detyrë të parashikimit me dy zgjedhje, Paulus dhe kolegët zbuluan se aktivizimi i fMRI ishte më i ulët në PFC (Paulus et al., 2002), OFC, ACC dhe korteksin parietal për subjektet e varur nga metamfetamina se sa për kontrollet (Paulus et al., 2003). Për më tepër, një kombinim i përgjigjeve të aktivizimit në këto rajone më së miri parashikoi kohën për rikthim dhe tregoi modele të ndryshme aktivizimi si një funksion i shkallës së gabimit në insula të majtë dhe DLPFC (Paulus et al., 2005).

Marihuanë

Përfshirja e mosfunksionimit striatal në varësinë e marihuanës është më pak e qartë, sepse as D2R striatore bazë as striatomi DA (pas anfailimit të amfetaminës) nuk janë vërejtur në studimet e fundit të PET me [¹¹C] raclopride (Urban et al., 2012;Stokes et al., 2012). Një studim i FDG-së tregoi se kur jepen tetrahidrokanabinol (THC) abuzuesit kronikë të marihuanës treguan rritje në OFC dhe PFC mesatare dhe në striatum ndërsa kontrollet nuk e bënë, por shtoi metabolizmin cerebellar në abuzuesit dhe kontrollet që sugjerojnë se rrjetet striatare janë të përfshira në varësinë e marihuanësVolkow et al., 1996b). Cues të lidhura me marihuanën kundrejt cues neutrale u treguan të rrisin aktivizimin e fMRI në VTA, thalamus, ACC, insula dhe amygdala, duke mbështetur përfshirjen e rrjeteve striatale, si dhe në kortekset e tjera prefrontale, parietale dhe okcipitale dhe cerebellum në marihuanën kohët e fundit përdoruesit (Filbey et al., 2009). Gjatë një detyre vëmendje vëmendje, abuzuesit e marihuanës kishin aktivizimin më të ulët fMRI në PFC të drejtë, korteksin parietal dhe cerebellum (normalizuar me kohëzgjatjen e abstinencës) dhe aktivizimin më të lartë në kortikalet frontale, parietale dhe okcipitale sesa kontrollet (Chang et al., 2006). Gjatë kujtesës së punës, megjithatë, abuzuesit e marihuanës shfaqën zvogëlimin e aktivizimit në lobet e përkohshme, ACC, parahippocampus dhe talamus me performancë të rritur të detyrave, një efekt grupi të performancës së ndërveprimit që ishte i kundërt në kontrolletPadula et al., 2007). Gjatë inhibimit të shkyçjes / ndalimit, adoleshentët me histori të përdorimit të marihuanës treguan një aktivizim më të lartë të fMRI në DLPFC, kortekset parietale dhe okcipitale dhe insula se adoleshentët pa histori të përdorimit të marihuanës (Tapert et al., 2007). Gjatë integrimit të visuomotor me një detyrë të vëzhgimit me gisht të shikuar nga një kontrollor i ndezur, përdoruesit e marihuanës kishin aktivizim më të lartë PFC dhe aktivizim më të ulët të korteksit vizual sesa kontrollet (King et al., 2011). Gjashtëdhjetë e nëntë për qind të grupeve të aktivizimit abnormal në studimet mbi efektet e marihuanës në funksionimin e trurit ishin të vendosura në rajonet e lidhura funksionalisht me striatumin.

Trashje

Sjellja e ushqyerjes së pështirë si në minjtë e trashë është shoqëruar me uljen e rregullimit të D2R striatal (Johnson dhe Kenny, 2010) dhe obeziteti ka qene i lidhur me D2R striatumin e ulet tek njeriu (Wang et al., 2001), duke sugjeruar që neuroadaptimet e zakonshme në shtegun striatal të DA mund të jenë bazë e obezitetit dhe varësisë nga droga. Studimet bazë të PET për metabolizmin e glukozës së trurit në individë të trashë kanë raportuar reduktime në aktivitetin metabolik në OFC dhe ACC që janë shoqëruar me disponueshmëri më të ulët se normale striatal D2R (Volkow et al., 2008b).

Aktivizimi i trurit në striatum dorsal dhe ventral, insula, hippocampus, OFC, amygdala, PFC medial dhe ACC nxitur nga ekspozimet vizuale në ushqime të lartë kalori ishte më i lartë për të trashë se sa për gratë e kontrollitRothemund et al., 2007;Stoeckel et al., 2008). Në mënyrë të ngjashme, indikacionet ushqimore vizive nxitën rritjen e përgjigjeve të aktivizimit të fMRI në rajonet frontale, kohore dhe limbike për të rriturit e trashë sesa për kontrollet (Dimitropoulos et al., 2012) dhe aktivizimi hipokampal tregoi një korrelacion me nivelet e plazmës së agjërimit të insulinës dhe periferisë së belit në adoleshentët (Wallner-Liebmann et al., 2010). Aktivizimi striatum në përgjigje të marrjes së milkshake me çokollatë u shoqërua me fitimet në peshën e trupit dhe me praninë e alelës A1 të polimorfizmit të fragmentit të restriksionit TaqIA, i cili lidhet me gjenin D2R që lidhet në striatumin dhe sinjalizimin DA striatal komprometuar (Stice et al., 2008). Adoleshentët me rrezik të lartë për obezitetin treguan një aktivizim më të lartë në caudate dhe operculum në përgjigje të marrjes së milkshake me çokollatë sesa ato me rrezik të ulët për obezitetin (Stice et al., 2011). Gjatë shtrëngimit gastrik, siç ndodh gjatë gëlltitjes së vakteve, subjektet e trashë kanë rritur aktivizimin fMRI sesa subjektet normale të peshës në cerebellum dhe insula të pasme dhe aktivizimin e zvogëluar në amygdala, midbrain, hypothalamus, thalamus, pons, dhe insula anterior (Tomasi et al., 2009b). Tetëdhjetë e dy% e grupeve të aktivizimit nga këto studime në reaksionet e sugjerimeve kanë ndodhur në rajone të lidhura funksionalisht me striatumin (Fig 6). Në përputhje me këto përgjigje të aktivizimit Studimet e PET që matin D2R me [¹⁸F] falspride në subjekt obezit tregoi një korrelacion inversi midis ghrelin dhe D2R në striatum dorsal dhe ventral dhe në korteks inferior temporale, pole kohore, insula dhe amygdala (Dunn et al., 2012).

 

Fig 6

Numri relativ i grupeve jonormale për rrjet: Shëndoshje dhe çrregullime të ngrënies

Përceptimi i ushqimit dhe kontrolli i marrjes së ushqimit

Në kushte normale mendohet të përcaktohet konsumimi i ushqimit si nga homeostatic (balanca e energjisë dhe ushqyesve në trup) dhe jo-homeostatic (kënaqësi e ngrënies), dhe truri DA ka qenë i lidhur me sjelljet e hahet (Volkow et al., 2003b). Studimet e farmakologjisë fMRI kanë treguar se aktivizimi hipotalamik parashikon marrjen e ushqimit kur përqendrimi i nivelit të plazmës së PYY, një hormon peptidi që siguron një sinjal fiziologjik të ngopjes së gutit në tru, është i ulët dhe se aktivizimi në striatumin e OFC, VTA, SN, cerebellum, PFC, insula dhe cingulum mund të parashikojnë sjelljen e ushqyerit kur përqendrimi i nivelit të plazmës PYY është i lartë (Batterham et al., 2007).

