Nënshkrimet nervore aberrante të vendimmarrjes: Lojtarët e lojërave patologjike shfaqin mbindjeshmëri cortiko-striatale në gambles ekstreme

• Sofie V. Gelskov^{a, bSiç tregohet në Fig.} ,
• Kristoffer H. Madsen^{a, c},
• Thomas Z. Ramsøy^{a, d, 1},
• Hartwig R. Siebner^{a, e, 1}

doi: 10.1016 / j.neuroimage.2016.01.002

  Qasja e hapur

Pikat kryesore

• Gamblers patologjike tregojnë reagimin neural të formës U në bastet joshëse dhe të padëshirueshme.
• Kjo mbindjeshmëri gjendet në një rrjet cortico-striatal, dmth caudate dhe DLPFC.
• Ndjeshmëria e këtij rrjeti mund të përbënte shenjën nervore të lojërave të fatit.
• Një fokus i ardhshëm në këtë rrjet dhe në mekanizmat që lidhen me veprim-rezultat propozohet.

Abstrakt

Lufta patologjike është një çrregullim i varësisë i karakterizuar nga një kërkesë e papërballueshme për të rrezikuar pavarësisht nga pasojat e rënda. Një nga shenjat dalluese të bixhozit patologjik është vendimmarrja e pakapshme dhe shumë e rrezikshme, e cila ka qenë e lidhur me disregulimin e rajoneve të trurit që lidhen me shpërblimin, siç është striatumi i barkut. Sidoqoftë, studimet e mëparshme kanë prodhuar rezultate kontradiktore në lidhje me implikimin e këtij rrjeti, duke zbuluar hipo- ose hipersenzitivitet ndaj fitimeve dhe humbjeve monetare. Një shpjegim i mundshëm është se truri i lojërave të fatit mund të keqinterpretojë përfitimet dhe kostot kur peshon rezultatet e mundshme dhe jo fitimet dhe humbjet në vetvete. Për të trajtuar këtë çështje, ne kemi hetuar nëse lojrat patologjike shoqërohen me aktivitet jonormal të trurit gjatë vendimeve që peshojnë dobinë e fitimeve të mundshme ndaj humbjeve të mundshme. Lojtaret patologjike dhe subjekte të shëndosha njerëzore iu nënshtruan imazhit funksional të rezonancës magnetike, ndërkohë që pranuan ose hodhën poshtë garat e përziera të fitimit / humbjes me pesëdhjetë e pesëdhjetë shanset për të fituar ose humbur. Në kundërshtim me individë të shëndetshëm, lojtarët treguan një profil përgjigjeje në formë U duke reflektuar mbindjeshmërinë ndaj basteve më të pëlqyera dhe më të pangopura në një rrjet ekzekutiv cortiko-striatal, duke përfshirë edhe korteksin paralizor dorsolateral dhe bërthamën caudate. Ky rrjet ka të bëjë me vlerësimin e rasteve të veprimit, duke monitoruar veprimet e fundit dhe duke parashikuar pasojat e tyre. Rregullimi i kësaj rrjeti specifik, sidomos për baste ekstreme me pasoja të mëdha potenciale, ofron një kuptim të ri të bazës nervore të kumarit patologjik në aspektin e lidhjeve të mangëta midis veprimeve të lojërave të fatit dhe ndikimit të tyre financiar.

Keywords

• Vendim-marrjes;
• Lufta patologjike;
• Hipersensitivity cortico-striatal;
• fMRI;
• Hidhërimi i humbjes;
• Shpërblim

Prezantimi

Lufta patologjike është një çrregullim mendor i karakterizuar nga një kërkesë e papërballueshme për t'u angazhuar në lojëra monetare pavarësisht nga pasojat e dëmshme. Me një prevalencë që arrin 1-2% në shumë shoqëri perëndimore (Welte et al., 2008   Wardle et al., 2010), kjo çrregullim përbën një çështje të rëndë shëndetësore publike dhe personale. Lufta patologjike kohët e fundit është klasifikuar si një varësi e sjelljes dhe ndan shumë simptoma thelbësore me varësinë nga droga të tilla si tërheqja, toleranca dhe preokupimi i lartë (Petry, 2007   Leeman dhe Potenza, 2012).

Vendimmarrja e rrezikshme është një hallkë e rëndësishme e lojërave patologjike. Në të vërtetë, gamblers kanë një tolerancë të lartë ndaj rrezikut (Clark, 2010   Brevers et al., 2013) dhe kumar patologjik ka qenë i lidhur me ndryshimet e rajoneve dopaminergjike të lidhura me shpërblimin, rrezikun dhe motivimin, të tilla si striatum i barkut dhe korteksit paralëndor ventromedial (vmPFC) (van Holst dhe të tjerët, 2010, Limbrick-Oldfield et al., 2013   Potenza, 2014). Megjithatë, ndërsa disa studime kanë gjetur Hypoaktivizimi i rrugës shpërblimi mesolimbik në përgjigje të parashikimit ose rezultatit të shpërblimeve ( Reuter et al., 2005, de Ruiter dhe të tjerët, 2009   Balodis et al., 2012), janë raportuar edhe studime të tjera hiperaktivizimin e rrugës së njëjtë për shpërblimin e parashikuar ( van Holst dhe të tjerët, 2012   Worhunsky et al., 2014), humbjet e parashikuara (Romanczuk-Seiferth et al. 2015), ose cues të lojërave të fatit ( Crockford et al., 2005   Goudriaan et al., 2010). Është interesante që studimet e tomografisë së pozitonit (PET) nuk zbuluan dallime të përgjithshme midis kërkuesve dhe kontrolleve të shëndosha në madhësinë e lirimit striatal të dopaminës ( Joutsa et al., 2012   Linnet et al., 2011), por tregoi një korrelacion pozitiv ndërmjet lirimit striatal të dopaminës dhe ashpërsisë së lojërave të fatit (Joutsa et al. 2012), dhe lirimin e dopamines dhe emocionet e lojërave të fatit (Linnet et al. 2011). Këto modele të reagimit të pakundërshtuar reflektohen në dy llogaritë kryesore të kumarit patologjik. Nga njëra anë, teoria e mungesës së shpërblimit parashikon një sistem shpërblimi hyposensiv për shkak të një receptori jofunksional dopamine D2 që gjendet në të varur nga substancat ( Blum et al., 1990   Noble et al., 1991) dhe lojtarë ( Vjen dhe et al., 1996   Vjen dhe et al., 2001). Një ton më i ulët dopaminergjik në tru do t'i nxiste kërkuesit për të kërkuar shpërblime më të larta, për të arritur pragun në të cilin filloi një "kaskadë shpërblimi" në tru. Në anën tjetër, teoria e sensibilizimit parashikon një paragjykim të fortë motivues ndaj objekteve të varësisë ( Robinson dhe Berridge, 1993   Robinson dhe Berridge, 2008) që çon në mbindjeshmëri në rajonet dopaminergjike. Në gamblers, motivimi për të rrezikuar do të jetë shkaktuar nga cues të lojërave të fatit në mjedis, të cilat do të anashkalojnë vlerën nxitëse të burimeve alternative të shpërblimit ( Goldstein dhe Volkow, 2002   Goldstein et al., 2007).

Këto mospërputhje nënvizojnë se baza nervore e bixhozit patologjik mbetet e paqëndrueshme. Ndërsa studimet që kontrastin dënimet dhe shpërblimet monetare mund të trajtojnë mënyrën se si vlerësohen vendimet në tru, ato nuk tregojnë se si fitimet dhe humbjet janë të integruara gjatë lojrave. Kohët e fundit, ne zhvilluam një detyrë të lojërave të fatit që shqyrton ndjeshëm vlerat e fitimit dhe humbjes, si dhe se si fitimet dhe humbjet janë të baraspeshuara kundër njëri-tjetrit në gambles "të përziera" (fitim / humbje)Gelskov et al. 2015). Kur balancojnë fitimet dhe humbjet, njerëzit priren të jenë më të ndjeshëm ndaj humbjeve të mundshme sesa në fitime të barazvlefshme, një vendim-paragjykim i njohur si aversioni i humbjes (Kahneman dhe Tversky 1979). Në praktikë, njerëzit zakonisht refuzojnë 50 / 50 gambles nëse ata mund të fitojë rreth dy herë më shumë se ata mund të humbasin. Studimet e mëparshme duke përdorur gambles të përziera me pjesëmarrësit e shëndetshëm zbuluan se vlerësimi i veçantë i fitimeve dhe humbjeve përfshin rajone të synuara dopaminergjike të lidhura me shpërblimin, veçanërisht striatumin e barkut dhe vmPFC (Tom et al. 2007). Megjithatë, kur merret parasysh i gjithë rreziku i fitimit / humbjes (p.sh., fitimi i mundshëm, humbja potenciale dhe pasojat e fitimit ose humbjes), studime të tjera kanë gjetur një rol të rëndësishëm për amigdalën në aversionin e humbjes (De Martino et al., 2010   Gelskov et al., 2015). Në studimin e tanishëm, ne e përdornim këtë detyrë në një popullsi që vuante nga varësia e lojërave të fatit si një mjet për të fituar njohuri në vendimmarrje të paarsyeshme bazuar në vlerat.

Kohët e fundit, një studim i sjelljes zbuloi se gamblers problem janë humbje më pak avion se subjektet e kontrollit (Brevers et al. 2012, por shih gjithashtu Giorgetta et al. 2014). Këtu, pyesim nëse lojrat patologjike mund të reflektojnë balancimin e mangësive të fitimeve të mundshme kundër humbjeve gjatë vendimmarrjes. Në një studim të kohëve të fundit, ne kemi gjetur se aktiviteti i amygdala dhe striatum ventral reflektuar shkallën e aversion humbje në pjesëmarrësit e shëndoshë, kur ata vendosën të pranojnë ose refuzojnë humbje ekstreme humbje gambles (Gelskov et al. 2015). Këtu kemi përdorur sjellje individuale të lojërave të fatit për të hetuar se si procesi i vendim-marrjes është sintetizuar nga ndryshimet ndër-individuale në aversionin e humbjes (dmth. Duke qenë pak a shumë kundër humbjes) dhe nëse aversioni i humbjes reflektohet edhe në zonat mesolimbike të lidhura me shpërblimin në lojtarë . Për të adresuar këto çështje, kemi përdorur fMRI dhe një detyrë të lojërave të fatit në të cilën pjesëmarrësit duhej të pranonin ose refuzonin gamblet të përziera në bazë të raportit midis fitimit absolut dhe vlerës së humbjes. Dizajni ynë i studimit na lejoi të adresonim nëse lojtarët patologjikë bilancojnë vlerat pozitive dhe negative në mënyra të ndryshme nga kontrollet e shëndetshme dhe nëse integrimi i raporteve të fitimit dhe humbjeve në vendimet e lojërave të fatit shoqërohet me veprimtari jonormale në rajonet e trurit të përfshirë në vendimmarrjen e bazuar në vlera.

Materiali dhe metodat

Pjesëmarrësit

Katërmbëdhjetë lojtarë patologjikë (mesatarja e moshës në vite: 29.43, SD: 6.05; varg: 20-40) dhe 15 subjekte të kontrollit të shëndoshë (të gjithë meshkuj, mosha mesatare në vite: 29.87, SD: 6.06, varg: 21- 38) u rekrutuan posaçërisht për këtë studim. Dy lojtarë të tjerë u skanuan fillimisht, por u përjashtuan përpara përfshirjes në analizë sepse e keqkuptuan detyrën: Një pjesëmarrës u përgjigj vetëm kur pranonte një bast, ndërsa një pjesëmarrës mendonte se të gjitha gambles do të paguheshin në fund të seancës. Gamblers u rekrutuan nëpërmjet një qendre trajtimi daneze për kumar patologjik. Asnjë pjesëmarrës nuk kishte çështje shtesë të shëndetit mendor, përveç lojrave patologjike të bazuara në intervistën klinike strukturore për DSM-IV, Aksi I (SCID-I, Versioni i hulumtimit, versionet e pacientëve dhe jo pacientët; Së pari et al. 2002), duke përfshirë çrregullime të tilla si përdorimi i drogës ose varësia. Prania e lojrave patologjike u konfirmua nga intervista strukturore e bazuar në modulin SCID për kumar patologjik. Të gjithë lojtarët kishin një rezultat të lojës së Jugut Oaks (SOGS) mbi 5 (Tabela 1; Lesieur dhe Blume 1987; Versionet daneze të moduleve SOGS dhe SCID u përkthyen nga J. Linnet). Pjesëmarrësit u shqyrtuan për pajtueshmërinë MR, historinë e çrregullimeve neurologjike, dhe nënshkruan format e miratuara të miratimit. Studimi u miratua në bazë të protokollit etik KF 01-131 / 03, të lëshuar nga komiteti i etikës lokale.

