Disregulimi Fronto-striatal në varësinë e drogës dhe kumar patologjike: Mospërputhje të qëndrueshme? (2013)

Shko tek:

Abstrakt

1. Prezantimi

Konceptimet aktuale të varësisë nga droga janë shumë të informuara nga baza neurobiologjike e sjelljes së motivuar, me një fokus kryesisht në përpunimin e shijshëm. Disa teori psikologjike janë paraqitur për të karakterizuar ndryshimet në përpunimin e shijshëm që ose e predispozojnë shtetin e varur, ose përshkruajnë tranzicionin në varësinë e drogës. Për shembull, mungesa e shpërblimit hipoteza (Blum et al., 2012; Vjen dhe Blum, 2000) propozon që një pandjeshmëri e lidhur me karakteristikat që lidhen me përforcimin e natyrshëm, predispozon individin në marrjen e medikamenteve si një mjet kompensimi. Sektori stimulues or sensibilizimi llogari (Robinson dhe Berridge, 1993, 2008) propozojnë që reagimi i trurit ndaj ilaçeve të abuzimit të fuqizohet gjatë përdorimit të përsëritur, në mënyrë që kërkimi i drogës të mbizotërojë sjelljen e drejtuar nga qëllimi mbi sjelljet e shëndetshme të shpërblyera. Gjatë dekadës së kaluar, studimet funksionale të MRI (fMRI) të popullatave të varura janë bërë mjeti qendror i arbitrimit midis këtyre llogarive, pasi sistemet e shpërblimit të trurit mund të vlerësohen në mënyrë efektive me një numër hetimesh të njohura të aktivizimit, të tilla si Detyra e Vonimit të Nxitjes Monetare të Knutson ) (Knutson et al., 2001). Në një kuptim, këto eksperimente tregojnë qëndrueshmëri të jashtëzakonshme, në mënyrë që ata të lokalizojnë në mënyrë të besueshme rregullimin e dysregullimit në varësi të rajoneve të innervuara dopamine në sektorin striatum dhe medial të korteksit paraballor (mPFC). Megjithatë, drejtim e efektit është dukshëm i papërputhshëm, me eksperimente të shumëfishta me cilësi të lartë që tregojnë ose Hypo-aktiviteti ose hiper-aktiviteti i rajoneve të njëjta shpërblimi (Hommer et al., 2011). Qëllimi i parë i artikullit aktual është të shqyrtojë disa nga karakteristikat e projektimit të këtyre eksperimenteve që mund të përcaktojnë drejtimin e vërejtur të efektit.

Qëllimi i dytë është të merret në konsideratë kategoria më e gjerë e çrregullimeve Addictive që do të njihet brenda DSM5, e cila është propozuar në mënyrë specifike për të përfshirë kumar patologjik (që do të quhet "Kumar i Disordered") si formë prototypike e varësia e sjelljes. Studimet e para neuroimaging të kumar patologjike u botuan në mesin e 2000s (Potenza et al., 2003a, 2003b; Reuter et al., 2005), dhe gjatë vitit të kaluar, kjo fushë është pjekur me raportimin e ndoshta katër studimeve më të forta fMRI deri më sot (Balodis et al., 2012a; Miedl et al., 2012; Sescousse et al., 2010; van Holst et al., 2012b). Ashtu si me studimet e varësisë nga droga, këto letra në kumar patologjike kanë izoluar rajonet e striatum dhe mPFC si shtrirë në thelbin e këtij rrjeti të ndërprerë, por përsëri, drejtimi i efekteve në të katër studimet është në kundërshtim. Në marrjen parasysh të këtyre gjetjeve, ne do të nxjerrim në pah tiparet e kumarit patologjik që ne besojmë se e bëjnë atë një model të vlefshëm eksperimental për fushën e varësisë dhe levave që mund të ofrohen nga kjo sëmundje për të zgjidhur natyrën e disregulimit në përforcimin e përpunimit të varësisë nga droga .

2. Teoritë psikologjike të varësisë nga droga

Qarqet motivuese fillimisht u implikuan në varësi nga vëzhgimi që droga e abuzimit rritë transmetimin e dopamines brenda këtyre qarqeve (I mençur, 2004). Fokusi kryesor i këtyre teorive ka qenë në përpunimin e apetit që rregullon qasjen e sjelljes dhe kontrollin frenues të këtyre sjelljeve të afrimit (Bechara, 2005; Goldstein dhe Volkow, 2002; Jentsch dhe Taylor, 1999). Brenda kësaj kornize, varësia mund të lidhet ose me një rritje në sjelljen e afrimit ndaj stimujve të lidhura me drogën, ose një rënie në kontrollin inhibitor. Ndërsa konceptualizimet moderne pranojnë të dyja proceset, llogaritë alternative ndryshojnë në peshën që ato i lejojnë secilit. Veç kësaj, llogaritë në mënyrë të diferencuar theksojnë ose faktorët e ndjeshmërisë që karakterizojnë disponimin (premorbid) ndaj varësisë, ose proceset kalimtare nga konsumimi i rastësishëm në varësi të plotë. Në mënyrë kritike, teoritë e përshkruara më poshtë ofrojnë parashikime të ndryshme në lidhje me faktin nëse individët e varur do të tregonin një përgjigje nervore në rritje, normale ose të zvogëluar ndaj stimujve të lidhura me varësinë ose me cues joshjetorë të lidhura me drogën. Parashikime të tilla janë shumë të përshtatshme për testim me fMRI.

Hipoteza e mungesës së shpërblimit parashikon që ndjeshmëria ndaj varësisë rrjedh nga një sistem dopaminergjik i pandjeshëm ose joefektiv (Vjen dhe Blum, 2000) Në këtë gjendje, shpërblimet natyrore do të japin vetëm një përgjigje të zbutur, e tillë që një stimul shpërblyes nuk do ta çojë sistemin dopaminergjik në pragun e kërkuar për të shkaktuar 'kaskadën e shpërblimit' të trurit (Blum et al., 2012), dhe përvojat normale nuk do të ndikojnë në mënyrë adekuate mbi sjelljen e motivuar. Si rezultat, individi do të kërkonte përvoja më të forta - duke përfshirë por jo në asnjë mënyrë të kufizuar në marrjen e drogës - për të nxitur lirimin e dopamës dhe për të aktivizuar kaskadën e shpërblimit. Hipoteza e mungesës së shpërblimit rrjedh nga të dhënat gjenetike që tregojnë se një variant në gjenetin e receptorit dopamin D2 (Taq1A DRD2) ishte më i përhapur në pacientët me varësi të alkoolit (Blum et al., 1990; Noble et al., 1991) dhe u shoqërua me një gjendje hipo-dopaminergjike. Ky genotip ishte më pas i lidhur me çrregullime të tjera të varësisë, duke përfshirë kumar patologjik (Vjen dhe të tjerët, 1996, 2001). Gjendja kritike hipo-dopaminergjike mund të ndodhë edhe nëpërmjet rrugëve mjedisore siç është ekspozimi i zgjatur ndaj stresit (Blum et al., 2012; Madrid et al., 2001). Në njerëzit, studimet e tomografisë së pozitonit (PET) kanë treguar se lirimi dopaminergjik i nxitur nga methylphenidate është më i ulët në individët e varur, krahasuar me kontrollet (Martinez et al., 2007; Volkow et al., 1997). Megjithatë, ndërkohë që këto rezultate sugjerojnë një gjendje hypo-dopaminergjike në trurin e varur, shkakësia nuk mund të përcaktohet. Gjendja hypo-dopaminergjike mund të përfaqësojë një dobësi para-morbide, ose mund të jetë pasojë e përdorimit kronik të drogës.