Studimet e lidhura me ngjarjet që kontrastin përgjigjet e trurit ndaj shijes së saharozës dhe ujit të paster, treguan se uria ishte e lidhur me aktivizimin e fMRI në insula, thalamus, cerebellum, cingulum, SN si dhe rajonet e trurit të korteksit ndërsa ngopja shoqërohej me deaktivimin në parahippocampus, hippocampus, amygdala dhe ACC (Haase et al., 2009). Në këtë studim, efektet diferenciale të urisë kundër ngopjes në aktivizimin e trurit për të stimuluar shijen (e kripur, e thartë, e hidhur, e ëmbël) ishin më të forta për meshkujt sesa për femrat, sidomos në striatum dorsal, amygdala, parahippocampus dhe cingulum posteriorHaase et al., 2011). Studimet e PET mbi kontrollin inhibitor në kushtet e urisë që përdorën stimulimin e vërtetë të ushqimit treguan se ndalimi i qëllimshëm i dëshirës për ushqim uli metabolizmin e glukozës në amygdala, hippocampus, insula, striatum dhe OFC në meshkuj, por jo tek gratë (Wang et al., 2009) Një pjesë e madhe (> 31%) e grupeve të aktivizimit ndodhi në rajone të lidhura funksionalisht me striatumin dorsal dhe ventral (Fig 6, magenta).

Ushqimi çrregullimeve

Studimet farmakologjike kanë treguar se ndërprerja e sinjalizimit DA në striatum mund të pengojë ushqyerjen normale në brejtës (Sotak et al., 2005;Cannon et al., 2004) dhe se DA sinjalizimi modulon reaktivitetin ndaj cuesve të ushqimit në njerëz (Volkow et al., 2002). Studimet e PET të pacientëve që vuajnë nga anorexia (mbi kontrollin e zakoneve të hahet) treguan më shumë se sa disponueshmëria striatal D2R normale (Frank et al., 2005). Në të kundërt, një studim i kohëve të fundit në pacientët jo obezë me çrregullim të hahet me qumësht tregoi se ndërkohë që ata nuk ndryshonin në disponueshmërinë e D2R nga kontrollet ata treguan rritje të zgjerimit striatal DA gjatë stimulimit të ushqimit (Wang et al., 2011a). Studimet fMRI treguan se kur u ekspozuan fotografive të këndshme të ushqimit, pacientët me çrregullime të hahet me qumështi kishin përgjigje më të forta mesatare të OFC që kontrollon ndërsa pacientët me bulimia nervoze kishin ACC dhe përgjigje më të forta se kontrollet (Schienle et al., 2009). Gjatë inhibimit të shkyçjes / moshave, adoleshentët femra treguan aktivizim më të lartë në korteksin e përkohshëm, PFC dhe ACC se kontrollet, dhe pacientët anorexia nervosa shfaqën aktivizim më të lartë në hypothalamus dhe PFC lateral (Lock et al., 2011). Meqenëse vetëm një prej këtyre grupimeve ishte vendosur jashtë rrjeteve striatake, këto të dhëna gjithashtu vërtetojnë një rol të rrjeteve cortiko-striatale në çrregullimet e të ngrënit.

Rajonet paraburgore

Lëkura paragjykuese dhe striatumi janë të inter moduluara nëpërmjet rrjeteve cortico-striatal moduluar nga DA (Haber, 2003). Lëkura frontale luan një rol të ndërlikuar në njohje, duke përfshirë kontrollin frenues, vendimmarrjen, rregullimin emocional, qëllimin, motivimin dhe ndarjen e ndarjes mes tjerash. Është hipotizuar se disfunksionet në rajonet ballore mund të pengojnë kontrollin mbi marrjen e drogës (Kalivas, 2004;Volkow dhe Fowler, 2000), dhe se ndërprerjet e korteksit ballor mund të kenë pasoja serioze në varësinë nga droga (Volkow et al., 2006).

Anomalitë frontale të zbuluara nga meta-analiza tona janë në përputhje me korrelacionet midis zvogëlimeve striatale të D2R dhe zvogëlimit të aktivitetit metabolik në ACC, OFC dhe DLPFC të raportuara më parë për abuzuesit e kokainës dhe metamfetaminë dhe alkoolistët (Volkow et al., 1993;Volkow et al., 2001a;Volkow et al., 2007). Që nga ACC, lateral OFC dhe DLPFC janë të përfshirë me kontrollin frenues dhe vendimmarrjen (Goldstein dhe Volkow, 2002;Phan et al., 2002), kjo shoqatë sugjeron që humbja e kontrollit mbi marrjen e drogës (Volkow et al., 1996a) mund të pasqyrojnë rregullim të pahijshëm DA në këto rajone ballore. Kjo hipotezë është mbështetur nga studimet që redukton striatumin D2R dhe rezultatet e impulsivitetit në abuzuesit me metamfetaminë (Lee et al., 2009) dhe brejtësve (Everitt et al., 2008) dhe nga ata që lidhnin dëmtimet e ACC me sjelljet e ngulitura dhe shtrënguese (Rolls, 2000). Megjithatë, një mundësi tjetër është se anomalitë e hershme në rajonet ballore të shkaktojnë përdorimin e përsëritur të drogës dhe neuroadaptacionet që ulin D2R striatal. Për shembull, individët jo-alkoolikë me një histori familjare të alkoolizmit kishin më shumë se D2R striatal normale që u shoqërua me metabolizëm normal në ACC, OFC dhe DLPFC, duke sugjeruar se aktiviteti normal në rajonet paraburgore që promovojnë kontrollin frenues dhe rregullimin emocional mund të jetë mekanizmi që i mbrojnë këto subjekte kundër abuzimit me alkoolin (Volkow et al., 2006). Interesant, një studim i kohëve të fundit që krahasoi motrën e mosmarrëveshjes për varësinë stimuluese, tregoi dallime të mëdha në vëllimin e OFC mediale (Ersche et al., 2012), duke sugjeruar që këto dallime reflektonin ekspozimin ndaj drogës në vend të cenueshmërisë gjenetike (Volkow dhe Baler, 2012).

