Një qasje e re për të vlerësuar sjelljen e ngjashme me kumarin në minjtë laboratorikë: duke përdorur vetë-stimulimin intrakranial si një përforcues pozitiv (2014)

• ¹Departamenti i Farmakologjisë, Qendra për Sjelljen dhe Varësinë Kompulsive, Qendra Mjekësore Rush University, Chicago, IL, USA
• ²Departamenti i Farmakologjisë, Rush University Medical Center, Çikago, IL, SHBA
• ³Departamenti i Psikiatrisë, Rush University Medical Center, Chicago, IL, SHBA

Lufta patologjike është një manifestim i çrregullimeve të kontrollit të impulsit. Mbështetja biologjike e këtyre çrregullimeve mbetet e pakapshme dhe trajtimi është larg idealit. Modelet e kafshëve të çrregullimeve të kontrollit të impulsit janë një mjet kritik për të kuptuar këtë gjendje dhe për zhvillimin e ilaçeve. Modelimi i sjelljeve të tilla komplekse është e frikshme, por me dekonstruktimin e saj, shkencëtarët kanë rishikuar në kafshët aspektet kritike të lojërave të fatit. Një aspekt i lojërave të fatit është marrja e vendimeve me kosto / përfitim ku peshon kostot e pritshme dhe përfitimet e pritura të një rrjedhe veprimi. Rreziku / shpërblimi, vendimmarrja e bazuar në vonesa dhe bazuar në përpjekje paraqesin zgjedhje kosto / përfitim. Këto karakteristika janë studiuar në njerëz dhe janë përkthyer në protokollet e kafshëve për të matur proceset vendimmarrëse. Tradicionalisht, përforcuesi pozitiv që përdoret në studimet e kafshëve është ushqim. Këtu përshkruajmë se si vetë-stimulimi intrakranial mund të përdoret për detyra të vendimmarrjes kosto / përfitim dhe të shqyrtojmë studimet tona të kohëve të fundit që tregojnë se si terapitë farmakologjike ndryshojnë këto sjellje në minjtë laboratorikë. Ne propozojmë që këto modele të kenë vlerë në shqyrtimin e përbërësve të rinj për aftësinë për të promovuar dhe parandaluar aspektet e sjelljes së lojërave të fatit.

Prezantimi

Problemi ose bixhozi i keq, duke përfshirë gjendjen ekstreme të quajtur kumar patologjik, karakterizohet nga sjellje që shpesh vazhdojnë gjatë periudhave të zgjatura. Problemi i lojërave të fatit mund të ketë një ndikim të rëndësishëm negativ në mirëqenien personale, profesionale dhe financiare. Në dy dekadat e fundit, mundësitë e lojërave të fatit janë rritur me ndryshimet në legjislacion dhe futjen e objekteve të reja (p.sh., kumari në internet). Prandaj, prevalenca e lojërave të fatit ka qenë në rritje. Nuk ka trajtime të miratuara nga FDA për këtë çrregullim, dhe kështu, është me rëndësi që të kuptohen më mirë këto sjellje në mënyrë që të zhvillohen terapitë e efektshme.

