Serotonin dhe Dopamine luajnë role plotësuese në bixhozin për të rikthyer humbjet (2010)

Neuropsychopharmacology. 2011 Janar; 36 (2): 402-410.

Botuar në internet 2010 Tetor 27. doi: 10.1038 / npp.2010.170

PMCID: PMC3055672

Daniel Campbell-Meiklejohn,^1,2 Judi Wakeley,³ Vanessa Herbert,⁴ Jennifer Cook,^4,5 Paolo Scollo,⁶ Manaan Kar Ray,³ Sudhakar Selvaraj,³ Richard E Passingham,² Phillip Cowen,³ Robert D Rogers^{2,3, *}

Informacioni i autorit ► Shënimet e artikullit ► Të drejtat e autorit dhe informacioni i Licencës ►

Ky artikull ka qenë cituar nga artikuj të tjerë në PMC.

Abstrakt

Kumari i vazhdueshëm për të rikuperuar humbjet - 'ndjekja e zhdukjes' - është një tipar i spikatur i bixhozit shoqëror dhe patologjik. Sidoqoftë, pak dihet për neuromodulatorët që ndikojnë në këtë sjellje. Në tre eksperimente të veçanta, kemi hetuar rolin e aktivitetit të serotoninës, D₂/D₃ receptor aktiviteti dhe aktiviteti beta-adrenoceptor në ndjekjen e humbjes së moshës dhe të rriturve të shëndetshëm të përshtatur me IQ, të randomizuar në trajtim ose në një kontroll të përshtatshëm / placebo. Në eksperimentin 1, pjesëmarrësit konsumuan pije aminoacidike që kishin ose nuk përmbanin prekursorin e serotoninës, triptofan. Në Experiment 2, pjesëmarrësit morën një 176 të vetmeμg dozë të D₂/D₃ receptor agonist, pramipeksol, ose placebo. Në Experiment 3, pjesëmarrësit morën një 80 të vetmedoza mg e bllokuesit beta-adrenoceptor, propranolol ose placebo. Pas trajtimit, pjesëmarrësit përfunduan një lojë të kompjuterizuar për të ndjekur humbjet. Humori dhe rrahjet e zemrës u matën në fillim dhe në trajtimin vijues. Zvogëlimi i triptofanit zvogëloi ndjeshëm numrin e vendimeve të marra për të ndjekur humbjet dhe numrin e vendimeve radhazi për të ndjekur, në mungesë të ndryshimeve të dukshme të humorit. Në të kundërt, pramipexole rriti ndjeshëm vlerën e humbjeve të ndjekura dhe zvogëloi vlerën e humbjeve të dorëzuara. Propranololi uli ndjeshëm rrahjet e zemrës, por nuk prodhoi ndonjë ndryshim të rëndësishëm në sjelljen e ndjekjes së humbjeve. Ndjekja e humbjeve mund të mendohet si një sjellje arratisjeje e motivuar në mënyrë aversive, e kontrolluar, pjesërisht, nga vlera margjinale e lojërave të fatit të vazhdueshme në krahasim me vlerën e humbjeve të grumbulluara tashmë. Serotonina dhe dopamina duket se luajnë role të ndashme në prirjen e individëve për të luajtur bixhoz për t'u rikuperuar, ose për të kërkuar "shpëtuar" nga humbjet e mëparshme. Aktiviteti serotonergjik duket se promovon disponueshmërinë e ndjekjes së humbjeve si një opsion i sjelljes, ndërsa D₂/D₃ aktiviteti i receptorit prodhon ndryshime komplekse në vlerën e humbjeve të gjykuara me vlerë. Zgjimi simpatik, të paktën siç ndërmjetësohet nga beta-adrenoceptorët, nuk luan një rol të madh në zgjedhjet e ndjekura nga laboratorët.

Keywords: serotonin, dopamine, ndjekja e humbjeve, bixhozi, këmbëngulja, vlera

HYRJE

Bastet e fatit për të mbuluar humbjet, ose ndjekjen e humbjeve (Dashuri, 1977), është një tipar qendror i vendimmarrjes njerëzore (Kahneman dhe Tversky, 2000). Megjithatë, në një kontekst klinik, ndjekja e tepruar e humbjeve është gjithashtu një tregues i shquar i kontrollit të dëmtuar në një pjesë të konsiderueshme të atyre individëve që raportojnë probleme me sjelljen e tyre të lojërave të fatit (Corless dhe Dickerson, 1989; McBride et al, 2010; Sacco et al, 2010). Mungesa e pakontrolluar, ndjekja e humbjeve mund të prodhojë një spirale të rrezikshme të përfshirjes së lojërave të fatit, rritjen e detyrimeve financiare, por zvogëlimin e burimeve dhe, potencialisht, pasojat serioze të familjes, sociale dhe profesionale të fatit patologjikDashuri, 1979).

