Modele të aktivizimit të trurit që shoqërohen me reagimin e sugjerimeve dhe dëshirat në gamblers problematikë abstinent, duhanpirësit e rëndë dhe kontrollet e shëndetshme: një studim fMRI (2010)

Ky artikull ka qenë cituar nga artikuj të tjerë në PMC.

Abstrakt

Reaktiviteti jonormal i sugjerimeve është një karakteristikë qendrore e varësisë, e lidhur me rritjen e aktivitetit në motivimin, vëmendjen dhe qarqet e trurit që lidhen me kujtesën. Në këtë studim të neuroimaging, reaktiviteti i cue në gamblers problem (PRG) u krahasua me reaktivitet cue në duhanpirësit e rëndë (HSM) dhe kontrollet e shëndetshme (HC). Një paradigmë e reaktivitetit të reagimit të reagimit të ngjarjeve të imazheve të rezonancës magnetike funksionale, që përbëhej nga lojëra kumarëse, fotografi të lidhura me pirjen e duhanit dhe neutrale, u përdor në trajtimin 17 që kërkojnë PRG jo-pirja e duhanit, HSM-në e 18 jo-kumar dhe 17 jo-kumar dhe jo-pirja e duhanit HC. Shikimi i fotografive të lojërave të fatit (në lidhje me pamjet neutrale) u shoqërua me aktivizim më të lartë të trurit në zonat okcipitotemporale, korteksin e pasme të cingulozës, gyrus parahippocampal dhe amygdala në PRG krahasuar me HC dhe HSM. Dëshirat subjektive në PRG lidhen pozitivisht me aktivizimin e trurit në lëvore paraballore ventrolaterale të majtë dhe insula e majtë. Kur krahasuam grupin HSM me dy grupet e tjera, nuk u gjetën dallime të rëndësishme në aktivitetin e trurit të nxitur nga cues të pirjes së duhanit. Në një analizë stratifikuar, nëngrupi HSM me test më të lartë të Fagerström për Nivelin e Depërtimit të Nikotinës (FTND M = 5.4) tregoi një aktivizim më të lartë të trurit në korteksin prefrontal ventromedial, korteksin cingular të anteriorit rostral, insula dhe gyrus mesatar / superior, gjatë shikimit të fotografive të lidhura me pirjen e duhanit në krahasim me pamjet neutrale) sesa nëngrupi HSM me rezultate më të ulëta FTND (FTND M = 2.9) dhe se sa HC jo-pirja e duhanit. Dëshira e nikotinës lidhet me aktivizimin në amigdalën e majtë paraballor dhe të majtë gjatë shikimit të fotografive të lidhura me pirjen e duhanit në HSM. Rritja e përgjegjësisë rajonale ndaj fotografive të lojërave të fatit në rajonet e trurit të lidhura me motivimin dhe përpunimin vizual është e pranishme në PRG, ngjashëm me mekanizmat nervore që mbështesin reaktivitetin e sugjerimeve në varësinë e substancës. Rritja e aktivizimit të trurit në zonat e lidhura me fron-limbic në tru ishte i pranishëm në HSM me rezultate më të larta FTND krahasuar me HSM me rezultate më të ulëta FTND.

Keywords: Varësia, reagimi i sugjerimeve, fMRI, çrregullimi i kontrollit të impulsit, varësia nga nikotina, lojrat patologjike

HYRJE

Lufta patologjike (PG) është një çrregullim mjaft i zakonshëm me prevalencë të vlerësuar të përafërt prej rreth 1% (Welte et al. 2001). PG shpesh rezulton me probleme të rënda psiko-sociale (Petry & Kiluk 2002; Potenza et al. 2002). Aktualisht, PG klasifikohet si një çrregullim i kontrollit të impulsit, por kriteret diagnostikuese ngjajnë shumë me ato të varësisë së substancës. Përveç kësaj, studimet e fundit kanë treguar ngjashmëri neurobiologjike midis PG dhe varësisë së substancave (Petry & Kiluk 2002; Potenza et al. 2002; Goudriaan et al. 2004). Si pasojë, disa autorë kanë propozuar që të riklasifikojnë PG si një varësi të sjelljes në DSM-V (Petry 2006; Potenza 2006).

Rritja e reaktivitetit të sugjerimeve së bashku me rritjen e vëmendjes për cues të varësisë paraqet një mekanizëm të rëndësishëm në zhvillimin e sjelljeve të varësisë (Goldstein & Volkow 2002) dhe mund të nxisin relapsi në varësinë e substancave (Cooney et al. 1997; Shpenzimet et al. 2006; Marissen et al. 2006). Studimet e imazhit funksional duke përdorur paradigmat e ekspozimit ndaj nikotinës, alkoolit dhe varësisë së kokainës kanë raportuar rritje të aktivitetit pararëndor, bërthamor, amygdala, striatale dhe talamike, rajonet e trurit të lidhura me përpunimin e emocioneve dhe sjelljen motivuese. Përveç kësaj, qarkimi kontrollues i vëmendshëm dhe njohës është implikuar në studimet e reaktivitetit të neuroimaging cue, të treguara nga rritja e korteksit dorsolateral prefrontal, anterior cingulate dhe aktivizimi parietal (kilts et al. 2001; Tapert et al. 2004; David et al. 2005; Shpenzimet et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007).

Rreth 50% e gamblers patologjike që përpiqen të lënë përvojë një rikthim me pasoja serioze negative (Hodgins & el Guebaly 2004), dhe studime të tjera tregojnë relapsa të shpeshta në trajtimin e kërkuesve patologjikë (Ledgerwood & Petry 2006). Për shkak se reaktiviteti i sugjerimeve është një mekanizëm kyç në zhvillimin e çrregullimeve të varësisë dhe për shkak se është shoqëruar me një rrezik më të lartë të rikthimit në varësinë e substancës (Cooney et al. 1997; Shpenzimet et al. 2006; Marissen et al. 2006), duke hetuar mekanizmat neurobiologjike të reaktivitetit sugjerues në këtë popullsi është shumë e rëndësishme. Deri më tani janë publikuar vetëm dy studime funksionale të imazhit të rezonancës magnetike (fMRI) mbi ekspozimin ndaj cuesve të lojërave të fatit në lojtarë patologjikë (Potenza et al. 2003; Crockford et al. 2005). Të dy studimet përdorën fragmente video të skenave të lidhura me lojëra të fatit dhe skena të ndryshme të kontrollit, por dhanë rezultate të paqëndrueshme. Në studimin e parë në mesin e gamblers patologjike 10 dhe kontrollet normale të 11, subjektet e PG zbuluan rënie, në vend të rritjes së aktivizimit në korteksin anterior cingulate anterior, korteksit orbitofrontal, ganglia basale dhe talamus gjatë periudhave të lidhura me kumar kundrejt kontrollit. Rritja e aktivizimit gjatë shikimit të materialit të lidhur me lojrat e fatit u gjet vetëm në lobin e syve (Potenza et al. 2003). Në studimin e dytë në 10 gamblers patologjike dhe kontrollet e shëndoshë 10 (HC) (Crockford et al. 2005), Subjektet e PG treguan aktivizimin e trurit më të lartë në përgjigje të stimujve të lojërave të fatit në lëvoren e majtë të zverkut, gyrusin e majtë fusiform, gyrusin e drejtë parahippocampal dhe zonat paragjykimore të drejta, krahasuar me HC.