Lufta e problemeve është një fenomen kompleks, i cili përfshin nivele më të larta të vendimmarrjes impulsive (Alessi dhe Petry, 2003; Dixon et al., 2003; Holt et al., 2003; Kraplin et al., 2014) që rrjedhin nga vlerësimet e pafavorshme të kostos / përfitimeve. Vlerësimet klinike të vendimmarrjes, të cilat shpesh përdorin sondazhe dhe mjete interaktive kompjuterike, kanë qenë të dobishëm në përcaktimin e profileve jo-optimale të vendimmarrjes në patologji të ndryshme, duke përfshirë lojtarë patologjikë (Ledgerwood et al., 2009; Madden et al., 2009; Michalczuk et al., 2011; Petry, 2011; Miedl et al., 2012). Vlerësimet klinike bëhen shpesh në bazë të tre aspekteve të ndryshme, edhe pse të mbivendosura, të vendimmarrjes me kosto / përfitim, duke përfshirë: (i) shumën e rrezikut në marrjen e një shpërblimi (marrje të vendimeve / shpërblimeve), (ii) vonesa me përvojë përpara dhënies së shpërblimit (vendim-marrje me vonesë), dhe (iii) shuma e përpjekjeve të nevojshme për të marrë një shpërblim (vendim-marrje të bazuar në përpjekje). Janë zhvilluar disa detyra për të matur këto karakteristika kritike të vendimmarrjes jo-optimale për të kuptuar më tej proceset që përbëjnë lojërat e fatit. Në këto detyra, subjekti zgjedh midis një shpërblimi të vogël dhe të madh, secili i lidhur me kontigjentet specifike të përgjigjes. Në vendimmarrjen e rrezikut / shpërblimit, subjektet zgjedhin midis një shpërblimi të vogël të shpërndarë në mënyrë të vazhdueshme me probabilitet të lartë (p.sh., probabiliteti 100 për marrjen e $ 10) dhe një shpërblim i madh i dorëzuar me probabilitete të ndryshme (p.sh. 10-80 % probabilitetin e marrjes së $ 100). Në studimet klinike dhe preklinike, mungesa e një shpërblimi të pritshëm është një ngjarje aversive e cila shkakton përgjigje fiziologjike korresponduese (Douglas dhe Parry, 1994; Papini dhe Dudley, 1997). Preferenca për opsionin më të madh, "të rrezikshëm" mbi opsionin e vogël, të caktuar konsiderohet të pasqyrojë vendimmarrjen suboptimal të rrezikut / shpërblimit, dhe është raportuar për disa patologji njerëzore që shfaqin impulsivitet të përmirësuar (Reynolds et al., 2004; Rasmussen et al., 2010; Dai et al., 2013). Në vendimmarrjen e bazuar në vonesa (dmth. Zbritja e vonesës, një masë e zgjedhjes impulsive), shpërblimi i vogël është dorëzuar shpejt pas përzgjedhjes së opsionit, ndërsa shpërblimi i madh jepet pas një vonese të ndryshueshme (p.sh., $ 10 tani ose $ 100 në javët 2). Individët që shfaqin impulsivitet të lartë demonstrojnë preferencë për shpërblime menjëherë të disponueshme (madje edhe më të vogla), mbi shpërblimet e vonuara (edhe nëse më të mëdha) edhe pse opsioni i fundit mund të jetë më i dobishëm për individin (Crean et al., 2000; Reynolds et al., 2004; Bickel et al., 2012). Në vendimmarrjen e bazuar në përpjekje, subjekti zgjedh midis një shpërblimi të vogël të dhënë pas shumave të vogla të përpjekjeve ose një shpërblim të madh të dhënë pas një përpjekjeje më të madhe të përpjekjeve. Në këtë detyrë, përcaktohet preferenca individuale për përpjekjen e lartë / shpërblimin e madh dhe "pika" në të cilën individi kalon në përpjekjen e ulët / opsion i vogël shpërblimi. Studimet mbi vendimmarrjen e bazuar në përpjekje në lojtarët e njeriut ende nuk janë kryer, por do të ishin me interes të rëndësishëm për të vlerësuar funksionin kognitiv në këtë popullsi.

Protokollet e vendimmarrjes të përdorura në vlerësimet klinike mund të modifikohen për të studiuar vendimmarrjen në minjtë laboratorikë, dhe këto modele janë kritike për të eksploruar aspektet e sjelljes dhe neurofarmacologjike të lojrave patologjike. Në rats, vendimmarrja mund të vlerësohet duke vendosur kafshën në një dhomë kondicionimi operues dhe duke lejuar që kafsha të zgjedhë midis dy levave (ose dy hoppers hundë) që janë vënë në dispozicion në të njëjtën kohë. Modaliteti i vendosur i shpërblimit për përforcuesin pozitiv në këto punë brejtëse është ushqimi (Stopper dhe Floresco, 2011; Eubig et al., 2014). Ne diskutojmë këtu një metodë novelare të përdorur në laboratorin tonë i cili përdor stimulimin e drejtpërdrejtë elektrik të rrugëve të shpërblimit të trurit (vetë-stimulim intracranial; ICSS) për të vlerësuar vendimmarrjen kosto / përfitim në minjtë dhe kontributin e neurotransmitters monoaminergjik në vendimmarrje (Rokosik dhe Napier, 2011, 2012; Tedford et al., 2012; Personat et al., 2013).