Në një nivel psikologjik, ndjekja e humbjeve është komplekse dhe shpesh përfshin shtete motivuese konfliktuese, duke vendosur dëshirën (ose nevojën) për të vazhduar të luajnë kundër frikës së vuajtjeve edhe më të mëdha (Dashuri, 1977): shtete emocionale të fuqishme që ndërmjetësohen nga aktiviteti brenda qarqeve nervore të shkëputura (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Bastet e fatit për të mbuluar humbjet shoqërohen gjithashtu me shtesa të zgjuara të zgjimit (shih më poshtë) dhe një preokupim më të lartë me aktivitetet e lojërave të fatit që është një tipar i shquar i paraqitjes klinike të problemeve të lojërave të fatit (Dickerson et al, 1987; McBride et al, 2010). Rrjedhimisht, ndjekja e humbjeve mund të përfaqësojë një objektiv të spikatur për zhvillimin e ndërhyrjeve terapeutike.

Pavarësisht nga centraliteti i tij në lojërat e fatit, ne dimë pak për mënyrën se si ndjekja e humbjeve ndikohet nga aktiviteti i sistemeve neurokirurgjike. Një sasi e vogël e provave klinike sugjeron që kumari patologjik është i lidhur me mosfunksionim serotonergjik siç ilustrohet me raportet (në kundërshtim) të përqendrimeve të reduktuara të metabolitit të serotoninës, acidit 5-hidroksiindoleacetik në lëngun cerebrospinal (Bergh et al, 1997; Roy et al, 1988) dhe nga raportet e rritjes së çlirimit të prolaktinës (dhe raportet e një 'të lartë' subjektive) pas sfidës akute me 5-HT_2c receptor agonist, meta-klorofenilpiperazin (Pallanti et al, 2006). Frenuesit selektiv të rimarrjes së serotoninës kanë treguar gjithashtu disa premtime si një trajtim të kumarit patologjik nëpërmjet efekteve të tyre antikompulsive dhe anxiolytic (Grant dhe Potenza, 2006; Pallesen et al, 2007). Përfundimisht, serotonin ushtron shprehje - megjithëse, ndikime komplekse në sjelljet impulsive (Winstanley et al, 2004), të cilat të dy nxisin ndjekjen e humbjeve (Breen dhe Zuckerman, 1999), dhe janë ekzagjeruar në gamblers problem (Blaszczynski et al, 1997).

Patofiziologjia e lojërave të fatit ka shumë gjasa që të përfshijë mosfunksionimin e mesit të trurit dopaminergjik, dhe faqet e saj të projeksioneve mesolimbike dhe paraballore (Hewig et al, 2010; Potenza, 2008). Krahasuar me subjektet e kontrollit të shëndoshë të përputhur, lojtarë patologjikë tregojnë përgjigje të reduktuara neuronale brenda bërthamave mesostriatale, ndërsa angazhohen në një sjellje të simuluar kumar për shpërblim monetar (Reuter et al, 2005). Administrimi i psikostimulantit, amfetaminës, te lojtarëve patologjikë mund të kryejnë njohje rreth lojërave të fatit (Zack dhe Poulos, 2004), ndërsa D₂ receptor antagonist, haloperidol, mund të përmirësojë pronat e dobishme për një sjellje të tillë (Zack dhe Poulos, 2007) Më në fund, provat akumuluese tregojnë se trajtimet dopaminergjike shoqërohen me lojëra patologjike (dhe probleme të tjera të kontrollit të impulsit) në një pakicë pacientësh me sëmundjen e Parkinsonit (Voon et al, 2007), me sa duket reflekton një shqetësim të rolit më të gjerë të dopaminës në forcimin e të mësuarit dhe llogaritjen e marrëdhënieve veprim-vlerë (Dagher dhe Robbins, 2009; Voon et al, 2010). Kështu, dëshmitë ekzistuese sugjerojnë se si serotonin dhe mosfunksionimi i dopaminës ndërmjetësojnë aspektet e kumarit problematik (Zeebin et al, 2009). Sidoqoftë, deri më sot, roli i tyre në tiparin qendror të sjelljes së ndjekjes së humbjeve ende nuk është hulumtuar në mënyrë eksperimentale.

Një mënyrë për të filluar për të kuptuar substancat neurokemike të përpjekjeve për të kapur humbje të tepruar ndonjëherë në gamblers problem është të hetojë rolin e neuromodulators të ndryshme në sjelljen e të rriturit të shëndetshëm me përvojat e kufizuara të lojërave të fatit. Informacioni i përftuar nga eksperimentet e tilla do të ndihmojë në formulimin e hipotezave për mënyrën se si shqetësimet në aktivitetin e neuromodulatorëve ndërmjetësojnë humbjen e përpjekjeve në gjendjen patologjike. Këtu, në tri eksperimente të veçanta, kemi përdorur një model sjelljeje të ndjekjes së humbjeve të zhvilluara në laboratorin tonë dhe të validuar tashmë me imazhe të rezonancës funksionale magnetike (Campbell-Meiklejohn et al, 2008) për të krahasuar sjelljen e ndjekur nga humbja e të rriturve të shëndetshëm jo-klinikë (që raportuan vetëm përfshirjen e lojrave shumë të kufizuara) pas manipulimeve të serotonergic dopaminergic (D₂/D₃) dhe aktiviteti beta-adrenoceptor.

