Ekspozimi kronik në një tabelë të lojërave të fatit të stimujve parashikues të shpërblimit mund të nxisë ndjeshmërinë ndaj amfetaminës në minjtë (2014)

Martin Zack^1*, Robert E. Featherstone², Sarah Mathewson³ Paul J. Fletcher³

• ¹Laboratori Kognitiv Psikofarmakologjik, Departamenti i Neurosciences, Qendra për Varësinë dhe Shëndetin Mendor, Toronto, ON, Kanada
• ²Programi i Transkriptimit të Neurosciences, Departamenti i Psikiatrisë, Shkolla e Mjekësisë, Universiteti i Pensilvanisë, Philadelphia, PA, USA
• ³Seksioni Biopsikologjik, Departamenti i Neurosciences, Qendra për Varësinë dhe Shëndetin Mendor, Toronto, ON, Kanada

Varësia konsiderohet të jetë një sëmundje e trurit e shkaktuar nga ekspozimi kronik ndaj drogës. Sensibilizimi i sistemeve të dopaminës së trurit (DA) ndërmjetëson pjesërisht këtë efekt. Lufta patologjike (PG) konsiderohet të jetë një varësi e sjelljes. Prandaj, PG mund të shkaktohet nga ekspozimi kronik ndaj lojërave të fatit. Identifikimi i një ndërhyrjeje të shkaktuar nga lojrat e fatit të sistemeve DA do ta mbështeste këtë mundësi. Shpërblimet e lojërave të fatit nxisin lirimin nga DA. Një episod i lojës së lojërave automatike e ndryshon përgjigjen e DA nga shpërndarja e shpërblimit në fillimin e cues (rrotullimi i rrotullimeve) për shpërblim, në përputhje me parimet e mësimit të ndryshimit të përkohshëm. Kështu, stimujt e kushtëzuar (CS) luajnë një rol kyç në përgjigjet e DA në lojëra të fatit. Në primat, përgjigja e DA në një CS është më e fortë kur probabiliteti i shpërblimit është 50%. Sipas kësaj skede CS krijon një pritje të shpërblimit, por nuk jep informacion nëse do të ndodhë në një gjyq të dhënë. Gjatë lojrave, një orar 50% duhet të nxjerrë lirimin maksimal të DA. Kjo përputhet ngushtë me frekuencën e shpërblimit (46%) në një lojëra elektronike komerciale. Deklarimi i DA mund të kontribuojë në sensibilizimin, sidomos për amfetaminën. Ekspozimi kronik në një CS që parashikon shpërblimin 50% të kohës mund të imitojë këtë efekt. Ne testuam këtë hipotezë në tri studime me minjtë. Kafshët morën ekspozime 15 × 45-min në një CS që parashikoi shpërblimin me probabilitet të 0, 25, 50, 75, ose 100%. CS ishte një dritë; shpërblimi ishte një zgjidhje 10% saharoze. Pas stërvitjes, minjtë morën një regjim sensibilizues të pesë dozave të veçanta (1 mg / kg) të d-amfetaminës. Së fundi, ata morën një sfidë 0.5 ose 1 mg / kg të amfetaminës përpara një prove të aktivitetit lokomotor 90-min. Në të tre studimet, grupi 50% shfaqi një aktivitet më të madh se grupet e tjera në përgjigje të të dy dozave të sfidave. Madhësitë e efektit ishin modeste por konsistente, siç pasqyrohen nga një shoqëri e rëndësishme e grupit × (φ = 0.986, p = 0.025). Ekspozimi kronik në një tabelë të lojërave të fatit të stimulimeve parashikuese të shpërblimit mund të nxisë sensibilizimin ndaj amfetaminës, ashtu si ekspozimi ndaj vetë amfetaminës.

Prezantimi

Varësia është karakterizuar si një sëmundje e trurit e shkaktuar nga ekspozimi kronik ndaj drogave të abuzimit (Leshner, 1997). Neuroplasticiteti mendohet të ndërmjetësojë efektet e ekspozimit të tillë (Nestler, 2001). Sensibilizimi i sistemeve të dopaminës së trurit (DA) është një formë e neuroplasticitetit të implikuar në hiperreaktivitet ndaj stimulimeve të kushtëzuara (CS) për barna dhe kërkimi i drogës kompulsive (Robinson dhe Berridge, 2001). Sensibilizimi është definuar në mënyrë operacionale nga lirimi i rritjes së DA në përgjigje të një CS për shpërblim dhe nga rritja e përgjigjes lokomotore ndaj sfidës farmakologjike DA (Robinson dhe Berridge, 1993; Pierce dhe Kalivas, 1997; Vanderschuren dhe Kalivas, 2000). Ndonëse sensibilizimi është vetëm një nga shumë ndryshimet e trurit të lidhura me varësinë (krh. Robbins dhe Everitt, 1999; Koob dhe Le Moal, 2008(p.sh., amfetaminën), ndryshimet në lirimin e dopaminës presinaptike janë sugjeruar që të përfaqësojnë neuroadaptimet e zakonshme të përfshira në kërkimin e drogës me varësi (p.sh. , gjithashtu shkaktojnë rivendosjen e reagimeve të shfarosura të operantit për heroinën ose vetë administrimin e kokainës - një model kafshësh të rikthimit (Vanderschuren et al., 1999). Dëshmia se sensibilizimi nxitës (vlera në rritje e shpërblimit të drogës) është më e theksuar pas ekspozimit fillestar ndaj drogave Addictive sugjeron se sensibilizimi mund të përfshihet edhe në fazat e hershme të varësisë (Vanderschuren dhe Pierce, 2010).

Lufta patologjike (PG) është përshkruar si një varësi e sjelljes dhe kohët e fundit është riklasifikuar në të njëjtën kategori si çrregullimet e varësisë së substancës në edicionin 5th të Manualit Diagnostik dhe Statistikor të Çrregullimeve Mendore (Frascella et al., 2010; APA, 2013). Kjo nënkupton që PG mund të shkaktohet nga ekspozimi kronik në aktivitetin e lojërave të fatit, që mekanizmat e zakonshëm mund të ndërmjetësojnë efektet e lojërave të fatit dhe ekspozimit të drogës (Zack dhe Poulos, 2009; Leeman dhe Potenza, 2012); dhe se sensibilizimi i rrugëve të trurit DA mund të jetë një element i rëndësishëm i këtij procesi.

Prova klinike mbështet në mënyrë të tërthortë këtë mundësi: Përdorimi i tomografisë së emitimit pozitiv (PET) Boileau dhe kolegët gjetën se subjektet mashkull PG shfaqin një lëshim të konsiderueshëm më të madh DA striatum në përgjigje të amfetaminës (0.4 mg / kg) sesa kontrollet e shëndosha mashkulloreBoileau et al., 2013). Dallimet e përgjithshme të grupit ishin të rëndësishme në striatumin shoqërues dhe somatosensor. Në striatumin limbik, i cili përfshin bërthamën accumbens, grupet nuk ndryshojnë. Megjithatë, në subjektet e PG, lirimi DA në striatum limbic korreloi drejtpërdrejt me ashpërsinë e simptomave PG. Këto gjetje janë në përputhje me sensibilizimin e rrugëve të trurit DA në PG, por gjithashtu sugjerojnë disa dallime të rëndësishme me individët e varur nga substanca njerëzore dhe me modelin klasik të kafshëve të sensibilizimit të amfetaminës. Ndryshe nga subjektet PG dhe kafshët e ekspozuara ndaj dozave të ulëta të amfetaminës (krh. Robinson et al., 1982), njerëzit me varësi të substancës vazhdimisht shfaqin uljen e lirimit DA në një sfidë stimuluese (Volkow et al., 1997; Martinez et al., 2007), dhe provat nga kafshët sugjerojnë se kjo mund të pasqyrojë defiçit në funksionin DA gjatë fazave fillestare të abstinencës që pasojnë modelet e abuzimit të substancave (Mateo et al., 2005). Në studimet ku ndjeshmëria stimuluese demonstrohet në kafshë, lirimi i rritur i DA zakonisht vërehet në striatumin limbik dhe jo në striatumin dorsal (asociativ, somatosensor) (Vezina, 2004). Sidoqoftë, kërkimi i drogës i nxitur nga sugjerimet në kafshë të ekspozuara vazhdimisht ndaj kokainës ka qenë i lidhur me lirimin e rritur DA në striatum dorsal, një rezultat që mendohet të tregojë një formë më të zakonshme të sjelljes së motivuar (Ito et al., 2002). Kështu, ngritja e përgjithshme në lirimin DA në rajonet dorsale në subjektet e PG mund të lidhet me shpërblimin e bazuar në zakone (jofleksibël, routinizuar) që përfshin "një progres nga barku në domenet dorsale të striatumit" (Everitt dhe Robbins, 2005, f. 1481), ndërkohë që lirimi i varësisë DA në striatum limbik në këto subjekte mund të korrespondojë më ngushtë me ndjeshmërinë stimuluese siç modelizohet zakonisht në kafshë. Gjetjet e PET nuk mund të zbulojnë nëse Hiperreaktiviteti DA ishte veçori ekzistuese e këtyre subjekteve të PG, si pasojë e ekspozimit të lojërave të fatit ose rezultat i një procesi tjetër tërësisht. Për të trajtuar këtë pyetje, është e nevojshme të demonstrohet induksioni i sensibilizimit nga ekspozimi kronik i lojërave të fatit në subjektet që janë normale para ekspozimit. Kjo ngre pyetjet se cilat karakteristika të lojërave të fatit kanë më shumë gjasa të nxisin sensibilizimin.

Skinner vuri në dukje se orari i ndryshueshëm i përforcimit ishte thelbësor për joshjen e lojërave të fatit (ose të paktën këmbënguljen e tij) (Skinner, 1953). Sjellja e basteve në një lojë automatike përputhet mirë me parimet themelore të kondicionimit instrumental, siç pasqyrohet nga një korrelacion i mundshëm mes fitimit monetar dhe madhësisë së basteve në rrotullime të njëpasnjëshme (Tremblay et al., 2011). Kështu, raporti i ndryshueshëm operues i përgjigjur duket të sigurojë një model të vlefshëm të jashtëm të lojërave të lojërave të fatit.

Hulumtimet e fundit me kafshët sigurojnë mbështetje të fortë fillestare për një efekt shkaktar të ekspozimit të lojërave të fatit në sensibilizimin. Këngëtarja dhe kolegët kanë ekzaminuar efektet e xNUMX 55-h seancave ditore të përforcimit fiks (FR1) ose ndryshueshme (VR20) të saharanit në një paradigmë të shtypjes operuese në përgjigjen e lokomotoreve të mëvonshme në amfetaminë të ulët (20 mg / kg) Sprague Dawley) (Singer et al., 2012). Ata hypothesized se, në qoftë se bixhozi çon në sensibilizimin, minjtë e ekspozuar ndaj orarit të ndryshueshëm, që imiton lojrat e fatit, duhet të paraqesin reagim më të madh ndaj amfetaminës se sa minjtë e ekspozuar ndaj orarit të caktuar. Siç parashikohej, grupi VR20 shfaq 50% përgjigje më të madhe lokomotore ndaj amfetaminës sesa grupi FR20. Në të kundërt, grupet shfaqën lokomotivë ekuivalente pas një injeksioni kripur. Këto rezultate konfirmojnë se ekspozimi kronik në përforcim të ndryshueshëm është i mjaftueshëm për të nxitur hiperreaktivitetin në një sfidë DA në kafshë të shëndetshme të randomizuara në oraret përkatëse.

Një numër pyetjesh dalin nga ky rezultat: Së pari, deri në ç'masë kontigjenti i perceptuar - ose mungesa e tij - ndërmjet përgjigjes së operantit dhe rezultatit të saj ndërmjetëson këto efekte? Në terma të mësimit, a përfshin ky efekt një "pritje e rezultatit të përgjigjes", ose mund të shihet një efekt i ngjashëm në mungesë të një përgjigjeje operante, domethënë "një shpresë stimuluese" në një paradigmë pavloviane (krh. Bolles, 1972)? Së dyti, a ka shkalla e paparashikueshmërisë midis ngjarjes së mëparshme (reagimi ose stimulimi) dhe rezultati i saj ndikojnë në shkallën e sensibilizimit?

Pyetja e dytë ka të bëjë me rolin e pasigurisë në sensibilizimin. Për shembull, lojërat, rezultatet e të cilave janë me të vërtetë të rastit - krejtësisht të paparashikueshme - kanë potencial më të madh për të nxitur sensibilizimin sesa lojërat ku shanset e fitimit janë të përcaktuara qartë, por jo të rastësishme, edhe nëse shkalla absolute e shpërblimit është e ulët? Hulumtimi i tanishëm i adresoi këto pyetje.