Tabela 1.

Karakteristikat demografike dhe neuropsikologjike të pjesëmarrësve.

Variablat, mjetet e grupit (SD të mjeteve)	Gamblers patologjike (n = 14)	Subjektet e kontrollit (n = 15)	Statistikat e testimit (2-sample, 2-tailed t-testet dhe testet e chi-square)
Të dhënat demografike
Mosha (vjet)	29.43 (6.05)	29.87 (6.06)	t(27) = 0.2, P = 0.85
Niveli arsimora,b	3.15 (1.68)	4.6 (1.12)	t(26) = 2.72, P = 0.01
Të dhëna klinike
Rezultati i bixhozit (SOGS)	11.36 (3.97)	0.33 (0.9)	t(27) = 10.48, P <0.001
duhanpirësitb	4	0	χ2 = 5.39, df = 1, P = 0.02
Alkooli (AUDIT)b	9.23 (5.32)	8.67 (4.47)	t(26) = 0.31, P = 0.76
Mëshirë (majtas)	2	4	χ2 = 0.14, df = 1, P = 0.71
Të dhënat neuropsihologjike
Subtests WAIS:
"Fjalorit"	10.36 (2.50)	13.47 (1.25)	t(27) = 4.29, P <0.001
"Informacion"	10.00 (2.08)	12.80 (2.01)	t(27) = 3.69, P <0.001
Depresioni (BDI)	17.00 (10.57)	3.47 (2.95)	t(27) = 4.77, P <0.001
Impulsiviteti (BIS-11)b	74.93 (7.25)	58.36 (8.63)	t(26) = 5.50, P <0.001
"Kujdes"	2.25	2.14	t(26) = 1.57, P = 0.13
"Motor"	2.47	1.95	t(26) = 4.35, P <0.001
"Non-planifikimit"	2.8	2.71	t(26) = 5.63, P <0.001
Ankthi (GAD-10)	12.57 (9.02)	8.27 (5.89)	t(27) = 1.53, P = 0.14
Marrja e rrezikut (DOSPERT)			t(27) = 1.57, P = 0.13
"Rreziku i perceptuar"	-0.25 (0.25)	-0.51 (0.20)	t(27) = 3.14, P = 0.004
"Përfitimi i pritshëm i rrezikut"	0.46 (0.41)	0.40 (0.31)	t(27) = 0.49, P = 0.63
Të dhënat e sjelljes
Hidhërimi i humbjes, Lambda (λ)	1.45 (0.49)	1.83 (0.83)	t(27) = 1.47, P = 0.077c
Koha e përgjigjes (ms)	927 (240)	959 (122)	t(27) = 0.45, P = 0.66

Shkurtesat: SOGS, South Oaks Gambling Screen; AUDIT, Testin e identifikimit të çrregullimeve të përdorimit të alkoolit; WAIS, Wechsler Adult Intelligence Scale; BDI, Beck Depresioni Inventari; BIS-11, Shkalla e Impulsivitetit Barratt, 11th ed., GAD-10, Test i Përgjithshëm i Çrregullimeve të Anxiety; DOSPERT, shkalla e rreziqeve të veçanta për domain.

a

Niveli më i lartë arsimor (pikëzimi): 1 = shkollë e mesme e ulët / e përgjithshme, 2 = arsim dhe aftësim profesional, 3 = shkollë e mesme e lartë, 4 = diplomë kolegji profesional, 5 = diplomë beqare ose e ngjashme, 6 = master.

b

Një lojtar nuk e përfundoi ekranin e AUDITIT, nuk e mbylli ekranin e pirjes së duhanit dhe të edukimit. Një subjekt kontrolli nuk e plotësoi pyetësorin BIS-11.

c

Test i permutacionit jo-parametrik i përdorur për shkak të shpërndarjeve jo normale.

Opsionet e tabelës

Pjesëmarrësit u testuan në dy ditë të ndara me 1-2 javë larg. Gjatë sesionit të parë të provës, pjesëmarrësit iu nënshtruan testimit neuropsikologjik, pyetësorëve dhe intervistave (shih Tabela 1) Pjesëmarrësit gjithashtu ishin të pajisur me 200 Krona Daneze (dmth. Monedha monetare daneze, DKK, 1 DKK ≈ 0.16 dollar amerikan), të cilën atyre u tha që të sillnin përsëri javën tjetër për seancën e provës fMRI si një kumar kumari.

Detyra dhe stimujt e bixhozit

Gjatë sesionit të fMRI-së, pjesëmarrësit kryen një detyrë të lojërave të fatit, e cila kërkoi që ata të pranonin ose të refuzonin bastet e përziera humbjeje me probabilitet të barabartë për të fituar ose humbur (Fig 1A) Në secilin provë, subjektet u paraqitën me një tabelë byrek me një shumë të mundshme fitimi ose një shumë të mundshme të humbjes, sipas kushtit kryesor (dmth. Kushtet e "humbjes së parë" ose "fitimi i parë"). Pas një kohe të ndryshuar të shfaqjes (2-5 s), u paraqit sasia e dytë e lojërave të fatit të përziera dhe subjektet vendosën të pranonin ose refuzonin lojën aktuale duke shtypur një nga dy butonat në skaner. Të dy, "faza e parë e paraqitjes së madhësisë" dhe "faza e vendimit" pasuese u ndezën në hapa prej 0.5 s (dmth., 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5 dhe 5 s) pseudo-rastësisht nga gjykimi në gjyq. Udhëzimet u lexuan me zë të lartë pjesëmarrësve, ku pasi ata përfunduan një sesion të shkurtër trajnimi derisa të njiheshin me detyrën. Pjesëmarrësve u është thënë që nuk do të jepet asnjë reagim në lidhje me rezultatin e basteve të vetme gjatë skanimit, por që pas seancës fMRI, kompjuteri do të zgjidhte dy baste të rastësishme: ato që ishin i pranuar gjatë seancës së lojërave të fatit, do të "luajtur" dhe pjesëmarrësit ose do të humbasin paratë nga dhënia e tyre ose fitojnë para shtesë, ndërsa nëse ata e kishin refuzuar bastin, nuk u luajtën ndonjë rrezik për 50 / 50. Pjesëmarrësve u ishte thënë të ndiqnin "ndjenjat e tyre të zorrëve" dhe se nuk kishte përgjigje të drejta apo të gabuara.

Fig. 1. 

Detyra e bixhozit në skaner, matrica e stimulit dhe sjellja e zgjedhjes. A) paradigma e lidhur me ngjarjen fMRI; pjesëmarrësit së pari morën ose një humbje të mundshme ose një shumë të mundshme të fitimit (dmth. faza e madhësisë "Prezantimi"). Pastaj, kur u prezantuan të dy shumat, pjesëmarrësit zgjodhën nëse do të pranonin ose refuzonin bixhozin (dmth. Faza e "Vendimit"). Intervalet ndër-provë (ITI) provat e ndara. NB: "kr" = "DKK". B) Harta e nxehtësisë e koduar me ngjyra që përfaqëson raportet e lojërave të fatit (fitimi / humbja). Stimujt konsistonin në 64 raporte të ndryshme fitim-humbje, që korrespondojnë me 8 shuma të mundshme fitimi (68–166 DKK; rritje prej 14) me 8 shuma të humbjes potenciale (34–83 DKK; rritje prej 7). Kodimi i ngjyrave reflekton raportet nga më të ultat (0.82) te më të lartat (4.9). Të gjithë raportet e fitimit / humbjes u paraqitën dy herë në renditje të rastësishme, një herë në një "fitim të parë" dhe një herë në një gjendje "humbje të parë". C) Hartat e nxehtësisë të koduara me ngjyra që përfaqësojnë modelet e zgjedhjes për kumarxhinjtë (majtas) dhe kontrollet (djathtas). Kodimi i ngjyrave nga e zeza në të kuqe në të verdhë në të bardhë reflekton përqindjen në rritje të lojërave të fatit të pranuar (e zeza ➔ e bardha: 0–100%). D) Koeficienti i neveritjes së humbjes, lambda (λ), për të gjithë pjesëmarrësit. Vini re shpërndarjen e duhur të anuar. Testi i ndërrimit të ndër-parametrave tregoi një prirje drejt neveritjes më të vogël të humbjeve në lojtarët patologjikë krahasuar me kontrollet e shëndetshme (P = 0.077)

Opsionet e figurës

Stimulet përbëheshin nga gambles të përziera të paraqitura në pite grafik të verdhë dhe të purpur me një shumë monetare (p.sh., fitimet dhe humbjet e mundshme në valutën daneze) të paraqitura në secilën gjysmën e grafikut (Fig 1A). Stimulimet 64 kombinuan shumat e fitimit potencial 8 (68-166 DKK; në increments të 14 DKK), me shumat e humbjeve potenciale 8 (34-83 DKK, në rritje të 7 DKK, shih matricën e raportit të fitimit / humbjes në Fig 1B) 64 bixhozet e përziera u paraqitën një herë në një "fitim të parë" dhe një herë në një gjendje "humbje të parë", duke dhënë një total prej 128 provash. Secili nga stimujt i përkiste një prej 8 klasave, të identifikuara nga këndi i tabelës së byrekut i cili rrotullohej me 45 ° (0 ° –360 °) për secilën klasë. Kështu, megjithëse secila sasi (p.sh. + 82 DKK) u shfaq 16 herë, ajo u paraqit vetëm një herë në të njëjtin pozicion fizik në ekran për gjendjen kryesore (fitimi ose humbja së pari), për të shmangur efektet e përsëritjes së nivelit të ulët. Për të siguruar që subjektet të ishin të vëmendshëm ndaj detyrës dhe për të rritur sasinë e raporteve nën 1, ne shtuam 18 prova shumë të pafavorshme të kapjes. Këto prova kombinuan 3 shuma me fitim të ulët (dmth. 34, 41, 48 DKK) me 3 shuma me humbje të lartë (dmth. 138, 152, 166 DKK). Të gjithë subjektet refuzuan të paktën 89% të provave të kapjes, duke treguar që subjektet i kushtuan vëmendje detyrës (lojtarët e lojrave refuzuan 98% të të gjitha provave të kapjes; diapazoni: 95–100%; subjektet e kontrollit refuzuan 98.9% të provave të kapjes; diapazoni 89–100 %) Nuk kishte asnjë ndryshim në proporcion të provave të refuzuara të kapjes midis grupeve (P = 0.61, t (27) = 0.52, SD = 2.99). Më në fund, ne shtuam 24 prova "fillestare": tabela bosh të byrekut pa ndonjë shumë (vini re se as provat e kapjes, as provat fillestare nuk u përdorën në analizën e sjelljes ose të përfshira si regresorë me interes). Stimujt u prezantuan dhe shtypjet e butonave u regjistruan duke përdorur softuerin E-Prime 2.0 (Psychology Software Tools, Pittsburgh, PA).

Bazuar në zgjedhjet e pjesëmarrësit në 128 provat e rregullta, ne llogaritëm shkallën individuale të neveritjes së humbjes, lambda (λ), duke i përshtatur një regresion logjistik përgjigjes binare të secilit pjesëmarrës (prano / refuzo). Në ndryshim nga Tom et al. (2007), ne kemi përdorur raportin e plotë të fitimit / humbjes së gambles të përziera si variabl i pavarur për të nxjerrë lambda individuale "vendim-kufij" në secilin pjesëmarrës. Kjo ishte për shkak të përqendrimit tonë në raportin e rrezikut të plotë në analizat fMRI, në vend se vlerat e vetme të fitimit dhe humbjes. Lambda u vlerësua si raporti fitim / humbje për të cilin probabiliteti i pranimit të një gjyqi ishte i barabartë me mundësinë e mos pranimit të një gjykimi (dmth 0.5).

Imazhe të rezonancës magnetike

Skanimet funksionale dhe strukturore të trurit u përvetësuan duke përdorur një skaner MRI Siemens Magnetom Trio 3 T me një spirale koke me 8 kanale. MRI funksionale e varur nga niveli i oksigjenit të gjakut (BOLD) u mblodh duke përdorur një sekuencë të planifikimit eko-planifikuar me peshë T2 * (295 vëllime; 41 feta; rezolucion izotrop 3 mm; koha e përsëritjes: 2430 ms; koha e jehonës: 30 ms; këndi i rrokullisjes: 90 °; fusha e shikimit: 192 mm, plani horizontal) i optimizuar për zbulimin e sinjalit BOLD në korteksin orbitofrontal (Deichmann et al. 2003) Fetë ishin të orientuara në mënyrë aksiale dhe drejtimi i kodimit të fazës ishte anterior – posterior. Vini re se orientimi i fushës së shikimit nuk lejonte mbulimin e plotë të korteksit parietal superior. Një skanim strukturor tre-dimensional me rezolucion të lartë i të gjithë trurit është fituar duke përdorur një sekuencë të shpejtë të gradimit të marrjes së eko (MPRAGE) të magnetizimit të peshuar në T1 për qëllimin e bashkë-regjistrimit manual (vokse izotrope 1 mm; FOV: 256 mm; blerje matrica 256 256; TR: 1540; TE: 3.93 ms, koha e përmbysjes: 800 ms dhe këndi i rrokullisjes prej 9 °) dhe krijimi i një shablloni anatomik të normalizuar specifik për grupin për shfaqjen e hartave funksionale në figura. Dy vëllimet e para u hodhën poshtë si skanime bedel për të lejuar që fusha të arrinte gjendje të qëndrueshme.