Rajonet e përkohshme

Striatumi është gjithashtu i lidhur me strukturat e mesit tokësor (hippocampus parahippocampal gyrus) që janë esenciale për kujtesën eksplicite por edhe për kondicionimin (Haber et al., 2006). Studimet e aktivizimit të trurit për të mësuarit të motivuar nga shpërblimi kanë dokumentuar përfshirjen e strukturave të mediave tokësore temporale në përmirësimet e mëvonshme të memories (Adcock et al., 2006;Wittmann et al., 2005). Kështu, cues të drogës mund të nxisin kujtesën e dëshirës për të aktivizuar qarqet e të mësuarit në korteksin mesatar të përkohshëm dhe kjo aktivizim i zgjeruar i qarqeve të memories mund të kontribuojë në kapërcimin e kontrollit frenues të ushtruar nga korteksi paraballor në ushqimin dhe varësinë e drogës (Volkow et al., 2003a). Meta-analiza jonë zbuloi se varësia e drogës, obeziteti dhe çrregullimet e të ushqyerit karakterizohen nga anomalitë e zakonshme të aktivizimit të trurit në korteksin mesatar të përkohshëm (hippocampus, gyrus parahippocampal dhe amygdala), kortikaleve superiore dhe inferiorale të përkohshme dhe insula të pasme (P_FWE<0.05). Modeli i anomalive të aktivizimit të trurit mbivendoset pjesërisht në rrjetat dorsale (40%), ventrale (10%) dhe mbivendosje (48%); vetëm 2% e anomalive nuk treguan mbivendosje me rrjetet striatale. Meta-analiza jonë zbuloi gjithashtu anomali më të forta në strukturat e lobit temporal medial në trashje dhe çrregullime të ngrënies krahasuar me varësinë nga droga (Fig 4). Kjo sugjeron se këto rajone të përkohshme janë të përfshira në rregullimin e sjelljeve të hahet në një masë më të madhe sesa në rregullimin e marrjes së drogës. Në mënyrë të veçantë marrja e ushqimit është e rregulluar si nga shtigjet homeostatike dhe shpërblimi dhe ndërsa sistemi homeostatik modulon rrugën e shpërblimit, ai gjithashtu modulon regjionet e tjera të trurit përmes hormoneve të ndryshme periferike dhe neuropeptideve që rregullojnë urinë dhe ngopje. Në të vërtetë rajonet mesatare të përkohshme (hippocampus, parahippocampus) shprehin receptorët leptin (Williams et al., 1999) dhe receptorët e faktorit të rritjes së insulinës (Wilczak et al., 2000), si dhe mRNA për gjenin e receptorit të ghrelin (Guan et al., 1997). Kështu përfshirja më e madhe e kortikaleve temporale në obezitet sesa në varësi është në përputhje me përfshirjen e hormoneve dhe neuropeptideve që rregullojnë marrjen e ushqimit nëpërmjet rrugës homeostatike.

Shpërblim dhe zakone

Për të dy proceset e shpërblimit të marrjes së barnave dhe ushqimit në striatumin e barkut fillimisht nxisin motivimin për të përsëritur sjelljen. Megjithatë, me përgjigjet e përsëritura të ekspozimit të kushtëzuar dhe shoqëritë e mësuara, zhvendoset motivimi nxitës tek stimuli i kushtëzuar që parashikon shpërblimin. Ky tranzicion, së bashku me motivimin e zgjerimit shoqëror për të bërë sjelljet e nevojshme për të konsumuar shpërblimin (drogën ose ushqimin), kërkon përfshirjen e striatumit dorsal (Belin dhe Everitt, 2008). Përveç kësaj, ekspozimi i përsëritur ndaj rezultateve të çiftëzimit shoqëron zakonet që mund të sjellin më shumë sjellje (duke përfshirë ushqimin ose marrjen e drogës ose alkoolit) gjithashtu përfshijnë rajonet dorsale striatare. Sidoqoftë, në rishikimin e mbivendosjes së dukshme midis lidhjes striatale të barkut dhe dorsal, nuk është për t'u habitur që studimet tregojnë aktivizimin e striatumit ventral dhe dorsal si me shpërblimin ashtu edhe me kondicionimin. Në mënyrë të ngjashme, ndërsa striatum dorsal është i lidhur kryesisht me zakonet, formimi i tyre mund të kërkojë gjithashtu një progres nga rajonet ventrale në dorsal striatal (Everitt et al., 2008).

Rrjetet e rrezikuara në varësi dhe obezitetin

Një gjetje e rëndësishme nga ky studim është se anomalitë funksionale në ushqim ose varësi të drogës kanë tendencë të ndodhin në rajonet e trurit të lidhura funksionalisht me striatumin dorsal dhe ventral. Këto rajone të prekshme janë thelbësore për kontrollin kognitiv (kleriku i mëparshëm dhe zona motorike shtesë), shpërblimi dhe motivimi (striatum dhe OFC mesatare) dhe mësimi i motivuar me shpërblime (hippocampus dhe gyrus parahippocampal). Mbivendosja e modeleve të lidhjes striatare sugjeron që modulimi dopaminergjik nga striatumi dorsal dhe ventral është thelbësor në këto rajone dhe dobësia e tyre më e lartë sugjeron që varësia e ushqimit / drogës mund të ndryshojë balancimin delikate të modulimit striatum dhe aktivizimin e trurit në këto rajone.

Kufizimet

Meta-analiza jonë përfshin studime mbi efektet akute të drogës dhe ushqimit (cues), si dhe studime mbi njohjen (kujtesën, vëmendjen, ndalimin, vendimmarrjen) dhe emocionet kur droga apo ushqimi nuk janë të pranishëm. Meqenëse efektet e drejtpërdrejta dhe afatgjata të varësisë ushqimore / drogës janë të ndryshme, pjesëmarrësit në studimet e mëparshme mund ose nuk mund të jenë më vulnerabël ndaj ndryshimeve të trurit. Këto mund të kishin rritur ndryshueshmërinë, duke kufizuar interpretimin e rezultateve. Shpërthimi i anomalive mesatare të lobës temporale në obezitetin dhe çrregullimet e të ngrënit në krahasim me ato të varësisë nga droga mund të reflektojë ashpërsinë e çrregullimeve pasi që nuk është e lehtë të barazohet intensiteti, kohëzgjatja ose mosha e fillimit të çrregullimit.

Në përmbledhje kjo analizë e studimeve të kohëve të fundit të imazhit të trurit në lloje të ndryshme të varësisë dhe çrregullimeve të drogës të karakterizuara nga diskontrolli i sjelljes mbi një sjellje të dobishme (të hahet) tregon se ekziston një mbi përfaqësim i aktivizimit jonormal (si për cues ashtu edhe për detyra njohëse) në zonat ku ka mbivendosje midis rrugëve bërthamore dhe dorsale striatake. Kjo konfirmon në njerëz se si striatum i barkut (i lidhur kryesisht me përpunimin e shpërblimeve) dhe striatum dorsal (kryesisht i lidhur me zakonet dhe ritualet në varësi) janë ndërprerë në çrregullime Addictive (I mençur, 2009) dhe që këto anomali të ndikojnë në përpunimin e shpërblimeve (barërave dhe ushqimit) stimujve të lidhura me shpërblimin (cues) dhe proceseve njohëse të nevojshme për vetëkontroll (funksion ekzekutiv). Sidoqoftë, rajonet kortizale temporale të medias që janë pjesë e shtegut striatal dorsal treguan ndjeshmëri më të madhe ndaj obezitetit dhe çrregullimeve të hahet se sa tek varësia e drogës (Fig 4), duke treguar se ka edhe model të dallueshëm të anomalive midis këtyre grupeve të çrregullimeve.

Kjo punë u krye me mbështetjen e Institutit Kombëtar të abuzimit të alkoolit dhe alkoolit (2RO1AA09481).

Deklarata me interes

Autorët nuk raportojnë deklarata me interes.

• Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. Mësim i motivuar me shpërblim: aktivizimi mesolimbik paraprin formimin e kujtesës. Neuron. 2006; 50: 507-517. [PubMed]
• Asensio S, Romero M, Romero F, Wong C, Alia-Klein N, Tomasi D, Wang G, Telang F, Volkow N, Goldstein R. Striatal dopamine D2 disponueshmëria e receptorëve parashikon përgjigjet prefrontale talamike dhe mediale për shpërblimin e abuzuesve të kokainës tre vite më vonë. Synapse. 2010; 64: 397-402. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Atkinson T. Peptidet neuroendokrine qendrore dhe periferike dhe sinjalizimi në rregullimin e oreksit: konsideratat për farmakoterapinë e obezitetit. Obes Rev. 2008; 9: 108-120. [PubMed]
• Avena N, Rada P, Hoebel B. Dëshmitë për varësinë e sheqerit: efektet e sjelljes dhe neurokimi të marrjes në mënyrë të përhershme të sheqerit. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Batterham R, ffytche D, Rosenthal J, Zelaya F, Barker G, Withers D, Williams S. PYY modulimi i zonave të truallit cortical dhe hypothalamic parashikon sjelljen e ushqyerit tek njerëzit. Nature. 2007; 450: 106-109. [PubMed]
• Belin D, Everitt B. Zakonet që kërkojnë kokainë varen nga lidhja serial dopamine që lidh lidhjen e barkut me striatumin dorsal. Neuron. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
• Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly C, Smith S, Beckmann C, Adelstein J, Buckner R, Colcombe S, Dogonowski A, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V , Kötter R, Li S, Lin C, Lowe M, Mackay C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, Monk C, Mostofsky S, Nagel B, Pekar J, Peltier S, Petersen S, Riedl V, Rombouts S, Rypma B, Schlaggar B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang Y, Zhang H, Castellanos F, Milham M. Drejt shkencës së zbulimit të funksionit të trurit të njeriut. Proc Natl Acad Sci USA A. 2010; 107: 4734-4739. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dagher A. Alkooli promovon lirimin e dopamines në bërthamën e njeriut. Synapse. 2003; 49: 226-231. [PubMed]
• Bolla K, Eldreth D, Londër E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Kadet J, Kimes A, Funderburk F, Ernst M. Orbitofrontal mosfunksionim i korteksit në abuzuesit abstenues të kokainës që kryejnë një detyrë vendim-marrëse. Neuroimage. 2003; 19: 1085-1094. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Kadet J, Kimes A, Funderburk F, Londër E. Mosfunksionim cortikal prefrontal në abuzuesit abstinentë të kokainës. J Neuropsikiatria klinike Neurosci. 2004; 16: 456-464. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Bossong M, van Berckel B, Boellaard R, Zuurman L, Schuit R, Windhorst A, Van Gerven J, Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Delta 9-tetrahidrokanabinol nxit lirimin dopamine në striatumin njerëzor. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 759-766. [PubMed]
• Braskie M, Landau S, Wilcox C, Taylor S, O'Neil J, Baker S, Madison C, Jagust W. Korrelacionet e sintezës striatal dopamine me disaktivizimin e parazgjedhur të rrjetit gjatë kujtesës së punës në të rriturit e rinj. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 947-961. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Brody A, Mandelkern M, Olmstead R, Allen-Martinez Z, Scheibal D, Abrams A, Costello M, Farahi J, Saxena S, Monterosso J, Londër E. Release ventral striatal dopamine në përgjigje të pirjes së duhanit një cigare të rregullt kundër një denicotinized. Neuropsychopharmacology. 2009; 32: 282-289. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Cannon C, Abdallah L, Tecott L, Gjatë M, Palmiter R. Dysregulimi i sinjalizimit striatal dopamin nga frenuesit e amfetaminës ushqehet nga minjtë e uritur. Neuron. 2004; 44: 509-520. [PubMed]
• Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Roli i oreksit / hipokrinit në kërkimin e shpërblimit dhe varësisë: implikimet për trashje. Physiol Behav. 2010; 100: 419-428. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Chang L, Yakupov R, Cloak C, Ernst T. Përdorimi i marihuanës është i lidhur me një rrjet të riorganizuar vizual-vëmendje dhe hypoaktivizimin cerebellar. Brain. 2006; 129: 1096-1112. [PubMed]
• Connolly C, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. Neurobiologjia e kontrollit kognitiv në abstinencën e suksesshme të kokainës. Alkooli i drogës varet. 2011 Epub para printimit. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Cota D, Tschop M, Horvath T, Levine A. Kanabinoidet, opioidet dhe sjellja e ngrënies: fytyra molekulare e hedonizmit? Brain Res Rev. 2006; 51: 85-107. [PubMed]
• de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Ushqimi shpërblehet në mungesë të sinjalizimit të receptorëve të shijes. Neuron. 2008; 57: 930-941. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Droga të abuzuara nga njerëzit preferojnë të rrisin përqendrimet synaptike dopamine në sistemin mesolimbik të minjve që lëvizin lirshëm. Proc Natl Acad Sci USA A. 1988; 85: 5274-5278. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Di Martino A, Scheres A, Margulies D, Kelly A, Uddin L, Shehzad Z, Biswal B, Walters J, Castellanos F, Milham M. Lidhshmëria funksionale e striatumit njerëzor: një studim FMRI. Cereb Cortex. 2008; 18: 2735-2747. [PubMed]
• Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Aktivizimi më i madh kortikolimik në cues ushqimi me kalori të lartë pas ngrënies në obezë krahasuar me të rriturit normalë. Oreks. 2012; 58: 303-312. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Drevets W, Gautier C, Çmimi J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Çmimi J, Mathis C. Lirimi i dopamines nga stomati i ventralit të njeriut lidhet me euforinë. Biol Psikiatria. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
• Dunn J, Kessler R, Feurer I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad N. Lidhja e receptorit 2 receptor dopamin tipik me agjërimin hormonet neuroendokrin dhe ndjeshmërinë e insulinës në trashje njerëzore. Kujdesi për diabet. 2012; 35: 1105-1111. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Ersche K, Jones P, Williams G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. Struktura jonormale e trurit e implikuar në varësinë stimuluese të drogës. Shkenca. 2012; 335: 601-604. [PubMed]
• Everitt B, Belin D, Ekonomidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins T. Shqyrtimi. Mekanizmat nervorë që mbështesin dobësinë për të zhvilluar shprehitë e drogës dhe varësinë nga droga. Philos Trans R Soc Lond Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Ferry A, Ongür D, An X, Çmimi J. Parashikimet paralele cortical në striatum në majmunë macaque: dëshmi për një organizatë që lidhet me rrjetet paraballore. J Comp Neurol. 2000; 425: 447-470. [PubMed]
• Filbey F, Claus E, Audette A, Niculescu M, Banich M, Tanabe J, Du Y, Hutchison K. Ekspozimi ndaj shijes së alkoolit shkakton aktivizimin e neurocircuitry mesocorticolimbic. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1391-1401. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Filbey F, Schacht J, Myers U, Chavez R, Hutchison K. Marijuana mall në tru. Proc Natl Acad Sci USA A. 2009; 106: 13016-13021. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. Truri i njeriut është i organizuar në mënyrë thelbësore në rrjete funksionale dinamike dhe antikorrelative. Proc Natl Acad Sci USA A. 2005; 102: 9673-9678. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Frank G, Bailer U, Henry S, Drevets W, Meltzer C, Çmimi J, Mathis C, Wagner A, Hoge J, Ziolko S, Barbarich-Marsteller N, Weissfeld L, Kaye W. Rritja e receptor dopamine D2 / D3 nga anorexia nervosa e matur me tomografine e emitimit te pozonitonit dhe [11c] raclopride. Biol Psikiatria. 2005; 58: 908-912. [PubMed]