Dizajni eksperimental u informua nga një studim i pjesshëm mbi pritshmërinë e shpërblimit dhe përgjigjen e neuronit DA në majmunë (Fiorillo et al., 2003). Kafshët në atë studim morën një shpërblim lëng (US) nën oraret e raporteve të variablave 0, 25, 50, 75 ose 100%. Oraret u përcaktuan nga 1 e 4 CS të ndryshme (ikona). Orari i 0% dha shpërblim aq shpesh sa orari 100%, por harroi CS. Norma e qitjes së DA neuroneve gjatë intervalit midis fillimit të CS dhe ofrimit ose mosveprimit të SHBA ishte masa kryesore e varur. Studimi gjeti që përgjigja e DA u rrit si një funksion i pasigurisë së shpërndarjes së shpërblimeve. Kështu, nën programin 100% CS aktivizoi pak aktivitet, nën oraret 25 dhe 75%, CS krijoi nivele të moderuara dhe të ngjashme të aktivitetit, dhe nën programin 50% CS krijoi aktivitet maksimal. Në çdo rast, norma e qitjes u përshkallëzua gjatë rrjedhës së intervalit CS-SHBA, dmth., Ndërsa pritshmëria iu afrua realizimit.

Këto rezultate tregojnë se aktiviteti DA jo vetëm që ndryshon nëse shpërblimi është i sigurt (Raporti Fiks) ose i pasigurt (Raporti i Ndryshueshëm), por gjithashtu ndryshon në proporcion inversi me sasinë e informacionit në lidhje me shpërndarjen e shpërblimit të përcjellë nga CS. Në kushtin 100%, CS ngjall shpresën e shpërblimit dhe parashikon gjithashtu parashikimin e saj të përkryer. Në kushtet e 25 dhe 75%, CS ngjall shpresën dhe parashikon shpërndarjen e shpërblimeve tre nga katër herë. Në kushtin e 50%, CS-ja ngjall shpresën, por nuk jep informacion për shpërndarjen e shpërblimeve vetëm për shansin. Bazuar në gjetjet e tyre, Fiorillo et al. përfundoi: "Kjo rritje e pasigurisë në dopamin mund të kontribuojë në pronat e dobishme të lojërave të fatit" (f. 1901).

Efektet e shpërblimit të ndryshueshëm 50% në një seancë të vetme nuk duhet të ndryshojnë gjatë seancave të shumëfishta sepse gjasat e shpërblimit mbeten krejtësisht të paparashikueshme në çdo gjykim. Kështu, kur merren parasysh kushtet që mund të maksimizojnë aktivizimin kronik të neuroneve DA mbi episodet e përsëritura të lojërave të fatit, orari 50% duhet të sjellë efektin më të qëndrueshëm dhe më të fortë. Kjo vlen të përmendet duke pasur parasysh se niveli afatgjatë i shpërblimit (shpërblim> 0) i vërejtur gjatë mijëra rrotullimeve në një automat automjetesh tregtare ishte 45.8% (Tremblay et al., 2011). Kështu, shpërblimi i% 50% duket të pasqyrojë me saktësi orarin e fitimeve të administruara nga pajisjet aktuale të lojërave të fatit.

Studimi i tanishëm përdori të njëjtat orare të kondicionimit si Fiorillo et al. në një ekspozim kronik, modeli ndërmjet grupeve me minjtë. Kafshët iu nënshtruan ~ 3 javëve të seancave të përditshme të kondicionimit, ku një CS (dritë) ishte çiftuar me një SH.B.A. (sasi e vogël e saharozës). Pas fazës së trajnimit, kafshët pushuan para vlerësimit të sensibilizimit të indeksuar nga përgjigja lëvizëse ndaj amfetaminës. Bazuar në literaturë, ishte parashikuar që minjtë e ekspozuar ndaj orareve të ndryshëm të shpërblimit nuk do të ndryshonin në sjelljen e tyre lëvizëse pa ilaçe, por do të shfaqnin nivele dukshëm të ndryshme të lëvizjes pas amfetaminës, me grupin 50% që shfaqnin një përgjigje më të madhe lëvizëse ndaj ilaçit në krahasim me grupet e tjera gjatë dozave, një model që do të pritej nëse kafshët 50% do të ishin ekspozuar më parë në doza shtesë të vetë amfetaminës (dmth., ndër-sensibilizim).

Eksperto 1

Materialet dhe Metodat

Subjektet

Katër grupe (n (8-300 g) meshkuj Sprague-Dawley rats (Charles River, St. Constant, Quebec, Kanada) u vendosën individualisht në kuti të qarta polikarbonate (350 × 20 × 43 cm) nën një 22 të kundërt: Cikli 12 dritë-errët. Ata morën ad libitum qasjen në ushqim dhe ujë dhe trajtimin e përditshëm nga një eksperimentues për 2 javë para studimit. Secili grup u kushtëzua nën një nga katër oraret e shpërblimeve variabile: 0, 25, 50, ose 100%. Grupi 75% u la në këtë studim fillestar, si Fiorillo et al. (2003) gjetën lëshime të barasvlefshme post-CS DA nën oraret e shpërblimeve 25 dhe 75%, kështu që të dyja kushtet çuan në një lirim më të madh të DA-së sesa kushti 100% CS-US, por më pak se kushti 50%.

Aparat

Qasja në prezantimet e saharozës dhe në CS u sigurua individualisht në kutitë e kondicionimit operues (33 × 31 × 29 cm). Çdo kuti ishte e pajisur me një revistë përforcues, që ndodhej në murin e përparmë. Një dritë në krye të revistës shërbeu si CS. Një motor i lëngshëm i kontrolluar me solenoid mund të ngrihet në dyshemenë e revistës. Ngjarjet në kutinë u kontrolluan nga pajisjet dhe programet e Med Associates, duke përdorur një program në shtëpi të shkruar në MED-PC. Testimi i lokomotoreve u krye individualisht në kafaze Plexiglas (27 × 48 × 20 cm). Secili kafaz u pajis me një sistem monitorimi të përbërë nga gjashtë qeliza me rreze fotosh për të zbuluar lëvizjen horizontale.

Procedurë

stërvitje. Studimi u krye në përputhje me udhëzimet etike të përcaktuara nga Këshilli Kanadez për Kujdesin e Kafshëve. Rats ishin ushqim të kufizuar në 90% të peshës së tyre të trupit për kohëzgjatjen e studimit dhe të vendosur individualisht. Çdo miu mori 15 ditë trajnimi shpërblimi saharoze (10% zgjidhje uji në 0.06 ml për shpërblim): 5 ditë të njëpasnjëshme × 3 javë, me fundjavë jashtë. Kafshët janë ruajtur në ushqim standard para dhe pas fazës së trajnimit; ekspozimi i saharozës ishte i kufizuar në pesëmbëdhjetë seanca trajnimi 40-min. Çdo sesion ditor përbëhej nga prezantime stimuluese 15 (një dritë, CS), secila e ndarë nga një interval intervistimi i 120 s. Drita ishte e vendosur në pjesën e sipërme të revistës dhe mbeti për 25 s, me saharozë të vënë në dispozicion gjatë 5-it të fundit. Në rastin e grupit 0, sasia e sucrose u ngrit çdo 140 s (për 5 s), por drita e stimulit nuk u ndriçua. Kjo barazoi intervalin ndërmjet paraqitjeve të dribuesit në grupin 0 dhe grupeve të tjera (120 + 25 s). Çdo sesion trajtimi zgjati ~ 40 min. Mesatarisht, grupi 25 mori saharozë një herë për çdo katër prezantime CS; grupi 50 ka marrë sakarozë një herë për çdo dy prezantime CS, dhe grupi 100 ka marrë sakarozë pas çdo prezantimi CS.

Testim. Dy javë pas sesionit të fundit të aksesit të saharozës (ose "kondicionimit"), u vlerësua përgjigjja lokomotore ndaj d-amfetaminës (AMPH; ip). Rats janë dhënë tre seanca 2-h për t'u habitur në kutitë lokomotore, pasuar nga gjashtë seanca testimi AMPH. Ditët e provës AMPH ndodhën në intervale 1-wk. Në ditët e testimit, minjtëve iu dhanë 30 min për t'u habitur në kuti, pastaj morën një dozë të vetme 0.5 mg / kg të AMPH, në seanca të veçanta javore, me pesë dosje 1.0 mg / kg (një dozë në ditë) në ditët e provës 1 përmes 5 . Lokomotion Post-AMPH është vlerësuar për 90 min në çdo seancë.

Qasja analitike e të dhënave

Analizat statistikore u kryen me SPSS (v. 16 dhe v. 21; SPSS Inc., Chicago IL). Përgjigja e menjëhershme e sjelljes ndaj CS është vlerësuar në drejtim të vrimave të hundës në hapje ku u shpërndanë sukrozë. Numri mesatar i vrimave të hundës gjatë kësaj periudhe (5 s për gjykim) u krahasua pastaj me numrin mesatar të vrimave të hundës për të njëjtën kohëzgjatje (5 s) mesatarisht gjatë kohës kur CS mungonte. Grupi × Sesioni ANOVA-të e hundës me CS të pranishëm dhe të munguar, gjurmuan përvetësimin e diskriminimit duke iu përgjigjur përgjigjeve të padëshiruara dhe të padiskutueshme nën oraret e ndryshme gjatë rrjedhës së seancave të trajnimit të saxos 15.

Efektet e trajtimit në përgjigjet lokomotore u vlerësuan me ANOVA të grupit × Session për fazën e zakonshme të përdorimit të drogës (tre seanca), para-sensibilizimi 0.5 mg / kg AMPH sfidë (një seancë), dhe gjatë pesë seancave 1 mg / kg AMPH regjim sensibilizimi, kur grupet pritej të ndryshonin në përgjigje të dozave të përsëritura të AMPH. Grupi × Sesioni ANOVAs vlerësuan gjithashtu reagimet lokomotore pa drogë gjatë fazës së zakonshme të përdorimit të para-injektimit 30-min nga secili sesion testimi AMPH. Krahasimet e planifikuara vlerësuan diferencën në performancën mesatare për grupin 50 kundrejt grupit 0 (pa kontrollin e pritshmërisë) dhe grupin 100 (pa kontroll të pasigurisë), me anë të t-teste (Howell, 1992), duke përdorur gabimet e MS dhe afatet e gabimit të df për efektin përkatës (dmth. bashkëveprimi i grupit ose grupit ×) nga ANOVA (Winer, 1971). Analizat e trendit polinomi testuan profilin e ndryshimeve gjatë rrjedhës së seancave.

Për të përcaktuar nëse përgjigjet e qasjes në praninë dhe mungesën e CS gjatë sesionit të trajnimit të saharozës së 15 kanë kontribuar në variacion në përgjigjen lokomotore ndaj AMPH, ose dallimet e ndërmjetme të grupit në përgjigjen e AMPH, janë kryer analiza follow-up e kovariancës (ANCOVAs) në AMPH të dhënat lokomotore, duke përfshirë pokes total hundës (shuma për seancat 15) kur CS mungonte si covariate. Një efekt i rëndësishëm i covariatit do të tregonte se përgjigjet e qasjes pa drogë u moderuan (ndikuan forcën e) efekteve të grupit ose sesionit. Një rënie në rëndësinë e efekteve të grupit ose sesionit në prani të një covariate të rëndësishme do të tregonte se përgjigjet e qasjes ndërmjetësonin (llogariten) efektet e grupit ose të seancës. Një rënie në rëndësinë e efekteve të grupit ose sesioneve në mungesë të një efekti të rëndësishëm covariate thjesht do të pasqyronte një humbje të fuqisë statistikore për shkak të rishpërndarjes së df nga periudha e gabimit në covariate dhe nuk do të kishte ndikim në interpretimin e efektet e grupit ose seancës.

Rezultatet

Hunda prek gjatë seancave të kondicionimit të saharozës

CS të pranishëm. figurë 1A tregon shkaqet mesatare të hundës për grupet 25, 50 dhe 100 ndërsa CS ishte e pranishme në seancat e kondicionimit të saxoseksit 15 (hunda nuk u kodifikua për grupin 0, i cili nuk mori CS). Një grup 3 × 15 Sesioni ANOVA dha efekte të rëndësishme kryesore të Grupit, F_{(2, 21)} = 5.63, p = 0.011, dhe Sesioni, F_{(14, 294)} = 14.00, p <0.001, së bashku me një ndërveprim domethënës të Sesionit të Grupit, F_{(28, 294)} = 2.93, p <0.001. Figura 1A tregon se efekti kryesor i Seancës pasqyroi një rritje në goditjet e hundës përgjatë sesioneve në të tre grupet dhe efekti kryesor i Grupit reflektoi në përgjithësi rezultatet më të larta në grupin 100 kundrejt grupit 25 me rezultatet e ndërmjetme në grupin 50. Një ndërveprim i rëndësishëm Group × Session për trendin kub, F_{(2, 21)} = 4.42, p = 0.030, tregoi një ngritje të shpejtë, rënie dhe zvogëlim në hundë gjatë seancave në grupin 100, kundrejt një rritjeje lineare mbi seancat në grupin 50 dhe një rritje lineare më të ulët gjatë seancave në grupin 25.