Kështu, ndërsa këto studime të PG tregojnë aktivizimin e rritur të rajoneve të trurit të përfshirë në vëmendjen, kujtesën dhe përpunimin vizual, nuk u gjet asnjë dëshmi për aktivitetin e rritur në mënyrë jonormale në strukturat limbike gjatë procesimit të cuesve të lojërave të fatit (p.sh. aktivizimi në rritje në amigdale), ndryshe nga studimet neuroimaging reaktiviteti në varësinë e substancës (kilts et al. 2004; Tapert et al. 2004; Shpenzimet et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007). Arsyet e mundshme për këtë mospërputhje janë përdorimi i videos në vend të fotove dhe mungesa e fuqisë për shkak të madhësisë së mostrës së vogël. Për më tepër, të dy studimet regjistroheshin lojtarë të rekrutuar përmes reklamave, dhe asnjë studim nuk ka studiuar nëse lojtarët e problemeve që kërkojnë trajtim do të ndryshonin në reagimin e cue-së ndaj cuesve të lojërave të fatit nga kontrollet normale. Në një studim fMRI që fokusohet në përpunimin e shpërblimeve në lojtarë patologjikë (Reuter et al. 2005), një përgjigje e dobët për fitore kundrejt humbjeve u gjet në zonat e shpërblimeve limbike në gamblers patologjik kundrejt HC. Kur paraqiten lojtarë patologjikë me videot e lojërave të fatit, sistemi limbik mund të jetë relativisht i pakaktivizuar për shkak të një reagimi të zvogëluar ndaj situatave të lojërave të fatit në të cilat fitohen të ardhurat. Duke pasur parasysh këtë përgjigje të shfrenuar ndaj fitimeve monetare, hetimi i aktivizimit limbik ndaj caqeve të lojërave të fatit kundrejt cueseve neutrale që nuk përfshijnë fitimet monetare mund të ofrojnë njohuri në reaktivitet të sugjerimeve ndaj cuesve të lojërave të fatit.

Në studimin e tanishëm, ne dëshironim t'i trajtonim këto çështje duke hetuar modelet e aktivizimit të trurit për lojëra të fatit ose cues të pirjes së duhanit në PRG kronike që kërkonin trajtim, duhanpirës të rëndë (HSM) dhe jo-lojëra jo-duhani. Ne kemi përdorur një paradigmë të ngjarjes së ngjarjes (George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Smolka et al. 2006) sepse kjo siguron fleksibilitet optimal në lidhje me kohën e stimulimit dhe shmang problemet e modelimit të cilat mund të lindin gjatë analizimit të të dhënave fMRI të paradigmës së videos. Për të krahasuar reaktivitetin e sugjerimeve në PRG për të reaguar në reagimin e një grupi të varur nga substanca, u përfshi edhe një grup krahasimi i HSM. Një grup i kontrollit HSM u zgjodh për shkak se efektet neurotoksike të nikotinës janë të kufizuara në krahasim me ato të drogave të tjera të abuzimit, si alkooli (Sullivan 2003; Mudo, Belluardo & Fuxe 2007). Bazuar në studimet e mëparshme të reagimit të reagimit në varësi të substancës, ne supozuam që cues të lojërave të fatit në PRG dhe cues të pirjes së duhanit në HSM do të shkaktonin reaktivitet më të lartë të trurit krahasuar me reaktivitetin e trurit në kontrollet e shëndetshme jo-duhan në rajonet e trurit të lidhura me përpunimin e emocioneve dhe sjelljen motivuese siç janë amygdala, striatum barkut dhe lëvore paraballore barkale, dhe në vëmendjen e zonave të trurit të lidhura me kontrollin njohës, të tilla si korteksit mbrapa dorsal dhe korteksit anterior cingulate (ACC). Përveç kësaj, relacioni midis aktivitetit të trurit të lidhur me sugjerimin dhe dëshirës subjektive në PRG dhe HSM u studiua. Ne hipoteza se dëshira subjektive do të shoqërohej me rritjen e aktivizimit në zonat e trurit të emocioneve dhe motivimit në PRG dhe HSM.

MATERIALE DHE METODA

Subjektet

Në këtë studim morën pjesë nëntëmbëdhjetë PRG-të që kërkonin trajtim (katër me dorën e majtë), 19 HSM (tre majtas) dhe 19 jo-pirja e duhanit HC (një majtë), të gjithë meshkujt. Për dy PRG, një HSM dhe dy HC, të dhënat e rezonancës magnetike (MRI) nuk mund të merren (plotësisht) për shkak të dështimeve të skanerit. Prandaj, 17 PRG, 18 HSM dhe 17 HC përbënin tri grupet e përdorura për analiza statistikore. PRG u rekrutuan nga dy qendra të trajtimit të varësisë holandeze. HSM dhe grupi HC u rekrutuan përmes reklamave në gazeta.

Kriteri kryesor i përfshirjes për PRG ishte trajtimi aktual për problemet e lojërave të fatit. PRG u intervistuan me seksionin T të Planit Diagnostifikues të Intervistimit (Robins et al. 1998) për të vlerësuar kriteret diagnostikuese për një diagnozë DSM-IV-TR të PG. Përveç kësaj, Ekrani i Jugut i Oks Gambling (SOGS; Lesieur & Blume 1987) u administrua si një masë e ashpërsisë së lojërave të fatit. Dy PRG nuk arritën të përmbushnin kriteret e një diagnoze aktuale të DSM-IV-TR PG. Megjithatë, për shkak se ata përmbushën dy kritere PG aktualisht, përmbushën kriteret e PG në të kaluarën dhe rezultatet e tyre SOGS (përkatësisht 7 dhe 8) ishin të ngjashme me PRG që plotësonin kriteret diagnostikuese për PG (shih Tabela 1; do të thotë SOGS score = 9.6 ± 2.6), këto PRG u përfshinë në analiza. Të gjitha PRG ishin abstinenca nga lojrat e fatit për të paktën 1 javë. HSM u përfshinë në qoftë se ata pijnë duhan të paktën cigare 15 në ditë dhe nuk u përfshinë në aktivitete të lojërave të fatit më shumë se dy herë në vit. HSM ishin duhanpirësit aktualë të cilët morën pjesë në një ndërprerje eksperimentale të pirjes së duhanit si pjesë e këtij studimi. Test Fagerström për Depërtimin e Nikotinës (FTND) shërbeu si një tregues i seriozitetit të varësisë nga nikotina (Heatherton et al. 1991). Asnjë rezultat minimal për FTND nuk ishte i nevojshëm për HSM. HSM duhej të ishte pirja e duhanit brenda natës, të plotësonte pyetësorët në mëngjes dhe u skanua në pasdite (16-18 orë të abstanentit). Abstinenca u konfirmua me një matje të monoksidit të karbonit në mëngjes, duke përdorur një mikro + Smokerlyzer (Bedfont Scientific, Ltd., Rochester, UK). HC kurrë nuk ka pirë duhan, nuk ka pasur një histori kumar problemesh dhe nuk u angazhua në aktivitete të lojërave të fatit më shumë se dy herë gjatë vitit të kaluar.