Një model i kundërta, një element nxitës, gjithashtu fokusohet në sinjalizimin dopaminergjik të sjelljes së afrimit (Robinson dhe Berridge, 1993, 2001, 2008), por parashikon që truri i varur ekziston në një gjendje hiper-dopaminergjike. Stimulimi egzogjen i sistemit dopamin dihet se shkakton një rritje të aktivitetit dopaminergjik që është rezistent ndaj habitatit, ndryshe nga përgjigja ndaj përfitimeve natyrore (Di Chiara, 1999). Përmes administrimit të përsëritur, përgjigja dopaminergjike bëhet e sensibilizuar (Robinson dhe Becker, 1986). Përveç kësaj, përsëritja e drogës (duke shkaktuar një përgjigje të madhe dopaminergjike) me stimuj mjedisorë shoqërues (p.sh. veglat e drogës), i udhëheq këto stimuj për të fituar një rritje të përmasave dhe për të kapur vëmendjen, mbi dhe mbi stimujt e natyrshëm të shpërblimit (Robinson dhe Berridge, 1993). Ndryshe nga hipoteza e mungesës së shpërblimeve, nuk ka kërkesë për një abnormalitet para morbid në përpunimin e shpërblimeve natyrore, pasi varësia zhvillohet si pasojë e lirimit dopamin të nxitur nga ekzogjenisht. Modelet e kafshëve kanë dhënë shumë mbështetje për këtë model (p.sh., Di Ciano, 2008; Harmer dhe Phillips, 1998; Taylor dhe Horger, 1999); për shembull, minjtë e ekspozuar ndaj kokainës treguan lehtësim të mësimit kur shoqëroheshin një stimul novel me një përforcues të kushtëzuar, i cili më parë ishte çiftuar me kokainë (Di Ciano, 2008). Megjithatë, dëshmitë e drejtpërdrejta tek njerëzit kanë qenë më pak bindëse. Për shembull, studimet e PET tregojnë një reduktim në receptorët striatal të dopaminës në individë të varur (Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1990), duke nënkuptuar a Hypondjeshëm dopamine sistemit. Robinson dhe Berridge (2008) supozohet se ndjeshmëria mund të shprehet vetëm brenda konteksteve të caktuara psikologjike, si mjedisi i marrjes së drogës së zakonshme dhe jo një mjedisi të ri si skaneri i trurit, duke e bërë hipotezën të vështirë për t'u testuar me neuroimaging funksionale.

Klasa e tretë e modelit thekson një mangësi në kontrollin frenues nga lart-poshtë të marrjes së barnave, me një zhvendosje në fokusin neuroanatomik themelor nga striatumi në PFC (Bechara, 2005). Nivelet e traitit në impulsivitet dhe homologu i tyre neuropsikologjik, kontrolli i dobët frenues, mund të predispozojnë eksperimentimin fillestar të drogës, si dhe tranzicionet në abuzime dhe varësi (Verdejo-García et al., 2008). Në mënyrë të ngjashme, është sugjeruar që adoleshenca mund të përfaqësojë një periudhë kritike të maturimit, gjatë së cilës kohë nivelet e rritjes së impulsivitetit të tipit lënë një individ të pambrojtur ndaj zhvillimit të një varësie (Chambers et al., 2003). Hipoteza e impulsivitetit nuk jep peshë të veçantë për përforcimin e drogës, prandaj ndryshime të ngjashme do të priten në varësi në përpunimin e shpërblimeve natyrore. Përveç kësaj, duke theksuar kontrollin nga lart-poshtë të përgjigjes, hipoteza impulsiviteti mund të akomodojë lehtësisht mundësinë që varësia mund të shoqërohet me një ndjeshmëri të reduktuar ndaj aversive pasoja, ose në vend apo përveç kësaj, çdo ndryshim në përpunimin e duhur. MPFC është treguar të jetë kritike për të mbajtur ndalimin e suksesshëm të modeleve të kafshëve, pasi që lezionet e këtij rajoni rezultojnë në rritjen e impulsivitetit (Gill et al., 2010). Në njerëzit, një studim MRI strukturor në pjesëmarrësit e shëndetshëm raportoi se vëllimi i mPFC në njeri ishte i lidhur me masat impulsivity (Cho et al., 2012). Frenimi i dobësuar i përgjigjes dhe modelimi i varësisë (I-RISA) i varësisë (Goldstein dhe Volkow, 2002; Goldstein et al., 2009) është zhvilluar për të integruar rritjen e ndjeshme të cuesve të lidhura me drogën si rezultat i konsumit të përsëritshëm të drogës (në përputhje me modelin e nxitjes së ndarjes), dhe mangësive të para morbidit në impulzivitet dhe në kontrollin nga lart poshtë në të cilin një individ është i ndjeshëm ndaj varësisë .

Të tre grupet e modeleve bëjnë parashikime diferenciale në lidhje me bazën nervore të varësisë, dhe në mënyrë specifike rreth rritjes ose zvogëlimit të aktivitetit të shpërblimit në grupet e varur nga kontrollet. Përsa i përket aktivitetit subkortikal dopaminergjik, hipoteza e mungesës së shpërblimit propozon a reduktim në përpunimin e shpërblimeve, që do të prekte në mënyrë të ngjashme edhe përpunimet e ngjashme me drogën dhe jo të lidhura me drogën. Hipotezat e nxitjes dhe impulzivitetit parashikojnë se përgjigja subkortike dopaminergjike ndaj stimujve të lidhur me drogën është rritur; Megjithatë, këto dy raporte ndryshojnë në parashikimet e tyre në lidhje me përgjigjen ndaj stimujve joshësorë të lidhur me drogën: ndjeshmëria e stimulimit është efektivisht agnostik ndaj këtyre stimujve, ndërsa hipoteza e impulzivitetit parashikon një mbindjeshmëri të përgjithshme të rrjetit shpërblues nënkortik. Përveç kësaj, hipoteza impulsiviteti përmban një rol të rëndësishëm për funksionin e mPFC, i cili duhet të reduktohet dhe shoqërohet me kontrollin e defektuar frenues. Hipoteza e impulzivitetit gjithashtu strehon më mirë çdo ndryshim në përgjigjen nervore ndaj ngjarjeve të pashpresë.