 

Figura 1. Përgjigjet e përqasjes mesatare (hundës) në seancat e stërvitjes me sukroze të 15 në grupet e minjve Sprague Dawley (n = 8 / grup) të ekspozuar ndaj shpërblimit të saharozës (zgjidhje 10%) të dorëzuar nën oraret variabile 0, 25, 50 ose 100. Stimuli i kushtëzuar ishte një dritë (120 s). Grupi 0 mori të njëjtin numër shpërblimesh si grupi 100 në mungesë të stimujve të kushtëzuar. (A) Rezultat kur CS ishte i pranishëm (gjykimet 5 s × 15). (B) Rezulton kur CS mungonte (mesatarja për 5 × 15 s ndërsa drita ishte e fikur).

CS mungon. figurë 1B tregon shinat e hundës mesatare për të katër grupet për një kohëzgjatje të barabartë (5 s × Proceset 15) mesatarisht gjatë kohës kur CS mungonte. Një grup 4 × 15 Sesioni ANOVA dha efekte të rëndësishme kryesore të Grupit, F_{(3, 28)} = 7.06, p = 0.001, dhe Sesioni F_{(14, 392)} = 2.84, p <0.001, së bashku me një ndërveprim domethënës të Sesionit të Grupit, F_{(42, 392)} = 3.93, p <0.001. Një ndërveprim domethënës i Sesionit të Grupit për trendin kuadratik, F_{(3, 28)} = 3.91, p = 0.019, së bashku me asnjë ndërveprim për trendin kub, F_{(3, 28)} <0.93, p > 0.44, pasqyroi një profil "të përmbysur" të hundës gjatë seancave në grupin 0, krahasuar me një profil përgjithësisht të qëndrueshëm gjatë seancave në grupet e tjera.

Formimi i dhomave lokomotore

Një grup 4 × 3 Sesioni ANOVA dha një efekt kryesor të Seancës, F_{(2, 56)} = 5.67, p = 0.006, dhe nuk ka efekte të tjera të rëndësishme, F_{(3, 28)} <1.60, p > 0.21. Prishjet mesatare (SE) të rrezes për 2 orë në kutitë lëvizëse ishin 1681 (123) në seancën 1, 1525 (140) në seancën 2 dhe 1269 (96) në seancën 3. Krahasimet e planifikuara nuk gjetën dallime të rëndësishme midis grupit 50 dhe grupit 0 ose grupi 100 në seancën e parë ose të fundit të zakonit, t₍₈₄₎ <1.69, p > 0.05. Kështu, në mungesë të AMPH, ekspozimi i përsëritur në kutitë e provës shoqërohej me një rënie të qëndrueshme të aktivitetit spontan lokomotor në të katër grupet (d.m.th., efekti i Sesionit), dhe pa përgjigje diferenciale si funksion i orarit të trajnimit të saharozës (pa ndërveprim) .

Sesionet e testimit

Efektet e para-sensibilizimit 0.5 mg / kg sfidë AMPH.

Lokomotion para injektimit. Një ANOVA i njëanshëm i reagimit lokomotor të grupit 4 gjatë fazës së zakonshme të para-injektimit 30-min nuk dha efekte të rëndësishme, F_{(3, 28)} <1.05, p > 0.38. Krahasimet e planifikuara nuk gjetën ndonjë ndryshim të rëndësishëm midis grupit 50 dhe grupit 0 ose grupit 100, t₍₃₂₎ <0.87, p > 0.40. Prandaj, ndryshimet fillestare në lëvizjen para injeksionit nuk llogaritën për ndryshimet në grup në përgjigjen lëvizëse ndaj AMPH. Prisjet mesatare (SE) të rrezes për mostrën ishin 559 (77).

Locomotion pas injektimit kundrejt sesionit përfundimtar të zakonit pa drogë. Një seancë ANOVA 4 e Grupit compared 2 krahasoi përgjigjet lëvizëse të grupeve në seancën përfundimtare të zakonit, dhe menjëherë pas para-sensibilizimit 0.5 mg / kg sfidë AMPH. Rezultatet për seancën e zakonit (120 min) u shkallëzuan për të korresponduar me kohëzgjatjen e seancës së provës AMPH (90 min) (rezultati i papërpunuar i zakonit × 90/120). Analiza dha një efekt kryesor të rëndësishëm të Sesionit, F_{(1, 28)} = 34.16, p <0.001, dhe asnjë efekt tjetër domethënës, F_{(3, 28)} <2.26, p > 0.10. Efekti i Sesionit pasqyroi një rritje në ndërprerjet mesatare të rrezes (SE) në përgjigje të dozës, nga 952 (72) në 1859 (151). Krahasimet e planifikuara nuk gjetën ndryshime të rëndësishme midis grupit 50 dhe grupit 0 ose grupit 100 në përgjigje të dozës, t₍₅₆₎ <1.72, p > 0.10. Sidoqoftë, renditja e renditjes së rezultateve të thyerjes së rrezes (M; SE) e rreshtuar me hipotezën: grupi 50 (2205; 264)> grupi 0 (2025; 203)> grupi 100 (1909; 407)> grupi 25 (1296; 299) .

Efektet e 1 mg / kg AMPH.

Lokomotion para injektimit. Një sesion 4 Group × 5 Sesioni ANOVA i përgjigjes locomotor gjatë fazës së zakonshme të para-injektimit 30-min në seancat e provës AMPH 1 mg / kg dha një efekt kryesor të Sesionit, F_{(4, 112)} = 43.64, p <0.0001, dhe asnjë efekt tjetër domethënës, F_{(3, 28)} <0.97, p > 0.42. Krahasimet e planifikuara nuk gjetën ndonjë ndryshim të rëndësishëm midis grupit 50 dhe grupit 0 ose grupit 100 në seancën e parë ose të fundit të testit, t₍₁₄₀₎ <0.84, p > 0.30. Prandaj, ndryshimet fillestare në lëvizje nuk llogaritën për ndryshimet në grup në përgjigjen lëvizëse ndaj AMPH. Rezultatet mesatare të pushimit të rrezes për fazën e dozës para dozës në seancat 1-5 ishin: 454 (30), 809 (53), 760 (36), 505 (35), 756 (39).

Lokomotion pas injektimit. figurë 2 tregon efektet e pesë injektimeve të 1 mg / kg AMPH (një në javë) në rezultatet e aktivitetit lokomotor në katër grupe. Një grup 4 × 5 Sesioni ANOVA dha një efekt kryesor të Seancës, F_{(4, 112)} = 8.21, p <0.001, një efekt kryesor margjinal i Grupit, F_{(2, 45)} = 3.28, p = 0.085, dhe asnjë ndërveprim i rëndësishëm, F_{(12, 122)} <0.77, p > 0.68.

 

Figura 2. Mesazhet e javës së 90 në grupet e rats Sprague Dawley (n = 8 / grup) të ekspozuar më parë në seancat e përditshme të kondicionimit të 15 me shpërblimin e saharozës (10% solution) të shpërndara sipas orareve variabile 0, 25, 50 ose 100. Stimuli i kushtëzuar ishte një dritë (120 s). Grupi 0 mori të njëjtin numër shpërblimesh si grupi 100 në mungesë të stimujve të kushtëzuar. *p <0.05 për diferencën mesatare midis grupit 50 dhe grupit 0 si dhe grupit 100, bazuar në krahasimet e planifikuara.

Krahasimet e planifikuara zbuluan se rezultatet e grupit 50 ndryshonin ndjeshëm nga grupi 0, t₍₁₄₎ = 2.19, p = 0.037, dhe grupi 100, t₍₁₄₎ = 2.36, p = 0.025 [dhe ndryshonte pak nga grupi 25, t₍₁₄₎ = 2.03, p = 0.051]. Kështu, në grupin 50, përgjigja lokomotore ndaj 1 mg / kg AMPH ka tejkaluar me besueshmëri atë të tre grupeve të tjera në të gjitha pesë seancat e testimit. Analiza e tendencës polinom zbuloi një trend të konsiderueshëm kuadratik përgjatë seancave, F_{(1, 28)} = 32.47, p <0.0001, dhe asnjë trend tjetër i rëndësishëm, F_{(1, 28)} <1.78, p > 0.19. Figura 2 tregon se ky rezultat reflekton një model "të përmbysur" në të gjithë seancat.

Kontrolli për ndryshim në thithjen e hundës përgjigjur gjatë trajnimit të saharozës

ANCOVA pasuese e përgjigjeve lokomotore ndaj 1 mg / kg AMPH, me hundë (CS present) si covariate, në të tre grupet që morën CS, dhanë një efekt kryesor margjinal të Grupit, F_{(2, 20)} = 3.07, p = 0.069, dhe nuk ka efekte të rëndësishme të lidhura me covariatin, F_{(4, 80)} <0.05, p > 0.85. Kështu, qasja cued që përgjigjet gjatë trajnimit nuk shpjegoi ndryshim të rëndësishëm në përgjigjen lëvizëse në 1 mg / kg AMPH në grupet 25, 50 ose 100.

ANCOVA pasuese e përgjigjeve lokomotore ndaj 1 mg / kg AMPH, me hundë (CS mungon) si një covariate, dha një efekt të rëndësishëm të covariatit, F_{(1, 27)} = 6.17, p = 0.020, një efekt kryesor domethënës i Grupit, F_{(3, 27)} = 4.13, p = 0.016, një sesion margjinal i ndërveprimit Covariate, p = 0.080, dhe nuk ka efekte të tjera të rëndësishme, F_{(4, 108)} <1.48, p > 0.21. Kështu, qasja e pakontrolluar (pa kriter) që përgjigjet gjatë trajnimit shpjegoi ndryshime të konsiderueshme në përgjigjen lëvizëse ndaj 1 mg / kg AMPH. Sidoqoftë, ky ndryshim nuk ishte i mbivendosur me variancën e lidhur me grupin, sepse përfshirja e kovariateve në analizë u rrit më shumë sesa uli domethënien e efektit të grupit.

Diskutim

Të dhënat e thithjes së hundës ndërsa CS ishin të pranishme tregojnë se grupet e kanë fituar lidhjen mes shpërndarjes së CS dhe saharozës, siç pasqyrohet nga një rritje në përgjigjet e cued mbi sesionet e trajnimit. Profili i përgjigjjes mbi sesionet ndërsa CS ishte i pranishëm sugjeroi që oraret 100 dhe 50% CS-US ishin po aq efektive në nxjerrjen e qasjes, ndërsa orari 25% solli një rritje më modeste në qasjen e nxitur nga sugjerimet. Të dhënat e thithjes së hundës, ndërsa CS mungonin, sugjerojnë se grupet që morën ndonjë nga tre oraret e trajnimit të CS-sukrozës (grupi 25, 50, 100) mësuan me shpejtësi zvogëlimin e hundës së tyre në mungesë të CS, ndërsa kafshët në grupin 0 , e cila nuk mori asnjë CS, vetëm mësuar të ulë sjelljen e tyre të qasjes në një shkallë të kufizuar pas trajnimit të gjerë.

Të dhënat e zakonshmërisë tregojnë se grupet nuk ndryshojnë para AMPH dhe se ekspozimi i përsëritur në kutitë e testit ishte shoqëruar me ulje të përgjigjes lokomotor të pa drogës. Prandaj, dallimet midis grupeve dhe rritja e përgjigjes ndaj dozave të përsëritura të AMPH nuk mund t'i atribuohen diferencave ekzistuese në sjelljen lokomotore.

Rezultatet e sfidës së para-sensibilizimit me 0.5 mg / kg AMPH konfirmuan se droga e rriti aktivitetin lokomotor në krahasim me ditën përfundimtare të zakonshme të drogës. Në përputhje me hipotezën, grupi 50 renditet më i lartë se grupet 0 ose 100 (si dhe grupi 25) në kuptimin e përgjigjes mesatare të dozës, megjithëse dallimet mesatare midis grupeve nuk ishin të rëndësishme.

Për seancat e sensibilizimit, krahasimet e planifikuara ndërmjet grupeve treguan se ekspozimi paraprak ndaj 50% shpërblim të kusarozës së kondicionuar çoi në një rritje të konsiderueshme në përgjigjen lëvizëse ndaj një dozë 1.0 mg / kg të amfetaminës në krahasim me tre oraret e tjera. Ky efekt ishte i dukshëm që nga doza e parë dhe nuk ndryshoi dukshëm mbi dozat e përsëritura. Analiza e trendit tregoi një përgjigje dyfazore (për shembullin e plotë) ndaj dozave të përsëritura të AMPH, duke u rritur deri në dozën e tretë dhe duke u zvogëluar pas kësaj. Rezultatet e ndjekjes së ANCOVA me thithje hundësh (CS mungon) pasi kovariati konfirmoi se ndryshimet në përgjigjet lëvizëse të katër grupeve në 1 mg / kg AMPH nuk u ndërmjetësuan nga qasja e pashembullt duke reaguar gjatë seancave të trajnimit të saharozës.