Në Experiment 1, ne hetuam efektet e zbrazjes së triptofanit në tendencën për të vazhduar lojërat e fatit për të mbuluar humbjet dhe testuar midis dy hipotezave me parashikime qartësisht të divergjenta. Serotonin është i njohur për të luajtur një rol të rëndësishëm në kontrollin e aktivitetit jo të shpërblimit dhe ndalimin e sjelljes pas shfaqjes së ngjarjeve të ndëshkimit ose aversive (Soubrie, 1986). Për më tepër, reduktimet e përkohshme të aktivitetit qendror të serotoninës, të arritura përmes zvogëlimit të triptofanit, mund të zvogëlojnë ndalimin e ndëshkimit të sjelljes së vazhdueshme në të rriturit e shëndetshëm (Crockett et al, 2009). Mbi këtë bazë, ne mund të presim që zbrazja e triptofanit do të rrisë tendencën për të vazhduar lojërat e fatit në mënyrë që të mbulojë humbjet e mëparshme nëpërmjet një dështimi të frenimit të sjelljes të varur nga serotonin.

Nga ana tjetër, serotonin gjithashtu ndërmjetëson të mësuarit rreth ngjarjeve negative (Bari et al, 2010; sorrë et al, 2002; Deakin dhe Graeff, 1991; Evers et al, 2005). Dayan dhe Huys (2008) ka propozuar që dështimet e kontrollit të sjelljes pas zvogëlimit të aktivitetit të serotoninës (eksperimentale ose klinike) mund të prodhojnë rritje të përhapura në përmasat e gabimeve të parashikimit negativ që, nga ana tjetër, krijojnë shtete negative negative në individë të pambrojtur (Dayan dhe Huys, 2008). Eksperimentalisht, shterimi i triptofanit mund të përmirësojë saktësinë e parashikimeve të rezultateve negative ose ndëshkuese në të rriturit e shëndetshëm (fitilin et al, 2008). Për më tepër, Evers et al (2005) tregoi se shterimi i triptofanit rrit aktivitetin nervor në përgjigje të gabimeve gjatë mësimit të anullimit brenda rajonit të mëparshëm të cingulozës, një zonë që aktivizohet ndërsa merr vendime për të ndaluar kapjen e humbjeve (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Kështu, ne gjithashtu mund të parashikojmë se shterimi i triptofanit në të rriturit e shëndetshëm do të rrisë nivelin e rezultateve të këqija gjatë një periudhe humbjeje të gambles dhe do të zvogëlojë sjelljen pasuese të ndjekjes së humbjeve.

Në Experiment 2, ne hetuam efektet e një doze të vetme të jo-ergoline D₂/D₃ agonist i receptorëve, pramipexole (PPX). Krahas trajtimeve të tjera dopaminergjike, trajtimi me PPX është shoqëruar me probleme të lojërave të fatit në një nëngrup të pacientëve me sëmundjen e Parkinsonit (Voon et al, 2007). Megjithatë, nuk ka pasur asnjë provë nëse trajtimi me D₂/D₃ agonistet e receptorëve ndryshojnë sjelljen e ndjekjes gjatë një vrapimi të humbjes së gambles.

PPX është dukshëm më selektiv për D₃ se D₂ receptorët dhe lidhet me receptorët e dopamës (autoreceptor dhe post-sinaptik) në rrugët e shpërblimit mesolimbik (Camacho-Ochoa et al, 1995) (shih Informacionin Shtesë). Doza e vetme e ulët e PPX (p.sh., 0.5mg) mund të pengojnë të mësuarit përforcues në të rriturit e shëndetshëm (Pizzagalli et al, 2008), dhe të rrisë zgjedhjet e rrezikshme në lojërat e llotarisë (Riba et al, 2008), ndoshta me anë të shpërlarjes së shpronësimit të rrugëve mesolimbike (Riba et al, 2008; Santesso et al, 2009). Në dritën e kësaj, dhe dëshmi se doza të ulëta të PPX, dhe agjentë të tjerë që veprojnë mbi D₂ receptorët, dëmtojnë sinjalizimin e rezultateve të këqija ('gabimet e parashikimit negativ') (Frank dhe O'Reilly, 2006; Santesso et al, 2009; van Eimeren et al, 2009), kemi testuar hipotezën se doza e vetme e PPX rrit sjelljen e humbjes-ndjekje dhe, ndoshta, ndikojnë në vlerën e humbjeve që individët e shëndetshëm janë të përgatitur për të ndjekur.

