Dopamine Modulon Pritshmërinë e Shpërblimit gjatë Performancës së një Funksioni Slot Machine në Rats Dëshmi për një Efekt Near-miss. (2011)

MATERIALE DHE METODA

Subjektet

Subjektet ishin 16 meshkuj Long Evans rats (Charles River Laboratories, St Constant, NSW, Kanada) me peshë 250-275 g në fillim të testimit. Subjektet ishin ushqim të kufizuar në 85% e peshës së tyre të ushqimit të lirë dhe të mbajtur në 14 g rat chow dhënë përditshme. Uji ishte në dispozicion ad libitum. Të gjitha kafshët u vendosën në çifte në një dhomë të kolonisë me klimë të kontrolluar në 21 ° C në një 12 kundërt h
orari dritë-errët (dritat off 0800). Testimi i sjelljes dhe strehimi
ishin në përputhje me Këshillin Kanadez të Kujdesit të Kafshëve dhe të gjitha
protokollet eksperimentale janë miratuar nga Komiteti i Kujdesit të Kafshëve UBC.

Aparatet e Sjelljes

Testimi u zhvillua në tetë dhoma operante standarde me pesë vrima, secila e mbyllur
brenda një kabineti të ventiluar me zhurmë (Med Associates St Albans,
Vermont). Konfigurimi i dhomave ishte identik me atë
përshkruar më parë (Zeebin et al, 2009),
me shtimin e levatave të anuluara të vendosura në të dyja anët e
tabaka ushqimore. Dhomat ishin të kontrolluara nga softueri i shkruar në MED-PC nga CAW
drejtimin në një kompjuter IBM-compatible.

Testimi i Sjelljes

Formimi dhe trajnimi

Shkurtimisht, subjektet fillimisht u ishin përshtatur dhomave të testimit dhe
mësuan të përgjigjen në secilën nga levat e anulueshme për të fituar ushqim
shperblim. Kafshët u trajnuan pastaj në një varg të versioneve të thjeshtuara
e programit të makinës automatike që gradualisht u rrit në kompleksitet. A
Përshkrimi i hollësishëm i secilës fazë të trajnimit jepet në Shtojcën
Informacion.

Detyra e makinës në lojë

Një skemë detyre është dhënë në Figura 1. Në detyrë u përdorën tri vrima mes pesë vrimave
(vrima 2-4). Miu filloi çdo sprovë duke shtypur levën e rrotullës.
Kjo levë pastaj u tërhoq dhe llambë brenda vrimës 2 filloi të ndizet në një
frekuenca e 2 Hz (Figura 1a). Një herë, miu bëri një përgjigje të dukshme në këtë hapje, dritën
brenda vendosur në ose off (përmbledhur tani e tutje si '1' ose '0') për
pjesa tjetër e gjykimit. Në varësi të statusit të ndriçimit të
dritë, ose një 20 kHz ('në') ose 12 KHZ ('off') tingëllon për 1 s, pas së cilës drita në vrimë 3 filloi të ndizet (Figura 1b). Përsëri, një përgjigje e ngurtë shkaktoi që drita të ndizet ose çaktivizohej dhe shkaktoi paraqitjen e një 1 s 20/12 kHZ ton, pas së cilës drita në vrimë 4 filloi të ndizet (Figura 1c).
Pasi miu ishte përgjigjur në vrimë 4 dhe drita brenda vendosur në ose
off, përsëri shoqëruar me ton përkatës, të dy mbledhin dhe rrokulliset
u prezantuan leva (Figura 1d dhe e).

Miu u kërkohej më pas të përgjigjej në një levë tjetër dhe në optimumin
zgjedhja u tregua nga gjendja e ndriçimit të dritave në vrima
2-4. Në gjykimet e fitimit, të tre dritat ishin vendosur në (1,1,1), dhe a
reagimi në levën e grumbullimit të shpërndarësve 10 të sheqerit (Figura 1d). Nëse ndonjë nga dritat kishte vendosur për të off (p.sh., Figura 1e), atëherë një përgjigje në levën e mbledhjes çon në një 10 s
periudhë kohore gjatë së cilës shpërblim nuk mund të fitohej. Perdorimi i
tre vrima aktive rezultuan në tetë lloje të mundshme të gjykimit (Figura 1f,
(1,1,1); (1,1,0); (1,0,1); (0,1,1); (1,0,0); (0,1,0); (0,0,1);
(0,0,0)), incidenca e të cilave u shpërnda në mënyrë të pabarabartë në mënyrë të barabartë
gjatë gjithë seancës në një raport të ndryshueshëm 8. Nëse rat zgjodhi
levë rrotulluese në çdo gjykim, atëherë shpërblimi i mundshëm ose koha-out ishte
anuluar, dhe filloi një gjyq i ri. Prandaj, në gjyqet e fitimit, optimale
strategjia ishte që të përgjigjet në levën e grumbullimit për të marrë planin
shpërblim, ndërsa në sprovat e humbjes, strategjia optimale ishte që në vend të kësaj
përgjigjuni në levën e rrotull dhe filloni një gjykim të ri. Nëse rat zgjodhi
mblidhen, të dy levat tërhiqen deri në fund të ofrimit të shpërblimit/kohë e vdekur
Periudha, pas së cilës u prezantua levelli i rrotullimit dhe miu mundi
filloni gjyqin e ardhshëm. Detyra ishte tërësisht vetë-paced në atë
kafshët nuk ishin të nevojshme për të bërë ndonjë nga përgjigjet brenda një
dritare të veçanta kohore; nëse është e nevojshme, programi do të vazhdojë të presë
për kafshën për të bërë përgjigjen tjetër të vlefshme në rend deri
fundi i sesionit. E vetmja pikë në të cilën miu mund të dështojë
përfundimi i një gjyqi ishte, pra, nëse sesioni përfundoi me kalimin e kohës.
Kafshët morën pesë sesione testimi ditore në javë deri në
modele statistikore të qëndrueshme të përgjigjes ishin vendosur gjatë
pesë seanca (numri maksimal i seancave të marra për të arritur kriteret,
duke përfshirë të gjitha sesionet e trajnimit: 49-54). Kafshët u konsideruan të kenë
e fituan me sukses detyrën nëse kishin përfunduar> 50 prova për
seancë dhe bëri <50% të mbledhë përgjigjet në gjykimet e humbjes së qartë (0,0,0).

Paradigma e tanishme është e ngjashme me një përpjekje të mëparshme për të modeluar lojëra elektronike në rats (Peters et al, 2010),
në atë kafshë ishin të nevojshme për të zgjedhur midis një levë të mbledhur dhe
'tjerr' ose 'rrotull' levë në varësi të një modeli të lehta. Megjithatë, në
raport nga Peters et al (2010), vrima e mëparshme duhej të ndriçohej në mënyrë që të vinte pas
dritë për t'u ndezur. Si rezultat, subjektet mund të zgjidhnin
diskriminimit duke marrë pjesë vetëm në dritën e fundit të ndriçuar në
Sekuenca. Në studimin e tanishëm, kafshëve iu kërkua gjithashtu
nozepoke në vrima përgjigje për të siguruar që ata ishin duke marrë pjesë në, ose
të paktën përballë, dritat stimuluese gjatë gjykimit.

Sfidat farmakologjike

Sapo u krijua një sjellje e qëndrueshme bazë, u përcaktua përgjigja ndaj përbërjeve të mëposhtme: d-amfetamina (0, 0.6, 1.0, 1.5 mg/kg), etikloprid (0, 0.01, 0.03, 0.06 mg/kg), SCH 23390 (0, 0.001, 0.003, 0.01 mg/kg), quinpirole (0, 0.0375, 0.125, 0.25 mg/kg), dhe SKF 81297 (0, 0.03, 0.1, 0.3 mg/kg). Droga u administrua 10 min para testimit sipas një serie dizajni të katërt të skemës latine të skicuar në diagramë për doza AD: ABCD, BDAC, CABD, DCBA; p.329 (Kardinali dhe Aitken, 2006). Çdo drogë/i kripur
dita e testimit u parapri nga një ditë bazë e drogës dhe u pasua nga një ditë
në të cilën kafshët nuk janë testuar. Kafshët janë testuar pa drogë për në
minimumi 1 javë në mes të çdo seri të injeksioneve për të lejuar një bazë të qëndrueshme të sjelljes të rivendoset.

Zhdukja dhe Rivendosja

Zhdukja/Testi i rikthimit ishte i një dizajni të ngjashëm me atë të përdorur në vetë-administrimin e drogës
eksperimente. Qëllimi i këtij manipulimi ishte të vëzhgonte nëse detyra
performanca do të shuhej më ngadalë në qoftë se do të vinte në provë gati-miss
ishin të pranishëm, në përputhje me disa raporte në literaturën njerëzore (Kassinove dhe Schare, 2001; MacLin et al, 2007).
Gjykimet e përafërta u përcaktuan si çdo lloj prove në të cilën dy nga
tre vrima aktive u ndriçuan (shih seksionin e rezultateve për arsyetimin).
Pas përfundimit të të gjitha sfidave farmakologjike, kafshëve
u ndanë në dy grupe që përputheshin si për numrin e gjykimeve
përfunduar dhe modelin e mbledhjes së përgjigjeve të vërejtura në të ndryshme
llojet e gjykimit. Të dy grupet pastaj kryen detyrën e automatit në
zhdukje, gjatë së cilës një përgjigje mbledhur pas një gjyqi të fitojë jo më
rezultoi në dhënien e shpërblimit. Për një grup të minjve, gjyqet afër-mungojnë
u eleminuan nga loja. Incidenca e fitimeve dhe provave të qarta humbjeje ishte
mbahen të barabarta në të dyja grupet. Pas sesioneve të zhdukjes 10, të gjitha minjtë
u rivendosën në detyrën e makinës standarde për një 10 të mëtejshëm
seancat gjatë të cilave gjyqet e fituara u shpërblehen edhe një herë. Më e shpejtë
rivendosja mund të jetë tregues i rritjes së angazhimit në slot
detyrë makine. Gjyqet e përafërta ishin të pranishme për të dy grupet gjatë
rikthimit.