• Freund G, Ballinger WJ. Ndryshimet neuroreceptor në putamen e abuzuesve të alkoolit. Alkooli Clin Exp Res. 1989; 13: 213-218. [PubMed]
• García-García I, Jurado M, Garolera M, Segura B, Sala-Llonch R, Marqués-Iturria I, Pueyo R, Sender-Palacios M, Vernet-Vernet M, Narberhaus A, Ariza M, Junqué C. Ndryshimet e spikatjeve rrjeti në obezitet: Një studim fMRI në shtetin-shtet. Hum Brain Mapp. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [Cross Ref]
• Xhorxh M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, Nahas Z, Vincent D. Aktivizimi i korteksit paralëndimor dhe thalamit anterior në subjektet alkoolike në ekspozim ndaj cuesve specifike të alkoolit. Psikiatria e Harkut. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
• Ghitza U, Preston K, Epstein D, Kuwabara H, Endres C, Bencherif B, Boyd S, Copersino M, Frost J, Gorelick D. Brain receptori i receptorit mu-opioid parashikon rezultatin e trajtimit në ambulantët abuzues të kokainës. Biol Psikiatria. 2010; 68: 697-703. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Gilman J, Ramchandani V, Crouss T, Hommer D. Përgjigjet subjektive dhe nervore ndaj alkoolit intravenoz në të rriturit e rinj me modele të lehta dhe të rënda të pirjes. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 467-477. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Paraprakisht hypoactivations kortex cingulate në një detyrë emocionalisht të spikatur në varësinë e kokainës. Proc Natl Acad Sci USA A. 2009a; 106: 9453-9458. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli E, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow N. Është ulur ndjeshmëria paralele parakalore ndaj shpërblimit monetar me motivim të dobët dhe vetëkontroll në varësinë e kokainës? Am J Psikiatria. 2007a; 164: 1-9. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Alia-Klein N, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Përgjigje dopaminergjike ndaj fjalëve të drogës në varësinë e kokainës. J Neurosci. 2009b; 29: 6001-6006. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Roli i korteksit anterior cingulate dhe medial orbitofrontal në përpunimin e cuesve të drogës në varësinë e kokainës. Neuroscience. 2007b; 144: 1153-1159. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Varësia e drogës dhe bazat e saj bazë neurobiologjike: neuroimaging dëshmi për përfshirjen e korteksit frontale. Am J Psikiatria. 2002; 159: 1642-52. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Mosfunksionimi i korteksit paraballor në varësi: gjetjet neuroimaging dhe implikimet klinike. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652-669. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Woicik P, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, Wang G, Volkow N. Methylphenidate orale normalizon veprimtarinë cingulate në varësinë e kokainës gjatë një njohës të spikatur detyrë. Proc Natl Acad Sci USA A. 2010; 107: 16667-16672. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Gorelick D, Kim Y, Bencherif B, Boyd S, Nelson R, Copersino M, Endres C, Dannals R, Frost J. Imazhe të receptorëve të mu-opioidit të trurit në përdoruesit e kokainës së abstenuar: koha dhe lidhja me dëshirën e kokainës. Biol Psikiatria. 2005; 57: 1573-1582. [PubMed]
• Grace A. Modeli tonik / fasik i rregullimit të sistemit dopamin dhe implikimet e tij për të kuptuar alkoolin dhe dëshirën psikostimuluese. Varësisë. 2000; 95 (Supp 2): S119-S128. [PubMed]
• Grusser S, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. Cue-aktivizimi i indukuar i striatum dhe korteksit medial prefrontal lidhet me rikthim në alkoolistët e papërshtatshëm. Psikofarmakologjia (Berl) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
• Qarqet Mesokortikolimik janë të dëmtuara në përdoruesit kronikë të kokainës siç tregohet nga lidhja funksionale e pushimit shtetëror. Neuroimage. 2010; 53: 593-601. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Guan X, Yu H, Palyha O, McKee K, Feighner S, Sirinathsinghji D, Smith R, Van der Ploeg L, Howard A. Shpërndarja e mRNA që kodon receptorin e sekretagogës së hormoneve të rritjes në trurin dhe indet periferike. Brain Res Mol Brain Res. 1997; 48: 23-29. [PubMed]
• Gundersen H, Grüner R, Specht K, Hugdahl K. Efektet e dehidrimit të alkoolit në aktivizimin neuronal në nivele të ndryshme të ngarkesës njohëse. Hapur Neuroimag J. 2008; 2: 65-72. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Aktivizimi cortikal në përgjigje të stimujve të shijes së pastër gjatë gjendjeve fiziologjike të urisë dhe ngopjes. Neuroimage. 2009; 44: 1008-1021. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Haase L, Green E, Murphy C. Meshkuj dhe femra tregojnë aktivizimin diferencial të trurit për të shijuar kur janë të uritur dhe të ngopur në zonat e shijshme dhe shpërblim. Oreks. 2011; 57: 421-434. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Haber S. Ganglia basal primate: rrjete paralele dhe integruese. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317-330. [PubMed]
• Haber S, Fudge J, McFarland N. Shtigjet striatonigrostriatale në primat formojnë një spirale ngjitëse nga guaska në striatumin dorsolateral. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
• Inputet kortize të lidhura me shpërblimin, përcaktojnë një rajon të madh striatal në primat që ndërlidhen me lidhjet shoqëruese kortikale, duke siguruar një substrate për nxënie të bazuar në nxitje. J Neurosci. 2006; 26: 8368-8376. [PubMed]
• Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. Shoqata midis lidhjes frontale-striatake dhe kontrollit sensorimotor në përdoruesit e kokainës. Alkooli i drogës varet. 2011; 115: 240-243. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zubieta J, Zucker R. Rrjetet emocionale dhe rreziku për alkoolizëm në adoleshencën e vonë: dallimet në përgjigjet frontostriatal mes fëmijëve të rrezikuar dhe elastik të prindërve alkoolikë. Alkooli Clin Exp Res. 2008; 32: 414-426. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Mosfunksionimi striatal shënon rrezikun ekzistues dhe mosfunksionimi medial paraballor lidhet me pirjen e problemeve tek fëmijët e alkoolistëve. Biol Psikiatria. 2010; 68: 287-295. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Mosfunksionimi ekzekutiv në varësinë e kokainës: dëshmi për veprimtari të kundërta frontale, cingulate dhe cerebellare. J Neurosci. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Mekanizmat nervorë që i nënshtrohen keqtrajtimit në lidhje me drogën në përdoruesit aktivë të kokainës. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 93: 270-277. [PubMed]
• Ikemoto S. Brain shpërblime përtej sistemit mesolimbik të dopaminës: një teori neurobiologjike. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 129-150. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Ilinsky I, Jouandet M, Goldman-Rakic ​​P. Organizimi i sistemit nigrothalamocortical në majmun rhesus. J Comp Neurol. 1985; 236: 315-330. [PubMed]
• Johnson P, Kenny P. Dopamine receptorët D2 në mosfunksionim shpërblim-si shpërblim dhe ushqim i detyruar në rats obezë. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Kalivas P. Sistemet e glutamatit në varësinë e kokainës. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