Efekti i grupit gjatë seancave të sensibilizimit është në përputhje me hipotezën tonë. Efekti i sesionit dyfazësh nuk është në përputhje me përshkallëzimin e pritur të vazhdueshëm në përgjigjet lokomotore me dozë të përsëritura AMPH. Kjo mund të lidhet me intervalin e dozimit. Për të trajtuar këtë çështje, duhet të përdoret një procedurë (doza ditore alternative) që shkakton shkallëzimin e vazhdueshëm në përgjigjen lokomotore ndaj dozave 1.0 mg / kg të AMPH (p.sh., sensibilizimi i sjelljes). Ndikimi i një regjimi sensibilizues të AMPH në përgjigjen e mëpasshme ndaj një sfide 0.5 mg / kg të dytë do të mbështeste më tej përgjithësinë e këtij efekti. Përfshirja e një sfide të kripur para AMPH do të përcaktojë rolin e efekteve të pritjes ose të lidhura me injektimin (p.sh., stresin) në përgjigjen lokomotore ndaj AMPH. Përfshirja e një grupi të sukrozës së kushtëzuar 75% do të ndihmonte për të qartësuar rolin e shpërblimit të pasigurisë kundrejt shpërblimit të pakët në modelin e përgjigjeve për grupet 50 dhe grupin 25. Për më tepër, për të lejuar vlerësimin (nga ANCOVA) të kontributit të përgjigjeve ndaj qasjes së cued-it pa drogë në lokomotivë nën AMPH (duke përdorur hundët me CS të pranishëm si covariate), pokes hundës janë gjithashtu të koduar për grupin 0 gjatë intervalit kur CS ishte e pranishme në katër grupet e tjera (p.sh., kështu që hundët nga të gjitha pesë grupet - duke përfshirë grupin 0 që nuk morën CS - mund të përfshihen në analizën e kovariancës me CS të pranishëm si covariate). Këto përmirësime u përfshinë në eksperimentin 2.

Eksperto 2

Materialet dhe Metodat

Metodologjia e eksperimentit 2 ishte e ngjashme me atë të eksperimentit 1, por u rishikua për të përafruar më mirë një regjim që gjendet në mënyrë të besueshme për të nxitur sensibilizimin AMPH (Fletcher et al., 2005). Ndryshimet ishin si më poshtë: (a) Grupi 75 CS-sukroze (n = 8) ishte përfshirë; (b) Gjatë trajnimit të saharozës, minjtë (përveç grupit 0) morën prezantime 20 CS (të lehta) (në krahasim me 15 në eksperimentin 1); (c) Prezantimet CS u ndanë secila nga një interval mesatar i ndër-gjyqit i 90 s; varg: 30-180 s (krahas 120 s në eksperimentin 1), i cili kompensoi rritjen e gjykimeve të trajnimit për të barazuar kohëzgjatjen e secilit sesion trajnimi me atë të eksperimentit 1; (d) kohëzgjatja e secilës prej tre seancave të zakonshme u zvogëlua nga 120 në 90 min për të korresponduar me kohëzgjatjen e seancave të testimit; (e) U shtua një sfidë e kripur (ip, 1 ml / kg) (90 min) (dita e trajnimit post-sukroze 8), për të vlerësuar efektet lokomotore të injektimit në vetvete (p.sh., pritja, stresi); (f) Seancat e sensibilizimit 1 mg / kg u mbajtën në javë të alternuara (ditë pas trajnimit 12-21) dhe jo në intervale javore si në eksperimentin 1; (g) Së bashku me 0.5 mg / kg sfidë AMPH (9 pas trajnimit) u shtua një sfidë AMPH 0.5 mg / kg e dytë pas ndjeshmërisë (dita e trajnimit post-sukroze 28), për të testuar përgjithësinë e Efekti i sensibilizimit në të gjitha doza; (h) hunda, ndërsa CS ishte e pranishme u koduar për të gjitha grupet (duke përfshirë grupin 0); (i) hunda, ndërsa CS mungonte, u regjistruan në mënyrë specifike nga intervali i 5-s menjëherë para fillimit të CS-së në qasjen e parakohshme të indeksit duke iu përgjigjur.

Rezultatet

Hunda prek gjatë seancave të kondicionimit të saharozës

Një grup 5 × 15 Sesioni × Faza 2 (CS i pranishëm, mungesa e CS) ANOVA e kërcave të hundës dha efekte të rëndësishme kryesore të Grupit, F_{(4, 19)} = 2.89, p = 0.050, Sesioni F_{(14, 266)} = 2.28, p = 0.006, dhe Faza, F_{(1, 19)} = 14.72, p = 0.001, si dhe një ndërveprim i rëndësishëm në tre mënyra, F_{(56, 266)} = 1.38, p = 0.050. Kolegjet (A, B) e figurës 3 vizatoni rezultatet mesatare të thesit të hundëve të grupeve përkatësisht për fazat e pranishme të CS dhe CS. Krahasimi i dy paneleve zbulon se efekti kryesor i Fazës reflektonte përgjigje më të përgjithshme të therrjes së hundës kur CS ishte i pranishëm vs mungonte. Prandaj, përgjigjet e vlerësuara kanë ndodhur në mënyrë të konsiderueshme më shpesh sesa ato të parakohshme të pakuptuara. Efektet kryesore të Grupit dhe Sesionit nuk u interpretuan lehtë për shkak të ndërveprimit të rendit më të lartë. Ky rezultat i fundit pasqyroi një konvergjencë të rezultateve për pesë grupet në një nivel relativisht të qëndrueshëm të ulët në të gjithë seancat kur CS mungonte (Figura 3B), së bashku me një divergjencë të rezultateve në nivel të lartë (grupi 75, grupi 100), mesatare (grupi 50) dhe niveli i ulët (grupi 0, grupi 25) i thithjes së hundës përgjigjur gjatë seancave kur CS ishte i pranishëm 3A). Nga tendencat polinom të rendit të ulët (linear, kuadratik, kub), vetëm ndërveprimi i treanshëm për prirjen lineare iu afrua rëndësisë, F_{(4, 19)} = 2.32, p = 0.094, duke reflektuar rritjen përgjithësisht monotone në hundë gjatë seancave në grupin 75 dhe stabilizim relativisht më të shpejtë në nivele të larta, të mesme dhe të ulëta të reagimit në grupet e tjera kur CS ishte i pranishëm.

 

Figura 3. Përgjigjet e përqasjes mesatare (hundës) në seancat e stërvitjes me sukroze të 15 në grupet e minjve Sprague Dawley (n = 8 / grup) të ekspozuar ndaj shpërblimit të saharozës (zgjidhje 10%) të dorëzuar nën oraret variabile 0, 25, 50, 75 ose 100. Stimuli i kushtëzuar ishte një dritë (120 s). Grupi 0 mori të njëjtin numër shpërblimesh si grupi 100 në mungesë të stimujve të kushtëzuar. (A) Rezultat kur CS ishte i pranishëm (gjykimet 5 s × 20). (B) Rezulton kur CS mungonte (mesatarja për 5 × 20 s ndërsa drita ishte e fikur).

Zakonisht në kuti lokomotore

Një grup 5 × 3 Sesioni ANOVA i përgjigjeve lokomotore pa drogë dha një efekt kryesor domethënës të Sesionit, F_{(2, 70)} = 60.01, p <0.0001, dhe asnjë efekt tjetër domethënës, F_{(4, 35)} <0.70, p > 0.60. Krahasimet e planifikuara të grupit 50 me grupin 0 dhe me grupin 100 në seancat e para dhe të fundit të zakonit nuk dhanë efekte të rëndësishme, tështë <0.84, p > 0.40. Prandaj, përgjigja mesatare e lëvizjes lëvizore pa ilaçe në grupet kryesore nuk ndryshonte para testimit. Numri mesatar (SE) i ndërprerjeve të rrezeve për 90 min ishte 2162 (118) në seancën 1, 1470 (116) në seancën 2, dhe 1250 (98) në seancën 3.

Sesionet e testimit

i kripur. Një grup 5 × 2 Sesioni ANOVA krahasoi lokomotorin në seancën e zakonshme të përdorimit dhe në sesionin e sfidës së kripës. ANOVA dha një efekt kryesor të Seancës, F_{(1, 35)} = 62.46, p <0.0001, dhe asnjë efekt tjetër domethënës, F_{(4, 35)} <0.65, p > 0.64. Figura 4 komplote grupi do të thotë dhe tregon se efekti Session reflektuar një rënie të përgjithshme në përgjigje locomotor nga sesioni i fundit habituation pa drogë në seancën e kripës, e cila nuk ndryshon nga grupi. Kështu, rënia e përgjigjes locomotore të parë gjatë tre seancave të zakoneve vazhdoi në ekspozimin e katërt të drogës pa kutitë e provës.

 

Figura 4. Mesatarja (SE) e lokomotoreve (numri i thyerjeve të rrezeve në një grup elektronik për 90 min) në seancat e fundit të përdorimit të drogës 3 dhe në një seancë të mëvonshme pas injektimit të kripës (ip, 1 ml / kg) në grupet e Sprague Dawley rats (n = 8 / grup) të ekspozuar më parë në seancat e përditshme të kondicionimit 15 me shpërblimin e saharozës (10% solution) të shpërndara nën oraret variabile 0, 25, 50, 75 ose 100. Stimuli i kushtëzuar ishte një dritë (120 s). Grupi 0 mori të njëjtin numër shpërblimesh si grupi 100 në mungesë të stimujve të kushtëzuar.

Efektet e 0.5 mg / kg AMPH.

Lokomotion para injektimit. Një grup 5 × 2 Sesioni ANOVA i lokomotionit para injektimit (30-min) në ditët e provës AMPH para dhe pas senzitimit 0.5 mg / kg dhanë një efekt kryesor domethënës të sesionit, F_{(1, 35)} = 13.39, p = 0.001, dhe nuk ka efekte të tjera të rëndësishme, F_{(4, 35)} <1.79, p > 0.15. Krahasimet e planifikuara nuk gjetën dallime të rëndësishme midis grupit 50 dhe grupit 0 ose grupit 100 në seancën e parë, t₍₇₀₎ <1.00, p > 0.30. Sidoqoftë, në seancën e dytë (pas sensibilizimit) grupi 50 (1203; 121) shfaqi dukshëm më shumë ndërprerje të rrezeve para injeksionit (M; SE) sesa grupi 100 (756; 103), t₍₇₀₎ = 5.11, p <0.001, por nuk ndryshonte nga grupi 0 (1126; 211), t₍₇₎ <0.88, p > 0.40. Prandaj, ndryshimet fillestare në lëvizje nuk llogaritën për ndryshimet në grup në përgjigjen lëvizëse ndaj dozës së parë 0.5 mg / kg të AMPH, por mund të ketë kontribuar në ndryshimet midis grupit 50 dhe grupit 100 në përgjigjen lëvizëse ndaj dozës së dytë 0.5 mg / kg të AMPH . Prisjet mesatare (SE) të rrezes për fazën para injeksionit në seancat e para dhe të dyta 0.5 mg / kg të testit AMPH ishin 757 (41) dhe 974 (59).

Lokomotion pas injektimit. Një grup 5 × 2 Sesioni ANOVA i përgjigjes lokomotore ndaj 0.5 mg / kg AMPH para dhe pas regjimit sensibilizues të dozës 5 dha një efekt kryesor të Sesionit, F_{(1, 35)} = 76.05, p <0.0001, dhe asnjë efekt tjetër domethënës, F_{(4, 35)} <1.10, p > 0.37. Figura 5 tregon rezultatet mesatare për secilin grup dhe seancën.

 

Figura 5. Mesatarja (SE) e lokomotoreve (numri i ndarjeve të rrezeve në një grup elektronik për 90 min) në 0.5 mg / kg d-amfetaminë në seanca të veçanta para dhe pas një regjimi sensibilizues të sesionit 5 të d-amfetaminës (1.0 mg / kg; në seancë) në grupet e minjve Sprague Dawley (n = 8 / grup) të ekspozuar më parë në seancat e përditshme të kondicionimit 15 me shpërblimin e saharozës (10% solution) të shpërndara nën oraret variabile 0, 25, 50, 75 ose 100. Stimuli i kushtëzuar ishte një dritë (120 s). Grupi 0 mori të njëjtin numër shpërblimesh si grupi 100 në mungesë të stimujve të kushtëzuar. *p <0.05 për diferencën mesatare midis grupit 50 dhe grupit 0 si dhe grupit 100, bazuar në krahasimet e planifikuara.