Analiza e të dhënave fMRI

Të dhënat e fMRI u analizuan duke përdorur softverin SPM8 (Departamenti i Mirëpritjes së Neurologjisë Kognitive). Përpunimi paraprak përfshinte korrigjimin e kohës së prerjes, rirreshtimin hapësinor të imazhit mesatar, bashkëregjistrimin manual të imazheve, normalizimin në një imazh standard EPI (p.sh., imazhin e modelit MNI; vokse funksionale prej 2 × 2 × 2 mm), zbutjen duke përdorur një izotropik Gjerësia e plotë 8 mm në gjysmën e bërthamës maksimale Gaussian, dhe filtrimi i përkohshëm i kalimit të lartë (frekuenca e prerjes 1/128 Hz). Modeli i përgjithshëm linear (GLM) vlerësoi një zgjerim me 24 parametra Volterra të 6 parametrave të ristrukturimit të trupit të ngurtë të lëvizjes, të cilat u përfshinë si regresorë pa interes siç përshkruhet në Friston et al. (1996). Ne gjithashtu përfshëmë regresorë shtesë për provat e kapjes, provat e gabimeve (p.sh., 250 ms> koha e reagimit> 2500 ms dhe provat pa përgjigje) si dhe dy "regresorë me shtypje butonash" që modelojnë aktivizimin motorik në lidhje me shtypjet e butonave të gishtave. Në pesë subjekte, vëllimet e trurit u përjashtuan për shkak të lëvizjes së tepruar të kokës (dmth., Lëvizja globale e kokës mbi 8 mm, lëvizja lokale e kokës mbi 2 mm) dhe DVARS (dmth. Ndryshimi i mesit të katrorit (RMS) në rrënjën e sinjalit BOLD nga vëllimi në vëllimi, ku «D» i referohet derivatit kohor të kurseve të kohës dhe «VARS» ndryshimit të RMS mbi vokselët mbi 5% ndryshim në sinjalin BOLD global siç përcaktohet në Power et al., (2012)).

Në secilin pjesëmarrës, kemi kapur ndryshimet e sinjalit BOLD të lidhura me detyra duke përdorur një GLM, i cili modelonte fazën e paraqitjes së magnitudës dhe fazën e vendimit të secilës gjykim (shih Fig 1A). Ndryshimet e sinjalit BOLD gjatë fazës së prezentimit të madhësisë u ndanë në "ngjarje të fitimit" dhe "ngjarje të humbjes" të ndara, secila e modeluar me sasi të tyre individuale si modifikime lineare parametrike. Ndryshimet e sinjalit BOLD gjatë vendimmarrjes ishin moduluar parametrikisht me raportin absolute të fitimit / humbjes duke përfshirë një modulim polinomi të parë (dmth. Lineare) dhe të dytë (p.sh. kuadratike) (p.sh. (fitim / humbje)²). Të gjithë regresorët e interesit u lidhën me funksionin kanonik të reagimit hemodinamik.

Vlerësimet e parametrave individualë për modulimin polinomi të parë dhe të dytë të rritjes së raporteve të fitimit dhe humbjes u futën pastaj në dy analiza grupi të nivelit të dytë të veçantë. Këto teste të nivelit të dytë përfshinin rezultatin individual të humbjes së humbjes (dmth. Lambda) si covariate për të modeluar ndikimin e dallimeve individuale në aversionin e humbjes. Një model i veçantë i nivelit të dytë përfshinte rezultatet individuale të SOGS si indeksi i ashpërsisë së lojërave të fatit. Dallimet në përgjigjen rajonale BOLD në mes të gamblers dhe kontrollet janë vlerësuar duke përdorur t-test dy mostrave. Në nivel grupi, grupimet u konsideruan të rëndësishme nëse ato kalojnë një prag të P <0.05 korrigjohet për krahasime të shumëfishta me korrigjimin e gabimeve familjare në të gjithë trurin (dmth. Në një grumbull grupesh), duke përdorur një prag hyrje të P_{pakorrigjuara} <0.001. Për më tepër, raportohen aktivizime të ndryshme të trendit në strukturat përkatëse kortiko-limbike P_{pakorrigjuara} <0.001. Koordinatat shfaqen në hapësirën stereotaktike të MNI. Për qëllimin e nxjerrjes në pah të grupeve kryesore të aktivizimit BOLD (p.sh. caudate dhe DLPFC, Fig 4) dhe kryerjen e komploteve të shpërndarjes së vlerësimeve të parametrave të bazuara në sjelljet individuale (p.sh. komplotimi i aversionit të humbjes në amygdala dhe ashpërsia e lojërave të fatit në precuneus, Fig 5), krijuam maskat anatomike për këto rajone duke përdorur WFU PickAtlas (Maldjian et al. 2003). Për maska ​​që mbulonin dyert bilaterale, amygdala dhe precuneus, ne përdorëm maska ​​atlas të paracaktuara "AAL" (Tzourio-Mazoyer et al. 2002), ndërsa për maskën DLPFC, ne kemi ndërtuar një maskë që mbulon zonat Brodmann 8-10, 46 dhe gyrus mesatar frontal (MFG). Vini re që asnjë nga këto maskë nuk është përdorur për të përmirësuar ndonjë nga rezultatet e fMRI të raportuara në tekstin kryesor ose në tabelat.

Rezultatet

Të dhënat demografike dhe neuropsikologjike

Të dhënat demografike dhe neuropsikologjike janë të shënuara në Tabela 1. Grupet nuk ndryshojnë në mënyrë të ndjeshme në lidhje me moshën, doracakun, ankthin e përgjithshëm ose varësinë nga alkooli. Sidoqoftë, lojtarët treguan një varësi pak më të lartë të pirjes së duhanit, nivel më të ulët arsimor, impulsivitet më të lartë të përgjithshëm dhe ndryshonin në mënyrën se si perceptoheshin rreziqet krahasuar me kontrollet e jo-kumarit. E rëndësishmja, të gjithë lojtarët kishin një SOGS më shumë se 5, duke treguar se ata ishin të gjithë në rangun patologjik (mesatarja: 10, varg: 6-19). Në të kundërt, të gjitha, por dy subjekte të kontrollit shënoi 0 në të njëjtin test (mesatarja: 0; varg: 0-3), duke treguar asnjë problem me lojrat e fatit.

Depresioni është një bashkëbështetje e zakonshme në gamblers patologjike, dhe vazhdimisht, ne gjithashtu kemi gjetur një rritje të konsiderueshme në simptomat depresive në grupin e lojërave të fatit në krahasim me grupin e kontrollit. Megjithatë, nuk kishte korrelacion midis sjelljes së lojërave të fatit (dmth., Λ) dhe rezultateve të BDI në lojtarë (R = 0.2739, P = 0.3651)

Ne gjithashtu gjetëm një ndryshim të rëndësishëm në performancën në WAIS subtests probing fjalorin dhe njohuritë e përgjithshme ("informacion") nivelet. Përsëri, nuk gjetëm lidhje midis këtyre masave dhe sjelljes së lojërave të fatit (p.sh., korrelacioni midis informacionit WAIS dhe λ: R = 0.0124, P = 0.9679; dhe midis fjalorit WAIS dhe λ: R = 0.2320, P = 0.4456)

Të dhënat e sjelljes

Fig 1C tregon shpërndarjen e lojërave të fatit të pranuar për një raport të dhënë fitim-humbje për lojtarët dhe kontrollet. Shumica e pjesëmarrësve vazhdimisht treguan sjellje neveritëse ndaj humbjes: Ata pranuan një lojë të dhënë vetëm kur shuma e fitimit tejkaloi qartë sasinë e humbjes (p.sh. lambda> 1). Lojërat e bixhozit priren të jenë më pak neveritës ndaj humbjeve. Përqindja mesatare e provave të pranuara vs të refuzuara në bixhozxhinj ishte 65% kundrejt 35%, dhe në kontrollet, 55% kundrejt 45%, por ndryshueshmëria ndër-individuale ishte thelbësore në të dy grupet: lambda mesatare te bixhozët ishte 1.45 (SD = 0.49; mesatarja = 1.45; diapazoni: 0.56–2.59), me një shpërndarje të pjerrët pozitivisht të λ (koeficienti i shtrembërimit 0.42), ndërsa lambda mesatare në kontrollet e shëndetshme ishte 1.82 (SD = 0.83; mesatarja = 1.83; diapazoni: 1.01–3.83; shtrembërimi pozitiv: 0.93). Prandaj, ndryshimi në lambda midis grupeve arriti vetëm rëndësinë kufitare (P = 0.077; t (27) = 1.47). Vini re se shpërndarja e lambda-s nuk ishte normale (testi i normalitetit Shapiro – Wilks: P = 0.0353, W = 0.9218). Prandaj, ne përdorëm një provë të ndërrimit të rastësishëm bazuar në rimontimin (e njohur gjithashtu si një test i randomizimit) për të vlerësuar ndryshimet në lambda midis bixhozëve patologjikë dhe kontrolleve të shëndetshëm. Numri i përsëritjeve të përdorura ishte 10.000.

Numri i testeve të gabimeve ishte i krahasueshëm mes grupeve. Gamblers si një grup kishte provë gabimi 30 (përgjigje 15 jo-përgjigje, përgjigje 15 shumë të shpejta ose të ngadalta) me prova gabimi 0-8 për subjekt. Subjektet e kontrollit të bëra në total 27 gabime (16 jo-përgjigje, 11 përgjigje shumë të shpejta ose të ngadalta) me prova gabimi 0-8 për subjekt. Mesatarja e përgjigjeve ishte gjithashtu e ngjashme midis grupeve (P = 0.66; t (27) = 0.45; bixhozxhinj: 927 ms; SD = 240; kontrollet: 959 ms; SD = 122). Vendimet për të pranuar ose refuzuar një bixhoz ishin më të vështira kur dobia subjektive e fitimeve dhe humbjeve ishte e ngjashme. Kjo u pasqyrua në kohën e përgjigjes, pasi të dy grupet u përgjigjën më ngadalë kur distanca euklidiane midis raportit individual të fitimit / humbjes dhe lambda mesatare të grupit u zvogëlua (bixhozistët: R = 0.15, P <0.001; kontrollet: R = 0.15, P <0.001).

Rritja lineare e aktivitetit nervor me rritjen e raporteve të fitimit / humbjes

Në fazën e vendimmarrjes, një grumbull i madh dypalësh në korteksin anterior cingular (ACC) dhe vmPFC (P <0.001; x, y, z = - 8, 40, 6; Z = 4.75; k = 759), korteksi bilateral mes-cingular dhe precuneus ngjitur, (P <0.001; x, y, z = - 10, - 30, 52; Z = 4.43; k = 1933), dhe gyrus superior ballor (SFG; P <0.001; x, y, z = 18, 38, 56; Z = 4.34; k = 633) tregoi një rritje lineare në përgjigjen BOLD me raporte gjithnjë e më apetitive fitim-humbje në të gjithë 29 pjesëmarrësit. Fig 2 tregon se ky efekt linear është nxitur kryesisht nga lojtarët, të cilët treguan një rritje graduale të përgjigjes BOLD me raportet gjithnjë e më të pëlqyeshme të lojrave në pjesën pregenual të ACC (P <0.001; x, y, z = - 8, 36, 8; Z = 5.18; k = 518; Fig 2A) dhe vmPFC drejtë (P = 0.003; x, y, z = 8, 34, - 10; Z = 4.23; k = 307) si dhe në cingulumin mesëm / precuneus (P = 0.031; x, y, z = - 10, - 30, 52; Z = 4.40; k = 188), gyrus / parahippocampus temporal i djathtë (P = 0.002; x, y, z = 34, 2, - 30; Z = 4.23; k = 329), dhe gyrus postcentral (P = 0.001; x, y, z = 62; - 20, 44; Z = 4.11; k = 356) Nga ana tjetër, subjektet e kontrollit treguan grupe aktivizimi të shpërndara në një sërë zonash (prekunusi i majtë: P <0.001; x, y, z = - 6, - 58, 32; Z = 4.72; k = 1010; gyrus i duhur gjuhësor: P = 0.002; x, y, z = 18; - 86, - 8; Z = 4.67; k = 332; kuneusi i majtë: P = 0.028; x, y, z = - 14, - 100, 10; Z = 4.27; k = 193; dhe lobin e pasëm të djathtë të trurit të vogël: P = 0.001; x, y, z = 42, - 70, - 34; Z = 4.09; k = 351) me aktivizimin e pikut në gyrusin këndor të majtë (P <0.001; x, y, z = - 48, - 60, 30; Z = 5.06; k = 433; Fig 2B). Edhe pse nuk gjetëm ulje të konsiderueshme në aktivizimin e basteve gjithnjë e më interesante, gjetëm tendencat në insula të përparme të grupit të kontrollit (L: P <0.001, e pa korrigjuar; x, y, z = - 32, 24, - 2; Z = 3.83; k = 74; R: P <0.001, e pa korrigjuar; x, y, z = 42, 24, 4; Z = 3.64; k = 14). Kur viheshin në kontrast grupet, nuk u gjetën dallime të rëndësishme. Sidoqoftë, bixhozistët treguan një prirje drejt një rritje më të lartë të aktivitetit me lojëra të fatit gjithnjë e më apetitive në ACC të majtë pregjenale (P <0.001, e pa korrigjuar; x, y, z = - 8, 36, 6; Z = 4.33; k = 98; Fig 2C). Rezultatet që tregojnë ndikimin e shkallës individuale të aversionit të humbjes në rritjen lineare të aktivitetit nervor me raporte në rritje mund të gjenden në Tabelën plotësuese Fig. 1 dhe Tabelën shtesë 1.