• Kalivas P. Hipoteza e homeostasit e glutamatit të varësisë. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561-572. [PubMed]
• Kelly C, Zuo X, Gotler K, Cox C, Lynch L, Brock D, Imperati D, Garavan H, Rotrosen J, Castellanos F, Milham M. Reduktuar lidhjen funksionale funksionale shtetërore interheferike në varësinë e kokainës. Biol Psikiatria. 2011; 69: 684-692. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Kelly R, Strick P. Macro-arkitektura e laktave të gangles bazale me korteksin cerebral: përdorimi i virusit të tërbimit për të zbuluar qarqet multisynaptike. Prog Brain Res. 2004; 143 [PubMed]
• King G, Ernst T, Deng W, Stenger A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. Ndryshuar aktivizimin e trurit gjatë integrimit visuomotor në përdoruesit kronikë aktivë të kanabisit: marrëdhëniet me nivelet e kortizolit. J Neurosci. 2011; 31: 17923-17931. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Koob G. mekanizmat nervore të përforcimit të drogës. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 171-191. [PubMed]
• Koob G, Le Moal M. Varësia dhe sistemi i trurit antireward. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29-53. [PubMed]
• Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Häring H, Fritsche A, Preissl H. Truri i trashë: shoqërimi i indeksit të masës trupore dhe ndjeshmërisë së insulinës me lidhjen funksionale të rrjetit shtetëror. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 1052-1061. [PubMed]
• Künzle H. Projeksionet dypalëshe nga korteksimi motorik precentral në putamen dhe pjesë të tjera të ganglive bazë. Një studim autoradiografik në Macaca fascicularis. Brain Res. 1975; 88: 195-209. [PubMed]
• Künzle H. Projeksionet nga korteksit primar somatosensor në ganglinë bazale dhe thalamus në majmun. Exp Brain Res. 1977; 30: 481-492. [PubMed]
• Künzle H, Akert K. Lidhje Efferent e cortical, zonë 8 (fushë frontale sy) në Macaca fascicularis. Një reinvestigation duke përdorur teknikën autoradiografike. J Comp Neurol. 1977; 173: 147-164. [PubMed]
• Lee B, London E, Poldrack R, Farahi J, Nacca A, Monterosso J, Mumford J, Bokarius A, Dahlbom M, Mukherjee J, Bilder R, Brody A, Mandelkern M. Striatal disponueshmëria dopamine d2 / d3 receptor është reduktuar në methamphetamine varësia dhe është e lidhur me impulsivitetin. J Neurosci. 2009; 29: 14734-14740. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Leland D, Arce E, Miller D, Paulus M. Anterior cingulate korteks dhe përfitojnë nga cueing parashikuese në frenimin përgjigje në individë stimulues të varur. Biol Psikiatria. 2008; 63: 184-190. [PubMed]
• Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Ëmbëlsi intensive tejkalon shpërblimin e kokainës. Plos Një. 2007, 2: e698. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Korrelacione nervore të kontrollit të impulsit gjatë ndalimit të sinjalit të ndaluar në njerëzit që vuajnë nga kokaina. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1798-1806. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Li C, Morgan P, Matuskey D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, Malison R. Shënues biologjik të efekteve të metilfenidatit intravenoz në përmirësimin e kontrollit frenues në pacientët e varur nga kokaina. Proc Natl Acad Sci USA A. 2010; 107: 14455-14459. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Liu J, Liang J, Qin W, Tian J, Yuan K, Bai L, Zhang Y, Wang W, Wang Y, Li Q, Zhao L, Lu L, von Deneen K, Liu Y, Gold M. Modelet e lidhjes jofunksionale përdoruesit kronikë të heroinës: një studim fMRI. Neurosci Lett. 2009; 460: 72-77. [PubMed]
• Bllokimi J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A. Aktivizimi i trurit aberrant gjatë një detyre frenimi të reagimit në nëntipet e çrregullimeve të adoleshentëve. Am J Psikiatria. 2011; 168: 55-64. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Lüscher C, Malenka R. Drogë-evokuar plasticitet synaptic në varësisë: nga ndryshimet molekulare në remodeling qark. Neuron. 2011; 69: 650-663. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Fu X, Li N, Wang C, Zhang H, Qian R, Xu H, Hu X, Zhang D. Rrjetet jonormale të paracaktuar të trurit lidhjen funksionale të rrjetit në të varur nga droga. Plos Një. 2011, 6: e16560. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Li N, Wang C, Zhang H, Jiang X, Xu H, Fu X, Hu X, Zhang D. Ndryshimet e lidhura me varësinë në lidhjen e trurit të shtetit. Neuroimage. 2010: 738-744. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Margulies D, Kelly A, Uddin L, Biswal B, Castellanos F, Milham M. Përcaktimi i lidhjes funksionale të korteksit anterior cingulate. Neuroimage. 2007; 37: 579-588. [PubMed]
• Middleton F, Strick P. Basal-ganglia 'parashikimet' për korteksin paraballor të primatit. Cereb Cortex. 2002; 12: 926-935. [PubMed]
• Minzenberg M, Yoon J, Carter C. Modafinil modulimin e rrjetit mode default. Psikofarmakologjia (Berl) 2011; 215: 23-31. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Aktivizimi i kujtesës në aktivizimin e fMRI në subjektet e varur nga kokaina: Shoqata me përgjigjen ndaj trajtimit. Psych Res Neuroimaging. 2010; 181: 174-182. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Shpërblimi Gustatory dhe bërthama accumbens. Physiol Behav. 2006; 89: 531-535. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Striatum Dorsal dhe lidhja e saj limbike ndërmjetësojnë shpërdorimin anormal të shpërblimeve paraprake në obezitet. Plos Një. 2012, 7: e31089. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Imazhe me rezonancë magnetike të trurit me kontrast të varur nga oksigjenimi i gjakut. Proc Nat Acad Sci USA A. 1990; 87: 9868-9872. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Padula C, Schweinsburg A, Performanca e kujtesës së punës së Tapert S. Spatial dhe ndërveprimi i aktivizimit të fMRI në përdorues të abuzuar të marihuanës adoleshente. Psychol Addict Behav. 2007; 21: 478-487. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Frank L, Brown G, Schuckit M. Vendimi i marrjes nga subjekte të varur nga metamfetamina lidhet me rënien e pavarur të shkallës së gabimit në aktivizimin paralonal dhe parietal. Biol Psikiatria. 2003; 53: 65-74. [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Zauscher B, Frank L, Brown G, Braff D, Schuckit M. Dëshmitë sjellëse dhe funksionale të neuroimaging për mosfunksionim paraballor në subjektet e varur nga metamfetamina. Neuropsychopharmacology. 2002; 20: 53-63. [PubMed]
• Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Modelet e aktivizimit neural të subjekteve të varur nga metamfetamina gjatë vendimmarrjes parashikojnë rikthim. Psikiatria e Harkut. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
• Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Neuroanatomika funksionale e emocioneve: një meta-analizë e studimeve të aktivizimit të emocioneve në PET dhe fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
• Postuma R, Dagher A. Basal Lidhshmëria funksionale e gangles bazuar në një meta-analiza të 126 pozitronit tomografi emisioneve dhe publikimeve funksionale të rezonancës magnetike. Cereb Cortex. 2006; 16: 1508-1521. [PubMed]
• Powell E, Leman R. Lidhjet e bërthamës accumbens. Brain Res. 1976; 105: 389-403. [PubMed]
• Rrotullat E. Kortez orbitofrontal dhe shpërblimi. Cereb Cortex. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
• Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Aktivizimi diferencial i striatumit dorsal nga stimulimet vizuale të lartë të kalorive në individë të trashë. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