Droga

Të gjitha doza të drogës janë llogaritur si kripë dhe janë tretur në 0.9% kripur steril. Të gjitha barnat u përgatitën përditë të freskëta dhe u administruan nëpërmjet rrugës intraperitoneale në një vëllim të 1 mg/ml. Hidroklorid etikloprid, SCH 23390 hidroklorur dhe quinpirole
hidroklorid janë blerë nga Sigma-Aldrich (Oakville, Kanada). SKF
Hidrobromid 81297 është blerë nga Tocris Bioscience (Ellisville,
MO). D-amfetamina hemisulfate u ble me një përjashtim nga Health Canada nga Sigma-Aldrich UK (Dorset, Angli).

Analiza e të dhënave

Variablat e mëposhtëm janë analizuar për secilën tip të provës: përqindja
e gjyqeve mbi të cilat kafshët presion levë mbledhur (arcsine
transformuar), latente mesatare për t'iu përgjigjur levës së grumbullimit, dhe
latente për t'u përgjigjur në çdo hapje kur drita ishte brenda
ndezje. Gjithashtu u analizua numri i gjykimeve të kryera në seancë.
Kohëzgjatja për të zgjedhur levën e rrokullisjes pas çdo sprove nuk ishte përfshirë
në analizën formale pasi kjo masë u anashkalua nga më të lartët
incidenca e gabimeve të mbledhur përgjigjet, duke rezultuar në një 10 s
dënimin në kohë, në disa lloje gjykimesh dhe kohën e marrë për të konsumuar sheqer
fishekë në gjyqet e fitimit. Të gjitha të dhënat u nënshtroheshin subjekteve brenda
analizat e përsëritura të masave të variancës (ANOVAs), të kryera duke përdorur SPSS
software (SPSS v16.0, Çikago, IL).

Gjatë trajnimit, zgjedhja e levës së mbledhjes dhe mbledhja e latencës së levës u analizuan në pesë
sesionin (javore) me sesionin (pesë nivele) dhe llojin e gjykimit (tetë
nivelet) si faktorë brenda subjekteve. Një bazë bazë e qëndrueshme u përcaktua si
mungesa e një efekti të rëndësishëm të sesionit ose seancës gjyqësore × session
ndërveprim. Për të përcaktuar ndikimin e numrit të dritave
ndriçuar, pavarësisht nga pozicioni hapësinor, të dhënat janë grumbulluar në të gjithë
Provat 2-dritë ((1,1,0), (1,0,1) dhe (0,1,1)) dhe gjykimet me një dritë
((1,0,0), (0,1,0) dhe (0,0,1)). ANOVA u krye më pas me sesion
dhe dritat e ndriçuara (nivelet e 4, 0-3) si faktorë brenda subjekteve.
latente për t'u përgjigjur në grup u nënshtrua fillimisht me ANOVA me
sesioni, lloji i gjykimit dhe vrima (nivelet e 3) si faktorë brenda lëndëve. Në
për të përcaktuar nëse përgjigjja në vrimë tjetër është prekur nga
ndriçimi i vrimës së mëparshme, latente mesatare për t'u përgjigjur
vrima e mesme në qoftë se vrima e parë ishte vendosur në ose jashtë ishte llogaritur,
pavarësisht nga lloji i gjykimit. Gjithashtu, latente mesatare për t'u përgjigjur
vrima e fundit në qoftë se vrima e mesme kishte vendosur për në ose jashtë ishte e vendosur.
Këto të dhëna u nënshtruan pastaj në ANOVA me sesion, vrimë (dy nivele:
e mesme dhe e fundit) dhe shteti i mëparshëm i vrimave (dy nivele: në dhe jashtë) si
brenda faktorëve të subjekteve. Gjykimet e përfunduara në seancë janë analizuar nga a
ANOVA e thjeshtë me seancën si faktori i vetëm brenda subjekteve.
përgjigja ndaj sfidave të ndryshme farmakologjike u analizua duke përdorur
metoda të ngjashme ANOVA, por faktori i sesionit u zëvendësua me një dozë
faktor.

Të dhënat nga sekuencat e zhdukjes dhe rikthimit të 10 u analizuan gjithashtu nga ANOVA në kazanët e ditëve 3-4, me
shtimi i grupit (nivelet e 2) si një faktor ndërmjet subjekteve. Si analizë
e të gjitha variablave të tjerë u hutua nga fakti se jo të gjithë gjyqin
llojet ishin të pranishme për të dy grupet, e vetmja ndryshore e analizuar nga
seancat e zhdukjes ishin numri i gjykimeve të përfunduara. Në të gjitha analizat,
niveli i rëndësisë ishte vendosur në p<0.05. Nëse probabiliteti që një ngjarje të ndodhë është gjetur të jetë <0.1, vëzhgimi është përshkruar si një trend.

REZULTATET

Performance bazë

Katër kafshë u përjashtuan nga analiza për shkak të dështimit për të përmbushur
pas kritereve të mësimit: këto minj nuk kanë kryer të paktën 50
gjykimet për seancë, as nuk bënë më pak se 50% të mbledhë gabime në prova të humbura (0,0,0). Numri përfundimtar i minjve të përfshirë në studim ishte pra 12.

Zgjedhja e levës

Në gjykimet e fitimit, minjtë reaguan në levën e mbledhjes praktikisht 100% e kohës, duke siguruar shpërndarjen e shpërblimit të planifikuar (Figura 2a dhe b).
Në të kundërt, nëse asnjë nga dritat nuk është vendosur në (humbje "e qartë"), rats
tregoi një preferencë të fortë për levën e rrotullës që tani është e favorshme. Megjithatë,
edhe në gjykime të tilla të qarta humbje, rats ende gabimisht përgjigjur në
mblidhni levë në afërsisht 20% e gjyqeve. Preferenca për levën e mbledhjes ndryshonte në mënyrë të konsiderueshme në të gjitha llojet e tjera të gjykimit (Figura 2b, lloji i gjykimit: F_7, 77=56.75, p<0.01). Parashikuesi më i qartë i modelit të zgjedhjes së vërejtur ishte shkalla në të
të cilat gjykimi i ngjante një fitore, siç ilustrohet nga pozita e fortë
korrelacioni i vëzhguar në mes të numrit të dritave të ndriçuara dhe të
përqindja e përgjigjeve të grumbulluara (Figura 2a).

Kështu, prania e sinjaleve "fitore" të supozuara në gjykimet e humbjeve në mënyrë lineare
rritur gjasat që miu do të reagonte sikur gjyqi të ishte një
të fitojë gjyqin, dhe të bëjë një reagim maladaptive mbledhur. Në këtë mënyrë, të tilla
përgjigjet e gabuara të mbledhura mund të pasqyrojnë një proces të ngjashëm me një
Efekti 'afër humbasë'. Ky efekt është më i fortë në sprovat e humbjes së dritës 2, në
që preferenca për levë të mbledhjes është dukshëm më e lartë se
shans, dhe gjithashtu më e lartë se ajo e vëzhguar për humbjet e dritës 1 ose të qarta
humbjet (dritat e ndriçuara: F_3, 33=245.23, p<0.01; 2 vs 1-dritat: F_1, 11=143.57, p<0.01; 2 vs Dritat 0: F_1, 11=249.20, p<0.01), megjithëse është akoma dukshëm më e ulët sesa ajo e vërejtur gjatë provave të fitores (2 vs Dritat 3: F_3, 33=128.92, p

Megjithëse numri i përgjithshëm i dritave të ndriçuara në gjykim është një parashikues më i mirë i zgjedhjes së levës, sesa ndriçimi i dritës
sidomos, ka tendencë të jetë një ndryshim midis normave të gabimit në
1-dritë (lloji i gjykimit: F_2, 22=3.061, p=0.067) dhe humbjet e dritës 2 (lloji i gjykimit: F_2, 22=3.717, p=0.041)
potencialisht duke treguar se lokacioni hapësinor i vrimave të sakta
i ndriçuar mund të ndikojë në paragjykimin e minjve ndaj mbledhjes ose rrotullimit
levë. Numerisht, numri më i madh i përgjigjeve të gabuara ka ndodhur
kur drita e fundit u ndriçua. Është e mundur që një i vëmendshëm
paragjykim mund të ketë zhvilluar në këtë hap, potencialisht për shkak të ngushtë të saj
afërsia në hapësirë ​​dhe koha për levën e grumbullimit. Megjithatë, duke krahasuar
Humbjet e dritës 1, ndriçimi i dritës përfundimtare në seri çoi në një
Shkalla e gabimit më të lartë se ndriçimi i vrimës së mesme ((0,1,0) vs (0,0,1): F_1, 11=5.026, p=0.047), por jo vrima e parë ((1,0,0) vs (0,0,1): F_1, 11=2.682,
NS). Ngjashëm, nëse vrima e fundit nuk u ndriçua në një dritë 2
humbja, një normë më e ulët e gabimit është vërejtur në krahasim me një humbje në të cilën
vrima e parë dhe përfundimtare u vendosën në ((1,1,0) vs (1,0,1): F_1, 44=7.643, p=0.018), por jo nëse vetëm dy dritat e fundit ishin ndriçuar ((1,1,0) vs (0,1,1): F_1, 44=2.970,
NS). Në bazë të analizave statistikore, do të ishte kështu
duket se një sinjal fitore në mes të rendit është më pak i fuqishëm
sesa një në fund apo fillim, por ndriçim i çdo lloji
vrima nuk është e mjaftueshme, në vetvete, për të përcaktuar zgjedhjen e levës.
Nëse paraqesin cues në një mënyrë të rastit, në vend se nga e majta në
e drejtë, do të përmirësojë këto efekte mbetet për t'u përcaktuar.