Tabela 1 

Karakteristikat demografike për gamblers problem, duhanpirës të rënda dhe kontrollet e shëndetshme

Kriteret e përjashtimit për të gjitha grupet ishin: mosha nën 18 vite; vështirësi në leximin holandez; përdorimi i ilaçeve psikotrope; një diagnozë jetësore të skizofrenisë ose episodeve psikotike; një diagnozë 12-mujore të çrregullimit maniak, i vlerësuar me seksionet përkatëse të Intervistës Diagnostike Ndërkombëtare të Composite (CIDI; Heatherton et al. 1991; Organizata Botërore e Shëndetësisë 1997); trajtim aktual për çrregullime mendore, përveç atyre që janë në studim; kushtet fizike të njohura për të ndikuar në njohjen ose performancën motorike (p.sh. skleroza e shumëfishtë, sëmundja reumatike); ekran pozitiv i urinës për alkool, amfetaminë, benzodiazepinë, opioid ose kokainë; konsumi i më shumë se njësive 21 të alkoolit në javë. Grupet ishin reciprokisht ekskluzive në lidhje me çrregullimin psikiatrik nën studim. Për shembull, PRG dhe HC nuk pinë duhan (me përjashtim të një PRG që pinte më pak se pesë cigare në ditë). Kriteret shtesë të përjashtimit për HC dhe HSM, por jo për PRG, ishin prania e çrregullimeve të ankthit (CIDI seksioni D), depresioni (CIDI seksion E), çrregullimi obsesiv-kompulsiv (CIDI-seksion K), çrregullimi i stresit post-traumatik CIDI-seksioni K) dhe çrregullimi i vëmendjes / deficitit hyperactivity (Conners ADHD Rating Scales; Conners & Sparrow 1999). PRG me këto çrregullime komorbidale nuk janë përjashtuar, sepse kumari i problemit është shumë komorbid me këto çrregullime. Ashpërsia e simptomave të depresionit u vlerësua me Inventarin e Depresionit Beck (BDI-II; Shenjë et al. 1996). Përdorimi problematik i alkoolit u shqyrtua me testin e identifikimit të çrregullimeve të përdorimit të alkoolit (Konsumi (Shkurre et al. 1998).

Përveç aktivitetit të Reaktivitetit të Cue, u administrua një detyrë probabilistike e mësimit, një detyrë e planifikimit dhe një detyrë sinjalizuese. Rezultatet nga detyra e mësimit të kthimit dhe detyra e planifikimit raportohen diku tjetër (de Ruiter et al. 2009). Bordi i rishikimit etik të Qendrës Mjekësore Akademike miratoi studimin dhe u mor pëlqimi me shkrim i informuar. Pjesëmarrësit u kompensuan me € 50 transferuar në llogarinë e tyre bankare pas pjesëmarrjes.

Paradigma e fMRI: Task Reaktiviteti i sugjerimeve

U përdor një detyrë me përgjigje me dy zgjedhje (për shembuj të fotografive, shih Fig 1). Fotot përputheshin me kompleksitetin si më poshtë: një numër i barabartë i pamjeve të përgjithshme dhe fotografive të detajuara u përzgjodhën për çdo kusht (p.sh. disa lojëra të lojërave të fatit, pirja e duhanit ose bisedat, kundrejt fotografive të detajuara të një dore në një automat, një dore me një cigare dora me një revistë). Së dyti, që të përputhen me kompleksitetin dhe krahasueshmërinë e pamjes, të gjitha fotografitë u morën në një mjedis të ngjashëm natyror (p.sh. të gjitha fotografitë me persona të shumtë u morën me objekte të shumta në sfond), vetëm meshkujt u përfshinë në fotografi dhe u kujdesën për t'u përshtatur shprehje emocionale midis fotove të ndryshme, duke përfshirë vetëm fotot me shprehje të fytyrës neutrale. Tridhjetë fotografi të lojërave të fatit, fotot që lidhen me pirjen e duhanit të 30, pamjet neutrale 30 dhe fotot bazë të nivelit të ulët 30 u paraqitën në mënyrë të rastësishme, me kufizimin që një stimul i kategorisë së njëjtë stimul nuk u paraqit më shumë se tri herë radhazi. U prezantuan fotografi të nivelit të ulët të nivelit të ulët me shigjeta që tregonin në të majtë ose të djathtë, dhe një përgjigje e majtë apo e djathtë duhej të jepej, në mënyrë që të mund të krahasohej përpunimi kompleks i imazhit në krahasim me përpunimin vizual të nivelit të ulët. Në lojrat e fatit, fotot që lidhen me pirjen e duhanit dhe neutral, pjesëmarrësit duhej të shtypnin një buton përgjigje me gishtin e tyre të majtë të indeksit kur një fytyrë ishte e pranishme në foto dhe duhej të shtypnin një buton përgjigje me gishtin e djathtë kur nuk kishte fytyrë. Pesëdhjetë për qind e të gjitha fotografive brenda secilës kategori përmbanin një fytyrë. Çdo foto u prezantua për një periudhë të caktuar të sekondave 5, dhe pjesëmarrësve iu kërkua të përgjigjen brenda kësaj periudhe kohore. Kur nuk u bë asnjë përgjigje pas 5 sekonda, detyra vazhdoi. Një ekran bosh 2.5-i i dytë u paraqit midis çdo fotoje. Asnjë reagim nuk është dhënë për përgjigjet e drejta apo të gabuara. Sesioni i skanimit zgjati minuta 15; secili prej lojërave të lojërave të fatit, të lidhura me pirjen e duhanit dhe neutral, u paraqit një herë. Subjektet nuk u inkurajuan që të përgjigjen sa më shpejt që të jetë e mundur. Detyra u shpjegua dhe praktikohet jashtë skanerit duke përdorur fotografi të tjera. Parametri i performancës për detyrë ishte koha e reagimit për fotografitë në secilën kategori stimuli.

Figura 1 

Shembuj të stimujve të lojërave të fatit (majtas), stimujve të lidhura me pirjen e duhanit (mes) dhe stimulimeve neutrale (djathtas)

Pyete pyetësorët

Një pyetësor i nxitjes së lojërave të fatit me 8 artikuj, diapazoni 1-7 (MN Potenza & SS O'Malley, të dhëna të pabotuara) dhe një pyetësor me 10 artikuj të nxitjes së duhanit, diapazoni 1-7 (Tiffany & Drobes 1991), u përfshinë për të vlerësuar nivelet e lojërave të fatit dhe të dëshirës së nikotinës, përkatësisht. Pjesëmarrësit plotësuan pyetësorët e kërkuar para dhe menjëherë pas skanimit të fMRI.

Përvetësimi i imazhit dhe përpunimi paraprak

Të dhënat e imazhit janë marrë duke përdorur një skaner fMRI të plotë të trupit 3.0 Tesla Philips Intera, i pajisur me një spirale të zakonshme SENSE RF (sistemi i gradës së Quasar, Philips Medical Systems BV, Eindhoven, Holandë) që ndodhet në Qendrën Akademike Mjekësore në Amsterdam. Ndërsa pjesëmarrësit kryen detyrën, morën pjesë imazhet planare të ponderuar të T2 *, të ndjeshme ndaj kontrastit të varur nga niveli i oksigjenit të gjakut (BOLD) (feta 35 boshtore, madhësia e voxel 3 × 3 × 3 mm, hendeku interslikor 0.3 mm, madhësia e matricës 64 × 64 mm, gjerësia e brezit 90 kHz, TE 35 ms, koha e përsëritjes 2.28 sekonda), duke mbuluar tërë trurin, përveç rajoneve inferiore të cerebelës. Një studim strukturor me peshë sagittale T1 (madhësia voxel 1 × 1 × 1 mm, feta 170) është bërë në mënyrë që të regjistrohet bashkë me të dhënat fMRI. Analiza e imazhit është bërë duke përdorur SPM2 (Mapping Statistike Parametric; Departamenti Wellcome i Neurologjisë Kognitive, Londër, Mbretëria e Bashkuar). Imazhet u fiksuan me kohë, u riorientuan dhe u riorganizuan në vëllimin e parë. Tjetra, vëllimet e testuara me T1 u normalizuan në një template të SPM T1 (duke përdorur parametrat linearë 12 dhe një sërë funksionesh bazike jo-lineare të kosinusit), dhe zbutja hapësinore u krye duke përdorur një kernel 8 mm FWHM Gaussian.