Megjithëse nuk ka gjasa që gjetjet që raportojmë në Eksperimentet 1 dhe 2 pasqyrojnë ndryshimet bruto në shtetet subjektive të lidhura me zbrazjen e triptofanit ose trajtimin me PPX, është e mundur që vëzhgimet tona të lidhen me ndryshimet në alarmimin ose zgjimin, ndoshta duke pasqyruar protokollet relativisht të zgjatura e eksperimenteve farmakologjike. Për shembull, ndërkohë që zbrazja e triptofanit në mënyrë tipike nuk modifikon ndikimin e shtetit në të rriturit të cilët janë shfaqur për çrregullime emocionale, mund të zbusë përgjigjet fiziologjike (kardiake) ndaj reagimeve negative të performancës (van der Veen et al, 2008). Për më tepër, studimet në terren tregojnë se kumari komercial është i lidhur me rritjen e zgjimit simpatik (Anderson dhe Brown, 1984; Meyer et al, 2000) Prandaj, është e paqartë nëse ndryshimet në zgjim mund të rrisin ose ulin prirjen për të mbajtur lojërat e fatit për të rikuperuar humbjet. Më parë, kemi gjetur se doza të vetme të antagonistit beta-adrenoceptor, propranolol, ulin vëmendjen e vendimmarrësve ndaj shenjave të lidhura me ndëshkimin (Rogers et al, 2004), potencialisht duke i liruar sjelljet që kërkojnë humbje. Në Experiment 3, ne testuam nëse ndryshimet në zgjim, siç pasqyrohen në llojin e shkallës së ulët të zemrës (HR) të prodhuar në të rriturit e shëndetshëm nga një dozë e vetme e propranololit antagonist beta-adrenoceptor do të ndikonte në sjelljen e humbjes.

MATERIALE DHE METODA

Pjesëmarrësit dhe Dizajnet

Të gjithë pjesëmarrësit dhanë pëlqimin me shkrim të informuar. Pjesëmarrësve u është dhënë një ekzaminim klinik nga një psikiatër me përvojë, duke përfshirë një intervistë gjysmë të strukturuar të SCID-I për të siguruar që asnjë nga kriteret e përjashtimit në vijim nuk janë përmbushur: (i) sëmundje e madhe fizike; (ii) humor të madh aktual ose të mëparshëm DSM-IV ose çrregullim psikotik; dhe (iii) çrregullimet aktuale ose të mëparshme të abuzimit të substancave DSM-IV. Pjesëmarrësit u vlerësuan me ekranin e lojërave të fatit të South Oaks (Lesieur dhe Blume, 1987); të gjitha rezultatet ishin ose 0 ose 1, duke treguar asnjë dëshmi të problemit ose kumar patologjik.

Eksperto 1

Tridhjetë e katër të rritur të shëndetshëm morën pjesë. Askush nuk kishte ndonjë histori të çrregullimit të humorit; nuk kishte asnjë kufizim në fazën e ciklit menstrual në gratë pjesëmarrëse. Shtatëmbëdhjetë pjesëmarrës (tetë meshkuj) hëngrën një pije amino-acide që nuk përmbante triptofan (T−) dhe 17 pjesëmarrës (tetë meshkuj) gëlltiti një pije amino-acid që përmbante triptofan (T +). Pjesëmarrësit T + dhe pjesëmarrësit T− u krahasuan për sa i përket gjinisë së tyre (shih Tabelën Suplementare S1), moshës (F <1.00) dhe aftësisë njohëse (Korb et al, 1998) (F (1,30) <2.08).

Pjesëmarrësit ndoqën një dietë të ulët me proteina (<2g) ditën para studimit dhe agjëronte një natë para se të merrte pjesë në laborator në orët 0830 në ditën e eksperimentit. Masat e ndikimit shtet-pozitiv dhe-negativ (Watson et al, 1988) janë marrë në këtë kohë së bashku me 15ml mostra gjaku për të marrë përqendrimet totale të triptofanit në plazmë. Pjesëmarrësit pastaj pinë një pije amino-acide për një periudhë 60 minutëshe. Askush nga pjesëmarrësit nuk raportoi efekte anësore përtej nauzës kalimtare. Pjesëmarrësve iu dha një proteinë e ulët (<2g) Dreka në mesditë. Përsëritja e matjeve shtetërore-negative dhe negative, dhe një mostër e dytë e gjakut, u mblodhën + 5h pas konsumimit të pijeve aminoacidike, para se të përfundojë loja e humbjes.

Eksperto 2

Tridhjetë të rritur të shëndetshëm u caktuan rastësisht për të marrë 176μg të PPX ose placebo (placebo-PPX). Secili grup përmbante shtatë meshkuj. Nuk kishte dallime të konsiderueshme midis atyre pjesëmarrësve që morën placebo dhe atyre që morën PPX për sa i përket moshës ose aftësisë së tyre njohëse (Tabela plotësuese S2) (të dyja F <1.00).

176μg dozë PPX e përdorur në Experiment 2 është e krahasueshme me dozat që tregohen të jenë klinikisht efektive për sindromën e këmbëve të shqetësuara (Manconi et al, 2007). Ka arsye të mira për të supozuar se subjektiv (Hamidoviç et al, 2008) dhe sjelljes (Pizzagalli et al, 2008; Riba et al, 2008; Santesso et al, 2009) efektet e dozave të ulëta të agjentëve dopaminergjik reflektojnë veprimet para sinaptike në auto-receptorët që rregullojnë aktivitetin e neuroneve dopaminergjike të mid-brain (Frank dhe O'Reilly, 2006; Grace, 1995). Siç përshkruhet më poshtë, ne i përsërisim gjetjet që të vetme (1mg) doza të ulëta të PPX zvogëlojnë matjet psikometrike të ndikimit të gjendjes pozitive në të rriturit e shëndoshë dhe që janë marrë për të sugjeruar një mënyrë para-sinaptike të veprimit (Hamidoviç et al, 2008). Megjithatë, 176 tonëDoza μg është gjithashtu e krahasueshme me ato që tregohen për të reduktuar prolaktin serum mbi 2h (shilingë et al, 1992), të paktën duke ngritur mundësinë që rezultatet tona të pasqyrojnë gjithashtu disa aktivitete post-sinaptike receptor (Ben-Jonathan, 1985).