Shifra tregon se efekti Sesioni përfshinte një rritje të konsiderueshme në pushimet e rrezeve të mesatares së përgjithshme (SE) për 90 min nga 0.5 mg / kg dozë 1, 3674 (216) në 0.5 mg / kg dozë 2, 6123 (275). Mungesa e ndërveprimit ose e efektit të grupit sugjeroi që sensibilizimi në AMPH nuk ndryshonte në mënyrë të besueshme nëpër grupe. Pavarësisht nga mungesa e efekteve të rëndësishme të grupit në ANOVA, inspektimi i figurës tregon se grupi 50 shfaqi përgjigjen më të madhe për të dy dosjet 0.5 mg / kg të parë dhe të dytë. Krahasimet e planifikuara të përgjigjes ndaj dozës së parë 0.5 mg / kg nuk zbuluan dallime të rëndësishme ndërmjet grupit 50 dhe grupit 0 ose grupit 100, t's₍₃₅₎ <0.48, p > 0.50. Sidoqoftë, në përgjigje të dozës së dytë (pas-sensibilizimit) 0.5 mg / kg, grupi 50 shfaqi lëvizje dukshëm më të madhe se grupi 0, t₍₃₅₎ = 2.00, p <0.05, si dhe grupi 100, t₍₃₅₎ = 3.29, p <0.01.

Në dritën e ndryshimit të grupit të rëndësishëm në lokomotivën para injektimit në sesionin e dytë 0.5 mg / kg AMPH të raportuar më sipër, u krye një sesioni ANCOVA 5 Group × 2 i përgjigjes lokomotore ndaj 0.5 mg / kg AMPH, locomotion injeksion në seancën e dytë. Kjo analizë dha një efekt të rëndësishëm të covariatit, F_{(1, 34)} = 8.65, p = 0.006, një efekt kryesor i Seancës F_{(1, 34)} = 10.83, p = 0.002, dhe nuk ka efekte të tjera të rëndësishme, F_{(4, 34)} <0.85, p > 0.50. E rëndësishmja, krahasimet e planifikuara bazuar në gabimin MS dhe gabimin df nga ANCOVA konfirmuan se përgjigjja mesatare e lëvizjes ndaj dozës së dytë 0.5 mg / kg të AMPH mbeti dukshëm më e madhe në grupin 50 sesa grupi 100, t₍₃₄₎ = 3.09, p <0.01, dhe grupi 0, t₍₃₄₎ = 1.88, p <0.05 (një bisht), kur kontrollohej variacioni para injeksionit nga sesioni 2. Kështu, grupi 50 shfaqi reagim lokomotor pas ndjeshmërisë dukshëm më të madh në 0.5 mg / kg AMPH sesa bëri grupi 100 ose grupi 0, dhe këto ndryshime në grup nuk u ndërmjetësuan nga lëvizja para injeksionit në ditët e provës.

Efektet e 1.0 mg / kg AMPH.

Lokomotion para injektimit. Një sesion 5 Group × 5 Sesioni ANOVA i pikëve të para-injektimit 30-min për seancat e sensibilizimit AMPH 1 mg / kg dhanë një efekt kryesor të Sesionit, F_{(4, 140)} = 16.70, p <0.0001, dhe asnjë efekt tjetër domethënës, F_{(4, 35)} <0.94, p > 0.45. Krahasimet e planifikuara nuk gjetën ndonjë ndryshim të rëndësishëm në lëvizjen para-injeksionit midis grupit 50 dhe grupit 0 ose grupit 100 në seancën e parë, t₍₁₇₅₎ <1.66, p > 0.10. Sidoqoftë, në seancën përfundimtare, grupi 50 (1167; 140) shfaqi dukshëm më shumë ndërprerje të rrezeve (M; SE) sesa grupi 100 (1000; 99), t₍₁₇₅₎ = 2.35, p <0.05, por nuk ndryshonte nga grupi 0 (1085, 120), t₍₁₇₅₎ <1.16, p > 0.20. Prandaj, ndryshimet në lëvizjen para injeksionit kontribuan në ndryshimet midis grupeve 50 dhe 100 në përgjigjen lëvizëse ndaj dozës përfundimtare të 1 mg / kg AMPH. Prisjet e përgjithshme të rrezeve mesatare (SE) për kampionin gjatë fazës para injeksionit për Seancat 1 deri në 5 ishin: 810 (46), 784 (52), 760 (53), 726 (46), 1009 (51).

Lokomotion pas injektimit. Një grup 5 × 5 Sesioni ANOVA i përgjigjeve ndaj 1 mg / kg AMPH dha një efekt kryesor domethënës të seancës, F_{(4, 140)} = 6.72, p <0.001, një ndërveprim margjinal i Grupit × Sesion, F_{(16, 140)} = 1.57, p = 0.085, dhe nuk ka efekt kryesor të Grupit, F_{(4, 35)} <0.44, p > 0.77. Analizat e trendit polinom zbuluan një prirje lineare të konsiderueshme, F_{(1, 35)} = 9.19, p = 0.005, dhe trendi kub, F_{(1, 35)} = 21.63, p <0.001, gjatë seancave 1 deri në 5. Figura 6 tregon rezultatet e lokomotoreve mesatare për secilin grup dhe seancën.

 

Figura 6. Mesazhet e javës së 90 në grupet e rats Sprague Dawley (n = 8 / grup) të ekspozuar më parë në seancat e përditshme të kondicionimit 15 me shpërblimin e saharozës (10% solution) të shpërndara nën oraret variabile 0, 25, 50, 75 ose 100. Stimuli i kushtëzuar ishte një dritë (120 s). Grupi 0 mori të njëjtin numër shpërblimesh si grupi 100 në mungesë të stimujve të kushtëzuar.

Shifra tregon se efekti i Sesionit reflektoi një rritje të konsiderueshme në thyerjet e rrezes së mesme (SE) për mostrën e plotë nga sesioni 1, 4624 (213) në sesionin 5, 5736 (272), duke konfirmuar shfaqjen e sensibilizimit në AMPH. Trendi kub denoted maxima relative në seancat 1, 3, dhe 5, me ulje në seancat 2 dhe 4, veçanërisht për grupet 0 dhe 50. Shifra gjithashtu tregon se, pavarësisht mungesës së ndërveprimit të rëndësishëm, grupi 25 shfaqi progresivisht më shumë përgjigje lokomotore gjatë seancave dhe ndryshonte në mënyrë të konsiderueshme nga grupet e tjera në seancat 4 dhe 5 (9 dhe 22% më i madh respektivisht se grupi tjetër më i lartë). Krahasimet e planifikuara zbuluan se grupi 50 nuk ndryshonte shumë nga grupet 0 ose 100, t₍₁₇₅₎ <0.89, p > 0.40 në seancën e parë ose përfundimtare të testit 1 mg / kg AMPH.

Kontrolli për ndryshim në thithjen e hundës përgjigjur gjatë trajnimit të saharozës

Dy 5 Group × 2 Sesioni ANCOVAs i përgjigjes lokomotore ndaj 0.5 mg / kg AMPH para dhe pas regjimit të ndjeshmërisë, duke përfshirë goditjet totale të hundës gjatë trajnimit të saharozës me CS të pranishëm dhe me CS mungonin si covariate të veçanta, nuk gjetën efekte të rëndësishme për as covariatin, F_{(1, 18)} <1.03, p > 0.31. Prandaj, qasja e përgjigjur gjatë trajnimit nuk ndërmjetësoi ndryshimet e grupeve në përgjigje të 0.5 mg / kg AMPH.

Dy sesione 5 Group × 5 ANCOVAs të përgjigjes së lokomotoreve ndaj 1 mg / kg gjatë seancave të sensibilizimit me kokë të plotë të hundës (CS të pranishëm, CS mungon), sepse variante të veçanta nuk kanë dhënë efekt të rëndësishëm të covariatit ndërsa CS ishte i pranishëm, F_{(4, 104)} <1.04, p > 0.38, dhe një efekt kryesor margjinal i kovariateve ndërsa CS mungonte, F_{(1, 18)} = 3.32, p = 0.085.

Diskutim

Rezultatet e këtij studimi nuk kanë mbështetur vazhdimisht hipotezën se grupi 50 do të demonstronte një përgjigje më të lartë lokomotore gjatë seancave krahasuar me grupet e tjera. Të dhënat e 1 mg / kg AMPH konfirmuan shfaqjen e sensibilizimit me regjimin e dozimit alternativ të ditës. Modeli në të gjithë grupet tregoi një trend për sensibilizim më të madh gjatë seancave të fundit në grupin 25, pa dëshmi të tilla për grupin 50. Në të kundërt, rezultatet e dozës 0.5 mg / kg treguan një prirje për sensibilizim më të madh në grupin 50, ndërsa në të njëjtën kohë konfirmuan një rritje të konsiderueshme të përgjithshme në përgjigjen e locomotoreve në të dy grupet kundrejt dozës së parë 0.5 mg / kg AMPH. Efekti zero i injektimit të kripës konfirmoi se stresi i pritjes ose i injektimit nuk kontribuoi në efektet e AMPH.

Të dhënat e hundës përsëri zbuluan një rritje të përgjithshme në qasjen përgjigjur gjatë kurseve të trajnimit kur CS ishte i pranishëm, pa rritje korresponduese kur CS mungonte. Prandaj, kafshët u dukën të fitojnë lidhjen ndërmjet CS dhe perspektivës së shpërblimit të saharozës. Ndryshimet e grupit në frekuencën e hundës kur CS ishte e pranishme përputheshin përafërsisht me frekuencën e shpërndarjes së shpërblimeve sipas orareve përkatëse, me grupet 75 dhe 100 që shfaqin kërcinjtë më të hundës, grupi 50 që shfaq numrat e ndërmjetëm të kërcave të hundës dhe grupet 0 dhe 25 që shfaq pakët hundë. Këto rezultate sugjerojnë se CS-ja erdhi në kontrollin e qasjes duke iu përgjigjur në një mënyrë në përputhje me probabilitetin e përgjithshëm të shpërblimit. Megjithëse spekulative, një shpjegim i mundshëm për normat më të ulëta të hundës me CS të pranishëm në grupin 50 në eksperimentin 2 vs eksperiment 1 mund të jetë shkurtimi i intervalit ndër-gjykues, pasi që intervalet më të gjata ndërthurëse (eksperimenti 1) duket se nxisin impulsiv tendencat dhe kjo shoqërohet me rritjen e qarkullimit të DA në cingulate anterior, cortices prelimbic dhe infralimbic (Dalley dhe të tjerët, 2002). Prandaj, reduktimi i% 30 në intervalin ndër-gjykues në eksperimentin 2 (dhe 3) mund të ketë ndryshuar nivelet DA të kortizolit dhe të nxitet më shumë selektiv (dmth., I udhëhequr nga frekuenca relative e shpërblimit) kundrejt impulsivit (jo të udhëhequr nga frekuenca e shpërblimit) duke iu përgjigjur grupit 50 gjatë gjykimeve të trajnimit në eksperimentin 2 në krahasim me eksperimentin 1.

Mungesa e efekteve të rëndësishme të lidhura me covariatin për hundë në gjendjen aktuale të CS në ANCOVA tregon se qasja që reagon gjatë trajnimit të saharozës nuk ka ndërmjetësuar efektet e orareve të ndryshme CS-sukroze në përgjigjet ndaj AMPH. Efekti marginalisht i rëndësishëm i covariatit për gjendjen e munguar në ANCOVA të përgjigjeve lokomotore ndaj 1 mg / kg AMPH tregon se tendenca drejt reagimit të parakohshëm pa drogë shpjegoi disa nga variabiliteti në efektet lokomotore të AMPH gjatë seancave të sensibilizimit.

Së bashku, dëshmitë sugjerojnë se efektet e historisë së kondicionuar mund të jenë më të dallueshme me 0.5 AMPH sesa me 1 mg / kg AMPH dhe se një protokoll që gjeneron sensibilizimin në mungesë të ndonjë manipulimi tjetër mund të errësojë ose të bëjë të tepërt efektet e një supozimi manipulimi i sjelljes që nxit sensibilizimin (p.sh. shpërblimi i ndryshueshëm kronik).

Sensibilizimi i sjelljes ndaj AMPH është një efekt i fuqishëm në laborator. Sidoqoftë, jashtë laboratorit, vetëm një pakicë individësh që rrezikojnë të përshkallëzohet kronikisht në nivele patologjike. Megjithëse rreziku për sensibilizimin lidhet me rrezikun për varësinë (ose kërkimin e drogës), veçanërisht për psikostimulantët (Vezina, 2004; Flagel et al., 2008), shumë faktorë të ndryshëm nga rreziku i sensibilizimit mund ta predispozitojnë një në varësi (p.sh., Verdejo-Garcia dhe të tjerët, 2008; Conversano et al., 2012; Volkow et al., 2012). Megjithatë, faktorët e tipareve që japin dobësi ndaj sensibilizimit mund të ndërveprojnë me historinë e kondicionuar për të nxjerrë në pah efektet e shpërblimit të paparashikueshëm (p.sh., orarin 50% CS-US) në reaktivitetin e sistemit DA. Për të hetuar këtë mundësi, eksperimenti 3 përdoret në të njëjtën procedurë si eksperimenti i 2 por ka përdorur llojë Lewis në vend të minjve Sprague Dawley.