Vetë-Stimulimi Intrakranial

Një përforcues operant është një stimul, i cili kur bëhet i varur nga ndonjë veprim, rrit gjasat e përsëritjes së atij veprimi. Vetë-stimulimi intracranial (ICSS) është një sjellje operante në të cilën kafshët vetë-administrojnë stimulimin elektrik në rajonet e trurit të njohur për t'u përfshirë në përforcim pozitiv. ICSS u studiua fillimisht në 1950s kur James Olds dhe Peter Milner (Olds dhe Milner, 1954) përcaktoi se minjtë do të ktheheshin në mënyrë të përsëritur në një vend në një kuti ku ata morën stimulim elektrik në rajonet e lidhura me shpërblimin në tru. Ata i lejuan minjtë të punonin për këtë stimulim të trurit elektrik (EBS) duke iu përgjigjur një manipulandi operant (p.sh., duke shtypur një levë, duke tjerrur një rrotë) (Olds dhe Milner, 1954). Zbulimi i kësaj teknike ka qenë i dobishëm në hartimin e rrugëve të shpërblimeve në të gjithë trurin, dhe ndërsa ka shumë rajone të trurit që mund të përdoren për të mbështetur ICSS (Olds dhe Milner, 1954; Urtësi dhe Bozarth, 1981; I mençur, 1996), është mirë e dokumentuar se stimulimi i paketës mediale të paragjykimeve (MFB) nxit prodhime të thella dhe të besueshme të sjelljes (Corbett dhe Wise, 1980; Pirch et al., 1981; McCown et al., 1986; Tehovnik dhe Sommer, 1997). Stimulimi i parametrave aktualë mund të manipulohet për të ndikuar vlerën e përforcimit të EBS dhe për këtë arsye të ndryshojë sjelljen e ICSS. Këto parametra përfshijnë intensitetin (dmth., Amperi) të rrymës elektrike dhe frekuencën aktuale (dmth. Hertz). Ngritjet në të dyja parametrat zakonisht rezultojnë në rritjen e ngacmimit të stimulimit të neuroneve të shpërblimit, ose duke rritur numrin e neuroneve të angazhuar nga stimulimi (amperi) (Keesey, 1962; Wise et al., 1992) ose duke rritur frekuencën në të cilën një popullatë e caktuar e zjarrit të neuroneve (hertz) (I mençur dhe Rompre, 1989; I mençur, 2005). Manipulimet e intensitetit aktual ndryshojnë numrin e neuroneve të aktivizuara, pra intensitetet më të mëdha aktuale ndikojnë në një popullsi më të gjerë të neuroneve sesa rrymat më të vogla. Kështu, kur ky parametër mbahet konstant, popullsia e neuroneve të ngazëllyer nga EBS është relativisht e ngjashme pa marrë parasysh frekuencën aktuale. Variabli i parametrave të stimulimit të zgjedhjes për këto protokolle është frekuenca e tanishme, pasi kjo përzgjedhje na lejon të manipulojmë shkallën e zjarrit të të njëjtit grup të neuroneve me efekte minimale në kohën ose hapësirën e integrimit të stimulimit. Duke manipuluar këto parametra EBS, ne kemi zhvilluar modele të sofistikuara të vendimmarrjes kosto / përfitim që përdorin ICSS (Rokosik dhe Napier, 2011, 2012; Tedford et al., 2012; Personat et al., 2013). Kjo kërkesë përfaqëson një largim radikal nga stimulimi i përforcuar i përdorur tradicionalisht (dmth. Ushqimi) në detyrat që vlerësojnë vendimmarrjen në brejtës. ICSS mund të ofrojë disa avantazhe eksperimentale mbi metodat tradicionale të përforcimit. Për të lehtësuar reagimin e operantit për ushqim, konsumimi ditor shpesh është i kufizuar (Feja dhe Koch, 2014; Hosking et al., 2014; Mejia-Toiber et al., 2014). Kjo praktikë mund të ngatërrojë masat e rezultateve, pasi ekziston një mbivendosje substanciale në sistemet neurobiologjike që ndryshohen gjatë kufizimit kronik të ushqimit dhe ato që ndërmjetësojnë vendimmarrjen impulsive (Schuck-Paim et al., 2004; Minamimoto et al., 2009). Përveç kësaj, kafshët e përforcuara me ushqim bëhen gjithnjë e më shumë të ngopura gjatë një seance, e cila zvogëlon vlerën e përforcimit të ushqimit (Bizo et al., 1998), ndonëse ky efekt mund të varet nga madhësia e përforcuesit (Roll et al., 1995). Në kontrast me përforcimin e ushqimit, vlera përforcuese e EBS mbetet e qëndrueshme gjatë një sesioni, duke lejuar vlerësime më të gjera dhe konsistente të sjelljes (Trowill et al., 1969). Ky funksion lejon që sesionet e testimit të ndodhin në mënyrë të përsëritur gjatë një dite, të cilat mund të jenë të dobishme kur studiohen efektet e terapive farmakologjike, veçanërisht trajtimi kronik i drogës. Studimet tona të publikuara për probabilitetin e zbritjes (të diskutuara më poshtë) u kryen disa herë në ditë në të gjithë trajtimet doping agoniste kronike (pramipeksol). Ne propozojmë që ky përfitim procedural të jetë më i zbatueshëm për gjendjen njerëzore dhe në këtë mënyrë të sigurojë gjetje të përhapura të përkthimit. Deri më sot, studime të ngjashme që vlerësojnë efektet agoniste të dopaminës në vendimmarrjen impulsive duke përdorur shpërblimin e ushqimit kanë vlerësuar vetëm trajtimet akute të drogës (St Onge dhe Floresco, 2009; Zeeb et al., 2009; Madden et al., 2010; Johnson et al., 2011; Koffarnus et al., 2011) dhe do të jetë me interes të rëndësishëm për të krahasuar rezultatet e sjelljes pas trajtimit akut dhe kronik të drogës midis këtyre forcuesve të ndryshëm. Ndërsa ICSS ofron disa përparësi mbi përforcimin e ushqimit, ICSS gjithashtu paraqet disa disavantazhe. Për shembull, ICSS kërkon kirurgji dhe rimëkëmbje invazive të trurit, dhe fazat e kokës së keqe mund të rezultojnë me humbje të subjekteve përgjatë paradigmës së sjelljes. Përkundër këtyre pengesave, ne vlerësojmë se ICSS është një alternativë e besueshme për përforcimin e ushqimit dhe paraqet avantazhe të konsiderueshme për përforcimin e ushqimit në këto detyra të sjelljes.