Analiza statistikore

Diferencat e grupeve në të dhënat demografike dhe klinike u analizuan duke përdorur analizën univariate të variancës (ANOVA) dhe Tukey's Post hoc testet. Diferencat e grupeve në nivelin arsimor u analizuan duke përdorur testin e katrorit të Pearson. ANOVA-të u përdorën për të analizuar të dhënat e performancës (koha mesatare e reagimit) me grupin si faktor ndërmjet subjektit (PRG, HSM dhe HC) dhe kategorinë e stimulit (bixhozi kundrejt asnjanësit, lidhja e pirjes së duhanit kundrejt asnjanësit ose niveli bazë i nivelit të ulët ndaj neutralit) si brenda faktorit subjekt, duke përdorur kontrastet e grupeve. ANOVA u përdor për të analizuar vlerësimet e nxitjeve (mesatarja e nxitjes së bixhozit, dëshira e duhanit), me kohën (para dhe pas përfundimit të detyrës) si faktor brenda temës. Të gjitha analizat u kryen me dy bishta.

Rezultati mesatar i FTND në grupin HSM ishte e ulët (M = 4.0, SD = 1.5) në krahasim me rezultatet e FTND në duhanpirësit e raportuar në studimet e reaktivitetit të fMRI (Franklin et al. 2007, FTND = 4.8; McClernon et al. 2007, FTND = 6.4; McClernon, Kozink & Rose 2008, FTND = 6.5), dhe nuk kishte diagnoza të varësisë nga nikotina për HSM, ashtu si në studimet e tjera (Brody et al. 2002). Prandaj, u bënë analiza eksploruese, duke i krahasuar HSM me rezultate të larta FTND (n = 10, grupi i lartë FTND M = 5.4, SD = 0.5) në HSM me rezultate të ulëta FTND (n = 8, FTND-grup i ulët: M = 2.9, SD = 1.0), pasi u bë një ndarje mesatare. Në grupin PRG, asnjë ndarje nuk është bërë midis nivelit të lartë ose të ulët të PRG, për shkak se ashpërsia e problemeve të lojërave të fatit në mostrën tonë, siç vlerësohet me SOGS, ishte e krahasueshme me ashpërsinë e raportuar në studimet e tjera në gamblers patologjike që kërkojnë trajtim.

Të dhënat fMRI janë analizuar në kontekstin e modelit të përgjithshëm linear, duke përdorur funksionet delta të konvoluara me një funksion të përgjigjes hemodinamike sintetike për të modeluar përgjigjet për secilin lloj stimulues. Për çdo krahasim të interesave, imazhet e kontrastit me një subjekt u futën në analiza të nivelit të dytë (efekte të rastësishme). Për të hetuar përpunimin diferencial të stimujve përkatës të varësisë në mes të grupeve, u kryen ANOVA me një drejtim dhe efektet e ndërveprimit u llogaritën për lojëra kumarëse kundrejt imazheve neutrale në PRG kundrejt HC ose HSM dhe për pamjet e lidhura me pirjen e duhanit kundrejt neutralit në HSM (total HSM grupi, grupi i lartë FTND, grupi i ulët FTND) kundrejt PRG ose HC. Efektet kryesore dhe efektet e ndërveprimit janë analizuar me ANOVA me një drejtim të implementuar në SPM2 dhe raportohen me një kufizim të madhësisë së grupit të 10 voxels në P <0.05 korrigjohet për krahasime të shumëfishta sipas metodës Family Wise Error (Tiffany & Drobes 1991; Nichols & Hayasaka 2003). Ndërveprimet e grupit raportohen me një kufizim të madhësisë së grupit të 5 voxels në P <0.001, i maskuar me efektin e duhur kryesor.

Lojrat e bixhozit ose fotografitë e lidhura me pirjen e duhanit kundrejt fotove neutrale janë zgjedhur për kontrastin tonë të ndërveprimit të grupit, sepse ky kontrast është më specifik për efektin reagues të sugjerimit: reagimi ndaj indikacioneve specifike të varësisë kundrejt cueseve që nuk lidhen me varësinë. Krahasimi i fotografive të lidhura me varësinë kundrejt bazës do të përfshinte proceset e ndryshme jo specifike pamore (të tilla si përpunimi i stimujve, njohja e objekteve) që aktivizohen kur shikohen stimujt vizualisht komplekse krahasuar me stimuj vizualë shumë të thjeshtë (një shigjetë që tregon të majtë ose të djathtë) . Një ndërveprim midis fotografive të lidhura me varësinë dhe bazën do të ishte më pak specifike, sepse përpunimi vizual pastaj do të bashkëveprojë me efektet e reaktivitetit të sugjerimeve. Megjithatë, në popullatat e varur, është e rëndësishme të përcaktohet se interpretimi vizual bazë është i ngjashëm si në personat e varur dhe në grupet që nuk janë të varur. Në një studim tjetër nga grupi ynë, u konstatua se personat e varur kishin një reagim më të madh të trurit ndaj pamjeve neutrale në krahasim me bazën (Zijlstra et al. 2009). Prandaj, ne gjithashtu paraqesim kontrast neutral kundrejt bazës, për të treguar se fotot neutrale gjeneruan modele të ngjashme të aktivizimit në grupe.

Përveç kësaj, ndikimi i mundshëm i dorës së majtë në modelet e aktivitetit të trurit është hetuar duke kryer të gjitha analizat me dhe pa pjesëmarrës të majtë. Modelet e aktivitetit të gjetur pas përjashtimit të pjesëmarrësve të majtë ishin shumë të ngjashme me ato të fituara kur përfshiheshin edhe pjesëmarrësit e majtë dhe ato të djathtë. Prandaj, në seksionin e rezultateve, ne paraqesim vetëm të dhëna bazuar në të gjithë mostrën.

Analizat e regresionit janë kryer për PRG dhe HSM veçmas, për të hetuar nëse aktivizimi i trurit në përgjigje të stimujve të lidhura me varësinë (respektivisht stimujt e lojërave të fatit dhe të pirjes së duhanit) kundër fotot neutrale lidhen me dëshirat e vetë-raportuar pas skanimit. Analizat e regresionit u kryen gjithashtu për të hetuar nëse ADHD-ja bashkëkohore (shkallët e vlerësimit të ADN-së të ADN-së për adoleshentë (CAARS) dhe simptomat depresive (rezultatet BDI-II) lidhen me aktivizimin e trurit të lidhura me reaksionet (piktura të lidhura me varësinë nga pamjet neutrale) . Për shkak se PRG shënoi disi më të lartë në CAARS, dhe shumë më e lartë në BDI-II se dy grupet e tjera (shih Tabela 1), këto analiza janë bërë veçmas për secilin grup. Katër PRG kishin çrregullime psikiatrike bashkë-morbide (ankth dhe / ose depresion). Prandaj, ndërveprimet në grup, duke përfshirë PRG, u analizuan si me dhe pa këto pjesëmarrës bashkë-morbidë.