Ndërsa disa prej këtyre parashikimeve janë kundërta intuitivisht, duhet të kihet parasysh se varësia është një çrregullim dinamik me faza të ndryshme kohore. Modelet e dallueshme mund të preferojnë të shpjegojnë gjendjen e prekshme dhe prirjen për iniciativat e drogës (mungesa e shpërblimit) ose tranzicioni në marrjen e drogave të pandërprerë (shtysa nxitëse). Sapo të instanohet varësia, ekziston një model ciklik i mëtejshëm, nga kërcimi / dehja deri te tërheqja dhe ndikimi negativ, në preokupim dhe parashikim (Koob dhe Le Moal, 1997). Këto faza ka të ngjarë të ndikojnë në mënyra të ndryshme motivuese; ndersa 'e larte' gjate dehjes karakterizohet nga rritja e transmetimit striatal dopamin (Volkow et al., 1996), dhe tërheqja është e lidhur me hipoaktivitetin e rrugëve të njëjta (Martinez et al., 2004, 2005; Volkow et al., 1997). Prandaj, heterogjeniteti klinik dhe koha e testimit në lidhje me përdorimin e fundit të drogës mund të kenë një efekt të theksuar në detyrat që lidhen me shpërblimin. Disa modele hibride të kohëve të fundit kanë filluar të integrojnë koncepte nëpër faza të ndryshme të varësisë (Blum et al., 2012; Leyton, 2007). Hipoteza e nxitjes së ndarjes pranon se dobësitë e disponueshme në funksionin ekzekutiv mund të shpjegojnë se pse vetëm një grup i individëve të ekspozuar ndaj drogave Addictive vazhdon të zhvillojë një varësi (Robinson dhe Berridge, 2008). Modeli dy-faktor dopamine nga Leyton (2007) propozon që qarku motivues është hyperactive në përgjigje të cues lidhur me varësinë, por kjo mund të çojë në një zhvlerësim të cues apetit jo të lidhura me drogën me kalimin e kohës, kështu që përpunimi nervor i shpërblimeve natyrore mund të jetë i paprekur në gjendje premorbid por reduktuar në grupet e varur.

3. Përdorimi i fMRI për të hetuar bazën nervore për varësinë

Niveli i varur nga oksigjeni i gjakut (BOLD) i matur gjatë fMRI siguron një shenjë të tërthortë të aktivitetit nervor që rrjedh nga ndryshimet në rrjedhën e gjakut cerebral, gjë që pasqyron rritjen e kërkesave të energjisë që rezultojnë nga aktiviteti nervor. Duke pasur parasysh fokusin në teoritë psikologjike të varësisë nga transmetimi i dopaminës, është e rëndësishme të kuptohet se sinjali i fMRI është larguar disa hapa nga neuronet dopaminergjike të rrjetit të shpërblimit, kështu që konkluzionet rreth ndryshimeve në aktivitetin dopaminergjik duhet të bëhen me kujdes ekstrem.

Shtigjet e dopaminës vijnë nga bërthamat dopaminergike të midbrain, edhe pse këto bërthama janë të vështira për t'u përfytyruar me fMRI (Düzel et al., 2009; Limbrick-Oldfield et al., 2012), dhe shumica e studimeve fokusohen në vend në rajonet që marrin inpute nga midbrain dopaminergic: striatum dorsal dhe ventral, dhe sektorë të shumtë të korteksit paraballor. Këto rajone janë më të mëdha, më pak të prirura ndaj zhurmës fiziologjike dhe sinjali BOLD mendohet të korrelojë më së miri me potencialet lokale në terren që pasqyrojnë inputet dendrite në rajon dhe aktivitetin e interneuroneve lokale (Logothetis, 2003). Ndërsa ndryshimet në aktivitetin funksional të këtij 'circuitry shpërblim' janë interpretuar si një modulim i hyrjeve dopaminergjike themelore, një rajon si striatum merr shumë hyrje dhe përmban shumë neuromodulators përveç dopaminës. Kur interpretimi i rezultateve fMRI në terma të hypo- ose hyper-activity, duhet gjithashtu të jetë i vetëdijshëm se fMRI nuk është në gjendje të diskriminojë midis aktivitetit nervor excitatory dhe inhibitor, dhe kështu një rajon mund të jetë 'hyperactive' si rezultat i një rritje neto në frenues aktiviteti.

Për fat të mirë, ne nuk po interpretojmë rezultatet e fMRI në izolim. Një studim seminal multi-modal imaging correlated PET masat e lirimit dopamine në një detyrë shpërblehet kundër përgjigjeve fMRI lidhur me ngjarjet gjatë parashikimit shpërblim në të njëjtit pjesëmarrës (Schott et al., 2008). Lirimi i dopamines ne striatumin e barkut parashikonte madhesine e ndryshimeve te sinjalit BOLD si ne midbrain dopaminergik ashtu edhe ne striatumin e barkut. Të dhënat e përkthimit nga kafshët eksperimentale gjithashtu ndihmojnë në vërtetimin e interpretimeve të rezultateve të imazhit; për shembull duke theksuar nënndarjet funksionale në striatum dhe PFC që janë në kufirin e zgjidhjes hapësinore të fMRI. Kjo vepër e lidh striatumin dorsal kryesisht me blerjen e shoqatave të shpërblimit (-shërbimit)Balleine dhe O'Doherty, 2010; Shiko gjithashtu O'Doherty et al., 2004) dhe formimi i zakonit (Haber dhe Knutson, 2010; Yin dhe Knowlton, 2006) ndërsa striatumi i barkut përfshihet në parashikimin dhe parashikimin lidhur me shpërblimin dhe forcën e përgjigjes (Balleine dhe O'Doherty, 2010; O'Doherty et al., 2004; Roesch et al., 2009). Dissociacione të ngjashme mund të jenë të pranishme në PFC, me rajonin orbitofrontal mesatar dhe pjesë rostral të cingulës së mëparshme të implikuar në përfaqësimet e vlerës së stimulit, në kontrast me shoqëritë e vlerës së veprimeve me vlera cingulare anësore të dorsalit (Rushworth et al., 2011).