Detyrat për marrjen e vendimeve për kosto / përfitim kërkojnë që të bëhen zgjedhje midis opsioneve që lidhen me shuma të ndryshme shpërblimi. Prandaj, përforcuesit e përdorur në këto detyra duhet të demonstrojnë aftësinë për të prodhuar ndryshime të tilla në madhësinë e shpërblimit dhe më pas minjtë duhet të jenë në gjendje të diskriminojnë midis përforcuesit të vogël (SR) dhe opsionin e përforcimit të madh (LR). Në procedurat që përdorin përforcimin e ushqimit, kjo arrihet duke ndryshuar numrin e fishekëve ushqimor të marra pas një përgjigjeje. Në ICSS, EBS mund të ndryshohet duke ndryshuar intensitetin aktual të stimulimit ose frekuencën aktuale. figurë 1 ilustron shtypjen e shtypjes së levës që është marrë kur intensiteti aktual është i ndryshëm (dmth. frekuenca aktuale është mbajtur konstante; Figura 1A) ose kur frekuenca aktuale është e ndryshme (p.sh. intensiteti aktual është mbajtur konstant; 1B). Kur ndryshojnë parametrat, rats shfaqin levë të moderuar duke shtypur për vlerat e vogla të EBS dhe tregojnë rritje të shkallës së shtypjes së levës për vlerat e mëdha të EBS, duke sugjeruar që vlera e përforcimit të stimulimit më të madh është më e madhe (pavarësisht nëse intensiteti ose frekuenca aktuale manipulohet). Prandaj, EBS mund të përshtatet për përforcuesin e vogël dhe të madh të nevojshëm për protokollet e marrjes së vendimeve për kosto / përfitim. Këto vlera përforcuese mund të përcaktohen në minjtë individualë duke gjeneruar kthesa të qëndrueshme të përgjigjes së levës për çdo kafshë (Rokosik dhe Napier, 2011, 2012). Nga ana tjetër, një kurbë popullsie mund të gjenerohet nga një grup i minjve nga të cilat mund të përcaktohet një vlerë e standardizuar SR dhe LR (Tedford et al., 2012; Personat et al., 2013). Kjo qasje e fundit siguron një mjet më koherent, por ende të besueshëm për të nxjerrë SR dhe LR. Në një seri të dytë studimesh, ne kemi përdorur ose manipulimet e intensitetit aktual ose frekuencën për të vendosur vlerat SR / LR në një detyrë skontimi probabilitet (p.sh., marrjen e vendimeve të rrezikut / shpërblimit). Ndryshimet në vlerat e përforcimit të intensitetit aktual (p.sh., frekuenca aktuale është mbajtur konstante) dhe vlerat aktuale të frekuencës (p.sh. intensiteti i tanishëm është mbajtur konstant) të dy sjellin sjellje të rëndësishme zbritjeje në rats (Figura 1C, D). Bazuar pjesërisht në pjerrësinë e kurbës së zbritjes, frekuenca aktuale u përcaktua si parametër i përshtatshëm për manipulimin e vlerave të përforcimit. Pasi të vërtetohet se minjtë mund të bëjnë dallimin midis frekuencave aktuale të standardizuara të përdorura për SR dhe LR, ato mund të testohen në secilën prej paradigmave tona të vendimmarrjes së ndërmjetësuar nga ICSS: (i) vendimmarrja e riskut / shpërblimit (Rokosik dhe Napier, 2011, 2012), (ii) vendimmarrja me vonesë (Tedford et al., 2012), ose (iii) vendim-marrje të bazuara në përpjekje (Personat et al., 2013).