Fig. 2. 

Hartat e statistikave të statistikave të koduara me ngjyra: Rajonet e trurit që tregojnë një marrëdhënie lineare pozitive midis përgjigjes BOLD dhe rritjes së raporteve fitim-humbje të lojërave të fatit A) te bixhozët, B) te kontrollet dhe C) në kontrast me të dy grupet. Kur bënte kontrastin e grupeve, aktivizimi BOLD zbuloi një ndryshim të trendit në ACC pregenual (lojtarët e kontrollit> kontrollet). Hartat janë në prag në P <0.001 (e pa korrigjuar) dhe shfaqet në një model anatomik të normalizuar specifik të grupit bazuar në imazhet strukturore T1.

Opsionet e figurës

Rritja kuadratike në aktivitetin nervor me rritjen e raporteve të fitimit dhe humbjes

Kur kombinonin sinjalin BOLD nga të gjithë pjesëmarrësit, një rrjet i madh i zonave paraballore në lobin frontal dorsal dhe mesial tregoi një rritje kuadratike të aktivitetit nervor me rritjen e raporteve të fitimit dhe të humbjeve që pikuan në SFG dorsal të djathtë (P <0.001; x, y, z = 12, 24, 60; Z = 5.38; k = 1769) Aktivizimet e mëtejshme për këtë kontrast përfshinin gyrusin e mesëm të majtë (P <0.001; x, y, z = - 38, 10, 50; Z = 4.81; k = 605), gira këndore dypalëshe (L: P = 0.022; x, y, z = - 42, - 64, 40; Z = 4.24; k = 227; R: P <0.001; x, y, z = 52, - 56, 38; Z = 4.68; k = 488), gyrus frontal inferior i majtë (P = 0.004; x, y, z = - 42, 26, - 16; Z = 4.09; k = 330), dhe gyrusi temporal i djathtë (P = 0.001; x, y, z = 66, - 14, - 22; Z = 4.30; k = 409) Siç tregohet në Fig 3, analiza të ndara për secilin grup zbulojnë se ky efekt ishte i qëndrueshëm vetëm në lojtarë. Në gamblers, disa fusha të trurit treguan rritje kuadratike si një funksion i raporteve të lojërave të fatit, duke përfshirë një grumbull të madh dypalësh paraballor që mbulon pjesët dorso-laterale të Gyri të mesëm dhe të sipërm frontal dhe një grupim fokalizues nënkortik që mbulon kokën dhe trupin e të dyja majtas dhe të djathtë caudate bërthama (Fig 3A; mund të gjendet lista e plotë e aktivizimeve Tabela 2). Në të kundërt, profili i aktivitetit në kontrolle nuk pasqyron ndonjë modulim kuadratik të aktivitetit me rritjen e raportit të fitimit / humbjes (Fig 3B; Tabela 2).

Fig. 3. 

Hartat statistikore të t-rezultateve të koduara me ngjyra: Rajonet e trurit që tregojnë një marrëdhënie pozitive kuadratike mes reagimit BOLD dhe rritjes së raporteve të fitimit dhe humbjes së lojërave të fatit në A) lojtarë, B) kontrolle dhe C) kontrast të dy grupeve. Hartat janë të kufizuara në P <0.001 (e pa korrigjuar).

Opsionet e figurës

Tabela 2.

MRI funksionale rezulton: rritet kuadratike në aktivitetin rajonal BOLD me raportet në rritje të lojërave të fatit.

Pika e Cluster-it	Majtas / e drejtë	x	y	z	Z vlerë	P-Vlera	Madhësia e grupit (k)
Gamblers: Rritja kuadratike në aktivitetin rajonal me raportet e lojërave të fatit
Lëvore parazitare Dorsolateral	e drejtë	34	24	50	5.45	<0.001	6941
Gyrus superior frontal⁎	e drejtë	12	26	60	5.44
Lëvore parazitare Dorsolateral⁎	majtas	- 36	10	46	5.25
caudate	majtas	- 14	20	- 2	5.01	<0.001	776
caudate⁎	e drejtë	14	10	12	4.17
caudate⁎	e drejtë	6	14	- 2	4.13
Parahippocampus	e drejtë	22	- 40	- 4	4.90	<0.001	448
Gyrus i përkohshëm i përkohshëm	e drejtë	54	- 6	- 34	4.71	<0.001	667
Gyrus mesatar⁎	e drejtë	60	- 40	- 8	4.41
Gyrus mesatar⁎	e drejtë	66	- 16	- 20	4.28
Gyrus këndor	e drejtë	50	- 58	40	4.49	0.001	394
Gyrus / operculum frontal inferior	majtas	- 60	16	16	4.37	<0.001	674
Gyrus superior i përkohshëm	majtas	- 40	- 58	16	4.04	<0.001	613
Gyrus këndor⁎	majtas	- 42	- 64	40	4.02
Kontrollet: Rritja kuadratike në aktivitetin rajonal me raportet e lojërave të fatit
Asnjë aktivizim i rëndësishëm
Kumarxhinj> kontrolle: Rritje më e madhe kuadratike e aktivitetit rajonal me raportet e lojërave të fatit te kumarët
caudate	majtas	- 14	20	- 2	5.36	<0.001	6781
Lëvore parazitare Dorsolateral⁎	e drejtë	34	24	50	5.36
Precentral gyrus / sub gyral⁎	majtas	- 32	- 16	32	4.84
Parahippocampus	e drejtë	22	- 40	- 4	5.16	<0.001	3463
Calcarine gyrus	majtas	- 26	- 66	12	4.89
Parahippocampus / nëngyral⁎	majtas	- 24	- 50	0	4.78
Lobe e poshtme e berebellumit	e drejtë	26	- 68	- 26	4.44	<0.001	899
Lobe anterior Cerebellum⁎	e drejtë	12	- 54	- 32	4.18
Gyrus / operculum frontal inferior	majtas	- 60	16	16	4.39	0.031	208
Insula	majtas	- 32	4	- 14	4.03	0.002	370
Insula	e drejtë	42	- 2	- 10	4.02	0.045	187
Kontrollet> bixhozxhinjtë: Një rritje më e madhe kuadratike e aktivitetit rajonal me raportet e lojërave të fatit në kontrolle
Asnjë dallim domethënës në grup

P <0.05, FWE korrigjohet në nivelin e grupeve.

⁎

Maksimumi lokal brenda grumbullit me rezultatin Z> 4.

Opsionet e tabelës

Kur lojtarë të kundërta me kontrolle, gjetëm një ulje ndjeshëm më të fortë të kuadrit të aktivitetit nervor me raportin e fitimit / humbjes në një sërë grupesh të trurit (Fig 3C), duke përfshirë grupin e madh bilateral cortiko-striatal. Brenda këtij grumbulli, bërthama e majtë e ka treguar dallimin më të fortë të grupit në nivelin subkortikal dhe DLPFC e drejtë shfaqi efektin më të fortë të grupit në nivelin kortiak. Lista e plotë e grupimeve të aktivizimit jepet në Tabela 2. Vlen të përmendet, asnjë grupim shfaqi një modulim më të fortë kuadratik të aktivitetit nervor me raportin e fitimit / humbjes në kontrolle krahasuar me lojtarë.

Duhet gjithashtu të theksohet se rritja katrorë BOLD në gambles aversive dhe joshëse mbijetuar në gamblers edhe kur përfshijnë BDI ose rezultatet WAIS si covariates në t-testet e nivelit të dytë (dmth. Modelimi i efektit të depresionit, fjalorit ose niveleve të njohurive të përgjithshme , të cilat ishin të ndryshme në mes të grupeve sipas testeve të sjelljes, shih Tabela 1). Rezultatet, ku efekti i depresionit është modeluar nga rritja katrore e aktivitetit nervor me raporte në rritje, mund të gjenden në Shtojcën Fig. 2.

Për të ilustruar formën themelore të modulimit kuadratik të sinjalit BOLD gjatë vendimmarrjes, ne caktuam secilën prej raporteve të fitimit dhe humbjes 64 në një nga "kazanët" ngjitur me 16 në një GLM post hoc. Kur komplotimi i aktivizimit në secilën prej këtyre kazanëve në funksion të rritjes së raportit të fitimit dhe humbjes, gjetëm që profili i reagimit BOLD në lojtarë ishte U-formë (Fig 4B). Për të përcaktuar nëse një model linear ose një kub ishte më i përshtatshëm për të përshkruar efektin, ne testuam nëse varianca shtesë e shpjeguar duke përfshirë termat polinom të rendit të lartë (kuadratike dhe kub) ishin të rëndësishme. Në gamblers, por jo kontrollet, një model regresioni mbivendosur verifikuar se përshtatje katror ishte më e përshtatshme për të përshkruar natyrën e kurbë, se një përshtatje lineare. Vini re se këto të dhëna përshkruese nuk duhet të shihen si rezultate të ndara, por thjesht një analizë plotësuese për të ilustruar formën themelore të profileve të reagimit BOLD.

Fig. 4. 

Modulimi në formë U i reagimit BOLD ndaj rritjes së raporteve të fitimit dhe humbjes në lojtarë patologjikë. A) Hartat parametrike statistikore me ngjyra që tregojnë klasteret me ndjeshmëri më të lartë ndaj raporteve ekstreme pozitive dhe negative të fitimit-humbjeve në lojtarë krahasuar me kontrollet. Hartat janë të kufizuara në P <0.001 e pakorigjuar. Për të nxjerrë në pah dy rajonet kryesore që ndryshojnë midis grupeve, përdoret maskimi anatomik i bërthamave kaudate (sipër) dhe DLPFC (poshtë). B) Këto komplot shpërndarës bazohen në një analizë "post hoc" GLM të krijuar për qëllime ilustruese, ku raportet fqinje fitim-humbje ishin grumbulluar së bashku në 16 kosha - "kosha" (diapazoni i raporteve shfaqet në boshtin x). Boshti y tregon aktivitetin nervor rajonal (siç vlerësohet nga përgjigjja BOLD në një sferë 8-voxel rreth aktivizimit të pikut) në fazën e vendimit për kumarxhinjtë (e kuqe) dhe kontrollet (e zezë). Një model i futur i regresionit sugjeron që aktivizimi shpjegohet më mirë nga një kuadratik krahasuar me një marrëdhënie lineare me raportin fitim-humbje në bërthamën e kaudatit (P = 0.02) dhe DLPFC (P = 0.02) te bixhozistët (paneli majtas) por jo te kontrollet (paneli djathtas).