Rrapat e Sprague Dawley shfaqin nivele të ndërmjetme të transportuesve DA, me nivele më të ulëta se minjtë Wistar (Zamudio et al., 2005), por nivelet më të larta se minjtë Wistar-Kyoto (një "tendosje depresive") në bërthamë accumbens, amygdala, zona tegmentale ventral dhe substantia nigra (Jiao et al., 2003). Ky profil mund të bëjë që Sprague Dawley minjtë vetëm të moderuar të ndjeshëm ndaj manipulimeve mjedisore ose farmakologjike të funksionit DA. Në të kundërt, rats Lewis shfaqin nivele të ulëta të transportuesve DA, si dhe receptorët D2 dhe D3 DA në bërthamë accumbens dhe striatum dorsal krahasuar me shtamet e tjera (p.sh., F344) (Flores et al., 1998) Këto ndryshime morfologjike mund të kontribuojnë në përgjigjen diferenciale të minjve Lewis ndaj manipulimeve të DA. Minjtë Lewis gjithashtu shfaqin një sërë përgjigjesh të theksuara ndaj manipulimeve eksperimentale të ilaçeve krahasuar me llojet e tjera (p.sh., F344). Më e rëndësishmja, minjtë Lewis shfaqin sensibilizim më të madh ndaj metamfetaminës, e karakterizuar nga përgjigje e ulët ndaj dozave fillestare, por përgjigje më e lartë ndaj dozave të mëvonshme (Camp et al., 1994). Rats Lewis gjithashtu shfaqin sensibilizim më të madh lokomotor në një sërë dozash të kokainës (Kosten et al., 1994; Haile et al., 2001). Bazuar në këtë model të efekteve, ne supozuam se rats Lewis do të na mundësonte të hetojmë nëse ndjeshmëria ndaj sensibilizimit përforcon efektet e orarit të kondicionimit në përgjigjen e mëvonshme ndaj AMPH.

Eksperto 3

Materialet dhe Metodat

Metodologjia ishte e njëjtë si në eksperimentin 2, përveç përdorimit të minjve Lewis (200-225 g pas mbërritjes, Charles River, Quebec, Kanada).

Rezultatet

Hunda prek gjatë seancave të kondicionimit të saharozës

Një grup 5 × 15 Sesioni × Faza 2 (CS i pranishëm, mungesa e CS) ANOVA e kërcave të hundës dha efekte të rëndësishme kryesore të Grupit, F_{(4, 34)} = 6.12, p = 0.001, Sesioni, F_{(14, 476)} = 3.42, p <0.001, dhe Faza, F_{(1, 34)} = 20.83, p <0.001, si dhe një ndërveprim domethënës në tre drejtime, F_{(56, 476)} = 1.56, p = 0.008. Kolegjet (A, B) e figurës 7 vizatoni rezultatet mesatare të thesit të hundëve të grupeve përkatësisht për fazat e pranishme të CS dhe CS. Krahasimi i dy paneleve zbulon se efekti kryesor i Fazës reflektonte përgjigje më të përgjithshme të therrjes së hundës kur CS ishte i pranishëm përkundrejt mungesës. Prandaj, përgjigjet e vlerësuara kanë ndodhur dukshëm më shpesh sesa ato të para-pjekurisë. Efektet kryesore të Grupit dhe Sesionit nuk u interpretuan lehtë për shkak të ndërveprimit të rendit më të lartë. Ndërveprimi tre-drejtësh pasqyroi një konvergjencë të rezultateve për pesë grupet në një nivel relativisht të qëndrueshëm të ulët në të gjithë seancat kur CS mungonte [Paneli (B)], së bashku me një divergjencë të rezultateve kur CS ishte e pranishme në profile relativisht diskrete për secilin grup që paralelizonte rendin e rendit të shpeshtësisë së shpërblimit: nga grupi më i lartë (grupi 100) në grupin më të ulët (grupi 25) [Paneli (A)]. Vetëm trendi linear për ndërveprimin ishte i rëndësishëm, F_{(4, 34)} = 4.03, p = 0.009, duke reflektuar në përgjithësi rritje të qëndrueshme të hundës gjatë seancave në grupin 100 kur CS ishte e pranishme përkundrejt profilit relativisht të paqëndrueshëm të rritjes së kërcave të hundës gjatë seancave në grupet e tjera gjatë kësaj faze.

 

Figura 7. Përgjigjet e përqasjes mesatare (hundë) në seancat stërvitore të 15 saharoze në grupe të minjve Lewis (n = 8 / grup) të ekspozuar ndaj shpërblimit të saharozës (zgjidhje 10%) të dorëzuar nën oraret variabile 0, 25, 50, 75 ose 100. Stimuli i kushtëzuar ishte një dritë (120 s). Grupi 0 mori të njëjtin numër shpërblimesh si grupi 100 në mungesë të stimujve të kushtëzuar. (A) Rezultat kur CS ishte i pranishëm (gjykimet 5 s × 20). (B) Rezulton kur CS mungonte (mesatarja për 5 × 20 s ndërsa drita ishte e fikur).

Zakonisht në kuti lokomotore

Një grup 5 × 3 Sesioni ANOVA dha një efekt kryesor të Seancës, F_{(2, 70)} = 23.07, p <0.0001, dhe asnjë efekt tjetër domethënës, F_{(8, 70)} <1.47, p > 0.18. Një model curvilinear i rezultateve mesatare të lëvizjes (SE) doli nga seanca 1, 1076 (74), përmes seancës 2, 644 (48), në seancën 3, 762 (59). Krahasimet e planifikuara të grupit 50 me grupin 0 dhe me grupin 100 në seancat e para dhe të fundit të zakonit zbuluan dukshëm më pak ndërprerje të rrezeve në grupin 50 (M = 911; SE = 109) kundrejt grupit 0 (M = 1103; SE = 176) në seancën e zakonit 1, t₍₁₀₅₎ = 2.02, p <0.05, por nuk ka ndryshim midis grupit 50 dhe grupit 100 (M = 1066; SE = 150), t₍₁₀₅₎ <1.20, p > 0.20, në këtë seancë. Grupi 50 nuk ndryshoi në mënyrë të konsiderueshme nga grupi 0 ose grupi 100 në seancën e fundit të zakonit, t₍₁₀₅₎ <0.93, p > 0.30. Prandaj, përgjigja mesatare e lëvizjes lëvizore pa ilaçe në grupet kryesore nuk ndryshonte vazhdimisht para testimit.

Sesionet e testimit

i kripur. Një grup 5 × 2 Sesioni ANOVA i përgjigjeve lokomotore në seancën e zakonshme të zakonshme dhe seancën e testit të kripës solli një efekt kryesor domethënës të Sesionit, F_{(1, 35)} = 50.12, p <0.0001, dhe asnjë efekt tjetër domethënës, F_{(4, 35)} <0.57, p > 0.68. Figura 8 tregon pikët mesatare të grupit për dy seanca dhe tregon se efekti i Seancës pasqyroi një rënie të konsiderueshme nga adaptimi në testin e kripës. Kështu, marrja e injektimit në vetvete (p.sh., kohëzgjatja, stresi) nuk e rriti lokomotorin duke iu përgjigjur.

 

Figura 8. Mesatarja (SE) e lokomotoreve (numri i thyerjeve të rrezeve në një grup elektronik për 90 min) në seancat e fundit të përdorimit të drogës 3 dhe në një seancë të mëvonshme pas injektimit të kripës (ip, 1 ml / kg) në grupet e minjve Lewis (n = 8 / grup) të ekspozuar më parë në seancat e përditshme të kondicionimit 15 me shpërblimin e saharozës (10% solution) të shpërndara nën oraret variabile 0, 25, 50, 75 ose 100. Stimuli i kushtëzuar ishte një dritë (120 s). Grupi 0 mori të njëjtin numër shpërblimesh si grupi 100 në mungesë të stimujve të kushtëzuar.

Efektet e 0.5 mg / kg AMPH.

Lokomotion para injektimit. Një grup 5 × 2 Sesioni ANOVA i lokomotionit para injektimit dha një efekt kryesor domethënës të Sesionit, F_{(1, 35)} = 15.04, p <0.001, dhe asnjë efekt tjetër domethënës, F_{(4, 35)} <1.19, p > 0.33. Krahasimet e planifikuara nuk gjetën ndonjë ndryshim të rëndësishëm midis grupit 50 dhe grupit 0 ose grupit 100 në të dy seancat e provës, t₍₇₀₎ <0.99, p > 0.30. Prandaj, ndryshimet fillestare në lëvizjen para injeksionit nuk llogaritën për ndryshimet e grupeve në përgjigjen lëvizëse në 0.5 mg / kg AMPH. Prisjet mesatare (SE) të rrezes për fazën para-injeksionit për fazën e parë dhe të dytë (pas-sensibilizimit) 0.5 mg / kg sesione ishin 325 (25) dhe 473 (36).

Lokomotion pas injektimit. Një grup 5 × 2 Sesioni ANOVA i përgjigjes lokomotore ndaj dozave 0.5 mg / kg të shpërndara para dhe pas kronike 1 mg / kg AMPH dha një efekt kryesor të Sesionit, F_{(1, 34)} = 87.44, p <0.0001, dhe asnjë efekt tjetër domethënës, F_{(4, 34)} <0.94, p > 0.45. Figura 9 komplot rezultatet e lokomotoreve mesatare për secilin grup dhe seancën dhe tregon se efekti Sesioni pasqyroi një përgjigje në rritje të përgjithshme ndaj dozës së dytë 0.5 mg / kg, në përputhje me sensibilizimin. Shifra gjithashtu tregon se grupet kryen shumë në mënyrë të ngjashme në sesionin 1, por ai grup 50 shfaqte më shumë aktivitet lokomotor sesa grupet e tjera në sesionin 2. Krahasimet e planifikuara në përgjigje të dozës së parë 0.5 mg / kg nuk zbuluan dallime të rëndësishme ndërmjet grupit 50 dhe grupit 0 ose grupit 100, t₍₃₅₎ <1.28, p > 0.20. Sidoqoftë, grupi 50 shfaqi përgjigje shumë më të madhe lëvizëse ndaj dozës së dytë 0.5 mg / kg sesa shfaqi grupi 0, t₍₃₅₎ = 4.32, p <0.001, ose grupi 100, t₍₃₅₎ = 2.24, p <0.05.

 

Figura 9. Mesatarja (SE) e lokomotoreve (numri i ndarjeve të rrezeve në një grup elektronik për 90 min) në 0.5 mg / kg d-amfetaminë në seanca të veçanta para dhe pas një regjimi sensibilizues të sesionit 5 të d-amfetaminës (1.0 mg / kg; në seancë) në grupe të minjve Lewis (n = 8 / grup) të ekspozuar më parë në seancat e përditshme të kondicionimit 15 me shpërblimin e saharozës (10% solution) të shpërndara nën oraret variabile 0, 25, 50, 75 ose 100. Stimuli i kushtëzuar ishte një dritë (120 s). Grupi 0 mori të njëjtin numër shpërblimesh si grupi 100 në mungesë të stimujve të kushtëzuar. *p <0.05 për diferencën mesatare midis grupit 50 dhe grupit 0 si dhe grupit 100, bazuar në krahasimet e planifikuara.

Efektet e 1 mg / kg AMPH.

Lokomotion para injektimit. Një grup 5 × 5 Sesioni ANOVA i pikëve të para-injektimit 30-min për seancat e sensibilizimit dhanë një efekt kryesor të Sesionit, F_{(4, 140)} = 4.10, p = 0.004, dhe nuk ka efekte të tjera të rëndësishme, F_{(4, 35)} = 1.25, p > 0.31. Krahasimet e planifikuara zbuluan se prishjet e rrezeve gjatë fazës para injeksionit (M; SE) ishin dukshëm më të ulëta në grupin 50 (395; 62) sesa në grupin 100 (508; 62), t₍₁₇₅₎ = 2.58, p <0.01, por jo grupi 0, t₍₁₇₅₎ <1.83, p > 0.10, në seancën 1 mg / kg AMPH 1. Në seancën përfundimtare 1 mg / kg AMPH, krahasimet e planifikuara gjithashtu zbuluan se lëvizja para injeksionit në grupin 50 (378; 60) ishte dukshëm më e ulët se në grupin 100 (650; 75 ), t₍₁₇₅₎ = 6.17, p <0.001, por jo në grupin 0, t₍₁₇₅₎ <1.84, p > 0.10. Meqenëse drejtimi i këtyre ndryshimeve në grup (grupi i kontrollit = grupi 50) ishte i kundërt me modelin e hipotezës, ndryshimet në grup në lëvizjen pas injeksionit që përputhen me hipotezën nuk mund t'i atribuohen diferencave fillestare para injeksionit. Pushimet e përgjithshme të rrezes mesatare (SE) gjatë fazës para injeksionit për Seancat 1 deri në 5 ishin: 442 (34), 452 (32), 542 (40), 411 (26), 504 (37).