Pjesëmarrësit morën pjesë në laborator në orët 0830 dhe përfunduan vlerësimet bazë të ndikimit shtet-pozitiv dhe-negativ (Watson et al, 1988). Masat bazë të presionit sistolik / diastolik (BP) dhe HR janë mbledhur. Pas kësaj, pjesëmarrësit morën një 176 të vetëmdozë μg të PPX ose një kapsule xhelatine që përmban laktozë. Pas 2h (+ 2h), janë marrë matje të mëtejshme të BP dhe HR të systolic / diastolic. Në këtë kohë, gjithashtu, u mblodhën ndikimet shtetërore-pozitive dhe -negative, para përfundimit të lojës së humbjes.

Eksperto 3

Katërmbëdhjetë (shtatë meshkuj) pjesëmarrës u caktuan rastësisht për të marrë 80mg propranolol (placebo-PPL) dhe 14 pjesëmarrës (tetë meshkuj) u caktuan rastësisht për të marrë një placebo laktoze (PLA-PPL). Të dy grupet e pjesëmarrësve ishin të përputhur mirë për sa i përket moshës së tyre (shih Tabelën Suplementare S4) (F <1) dhe aftësisë së tyre njohëse (F (1,24) = 1.87).

Pjesëmarrësit morën pjesë në laborator në mëngjes që kishin agjëruar për 2h dhe pa marrjen e kafeinës. Ndikim pozitiv nga shteti dhe negativ (PANAS) (Watson et al, 1988), BP sistolike, PB diastolike dhe HR janë vlerësuar në bazë dhe pastaj çdo 30min pas kësaj. Pjesëmarrësit përfunduan lojën me humbje + 75min pas trajtimit.

Humbje-Chasing lojë

Një version i lojës sonë për humbje në kërkim të përshtatshëm për imazhe funksionale rezonancë magnetike është përshkruar në detaje gjetkë (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Në çdo lojë, pjesëmarrësve iu kërkua të zgjedhin midis lojërave të fatit për të rimarrë një humbje (me rrezikun e dyfishimit të madhësisë së tij) ose të ndalohet (dhe të mbajë një humbje të caktuar). Dilemat e tilla nxisin zgjedhje të rrezikshme në kontekste të ndryshme sociale dhe ekonomike (Shafir dhe Tversky, 1995). Teoritë përshkruese të zgjedhjes (nën pasiguri) e atribuojnë këtë sjellje me faktin se humbjet bien në pjesën konvekse të një funksioni psikofizik që lidhet me vlerën nominale (p.sh. rezultatet monetare) me vlerën ose dobinë subjektive, në mënyrë që zvogëlimet në dobi të shoqëruara me ndjekjen dhe humbjet më të mëdha janë proporcionalisht më të vogla se zvogëlimi i dobisë së lidhur me humbje të caktuara por më të vogla (Kahneman dhe Tversky, 2000). Më parë, kemi gjetur që lojërat e fatit për të mbuluar humbjet gjatë lojës tonë janë të lidhura pozitivisht me masat psikometrike të tendencës për të ndjekur humbjet në aktivitetet e tjera të lojërave të fatit (Campbell-Meiklejohn et al, 2008).

Në fillim të lojës, pjesëmarrësve iu tha se kishin një xNUMX imagjinare000 për të luajtur, por që pjesëmarrësi me më shumë pikë në fund të eksperimentit do të fitonte një çmim të vërtetë prej 70. Në secilën 'raund' të lojës, një fillestar 10, 20, 40, 80 ose 160 £ u zbrit nga totali i tyre i lojës. Kjo shumë u shfaq poshtë zgjedhjeve: 'Quit' dhe 'Play' (Figura 1) Në këtë pikë, pjesëmarrësit mund të zgjedhin të "Quit", duke mbështetur këtë humbje dhe duke i dhënë fund raundit menjëherë (rezultati "Quit-humbje"), ose ata mund të zgjedhin të "Luaj", domethënë të ndjekin humbjen. Kështu, ata mund të luanin bixhoz në rikuperimin e një shume të barabartë me humbjen, por me rrezikun e rritjes së humbjeve të tyre me të njëjtën sasi. Nëse rezultati i një vendimi për të luajtur bixhoz ishte pozitiv (rezultati 'ndjekje-fitore'), humbja u rikuperua dhe raundi përfundoi. Nëse rezultati ishte negativ (rezultati 'humbje ndjekjeje'), humbja u dyfishua dhe pjesëmarrësve iu dha një mundësi tjetër për të lënë ose për të ndjekur në zgjedhjen tjetër të raundit. Opsionet për secilën zgjedhje - 'Play' ose 'Quit' - shfaqeshin njësoj shpesh në anët e majta dhe të djathta të ekraneve të kompjuterit.