Vlefshmëria e përdorimit të ICSS për të vlerësuar masat e impulsivitetit dhe vendimmarrjes

Zhvillimi i modeleve të reja të kafshëve kërkon shqyrtim të kujdesshëm në lidhje me vlefshmërinë. Kështu, në hartimin e këtyre detyrave të vendimmarrjes të ndërmjetësuar nga ICSS, ne kemi bërë përpjekje për të verifikuar fytyrën dhe për të ndërtuar vlefshmërinë dhe për të vërtetuar gjasat për vlefshmërinë parashikuese.

Vlefshmëria e fytyrës i referohet masës në të cilën një test subjektivisht duket se matë fenomenin e synuar. Hartimi i secilës detyrë vendim-marrëse të ndërmjetësuar nga ICSS u bazua në protokollet aktuale të përdorura në njerëz për vonesën dhe zbritjen e probabilitetit (Rasmussen et al., 2010; Leroi et al., 2013) dhe detyra të tjera vendimmarrëse të bazuara në përpjekje (Treadway et al., 2009; Buckholtz et al., 2010; Wardle et al., 2011). Në njerëzit, masat e marrjes së vendimeve nga kostoja / përfitimi rrjedhin nga pyetja e individëve për të zgjedhur midis disa opsioneve në dispozicion me kontingjen specifike të vendosura në secilën përzgjedhje (p.sh., rreziku, vonesa ose përpjekja). Ne e emulojmë këtë skenar duke paraqitur minjtë me dy leva të zgjatura njëkohësisht, ku një përzgjedhje e secilës ose levë lidhet me shpërblime të vogla ose më të mëdha që janë dorëzuar edhe nën parametra të veçantë të rasteve të paparashikuara. Kështu, secila nga detyrat e vendimmarrjes së ndërmjetësuar nga ICSS tregon vlefshmërinë e fytyrave.

Ndërtimi i vlefshmërisë i referohet aftësisë së paradigmës për të vlerësuar me saktësi atë që propozon për të matur. Në risk / shpërblim dhe vendim-marrje të bazuar në vonesa, preferenca për shpërblimin e madh ulet, me gjasë ulet probabiliteti i dorëzimit, ose rritja e vonesës drejt shpërndarjes së shpërblimeve, respektivisht. Në vendimmarrjen e bazuar në përpjekje, individët demonstrojnë preferencën fillestare për përpjekjen e lartë / shpërblimin e madh, kur përpjekja e lidhur me shpërblimin e madh konsiderohet e arsyeshme. Një zhvendosje në preferencë ndaj përpjekjeve të vogla / shpërblim të vogël është vërejtur kur përpjekja e lartë nuk është më e vlefshme për shpenzimet e energjisë. Është dokumentuar mirë se brejtësit shfaqin modele të ngjashme të rrezikut / shpërblimit, vendim-marrjes bazuar në vonesa dhe bazuar në përpjekje në krahasim me njerëzit (Rachlin et al., 1991; Buelow dhe Suhr, 2009; Jimura et al., 2009), dhe ne kemi vërejtur këto profile në secilën prej detyrave tona (Rokosik dhe Napier, 2011, 2012; Tedford et al., 2012; Personat et al., 2013) (për shembull, shih Figura 2).