Opsionet e figurës

Ndikimi i aversionit individual të humbjes

Në të dyja grupet, shkalla individuale e aversionit të humbjes, e indeksuar nga lambda vendim-kufitare e vendimit, rriti ndjeshmërinë ndaj raporteve ekstreme të fitimit dhe humbjes të gambleteve të përziera në një rrjet të rajoneve të trurit me aktivizimin e pikut në amygdala të drejta (P <0.001; x, y, z = 24, - 4, - 26; Z = 5.01; k = 1988) Përveç pikut kryesor të aktivizimit në amigdala, rajonet përfshinin DLPFC / SFG (P <0.001; x, y, z = 32, 24, 56; Z = 4.86; k = 2372), gyrus temporal / parahippocampal i mesëm i majtë (P <0.001; x, y, z = - 44, - 24, - 24; Z = 4.59; k = 1435), precuneus (P <0.001; x, y, z = - 4, - 62, 26; Z = 4.40; k = 1169), dhe vmPFC (P = 0.009; x, y, z = 8, 26, - 18; Z = 4.31; k = 281)

Në gamblers patologjike, shkalla individuale e aversion humbje u shoqërua me një ndjeshmëri të zgjeruara në raportet ekstreme fitim-humbje në një rrjet frontal dorsal me një pik rajonal në DLPFC (Fig 5A; Shiko gjithashtu Tabela 3 për listën e plotë të aktivizimit). Ky rrjet cortikal i ngjante shumë afër zonave prefrontale duke treguar një rritje të aktivitetit në formë U me rritjen e raporteve të fitimit dhe humbjes në lojtarë të paraqitur në Fig 3.

Fig. 5. 

Modulimi i marrëdhënies në formë U midis aktivitetit nervor dhe raporteve të fitimit dhe humbjes nga A) shkalla individuale e aversionit të humbjes dhe B) ashpërsia e lojërave të fatit. A) Hartat statistikore me ngjyra të koduara që ilustrojnë se si shkalla e aversionit individual të humbjes (pasqyruar nga vlerat e larta individuale λ) ka rritur marrëdhënien në formë U midis aktivitetit nervor dhe raporteve të lojërave të fatit në gamblers patologjike (panelet majtas) ose kontrollet (panelet e djathtë). Grafiku i mëposhtëm ilustron lidhjen midis vlerësimit të parametrave individual për marrëdhënien në formë U midis aktivitetit nervor dhe raporteve të fitimit dhe humbjes (y-aks) dhe aversionit individual të humbjes (x-aks) në amygdala dypalëshe (kontrollet: P <0.001; R² = 0.83; bixhozxhinj: P = 0.11; R² = 0.71). B) Top: Harta parametrike statistikore e koduar me ngjyra që tregon një grumbull dypalësh në precuneus, ku ndjeshmëria nervore ndaj lojërave të skajshme u rrit me ashpërsinë e lojërave të fatit në bixhozët patologjikë. Djathtas: Komploti shpërndarës tregon relacionin linear (P = 0.016; R² = 0.63) ndërmjet vlerësimeve të parametrave individualë të lidhjes në formë U midis raportit dhe aktivitetit nervor në rajonin e precuneus (boshti y) dhe ashpërsisë individuale të kumarit të shprehur nga rezultatet individuale të SOGS (boshti x). Të gjitha aktivizimet BOLD janë aktivizime të trurit të shfaqura në prag P <0.001 (e pa korrigjuar).

Opsionet e figurës

Tabela 3.

Rezultatet MRI funksionale: efekt i aversionit të humbjes në rritjen e kuadratit në aktivitetin rajonal BOLD me raportet e lojërave të fatit.

Pika e Cluster-it	Majtas Djathtas	x	y	z	Z vlerë	P-vlerë	Madhësia e grupit (k)
Gamblers: Rritja e rritjes kuadratike në aktivitetin rajonal ndaj raporteve të lojërave të fatit me aversion humbjeje
Lëvore parazitare Dorsolateral	e drejtë	32	24	56	4.91	<0.001	2009
Lëvore parazitare Dorsolateral⁎	majtas	- 42	16	54	4.81
Lëvore parazitare Dorsolateral⁎	e drejtë	44	22	52	4.70
Gyrus mesatar	e drejtë	66	- 24	- 16	4.51	<0.001	1007
Mikronë / parahippocampus⁎	e drejtë	32	- 8	- 32	4.43
Gyrus mesatar⁎	e drejtë	56	- 44	- 6	4.40
Gyrus i përkohshëm i përkohshëm	majtas	- 44	- 24	- 24	4.43	<0.001	626
Lobë e përkohshme / nëngyrale⁎	majtas	- 36	0	- 28	4.12
Gyrus mesatar⁎	majtas	- 60	- 40	- 14	4.06
Precuneus	majtas	- 4	- 62	26	4.06	0.007	293
Kontrollet: Rritja e përmirësuar e kuadratit në veprimtarinë rajonale ndaj raporteve të lojërave të fatit me aversion humbjeje
amygdala	e drejtë	28	0	- 26	5.50	<0.001	4760
Gyrus mesatar⁎	e drejtë	60	- 8	- 12	5.14
Parahippocampus⁎	e drejtë	20	4	- 26	4.98
Gyrus postcentral	e drejtë	54	- 14	50	5.07	0.001	417
Gyrus Precentral⁎	e drejtë	40	- 20	64	4.70
Cuneus	majtas	- 2	- 92	22	4.64	<0.001	1178
Gyrus i mesëm zverk⁎	majtas	- 16	- 94	14	4.42
Cuneus⁎	e drejtë	10	- 80	30	4.21
Gyrus gjuhësor	e drejtë	10	- 70	- 6	4.59	<0.001	551
Gyrus gjuhësor⁎	e drejtë	16	- 64	- 10	4.02
Gyrus mesatar	majtas	- 46	6	- 24	4.59	<0.001	1967
Insula⁎	majtas	- 36	- 14	- 4	4.52
Gyrus postcentral	majtas	- 46	- 16	54	4.53	0.004	321
Precuneus / Cingulum mes	e drejtë	4	- 32	52	4.17	<0.001	521
Precuneus / Cingulum mes⁎	majtas	- 4	- 42	50	4.11
Kumarxhinj> kontrolle: Rritje më e madhe kuadratike e aktivitetit ndaj raporteve me neveri ndaj humbjes te kumarët
Lëvore parazitare Dorsolateral	majtas	- 42	16	54	4.60	<0.001	761
Gyrus superior frontal⁎	majtas	- 14	20	66	4.21
Gyrus superior frontal⁎	majtas	- 10	28	60	4.11
Lëvore parazitare Dorsolateral	e drejtë	44	22	52	4.53	<0.001	457
Lëvore parazitare Dorsolateral⁎	e drejtë	34	22	56	4.49
Gyrus mesatar	e drejtë	66	- 24	- 16	4.22	0.028	214
Kontrollet> bixhozxhinjtë: Rritje më e madhe kuadratike e aktivitetit ndaj raporteve me neveri ndaj humbjes në kontrolle
Lobe e poshtme e berebellumit	e drejtë	30	- 58	- 46	4.86	<0.001	629
Lobe e poshtme e berebellumit⁎	e drejtë	34	- 44	- 48	4.63
Lobe e poshtme e berebellumit⁎	e drejtë	14	- 66	- 40	4.07
Gyrus superior occipital	e drejtë	34	- 88	28	4.69	0.016	246
Gyrus i mesëm zverk⁎	e drejtë	36	- 90	18	4.21
Gyrus i mesëm zverk⁎	e drejtë	40	- 92	4	4.03
Prefrontal përpara	majtas	- 14	58	4	4.41	0.011	264
Precuneus	majtas	- 14	- 52	- 50	4.40	0.005	318
Lobe e pasme e Cerebllum	majtas	- 14	- 60	- 48	4.15
Gyrus inferior frontal / nëngyral	majtas	- 26	34	- 4	4.36	0.038	196

P <0.05, FWE korrigjohet në nivelin e grupeve.

⁎

Maksimumi lokal brenda grumbullit me rezultatin Z> 4.

Opsionet e tabelës

Në kontrollet jo të lojërave të fatit, një rrjet më barku dhe pasmë treguan ndjeshmëri të shtuar ndaj raporteve ekstreme të lojërave të fatit si një funksion i aversionit të humbjes, me amygdala të drejtën me madhësinë më të fortë të efektit (Fig 5Një panel i djathtë në mes të djathtë; Tabela 3). Krahasimi i drejtpërdrejtë i të dy grupeve ka sjellë një efekt dukshëm më të fortë të aversionit të humbjes në profilin e aktivitetit në DLPFC për lojtarë në krahasim me kontrollet (Tabela 3), ndërkohë që efekti modulues i aversionit të humbjes në aktivitetin amygdala nuk ishte dukshëm e ndryshme midis grupeve.

Kur komplotonte marrëdhënien ndërmjet vlerësimeve të parametrave BOLD dhe aversionit të humbjes, nevoja individuale e humbjes në kontrollet e shëndetshme (por jo gamblers) zgjeroi marrëdhënien në formë U midis aktivitetit nervor në amigdala (Fig 5Një grafik poshtë. Vini re se ky efekt ishte i fuqishëm për përjashtimin e subjektit më të ulët të kontrollit të humbjes). Me përjashtim të disa voxels në amygdala drejtë (shih Fig 5A, paneli i mesëm), aversioni i humbjeve në lojtarë patologjik nuk ishte i lidhur me reagimin e ndryshuar të amigdalës gjatë vendimmarrjes.

Ndikimi i peshës së fatit patologjik

Ne hetojmë nëse peshën e lojërave të fatit në lojtarë si indeksuar nga rezultatet individuale të SOGS ndryshuan përgjigjen në formë U në raportet ekstreme gjatë vendimmarrjes. Një kërkim i trurit tregoi një zgjerim fokale të ndjeshmërisë ndaj raporteve ekstreme me seriozitetin e lojërave të fatit në precale dypalëshe (P = 0.003; x, y, z = - 6, - 48, 40; Z = 4.59; k = 335; Fig 5B, paneli i sipërm). Rrjedhimisht, korrelacioni midis përqindjes së sinjalit BOLD ndryshon në një rajon dyparalik precune (kufizimi i aktivitetit në këtë rajon përmes maskimit anatomik) dhe ashpërsia e lojërave të fatit ishte shumë e rëndësishme (Fig 5B, grafiku i poshtëm).

Përgjigjet e trurit për fitimet dhe humbjet e mundshme të vetme

Meqenëse shuma e fitimit dhe humbjes së një rreziku të përzier u paraqit në mënyrë të vazhdueshme në çdo proçes, ne ishim në gjendje të kapnim ndryshimet rajonale në sinjalin BOLD që korrespondon me fitimet dhe humbjet e mundshme të njëpasnjëshme (por shih gjithashtu diskutimin e goditjeve të përdorura në Diskutim seksioni). Gjatë kësaj faze të vlerësimit pasiv, ne kërkuam diferenca midis grupeve në reagimin BOLD për fitimet, humbjet, fitimet në rritje dhe humbjet në rritje. Nuk kishte dallime domethënëse në grup për këto kontraste, por gjetëm një tendencë dypalëshe drejt një përgjigjeje më të lartë të BOLD ndaj përfitimeve të mundshme në lojtarë krahasuar me kontrollet në amygdala (L: P <0.001, e pa korrigjuar; x, y, z = - 26, 2, - 22; Z = 3.19, k = 6; R: P <0.001, e pa korrigjuar; x, y, z = 24, - 2, - 10; Z = 3.43; k = 7)

Diskutim

Kundërshtimi i vendimmarrjes së shëndoshë dhe patologjike me një detyrë të përzier të lojërave të fatit, kemi matur aktivitetin nervor në detyrë gjatë vendimeve të lojërave të fatit, gjë që kërkoi nga pjesëmarrësit të shkëmbejnë një fitim të mundshëm kundrejt një humbjeje të mundshme. Në gamblers, një rrjet dorsal cortico-striatal shfaq një ndjeshmëri më të lartë nervore në raportet më të pëlqyeshme dhe aversive fitim-humbje në krahasim me kontrollet e shëndetshme përputhet. Akordimi më i fuqishëm i zonave dorsale cortico-striatal në raportet ekstreme të fitimit dhe humbjes tregon se lojtarët e vënë më shumë peshë në ekstremet e kornizës së vendimeve të ofruara nga detyra e lojërave të fatit. E rëndësishmja, kjo përgjigje nervore në formë U në raportet e lojërave të fatit nuk u vërejt në kontrolle, duke sugjeruar që kjo mbindjeshmëri specifike ndaj raporteve ekstreme përbën një nënshkrim nervor të kumarit patologjik.

Interesante, akordimi në formë U i aktivitetit nervor në gamblet më të padëshiruar dhe më të shijshëm nuk u shpreh në rajonet thelbësore të rrjetit të shpërblimit, si striatum ventral ose korteksit orbitofrontal. Në vend të kësaj, u shpreh në mënyrë bilaterale në një rrjet "asociativ" dorsal cortico-striatal ose "ekzekutiv", duke përfshirë bërthamën caudate dhe DLPFC. DLPFC-ja e rekrutuar përfshinte gyoren superior dhe mesatar të dorsal dhe mesial, që korrespondon me BA 6 / 8 / 9 dhe "9 / 46d" (Badre dhe D'Esposito, 2009   Goldstein dhe Volkow, 2011). Ky rrjet dorsal cortico-striatal është i njohur për t'u përfshirë në monitorimin e veprimeve të fundit dhe parashikimin e rezultateve të tyre (për shikimin shih Yin dhe Knowlton 2006). Në veçanti, bërthama e njeriut kaujt është përfshirë në përforcimin e rasteve të veprimit (Knutson et al., 2001, O'Doherty et al., 2004, Tricomi et al., 2004   Delgado et al., 2005).