4. Përpunimi nervor i shpërblimit në varësinë nga droga

Hommer et al. (2011) ofrojnë një pasqyrë autoritative dhe inteligjente të të dhënave të neuroimaging që mbajnë në mungesën e shpërblimit dhe hipotezat e impulsivitetit, të publikuara deri në 2010. Përfundimi i tyre është se ndërsa evidenca PET e disponueshmërisë së reduktuar të dopamine D2 dhe çlirimi i dopamines të nxitur nga nxitësit në varësinë e drogës favorizon fuqimisht hipotezën e mungesës së shpërblimit (Fehr et al., 2008; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001; Volkow et al., 2007), literatura më e shumtë e fMRI-së për përpunimin e shpërblimeve përfshin raporte për rritje dhe zvogëlime në përpunimin e shpërblimeve në çrregullimet e përdorimit të substancave në masë të përafërt. Dokumentet e fundit kanë vazhduar këtë model të mospërputhjes. E zakonshme në shumë fusha të hulumtimit në fMRI, një sërë detyra të ndryshme përdoren për të hetuar bazën nervore të varësisë. Sidoqoftë, kjo nuk mund të jetë shpjegimi i vetëm i dallimeve të vëzhguara, pasi hipo-reaktiviteti dhe hiperaktiviteti janë vërejtur në detyra dukshëm të ngjashme. Merrni parasysh dy studime të kohëve të fundit me detyrën e shtyrjes së stimujve monetarë (MIDT), një detyrë e thjeshtë dhe e standardizuar e zhvilluar për të hetuar proceset e lidhura me shpërblimin në striatumin e barkut, me një fokus të veçantë në parashikimin e shpërblimit. Një studim i duhanpirësve adoleshentë gjeti një të ulët reagimi striatal i barkut gjatë parashikimit të shpërblimit, në krahasim me jo-duhanpirësit, dhe a negativ korrelacioni me frekuencën e pirjes së duhanit, në përputhje me hipotezën e mungesës së shpërblimit (Peters et al., 2011). Nuk u gjetën dallime në grup gjatë përpunimit të rezultateve. Megjithatë, në studimin e parë për të përdorur MIDT në varësinë e kokainës, Jia et al. (2011) i vëzhguar zgjeruara reagimi dypalësh dhe dorsal-striatal për të dy shpërblimin e parashikimit dhe rezultatin e shpërblimit, dhe kjo hiper-reaktivitet parashikoi rezultate më të dobëta të trajtimit (abstenimi i vetë-raportuar, toksikologjia e urinës) pas dy muajsh. Edhe në të gjithë studimet në përdoruesit e drogës me substancën e njëjtë të preferuar, drejtimi i efektit shihet të kthehet plotësisht në studime të ndryshme; për shembull, në varësinë e alkoolit (Beck et al., 2009; Bjork et al., 2008; Wrase et al., 2007) ose përdoruesit e kanabisit (Nestor et al., 2010; van Hell et al., 2010) (Shiko Hommer et al., 2011 për përshkrimet e plota të këtyre studimeve).

Disa nga mospërputhjet në këtë fushë janë të mundshme për shkak të faktorëve klinikë ose demografikë që veprojnë si moderatorë, siç janë dallimet në mes të klasave të drogës (p.sh., stimuluesit kundrejt opiateve) (McNamara et al., 2010), gjinia (Potenza et al., 2012), ose statusin e kërkimit të trajtimit (Stippekohl et al., 2012). Kriteret e përfshirjes janë padyshim të rëndësishme; për shembull, grupi i synuar në Peters et al. (2011) studimi ishin adoleshentë që raportuan pirjen e duhanit të paktën një cigare në 30 ditët e fundit, ndërsa Jia et al. (2011) përfshirë përdoruesit e kokainës që kërkojnë trajtim për varësinë. Kështu, ngjashmëritë në hartimin e detyrës duhet të peshohen kundër dallimeve të mëdha në fazën dhe ashpërsinë e varësisë. Edhe në studimet e përdoruesve që preferojnë të njëjtën drogë, mund të ketë dallime dramatike në kriteret e përfshirjes. Për shembull, në studimet e varësisë alkoolike, Beck et al. (2009) Wrase et al. (2007) përjashtuar pjesëmarrësit me një histori të përdorimit të paligjshëm të drogës, ndërsa Bjork et al. (2008) përfshinin përdoruesit e paligjshëm të drogës. Gjatësia e abstinencës është gjithashtu e ndryshueshme dhe e njohur për të ndikuar në përgjigjet nervore ndaj cuesve të lidhura me drogën (David et al., 2007; Fryer et al., 2012).

Disa variabla në hartimin e detyrës fMRI mund të ndikojnë në drejtimin e efekteve. Duke pasur parasysh vetitë e përkohshme të sinjalit BOLD, struktura e provës mund të jetë me rëndësi edhe më të madhe sesa heterogjeniteti klinik dhe është favorizuar si një nga shpjegimet kryesore për rezultatet e paqëndrueshme të shqyrtuara nga Hommer et al. (2011). Edhe brenda një detyre të dukshme të standardizuar si MIDT, mund të befasohet nga numri i varianteve delikate që ekzistojnë (shih Fig. 1). Disa raporte maksimizojnë fuqinë në kontrastin e shijshëm vetëm duke krahasuar cues të shpërblimeve kundër cues jo të shpërblimit (Peters et al., 2011), ndërsa të tjerat përfshijnë një gjendje humbjeje (Balodis et al., 2012a; Beck et al., 2009; Bjork et al., 2011; Jia et al., 2011; Nestor et al., 2010; Wrase et al., 2007). Studimet në vullnetarë të shëndetshëm kanë përcaktuar qartë ndjeshmërinë e reagimit striatal ndaj këtyre faktorëve kontekstualë (Bunzeck et al., 2010; Hardin et al., 2009; Nieuwenhuis et al., 2005): për shembull, një rezultat me zero fitore përpunohet ndryshe në detyrat ku humbja mund të jetë e qëndrueshme. Zgjedhja e gjendjes fillestare do të jetë një përcaktuese vendimtare nëse dallimet në grup pasqyrojnë rritje të dukshme ose ulje të aktivitetit. Duke shikuar literaturën MIDT të diskutuar deri më tani, bazë e përdorur shpesh është një sinjal ose rezultat neutral (Bjork et al., 2008; Jia et al., 2011; Peters et al., 2011; Wrase et al., 2007), por disa studime marrin bazamente alternative si inter-gjyqi (Nestor et al., 2010).

 

Fig. 1

Dallimet strukturale midis dy detyrave tipike të përdorura për të hetuar përpunimin e varur në varësi. a) Një detyrë guessing përshtatur nga Yacubian et al. (2006), dhe e përdorur nga van Holst et al. (2012) në studimin e gamblers patologjike. Në çdo gjyq, ...