REZULTATET

Rezultatet demografike dhe klinike

Tabela 1 përmbledh karakteristikat demografike dhe klinike për të tre grupet. PRG kishte një mesatare prej pothuajse € 60 000 në borxhet që lidhen me lojrat e fatit. Breath nivelet e monoksidit të karbonit ishin më të larta për HSM, në krahasim me PRG dhe HC. PRG mori rezultate më të larta në CAARS dhe BDI-II se sa HSM dhe HC.

Rezultatet për të dhënat e performancës dhe vlerësimet e dëshirës

Mesatarja e kohës së reagimit ndaj fotove të lojërave të fatit (M: 1143 ms, SD: 340) ishin më të gjata se koha e reagimit mesatar në fotot neutrale (M: 1006 ms, SD: 311) F(1,49) = 50.1, P <0.0001; kohët mesatare të reagimit ndaj fotografive të pirjes së duhanit (M: 929 ms, SD: 235) ishin më të shkurtra se kohët mesatare të reagimit ndaj stimujve neutralë (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; dhe kohët mesatare të reagimit ndaj gjendjes fillestare të nivelit të ulët (M: 717 ms, SD: 169) ishin më të shkurtra se ndaj stimujve neutralë, F(1,49) = 80.3, P <0.0001, por nuk kishte asnjë lloj stimuli nga bashkëveprimet në grup (i gjithë grupi nga kontrastet e stimulit) F vlerat <1, NS). Saktësia ishte e lartë; numri mesatar i gabimeve i përmbledhur në të gjitha kushtet ishte 1.2, dhe nuk u gjet asnjë ndryshim në numrin e gabimeve midis grupeve ose kushteve (F <1, NS). ANOVA tregoi se dëshira për pirjen e duhanit para skanimit ishte më e lartë në HSM krahasuar me HC, F(1,34) = 87.4, P <0.0001, dhe krahasuar me PRG F(1,34) = 57.8, P <0.0001. Dëshira nuk ndryshonte midis grupit të lartë FTND dhe grupit të ulët FTND, F(1,17) <1, NS. Asnjë ndryshim midis dëshirës për pirjen e duhanit para dhe pas detyrës së reagimit të sinjalit në grupin total të HSM F(1,17) = 1.42, P = 0.25, as në grupin e lartë FTND kundrejt grupit FTND-low, F(1,16) = .29, P = 0.60 ishte i pranishëm. Dëshira për lojëra bixhozi ishte më e lartë në PRG krahasuar me HSM dhe HC, F(2,51) = 6.92, P <0.002, dhe një prirje për rritje të dëshirës së lojërave të fatit pasi detyra e reagimit të vërejtjes u vërejt në PRG, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, pjesërisht η2 = 0.17 (përcaktuar si një madhësi e madhe e efektit, Stevens 1996).

Reaktiviteti i sinjaleve fMRI

Efektet kryesore (foto kundrejt bazës)

Efektet kryesore të shikimit të pamjeve neutrale kundrejt fotove bazë të nivelit të ulët u vunë re në të tre grupet kryesisht në rrjedhën vizuale të barkut (lobit okupital: gyrus mesatar, inferior dhe gjuhësor), si dhe në fushat që lidhen me shpërblimin / motivimin dhe vëmendjen dhe kontrollin kognitiv; lobe mesatare kohore, duke përfshirë amygdala, korteksin dypalësh dypalësh parafrontal (DLPFC), si dhe thalamus dypalësh mbrapa, shih Fig 2, panelin e majtë. Për lojërat e fatit krahasuar me fotot bazë dhe pikat e lidhura me pirjen e duhanit kundrejt atyre bazë, u identifikuan rajone të ngjashme. Përveç kësaj, ne kemi gjetur aktivizimin dypalësh të korteksit paraballor ventralateral (VLPFC) për lojrat e fatit dhe fotot që lidhen me pirjen e duhanit kundrejt fotove bazë, si dhe aktivizimin e korteksit prevalror dorsomedial për fotot e lojërave të fatit kundrejt fotove bazë (Fig 2, panelet e mesme dhe të djathtat, respektivisht).

Figura 2 

Modelet e aktivizimit në të gjitha grupet për pamjet neutrale kundrejt fotove bazë të nivelit të ulët (paneli i sipërm majtas), fotot e lojërave të fatit kundrejt fotove bazë të nivelit të ulët (paneli i mesëm i lartë), fotografitë e pirjes së duhanit kundrejt fotove bazë të nivelit të ulët (paneli i sipërm djathtas) ...

Ndërveprimet e grupit

Për pamjet neutrale kundrejt fotove bazë të nivelit të ulët, nuk janë vërejtur efekte të rëndësishme të ndërveprimit të grupit. Për fotot e lojërave të fatit kundrejt fotove neutrale, gjetëm aktivizimin më të madh në korteksin e majtë të qafës, gyrus dypalëshe parahippocampal, amygdala drejtë dhe DLPFC drejtë në PRG në lidhje me HC. Në lidhje me HSM, PRG tregoi lëvore më të lartë dypalëshe okupital, gyrus dypalësh bilaterale, amygdala bilaterale, dypalëshe DLPFC dhe aktivizimin e majtë VLPFC gjatë shikimit të fotografive të lojërave të fatit kundrejt fotove neutrale (Tabela 2 Fig 3). Dallime të ngjashme të grupit u vunë re kur PRG me psikopatologji bashkë-morbid ishin përjashtuar, megjithëse dallimet në aktivizimin e DLPFC në PRG krahasuar me HC, dhe dallimet në aktivizimin në amygdala të drejta dhe të lënë DLPFC në PRG krahasuar me HSM pushuan të jenë statistikisht të rëndësishme.

Tabela 2 

Veprimi i reagimit të sugjerimeve: Aktivizimet BOLD për efektet kryesore (pamjet neutrale / bixhozi / pikat e lidhura me pirjen e duhanit kundrejt fotove bazë të nivelit të ulët); ndërveprimet në grup (fotot e lojërave të fatit kundrejt fotove neutrale dhe fotografitë që lidhen me pirjen e duhanit kundrejt fotove neutrale); ...
Figura 3 

Ndërveprimi i grupit: Zonat e theksuara për aktivizim më të lartë në gamblers problem (PRG) kundrejt mostrës së grumbulluar të kontrolleve të shëndetshme (HC) dhe duhanpirësve të rëndë (HSM) në koordinatat -9, 0, -18. Përjashtimi i PRG me çrregullime psikiatrike bashkë-morbide ...

Asnjë grup i rëndësishëm nga ndërveprimet e gjendjes nuk është vërejtur për fotografitë e pirjes së duhanit në HSM krahasuar me PRG ose HC. Aktivizimi më i madh ishte i pranishëm në dypalësh, në ACC rostral në mënyrë bilaterale dhe në VLPFC të majtë në grupin FTND-lartë krahasuar me HC dhe në grupin FTND-lartë krahasuar me grupin FTND-low. Efekte të ngjashme janë vërejtur kur krahasojmë grupin FTND-lartë me PRG (shih Tabela 3 Fig 4). Përveç kësaj, në grupin FTND-lartë, aktivizimi në precuneusin e majtë, insula e djathtë dhe gyri i mesëm dhe superior i përkohshëm ishte më i madh se në grupin e ulët FTND. Asnjë grup i rëndësishëm nga ndërveprimet e gjendjes nuk u vërejt në grupin FTND-ulët, në krahasim me HC ose PRG.