Rezultatet tona të tanishme sugjerojnë se ky rrjet dorsal cortico-striatal luan një rol të rëndësishëm në vendimet e lojërave të fatit të bëra nga lojtarë. Raportet ekstreme të fitimit dhe të humbjeve karakterizohen si shumë relevante në lidhje me rezultatet e mundshme të veprimit: sa më shumë bast është një bast, aq më i rëndësishëm është pranimi; anasjelltas, bastja më e avitshme është, aq më e rëndësishme është refuzimi. Në lëndë të shëndetshme, striatum dorsal është gjetur për të gjetur ndjeshmërinë ose zgjimin e stimulit, në vend që të rritë në mënyrë lineare vlerën subjektive (Barta et al. 2013). Ne konkludojmë se në gamblers patologjike, ky rrjet dorsal cortico-striatal është tepër i ndjeshëm dhe peshon këto raporte fitim-humbje ekstreme më fort sesa në subjektet e shëndetshme, kur merr vendime të lojërave të fatit.

Teoritë e tanishme të bazave neurobiologjike të kumarit patologjik janë imponues në thjeshtësinë e tyre, duke parashikuar ose një hipo- ose mbindjeshmëri të striatumit të barkut dhe rajoneve të tjera thelbësore të bërthamës të sistemit të shpërblimit siç është vmPFC. Në përputhje me rrethanat, studimet e mëparshme të neuroimaging në gamblers treguan ose zvogëluar (Balodis et al. 2012) ose të zgjeruara (van Holst dhe të tjerët, 2012   Worhunsky et al., 2014) aktivizimi i striatumit të barkut gjatë parashikimit të shpërblimit monetar. Në studimin e tanishëm, nuk ka dallime në aktivitetin nervor në mes të gamblers patologjike dhe kontrollet jo-kumar shfaqet në sistemin shpërblim barkut, kur ata vlerësuan humbje të vetme ose sasi të fitimit gjatë fazës së prezantimit të madhësisë ose kur ata balancuan fitimet dhe humbjet e mundshme të gambles të përziera në faza e vendimit. Vetëm amygdala e djathtë dhe e majtë treguan një prirje drejt një përgjigje më të fortë nervore ndaj përfitimeve të mundshme gjatë fazës së mëparshme. Me fjalë të tjera, vendimi për të pranuar ose refuzuar një lojë të rrezikshme nuk ishte shoqëruar vazhdimisht me një hiper ose hyposensitivity të sistemit shpërblim. Ky gjetje negative është në pajtim me një studim të kohëve të fundit ku lojtarët treguan një reaktivitet normal të striatumit të barkut për cues shpërblimesh monetare, por një ndjeshmëri të ndjeshme ndaj cuesve që parashikojnë stimuj erotik (Sescousse et al. 2013). Mungesa e një modeli të qëndrueshëm në këtë literaturë, me rezultate thelbësisht të kundërta ose pa efekt striatural, tregojnë se shpjegimi i lojërave të fatit patologjik përmes rritjes ose zvogëlimit të striatazhit mund të mos jetë adekuat. Është sugjeruar që deficitet vendimmarrëse të vërejtura në lojërat patologjike mund të dalin nga një çekuilibër mes sistemeve dopaminergjike që përfshijnë struktura motivuese limbike dhe rajone të kontrollit paraballor, më shumë sesa një përçarje në secilin komponent në izolim (Clark et al. 2013). Një kandidat i mirë i rrjeteve të tilla cortiko-striatale është loop dorsal cortico-striatal, i cili ka qenë i implikuar në zgjidhjen e veprimeve të përzgjedhjes dhe procesit të procesit (Yin dhe Knowlton, 2006   Seo et al., 2012). Vini re që në këtë studim vendimet merren në bazë të përfaqësimeve të brendshme të balancës midis fitimeve dhe humbjeve, në vend të proceseve adaptive të bazuara në rezultate ose proceseve rreptësisht paraprake. Kjo është ndoshta arsyeja pse gjejmë fusha që janë më të lidhura me zgjedhjen e veprimit (p.sh. pranimin ose refuzimin e një bast), në vend se zonat që tradicionalisht kodojnë për parashikimin ose marrjen e rezultateve.

Këtu, në kontrollet jo të lojërave të fatit, sjellja e urrejtjes ndaj humbjes gjatë detyrës së lojërave të fatit u shoqërua me një ndjeshmëri më të fortë ndaj raporteve ekstreme fitim-humbje në amygdala. Këto rezultate korrespondojnë me gjetjet tona të fundit në një grup të veçantë të individëve të shëndetshëm (Gelskov et al. 2015), ku më shumë pjesëmarrës neveritës ndaj humbjeve treguan një ndjeshmëri të rritur nervore në amigdala ndaj raporteve ekstreme fitim-humbje të lojërave të fatit të përziera. Këto rezultate vazhduan pavarësisht ndryshimeve delikate midis studimeve. Pjesëmarrësit aktualë të lojës që luajtën në skaner mbetën të njëjtë (p.sh. shpërndarja e shumave monetare, kohëzgjatja dhe shqetësimi i stimujve vizualë, etj.). Sidoqoftë, procedura e dhënies së pasurisë ndryshoi pak. Në studimin aktual, pjesëmarrësit morën fatura reale parash (200 DKK) që ata i mbajtën për 1-2 javë para se të hynin në to si një pjesë e aksioneve në bixhoz, ndërsa në studimin e mëparshëm, pjesëmarrësit u besuan se mund të humbnin para nga fillestarët e tyre dhuratë. Ky ndryshim në strategjinë e dhurimit mbase mund të shpjegojë pse personat e shëndetshëm të kontrollit në studimin e tanishëm ishin pak më pak neveritës ndaj humbjes (lambda mesatare prej 1.82) krahasuar me studimin tonë të mëparshëm (lambda mesatare e 2.08). Edhe pse ndryshimi statistikor midis dy grupeve të shëndetshëm nuk ishte i rëndësishëm (P = 0.18, testi i ndërrimit), ndryshimi në lambda midis grupit të mëparshëm të shëndetshëm dhe grupit aktual të lojërave të fatit ishte i rëndësishëm (P = 0.004, testi i ndërrimit). Një ndryshim tjetër i dukshëm midis studimeve është ndryshimi i moshës, pasi grupi aktual i kontrollit ishte më i vjetër në mënyrë që të përputhej me bixhozët (P = 0.0175, t (29) = 2.52; Testi t me 2 mostra). Sidoqoftë, nëse ka ndonjë gjë, ky ndryshim duhet të parashikojë efektin e kundërt në lambda, pasi që subjektet e moshuara të shëndetshme priren të jenë më të urrejtur ndaj humbjeve sesa më të rinj. Për më tepër, të dy studimet ndryshuan paksa në mënyrën e modelimit të raporteve të lojërave të fatit. Në studimin tonë të mëparshëm, ne zbuluam se amigdala ishte e ndjeshme ndaj ndryshimeve në raportet fitim-humbje në lidhje me një "vendim-kufi" specifik të subjektit (dmth. Rezultati individual i lambda, λ). Ky model mund të konceptohet si përgjigje BOLD në formë "V" ndaj raportit në rritje, ku "pika e ulët" e V ishte rezultati individual λ. Dy regresorë linearë parametrikë pastaj klasifikuan secilin raport prove si pak a shumë apetitivë ose aversivë, sipas asaj se si ato ndryshonin nga individi λ (d.m.th., raportet aversive <individuale λ <raportet e oreksit). Sidoqoftë, në studimin e tanishëm, ne nuk mund ta bazonim modelin tonë në rezultatet λ, pasi që disa pjesëmarrës thjesht kishin një normë shumë të lartë ose të ulët të pranimit. Kështu, ne përdorëm raportin e pa rregulluar fitim-humbje për të vlerësuar përgjigjen nervore ndaj spektrit të plotë të vazhdueshëm të raporteve (dmth. Një përgjigje BOLD në formë "U" ndaj raportit). Vini re se përdorimi i këtij modeli kuadratik paksa të ndryshëm mund të jetë arsyeja që ne të mos e përsërisim aktivitetin e amigdalës për lojëra gjithnjë e më apetitive dhe aversive në subjekte të shëndetshëm. Mund të jetë rasti që amigdala është akorduar specifikisht në kufirin e vendimit, λ, dhe aktivizimi i amigdalës në studimin tonë të mëparshëm mund të ketë të bëjë me përfshirjen e rezultatit λ në regresorët kryesorë. Ky interpretim është në përputhje me faktin se të dy metodat analitike treguan se sjellja e urrejtur e humbjes së bixhozit shoqërohet me një ndjeshmëri më të lartë të amigdalës ndaj rezultateve potenciale shumë aversive dhe shumë apetitive gjatë vendimmarrjes. Të marra së bashku, këto gjetje tregojnë për një rol thelbësor të amigdalës në paragjykimin e humbjeve paragjykuese ndaj vendimeve të individëve të shëndetshëm.

Në lojtarë, lidhja mes sjelljeve të padëshirueshme të humbjes dhe aktivitetit nervor ndaj raporteve të lojërave të fatit zbuloi vetëm një prirje jo të rëndësishme në amigdale. Në vend të kësaj, veprimtaria e vendimmarrjes në DLPFC ndryshoi si një funksion i aversionit të humbjes. Ky efekt ishte dukshëm më i fortë për lojtarët në krahasim me kontrollet. Interesante, ky efekt arriti kulmin në të njëjtin vend në DLPFC ku gjetëm një mbindjeshmëri më të fortë ndaj raporteve ekstreme në lidhje me kontrollet. Kjo tregon se në gamblers, shkalla individuale e aversionit të humbjes nuk reflektohet nga zonat që parashikojnë orientimin emocional ose vlerën e një stimuli të tillë si amygdala dhe striatum ventral, por nga profili i aktivitetit në DLPFC. Në këtë popullatë, duket se një zonë cortical nën-shërben funksione të kontrollit ekzekutiv të tilla si kujtesa e punës, ndërrimi i detyrës dhe përfaqësimi i rasteve të veprimit (Elliott, 2003, Monsell, 2003   Seo et al., 2012) është duke plotësuar amygdala në sjelljen e kumarit të humbjes së paragjykimeve. Megjithatë, ky propozim duhet të hetohet më tej në studimet e ardhshme të lojërave të fatit.

Interesante, ne kemi gjetur një tendencë ndaj humbjes më pak humbje në lojtarë. Sipas teorive tradicionale ekonomike, ky trend i sjelljes drejt vendimeve më pak të paarsyeshme ka implikimin kundër intuitiv që lojtarët kanë vepruar më racionale sesa kontrollet. Megjithatë, një pasqyrë më evolucionare e aversionit të humbjes do të thotë se vendimet e vendimeve shërbyen për të udhëzuar vendime instinktive, për shembull kur ushqeheshin me ushqim. Në të vërtetë, aversioni i humbjeve është raportuar në primat më të ulët të tilla si majmunët kapucin (Chen et al. 2006; por shih gjithashtu Silberberg et al. 2008) që tregojnë se neveri për humbje është një udhëzues i vendosur rrënjësisht i vendimmarrjes që mund të jetë edhe një paragjykim i lindur në drejtim të konservatorizmit. Një studim i kohëve të fundit nga Giorgetta et al. (2014) gjeti që lojtarët patologjikë që ishin në fazat e mëvonshme të trajtimit klinik ishin më shumë humbje se kundërshtarët që ishin në fazat e hershme të trajtimit. Interesante, ata gjetën se lojtarët si një grup (në të gjithë statusin e trajtimit) ishin më shumë humbje se sa kontrolle të shëndetshme. Në të kundërt, një studim i mëparshëm që hulumtonte moskokëçarjen e humbjes së sjelljes në lojtarë, zbuloi se lojtarët aktivë (dmth. Jo në trajtim) ishin më pak të humbura se kontrollet e shëndetshme (Brevers et al. 2012). Kjo ngre pyetjen nëse trajtimi efektiv mund të bëjë humbje patologjike të gamblers. Në këtë studim, lojtarët u rekrutuan nga një qendër trajtimi dhe shumica kishin marrë pjesë në terapinë njohëse. Ndoshta, kjo është arsyeja pse ne nuk gjetëm një ndryshim domethënës në sjelljen midis lojtarëve dhe kontrolleve të shëndetshme, por vetëm një prirje në këtë drejtim.