Latente përgjigjeje

Në kontrast me shpërndarjen e përgjigjeve të grumbulluar levë, latente në
përgjigjur në levë mbledhur nuk ndryshojnë në varësi të dritës
model (Tabela plotësuese S1: lloji i gjykimit: F_7, 77=0.784,
NS). Vonesa për t'u përgjigjur në çdo vrimë të njëpasnjëshme ulet në mënyrë të qëndrueshme
nga vrima e parë në vrimë e fundit në të gjithë gjyqin, pavarësisht nga
lloji i gjykimit (Tabela shtesë S2: vrima: F_2, 22=17.773, p<0.01, lloji i provës: F_7, 77=1.724,
NS). Nga një perspektivë teorike, nëse ndriçimi i dritës në
sekuenca u interpretua si një sinjal pozitiv përforcimi, atëherë kjo
rezultati duhet të lehtësojë reagimin pasues. Prandaj, mund të prisni
një ulje në latente për t'u përgjigjur në vrimat e mëvonshme nëse
vrima e mëparshme kishte ndezur. Anasjelltas, latente për t'u përgjigjur në
vrima e ardhshme duhet të rritet nëse vrima e mëparshme ishte vendosur jashtë. Në rregull
për të hetuar nëse ky ishte rasti, latente për t'u përgjigjur në
vrima e mesme u analizua në varësi të vrimës së parë të caktuar
në ose jashtë, pavarësisht nga lloji i gjykimit. Në mënyrë të ngjashme, latente për t'u përgjigjur
në vrima e fundit është analizuar në varësi të gjendjes së vrimës së mesme.
Më parë gjatë trajnimit, ka pasur një efekt të rëndësishëm të mëparshëm
vrima në shpejtësinë e përgjigjes, në atë rats mori më gjatë për të
përgjigjuni në vrimën e mëpasshme nëse vrima e mëparshme ishte vendosur jashtë
dhe jo (Figura 2c; java e mëparshme e shtetit të vrimës 1: F_1, 11=6.105, p=0.031; - javë 2: F_1, 11=10.779, p=0.007).
Sidoqoftë, sapo të krijohej një model i qëndrueshëm bazë i zgjedhjes,
ky efekt nuk ishte më i rëndësishëm (javë 3: gjendja e mëparshme e vrimës: F_1, 11=0.007, NS).

Gjykimet përfunduan

Numri mesatar i gjykimeve të përfunduara në seancë sapo ka një sjellje të qëndrueshme
është arritur niveli bazë i 71.0 ± 3.61 (SEM). Gjatë rrjedhës së
eksperiment, ky numër gradualisht është rritur (Tabela plotësuese S3),
që mund të jetë tregues i një përmirësimi të përgjithshëm në angazhimin e detyrës
testimi i përsëritur. Megjithatë, shpërndarja e përgjithshme e mbledhur
përgjigjet përgjatë llojit të gjykimit mbetën të vazhdueshme.

Efekti i administrimit të amfetaminës në performancën e punës

Amfetamin në mënyrë selektive ka rritur numrin e përgjigjeve të mbledhura në humbje
gjyqet, por kjo varej nga numri i dritave të vendosura në siç tregohet
nga një ndërveprim i rëndësishëm ndërmjet dozës dhe numrit të dritave
ndriçuar (Figura 3a; dozë x dritat e ndriçuara - të gjitha doza: F_9, 99=3.636, p=0.001).
Analiza e efekteve të thjeshta tregoi se amfetamina varet nga doza
rritja e mbledhjes së përgjigjeve pas humbjeve të qarta (doza: F_3, 33=4.923, p=0.006; i kripur vs 1.0 mg/kg: F_1, 11=9.709, p=0.01; i kripur vs 1.5 mg/kg: F_1, 11=7.014, p=0.023), dhe ka pasur një trend për një rritje në grumbullimin e gabimeve në testet e humbjes së dritës 1 (doza: F_3, 33=3.128, p=0.039; i kripur vs 1.0 mg/kg: F_1, 11=3.510, p=0.09).
Lidhur me vëzhgimin e fundit, aftësia e amfetaminës për të rritur
grumbullimi i gabimeve ishte statistikisht i rëndësishëm vetëm kur drita e fundit
u ndriçua (Figura 3b; dozë × lloji i gjykimit: F_21, 231=2.521, p=0.022; dozë (0,0,1): F_3, 33=3.234, p=0.035; (0,1,0): F_3, 33=0.754, NS; (1,0,0): F_3, 33=2.169, NS).

Amfetamin gjithashtu zgjeroi në mënyrë selektive latencën për të reaguar në levën e grumbullimit
në të njëjtat lloje gjyqi në të cilat shumë më të gabuara mbledhin
janë bërë gabime (Tabela shtesë S1, dozë × lloj provimi të gjitha dozat: F_21, 231=2.010, p=0.007; i kripur vs 1.0 mg/kg: F_7, 77=2.529, p=0.021; i kripur vs 1.5 mg/kg: F_7, 77=3.720, p=0.002; (0,0,0): F_3, 33=4.892, p=0.006; - (0,0,1): F_3, 33=3.764, p=0.02).
Në të kundërt, amfetamina në përgjithësi uli latentin për t'u përgjigjur
hapat pavarësisht nga lloji i gjykimit (Tabela shtesë S2,
doza: F_3, 33=12.649, p=0.0001; lloji i gjykimit: F_7, 77=1.652, NS; i kripur vs 0.6 mg/kg: dozë: F_1, 11=7.977, p=0.017; i kripur vs 1.0 mg/kg: F_1, 11=10.820, p=0.017; i kripur vs 1.5 mg/kg: F_1, 11=12.888, p=0.004).
Për më tepër, amfetamina prirur për të bërë minjtë më të shpejtë për të reaguar në një
vrimë në qoftë se vrima e mëparshme kishte vendosur në në vend se off, kujton
sjelljen e tyre gjatë marrjes së detyrës (Figura 3c; dozë × gjendja e mëparshme e vrimës: F_3, 33=2.710, p=0.096; Kripësia e mëparshme e vrimave: F_1, 11=0.625, NS; -1.5 mg/kg: F_1, 11=7.052, p=0.022). Amfetamina nuk ka ndryshuar gjykimet totale të përfunduara në seancë (Tabela shtesë S3; dozë: F_3, 33=1.385,
NS). Prandaj, amfetamin shtoi shpejtësinë e reagimit në
array, veçanërisht duke ndjekur një sinjal pozitiv (dritë ndriçuese), megjithatë
dëmtuar përdorimin e modelit të lehta për të udhëhequr zgjedhjen e levës, të tilla që
të mbledhur përgjigjet janë bërë pavarësisht nga treguesit minimalë ose jo që shpërblehen
ka të ngjarë.

Efekti i D₂ Etikloprid i Antagonist i Receptorit në Performancën e Taskut

Doza më e lartë e etiklopridit reduktoi numrin mesatar të sprovave
përfunduar në më pak se 20, prandaj kjo dozë nuk ishte përfshirë në
Analiza. Të gjitha të dhënat janë dhënë në Informacionin shtesë
(Figura plotësuese S1, Tabelat shtesë S1-S3). Edhe pse termi
'D₂ receptor 'është përdorur këtu për qartësi, është pranuar se si etiklopridi ashtu edhe kininoli lidhen me afinitet më të vogël ndaj të tjerave D₂të ngjashme me receptorët (D₃ dhe D₄), dhe se disa nga këto gjetje mund t'i atribuohen veprimeve në D₂ familjes së receptorit dhe jo te D₂ në mënyrë specifike.

Etiklopridi nuk ndikoi në përqindjen e mbledhjes së përgjigjeve të bëra pa marrë parasysh
numri i dritave të ndriçuara për gjykim (dozë x dritat e ndriçuara: F_6, 66=1.489, NS) ose modelin e saktë të dritës (dozë × tipi i provës: F_14, 154=1.182, NS). Doza më e lartë e etiklopridit priret të rrisë latentin për t'u përgjigjur në levën e grumbullimit (doza: F_2, 22=3.306, p=0.056; i kripur vs 0.03 mg/kg: dozë: F_1, 11=12.544, p=0.005). Të dyja dozat e shtuan latentin për t'u përgjigjur në grup (doza: F_2, 22=15.797, p<0.01; dozë e kripur vs 0.01 mg/kg: F_1, 11=7.322, p=0.02; i kripur vs 0.03 mg/kg: F_1, 11=19.462, p<0.01) dhe uli ndjeshëm numrin e provave të përfunduara (doza: F_2, 22=31.790, p<0.01; i kripur vs 0.01 mg/kg: F_1, 11=11.196, p=0.007; i kripur vs 0.03 mg/kg: F_1, 11=43.949, p<0.01; provat përfunduan 0.01 mg/kg: 59.0 ± 6.22; -0.03 mg/kg: 17.67 ± 4.06). Ky model i të dhënave tregon se D₂ antagonisti i receptorit në përgjithësi ka zvogëluar aktivitetin motorik, në vend që
veçanërisht duke prekur çdo aspekt njohës të detyrës që i përket
vendimi për t'u përgjigjur në levën e grumbullimit.

Efekti i D₁ Antagonisti i receptorit SCH 23390 në Performancën e Taskut

Të gjitha të dhënat janë dhënë në informacionin shtesë (Figura plotësuese S2, Tabelat shtesë S1-S3).

SCH 23390 nuk ka ndikuar në preferencën e levës së grumbullimit pavarësisht nga
numri i ndriçuar i dritave (doza e dritave × në: F_9, 99=0.569, NS) ose lloji i provës së veçantë (dozë × tipi i provës: F_21, 231=0.764, NS). Megjithëse doza më e lartë e shtoi latentin për t'u përgjigjur në levën e grumbullimit (doza: F_3, 33=5.968, p=0.002; i kripur vs 0.01 mg/kg dozë: F_1, 11=10.496, p<0.01) dhe rriti vonesën për tu përgjigjur në grup (doza: F_3, 33=4.603, p=0.008), numri i gjykimeve të kryera nën këtë dozë u zvogëlua gjithashtu dramatikisht (gjykimet e përfunduara nën 0.01 mg/kg: 20.7 ± 5.0; doza: F_3, 33=40.66, p=0.0001; i kripur vs 0.01 mg/kg: F_1, 11=60.601, p=0.0001).
Prandaj, e ngjashme me efektet e etiklopridit, dozën më të lartë
ulje të moderuar të motorit, megjithatë nuk ndikoi ndonjë njohës
aspektet e detyrës.

Efekti i D₂ Agonist Quinpirole mbi performancën e detyrave

Doza më e lartë e quinpirole ka zvogëluar numrin mesatar të sprovave të përfunduara më pak se 20, prandaj kjo dozë nuk është përfshirë në analizë.