Tabela 3 

Detyra e reaktivitetit: aktivitetet BOLD për ndërveprimet në grup: fotografitë e lidhura me pirjen e duhanit kundrejt fotove neutrale.
Figura 4 

Ndërveprimi i grupit: Zonat e theksuara për aktivizim më të lartë në grupin e grupit FTND-low, gamblers problem (PRG) dhe kontrolle të shëndetshme (HC) në koordinatat 3, -51, ...

Korrelacione midis aktivizimit BOLD, dëshirës subjektive, BDI-II dhe CAARS

Analizat e regresionit treguan një lidhje pozitive mes dëshirës subjektive për lojëra të fatit pas skanimit në PRG dhe aktivizimit BOLD në VLPFC, majtën e insulave të majtë dhe kokën e majës së majës kur shikohen figurat e lojërave të fatit kundrejt pamjeve neutrale (shih Tabela 2). Një lidhje pozitive mes dëshirës subjektive për nikotinë pas skanimit në aktivizimin HSM dhe BOLD në VLPFC dhe u largua nga rajoni amygdala gjatë shikimit të fotografive të lidhura me pirjen e duhanit kundrejt fotove neutrale ishte e pranishme (Tabela 4).

Tabela 4 

Detyra e reagimit të reagimit: korrelacionet ndërmjet aktivizimeve të BOLD dhe niveleve të vetë-raportuar të dëshirës në gamblers problem dhe duhanpirës të rëndë

Nuk ka marrëdhënie të rëndësishme midis rezultateve BDI-II ose CAARS dhe ndryshimeve të qarkullimit të gjakut në rajon, gjatë shikimit të bixhozit ose fotografive të lidhura me pirjen e duhanit kundrejt fotove neutrale, të pranishme në PRG, HSM ose HC.

DISKUTIMI

Ky është studimi i parë që hulumton reaktivitetin e sugjerimeve ndaj stimujve të lojërave të fatit në PRG-të që kërkojnë trajtim krahasuar me HSM dhe HC, duke përdorur një paradigmë të imazhit të lidhur me ngjarjet fMRI. PRG tregoi një aktivizim më të lartë të trurit në krahasim me HC dhe HSM kur shikojnë figurat e lojërave të fatit (krahasuar me pamjet neutrale) në zonat e trurit që lidhen me përpunimin e informacionit vizual dhe kujtesën (korteks dypalësh okupital, gyrus parahippocampal) dhe emocionet dhe motivimin (amygdala region, VLPFC). Në mënyrë të veçantë, rregullimi i zonave të përpunimit të informacionit vizual ka qenë i lidhur me transmetimin e ndryshuar dopaminergjik në sistemet nervore të implikuara në varësinë e substancës: (1) një qark emocion / motivues dhe kujtim / mësim, duke përfshirë orbitale, kornizë subcallosal, amigdale dhe hippocampus; dhe (2) një qark vëmendjeje, duke përfshirë prefrontal dorsal dhe ACC (Breiter & Rosen 1999; Goldstein & Volkow 2002; Kalivas & Volkow 2005). Aktivizimi më i lartë në PG në këto fusha të përpunimit të informacionit vizual mund të lidhet me një ngritje më të lartë të stimujve të lojërave të fatit, nëpërmjet innervations e rrugëve dopamine nga nucleus accumbens, zona tegmental ventral dhe zonat limbic në këtë sistem vizuale. Zonat e ngjashme të trurit u gjetën të aktivizoheshin në studimet e reaktivitetit të fMRI të duhanpirësve dhe personave të varur nga alkooli (George et al. 2001; shkak et al. 2002; Myrick et al. 2004). Aktivizimi më i lartë i rajonit amygdala dhe gyrus parahippocampal tregon se fotot e lojërave të fatit aktivizojnë më shumë emocion / motivimin dhe qarkun e kujtesës në PRG sesa në HSM dhe HC. Gyrus parahippocampal është i përfshirë në përpunimin e informacionit kompleks vizual, merr kontributin nga bërthama accumbens dhe amygdala, dhe është një rrugë e rëndësishme afferent në hipokampus. Studimet e reaktivitetit të sugjerimeve të problemit të lojërave të fatit, varësisë së alkoolit dhe varësisë nga nikotina kanë raportuar gjithashtu aktivizimin e trurit në gyrus parahippocampal (Crockford et al. 2005; Smolka et al. 2006; Park et al. 2007). Ky studim është i pari që tregon përfshirjen e rajonit të amigdalës në një studim të reaktivitetit të sugjerimeve në PRG dhe për të vëzhguar se aktivizimi në zonat e trurit të tilla si korteta insulare dhe bërthama caudate është e lidhur me dëshirat e vetë kumaruara të lojërave të fatit. Këto gjetje tregojnë për rëndësinë e vazhdueshme emocionale të stimujve të lojërave të fatit në pacientët aktualisht në trajtim për problemet e lojërave të fatit.

Të gjitha PRG po trajtoheshin për PG kur ata morën pjesë në studim, dhe raportuan një kohëzgjatje mesatare të problemeve të lojërave të fatit të viteve 13 (të dhënat nuk u treguan). Dy studimet e reaktivitetit të FMRI-së për reaktivitet në PG të pranishme në literaturë (Potenza et al. 2003; Crockford et al. 2005) u përqëndrua në PRG të rekrutuar në komunitet dhe nuk raportuan amygdala, korteksin insular ose aktivizimin e bërthamës caudate. Gjetjet e këtij studimi sugjerojnë se reaktiviteti i cue në PRGs kronike që kërkojnë trajtim mund të lidhen më fort me reaktivitetin e trurit në qarkoret emocionale dhe motivuese sesa reaktiviteti i sugjerimeve në PRGs (jo-kronikë) të cilët nuk janë në trajtim.

Dallimet në modelet e aktivizimit të trurit për imazhet e pirjes së duhanit në mes të duhanpirësve të lartë FTND dhe HC ose PRG ishin më të pranishme në VLPFC, VMPFC dhe rostral ACC, në përputhje me studimet e mëparshme të reaktivitetit të fMRI në duhanpirësit (David et al. 2005; Lee et al. 2005; McClernon et al. 2005, 2008). Mungesa e një efekti të reaktivitetit të sugjerimeve në grupin e ulët HSM të FTND-së në krahasim me PRG ose grupin HC ka të ngjarë të lidhet me nivelin më të ulët të varësisë nga nikotina në këtë nëngrup. Është raportuar se rezultatet e FTND lidhen pozitivisht me reaktivitetin e trurit rajonal ndaj cuesve të pirjes së duhanit (Smolka et al. 2006; McClernon et al. 2008). Prandaj, në studimet e ardhshme, do të ishte e këshillueshme përzgjedhja e një grupi më homogjen të duhanpirësve, me një rezultat minimal në FTND ose një diagnozë formale DSM-IV ND.

Përveç gjetjeve tona të aktivizimit më të lartë të trurit në VMPFC dhe rostral ACC në duhanpirësit e lartë FTND krahasuar me grupet e tjera, vërejtëm se nxitja e pirjes së duhanit në HSM lidhej pozitivisht me aktivitetin në zonat e trurit që lidhen me emocionet dhe shpërblimin / përpunimin motivues (amygdala dhe VLPFC), zonat e implikuara më parë në dëshirë për pirjen e duhanit (David et al. 2005; McClernon et al. 2008).