Lokomotion pas injektimit. Një grup 5 × 5 Sesione ANOVA e përgjigjeve ndaj dozave 1 mg / kg dhanë një efekt kryesor domethënës të sesionit, F_{(4, 140)} = 6.15, p <0.001, dhe asnjë efekt tjetër domethënës, F_{(4, 35)} <0.57, p > 0.68. Analizat e trendit polinom zbuluan një prirje lineare të konsiderueshme, F_{(1, 35)} = 9.34, p = 0.004, dhe trendi kub, F_{(1, 35)} = 5.08, p = 0.031, rezultati i fundit që tregon maxima relative në seancat 3 dhe 5. figurë 10 komplot këto rezultate dhe tregon se, pavarësisht mungesës së ndërveprimit të rëndësishëm në ANOVA, grupi 50 shfaqi lokomotivë shumë më të madhe se katër grupet e tjera në përgjigje të dozës finale 1 mg / kg. Prandaj, krahasimet e planifikuara zbuluan rezultate shumë më të mëdha mesatare në sesionin 5 në grupin 50 sesa në të gjitha grupet e tjera, t₍₃₅₎ > 3.68, p <0.001.

 

Figura 10. Mesatarja (SE) e lokomotoreve (numri i thyerjeve të rrezeve në një grup elektronik për 90 min) në 1 mg / kg d-amfetaminë (ip) në seancat javore 5 në grupet e minjve Lewisn = 8 / grup) të ekspozuar më parë në seancat e përditshme të kondicionimit 15 me shpërblimin e saharozës (10% solution) të shpërndara nën oraret variabile 0, 25, 50, 75 ose 100. Stimuli i kushtëzuar ishte një dritë (120 s). Grupi 0 mori të njëjtin numër shpërblimesh si grupi 100 në mungesë të stimujve të kushtëzuar. *p <0.05 për diferencën mesatare midis grupit 50 dhe grupit 0 si dhe grupit 100, bazuar në krahasimet e planifikuara.

Kontrolli për ndryshim në thithjen e hundës përgjigjur gjatë trajnimit të saharozës

Dy 5 Group × 2 Sesioni ANCOVAs i përgjigjes lokomotore ndaj 0.5 mg / kg AMPH para dhe pas regjimit të ndjeshmërisë, duke përfshirë goditjet totale të hundës gjatë trajnimit të saharozës me CS të pranishëm dhe me CS mungonin si covariate të veçanta, nuk gjetën efekte të rëndësishme për as covariatin, F_{(1, 32)} <0.44 p > 0.51. Dy ANCOVA të Sesionit të Grupit × 5 të reagimit lokomotor në 5 mg / kg AMPH gjatë seancave të sensibilizimit me thithje totale të hundës (CS i pranishëm, CS mungon) si kovariate të ndara nuk dhanë efekte të rëndësishme të kovariateve ndërsa CS ishte i pranishëm ose mungonte, F_{(1, 33)} <0.14, p > 0.71. Prandaj, qasja pa ilaçe duke iu përgjigjur nuk ka marrë parasysh ndryshimet në grup në përgjigjet lëvizëse ndaj secilës dozë të AMPH.

Diskutim

Sensibilizimi u zhvillua në efektet e amfetaminës së përsëritur 1.0 mg / kg. Të dhënat e zakonit dhe kripës konfirmojnë se ky efekt nuk ishte për shkak të ndryshimeve para-ekzistuese, pritshmërisë ose përgjigjeve të lidhura me stresin për injeksionin. ANCOVA-të me hundë konfirmojnë se këto efekte nuk ishin për shkak të sjelljes së qasjes pa ilaçe. Vetë të dhënat e thithjes së hundës treguan se grupet fituan shoqatën midis CS dhe perspektivën e shpërblimit të saharozës. Niveli i gradave të grupeve të përgjigjes së hundës në fund të trajnimit përputhet me frekuencën e përgjithshme të shpërblimit sipas orareve të ndryshëm nga më i larti (grupi 100) në më të ultin (grupi 0), siç bëri në eksperimentin 2. Mesatarja e përgjithshme relativisht më e ulët nivelet e therjes së hundës në këtë eksperiment krahasuar me eksperimentet 1 dhe 2 mund të pasqyrojnë qasje më selektive duke iu përgjigjur shenjave për shpërblim te minjtë Lewis (Kosten et al., 2007).

Të dhënat e dozës 0.5 mg / kg treguan se reagimi fillestar lokomotor ndaj AMPH në minjtë Lewis (Figura 9) u shtyp disi në krahasim me rats Sprague Dawley (eksperiment 2; Figura 5), por rritja brenda grupit në përgjigje të dozës së dytë në minjtë Lewis ishte e konsiderueshme (gati dyfishi i përgjigjes ndaj dozës së parë 0.5 mg / kg) pas regjimit AMPH me sesione 5 Më së shumti, grupi 50 shfaq një përgjigje më të madhe locomotore se të gjitha grupet përveç grupit 25 në dozën e dytë (p.sh., pas sensibilizimit) 0.5 mg / kg AMPH dhe një përgjigje më të madhe lokomotore se të gjitha grupet e tjera, duke përfshirë grupin 25, deri në dozën përfundimtare 1 mg / kg AMPH (sesioni final i sensibilizimit) .

Analizë përmbledhëse e renditjes së grupeve nëpër eksperimente

Për të përcaktuar besueshmërinë e dallimeve të grupit në sensibilizimin, një analizë jo-parametrike ka vlerësuar mundësinë e ndryshimit midis grupit dhe rangut të përgjigjes së lokomotoreve mesatare ndaj dozës 0.5 mg / kg të dytë (pas kronik AMPH) dhe dozën finale 1.0 mg / kg të AMPH nga eksperimentet 3. Analiza dha një efekt të rëndësishëm, φ = 0.986, p = 0.025, duke reflektuar faktin se grupi 50 renditet i pari në të gjitha, por një nga krahasimet. Shkalla e lartë e grupit 50 krahasuar me të gjitha grupet e tjera në përgjigje të dozës së dytë (post-kronike AMPH) 0.5 mg / kg është paraqitur në Figurë 5 (eksperiment 2) dhe Figura 9 (eksperiment 3). Shkalla e lartë e grupit 50 në krahasim me grupet e tjera në përgjigje të dozës finale 1.0 mg / kg është paraqitur në figurë 2 (eksperiment 1) dhe Figura 10 (eksperiment 3). I vetmi përjashtim nga ky model ishte përgjigja ndaj dozës finale 1.0 mg / kg në rats Sprague-Dawley në eksperimentin 2.

Diskutime te pergjithshme

Sesioni i tanishëm i eksperimenteve testoi hipotezën se ekspozimi kronik në një orar të shpërblimit të ngjashëm me lojëra të fatit mund të sensibilizojë rrugët e trurit DA si rezultat i ekspozimit kronik ndaj drogave të abuzimit. Dëshmi për një efekt të tillë do të sugjeronte që neuroplasticiteti, i të njëjtit lloj që mendohet të kontribuojë në varësinë e drogës, mund të nxitet nga ekspozimi kronik në oraret e paparashikueshme të shpërblimit. Në përputhje me literaturën mbi varësinë nga droga, reagimi lokomotor ndaj dozave 0.5 dhe 1.0 mg / kg të AMPH indikuar reaktivitetit të sistemit DA, me lokomotivë më të madhe në përgjigje të dozave të mëvonshme që përcaktojnë operacionalisht sensibilizimin (krh. Robinson dhe Berridge, 1993; Pierce dhe Kalivas, 1997; Vanderschuren dhe Kalivas, 2000).

Në përgjithësi, rezultatet janë në përputhje me hipotezën tonë. Megjithatë, ato gjithashtu tregojnë ndryshueshmëri të konsiderueshme në efektet eksperimentale për shkak të faktorëve proceduralë. Efektet e orareve të kondicionuar ishin modeste por konsistente, me grupin 50 që tregoi përgjigje më të madhe se katër grupet e tjera në të dyja doza pas pesë dozave. Edhe pse në përgjithësi F-Vlerat për efektet e lidhura me grupin në analizat e variancës ishin shpesh jo të rëndësishme, diferencat kyçe të grupit u konfirmuan me krahasime të planifikuara me çifte. Në këtë drejtim duhet theksuar se, "Mendimi aktual, megjithatë, është se domethënia e përgjithshme [për F në ANOVA] nuk është e nevojshme. Para së gjithash, hipotezat e testuara nga testi i përgjithshëm dhe testimi i shumëfishtë krahasues janë mjaft të ndryshme, me nivele mjaft të ndryshme të fuqisë. Për shembull, në përgjithësi F në të vërtetë shpërndan dallimet midis grupeve për numrin e shkallëve të lirisë për grupet. Kjo ka efektin e hollimit të përgjithshëm F në situatën ku disa mjete në grup janë të barabarta me njëri-tjetrin, por të ndryshme nga ndonjë mjet tjetër "(Howell, 1992, f. 338). Kjo është pikërisht situata që zbatohet në eksperimentet e tanishme, ku grupi 50 pritej të ndryshonte nga grupi 0 dhe kontrollet e grupit 100, por nuk ishte parashikuar ndonjë dallim midis këtyre grupeve të kontrollit për grupin 25 ose grupin 75.

Të dhënat e grumbullimit të hundës konfirmuan se, në çdo eksperiment, kafshët morën lidhjen midis CS dhe perspektivën e shpërblimit të saharozës. Korrespondenca midis shpeshtësisë së hundës për grupet e ndryshme dhe frekuenca e përgjithshme e shpërblimit sipas orareve të tyre përkatëse të trajnimit sugjeron se norma mesatare e shpërblimit të saharozës udhëhiqet pa përgjigje ndaj drogës. Megjithatë, mungesa e efektit ndërmjetësues të kërcave të hundës në përgjigjet lokomotore të grupeve në AMPH në ANCOVA tregoi se proceset e ndara janë në themel të dy sjelljeve.

Në disa raste, efekti i orarit të kondicionuar ishte i dukshëm në përgjigje të dozës së parë AMPH; në raste të tjera ajo shfaqet vetëm pas dozave të përsëritura. Ndryshimet e grupit në përgjigjen locomotore ndaj dozës së parë të AMPH sugjerojnë se ekspozimi ndaj orareve të shpërblimit si kumari është i mjaftueshëm në vetvete për të nxitur sensibilizimin. Ndryshimet e grupit në lokomotivë pas disa dozave të AMPH tregojnë një efekt më delikate që mund të karakterizohet si "ndjeshmëri", që manifestohet vetëm kur kombinohet me ekspozimin e vazhdueshëm ndaj agjentit primar sensibilizues (dmth. Amfetaminën).

Dallimet në modelin e reagimit në të gjithë eksperimentet sugjerojnë se një interval më i gjatë ndërmjet trajnimit dhe sfidës fillestare AMPH mund të maksimizojë mundësinë për të zbuluar efektin e ndjeshëm të trajtimit të kondicionuar. Kjo nga ana tjetër sugjeron që efektet e ekspozimit të shpërblimit të kushtëzuar mund të inkubojnë me kalimin e kohës, një fenomen që shihet edhe me sensibilizimin stimulues (Grimm et al., 2006). Modeli i përgjigjes ndaj dy dozave të amfetaminës sugjeron që dozë 0.5 mg / kg mund të jetë më efektive në zbulimin e efekteve të historisë së kondicionimit. Kjo nga ana tjetër sugjeron që efektet e kondicionimit sipas protokollit aktual të trajnimit janë disi delikate dhe mund të maskohen nga efektet e tavanit nën doza të AMPH dhe kushteve që gjenerojnë de novo sensibilizimi.

Në eksperimentin 3, modeli dyfazësh i përgjigjes ndaj dozave 0.5 mg / kg dhe shfaqjes progresive të superioritetit në grupin 50 është në përputhje me profilin e pritur për minjtë Lewis në përgjigje të metamfetaminës (Camp et al., 1994). Kjo jep mbështetje për vlefshmërinë e zbulimeve aktuale dhe sugjeron mbivendosje midis faktorëve që moderojnë ndjeshmërinë ndaj ndjeshmërisë psikostimuluese dhe oraret e shpërblimit të lojërave të fatit.

Nëpërmjet eksperimenteve, reagimi i lokomotoreve pas grupit 50 në përgjithësi tejkalonte atë të grupeve të tjera nën doza të ndryshme të amfetaminës dhe në sojet e ndryshme të kafshëve. Megjithatë, ndryshueshmëria e lartë brenda grupit dhe madhësia e efekteve modeste midis grupeve tregojnë një rol për faktorët e tjerë në reaktivitetin e sistemit DA tek amfetaminat pas ekspozimit ndaj orareve të ndryshme të shpërblimit të sukrozës së kushtëzuar. Edhe pse përgjigjet e DA neuroneve për shpërblimin e sinjaleve mund të ofrojnë një model të trashë të lojërave të fatit (Fiorillo et al., 2003), si të gjitha modelet, ka një humbje informacioni për hir të parsimonisë, pra, për të demonstruar një proces kyç. Si rezultat, modeli i efekteve në të gjithë kushtet e CS-US në origjinalin Fiorillo et al. studimi nuk është plotësisht i përgjithësuar në përgjigjen lokomotore ndaj amfetaminës. Përpunimet e mëtejshme të modelit janë të nevojshme për të kapur plotësisht aspektet e lojërave të fatit që ndikojnë në funksionin e sistemit DA.