Një çështje më delikate ekziston në strukturën gjyqësore të detyrës, me qëllim që të çregjistrohen faza të ndryshme psikologjike brenda një gjykimi. Në një detyrë tipike të shijshme, mund të ndodhin katër faza (shih Fig. 1): prezantimi i një sugjerimi motivues që krijon një pritje pozitive, neutrale ose negative në atë provë, përgjigja e sjelljes së pjesëmarrësit ndaj asaj sugjerimi, një fazë parashikuese (ose një vonesë ose një rrotullim më interesant i një rrote), dhe së fundmi dorëzimi i rezultatit. Pa ndarje adekuate kohore të këtyre fazave ('jitter'), dallimet në grup që janë zbuluar në përfundim mund të jetë në fakt i shtyrë nga anomalitë që rrjedhin nga fazat e mëhershme, duke pasur parasysh kohën e ngadaltë të sinjalit BOLD. Kështu, ndryshimet në shqyrtimin ose marrjen e rrezikut gjatë fazës së reagimit, ose ndryshimet në përpunimin paraprak, mund të ngatërrojnë efektet e rezultateve. Siç dihet gjerësisht nga puna në kafshë eksperimentale, sinjalizimi dopaminergjik ka të ngjarë të zhvendoset gjatë një detyre të shijshme nga vetë shpërblimi (p.sh., faza e rezultateve) deri tek stimujt që parashikojnë ato shpërblime (p.sh., fazat e sugjerimit ose parashikimit). Në bollëkun e varianteve të përdorura në hulumtimet e varësisë, kohëzgjatja e përgjithshme e detyrave mund të shkurtohet në mënyrë të konsiderueshme duke hequr këto intervale të tmerrshme dhe duke paraqitur të paktën disa nga fazat në vazhdimësi të shpejtë (Beck et al., 2009; Jia et al., 2011; Nestor et al., 2010; Wrase et al., 2007). Në anën tjetër, eksperimente të tjera kanë futur në mënyrë specifike dritare të ndotura për të izoluar, për shembull, aktivitetin motor-përgatitor (i njohur për rekrutimin e rajoneve striatare) nga shpërblimi paraprakBalodis et al., 2012a; Bjork et al., 2011; Peters et al., 2011), ose shpërblimin e pritjes nga rezultati i shpërblimit. Sidoqoftë, edhe duke marrë parasysh këtë çështje kritike, në studimet që kanë prekur parashikimin dhe rezultatet, mund të shohim ndryshueshmëri nëse dallimet në grup ndodhin në pritje (Beck et al., 2009; Peters et al., 2011; Wrase et al., 2007) ose në rezultatin e shpërblimit (Balodis et al., 2012a; Jia et al., 2011).

Një tjetër pikë metodologjike ka të bëjë me natyrën e vetë shpërblimit. Shumica e studimeve të përpunimit të shpërblimit në varësinë e drogës kanë përdorur përforcimin monetar (duke përfshirë të gjitha studimet me MIDT). Ndërsa arsyet për përdorimin e përforcimit monetar në të gjithë psikologjinë eksperimentale janë të qarta (p.sh., efekte të qarta motivuese dhe aftësia për të modeluar fitimet dhe humbjet brenda të njëjtës fushë), paraja është një përforcues kompleks. Së pari, vlera e saj është mësuar, megjithëse në fillim të jetës, kështu që nga mosha e rritur truri mund t'i konsiderojë paratë në një nivel me shpërblimet kryesore. Vlera e saj subjektive ndryshon midis individëve si një funksion i pasurisë ('Efekti Bernoulli'; Tobler et al., 2007 për instantizimin nervor të këtij fenomeni), dhe rrjedh nga kapaciteti i saj për t'u shkëmbyer për mallra të tjerë me vlera (p.sh., është fungible). Kjo krijon një çështje specifike në studimet e varësisë, pasi paratë e fituara në një mjedis eksperimental mund të shkëmbehen më pas për drogën e abuzimit, duke e vendosur atë në një nivel disi të paqartë të ndjeshmërisë së nxitjes. Është e paqartë nëse duhet të konsiderohet si një shenjë e varësisë, ose një shpërblim natyror.

Duke pasur parasysh këto vështirësi me përdorimin e përforcimit monetar në studimet e varësisë nga droga, një dizajn i dobishëm për të fituar levizje midis hipotezave psikologjike konkurruese është të përdoren shenja joshqiptare (dhe jo të lidhura me drogën) si erotika apo shije të këndshme. Këto studime kanë krijuar një model më të njëjtë të hipo-reaktivitetit në rajonet e lidhura me shpërblimin (Asensio et al., 2010; Garavan et al., 2000; Wexler et al., 2001). Për shembull, duke përdorur imazhe erotike nga Seria Afektive Ndërkombëtare e Fotografive në një grup relativisht të madh të subjekteve të varur nga kokaina, Asensio et al. (2010) gjetën një rrjet gjerësisht të ngjashëm të rekrutuar nga cues apetivë në të dy grupet, por reduktuan aktivizimin në striatumin dorsal dhe ventral dhe pFC dorsomedial në grupin e kokainës. Këto studime mbështesin hipotezën e mungesës së shpërblimit, por mund të vendosen gjithashtu në variantet e nxitjes (p.sh., Leyton, 2007) që lejojnë sensibilizimin e cues të lidhura me drogën për të nxitur një zbutje në përgjigjen ndaj përforcuesve natyrorë.