Quinpirole rritur ndjeshëm përqindjen e gabuar të mbledhur përgjigjet e bëra në të dy 'afër-miss'
gjyqet dhe gjykimet e humbura (Figura 4a; dozë x dritat e ndriçuara: F_6, 66=7.586, p=0.002; i kripur vs 0.0375 mg/kg: F_3, 33=8.163, p=0.0001; i kripur vs 0.125 mg/kg: dozë x dritat e ndriçuara F_3, 33=14.865, p=0.0001).
Thyerja e të dhënave poshtë me modelin e saktë të dritave, të rëndësishme
efektet e drogës janë vërejtur në të gjitha llojet e gjykimit, përveç provave të fituara (Figura 4b; doza: F_2, 22=16.481, p=0.0001; dozë × lloji i gjykimit: F_14, 154=4.746, p=0.0001; dozë (1,1,1) F_2, 22=1.068, NS të gjitha llojet e provave të tjera F> 3.25, p
Duke krahasuar dy doza të drogës, doza më e lartë duket të shkaktonte a
rritje më e madhe në grumbullimin e gabimeve, veçanërisht në gjykimet e dritës 0
(0.0375 vs 0.125 mg/kg: dozë × lloji i gjykimit: F_7, 77=2.880, p=0.01).

Quinpirole gjithashtu shtoi latente për t'u përgjigjur në levën e grumbullimit, pavarësisht
e tipit të provës ose dozës (Tabela shtesë S1; dozë: F_2, 22=14.035, p=0.0001, dozë × lloji i gjykimit: F_14, 154=0.475, NS; i kripur vs 0.0375 mg/kg: F_1, 11=18.563, p=0.001; i kripur vs 0.125 mg/kg: F_1, 11=30.540, p=0.0001).
Në mënyrë të ngjashme, të dy doza rritën vonesën për t'u përgjigjur në grup
pavarësisht nga lloji i gjykimit (Tabela plotësuese S2; doza: F_2, 22=8.986, p=0.001; dozë × lloji i gjykimit: F_14, 154=1.500, NS; i kripur vs 0.0375 mg/kg dozë: F_1, 11=9.891, p=0.009; i kripur vs 0.125 mg/kg dozë: F_1, 11=20.08, p=0.001) ose gjendjen e ndriçimit të vrimës së mëparshme (Figura 4c; dozë × gjendja e mëparshme e vrimës: F_2, 22=0.291,
NS). Të dy doza të quinpirole gjithashtu uli numrin e sprovave
përfunduar në një shkallë të ngjashme (Tabela plotësuese S3, gjykimet e përfunduara
-0.0375 mg/kg: 47.08 ± 5.8; -0.125 mg/kg: 40.92 ± 3.8; doza: F_2, 22=44.726, p=0.0001; i kripur vs 0.0375 mg/kg: F_1, 11=45.633, p=0.0001; i kripur vs 0.125 mg/kg: F_1, 11=57.513, p=0.0001; 0.0375 vs 0.125 mg/kg: F_1, 11=1.268,
NS). Në përmbledhje, edhe pse quinpirole ka reduktuar prodhimin motorik, të dyja
doza të çojë në një rritje të gabuar të mbledhur përgjigjet në gjykimet humbje
që ishin veçanërisht të theksuara në humbjet e 1-light dhe 2-light.

Efekti i D₁ Receptor Agonist SKF 81297 në Performancën e Taskut

Të gjitha të dhënat janë dhënë në informacionin shtesë (Figura plotësuese
S3, Tabelat Suplementare S1-S3). SKF 81297 kishte shumë pak ndikim
kryerja e detyrës. Përqindja e grumbullimit të përgjigjeve mbeti
i pandryshuar (doza: F_3, 33=0.086, NS; dozë × lloji i gjykimit: F_21, 231=1.185, NS; dozë x dritat e ndriçuara: F_9, 99=1.516, NS) ashtu siç bëri latente për të shtypur levën e grumbullimit (doza: F_3, 33=0.742, NS; dozë × lloji i gjykimit: F_21, 231=0.765, NS). Doza më e lartë pakësoi numrin e sprovave të përfunduara (doza F_3, 33=4.764, p=0.007, kripur vs 0.03 mg/kg: F_1, 11=10.227, p=0.008) dhe shtoi latente për t'u përgjigjur në grup pavarësisht nga gjendja ndriçuese e ndonjë vrime (dozë: F_3, 45=4.644, p=0.007; i kripur vs 0.03 mg/kg: F_1, 11=15.416, p=0.002; dozë × gjendja e mëparshme e vrimës: F_3, 33=2.047, NS).

Zhdukja dhe Rivendosja

Kur grumbulloheshin përgjigjet pasi gjyqet e fitimit nuk u shpërbleheshin, të gjitha minjtë
tregoi një rënie të vazhdueshme të numrit të gjykimeve të përfunduara (Figura 5a; ditë: F_9, 90=50.3, p<0.01). Prania ose mungesa e provave me dy drita 'pranë mungesës' nuk e ndryshoi shkallën e zhdukjes (grupi i ditës:: F_9, 90=0.503, NS; grupi: F_1, 10=0.365,
NS). Megjithatë, kur gjyqet e fitimit ishin përsëri tregues të vlefshëm që
shpërblimi ishte në dispozicion, numri i gjykimeve të përfunduara filloi të rritet
dhe kafshët ri-angazhohet në detyrë. Edhe pse të dy grupet e kafshëve ishin
kryerjen e numrave të krahasueshëm të gjyqeve pas seancave 10, fillestare
norma e 'rivendosjes' të lojërave automatike ishte më e shpejtë në minjtë
i cili nuk kishte përjetuar gjyqe afër-miss gjatë zhdukjes (Figura 5a; ditë 1-3: sesion × grup: F_2, 20=4.310, p=0.028; ditë 4-6: sesion × grup: F_2, 20=4.677, p=0.022; ditë 7-10 sesion × grup: F_3, 30=1.323,
NS). Përkundër këtij ndryshimi në numrin e gjykimeve të përfunduara,
përqindja e mbledhjes së përgjigjeve të levës të bëra në llojet e ndryshme të gjykimit,
dhe latente për të shtypur levë mbledhur, nuk ka dallim në mes të
grupeve në çdo fazë gjatë rivendosjes (ditët 1-3, 4-6 dhe 7-10:
sesioni × grupi, sesioni × grupi type lloji i provës, të gjitha Fs <2.1, NS). Madje
në ditët e para të testimit të 3, shpërndarja e përgjigjeve të grumbulluara
në të gjitha llojet e ndryshme të gjykimit, ngjanë fort me atë që ishte parë më parë
zhdukje (Figura 5b).

Ndërsa numri i gjykimeve të përfunduara në seancë u rrit, vonesa për të
përgjigjur në array ulur, por kjo është vërejtur në të njëjtën shkallë
në të dy grupet (Tabela plotësuese S2; ditë 1-3: sesion: F_2, 20=14.182, p=0.0001; Sesioni × grup: F_2, 20=1.772,
NS; ditët 4-6, 7-10: sesioni, sesioni × grupi: të gjitha Fs <2.3, NS).
Sidoqoftë, kafshët të cilat nuk ishin ekspozuar ndaj sprovave "afër mungesës" gjatë
zhdukja ishin shumë më të ndjeshëm ndaj gjendjes së ndriçimit të
vrima e mëparshme gjatë këtyre seancave të hershme të rivendosjes, në atë që ata
priren të përgjigjen më shpejt nëse drita e mëparshme kishte vendosur në në vend se
off (Figura 5c ditë 1-3: Sesion × gjendja e mëparshme e vrimës × grup: F_2, 20=3.798, p=0.04; Seksioni i grupit "jo afër" {sesion} gjendja e mëparshme e vrimës: F_2, 10=3.583, p=0.067; Sesioni i grupit 'afër humbasë' × gjendja e mëparshme e vrimës: F_2, 10=0.234,
NS). Prandaj, edhe pse prania ose mungesa e provave pranë mungesës
nuk ndikojnë sipërfaqësisht në shkallën e zhdukjes, kafshëve që nuk kishin
eksperiencat me eksperiencë në afërsi të mungesës në kushtet e mos-shpërblimit ishin më të shpejta
për t'u angazhuar përsëri në detyrë.

DISKUTIMI

Llogaritë njohëse të lojrave të fatit propozojnë që përvoja e pothuajse fitores mund të mbështesë sjelljen e lojërave të fatit dhe mund të nxisë PG në individë të prekshëm (Reid, 1986; Griffiths, 1991; Clark, 2010). Këtu tregojmë se minjtë janë të aftë të kryejnë një detyrë komplekse të diskriminimit të kushtëzuar (CD) që është strukturalisht analog me një makinë automatike të thjeshtë. Rats mësoi se ndriçimi i të tre dritave në grup tregoi se shpërblimi ishte i disponueshëm nëse u bë një përgjigje në levën e grumbullimit, ndërsa marrja e kësaj përgjigje pas ndonjë modeli tjetër të dritës do të çonte në një 10 s kohë jashtë. Kafshët ishin në gjendje të diskriminonin me sukses nëse një përgjigje në levën e mbledhjes ishte e dobishme për shumicën e gjykimeve. Megjithatë, rats vazhdimisht ka bërë një shkallë të lartë të gabimeve të mbledhjes së përgjigjeve kur dy prej tre dritave u ndriçuan, dhe këto ishin të vetmet gjykime mbi të cilat shkalla e gabimit ishte vazhdimisht dhe dukshëm më e lartë se shansi. Një reagim i tillë i gabuar sugjeron që gjykimet me dritë 2 të prodhojnë një efekt afër-miss, në atë që interpretohen si më të ngjashme me një fitore sesa një humbje pavarësisht mungesës së përforcimit të dorëzuar. Të dy amfetaminën dhe D₂ receptor agonist quinpirole rritur të mbledhë gabime në gjyqet jo-fitim, duke sugjeruar se rritja e sinjalizimit DA mund të rrisë shpresën e shpërndarjes së shpërblimeve në gjykimet e humbjes.

Në kontrast me gjetjet tona të mëparshme se etiklopridi ka përmirësuar performancën e një detyre të lojërave të fatit (rGT; Zeebin et al, 2009), D₂ antagonisti i receptorit nuk ka ndryshuar sjelljen në detyrë të automatit. Tkrahasimi i tij rudimentar mbështet sugjerimin se përbërjet farmaceutike nuk do të kenë domosdoshmërisht efekte të ngjashme në të gjitha format e sjelljes së lojërave të fatit (Grant dhe Kim, 2006). Megjithatë, është gjithashtu e rëndësishme të theksohet se D₂ receptor antagonist haloperidol ka efekte të ndryshme në lojëra slot-machine në kontrollet e shëndetshme vs ata me PG (Zack dhe Poulos, 2007; Tremblay et al, 2010), dhe duhet të merret në konsideratë kur ekstrapolimi midis modeleve të kafshëve dhe popullatës së pacientëve. Përveç kësaj, edhe pse kjo paradigmë brejtësve ndan disa karakteristika kryesore me një makinë të thjeshtë slot, ka disa dallime të dukshme që duhet të pranohen. Për shembull, minjtë nuk mund të rregullojnë madhësinë e bastit dhe as të vendosin të rrezikojnë një sasi më të madhe për shansin e një shpërblimi më të madh, edhe pse këto kontingjente janë një tipar i disa makinave të lojërave komerciale (Kassinove dhe Schare, 2001; Weatherly et al, 2004; Harrigan dhe Dixon, 2010).