Shfaq sekuenca për lojën e humbjes. Në fillim të çdo rundi të lojës, u shqiptua një humbje dhe një vendim i bërë ose për të luajtur (rrezikoj më tej) ose për të lënë (për të pranuar humbjen) dhe për t'i dhënë fund raundit. Humbjet dhe vendimet e njëpasnjëshme kanë ndodhur ...

Shfaqet e rezultateve (shih Figura 1) tregoi nëse pjesëmarrësit kishin fituar një bixhoz dhe se nuk kishte humbur para ('fitimi i ndjekjes'); nëse ata kishin humbur një bixhoz dhe shumën e humbur ('humbje ndjekjeje'); ose shuma e humbur nëse pjesëmarrësit vendosën të lënë raundin ('humb-lë'). Në fund të secilit raund, pjesëmarrësit u informuan gjithashtu për humbjet e tyre përfundimtare në një shfaqje 'humbje të rrumbullakët'. Kjo shfaqje tregon humbjet totale kumulative për atë raund, në tekst të kuq nëse humbjet ishin më të mëdha se 0, por në tekst të gjelbër nëse 0. Rendet e lojës së ndjekjes së humbjeve filluan me humbje prej £ 10, 20,, 40 £, 80, ose 160 £. Nëse pjesëmarrësit vazhdonin të humbnin, humbjet vazhdonin të dyfishoheshin derisa të arrinin 640 £, në të cilën pikë raundi përfundoi, duke pësuar humbjen maksimale.

Të gjithë pjesëmarrësit luajtën raundet 20 të lojës së humbjes. Rezultatet e fitimit të shpejtë u pozicionuan në mënyrë të rastësishme brenda çdo raundi të tillë që rezultatet e fitimit të bëra në mënyrë të barabartë shpesh pas ndonjë numri (mes 0 dhe 5) humbjeve të njëpasnjëshme. Rezultatet e lojës së humbjeve janë shpërndarë në mënyrë të tillë që raundet 14 të kthehen të gjitha humbjet nëse pjesëmarrësit vendosën të luajnë në çdo zgjedhje të lojës. Megjithatë, gjashtë raunde rezultuan në humbjen maksimale të £ 640.

Pjesëmarrësve nuk u është thënë asgjë për mundësitë e së mirës vs rezultate të këqija në mënyrë që vendimet e tyre të merreshin në kushtet e 'paqartësisë' (Camerer dhe Weber, 1992). Për të shkurajuar pjesëmarrësit nga miratimi i strategjive konservative me të cilat ata largoheshin herët për të ruajtur sa më shumë para të luajtura të tyre, nuk u sigurua asnjë informacion për totalin e lojës së tyre në lojë, gjatë lojës. Pjesëmarrësit u njoftuan gjithashtu se ata nuk do të arrinin rezultatin më të mirë të mundshëm duke luajtur vetëm ose duke larguar.

Për të përmbledhur, pjesëmarrësit u ballafaquan me një sërë dilemash që përfshijnë një zgjedhje midis lojërave të fatit për të rimarrë një humbje në rrezikun e dyfishimit të madhësisë së tij, ose mbajtjen e humbjes dhe mbarimit të ndjekjes, ndërsa në të njëjtën kohë duke ruajtur sa më shumë burime të jetë e mundurCampbell-Meiklejohn et al, 2008). Vlera e këtyre burimeve (pikat e përcaktuara nga experimenter) është siguruar nga konteksti i një konkurrence ndër-pjesëmarrëse që kërkon që pjesëmarrësit të mbajnë sa më shumë pikë sa të jetë e mundur. Kjo përzierje e shpërblimeve nominale dhe aktuale është përdorur në ekonominë e sjelljes për të treguar sjellje cilësore dhe sasiore të ngjashme me ato të vërejtura jashtë laboratorit (Cubitt et al, 1998).

Analiza statistikore

Masat e varura përfshinin proporcionin e zgjedhjeve për të rrezikuar (ose ndjekje) nga të gjitha zgjedhjet e bëra gjatë lojës, dhe numri mesatar i humbjeve të njëpasnjëshme që ndiqeshin për raundin. Ne kemi analizuar madhësinë (ose vlerën) e humbjeve të ndjekur dhe madhësinë (ose vlerën) e humbjeve të dorëzuara gjatë lojës. Këto vlera u shprehën si raporte për vlerat mesatare të të gjitha humbjeve të hasura gjatë lojës (shih Informacionin Shtesë për më shumë detaje).

Masat demografike, subjektive dhe të ndjekjes së humbjeve për tri eksperimentet u testuan duke përdorur analizën e njëanshmë të variancës (ANOVA) me faktorët ndërmjet trajtimit (T + vs T, PPX vs placebo, ose propranolol vs placebo) dhe gjinisë.