5. Lojërat kumar patologjike

Që nga përfshirja e saj në DSM-III në 1980, kumarit patologjik është grupuar në çrregullimet e kontrollit të impulsit, së bashku me kleptomaninë, piromaninë dhe trichotillomania. Propozimi DSM5 për ta ri-klasifikuar atë në kategorinë e varësive (Holden, 2010; Petry, 2010) është nxitur nga disa linja kërkimi, duke përfshirë dëshmi empirike për një cenueshmëri të përbashkët të varësisë (p.sh., Lind et al., 2012; Lobo dhe Kennedy, 2009; Slutske et al., 2000) dhe ngjashmëritë thelbësore në përkrahjen nervore të zbuluara kryesisht nga fMRI (Leeman dhe Potenza, 2012; Potenza, 2008). Përveçse është 'bartës i flamurit' për sjelljes varësia, ne besojmë se kumar patologjik gjithashtu siguron një model të rëndësishëm për fushën e varësisë më gjerësisht, për të paktën dy arsye. Arsyeja e parë ka të bëjë me problemin e 'ngrirë' dhe 'vezë' në hulumtimet e varësive (shih Ersche et al., 2010; Verdejo-García et al., 2008). Konsumi kronik i shumicës së drogave të abuzimit shoqërohet me ndryshime strukturore bruto në tru, në mënyrë që nënshkrimet nervore të dobësisë së premorbidit nuk mund të shkëputen nga ndryshimet që kanë ndodhur si pasojë e përdorimit të drogës. Ky neurotoksicitet i tejdukshëm duhet të mungojë në lojrat patologjike, dhe me të vërtetë dy studime të fundit që përdorin morfometrinë me bazë voxel nuk ishin në gjendje të zbulonin ndryshime të rëndësishme në vëllimet e ngjyrës gri ose të bardhë në lojtarë patologjikë (Joutsa et al., 2011; van Holst dhe të tjerët, 2012a), në kontrast me reduktimet dramatike dhe të përhapura në lëndën gri në një grup të krahasuar me varësinë nga alkooli (Chanraud et al., 2007; van Holst dhe të tjerët, 2012a). Një ndërlikim i mëtejshëm që del nga efekti i njëjtë është se krahasimi i grupit të aktivitetit funksional me kontrollet e shëndetshme mund të ngatërrohet nga dallimet strukturore të vëllimit, ku efektet e tilla janë të pranishme në varësinë nga droga. Pa dyshim, në gamblers patologjike, cikli i rregullt i fitores dhe i humbjes mund të krijojë më shumë subtile neuro-adaptive ndryshime që mund të mos jenë lehtësisht të dallueshme me protokollet strukturore të imazhit. Sidoqoftë, ngjashmëritë fenotipike midis lojtarëve patologjikë dhe grupeve me varësi të drogës, të tilla si në impulsivitetin e tipareve dhe hetimet neuropsikologjike të vendimmarrjes së rrezikshme, mund të jenë më të përafruara me mekanizmat e cenueshmërisë sesa pasojat neurotoksike të përdorimit kronik të drogës.

Lloji i dytë i depërtimit që mund të ofrohet nga hulumtimi mbi shqetësimet patologjike të bixhozit është se natyra e përforcimit në studimet neuroimaging. Përvoja e fitimeve financiare dhe sjellja instrumentale për të arritur këto rezultate janë tiparet përcaktuese të lojërave të fatit dhe fazat kryesore të kondicionimit në zhvillimin e lojërave të fatit patologjik (Blaszczynski dhe Nower, 2002). Kështu, në hulumtimin e individëve me kumar patologjik, 'malli' i keqpërdorur tani është në përputhje me traktin eksperimental të përforcimit monetar në detyra të bazuara në shpërblime. Për fat të keq, literatura në rritje që ka përdorur detyra monetare në lojtarë patologjikë vuan nga heterogjeniteti i njëjtë që kemi përshkruar më lart në varësinë nga droga. Një studim i hershëm novator nga Reuter et al. (2005) përdorën një detyrë me dy zgjedhje për të krahasuar reagimin e trurit ndaj fitimeve kundrejt humbjeve në lojtarët patologjikë. Ndryshimi i sinjalit në striatumin e barkut dhe në mesataren PFC (vmPFC) u zvogëlua në gamblers patologjike, dhe korreloi negativisht me seriozitetin e lojërave të fatit. Megjithatë, ky studim nuk ka përdorur një gjendje të rezultatit neutral dhe ka modeluar vetëm aktivitetin e rezultateve në secilën gjyq. Baza bazë e përdorur ishte rezultatet e humbjes, prandaj çdo ndryshim grupor mund të nxitet nga ose ndryshimet në përpunimin e humbjeve ose të fitimit. Një model disi i ngjashëm u raportua në PFC ventrolateral për reagime në një detyrë të ndryshimit të të mësuarit në gamblers patologjike (de Ruiter dhe të tjerët, 2009).

Në studimet e kohëve të fundit që ngrenë larg dinamikës së përkohshme brenda një gjyqi, shfaqet një model më i ndërlikuar. Van Holst et al. (2012b) përdorën një lojë zgjedhjeje probabilitare që ndryshonte madhësinë dhe probabilitetin e shpërblimit potencial në të gjitha sprovat, dhe reagimet modeluese të trurit gjatë fazës së parashikimit (shih Fig. 1). Gamblers patologjike shfaqën një përgjigje më të madhe ndaj kontrastit të madhësisë (fitojnë 5 euro kundrejt fitimit 1 euro) në striatumin dorsal, krahasuar me kontrollet, dhe striatum dorsal dhe OFC gjithashtu gjurmuan vlerën e pritur të fitimit në masë më të madhe në gamblers patologjike. Megjithatë, në një letër bashkëkohore, Balodis et al. (2012a) raportoi një reduktim në circuitry fronto-striatal përdorur MIDT në gamblers patologjike. Detyra e tyre mundësoi ndarjen kohore të parashikimit dhe rezultatit, dhe gjatë parashikimit, lojtarët treguan aktivitet të zvogëluar në striatumin e barkut dhe vmPFC në të gjitha kushtet e pritjes (fitimet dhe humbjet). Me marrjen e një fitimi financiar, lojtarë patologjikë gjithashtu treguan aktivitetin e reduktuar të vmPFC.

Pabarazitë midis këtyre dy rezultateve janë fillimisht befasuese, por ekzistojnë disa dallime të rëndësishme të projektimit midis eksperimenteve që mund të ofrojnë gjurmë me rëndësi më të madhe në fushën e varësisë. Së pari, ndërkohë që detyrat e të dyja përdorën përforcimin monetar, forma e saktë e paraqitjes ishte shumë e ndryshme (Leyton dhe Vezina, 2012): Van Holst et al. (2012b) përdorën kartat reale të lojës dhe imazhet e parave aktuale (shih Fig. 1), ndërsa Balodis et al. (2012a) nuk përfshinte një skenar realist të lojërave të fatit dhe deklaroi shumën që duhej fituar ose humbur në formatin e thjeshtë të tekstit. Një lojtar patologjik ndoshta mund të përjetojë detyrën e parë si një evokim i lojës reale, ndërsa detyra e dytë mund të mos jetë e lidhur ngushtë me sjelljen e varësisë pavarësisht nga disponueshmëria e përforcimit monetar. Leyton dhe Vezina (2012) sugjerojnë se proceset e ndjeshmërisë nxitëse mund të jenë specifike vetëm për një grup të ngushtë stimujsh që lidhen ngushtë me varësinë. Ka edhe ndryshime të mëtejshme në mes të dy detyrave përveç cues, duke përfshirë kohën e gjykimit dhe analizat. Van Holst et al. (2012b) përdorën një kontrast të pritjes së shpërblimit të madh kundrejt parashikimit të vogël të shpërblimit, ndërsa Balodis et al. (2012a) përdori një kontrast kategorik me një periudhë paraprake neutrale si bazë. Dallimet e qartë të grupeve në përpunimin e ndryshimeve të madhësisë gjatë parashikimit janë të ndryshme nga dallimet në grup në përpunimin e parashikimit të një rezultati shpërblyes vs neutral.