Për më tepër, rats ishin të nevojshme për të ndaluar çdo dritë individualisht, në vend se duke pritur për të tre dritat për të vendosur pas një përgjigje të vetme. Ky tipar mund të ketë angazhuar në mënyrë të diferencuar mekanizmat që bazojnë mësimin instrumental në kurriz të sjelljes së qasjes (Pavlovian) që mendohet të jetë në thelb të aspekteve të lojërave të lojërave të fatit (Reid, 1986; Griffiths, 1991). Kjo tha, disa lojëra elektronike moderne ofrojnë një shumëllojshmëri të mundësive për njerëzit që të ndërhyjnë për të mbyllur drejtpërdrejt rrotullimet e rrotullimeve dhe të ndikojnë në kohën e ngjarjeve të rastësishme (Harrigan, 2008). Duke mos iu nënshtruar kufizimeve të mësipërme, pra, oeksperimentet e ur tregojnë se testet e humbjes që i ngjajnë fitimeve mund të rrisin shprehjen e sjelljes së pritshmërisë së shpërblimit në minjtë në një mënyrë të përshkruar nga teoritë njohëse të sjelljes së lojërave të fatit dhe se ky efekt është i prekshëm për të paktën dy manipulime të aktivitetit të dopaminës.

Mund të argumentohet se përqindja më e lartë e përgjigjeve të grumbulluara në testimet e humbjes së dritës 2 mund të ketë lindur thjesht sepse kafshët luftuan për të diskriminuar midis këtyre dhe gjykimeve të fituara dritë 3 në një nivel perceptual, në vend që të reflektojnë dallimet në interpretimin kognitiv të rezultatet e gjykimit. Edhe pse ngjashmëria perceptuese duhet, de fakto, kontribuojnë në efektet e vërejtura këtu, ekzistojnë disa arsye për të supozuar se gjetjet tona nuk janë artefaktet e diskriminimeve të dëmtuara mes modeleve të dritës. Së pari, nën kushtet bazë, ishte e qartë se kafshët ishin në gjendje të diskriminonin në mënyrë të besueshme midis rezultatit të fituar dhe afër humbjes, siç dëshmohet nga numri i konsiderueshëm më i madh i përgjigjeve të mbledhura pas kësaj të fundit krahasuar me të parën. Së dyti, një numër i ndryshëm i përgjigjeve të gabuara të mbledhura janë vërejtur pas rezultateve të ndryshme që përbëhen nga vetëm dy dritat e vendosur në (cf (1,1,0) vs (1,0,1)), duke treguar përsëri se minjtë mund të diskriminojnë në mënyrë të besueshme ndërmjet modeleve të ndryshme të dritës. Së treti, doza e quinpirole që ka prodhuar rritje të tilla të dukshme në normat e gabimit në testet afër-miss, nuk pengojnë saktësinë e zbulimit të objektivit në detyrën e kohës së reagimit serial me pesë zgjedhje, një masë të mirëvlerësuar të vëmendjes visuospatiale (Winstanley et al, 2010). Të dhëna të tilla kanë tendencë të përjashtojnë mundësinë që demonstrata jonë e efekteve të afërsisë në shpërblimin e shpërblimit në minjtë mund t'i atribuohet thjesht vështirësive në diskriminimin vizual.

Përndryshe, është e mundur që përgjigjet e gabuara në levën e grumbullimit pas mungesave të afërta thjesht të pasqyrojnë efektet vestigiale të trajnimit të mëparshëm; ndërsa kompleksiteti i detyrës u rrit gradualisht nëpër faza të ndryshme të trajnimit, kishte raste në të cilat shpërblehej nëse vetëm një ose dy drita ndizeshin. Sidoqoftë, përsëri, konstatimi se përgjigjet e mbledhura të minjve nuk ishin shpërndarë në mënyrë të barabartë në provat me dy drita argumenton kundër kësaj mundësie: modeli
(1,0,1) kurrë nuk u shoqërua me një rezultat të dobishme në trajnim, por mbledhja e përgjigjeve ishte më e shpeshtë në këtë lloj prove. Për më tepër, për shkak të testimeve të përsëritura të kërkuara për sfidat farmakologjike, kafshët përjetuan qindra humbje të dritës jo të përforcuara 2 gjatë eksperimentit krahasuar me numrin relativisht të vogël të
shpërblehet me prova të lehta 2 me përvojë në disa sesione trajnuese. Nuk është e pazakontë që kafshët të formohen për të bërë një përgjigje gjatë trajnimit, atëherë ata duhet të pengojnë më pas në një detyrë njohëse (p.sh. gjatë mësimit të strategjisë (Floresco et al, 2008)). Prandaj është e pamundur që periudha e kufizuar e përforcimeve të marra gjatë trajnimit mund të përbëjë preferencën e vazhdueshme për mbledhjen e levës në gjyqet e afërta.

Të dhënat e reagimit të reagimit gjithashtu tregojnë se minjtë ishin të dy në gjendje të zbulonin gjendjen e ndriçimit të vrimave dhe ishin të ndjeshëm ndaj pasojave, në atë që kur një vrimë e caktuar ishte vendosur jashtë, duke iu përgjigjur
në vrimë pasuese ishte më e ngadalshme. Megjithatë, ky efekt ishte vetëm
vërejtur më herët gjatë trajnimit, përpara se të stabilizoheshin performancat e detyrës. nga
kjo metrikë, do të dukej se kafshët do të bëheshin më pak
i ndjeshëm ndaj reagimit moment-për-mom të dhënë gjatë një gjyqi si
trajnimi vazhdoi, edhe pse një informacion i tillë mund të përcaktojë nëse
shpërblimi ishte përfundimisht në dispozicion. Është joshëse të përdorësh të dhëna të tilla
argumentojnë se performanca e detyrës u bë më 'automatike' ose e pandreqshme
me kalimin e kohës (Jentsch dhe Taylor, 1999; Robbins dhe Everitt, 1999).
Megjithatë, minjtë mbetën të ndjeshëm ndaj anulimit të tyre
shpërblimi i pritshëm siç dëshmohet nga rënia e mprehtë e gjykimeve të përfunduara
gjatë zhdukjes. Këto të dhëna mund të tregojnë se performanca ishte akoma
kryesisht qëllimi i drejtuar se sa i zakonshëm, edhe pse kjo mbetet të jetë
konfirmuar duke përdorur një test më të vështirë, të tilla si zhvlerësimi në vend të
shpërfilljes së pritshme (Balleine dhe Dickinson, 1998).
Përkundër disa raporteve të mëparshme në lëndët njerëzore, zhdukja e detyrës
performanca nuk ishte e ngadalshme në prani të gjyqeve të afërta.
Sidoqoftë, afërsisht mungon nuk e vonon kurrë zhdukjen, dhe këtë efekt
duket të varet në mënyrë kritike në frekuencën e ngjarjeve të afërta (Kassinove dhe Schare, 2001) dhe numrin e bokseve të ndërmarra (MacLin et al, 2007).
Paradigma e zhdukjes së përdorur këtu, ndërsa tipike në dizajn për një
eksperimenti i teorisë së të mësuarit të kafshëve, nuk është gjithashtu i krahasueshëm me llojin e
zhdukja e përjetuar gjatë disa episodeve të lojërave të fatit në të cilat fiton
thjesht dështojnë të ndodhin. Puna e mëtejshme është e nevojshme për të përcaktuar
nëse testet afër-mungojnë ndikojnë në shkallën e zhdukjes në minjtë duke përdorur a
grupe më të ngjashme të parametrave me ato të përdorura në njeriun përkatës
studime.

Edhe pse mungesa e gjyqeve të afërta mungonte
nuk ndikojnë në kohën e zhdukjes, rivendosjen në detyrë
performanca ishte më e shpejtë në këtë grup, dhe këto minjtë ishin më shumë
i ndjeshëm ndaj statusit të ndriçimit të vrimave të reagimit gjatë
sesionet e para. Prandaj, nëse stimujt afër-miss nuk kanë qenë në mënyrë eksplicite
të çiftëzohet me një stimul fitoreje të zhvlerësuar, gjyqet e afërta të humbura ruanin
aftësinë për të ndjell një përfaqësim të një rezultati pozitiv dhe për të nxitur
sjellje. Për këtë arsye, do të dukej se spikatja nxitëse e një a
pothuajse mungesa e stimujve nuk azhurnohet automatikisht kur vlera hedonike
e një fitore rënie. Ideja se sistemet e vlerave hedonike dhe stimuluese
mund të shkyçet është një parim qendror i sensibilizimit nxitës
hipoteza e varësisë, në të cilën stimujt mjedisorë të lidhur me
drogës vijnë për të ushtruar ndikim të konsiderueshëm mbi sjelljen pavarësisht nga
pakënaqësi në lidhje me marrjen e drogës (Robinson dhe Berridge, 1993; Wyvell dhe Berridge, 2000, 2001).
Do të jetë interesante për të përcaktuar, pra, nëse është pranë mungesës
stimuj kanë një rol të ngjashëm në lehtësimin e sjelljes së lojërave të fatit si
cues të drogës-çiftëzojnë në lidhje me abuzimin e substancave, duke promovuar rikthimin
dhe dëshira edhe pas periudhave të abstinencës (Dackis dhe O'Brien, 2001).
Për shembull, mund ta eksplorojmë këtë ide në mënyrë eksplicite në eksperimente të mëtejshme
duke vëzhguar nëse testet 2-dritë afër-miss mund të përmirësojnë rivendosjen
edhe në qoftë se mungojnë gjyqet e fituara. Gjetjet e paraqitura këtu gjithashtu sugjerojnë
që thyejnë lidhjen mes gjyqeve pranë të zhdukurve dhe shpërblimit
rezultatet mund të kufizojnë mirëmbajtjen e sjelljes së lojërave të fatit. Në
eksperiment i tanishëm, kjo është bërë duke përsëritur vazhdimisht sprovat e afërsisë
me një stimulim jo të përforcuar të fitimit, i cili mund të jetë i vështirë
prezantuar bindshëm për lojtarët e njeriut. Megjithatë, puna e fundit që synon të
thyer këto shoqata nëpërmjet trajnimit CD ka dhënë nxitje
rezultatet (Zlomke dhe Dixon, 2006; Dixon et al, 2009), duke sugjeruar se kjo mund të jetë një marrëdhënie e rëndësishme për të synuar nga një perspektivë terapeutike.

