Ekspozimi i mëparshëm ndaj cues të spikatur të fituara në një detyrë të lojërave të kërcimit rrit ndjeshmërinë ndaj vetadministrimit të kokainës dhe pengon efektin e dopaminës në nucleus accumbens: mbështetje për hipotezën e mungesës së shpërblimit të varësisë (2019)

J Neurosci. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.

Ferland JN1, Hynes TJ2, Hounjet CD2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.

Abstrakt

Minjtë e trajnuar për të kryer një version të detyrës së lojërave të fatit të miut (rGT) në të cilin shenja të dukshme audiovizive shoqërojnë shpërndarjen e shpërblimit, të ngjashme me produktet e lojërave të fatit komercial, tregojnë preferencë më të madhe për opsionet e rrezikshme. Duke pasur parasysh demonstrimet e mëparshme që skemat e përforcimit të mundshëm mund të rrisin rritjen e shkaktuar nga psikostimuluesit në dopaminën akumbale dhe aktivitetin lëvizës, ne teorizuam se kryerja e kësaj detyre të caktuar mund të përjetësonte një fenotip pro-varësisë. Në mënyrë të konsiderueshme më shumë minj zhvilluan një preferencë për opsionet e rrezikshme në krahasim me rGT të pathemeluar në fillim, dhe kjo paragjykim u përkeqësua më tej nga vetë-administrimi i kokainës, ndërsa modeli i zgjedhjes së vendimmarrësve optimalë ishte i paprekur. Shtimi i shenjave të çiftëzuara me shpërblime rriti kështu përqindjen e minjve që shfaqin një përgjigje njohëse joadekuate ndaj vetë-administrimit të kokainës. Zgjedhja e rrezikshme nuk shoqërohej me përgjigjen për përforcim të kushtëzuar ose një shënues të përcjelljes së qëllimit / shenjës, duke sugjeruar se shenja të njëkohshme shpërblimi ngrejnë zgjedhje jo-adaptive përmes një mekanizmi unik që nuk lidhet me qasjen e thjeshtë ndaj stimujve të kushtëzuar. Megjithëse "të mbrojtur" nga çdo dëmtim i vendimmarrjes që rezulton, vendimmarrësit optimalë të stërvitur në rGT të vlerësuar megjithatë, vetë-administrojnë më shumë kokainë sesa ata të trajnuar në detyrën e pastruar. Kolektivisht, këto të dhëna sugjerojnë angazhimin e përsëritur me oraret e shpërblimeve të vlerësuara rëndë, mund të nxisin ndjeshmërinë e varësisë përmes mekanizmave të shumtë të sjelljes. Minjtë e stërvitur në rGT të vlerësuar gjithashtu shfaqën sensibilizim lokomotor të topitur dhe nivele më të ulëta bazike të dopaminës akumbale, por rritje më të mëdha të shkaktuara nga kokaina në rrjedhën e dopaminës akumbale. Lojërat e fatit në prani të shenjave të dukshme mund të rezultojnë në një rregullim adaptiv të sistemit dopamine mezolimbik, duke i bërë individët më të ndjeshëm ndaj efekteve të dëmshme të marrjes së kokainës.

Deklarata e rëndësisë

Vendimmarrja e dëmtuar e kostos / përfitimit, e ilustruar nga preferencat për opsionet e rrezikshme dhe të pafavorshme në funksionin e lojërave të fatit në Iowa (IGT), shoqërohet me rrezik më të madh të dështimit të recidivës dhe trajtimit në çrregullimin e përdorimit të substancave. Faktorët e kuptimit që rrisin preferencën për rrezikun, mund të ndihmojnë në sqarimin e mekanizmave neurobiologjikë që bazohen në vendimmarrjen paaftësi në varësi, duke përmirësuar kështu rezultatet e trajtimit. Problematika e lojërave të fatit është gjithashtu shumë komorbid me çrregullimin e përdorimit të substancave, dhe shumë produkte komerciale të lojërave të fatit përfshijnë përfytyrime të spikatura të fituara. Këtu tregojmë se shtimi i cues shpërblim-konkurente në një analog rat të IGT precipiton një gjendje hypodopaminergjike, e karakterizuar nga efektet e tejkaluara të dopamines akumuluese dhe ndjeshmërinë e locomotit të attenuuar, të cilat mund të kontribuojnë në përgjegjshmërinë e shtuar ndaj shpërblimeve të pasigurta ose efekteve përforcuese të kokainës që kemi vërejtur .

PMID: 30626700

DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018