Për më tepër, dallimet e grupeve të përshkruara nga van Holst et al. (2012b) Balodis et al. (2012a) studimet i referohen sektorëve të veçantë të striatumit. E zgjeruara dorsal aktiviteti striatal në studimi i van Holst (2012b) mund të interpretohet si dëshmi se lojtarët janë të prirur për të formuar shoqatat aksion-rezultat gjatë fatit, ndërsa reagimi hypo-përgjigje në i përparmë striatum në Balodis et al. (2012a) studimi mund të tregojë fleksibilitetin për të përditësuar vlerat e shpërblimeve (për diskutim shih Balodis et al., 2012b; van Holst dhe të tjerët, 2012c). Prandaj, roli i nënndarjeve të ndara striatake mund të jetë kritik në interpretimin e këtyre rezultateve.

Studime të tjera neuroimaging sugjerojnë se dallimet e grupit midis gamblers patologjike dhe kontrollet mund të varet nga kushtet specifike të detyrës. Një studim i fMRI i shkopit të zi tregoi rritjen e aktivitetit inferior gyrus dhe thalamus në gamblers problematikë vetëm gjatë gjyqeve me rrezik të lartë; nuk u vërejtën dallime në grup gjatë gjykimeve me rrezikshmëri të ulët (Miedl et al., 2010). Këto rezultate u vërtetuan me EEG, ku lojtarët e problemit treguan një amplitudë pozitive mbi korteksin frontal në gjyqet e shpërblimit me rrezik të lartë, ndërkohë që nuk u pa dallime në grup në gjykimet me rrezik të ulët (Hewig et al., 2010; Oberg et al., 2011). Këto rezultate janë në përputhje me sugjerimin nga Leyton dhe Vezina (2012), se proceset e nxitjes në lojërat e fatit mund të bëhen shumë specifike për një grup të ngushtë të mundësive të rrezikut të lartë.

Rëndësia specifike e përforcimit monetar në lojëra patologjike lejon gjithashtu një krahasim të drejtpërdrejtë të shpërblimit "Addictive" kundër shpërblimeve natyrore, të tilla si ushqim apo stimuj seksualë. Kjo formoi arsyetimin pas një eksperimenti të tretë të kohëve të fundit në kumar patologjik, duke e krahasuar përgjigjen nervore me shpërblimet financiare dhe shpërblimet erotike vizuale, duke përdorur një detyrë shtyrjeje (Sescousse et al., 2010). Gjatë parashikimit, lojtarë patologjik treguan një reduktuar përgjigje nervore në striatumin e barkut për shpërblime erotike krahasuar me kontrollet, në përputhje me studimin në varësinë e kokainës të përshkruar më sipër (Asensio et al., 2010). Gjatë parashikimit, nuk kishte ndryshim në përgjigjen ndaj shpërblimeve financiare. Megjithatë, gjatë fazës së rezultateve, përgjigja nervore ndaj rezultateve financiare ishte rritur në gamblers patologjike në krahasim me kontrollet në korteksin orbitofrontal. Ky model i rezultateve nuk është akomoduar mirë nga ndonjë nga hipotezat për varësinë e përshkruar më sipër, nëse merren më vete. Përkundrazi, të dhënat mbështesin një model të dy proceseve, ose ku hiper-reaktiviteti ndaj shpërblimeve Addictive drives një zbutje e përgjigjes për shpërblime natyrore (Leyton, 2007) ose kur mungesa fillestare e shpërblimit plotësohet nga një proçes nxitës i incentivave në cues të varësisë (Blum et al., 2012). Vini re se ose mekanizmi merr një proces sensibilizimi nxitës i drejtuar vetëm nga sjellja, pa hyrje ekzogjene dopamine. Një hap tjetër logjik për të ndarë këto mundësi do të ishte identifikimi i një grupi me rrezik të lartë për lojërat patologjike, të tilla si të afërmit e shkallës së parë, për të izoluar plotësisht shenjat e ndjeshmërisë.

Studimi përfundimtar i fundit në gamblers patologjike ka adoptuar një qasje llogaritëse për të marrë parasysh përfaqësimet nervore të shpërblimit si një funksion i ndryshimeve në vonesën e shpërblimit (skontimi kohor) dhe pasiguria e shpërblimit (zbritja e probabilitetit) (Miedl et al., 2012). Fenomenet e sjelljes themelore janë të qëndrueshme: në fatkeqësinë e problemeve dhe në varësinë e drogës, rritet skontimi i shpërblimeve të vonuara (dmth një preferencë për shpërblim të menjëhershëm) dhe zbritje të reduktuar të shpërblimeve të pasigurta (dmth.Madden et al., 2009). Miedl et al. (2012) eksperimenti titruar vlerën subjektive për zgjedhje të vonuar dhe probabilistic për çdo individ, dhe këto vlera ishin pastaj të besueshme lidhen me aktivitetin e trurit në striatum ventral. Lojtarët patologjikë treguan përfaqësime më të mëdha të vlerës në striatumin e ventralit në detyrën e skontimit kohor, por përfaqësimet e reduktuara të vlerës gjatë detyrës së zbritjes së probabilitetit, krahasuar me kontrollet. Këto rezultate implikojnë një shtrembërim të funksioneve të vlerës që lidhen me shpërblimet në kohë dhe pasigurinë në gamblers problem, dhe këto detyra të bazuara në zgjedhje konvergojnë në të njëjtën patofiziologji bazë siç është zbuluar nga detyrat motivuese në punën e mësipërme.