Ekspozimi i përsëritur ndaj drogave Addictive mund të nxisë një shtet hiper-dopaminergjik dhe kjo sinjalizim DA aberant është menduar të theksojë ndjeshmërinë e rritur ndaj stimulimeve të kushtëzuara të vërejtura në subjektet e varur nga droga (Berridge dhe Robinson, 1998). Po kështu, PG mund të përfshijë edhe sinjalizimin shpërblim të dëmtuar nëpërmjet përçarjes së rrugëve DA (Reuter et al, 2005), dhe administrimi i përsëritur i terapisë agoniste DA mund të nxisë PG në disa pacientë Parkinsonian (Voon et al, 2009). Llogaritë psikologjike sugjerojnë se karakteristikat strukturore të makinave slot, duke përfshirë mungesat e afërta, kërkesat e ulëta njohëse dhe shkallët e larta të lojrave, mund të nxisin lojërat e fatit të tepruar ose të pandershëm (Breen dhe Zimmerman, 2002; Harrigan, 2008; Choliz, 2010). Tai sistem DA mund të ketë një rol të rëndësishëm në ndërmjetësimin e angazhimit me makina slot, dhe të dhënat e paraqitura këtu japin njëfarë mbështetjeje për këtë hipotezë.

Administrata e amfetaminës psikostimuluese, e cila fuqizon veprimet e DA, u ul
latente për t'u përgjigjur në grup, posaçërisht pas prezantimit të një sinjali fitues të supozuar (drita e ndriçuar). Ky vëzhgim përshtatet me aftësinë e njohur të amfetaminës akute për të rritur reagimin ndaj cues të kushtëzuar (Robbins, 1978; Beninger et al, 1981; Robbins et al, 1983; Mazurski dhe Beninger, 1986) Në të vërtetë, rritja e përgjigjeve të mbledhura të bëra pas administrimit të amfetaminës mund të jetë thjesht një shembull tjetër i aftësisë së këtij ilaçi
rritja e reagimit para-fuqishëm për shpërblim, siç ilustrohet nga rritja
normat e përgjigjes për përforcimin diferencial të orareve me norma të ulëta (Segal, 1962; Sanger, 1978) dhe ngriti reagimin e parakohshëm në detyrën e kohës së reagimit me pesë zgjedhje (Cole dhe Robbins, 1987; Harrison et al, 1997).
Megjithatë, edhe pse kjo mund të luajë një rol në efektet e vërejtura,
Amfetamina nuk ka rritur preferencën për mbledhjen e levës për çdo
lloji i gjykimit. Nëse efektet e amfetaminës lindin nëpërmjet rritjes
për të reaguar ndaj levës së shpërblimit, atëherë kjo duhet të jetë
vëzhguar pavarësisht nga modeli i dritës. Në fakt, vetëm ky efekt
arritën rëndësi në disa humbje të dritës 1 dhe humbje të qarta të humbjes, dmth
në gjykimet në të cilat më pak stimuj pozitivisht të kushtëzuar (një stimul
lidhur me ofrimin e shpërblimit: CS+) ishin të pranishëm. Për më tepër, përgjigjet e gabuara të levës së shkaktuar nga amfetamina u bënë më ngadalë, potencialisht tregues të konfliktit të zgjerimit të vendimeve dhe përsëri kundërshtonin çdo sugjerim që kafshët thjesht po këmbëngulin në zgjedhjen e përgjigjes së lidhur me shpërblimin (Robbins, 1976) Prandaj, megjithëse kafshët duken tepër të ndjeshme ndaj statusit të ndriçimit të dritave individuale, aftësia e amfetaminës për të rritur përgjigjen për shpërblim ose stimuj shpërblyes nuk është e mjaftueshme për të shpjeguar efektet e ilaçit në zgjedhjen e levës.

Sidoqoftë, amfetamina është raportuar të shkaktoj deficite në një detyrë të CD-së, të tilla që
kafshët nuk mund të përdorin cues për të përcaktuar se cili veprim ishte i përshtatshëm (Dunn et al, 2005).
Pak a shumë e ngjashme me efektet latente të reagimit që kemi vërejtur këtu,
informacioni afektiv i koduar nga cues i përdorur në CD ishte ende duke u bërë
të përpunuara, siç tregohet nga transferimi i papërshtatshëm Pavlovian-to-instrumental (Dunn et al, 2005).
Efektet e amfetaminës në detyrën e automatit mund të jenë të tilla
i atribuohet performancës CD të dëmtuar. Megjithatë, dëmtimet CD
shkaktuar nga amfetamina janë anulluar nga bashkë-administrimi i një D₁, por jo një D₂, antagonist (Dunn dhe Killcross, 2006), duke sugjeruar që performanca e saktë e CD-së ndikohet nga D₁aktivitet të varur. Konstatimi se D₁-selective
komponimet nuk prekin preferencën për levën e grumbullimit mund të tregojë
se vështirësia e tejskajshme me përpunimin e rregullave të kushtëzuara nuk mundet tërësisht
të shpjegojë efektet e amfetaminës. Për më tepër, kryerja e detyrës nuk ishte
dëmtuar globalisht: kafshët ishin ende 100% të sakta në gjyqet e fitimit, dhe normat e gabimit të tyre ishin të pandryshuara në
shumica e llojeve të gjykimit. Duke pasur parasysh se rritja më e madhe në gabime ishte
vëzhguar në gjykime të qarta-humbje, të cilat ishin më pak, sesa shumica, të ngjashme
për një fitore, gjithashtu duket e pamundur që amfetamin të veprojë me zgjerimin
gradienti i generalizimit të stimulit, edhe pse ky ilaç është gjetur
për të rritur gabimet false-pozitive në një detyrë të diskriminimit vizual (Hampson et al, 2010).

Një shpjegim i efekteve të amfetaminës është se aftësia e stimuluesit për të forcuar DA duke sinjalizuar përfaqësime të modifikuara të rezultatit stimulues, duke çuar në një paragjykim në përgjigjen ndaj stimujve sikur ato
u çiftëzuan me shpërblim. Në mbështetje të këtij sugjerimi, D₂ receptor agonist quinpirole kishte disi efekte të ngjashme ndaj amfetaminës, duke rritur dozën duke rritur numrin e grumbullimit të gabimeve në sprovat e humbjes, edhe pse ky efekt ishte më i theksuar në gjykimet 1- dhe 2-dritë dhe jo humbje të qarta në dozën më të ulët. Sa i përket faktit nëse ky efekt mund të pasqyrojë një rritje në reagimin para-fuqishëm për shpërblim, doza më e ulët e quinpirol-it e përdorur këtu nuk e shton diferencën duke iu përgjigjur një CS+ (Beninger dhe Ranaldi, 1992), dhe ulen në vend që të rriten reagimet e parakohshme në 5CSRT (Winstanley et al, 2010). Prezantimi i një CS+ çon në një kulm në lirimin DA, ndërsa anulimi i një shpërblimi të pritur çon në një zbutje në aktivitetin dopaminergjik (Schultz et al, 1997; Gan et al, 2010). Duke pasur parasysh këtë premisje të përgjithshme, është e mundur që ndriçimi i qëndrueshëm i një vrasti reagimi ndezës do të prodhonte një rritje të përkohshme në DA, ndërkohë që asnjë ndryshim ose ndoshta një rënie në DA nuk do të rezultojë nëse një vrimë do të vendoset në pozicionin e jashtëm. Këto sinjale mund të formojnë bazën e një gabimi të parashikimit të shpërblimit që do të bënte zgjedhje të paragjykuara drejt ose leve të grumbullimit ose të rrotullimit, siç sugjerohet nga përgjigja e neuroneve dopaminergjike ndaj stimujve komplekse shpërblim-parashikues në majmunë (Nomoto et al, 2010).

Në modelet e fundit, është sugjeruar që mbi-aktivizimi i D₂ receptorët do të dëmtonin diskriminimin e dukshëm nga informatat e parëndësishme duke zvogëluar raportin sinjal / zhurmë dhe duke parandaluar akordimin e duhur të përgjigjes phasic DA (Floresco et al, 2003; Seamans dhe Yang, 2004). Si e tillë, përgjigja dopaminergjike ndaj një stimulimi të humbjes do të ngjajë me atë që vërehet pas një stimuli fitimi, duke paragjykuar kafshët drejt përzgjedhjes së levës së grumbullimit. Në studimet e fundit neuroimaging të lojërave slot-makine, aktivizimi i rajonit dopaminergjik të midbrain në përgjigje të një mungese të afërt ishte e lidhur pozitivisht me nivelin e peshës së lojërave të fatit në gamblers rekreative (Chase dhe Clark, 2010) dhe shpërndarja e sinjaleve ishte më së shumti si rezultat i fitimit në lojtarët patologjikë, por humbja e rezultateve në kontrolle të shëndosha jo-patologjike (Habib dhe Dixon, 2010). Kolektivisht, këto gjetje sugjerojnë se aktiviteti brenda sistemit të DA-së në mënyrë të konsiderueshme kontribuon në prirjen për të rrezikuar në mënyrë të paaftë. Në lidhje me sëmundjen e Parkinsonit, është sugjeruar që mbi-stimulimi kronik i D₂ receptorët - kryesisht në rrugët indirekte - parandalojnë zbulimin e uljeve në veprimtarinë dopamine që ndjekin rezultatet e gabuara të vendimeve dhe për këtë arsye promovon sjelljen e lojërave të fatit në individë të pambrojtur (I sinqertë et al, 2004; Frank dhe Claus, 2006). Në dritën e këtyre vëzhgimeve, është një qëllim i ardhshëm kërkimor
përcaktoni nëse aftësia e quinpirole-it për të nxitur mbledhjen e përgjigjeve në provat e humbjes rezulton nga pamundësia për të zbuluar një gabim parashikimi negativ (pandjeshmëria ndaj ndëshkimit) ose gjenerimi i një pritje pozitive shpërblimi, ose të dyja.