Të marra së bashku, rezultatet e kësaj serie eksperimentesh sigurojnë përkrahje të përkohshme për hipotezën se ekspozimi kronik në oraret e lojërave të fatit të shpërblimit rrit reaktivitetin e sistemit DA të trurit në sfidën psikostimuluese. Si i tillë, ato shtrijnë gjetjet e Singer et al. (2012) të cilët treguan se, në lidhje me një orar të caktuar, ekspozimi i mëparshëm në një orar të përforcuar të përforcimit në një paradigmë të operantit rrit përgjigjen e lokomotoreve të mëvonshme ndaj amfetaminës. Më konkretisht, gjetjet e tanishme tregojnë për pasigurinë e shpërndarjes së shpërblimit si faktor kritik që i nënshtrohet efekteve të shpërblimit të ndryshueshëm. Madhësia e efekteve në paradigmën operante ishte dukshëm më e madhe se efektet e gjetura në eksperimentet e tanishme. Kjo mund të pasqyrojë një ekspozim më të madh kronik ndaj aktivitetit të ngjashëm me lojëra të fatit (55 vs 15 ditë); ajo mund të pasqyrojë efektet e kërkimit të përgjigjes së operantit për të nxjerrë shpërblimin (dmth., një rol për agjensinë) sesa ekspozimit pasiv, sikurse në këtë studim. Rritja e kohëzgjatjes së trajnimit në paradigmën e tanishme do të ndihmonte në zgjidhjen e këtyre pyetjeve.

Vlefshmëria e orëve të shpërblimit dhe përforcimeve të ndryshueshme si modele të lojërave të fatit nuk mund të mblidhen nga këto eksperimente. Hulumtimi i ardhshëm që shqyrton ndikimin e kondicionimit të historisë në sjelljen e riskut në detyrat e lojërave të fatit mund të adresojë këtë çështje. Në mënyrë të ngjashme, korrespondenca midis ndjeshmërisë së sjelljes që gjendet këtu dhe përgjigjes së ngritur striatake të AD për amfetaminën e gjetur kohët e fundit në gamblers patologjike duhet të presin hetime të mëtejshme (Boileau et al., 2013). Mikrodializa mund të adresojë këtë pyetje dhe parashikimi bazuar në të dhënat e njeriut do të ishte se lirimi më i madh i DA në grupin 50 "fenotipi i lojërave të fatit" do të vërehej më qartë në striatumin dorsal (sensorimotor) dhe jo në striatumin ventral (limbic) . Vlefshmëria e ekspozimit të shpërblimit CSN të variablës 50% në këto paradigma të tjera do të mbështeste dobinë e tij si një model i mirëfilltë eksperimental i PG.

Ndërsa disa forma të lojërave të fatit përfshijnë qartë një përgjigje instrumentale (p.sh. makinat e fatit), në forma të tjera të lojërave të fatit (p.sh. lotari) lidhja midis veprimit (blerja e biletës, dmth. Vendosja e bastit), shenjat për shpërblim (dmth. , numrat e lotarisë) dhe vetë shpërblimi (numri fitues dhe fitimi monetar) është shumë më i përhapur. Sidoqoftë, mund të ndodhë aktivizimi i DA gjatë intervalit CS-SH.B.A. Kjo mund të shpjegojë pse, kur njoftohet "numri fitues", vëmendja tërhiqet ndërsa çdo top individual i lotarisë bie radhazi për të kompozuar sekuencën specifike të shifrave në numrin fitues. Megjithëse probabiliteti i ndodhjes së një shifre specifike është përcaktuar matematikisht, rezultati për secilën top individual të lotarisë është binar - goditje (përputhet me numrin e lojtarit) ose humbje (nuk përputhet me numrin e lojtarit) - dhe rezultati në çdo provë të caktuar nuk dihet. Një skenar i tillë mund të karakterizojë më mirë përvojën e grupit 50 në eksperimentet e tanishme, ku shpërblimi sigurohej jo në mënyrë kontigjente, por edhe në mënyrë të paparashikueshme dhe CS thjesht tregonte potencialin për shpërblim pa zbuluar nëse do të ndodhte në një provë të caktuar. Makinat e fatit janë më të lidhura me PG sesa biletat e lotarisë (Cox et al., 2000; Bakken et al., 2009), duke treguar një rol të rëndësishëm për faktorët instrumentalë (dhe menjëhershëm) në aspektin e shpërblimit të lojërave të fatit për këtë popullsi (Loba et al., 2001). Megjithatë, procesi Pavlovian i modeluar në eksperimentet aktuale (CS + shpërblimi i pasigurt) duket të jetë një element i nevojshëm, nëse nuk mjafton për përvojën e lojërave të fatit.

Së bashku me mungesën e një kërkese të qartë instrumentale, një numër karakteristikash të tjera të dizajnit mund të kenë kontribuar në modelin relativisht modest dhe të ndryshueshëm të efekteve eksperimentale. Grupet ndryshonin në ekspozimin e përgjithshëm të saharozës, si dhe kontingjen ndërmjet CS dhe shpërblimit të saharozës. Megjithëse kjo mund të ketë kontribuar në ndryshueshmërinë ndër grupore, ajo nuk mund të shpjegojë me lehtësi se pse kafshët me ekspozimin më të madh të saharozës (grupi 100) shfaqën më pak sensibilizim sesa grupi 50. Përveç kësaj, grupi 0 nuk mori stimulim para ekspozimit të saharozës në çdo sprovë. Edhe pse kjo përjashtoi një pritje të nxitur nga shpërblimi, ajo nuk kontrollonte praninë e një stimulimi përpara shpërndarjes së shpërblimit, i cili ekzistonte në të gjitha grupet e tjera. Për të trajtuar këtë çështje, hulumtimi i ardhshëm duhet të përfshijë një gjendje ku kafshët marrin shpërblim në çdo gjykim pas ekspozimit të rastësishëm në një stimul neutral (p.sh., prania e të cilit nuk sinjalizon potencialin për shpërblim).

Një tjetër kufizim i projektimit është shfaqja potenciale e sjelljes adjunctive që mund të ndikojë në efektet e orarit të trajnimit. Përballë pasigurisë, kafshët mund të zhvillojnë sjellje superstize të dizajnuara për të rritur kontrollin e perceptuar dhe për të zvogëluar aktivizimin e DA-së të shkaktuar nga pasiguria (krh. Harris et al., 2013). Prandaj është e mundur që aspektet e pakontrolluara të dizajnit eksperimental të mundësojnë kafshët të kompensojnë efektet e orarit të kondicionimit. Një efekt i tillë mund të kontribuojë në përgjigjen relativisht modeste dhe të ndryshueshme ndaj amfetaminës në grupin 50 pas trajnimit CS + të saharozës. Hulumtimet e ardhshme duhet të regjistrojnë sjellje spontane, përveç kërcave të hundës, gjatë sesioneve të trajnimit për të provuar këtë mundësi dhe kontrollin për atë statistikisht nëse duhet të dalin. Për shkak se sjellja e tillë pritet të kundërveprojë ose të zbut efektet e pasigurisë së shkaktuar nga orari, përgjigja lokomotore ndaj amfetaminës në grupin 50 duhet të rritet kur kontrollohet (proceduralisht ose statistikisht). Prandaj, dizajni i tanishëm (i pakontrolluar) siguron një test konservativ të efekteve të shpërblimit 50% CS + në sensibilizimin e amfetaminës.

Përsa i përket vlefshmërisë së jashtme, përdorimi i minjve gjithashtu kufizon përgjithësueshmërinë e rezultateve. Mungesa e një kushti të "ndëshkimit" të qartë ndryshon edhe nga lojrat e fatit, ku humbjet e mëdha monetare janë të zakonshme dhe ushtrojnë efekte të rëndësishme motivuese (Nieuwenhuis et al., 2005; Singh dhe Khan, 2012). Aftësia për të grumbulluar shpërblime mungon gjithashtu nga paradigma e tanishme dhe fitimet kumulative në një lojë me lojëra elektronike janë gjetur të bashkëveprojnë me manipulimet DA në njerëz (Tremblay et al., 2011; Smart et al., 2013). Në mënyrë të ngjashme, mundësia për një çmim i parë është një dallim i rëndësishëm midis modelit aktual dhe lojrave aktuale.

Pavarësisht këtyre kufizimeve, rezultatet e pranishme sugjerojnë që shpërblimi CSN + i 50% mund të përfshijë rrugët DA të implikuara në efektet përforcuese të lojërave të fatit (Fiorillo et al., 2003; Anselme, 2013). Ndër-sensibilizimi i përgjigjes ndaj AMPH-së pas kësaj skeme si lojëra të lojërave të fatit është në përputhje me një rol kryesor për DA në lojëra të fatit dhe efektet e drogës psikostimuluese (Zack dhe Poulos, 2009) dhe shtrihet studimet e mëparshme mbi ndërhyrjen e motivimit për të rrezikuar nga AMPH në gamblers patologjike (Zack dhe Poulos, 2004). Rezultatet e pranishme gjithashtu në mënyrë indirekte sugjerojnë që dozat modeste të AMPH, të cilat nuk shkaktojnë lirimin supra fiziologjik DA, mund të modelojnë më mirë aktivitetin e trurit në përgjigje të sinjaleve të shpërblimit të përhershme (dmth gjatë lojrave) sesa ekspozimi ndaj lartë (p.sh., doza e barnave stimuluese (krh. Vanderschuren dhe Pierce, 2010). Mbështetja e drejtpërdrejtë për këtë korrespondencë mund të nxirret duke vlerësuar lirimin DA në përgjigje të orarit 50% variabile CS-US dhe dozave të ndryshme të AMPH duke përdorur mikrodializë.

Nga pikëpamja eksperimentale, modeli i tanishëm Pavlovian dhe modeli i mëparshëm operant i përforcimit të ndryshueshëm, duket se krijojnë një fenotip që i ngjan kërkuesit patologjik njerëzor. Si të tilla, ato sigurojnë një plotësim të vlefshëm për detyrat e lojërave të fatit të brejtësve, të cilat modelojnë sjelljen e lojërave të fatit (si një masë e varur), por deri më tani kanë përdorur vetëm kafshë të shëndetshme, ekuivalentin e lojtarëve social të njeriut. Bazuar në literaturë, kafshët e ekspozuara kronikisht në shpërblim të ndryshueshëm mund të ndryshojnë shumë në këto detyra, veçanërisht në përgjigje të barnave DA-ergic. Kombinimi i fenotipit të lojërave të fatit me detyrat e lojërave të fatit mund të lejojë zhvillimin sistematik të medikamenteve për trajtimin e PG, gjë që mund të mos realizohet plotësisht vetëm me kafshë të shëndetshme. Përpunimet e mëtejshme në regjimin eksperimental dhe regjimin e trajnimit, siç përshkruhet më lart, duhet të përmirësojnë korrespondencën mes kafshëve të trajnuar në këtë paradigmë dhe gamblers patologjike aktuale.

Nga pikëpamja kliniko-sociologjike, gjetja se ekspozimi ndaj 50% ndryshueshme CS + shpërblim, i cili përputhet ngushtë me orarin e shpërblimit në një slot machine komerciale (Tremblay et al., 2011), ndryshon sistemin DA të trurit në mënyra të besueshme dhe të qëndrueshme, sugjeron që, në disa raste, aktiviteti i lojërave të fatit, si droga e abuzimit, mund të jetë një "patogjen" i aftë për të shkaktuar varësi. Megjithatë, madhësia modeste e efektshmërisë dhe ndryshueshmëria e lartë në përgjigje të shpërblimit 50% CS + sugjerojnë se, si barna e keqpërdorimit, tendenca për oraret e shpërblimeve si kumari për të promovuar varësinë do të varet shumë nga profili ekzistues i riskut të lojtarit. Sidoqoftë, për të kursyer ekspozimin e individëve me rrezik të lartë ndaj efekteve të mundshme negative të lojërave të fatit, duket e arsyeshme që politikat e zbatuara për të penguar përdorimin dhe për të minimizuar dëmtimet nga drogat e abuzimit mund të shtrihen edhe në lojëra të fatit.

Deklarata e Konfliktit të Interesit

Autorët deklarojnë se hulumtimi është kryer në mungesë të ndonjë marrëdhënie tregtare ose financiare që mund të interpretohet si një konflikt i mundshëm interesi.

Mirënjohje

Ky hulumtim u financua nga grantet nga Shkencat Natyrore dhe Këshilli i Kërkimeve Inxhinierike të Kanadasë drejtuar Paul J. Fletcher. Falënderojmë sinqerisht znj. Djurdja Gjorgjeviç për përgatitjen e shifrave.

Referencat

E Redaktuar nga:

Bryan F. Singer, Universiteti i Miçiganit, SHBA

Shqyrtuar nga:

Louk Vanderschuren, Universiteti i Utreht, Holandë
Ruud Van Den Bos, Radboud University Nijmegen, Holandë
Patrick Anselme, Universiteti i Liqenit, Belgjikë