Kufizimet

Megjithëse ne kemi vërejtur rritjen e aktivizimit të trurit në përgjigje të fotografive të lojërave të fatit në PRG dhe në cues të pirjes së duhanit në grupin HSM të lartë të FTND-së, shikimi i këtyre fotografive solli vetëm një prirje për dëshirë më të lartë të vetë-raportuar në PRG, ndërsa në HSM nuk ka efekte të reaktivitetit sugjerues Detyra për pirjen e duhanit ishte e pranishme. Ndryshimet në dëshirat subjektive para dhe pas detyrës mund të kenë qenë të kufizuara në studimin tonë për shkak të kohës së matjes: një pyetësor për letër dhe stilolaps u plotësua pasi u largua nga skaneri, kur efektet e menjëhershme të detyrës në dëshirë mund të kenë zbutur. Në hulumtimet e ardhshme, masat e dëshirës kompjuterike të administruara në skaner, në gjysmë të rrugës ose menjëherë pas detyrës së reaktivitetit sugjerues, janë më të preferuara.

Pas rekrutimit të grupit HSM, u bë e qartë se rezultatet e FTND ndryshonin në thelb brenda këtij grupi. Prandaj, Post hoc krahasime janë bërë midis dy nëngrupeve të HSM: një grup FTND-lartë dhe një grup FTND-ulët. Të gjeturat diferenciale në grupet e FTND-lartë dhe FTND-ulët nënkuptojnë se është e rëndësishme të përfshijë një masë të seriozitetit të varësisë nga nikotina në studimet e reaktivitetit të cue në duhanpirësit, përveç përzgjedhjes së duhanpirësve bazuar në numrin e cigareve që pijnë duhan. Madhësitë e grupit të nëngrupeve FTND ishin të vogla (n = 10 dhe n = 8, respektivisht), prandaj rezultatet në lidhje me këto nëngrupe duhet të interpretohen me kujdes. Studimet në grupe më të mëdha të duhanpirësve që ndryshojnë në pikët e FTND duhet të bëhen për të replikuar këto gjetje paraprake.

Përfundim

Ky studim tregon se shikimi i fotove të lojërave të fatit (në krahasim me pamjet neutrale) lidhet me aktivizimin më të madh të trurit në përpunimin vizual, motivimin emocional dhe qarkun e trurit të kontrollit të vëmendshëm në PRG që kërkojnë trajtim, krahasuar me HC dhe HSM dhe se ky aktivizim lidhet pozitivisht me lojrat e fatit. Këto efekte janë në përputhje me ato të vërejtura në personat që varen nga substanca (George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Franklin et al. 2007). Në studimin e tanishëm, ne kemi vërejtur reaktivitet të trurit në cues të pirjes së duhanit tek personat me rezultate FTND që tregojnë varësinë e moderuar të nikotinës në krahasim me HC, por nuk gjetën dallime në personat me një rezultat FTND që tregonte varësi të ulët të nikotinës. Kërkesa e lartë e duhanit në HSM u shoqërua me rritjen e aktivitetit në shpërblimin dhe zonat e trurit të lidhura me emocionet. Hulumtimet e ardhshme duhet të përcaktojnë nëse efektet afatgjata të cuesve të lojërave të fatit në aktivizimin e trurit në PRG në trajtim lidhen me rikthimin në lojëra të fatit.

Mirënjohje

Ky studim u financua pjesërisht nga një grant i Organizatës Holandeze për Hulumtime dhe Zhvillim Shëndetësor (#31000056) të Organizatës Holandeze për Kërkime Shkencore (NWO) për AG, DV, JO dhe BB, dhe nga një grant i Investitorit të Ri (AG, Veni grant) nga Organizata Shkencore Holandeze (NWO ZonMw, #91676084, 2007-10). Shpenzimet e skanimit u financuan pjesërisht nga Platforma e Imazheve të Imazheve të Amsterdamit. AG, MR, DV, JO dhe BB nuk raportojnë konflikt interesi. Ne falënderojmë Jellinek Amsterdam për ndihmën e tyre në rekrutimin e gamblers problem.

Kontributi i autorëve

AG, MR, dhe DV marrin përgjegjësinë për integritetin e të dhënave dhe saktësinë e analizës së të dhënave. Të gjithë autorët kanë pasur qasje të plotë në të gjitha të dhënat në studim. AG, MR, JO, BB dhe DV ishin përgjegjës për konceptin dhe dizajnin e studimit. MR ishte përgjegjës për marrjen e të dhënave. MR, AG dhe DV ishin përgjegjës për analiza statistikore dhe interpretim të të dhënave. AG hartoi dorëshkrimin. MR, JO, BB dhe DV krijuan një rishikim kritik të dorëshkrimit për përmbajtje të rëndësishme intelektuale. Të gjithë autorët shqyrtuan në mënyrë kritike përmbajtjen dhe miratuan versionin përfundimtar për publikim. Të dhënat paraprake të këtij studimi u paraqitën në Takimin e Hartave të Njeriut të Qershorit 15-19, 2008, Melbourne, Australi.