Së fundi, kemi gjetur se lojtarë me simptoma më të rënda të lojërave të fatit, të matura nga rezultati SOGS, kishin një angazhim më të madh të precuneusit kur vlerësonin raporte të larta dhe të ulëta të lojërave të fatit. Përgatitja dhe lëkura e pasme e cingulave shpesh gjenden në përgjigje të detyrave të vetë-referencës (shih rishikimin nga Cavanna dhe Trimble 2006) dhe një studim i kohëve të fundit që hulumtonte vetëkontrollin në lojtarë treguan sinjale elektrofiziologjike të parregullta mbi lëvore cingulare të pasme duke përdorur MEG (Thomsen et al. 2013). Këto sinjale të paarsyeshme kanë qenë të lidhura me faktin e mirëfillt që lojtarët patologjikë vuajnë nga rritja e impulsivitetit dhe vetëkontrolli i ulët. Në studimin tonë, modulation e veprimtarisë precuneus si një funksion i ashpërsisë së lojërave të fatit mund të reflektojë mekanizma të ngjashëm, të çrregullt të vetëkontrollit. Megjithatë, këto spekulime në lidhje me përfshirjen funksionale të precuneus në kumar patologjike duhet të trajtohen formalisht në studimet e ardhshme.

Rezultatet tona zbuluan një ndryshim të modelit në formë U të aktivitetit për të dy bërthamën e kauzave dhe DLPFC kur lojtarët patologjikë vlerësuan baste monetare. Megjithëse ky model i aktivizimit mund të rrjedhë nga disfunksionet e këtyre rajoneve të trurit, por jo të lidhura me të, mund të ketë edhe ndryshime në lidhjet e tyre funksionale. Studimet e mëhershme në lëndë të shëndetshme kanë ofruar dëshmi të mjaftueshme për lidhjen ndërmjet caudate dhe PFC, duke u mbështetur si në funksional (p.sh. Robinson et al. 2012) dhe strukturore (p.sh. Verstynen et al. 2012) Lidhje cortico-striatal. Kështu është e mundur që patologjia e lojërave të fatit reflekton modele të ndërlidhura të lidhjes nervore në këtë qark të veçantë vendimmarrës cortico-striatal.

Ashtu si në shumë studime paraprake të lojërave të fatit, ne përfshihëm vetëm lëndët meshkuj (p.sh. van Holst dhe të tjerët, 2012, de Ruiter dhe të tjerët, 2009, Linnet et al., 2011   Sescousse et al., 2013). Megjithatë, edhe pse studimet epidemiologjike sugjerojnë se meshkujt përfaqësojnë shumicën e madhe të gamblers patologjike (Kessler et al. 2008), bixhozi patologjik gjithashtu prek gratë. Për shkak se studimet kanë treguar dallime në mes të grave dhe burrave në aspektin e preferencave të lojërave të fatit (p.sh., format e lojërave të fatit më shumë të vetmuar si makina e lojërave automatike kundrejt formave më shoqërore të përfshira si poker) dhe prejardhje motivuese (p.sh., ikja e emocioneve negative kundrejt sjelljeve që kërkojnë ndjesi shih rishikimin nga Raylu dhe Oei 2002), rezultatet aktuale nuk mund të përgjithësohen tek popullsia femërore. Prandaj, mbetet për t'u sqaruar nëse lojtarët femra do të tregonin të njëjtat firma nervore aberrantiale të vendimmarrjes si lojtarët e meshkujve në këtë studim.

Një pikë përmirësimi për studimet e ardhshme është sasia e subjekteve të lojërave të fatit të përfshira në këtë studim (n = 14). Edhe pse madhësia e grupit ishte e krahasueshme me studimet e mëparshme të fMRI (Crockford et al., 2005, Reuter et al., 2005, Thomsen et al., 2013   Balodis et al., 2012) dhe pacientët ishin karakterizuar mirë, do të kishte qenë e dëshirueshme të studiohej një grup më i madh. Kufizime të mëtejshme përfshijnë metodën e tronditjes midis ngjarjeve me interes. Meqenëse u dha përparësi një rreziku të shpejtë dhe pa probleme, ne zgjodhëm të tronditnim vetë ngjarjet dhe të mos vendosnim një interval të tronditur ndër-gjyqësor (ITI) midis tyre, megjithëse kishte një ITI prej 1.2 s midis secilës fazë të vendimmarrjes dhe prezantimit të madhësisë mungesa e shqetësimit këtu në parim mund të kontribuojë në faktin që ne nuk gjetëm dallime midis grupeve në fazën e prezantimit të madhësisë.

Në të shumtën, tregojmë se një rrjet dorsal cortico-striatal përfshihet në kontingjenet e veprimeve dhe rezultateve shpreh një mbindjeshmëri ndaj raporteve ekstreme fitim-humbje në lojtarë. Profili i përgjigjes në formë U në DLPFC dhe precuneus ishte i lidhur me shkallën individuale të aversionit të humbjes gjatë detyrës së lojërave të fatit dhe peshës së fatit patologjik. Këto rezultate nxisin hulumtimet e ardhshme për të shtrirë fokusin e neuroimaging nga sistemi shpërblim kryesor në rrjetet dorsal cortico-striatal në kumar patologjik.

Mirënjohje

Falënderojmë sinqerisht të gjithë pjesëmarrësit për kohën e tyre si dhe Qendrën Daneze për Ludomanin për vendosjen e kontaktit me komunitetin e lojërave të fatit. Falënderojmë Sid Kouider për komente të dobishme në dorëshkrimin dhe Christian Buhl për të ndihmuar në mbledhjen e të dhënave. Kjo punë u mbështet nga Këshilli Danez për Kërkime të Pavarura në Shkencat Sociale përmes një granti për Dr Ramsøy ("Projekti Vendim Neuroscience", grant nr. 0601-01361B) dhe nga Fondacioni Lundbeck përmes një Granti të Përsosmërisë ("ContAct"; grant nr. R59 A5399) te Dr. Siebner. Puna e kryer nga Dr. Gelskov në Laboratorin e Shkencës Cognitive et Psycholinguistique mbështetet nga grantet e ANR (ANR-10-LabX-0087 ANR-10-IDEX-0001-02). Skaneri MR u dhurua nga Fondacioni Simon Spies.

Shtojca A. Të dhëna plotësuese

Materiali plotësues

Ndihmoni me skedarët DOCX

Opcionet

Referencat

1.      

• Badre dhe D'Esposito, 2009
• D. Badre, M. D'Esposito
• A është boshti rostro-kaudal i lobit frontal hierarkik?
• Nat. Rev. Neurosci, 10 (2009), f. 659-669
• 

2.      

• Balodis et al., 2012
• IM Balodis, H. Kober, PD Worhunsky, MC Stevens, GD Pearlson, MN Potenza
• Aktiviteti i zvogëluar frontostriatal gjatë përpunimit të shpërblimeve monetare dhe humbjeve në lojërat patologjike
• Biol. Psikiatria, 71 (2012), f. 749-757
• 

3.      

• Barta et al., 2013
• O. Barta, JT McGuire, JW Kable
• Sistemi i vlerësimit: një meta-analizë e bazuar në koordinim të eksperimenteve BOLD fMRI që shqyrton korrelatet nervore të vlerës subjektive?
• NeuroImage, 76 (2013), f. 412-427
• 

4.      

• Blum et al., 1990
• K. Blum, EP Noble, PJ Sheridan, A. Montgomery, T. Ritchie, P. Jagadeeswaran, H. Nogami, AH Briggs, JB Cohn
• Shoqata allelike e gjenit të receptorit të dopaminës D2 të njeriut në alkoolizëm
• JAMA, 263 (1990), f. 2055-2060
• 

5.      

• Brevers et al., 2012
• D. Brever, A. Cleeremans, AE Goudriaan, A. Bechara, C. Kornreich, P. Verbanck, X. Noel
• Marrja e vendimeve nën dykuptimësi, por jo nën rrezik, lidhet me ashpërsinë e lojërave të fatit
• Psikiatria Res., 200 (2012), f. 568-574
• 

6.      

• Brevers et al., 2013
• D. Brever, A. Bechara, A. Cleeremans, X. Noel
• Task Iowa Gambling Task (IGT): njëzet vjet pas - çrregullim kumar dhe IGT
• Front. Psychol., 4 (2013), f. 665
• 

7.      

• Cavanna dhe Trimble, 2006
• AE Cavanna, MR Trimble
• Precuneus: një përmbledhje e anatomisë së saj funksionale dhe korrelacioneve të sjelljes
• Truri, 129 (2006), f. 564-583
• 

8.      

• Chen et al., 2006
• MK Chen, V. Lakshminarayanan, LR Santos
• Sa themelore janë paragjykimet e sjelljes? Dëshmia nga sjellja tregtare majmun capuchin
• J. Polit. Ekonomi, 114 (2006), f. 517-537
• 

9.      

• Clark, 2010
• L. Klark
• Vendimmarrja gjatë lojrave: një integrim i qasjeve njohëse dhe psikiologjike
• Philos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci., 365 (2010), f. 319-330
• 

10.   

• Clark et al., 2013
• L. Clark, B. Averbeck, D. Payer, G. Sescousse, CA Winstanley, G. Xue
• Zgjedhja patologjike: neuroscience e kumar dhe varësia e kumarit
• J. Neurosci., 33 (2013), f. 17617-17623
• 

11.   

• Vjen dhe et al., 1996
• DE Comings, RJ Rosenthal, HR Lesieur, LJ Rugle, D. Muhleman, C. Chiu, G. Dietz, R. Gade
• Një studim i receptorit dopamin D2 receptor në kumar patologjik
• Farmakogenetika, 6 (1996), f. 223-234
• 

12.   

• Vjen dhe et al., 2001
• DE, R. Gade-Andavolu, N. Gonzalez, S. Wu, D. Muhleman, C. Chen, P. Koh, K. Farwell, H. Blake, G. Dietz, JP MacMurray, HR Lesieur, LJ Rugle, RJ Rosenthal
• Efekti shtues i gjeneve të neurotransmitmit në kumar patologjik
• Clin. Genet., 60 (2001), f. 107-116
• 

13.   

• Crockford et al., 2005
• DN Crockford, B. Goodyear, J. Edwards, J. Quickfall, e.-G. N
• Aktiviteti i trurit i nxitur nga sugjerimet në lojtarë patologjik
• Biol. Psikiatria, 58 (2005), f. 787-795
• 

14.   

• De Martino et al., 2010
• B. De Martino, CF Camerer, R. Adolphs
• Dëmi Amygdala eliminon neveri të humbjeve monetare
• Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA, 107 (2010), f. 3788-3792
• 

15.   

• de Ruiter dhe të tjerët, 2009
• MB de Ruiter, DJ Veltman, AE Goudriaan, J. Oosterlaan, Z. Sjoerds, W. van den Brink
• Ndjeshmëria e reagimit dhe ndjeshmëria paralele bërthamore për shpërblimin dhe dënimin në gamblers dhe duhanpirësit e problemeve meshkuj
• Neuropsychopharmacology, 34 (2009), f. 1027-1038
• 

16.   

• Deichmann et al., 2003
• R. Deichmann, JA Gottfried, C. Hutton, R. Turner
• EPI optimizuar për studimet fMRI të korteksit orbitofrontal
• NeuroImage, 19 (2003), f. 430-441
• 

17.   

• Delgado et al., 2005
• MR Delgado, MM Miller, S. Inati, EA Phelps
• Një studim fMRI për të mësuarit e probabilitetit të shpërblimit
• NeuroImage, 24 (2005), f. 862-873
• 

18.   

• Elliott, 2003
• R. Elliott
• Funksionet ekzekutive dhe çrregullimet e tyre
• Br. Med. Bull, 65 (2003), f. 49-59
• 

19.   

• Së pari dhe të tjerët, 2002
• MB Së pari, RL Spitzer, M. Gibbon, JBW Williams
• Intervistë e strukturuar klinike për çrregullimet e boshtit DSM-IV, versioni i hulumtimit, botimi jo-pacient (SCID-I / NP)
• Biometrics Research, New York State Instituti Psikiatrik, New York, NY (2002)
• 

20.   

• Friston et al., 1996
• KJ Friston, S. Williams, R. Howard, RSJ Frackowiak, R. Turner
• Efektet e lidhura me lëvizjen në seri kohore fMRI
• Magn. Reson. Med., 35 (1996), f. 346-355
• 

1.      

• Gelskov et al., 2015
• SV Gelskov, S. Henningsson, KH Madsen, HR Siebner, TZ Ramsøy
• Amygdala sinjalizon gatishmërinë subjektive dhe aversiveness e gambles përzier
• Cortex, 66 (2015), f. 81-90
• 

2.      