6. përfundim

Nga foto komplekse që është përshkruar më lart, është e rëndësishme të njohim lokalizimin e fuqishëm të dallimeve të grupeve në varësi të qarkut të shpërblimit që përfshin kryesisht striatumin e barkut dhe PFC mesor. Është drejtimi i paqëndrueshëm i efekteve brenda këtij qarku që formon temën për diskutim, duke përfaqësuar si një pengesë të madhe në përdorimin e të dhënave të fMRI për gjykimin midis teorive psikologjike të varësisë. Një pamje mund të jetë që të dhënat në dispozicion qartë nxjerrin në pah një dëmtim në këtë sistem, dhe se drejtimi i saktë mund të jetë relativisht i parëndësishëm. Sidoqoftë, opinioni ynë nga vëzhgimi i këtij korpusi të hulumtimit është se vendimet relativisht delikate metodologjike në nivelin e dizajnit të detyrës, strukturës së gjykimit dhe analizës mund të kenë një ndikim kritik në dallimet e vërejtura në grup. Përderisa këto parime janë të njohura mirë në tekstet e imazhit, ne do të inkurajojmë studiuesit të jenë të vetëdijshëm për idenë se vendimet e tilla mund të nxisin dallimet e grupeve në drejtime krejtësisht të kundërta dhe të marrin në konsideratë këto ndikime metodologjike përpara se të mbrojnë mbështetjen për një teori themelore. Disa faktorë mund të jenë të rëndësishëm në këtë drejtim: 1) përfshirja e rezultateve pozitive, negative dhe neutrale në të njëjtën detyrë, ose krahasimi i vetëm kushteve pozitive dhe neutrale. Pozitat neutrale ose rezultatet (që përbëjnë kushtet më standarde të bazës) njihen të përpunohen ndryshe në këto dy kontekste (p.sh., Nieuwenhuis et al., 2005); 2) kohën e gjykimit në lidhje me ndarjen e përkohshme të zgjedhjes / reagimit, parashikimit dhe përpunimit të rezultateve. Ndërkohë që është joshëse të përcaktohet prioritizimi i gjatësisë më të shkurtër të detyrës dhe puna e hershme në këtë fushë shpesh ka rënë në disa faza, kjo ka gjasa që në fund të fundit të pengojë qëndrueshmërinë; dhe 3) natyra e cues appetitive; dhe madje edhe brenda detyrave që përdorin të njëjtin tip të dukshëm (si p.sh. rezultatet monetare), mund të ketë një ndikim domethënës të përfaqësimit grafik, të tilla si imazhet e monedhave kundrejt komenteve të tekstit të rezultateve monetare (shih Fig. 1), e cila mund të jetë e mjaftueshme për të përzënë përpunimin e varësisë.

Duke pasur parasysh këto çështje të dizajnit, hulumtimi funksional i neuroimaging në varësi të drogës do të përfitonte nga një gamë më e gjerë e hartimeve të studimit. Për të dalluar më së miri në mes të modeleve dominante psikologjike, tre lloje të dizajnit janë veçanërisht të fuqishme. Është shumë e mundshme që cues të lidhura me drogën të përpunohen ndryshe nga indikacionet e tjera jo të varësisë në individët e varur, megjithëse shumë pak studime i kanë krahasuar në mënyrë të drejtpërdrejtë këto klasa të sugjerimeve në të njëjtën dizajn (shih Sescousse et al., 2010 për një përjashtim). Duke pasur parasysh kompleksitetin me përdorimin e parave si një përforcues fungible në varësinë e drogës, një qasje e frytshme është matja e përgjigjeve nervore ndaj shpërblimeve primare si erotika apo shijet e këndshme (Asensio et al., 2010; Garavan et al., 2000; Horder et al., 2010). Së dyti, është e vështirë të veçohen teoritë psikologjike mbizotëruese në studimet në grupet e drogës, ku faktorët e cenueshmërisë së premorbidit (si shpërblimi i hiposenzitivitetit) mund të jenë ndryshuar tashmë nga proceset kalimtare në varësi, përfshirë ndryshimet neurotoksike dhe neuroadaptive të shkaktuara nga kronikët përdorimi i drogës. Kërkimi në grupe me rrezik të lartë për shkak të historisë familjare, gjenotipit ose prirjeve të personalitetit, si impulsiviteti i tipit, kërkohet për të izoluar shënuesit e ndjeshmërisë në vetvete, dhe hulumtimi për lojrat patologjike mund të jetë gjithashtu e dobishme në këtë drejtim. Së treti, me theks historik në dopamin fokusuar punën në sistemin e apetit, shumë më pak punë neuroimaging ka kërkuar për të përcaktoj sasinë e përpunimit aversive në varësisë. Sidoqoftë, një numër studimesh psikofiziologjike kanë përshkruar një përgjigje të zbutur ndaj cuesve të padëshiruar në varëshme, duke përfshirë mungesat në kondicionimin e frikës së Pavlovit (Brunborg et al., 2010; McGlinchey-Berroth et al., 1995, 2002), dhe negativiteti i lidhur me gabimet (Franken et al., 2007). Ndërsa puna paraprake e fMRI ka vërtetuar një aktivitet të lidhur me humbjen në striatum, cingulim anterior dhe insula në varësinë e drogës (de Ruiter dhe të tjerët, 2012; Forman et al., 2004; Kaufman et al., 2003), këto studime ende duhet të marrin në konsideratë çështje të tilla si tipi i përforcimit dhe faza e përpunimit (p.sh., parashikimet kundrejt rezultatit) që janë ngritur në studimet shumë më të shumta të përpunimit të shijshëm.

Së fundmi, ne do të theksonim njohuritë që ofrohen nga hulumtimi për individët me kumar patologjik brenda kornizës së varësisë. Studimet e lojtarëve patologjikë mund të zbulojnë bazat nervore të varësisë në një sëmundje që nuk ngatërrohet nga efektet e theksuara neurotike që rezultojnë nga abuzimi i substancave; me të vërtetë eksperimentet e fundit të VBM në gamblers patologjike nuk kanë zbuluar dallime të rëndësishme strukturore (Joutsa et al., 2011; van Holst dhe të tjerët, 2012a). Përveç kësaj, ne kemi theksuar disa nga kompleksitetet me përdorimin e parave si përforcues në studimet e varësisë nga droga; domethënë se është një përforcues kompleks i mësuar i cili është i shkëmbyeshëm (të paktën në parim) për drogën e abuzimit. Duke pasur parasysh përdorimin praktik të përdorimit të përforcimit monetar në detyrat neuroimaging, kumari patologjik paraqet një gjendje ku ka konvergjencë të drejtpërdrejtë të përforcuesit të detyrës dhe sugjerim varësie: për paratë patologjike të gamblers is një sugjerim lidhur me varësinë. Literatura fMRI për kumar patologjike është pjekur në dy vitet e fundit dhe ndërsa puna e ardhshme ka të ngjarë të përpunojë parashikues të rëndësishëm klinikë, si kohëzgjatja e statusit të apstinencës dhe trajtimit, të cilat kanë marrë pak vëmendje deri tani, përparim i rëndësishëm tashmë është bërë . E rëndësishmja, mungesa e apstinencës nuk është e nevojshme për hetimin e kumarit patologjik, për shkak të mungesës së efekteve të dehidrimit. Prandaj, kjo do t'i mundësonte hetuesve mundësinë për të hetuar të gjitha fazat e ciklit të varësisë. Meqënëse bixhozi patologjik ri-klasifikohet me varësinë e substancave në DSM5 të ardhshme, parashikojmë linja të mëtejshme të konvergjencës nga kumari patologjik deri te varësia e drogës dhe anasjelltas.

Shënimet

Referencat