Ajo është raportuar më parë se gjyqet afër humbasë, megjithëse janë të padurueshme, rrisin dëshirën për të vazhduar lojërat e fatit në makinat e lojërave të fatit (Kassinove dhe Schare, 2001; kafaz et al, 2003; MacLin et al, 2007) dhe kjo mund të ndikojë në shpejtësinë me të cilën subjektet iniciojnë rrezikun e ardhshëm. Për fat të keq, latente për të reaguar në levë roll mund
të mos përdoret për të vlerësuar motivimin për të nisur gjyqin e ardhshëm, pasi kjo masë ishte prekur nga koha e marrë për të konsumuar fishekët e sheqerit pas një fitore dhe 10 s periodat e shkaktuara nga një përgjigje e gabuar. Përfshirja e një intervali ndër-gjyqësor, në mënyrë që një përgjigje e veçantë e levës së roleve të kërkohet për të filluar gjyqin e ardhshëm, mund të përmirësojë vlefshmërinë e kësaj
masë dhe na mundëson të përcaktojmë nëse një lloj sprove të veçantë ndikoi në gatishmërinë për të filluar një gjyq të ri. Një regjistrim i saktë i kësaj variabli mund të zbulojë gjithashtu nëse manipulimet që ndryshuan numrin e gjykimeve të përfunduara, dhe/ose zgjedhja e prekur e levës së grumbullimit, moduloi në mënyrë të diferencuar këtë aspekt të angazhimit të detyrës.

Modelimi i proceseve të lojërave të fatit në kafshë dhe njerëz, duke përfshirë paragjykimet njohëse që japin dobësi për çrregullime patologjike (Ladouceur et al, 1988; Toneatto et al, 1997), mund të ofrojë mundësi të reja për të përcaktuar sistemet nervore dhe neurotransmetues që ndërmjetësojnë makinën për të luajtur (Campbell-Meiklejohn et al, 2011). Demonstrata se minjtë mund të kryejnë një detyrë të ngjashme me një makinë automatike dhe tregojnë dëshmi të një efekti pothuajse të humbur, mund të tregojnë se minjtë janë të prekshëm ndaj disa gabimeve njohëse që mendohet të kontribuojnë në mbajtjen e sjelljes së lojërave të fatit (Clark, 2010; Griffiths, 1991; Reid, 1986). Të dhënat e raportuara këtu gjithashtu tregojnë se DA, nëpërmjet D₂ receptorët, mund të kenë një rol të rëndësishëm në modulimin e pritshmërisë së shpërblimit gjatë lojës së lojërave automatike. Në lidhje me hetimet klinike, kjo qasje mund të përmirësojë në thelb të kuptuarit tonë të lojrave argëtuese dhe problematike, dhe të lehtësojë zhvillimin e trajtimeve të reja për PG.

Konflikti i interesit

CAW ka konsultuar më parë për Theravance për një çështje të palidhur. jo
autorët kanë ndonjë konflikt të interesit tjetër ose zbulime financiare për të bërë. 