REZULTATET

Eksperimenti 1: Depërtimi i triptofanit

Efektet fiziologjike dhe subjektive

Konsumi i pijeve amino-acid pa triptofan (në trajtimin e T) prodhoi një reduktim të ndjeshëm në përqendrimin total të plazmës + 5h më vonë krahasuar me pije kontrolli (në trajtimin T +) (shih Tabelën shtesë S1). Megjithatë, trajtimi T nuk ka prodhuar asnjë ndryshim të dukshëm në asnjë ndikim shtet-pozitiv ose negativ në krahasim me trajtimin T + (Tabela shtesë S1) (të gjitha F (1,30) 's <2.29).

Humbja e përpjekjeve

Pjesëmarrësit që morën trajtimin e T-së treguan një reduktim të dukshëm dhe të ndjeshëm në përqindjen e vendimeve për të ndjekur humbjet krahasuar me pjesëmarrësit që morën trajtimin T + (Figura 2a) (F (1,30) = 8.43, p<0.01). Numri i vendimeve të njëpasnjëshme për të ndjekur një sërë lojrash humbje gjithashtu u zvogëlua në mënyrë të besueshme pas shterimit të triptofanit (Figura 2b) (F (1,30) = 8.06, p

Përhershëm i sjelljes së ndjekjes së humbjeve në tre mostra të pjesëmarrësve të rritur të shëndoshë jo-klinikë pas ndarjes së triptofanit (vs një pije aminoacidike kontrolluese), një 176 të vetmeμg e D₂/D₃ receptor agonist, pramipeksol (PPX vs placebo), ...

Në kontrast me efektet në përqindjen e gambles për të mbuluar humbjet, nuk ka pasur ndryshime të rëndësishme në vlerë e humbjeve që pjesëmarrësit e varfër triptofanit vendosën të ndjekin (shprehur si raporte me vlerat mesatare të të gjitha humbjeve të hasura gjatë lojës; shih informacionin plotësues) (Figura 3a) krahasuar me pjesëmarrësit që morën procedurën e kontrollit (F-të <1). As nuk kishte ndonjë ndryshim të rëndësishëm në vlerë e humbjeve të dorëzuara gjatë vendosjes për të lënë (Figura 3b) (F-ja <1).

Përdorimi i informacionit të vlerës në sjelljen e ndjekjes së humbjeve në tre mostra të pjesëmarrësve të shëndoshë jo-klinikë që pasuan zbrazjen e triptofanit (vs një pije aminoacidike kontrolluese), një 176 të vetmeμg e D₂/D₃ receptor agonist, pramipeksol ...

Eksperimentoni 2: PPX

Efektet fiziologjike dhe subjektive

PB Systolike, BP diastolike dhe HR nuk ndryshuan ndjeshëm pas trajtimit me PPX krahasuar me trajtimin me placebo (shih Informacionin Shtesë dhe Tabelën Suplementare S3) (të gjitha F (1,25) 's <1.86).

Trajtimi me PPX ka reduktuar në mënyrë të ndjeshme ndikimin shtet-pozitiv në krahasim me placebo në të gjithë + 2h pas trajtimit (F (1,26) = 10.05, p<0.005) (Tabela shtesë S2). Në mënyrë të veçantë, ndërsa ndikimi pozitiv ka tendencë të rritet pas trajtimit me placebo (F (1,13) = 3.53, p= 0.08), ajo u ul ndjeshëm pas trajtimit me PPX (F (1,13) = 6.84, p<0.05). Në +2h, në përfundimin e lojës së ndjekjes së humbjeve, pjesëmarrësit që morën PPX raportuan ndikim më të ulët pozitiv sesa ata që morën placebo (F (1,26) = 8.34, p<0.01). PPX nuk ka ndryshuar ndikimin negativ të shtetit në krahasim me placebo (të gjitha F-të <1).

Humbja e përpjekjeve

PPX pak e zvogëloi numrin e vendimeve për të ndjekur dhe numrin e vendimeve të njëpasnjëshme për të ndjekur, gjatë një vrapimi të humbjes së kabinave krahasuar me placebo (Figura 2); megjithatë, asnjë nga këto efekte nuk ishte statistikisht i rëndësishëm (F-të <1). Në të kundërt, PPX në mënyrë të konsiderueshme rritur vlera e humbjeve që pjesëmarrësit vendosën të rrezikojnë për t'u rikuperuar (Figura 3a) (F (1,26) = 4.94, p<0.05), dhe gjithashtu në mënyrë të konsiderueshme reduktuar vlera e pjesëmarrësve të humbjeve u dorëzua (Figura 3b) (F (1,26) = 5.87, p<0.05). Këto ndryshime në vlerën e humbjeve të ndjekura dhe të dorëzuara mbetën të rëndësishme kur ndikojnë pozitivisht në +2h u hyrë si një covariate (F (1,25) = 4.48, p<0.05 dhe F (1,25) = 4.39, pPërkatësisht <0.05). Ato ishin gjithashtu gjerësisht të pandryshuara kur u bë analiza statistikore mbi vlerën e pa rregulluar të humbjeve të ndjekura ose vlerave të dorëzuara (shih Informacionin Shtesë për detaje të plota).