Referencat

  1. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Krahasimi i Inventarëve të Depresionit Beck-IA dhe -II në ambulancat psikiatrike. J Pers Vlerëso. 1996; 67: 588-597. [PubMed]
  2. Breiter HC, Rosen BR. Imazhe funksionale të rezonancës magnetike të rrjetit të shpërblimit të trurit në njerëz. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 523-547. [PubMed]
  3. Brody AL, Mandelkern MA, Londër ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr, Madsen D, Jarvik ME. Ndryshimet metabolike të trurit gjatë dëshirës së cigareve. Psikiatria e Harkut. 2002; 59: 1162-1172. [PubMed]
  4. Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, SD Fihn, Bradley KA. Pyetjet e konsumit të alkoolit në AUDIT (AUDIT-C): një test efektiv i shkurtër i shqyrtimit për pirjen e problemeve. Projekti për përmirësimin e cilësisë së kujdesit ambulator (ACQUIP). Testimi i identifikimit të çrregullimeve të përdorimit të alkoolit. Arch Intern Med. 1998; 158: 1789-1795. [PubMed]
  5. Conners CK, Sparrow MA. Conners Adult Scales Vlerësimi ADHD (CAARS) New York: Sistemet Multihealth; 1999.
  6. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, Gaupp L. Reaktiviteti i sugjerimit të alergjisë, reaktiviteti negativ i humorit dhe rikthimi i njerëzve të alkoolit të trajtuar. J Abnorm Psychol. 1997; 106: 243-250. [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Cue nxitën aktivitetin e trurit në lojtarë patologjik. Biol Psikiatria. 2005; 58: 787-795. [PubMed]
  8. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, SM Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Aktivizimi i ventral striatum / nucleus accumbens në cues pikture të lidhura me pirjen e duhanit në duhanpirës dhe puçërrues: një studim funksional i rezonancës magnetike. Biol Psikiatria. 2005; 58: 488-494. [PubMed]
  9. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Përgjegjësia e reagimit dhe ndjeshmëria paralele bërthamore ndaj shpërblimit dhe ndëshkimit në gamblers dhe duhanpirësit e problemeve meshkuj. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  10. Për shkak të DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivizimi në qarqet nervore mesolimbike dhe visuospatiale të nxitura nga cues të pirjes së duhanit: dëshmi nga imazhizimi funksional i rezonancës magnetike. Am J Psikiatria. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
  11. Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Aktivizimi limbik ndaj cuesve të pirjes së duhanit të pavarur nga tërheqja e nikotinës: një studim perfuzioni fMRI. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2301-2309. [PubMed]
  12. George MS, Anton RF, Bloomeri C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktivizimi i korteksit prefrontal dhe thalamus anterior në subjektet alkoolike në ekspozim ndaj cuesve specifike të alkoolit. Psikiatria e Harkut. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
  13. Goldstein RZ, Volkow ND. Varësia e drogës dhe bazat e saj bazë neurobiologjike: dëshmi neuroimaging për përfshirjen e korteksit frontal. Am J Psikiatria. 2002; 159: 1642-1652. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  14. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, Van Den Brink W. Lojërat kumar: një rishikim gjithëpërfshirës i gjetjeve bio-sjellëse. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 123-141. [PubMed]
  15. Heatherton TF, Kozlowski LT, Freckeri RC, Fagerstrom KO. Testi i Fagerstrom për Depërtimin e Nikotinës: një rishikim i Pyetësorit të Fagerstrom Tolerancës. Br J Addict. 1991; 86: 1119-1127. [PubMed]
  16. Hodgins DC, el Guebaly N. Raportet retrospektive dhe të ardhshme të precipitantëve për rikthim në lojrat patologjike. J Consult Clin Psychol. 2004; 72: 72-80. [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow ND. Baza nervore e varësisë: një patologji e motivimit dhe zgjedhjes. Am J Psikiatria. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  18. Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler PK. Korrelatet nervore të dëshirës së nxitur nga sugjerimet në gratë e varur nga kokaina. Am J Psikiatria. 2004; 161: 233-241. [PubMed]
  19. Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammed F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler PK. Aktiviteti nervor lidhur me dëshirat e drogës në varësinë e kokainës. Psikiatria e Harkut. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
  20. Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Princi C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Ndryshimet e aktivitetit të trurit të nxitur nga sugjerimet dhe rikthimi në pacientët e varur nga kokaina. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
  21. Ledgerwood DM, Petry NM. Çfarë di ne për rikthimin e lojërave të fatit patologjik? Clin Psychol Rev. 2006; 26: 216-228. [PubMed]
  22. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Një studim funksional i imazhit të rezonancës magnetike (FMRI) të nxitjes së pirjes së duhanit të nxitur nga sugjerimet në mjediset virtuale. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005; 30: 195-204. [PubMed]
  23. Lesieur H, Blume SB. Ekran i Jugut Oaks Gambling (SOGS): një instrument i ri për identifikimin e gamblers patologjike. Am J Psikiatria. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
  24. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Efektet e pritjes dhe abstinencës ndaj reagimit nervor ndaj cuesve të duhanit në duhanpirësit: një studim fMRI. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2728-2738. [PubMed]
  25. McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Ndryshimet e shkaktuara nga abstinenca në dëshirat e vetë-raportit lidhen me përgjigjet FMRI të lidhura me ngjarjet në cues të pirjes së duhanit. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1940-1947. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  26. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV. DRD4 VNTR polimorfizmi është i lidhur me reagimet e përkohshme fMRI-BOLD ndaj cuesve të duhanit. Psychopharmacol (Berl) 2007; 194: 433-441. [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Ndryshimet individuale në varësinë nga nikotina, simptomat e tërheqjes dhe seksi parashikojnë përgjigje të përkohshme fMRI-BOLD ndaj cuesve të duhanit. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2148-2157. [PubMed]
  28. Marissen MA, Franken IH, Waters AJ, Blanken P, van den Brink W, Hendriks VM. Paragjykimi i vëmendshëm parashikon rikthimin e heroinës pas trajtimit. Varësisë. 2006; 101: 1306-1312. [PubMed]
  29. Mudo G, Belluardo N, Fuxe K. Nikotinik receptor agonistë si neuroprotective / neurotrophic drogë. Progres në mekanizmat molekularë. J Neural Transm. 2007; 114: 135-147. [PubMed]
  30. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Aktiviteti i diferencuar i trurit tek alkoolistët dhe pijet sociale në cues të alkoolit: marrëdhënia me mall. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
  31. Nichols T, Hayasaka S. Kontrolli i shkallës së gabimit familjar në neuroimaging funksionale: një rishikim krahasues. Metodat Stat Med Res. 2003; 12: 419-446. [PubMed]
  32. Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Brain substrate të dëshirës për cues alkool në subjektet me çrregullim të përdorimit të alkoolit. Alkooli i alkoolit. 2007; 42: 417-422. [PubMed]
  33. Petry NM. A duhet të zgjerohet fushëveprimi i sjelljeve problematike të përfshijë bixhozin patologjik? Varësisë. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
  34. Petry NM, Kiluk BD. Ideacione vetëvrasëse dhe përpjekje për vetëvrasje në kërcënuesit patologjikë të trajtimit. J Nerv Ment Dis. 2002; 190: 462-469. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  35. Potenza MN. A duhet që çrregullimet e varësisë të përfshijnë kushte jo-substanciale? Varësisë. 2006; 101 (Suppl 1): 142-151. [PubMed]
  36. Potenza MN, Fiellin DA, Heninger GR, Rounsaville BJ, Mazure CM. Lufta e bixhozit: një sjellje e varur me shëndetin dhe implikimet e kujdesit parësor. J Gen Intern Med. 2002; 17: 721-732. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
  37. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE. Lojërat bixhozi nxisin në lojrat patologjike: një studim funksional të rezonancës magnetike. Psikiatria e Harkut. 2003; 60: 828-836. [PubMed]
  38. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Lufta patologjike lidhet me aktivizimin e reduktuar të sistemit të shpërblimit mesolimbik. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  39. Robins L, Cottler L, Bucholz K, Compton W. Diagnostic Interview Schedule për DSM-IV (DIS-IV-Revision 11 Sep 1998) Shën Louis, MO: Universiteti i Uashingtonit, Shkolla e Mjekësisë, Departamenti i Psikiatrisë; 1998.
  40. Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Serioziteti i varësisë nga nikotina modulon aktivitetin e trurit të nxitur nga sugjerimet në rajonet e përfshira në përgatitjen dhe imazhet motorike. Psychopharmacol (Berl) 2006; 184: 577-588. [PubMed]
  41. Stevens J. Zbatuar Statistikat Multivariate për Shkencat Sociale. 3rd. Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum; 1996.
  42. Sullivan EV. Sistemet kompromituar pontocerebellar dhe cerebellothalamocortical: spekulime mbi kontributet e tyre ndaj dëmtimit njohës dhe motorik në alkoolizmin joamnezik. Alkooli Clin Exp Res. 2003; 27: 1409-1419. [PubMed]
  43. Tapert SF, GG Brown, Baratta MV, Brown SA. Përgjigje fMRI BOLD ndaj stimujve të alkoolit në gratë e varura nga alkooli. Addict Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
  44. Tiffany ST, Drobes DJ. Zhvillimi dhe validimi fillestar i një pyetësori për pirjen e duhanit kërkon. Br J Addict. 1991; 86: 1467-1476. [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Alkooli dhe patologjia e lojërave të fatit në mesin e të rriturve amerikanë: prevalenca, modelet demografike dhe komorbiditeti. J Studime Alkooli. 2001; 62: 706-712. [PubMed]
  46. Organizata Botërore e Shëndetësisë. Intervistë e Përbërë Diagnostike e Kompozituar 2.L. Gjenevë: Organizata Botërore e Shëndetësisë; 1997.
  47. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Substrate neurobiologjike të dëshirës dhe anedonia e nxitur nga sugjerimet në meshkuj të varur kohët e fundit të opioidit. Alkooli i drogës varet. 2009; 99: 183-192. [PubMed]