Vlefshmëria parashikuese i referohet aftësisë së modeleve për të parashikuar marrëdhëniet në të ardhmen dhe ne paraqesim që modelet tona mund të përdoren për të parashikuar kapacitetin e trajtimeve të reja farmakologjike për të ndryshuar vendimmarrjen e kostos / përfitimit. Kjo do të thotë, duke demonstruar provën e konceptit përmes përsëritjes së efekteve të agjentëve farmakologjikë në sjelljet vendimmarrëse që janë vendosur tashmë te njerëzit, ne propozojmë që modelet tona të jenë efikase në parashikimin se si barnat e tjerë mund të ndërmjetësojnë këto sjellje në klinikë . Për shembull, një nëngrup i pacientëve me sëmundjen Parkinson (PD) të cilët trajtohen me terapi agoniste dopamine demonstrojnë një prevalencë të shtuar të sjelljes së lojërave të fatit (Weintraub et al., 2010) dhe zbritjen e rritur në vendimmarrjen e bazuar në vonesa (Housden et al., 2010; Milenkova et al., 2011; Voon et al., 2011; Leroi et al., 2013; Szamosi et al., 2013). Kështu, laboratori ynë u përcaktua për të modeluar PD në minjtë dhe për të studiuar efektet e pramipeksolit, një agonist të dopaminës së zakonshme që përdoret në sjelljet e lojërave të fatit (Weintraub et al., 2010), mbi vendimmarrjen kosto / përfitim në rat duke përdorur detyrën e zbritjes probabilitetit (risk / vendim-marrje shpërblim) (Rokosik dhe Napier, 2012). Për ta bërë këtë, minjtë janë dhënë "PD-like" nga lesioning selektive të terminaleve dopaminergic brenda striatum dorsolateral nga infuzionet dypalëshe të 6-OHDA, ndërsa minjtë e kontrollit pranuan infuzione të automjetit 6-OHDA (Rokosik dhe Napier, 2012). Neuronet në striatumin dorsolateral të vetëm ratsve të trajtuara me 6-OHDA tregojnë një rënie në hidroksilazin tirozin (Rokosik dhe Napier, 2012), një marker i dopaminës. Rastet e ngjashme me PD tregojnë çrregullime motorike të ngjashme me njerëzit me PD në fazën e hershme, të cilat mund të ndryshohen doza nga pramipeksoli. Doza e pramipeksolit që administrohet për të studiuar vendim-marrjen e riskut / shpërblimeve, lehtëson deficitin motorik dhe kështu është relevante në aspektin terapeutik (Rokosik dhe Napier, 2012). Ndërsa ne nuk gjejmë dallime në sjelljen e "rrezikshme" në mes të minjve të kontrollit dhe minjve të ngjashëm me PD, trajtimi kronik i pramipeksolit rrit zgjedhjen e LR të rrezikshme në të dy grupet e minjve kur probabilitetet e lindjes ishin të vogla (Shifrat 2A, B), duke treguar se pramipeksoli nxit marrjen e vendimeve të riskut / shpërblimit suboptimal. Këto të dhëna përputhen me studimet që kanë vlerësuar efektet e pramipeksolit tek njerëzit (Spengos et al., 2006; Pizzagalli et al., 2008; Riba et al., 2008). Megjithatë, ne konkludojmë vlefshmërinë parashikuese të modeleve tona të brejtësve në indikimin e agjentëve të tjerë farmakologjikë që mund të ndërmjetësojnë vendimmarrjen kosto / përfitim në njerëzit.