• Rzepecki-Smith C, Meda S, Calhoun V, Stevens M, Jafri M, Astur R, Pearlson G. Ndërprerjet në lidhjen funksionale të rrjetit gjatë vozitjes alkoolike të dehur. Alkooli Clin Exp Res. 2010; 34: 479-487. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Salo R, Ursu S, Buonocore M, Leamon M, Carter C. Funksioni cortikal prefrontal i dëmtuar dhe kontrolli kognitiv adaptiv i ndërprerë në abuzuesit e metamfetaminëve: Një studim funksional i imazhit të rezonancës magnetike. Biol Psikiatria 2009 [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Çrregullimi i ngrënies: ndjeshmëria e shpërblimit dhe aktivizimi i trurit për imazhet e ushqimit. Biol Psikiatria. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
• Selemon L, Goldman-Rakic ​​P. Topografi longitudinale dhe nderprerja e projeksioneve kortikostriatale ne majmun rhesus. J Neurosci. 1985; 5: 776-794. [PubMed]
• Silveri M, Rogowska J, McCaffrey A, Yurgelun-Todd D. Adoleshentët në rrezik për abuzimin me alkoolin Demonstrojnë ndërrimin e lobit frontal të aktivizimit gjatë performancës së stresit. Alkooli Clin Exp Res. 2011; 35: 218-228. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Sotak B, Hnasko T, Robinson S, Kremer E, Palmiter R. Dysregulimi i sinjalizimit të dopaminës në striatumin dorsal pengon ushqyerjen. Brain Res. 2005; 1061: 88-96. [PubMed]
• Stice E, Spoor S, Bohon C, e vogël D. Marrëdhënia mes obezitetit dhe reagimit të shfrenuar striatal ndaj ushqimit është moderuar nga TaqIA A1 allele. Shkenca. 2008; 322: 449-452. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Stice E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Të Vogla D. Të rinjtë në rrezik për obezitetin tregojnë një aktivizim më të madh të rajoneve striatale dhe somatosensoriale tek ushqimi. J Neurosci. 2011; 31: 4360-4366. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Stoeckel L, Weller R, Cook Er, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Aktivizimi i sistemit të shpërblimit të përhapur në gratë e trashë si përgjigje ndaj fotografive me ushqime me kalori të lartë. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
• Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. Historia e përdorimit të kanabisit nuk është e lidhur me ndryshimet në disponueshmërinë e receptorit striatal dopamine D2 / D3. J Psychopharmacol. 2012; 26: 144-149. [PubMed]
• Tapert S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M., Brown S, Yang T, Frank L. MRI funksional i përpunimit frenues në përdoruesit abstinent të marihuanës adoleshente. Psikofarmakologjia (Berl) 2007; 194: 173-183. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Modele të zakonshme të deaktivizimit gjatë kujtesës së punës dhe detyrave vizuale të vëmendjes: Një studim fMRI brenda subjektit në 4 Tesla. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 694-705. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Abuzuesit e kokainës kanë përçarje të përhapura në modelet e aktivizimit të trurit në një detyrë të kujtesës së punës. Brain Res. 2007a; 1171: 83-92. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Disfunksioni termalikokortikal në abuzuesit e kokainës: implikime në vëmendje dhe perceptim. Psych Res Neuroimaging. 2007b; 155: 189-201. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N. Shoqata në mes të Funksional Connectivity Hubs dhe Rrjetet e Trurit. Cereb Cortex. 2011; 21: 2003-2013. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang G, Wang R, Telang F, Caparelli E, Wong C, Jayne M, Fowler J. Methylphenidate përmirëson aktivizimin e trurit dhe deaktivimin e përgjigjeve ndaj vëmendjes vizuale dhe detyrave të kujtesës në kontroll të shëndetshëm. Neuroimage. 2011; 54: 3101-3110. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Carrillo J, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik P, Telang F, Goldstein R. Ndërprerë lidhjen funksionale me midbrain dopaminergjik në abuzuesit e kokainës. Plos Një. 2010, 5: e10815. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Transportuesit Dopamine në Striatum Lidheni me Deaktivizimin në Rrjetin e Modalitetit të Parazgjedhur gjatë Visuospatial Attention. PLOS ONE. 2009a, 4: e6102. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Wang G, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Wong C, Fowler J, Volkow N. Shoqata e masës së trupit dhe aktivizimit të trurit gjatë shtrëngimit stomakut: implikimet për trashje. PLOS ONE. 2009b, 4: e6847. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Pershendetje, Pershendetje, Pendse G, McDonald L, Griffin M, Anderson J, Nutile L, Renshaw P, Weiss R, Becerra L, Borsook D. Ndryshime ne: Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D, Knudsen J, strukturën e trurit dhe lidhjen funksionale në pacientët me varësi të opioidit me recetë. Brain. 2010; 133: 2098-2114. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Urban N, Slifstein M, Thompson J, Xu X, Girgis R, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Lirimi i dopamines në përdoruesit kronikë të kanabisit: një studim i tomografisë së emisioneve të [(11) c] raclopride positrone. Biol Psikiatria. 2012; 71: 677-683. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Volkow N, Baler R. Neuroscience. Për të ndaluar ose jo për të ndaluar? Shkenca. 2012; 335: 546-548. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang G, Fowler J, Ding Y, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Niveli i ulët i receptorëve të dopaminës së trurit (2) abuzuesit me metamfetaminë: shoqërimi me metabolizmin në korteksin orbitofrontal. Am J Psikiatria. 2001a; 158: 2015-2021. [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang GJ, Fowler J, Franceschi D, Sedler M, Gatley S, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. Humbja e transportuesve dopaminë në abuzuesit e metamfetaminë rimëkëmbet me abstinencë të zgjatur. J Neurosci. 2001b; 21: 9414-9418. [PubMed]
• Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Kokaina varësia: hipoteza e nxjerrë nga studimet e imazhit me PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J. Varësia, një sëmundje e shtrëngimit dhe shtytjes: përfshirja e korteksit orbitofrontal. Cereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G. Truri i njeriut i varur: njohuri nga studimet e imazhit. J Clin Invest. 2003a; 111: 1444-1451. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson J. Kontrolli kognitiv i dëshirës drogës pengon rajonet e shpërblimit të trurit në abuzuesit e kokainës. Neuroimage. 2010a; 49: 2536-2543. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Shën Valentinit A, Hollister L. Trurit në metabolizmin e glukozës në përdoruesit kronikë të marihuanës në bazë dhe gjatë dehidrimit të marihuanës. Psikiatria Res. 1996b; 67: 29-38. [PubMed]
• Volkow N, Li T. Neuroscience e varësisë. Nat Neurosci. 2005; 8: 1429-1430. [PubMed]