Referencat

1. Balleine BW,
   Dickinson A (1998). Veprimi instrumental i orientuar nga qëllimi: kontigjenti dhe
   mësimi stimulues dhe substratet e tyre kortikale. Neuropharmacology 37: 407–419. | Artikull | PubMed | ISI | ChemPort |
2. Beninger RJ, Hanson DR, Phillips AG (1981). Përvetësimi i përgjigjes me përforcimin e kushtëzuar: efektet e kokainës, (+) -amphetamine dhe pipradrol. Br J Pharmacol 74: 149–154. | PubMed | ISI |
3. Beninger
   RJ, Ranaldi R (1992). Efektet e amfetaminës, apomorfine, SKF
   38393, quinpirole dhe bromocriptine në përgjigje për shpërblimin e kushtëzuar
   në minjtë. Behav Pharmacol 3: 155–163. | Artikull | PubMed | ISI |
4. Berridge
   KC, Robinson TE (1998). Cili është roli i dopamine në shpërblim: hedonik
   ndikim, shpërblim të të mësuarit, apo nxitje të rëndësishme? Brain Res Brain Res Rev 28: 309–369. | Artikull | PubMed | ChemPort |
5. Breen RB, Zimmerman M (2002). Fillimi i shpejtë i lojrave patologjike në lojtarë të makinave. J Gambl Stud 18: 31–43. | Artikull | PubMed |
6. Campbell-Meiklejohn DK, Wakeley J, Herbert V, Cook J, Shkollë P, Kar Ray M et al (2011). Serotonin dhe dopamin luajnë rol komplementar në lojërat e fatit për të mbuluar humbjet. Neuropsychopharmacology 36: 402–410. | Artikull | PubMed | ISI |
7. Kardinali RN, Aitken M (2006). ANOVA për hulumtuesin e shkencave të sjelljes. Lawrence Erlbaum Associates: Londër.
8. Chase HW, Clark L (2010). Serioziteti i bixhozit parashikon reagimin e mesfushorit ndaj rezultateve të afërta. J Neurosci 30: 6180–6187. | Artikull | PubMed | ISI |
9. Choliz
   M (2010). Analiza eksperimentale e lojës në gamblers patologjike:
   efekti i menjëhershëm i shpërblimit në makinat e lojërave të fatit. J Gambl Stud 26: 249–256. | Artikull | PubMed | ISI |
10. Clark L (2010). Vendimmarrja gjatë lojrave: një integrim i qasjeve njohëse dhe psikiologjike. Philos Trans R Soc Lond Biol Sci 365: 319–330. | Artikull | PubMed |
11. Clark
    L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Grey N (2009). Bastet e lojërave të fatit janë afër
    të rritur motivimin për të rrezikuar dhe të rekrutojnë rrjetet e trurit që lidhen me fitimin. Neuron 61: 481–490. | Artikull | PubMed | ISI |
12. Cole
    BJ, Robbins TW (1987). Amfetamina dëmton diskriminimin
    performanca e minjve me lezione dorsal noradrenergic pako në a
    5-zgjedhja e zgjedhjes serioze e kohës: dëshmi e re për qendrën
    ndërveprime dopaminergic-noradrenergic. Psychopharmacology 91: 458–466. | Artikull | PubMed | ISI | ChemPort |
13. Cote D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R (2003). Pranë fiton zgjasin lojrat e fatit në një terminal video lotari. J Gambl Stud 19: 433–438. | Artikull | PubMed |
14. Dackis CA, O'Brien CP (2001). Varësia nga kokaina: një sëmundje e qendrave të shpërblimit të trurit. J Subst Abuse Treat 21: 111–117. | Artikull | PubMed | ISI | ChemPort |
15. Dixon MR, Nastally BL, Jackson JE, Habib R (2009). Zhvendosja e efektit pranë-miss në lojtarë të lojërave të fatit. J Appl Behav Anal 42: 913–918. | Artikull | PubMed | ISI |
16. Dunn
    MJ, Futter D, Bonardi C, Killcross S (2005). Zbutja e
    d-amfetamin-shkaktuar ndërprerjen e diskriminimit të kushtëzuar
    performanca nga alfa-flupenthixol. Psikopharmacology (Berl) 177: 296–306. | Artikull | PubMed |
17. Dunn
    MJ, Killcross S (2006). Zbutja diferenciale e
    d-amfetamin-shkaktuar ndërprerjen e diskriminimit të kushtëzuar
    performanca nga antagonistët dopamin dhe serotonin. Psikopharmacology (Berl) 188: 183–192. | Artikull | PubMed |
18. Fiorillo CD, Tobler PN, Schultz W (2003). Kodimin diskrete të probabilitetit të shpërblimit dhe pasigurisë nga neuronet e dopamines. Shkencë 299: 1898–1902. | Artikull | PubMed | ISI | ChemPort |
19. Floresco
    SB, Blloku AE, Tse MT (2008). Inaktivimi i prefrontaleve mesatare
    lëvore e rat dëmton strategjinë e caktuar, por nuk ndryshon
    të mësuarit, duke përdorur një roman, procedurë të automatizuar. Behav Brain Res 190: 85–96. | Artikull | PubMed | ISI |
20. Floresco
    SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA (2003). Modulimi aferent i
    qitjes neuron dopamine rregullon në mënyrë diferenciale tonik dhe fasik
    transmetim dopamine. Nat Neurosci 6: 968–973. | Artikull | PubMed | ISI | ChemPort |
21. I sinqertë
    MJ, Claus ED (2006). Anatomia e një vendimi: striato-orbitofrontal
    ndërveprimet në mësimin e përforcimit, marrjen e vendimeve dhe kthimin. Psychol Rev 113: 300–326. | Artikull | PubMed | ISI |
22. Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC (2004). Me karotë ose me shkop: mësimi i përforcimit njohës në parkinsonizëm. Shkencë 306: 1940–1943. | Artikull | PubMed | ISI | ChemPort |
23. Gan JO, Walton ME, Phillips PE (2010). Kosto e shndërrueshme dhe kodimi i përfitimeve të shpërblimeve të ardhshme nga dopamina mesolimbike. Nat Neurosci 13: 25–27. | Artikull | PubMed | ISI |
24. Grant JE, Kim SW (2006). Menaxhimi i barnave të lojërave të fatit patologjik. Mjekësia e Minesotës 89: 44–48. | PubMed |
25. Griffiths M (1991). Psikobiologjia e të afërmit të humbur në lojërat e makinave të frutave. J Psychol 125: 347–357. | PubMed | ISI |
26. Habib R, Dixon MR (2010). Dëshmi neuro-sjelljes për efektin "afër humbasë" në lojtarë patologjikë. J Exp Anal Behav 93: 313–328. | Artikull | PubMed | ISI |
27. Hampson CL, Trupi S, den Boon FS, Cheung TH, Bezzina G, Langley RW et al (2010). Krahasimi i efekteve të 2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine
    dhe D-amfetamina mbi aftësinë e minjve për të diskriminuar kohëzgjatjen
    dhe intensitetet e stimujve të dritës. Behav Pharmacol 21: 11–20. | Artikull | PubMed | ISI |
28. Harrigan KA (2008). Karakteristikat strukturore të makinës në lojë: krijimi i mungesave pranë përdorimit të raporteve të simboleve të larta të çmimit. Int J Shëndeti Mendor 6: 353–368. | Artikull |
29. Harrigan
    KA, Dixon M (2010). Qeveria sanksionoi vendndodhjen "të shtrënguar" dhe "të lirshme"
    makina: si mund të ketë versione të shumëfishta të të njëjtit lojë me lojëra elektronike
    bixhozi i problemit të ndikimit. J Gambl Stud 26: 159–174. | Artikull | PubMed | ISI |
30. Harrison
    AA, Everitt BJ, Robbins TW (1997). Zbutja qendrore 5-HT rrit
    impulsiv duke reaguar pa ndikuar në saktësinë e vëmendshëm
    performanca: ndërveprimet me mekanizmat dopaminergjike. Psychopharmacology 133: 329–342. | Artikull | PubMed | ISI | ChemPort |
31. Jentsch
    JD, Taylor JR (1999). Impulsiviteti që rezulton nga frontostriatal
    mosfunksionim në abuzimin e drogës: implikime për kontrollin e sjelljes nga
    stimuj të lidhura me shpërblimin. Psychopharmacology 146: 373–390. | Artikull | PubMed | ISI | ChemPort |
32. Kassinove JI, Schare ML (2001). Efektet e 'humbjes së afërt' dhe 'fitimit të madh' në këmbënguljen në lojëra elektronike të lojërave të fatit. Psychol Addict Behav 15: 155–158. | Artikull | PubMed | ISI |
33. Ladouceur
    R, Gaboury A, Dumont M, Rochette P (1988). Kumar: Marrëdhënie
    midis frekuencës së fitimeve dhe të menduarit iracional. J Psikol: Ndërdisiplinore Aplikuar 122: 409–414. | Artikull |
34. MacLin
    OH, Dixon MR, Daugherty D, SL i vogël (2007). Duke përdorur një simulim kompjuterik
    e tre makinave të fatit për të hetuar preferencën e një kumarxhiu midis
    dendësi të ndryshme të alternativave të afërta. Metoda Behav Res 39: 237–241. | Artikull | PubMed | ISI |
35. Mazurski EJ, Beninger RJ (1986). Efektet e (+) -amphetamine dhe apomorphine në përgjigje për një përforcues të kushtëzuar. Psikopharmacology (Berl) 90: 239–243. | Artikull | PubMed |
36. Nomoto
    K, Schultz W, Watanabe T, Sakagami M (2010). Shtyhet përkohësisht
    dopamine përgjigjet ndaj stimujve premtues-parashikues që kërkojnë perceptim. J Neurosci 30: 10692–10702. | Artikull | PubMed | ISI |
37. Peters
    H, Gjueti M, Harper D (2010). Një model i kafshëve të lojërave të fatit në internet:
    Efekti i karakteristikave strukturore në latente reagimi dhe
    Këmbëngulje. J Gambl Stud 26: 521–531. | Artikull | PubMed | ISI |
38. Petry
    NM, Stinson FS, Grant BF (2005). Komorbiditeti i DSM-IV patologjik
    kumar dhe çrregullime të tjera psikiatrike: rezultatet nga Kombëtare
    Anketa Epidemiologjike mbi Alkoholin dhe Kushtet e Përshtatshme. J Clin Psychiatry 66: 564–574. | Artikull | PubMed | ISI |
39. Potenza MN (2008). Shqyrtim. Neurobiologjia e fatit patologjik dhe varësia e drogës: një pasqyrë dhe gjetje të reja. Philos Trans R Soc Lond Biol Sci 363: 3181–3189. | Artikull | PubMed |
40. Potenza
    MN (2009). Rëndësia e modeleve të kafshëve të vendimmarrjes,
    lojrat e fatit, dhe sjelljet e lidhura: implikime për kërkimin translational
    në varësisë. Neuropsychopharmacology 34: 2623–2624. | Artikull | PubMed | ISI |
41. Reid RL (1986). Psikologjia e mungesës së afërt. J Gambl Behav 2: 32–39. | Artikull |
42. Reuter
    J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C (2005). patologjik
    lojrat e fatit lidhen me aktivizimin e reduktuar të shpërblimit mesolimbik
    sistemit. Nat Neurosci 8: 147–148. | Artikull | PubMed | ISI | ChemPort |
43. Robbins TW (1976). Marrëdhëniet ndërmjet efekteve shpërbluese dhe stereotipike të drogës stimuluese psikomotorike. Natyrë 264: 57–59. | Artikull | PubMed | ISI | ChemPort |
44. Robbins
    TW (1978). Përvetësimi i përgjigjes me kushtëzimin
    përforcim: efektet e pipradrol, methylphenidate, d-amfetaminë, dhe
    nomifensine. Psikopharmacology (Berl) 58: 79–87. | Artikull | PubMed | ChemPort |
45. Robbins TW, Everitt BJ (1999). Varësia e drogës: shprehitë e këqija shtohen. Natyrë 398: 567–570. | Artikull | PubMed | ISI | ChemPort |
46. Robbins TW, Watson BA, Gaskin M, Ennis C (1983). Ndërveprimet e kundërta të pipradolit, d-amfetamine, kokaina, analoge të kokainës, apomorfine dhe medikamente të tjera me përforcim të kushtëzuar. Psychopharmacology 80: 113–119. | Artikull | PubMed | ISI | ChemPort |
47. Robinson TE, Berridge KC (1993). Baza nervore e dëshirës së drogës: një teori stimuluese-sensibilizuese e varësisë. Brain Res Brain Res Rev 18: 247–291. | Artikull | PubMed | ChemPort |
48. Sanger DJ (1978). Efektet e d-amfetaminës në diskriminimin tokësor dhe hapësinor në minjtë. Psikopharmacology (Berl) 58: 185–188. | Artikull | PubMed |
49. Schultz W (1998). Sinjali parashikuese parashikuese e neuroneve dopamine. J Neurophysiol 80: 1–27. | PubMed | ISI | ChemPort |
50. Schultz W, Dayan P, Montague PR (1997). Një substancë nervore e parashikimit dhe shpërblimit. Shkencë 275: 1593–1599. | Artikull | PubMed | ISI | ChemPort |
51. Seamans JK, Yang CR (2004). Karakteristikat kryesore dhe mekanizmat e modulimit të dopaminës në korteksin paraballor. Prog Neurobiol 74: 1–58. | Artikull | PubMed | ISI | ChemPort |
52. Segal EF (1962). Efektet e dl-amfetaminës nën përforcimin e VI DRL në harmoni. J Exp Anal Behav 5: 105–112. | Artikull | PubMed | ISI |
53. Shaffer
    HJ, Hall MN, Vander Bilt J (1999). Vlerësimi i prevalencës së
    sjellje të çrregulluar të lojërave të fatit në Shtetet e Bashkuara dhe Kanada: një hulumtim
    sinteza. Am J Shëndeti Publik 89: 1369–1376. | Artikull | PubMed | ISI | ChemPort |
54. Shaffer HJ, Korn DA (2002). Kumar dhe çrregullime të lidhura mendore: një analizë e shëndetit publik. Annu Rev Health Publik 23: 171–212. | Artikull | PubMed | ISI |
55. Toneatto T, Blitz-Miller T, Calderwood K, Dragonetti R, Tsanos A (1997). Shtrembërimet njohëse në lojërat e fatit. J Gambl Stud 13: 253–266. | Artikull | PubMed |
56. Tremblay
    AM, Desmond RC, Poulos CX, Zack M (2010). Haloperidol modifikon
    aspektet instrumentale të lojërave të lojërave të fatit në lojtarë patologjikë
    dhe kontrolle të shëndetshme. Biologjia e varësisë (10 Mars e-pubahead i shtypur).
57. Voon V, Fernagut PO, Wickens J, Baunez C, Rodriguez M, Pavon N et al (2009). Stimulimi kronik dopaminergjik në sëmundjen e Parkinsonit: nga diskinezitë te çrregullimet e kontrollit të impulsit. Lancet Neurologji 8: 1140–1149. | Artikull | PubMed | ISI |
58. Weatherly JN, Sauter JM, Mbreti BM (2004). 'Fitimi i madh' dhe rezistenca ndaj zhdukjes kur luhet në lojë. J Psychol 138: 495–504. | Artikull | PubMed | ISI |
59. Winstanley CA, Zeeb FD, Bedard A, Fu K, Lai B, Steele C et al (2010). Ndikon modulimi dopaminergjik i korteksit orbitofrontal
    vëmendje, motivim dhe reagim impulsiv në minjtë që kryejnë
    pesë-zgjedhje serik reagim kohë detyrë. Behav Brain Res 210: 263–272. | Artikull | PubMed | ISI |
60. Wyvell
    CL, Berridge KC (2000). Amfetamina intra-akumuluese rritet
    Shpenzimi i stimuluar i kushtëzuar i shpërblimit të saharozës: rritja e shpërblimit
    'dëshirojnë' pa 'pëlqim' të zgjerimit ose përforcim përgjigjesh. J Neurosci 20: 8122–8130. | PubMed | ISI | ChemPort |
61. Wyvell
    CL, Berridge KC (2001). Sensibilizimi stimulues nga amfetamina e mëparshme
    ekspozimi: rritet sugjerimi i dëshiruar për "shpërblimin e saharozës". J Neurosci 21: 7831–7840. | PubMed | ISI | ChemPort |
62. Zack M, Poulos CX (2004). Amfetamina nxit motivimin për të rrezikuar lojrat dhe rrjetet semantike të lojërave të fatit në gamblers problem. Neuropsychopharmacology 29: 195–207. | Artikull | PubMed | ISI | ChemPort |
63. Zack
    M, Poulos CX (2007). Një antagonist D2 rrit shpërblimin dhe mbushjen
    efektet e një episodi kumar në gamblers patologjike. Neuropsychopharmacology 32: 1678–1686. | Artikull | PubMed | ISI | ChemPort |
64. Zeebin
    FD, Robbins TW, Winstanley CA (2009). Serotonergjik dhe dopaminergjik
    modulation e sjelljes së lojërave të fatit siç vlerësohet duke përdorur një kumar të ri të miut
    detyrë. Neuropsychopharmacology 34: 2329–2343. | Artikull | PubMed | ISI | ChemPort |
65. Zlomke KR, Dixon MR (2006). Modifikimi i preferencave slot-makine nëpërmjet përdorimit të paradigmës së kushtëzuar të diskriminimit. J Appl Beh Anal 39: 351–361. | Artikull | ISI |