Ne gjithashtu kemi testuar mirtazapine, një anti-depresant atipik, në detyrë vendim-marrëse të bazuar në përpjekje. Varësia e sjelljes dhe abuzimi i substancave ndajnë shumë karakteristika të mbivendosura, duke përfshirë marrjen e vendimeve jo optimale dhe studimet e reja në njerëz dhe në kafshë jo-njerëzore ilustrojnë se mirtazapina është efektive në reduktimin e sjelljeve të motivuara nga droga të abuzuara (p.sh. opiatet dhe psikostimulantët) madje edhe ato që janë të lidhura me rikthim gjatë periudhave të abstinencës (për rishikim, shih Graves et al., 2012). Të dhënat e mbledhura nga detyra e vendimmarrjes së bazuar në përpjekje të ndërmjetësuar nga ICSS tregojnë se mirtazapina reduktonte në mënyrë efektive preferencën për një përpjekje të lartë / LR, duke kaluar në një përpjekje të vogël / SR, duke sugjeruar që shuma e përpjekjeve të kërkuara për LR nuk ishte më "me vlerë ai ", ose që vlera e shpërblimit të LR u zvogëlua (Personat et al., 2013). Këto rezultate sugjerojnë se mund të jetë me interes të studiohen efektet e mirtazapinës në vendimmarrjen suboptimal në gamblers problem në klinikë.

Përfundim

Në përmbledhje, ne kemi përdorur ICSS si një përforcues pozitiv në disa detyra të reja të dizajnuara për të matur aspekte të ndara, por mbivendosëse të vendimmarrjes kosto / përfitim të ekspozuar në lojërat e fatit. Këto masa mund të përdoren për të eksploruar më tej kontributin e substancave të ndryshme neuroanatomike dhe sistemeve të neurotransmetuesit në kumar problematik. Detyrat ndërmjetësuara nga ICSS ofrojnë një alternativë të qëndrueshme për përforcimin e ushqimit në këto paradigma komplekse operuese. Ne besojmë se vlefshmëria e këtyre detyrave tregon se ata mund të ndihmojnë në shqyrtimin e barnave për potencialin e tyre për të nxitur çrregullime të kontrollit të impulsit, siç është kumarni i problemeve dhe për të ndihmuar në identifikimin e ilaçeve që reduktojnë këto çrregullime.

Deklarata e Konfliktit të Interesit

Dr. Napier ka marrë mbështetje nga Instituti Kombëtar i Shëndetit, Fondacioni Michael J. Fox dhe Qendra Kombëtare për Lojrat Përgjegjëse. Dr. Napier ka marrë kompensim për sa më poshtë: konsultime për një qendër edukimi shëndetësor jo fitimprurës dhe për zyrat e avokatisë për çështjet që lidhen me varësitë dhe çrregullimet e kontrollit të impulsit; duke folur për varësitë në mbledhjet e bashkisë së bashkive, shkollat ​​e mesme publike, jo-fitimet me bazë në komunitet dhe takimet profesionale të gjykatave të drogës; sigurimi i rishikimeve të granteve për Institutet Kombëtare të Shëndetësisë dhe agjencitë e tjera; dhe leksione akademike dhe raunde të mëdha. Dr. Napier është anëtar i Aleancës së Illinois në Kumar të Problemeve dhe jep këshilla të ekspertëve për zhvillimin e ilaçeve tek Cures Within Foundation për Hulumtime. Dr Holtz, Dr Persons dhe Znj. Tedford deklarojnë se hulumtimi është kryer në mungesë të ndonjë marrëdhënie tregtare ose financiare që mund të interpretohet si një konflikt i mundshëm interesi.

Mirënjohje

Kjo punë u mbështet nga Qendra Kombëtare për Lojrat Përgjegjëse, Fondacioni Michael J. Fox, Fondacioni Daniel F. dhe Ada L. Rice, dhe USPHSGs NS074014 për T. Celeste Napier dhe DA033121 për Stephanie E. Tedford dhe T. Celeste Napier .

Referencat

E Redaktuar nga:

Patrick Anselme, Universiteti i Liqenit, Belgjikë

Shqyrtuar nga:

Christelle Baunez, Qendra Kombëtare de la Recherche Scientifique, Francë
Yueqiang Xue, Qendra e Shëndetit Shkencor në Universitetin e Tennessee, SHBA