• Volkow N, Tomasi D, Wang G, Fowler J, Telang F, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Reduktimi i metabolizmit në "rrjetet e kontrollit" të trurit pas ekspozimit të kokainës në abuzuesit femra të kokainës. PLoS Një. 2011a, 6: e16573. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Baler R. Shpërblim, dopamine dhe kontrolli i marrjes së ushqimit: implikime për obezitetin. Trendet Cogn Sci. 2011b; 15: 37-46. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Begleiter H, Porjesz B, Fowler J, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, Alexoff D, Thanos P. Nivelet e larta të receptorëve dopamine D2 në anëtarët e paprekur të familjeve alkoolike: faktorë mbrojtës. Psikiatria e Harkut. 2006; 63: 999-1008. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Reduktimi i reagimit striatal dopaminergjik në subjektet e varur nga kokaina. Nature. 1997a; 386: 830-833. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, MacGregor R, Schlyer D, Hitzemann R, Wolf A. Matja e ndryshimeve të lidhura me moshën në receptorët dopamine D2 me 11C-raclopride dhe 18F-N-methylspiroperidol. Psikiatria Res. 1996c; 67: 11-16. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Wong C, Hitzemann R, Pappas N. Përforcimi i efekteve të psikostimulantëve tek njerëzit shoqërohet me rritjen e dopaminës së trurit dhe okupimin e receptorëve të D (2). J Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 409-415. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Gifford A, Ding Y, Pappas N. Motivimi ushqimor "johedonik" në njerëz përfshin dopaminën në striatumin dorsal dhe metilfenidati përforcon këtë efekt. Synapse. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Telang F. Ndërthurja e qarqeve neurone në varësi dhe obeziteti: dëshmi e patologjisë së sistemeve. Philos Trans R Soc Lond Biol Sci. 2008a; 363: 3191-3200. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. Rrjetet e varësisë në trurin e njeriut. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a; 52: 321-336. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Ushqimi dhe Shpërblimi i drogës: Qarqet mbivendosëse në mbipesha dhe varësi njerëzore. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. Epub para printimit. [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Varësia: përtej rrjetës shpërblim dopamine. Proc Natl Acad Sci USA A. 2011c; 108: 15037-15042. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, Hitzemann R, Swanson J, Kalivas P. Aktivizimi i korteksit orbital dhe medial prefrontal nga methylphenidate në subjektet e kokainës-varur, por jo në kontrolle: rëndësia ndaj varësisë. J Neurosci. 1995; 25: 3932-3939. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Maynard L, Jayne M, Fowler J, Zhu W, Logan J, Gatley S, Ding Y, Wong C, Pappas N. Brain dopamine shoqërohet me sjelljet e të ushqyerit tek njerëzit. Int J Eat Disord. 2003b; 33: 136-142. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Ulje e thellë në lirimin e dopamines në striatum në alkoolistët e detoksifikuar: përfshirja e mundshme orbitofrontale. J Neurosci. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
• Reagimet e ulëta dopamine striatum D2 janë të lidhura me metabolizmin paraballor në subjektet e trashë: faktorët kontribues të mundshëm . Neuroimage. 2008b; 42: 1537-1543. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Methylphenidate zvogëlon ndalimin e truallit limbik pas ekspozimit të kokainës në abuzuesit e kokainës. PLOS ONE. 2010b, 5: e11509. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, DJ Schlyer, Dewey SL, Wolf AP. Zvogëlimi i disponueshmërisë së receptorit të dopamine D2 është i lidhur me metabolizmin e zvogëluar të kokainës në kokainë. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Marrëdhënia midis efekteve subjektive të kokainës dhe okupimit të transportuesit dopamin. Nature. 1997b; 386: 827-830. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Hermann D, Rabinstein J, Wichert S, Klein O, Ende G, Mann K. Rritja e aktivizimit të ACC gjatë një detyre hapësinore në kujtesën e punës në varësinë e alkoolit kundrejt konsumit të rëndë social. Alkooli Clin Exp Res. 2010a; 34: 771-776. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Fillestarë, përdorimi i zakonshëm dhe i pandershëm i alkoolit karakterizohet nga një zhvendosje e përpunimit të sugjerimeve nga barku në striatumin dorsal. Varësisë. 2010b; 105: 1741-1749. [PubMed]
• Wager T, Jonides J, Leximi S. Neuroimaging studimet e zhvendosjes vëmendje: një meta-analiza. Neuroimage. 2004; 22: 1679-1693. [PubMed]
• Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Aktivizimi i insulinës dhe hipokampusit imazhet e ushqimit me kalori të lartë në peshë normale dhe adoleshentët e trashë. Trashje. 2010; 18: 1552-1557. [PubMed]
• Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Faksik dopamine lirimin në sjelljet e apetit dhe varësisë nga droga. Abuzimi me drogë i kremtuar Rev. 2009; 2: 195-213. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P, Han H, Zhu W, Wong C, Fowler J. Shtimi i lirimit striatal të dopaminës gjatë nxitjes së ushqimit në çrregullimet e hahet me qumësht. Trashje. 2011a; 19: 1601-1608. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler J. Aktiviteti i zvogëluar i dopaminës parashikon rikthim në abuzuesit me metamfetaminë. Psikiatria Mol. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M, Hitzemann R, Zhu W, Logan J, Ma Y, Fowler J. Rimëkëmbja e pjesshme e metabolizmit të trurit në abuzuesit e metamfetaminë pas abstinencës së zgjatur. Am J Psikiatria. 2004; 161: 242-248. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Brain dopamine dhe obeziteti. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Zhu W, Wong C, Thanos P, Geliebter A, Biegon A, Fowler J. Dëshmitë e dallimeve gjinore në aftësinë për të penguar aktivizimin e trurit të nxitur nga ushqimi stimulimit. Proc Natl Acad Sci USA A. 2009; 106: 1249-1254. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Majer A. Reaktivitet i avancuar i sugjerimit dhe lidhja functo fron-striatale në çrregullimet e përdorimit të kokainës. Alkooli i drogës varet. 2011; 115: 137-144. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Wilczak N, De Bleser P, Luiten P, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. Receptorët e receptorit të rritjes II të insulinës në trurin e njeriut dhe mungesa e tyre në pllakat astrogjike në sklerozë të shumëfishtë. Brain Res. 2000; 863: 282-288. [PubMed]
• Williams L, Adam C, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay P, Hoggard N. Leptin receptor dhe neuropeptid Y gjen shprehje në trurin e deleve. J Neuroendokrinol. 1999; 11: 165-169. [PubMed]
• Rrogat e urta R. Rolet për nigrostriaturë-jo vetëm mesokortikolimik-dopamin në shpërblim dhe varësi. Trendet Neurosci. 2009; 32: 517-524. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
• Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. Aktivizimi i FMR-së në lidhje me rimëkëmbjen e midbrain dopaminergjike është i lidhur me formimin e kujtesës afatgjatë të rritur të hipokampusit. Neuron. 2005; 45: 459-467. [PubMed]
• Vëllai J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahn T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Mosfunksionimi i përpunimit të shpërblimeve korrespondon me dëshirat e alkoolit në alkoolistët e detoksifikuar. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
• Ekzaminimet Yeterian E, Van Hoesen G. Cortico-striat në majmun e rhesus: organizimi i lidhjeve të cortiko-caudate. Brain Res. 1978; 139: 43-63. [PubMed]
• Yoon H, Chung J, Oh J, Min H, Kim D, Cheon Y, Joe K, Kim Y, Cho Z. Aktivizimi diferencues i detyrave të kodimit të kujtesës së fytyrës në pacientët që varen nga alkooli në krahasim me lëndë të shëndetshme: një studim fMRI. Neurosci Lett. 2009; 450: 311-316. [PubMed]
• Zweifel L, Parker J, Lobb C, Rainwater A, Wall V, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R. Shkatërrimi i zjarrit të varur nga NMDAR nga neuronet e dopamines ofron vlerësim selektiv të sjellje fatal dopamine të varur. Proc Natl Acad Sci USA A. 2009; 106: 7281-7288. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]