• Giorgetta et al., 2014
• C. Giorgetta, A. Grecucci, A. Rattin, C. Guerreschi, AG Sanfey, N. Bonini
• Të luash ose jo të luash: një dilemë personale në lojërat patologjike
• Psikiatria Res., 219 (2014), f. 562-569
• 

3.      

• Goldstein dhe Volkow, 2002
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Varësia e drogës dhe bazat e saj bazë neurobiologjike: dëshmi neuroimaging për përfshirjen e korteksit frontal
• Jam. J. Psikiatria, 159 (2002), f. 1642-1652
• 

4.      

• Goldstein dhe Volkow, 2011
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Mosfunksionimi i korteksit paraballor në varësi: gjetjet neuroimaging dhe implikimet klinike
• Nat. Rev. Neurosci, 12 (2011), f. 652-669
• 

5.      

• Goldstein et al., 2007
• RZ Goldstein, N. Alia-Klein, D. Tomasi, L. Zhang, LA Cottone, T. Maloney, F. Telang, EC Caparelli, L. Chang, T. Ernst, D. Samaras, NK Squires, ND Volkow
• A është zvogëluar ndjeshmëria prefrontale e korteksit ndaj shpërblimit monetar që shoqërohet me motivimin e dëmtuar dhe vetëkontrollin në varësinë e kokainës?
• Jam. J. Psikiatria, 164 (2007), f. 43-51
• 

6.      

• Goudriaan et al., 2010
• AE Goudriaan, MB de Ruiter, W. van den Brink, J. Oosterlaan, DJ Veltman
• Modele të aktivizimit të trurit që lidhen me reaktivitetin e sugjerimeve dhe mallin në gamblers abstinent problem, duhanpirës të rënda dhe kontrollet e shëndetshme: një studim fMRI
• Addict. Biol., 15 (2010), f. 491-503
• 

7.      

• Joutsa et al., 2012
• J. Joutsa, J. Johansson, S. Niemelä, A. Ollikainen, MM Hirvonen, P. Piepponen, E. Arponen, H. Alho, V. Voon, JO Rinne, J. Hietala, V. Kaasinen
• Lirimi Mesolimbic dopamine lidhet me ashpërsimin e simptomave në kumar patologjik
• NeuroImage, 60 (2012), f. 1992-1999
• 

8.      

• Kahneman dhe Tversky, 1979
• D. Kahneman, A. Tversky
• Teoria e perspektivës - analiza e vendimit nën rrezik
• Econometrica, 47 (1979), f. 263-291
• 

9.      

• Kessler et al., 2008
• RC Kessler, I. Hwang, R. Labrie, M. Petukhova, NA Sampson, KC Winters, S. HJ
• DSM-IV bixhozi patologjik në replikimin e anketimit kombëtar të komorbiditetit
• Psychol. Med., 38 (2008), f. 1351-1360
• 

10.   

• Knutson et al., 2001
• B. Knutson, GW Fong, CM Adams, JL Varner, D. Hommer
• Shkëputja e parashikimit të shpërblimit dhe rezultatit me fMRI të lidhur me ngjarjet
• Neuroreport, 12 (2001), f. 3683-3687
• 

11.   

• Leeman dhe Potenza, 2012
• RF Leeman, MN Potenza
• Ngjashmëritë dhe dallimet në mes të lojrave patologjike dhe çrregullimeve të përdorimit të substancave: një fokus në impulsivitetin dhe kompulsivitetin
• Psikofarmakologjia, 219 (2012), f. 469-490
• 

12.   

• Lesieur dhe Blume, 1987
• HR Lesieur, SB Blume
• Ekran i Jugut Oaks Gambling (SOGS): një instrument i ri për identifikimin e gamblers patologjike
• Jam. J. Psikiatria, 144 (1987), f. 1184-1188
• 

13.   

• Limbrick-Oldfield et al., 2013
• EH Limbrick-Oldfield, RJ van Holst, L. Clark
• Disregulimi Fronto-striatal në varësinë e drogës dhe kumar patologjike: mospërputhje të qëndrueshme?
• NeuroImage Clin., 2 (2013), f. 385-393
• 

14.   

• Linnet et al., 2011
• J. Linnet, A. Moller, E. Peterson, A. Gjedde, D. Doudet
• Lirimi i dopamines ne striatumin e barkut gjate kohes se Iowa Kerkesa e fatit Performanca e detyrave eshte e lidhur me nivelet e emocioneve te rritura ne lojrat patologjike
• Varësia, 106 (2011), f. 383-390
• 

15.   

• Maldjian et al., 2003
• JA Maldjian, PJ Laurienti, RA Kraft, JH Burdette
• Një metodë e automatizuar për marrjen në pyetje të bazës së të dhënave fMRI në bazë të atlasit neuroanatomik dhe citotrendik
• NeuroImage, 19 (2003), f. 1233-1239
• 

16.   

• Monsell, 2003
• S. Monsell
• Ndërrimi i detyrës
• Trendet Cogn. Sci., 7 (2003), f. 134-140
• 

17.   

• Noble et al., 1991
• EP Noble, K. Blum, T. Ritchie, A. Montgomery, PJ Sheridan
• Shoqata allelike e gjenit receptues dopamine D2 me karakteristika të lidhjes së receptorit në alkoolizëm
• Arch. Gjen. Psikiatria, 48 (1991), f. 648-654
• 

18.   

• O'Doherty et al., 2004
• J. O'Doherty, P. Dayan, J. Schultz, R. Deichmann, K. Friston, RJ Dolan
• Roletat e larmishme te striatumit ventral dhe dorsal ne kondicionimin instrumental
• Shkenca, 304 (2004), f. 452-454
• 

19.   

• Petry, 2007
• NM Petry
• Çrregullime të bixhozit dhe përdorimit të substancave: statusi aktual dhe drejtimet e ardhshme
• Jam. J. Addict., 16 (2007), f. 1-9
• 

20.   

• Potenza, 2014
• MN Potenza
• Bazat nervore të proceseve njohëse në çrregullimet e lojërave të fatit
• Trendet Cogn. Sci., 18 (2014), f. 429-438
• 

1.      

• Power et al., 2012
• JD Power, KA Barnes, AZ Snyder, BL Schlaggar, SE Petersen
• Korrelacione të çrregullta por sistematike në lidhjet funksionale Rrjetet MRI vijnë nga lëvizja e subjektit
• NeuroImage, 59 (2012), f. 2142-2154
• 

2.      

• Raylu dhe Oei, 2002
• N. Raylu, TPS Oei
• Lufta patologjike: një rishikim gjithëpërfshirës
• Clin. Psychol. Rev., 22 (2002), f. 1009-1061
• 

3.      

• Reuter et al., 2005
• J. Reuter, T. Raedler, M. Rose, I. Hand, J. Glascher, C. Buchel
• Lufta patologjike lidhet me aktivizimin e reduktuar të sistemit shpërblim mesolimbik
• Nat. Neurosci., 8 (2005), f. 147-148
• 

4.      

• Robinson dhe Berridge, 1993
• TE Robinson, KC Berridge
• Baza nervore e dëshirës së drogës: një teori stimuluese-sensibilizuese e varësisë
• Brain Res. Brain Res. Rev., 18 (1993), f. 247-291
• 

5.      

• Robinson dhe Berridge, 2008
• TE Robinson, KC Berridge
• Shqyrtim. Teoria e sensibilizimit nxitës të varësisë: disa çështje aktuale
• Philos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci., 363 (2008), f. 3137-3146
• 

6.      

• Robinson et al., 2012
• JL Robinson, AR Laird, DC Glahn, J. Blangero, MK Sanghera, L. Pessoa, et al.
• Lidhshmëria funksionale e kauzës njerëzore: një aplikim i modelimit të lidhjes meta-analitike me filtrimin e sjelljes
• NeuroImage, 60 (2012), f. 117-129
• 

7.      

• Romanczuk-Seiferth et al., 2015
• N. Romanczuk-Seiferth, S. Koehler, C. Dreesen, T. Wüstenberg, A. Heinz
• Lufta patologjike dhe varësia e alkoolit: shqetësimet nervore në shpërblimin dhe humbjen e humbjes së përpunimit
• Addict. Biol., 20 (2015), f. 557-569
• 

8.      

• Seo et al., 2012
• M. Seo, E. Lee, BB Averbeck
• Zgjedhja e veprimit dhe vlera e veprimit në qarqet frontale-striatale
• Neuron, 74 (2012), f. 947-960
• 

9.      

• Sescousse et al., 2013
• G. Sescousse, G. Barbalat, P. Domenech, JC Dreher
• Mosbalancim në ndjeshmërinë ndaj llojeve të ndryshme të shpërblimeve në kumar patologjik
• Truri, 136 (8) (2013), f. 2527-2538
• 

10.   

• Silberberg et al., 2008
• A. Silberberg, PG Roma, ME Huntsberry, FR Warren-Boulton, T. Sakagami, AM Ruggiero, et al.
• Mbi mosrespektimin e humbjeve në majmunët capuchin
• J. Exp. Anal. Behav., 89 (2008), f. 145-155
• 

11.   

• Thomsen et al., 2013
• KR Thomsen, M. Joensson, HC Lou, A. Moller, J. Gross, ML Kringelbach, J.-P. Changeux
• Ndërveprimi paralimpik i ndryshuar në varësinë e sjelljes
• Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA, 110 (2013), f. 4744-4749
• 

12.   

• Tom et al., 2007
• SM Tom, CR Fox, C. Trepel, RA Poldrack
• Baza nervore e mosrespektimit të humbjes në vendimmarrje nën rrezik
• Shkenca, 315 (2007), f. 515-518
• 

13.   

• Tricomi et al., 2004
• EM Tricomi, MR Delgado, JA Fiez
• Modulimi i aktivitetit të caudateve nga veprimi i paparashikuar
• Neuron, 41 (2004), f. 281-292
• 

14.   

• Tzourio-Mazoyer et al., 2002
• N. Tzourio-Mazoyer, B. Landeau, D. Papathanassiou, F. Crivello, O. Etard, N. Delcroix, B. Mazoyer, M. Joliot
• Etiketimi i automatizuar anatomik i aktivizimit në SPM duke përdorur një parcelim anatomik makroskopik të trurit MNI MRI me një lëndë
• NeuroImage, 15 (1) (2002), f. 273-289
• 

15.   

• van Holst dhe të tjerët, 2010
• RJ van Holst, W. van den Brink, DJ Veltman, AE Goudriaan
• Studimet e imazhit të trurit në kumar patologjik
• Curr. Psikiatria Rep., 12 (2010), f. 418-425
• 

16.   

• van Holst dhe të tjerët, 2012
• RJ van Holst, DJ Veltman, C. Buchel, W. van den Brink, AE Goudriaan
• Kodimi i shtrembëruar i pritjeve në lojërat e fatit: a është varësia në pritje?
• Biol. Psikiatria, 71 (2012), f. 741-748
• 

17.   

• Verstynen et al., 2012
• TD Verstynen, D. Badre, K. Jarbo, W. Schneirder
• Modele organizative mikrostrukturore në sistemin e njeriut humoristik
• J. Neurophysiol., 107 (2012), f. 2984-2995
• 

18.   

• Wardle et al., 2010
• H. Wardle, A. Moody, S. Spence, J. Orford, R. Volberg, D. Jotangia, et al.
• Anketa britanike për prevalencën e lojërave të fatit
• Qendra Kombëtare për Kërkime Sociale, Londër (2010)
• 

19.   

• Welte et al., 2008
• JW Welte, GM Barnes, MC Tidwell, JH Hoffman
• Përhapja e lojërave të fatit në mesin e adoleshentëve dhe të rinjve të SHBA: rezulton nga një sondazh kombëtar
• J. Gambl. Stud., 24 (2008), f. 119-133
• 

20.   

• Worhunsky et al., 2014
• PD Worhunsky, RT Malison, RD Rogers, MN Potenza
• Ndërlidhur korrelatet nervore të shpërblimit dhe përpunimit të humbjes gjatë simuluar slot-makine fMRI në kumar patologjik dhe varësisë nga kokaina
• Alkooli i drogës varet., 145 (2014), f. 77-86
• 

1.      

• Yin dhe Knowlton, 2006
• HH Yin, BJ Knowlton
• Roli i ganglit bazal në formimin e zakonit
• Nat. Rev. Neurosci, 7 (2006), f. 464-476
• 

Autori korrespondent në: Brain and Consciousness group (EHESS / CNRS / ENS), Ecole Normale Supérieure, PSL Research University, 29 rue d'Ulm, 75005 Paris, France.

1

Autorët e mëdhenj kontribuan në mënyrë të barabartë në letër.

Copyright © 2016 Autorët. Publikuar nga Elsevier Inc.