Eksperimenti 3: Propranolol

Efektet fiziologjike dhe subjektive

Propranololi nuk prodhoi ndryshime dukshëm më të mëdha ose më të vogla në PB sistolike ose diastolike krahasuar me placebo (të gjitha F <1). HR u zvogëlua gjatë +75min pas trajtimit (73.64 ± 10.82 vs 62.04 7.68 ±bpm) (F (1,24) = 60.30, p<0.0001). Sidoqoftë, kjo zvogëlim ishte dukshëm më e madhe pas propranololit krahasuar me placebo (Tabela Suplementare S5) (F (1,24) = 4.98, p<0.05). Meqenëse HR bazë ka tendencë të jetë më e madhe në pjesëmarrësit e trajtuar me propranolol krahasuar me pjesëmarrësit e trajtuar me placebo (F (1,24) = 2.64), ne gjithashtu shqyrtuam efektet e trajtimit në ndryshimin proporcional në burimet njerëzore të pjesëmarrësve. Kjo konfirmoi se propranololi prodhoi një reduktim dukshëm më të madh në HR krahasuar me placebo (18.64 ± 8.45 vs 11.08 ± 11.38%) (F (1,24) = 4.64, p

Ndikimi pozitiv dhe negativ i gjendjes nuk ishte shumë i ndryshëm pas trajtimit me propranolol krahasuar me trajtimin me placebo (shih Informacionin Shtesë dhe Tabelën Suplementare S4) (F <1.00 dhe F (1,24) = 1.61, respektivisht). Nuk ka pasur dallime të rëndësishme lidhur me trajtimin në të dy masat në + 75min kur loja e humbjes ishte e përfunduar.

Humbja e përpjekjeve

Nuk kishte dallime të rëndësishme midis propranololit dhe placebo në lidhje me numrin e vendimeve për të ndjekur, numrin e vendimeve të njëpasnjëshme për të ndjekur (Figura 2), ose vlera e humbjeve të ndjekura dhe vlera e humbjeve të dorëzuara (Figura 3) (të gjitha F-të <1).

DISKUTIMI

Gjetjet tona sugjerojnë se serotonin dhe dopamin luajnë rol plotësues në prirjen për të mbajtur bixhozin për të mbuluar humbjet. Aktiviteti i serotoninës duket të luajë një rol në mbajtjen e sjelljes së humbjes, ndërkohë që aktiviteti i dopaminës, që përfshin të paktën D₂/D₃ receptor, duket se rregullon madhësinë e humbjeve të ndjekura ose të dorëzuara. Në të kundërt, të dyja këto aspekte të ndjekjes së humbjeve janë gjerësisht të pavarura nga ndryshimet e zgjimit simpatik, të paktën si të ndërmjetësuar nga aktiviteti beta-adrenoceptor. Të dhënat tona nxjerrin në pah hipoteza të reja rreth mekanizmave monoaminergjikë që nxisin shprehjen e këtij aspekti qendror, por të kuptuar keq për sjelljen e lojërave të fatit.

Në Experiment 1, ne hetuam efektet e shterimit triptofan për të testuar nëse aktiviteti qendror i serotoninës ndërmjetëson sjelljen e ndjekjes së humbjeve. Kjo mund të jetë shfaqur në të paktën dy mënyra. Së pari, disa rreshta të provave sugjerojnë se serotonin ndërmjetëson ndalimin e sjelljes jo të shpërbluar ose të dënuar (Crockett et al, 2009; Dayan dhe Huys, 2008; Soubrie, 1986). Pra, zvogëlimi i triptofanit, që çon në një reduktim të aktivitetit të serotoninës, mund të pritet që të rrisë lojërat e fatit për të mbuluar humbjet në pjesëmarrësit tanë të rritur të shëndetshëm. Nga ana tjetër, aktiviteti i serotoninës luan një rol domethënës në të mësuarit dhe përballimin e ngjarjeve të pafavorshme (Bari et al, 2010; sorrë et al, 2002; Deakin dhe Graeff, 1991; Evers et al, 2005). Duke pasur parasysh se shterimi i triptofanit mund të përmirësojë gjithashtu parashikimin e rezultateve të ndëshkimit (fitilin et al, 2008), dhe për të rritur përgjigjet nervore ndaj rezultateve të ndëshkimit brenda korteksit anterior cingulate (Evers et al, 2005), ne gjithashtu parashikonim që zvogëlimi i triptofanit mund të rrisë shkëlqimin e rezultateve të këqija dhe të zvogëlojë sjelljen e ndjekjes së humbjeve. Në fakt, ndërsa nuk prodhonin ndryshime të dukshme në gjendjen e të rriturve të shëndetshëm, varfërimi i triptofanit uli ndjeshëm përqindjen e vendimeve që morën pjesëmarrësit për të ndjekur humbjet dhe zvogëloi numrin e vendimeve të njëpasnjëshme për të ndjekur, gjatë një periudhe humbjesh të lojërave të fatit. Kjo sugjeron që, të paktën në këtë rast, aktiviteti i serotoninës ndihmon për të mbështetur ndjekjen e humbjeve sesa për ta frenuar atë.

Teoritë përshkruese të zgjedhjes sipas pasigurisë atribuojnë sjelljen e humbjes së përpjekjeve për idenë se reduktimet e ardhshme në vlerën subjektive ose shërbimet e shoqëruara me ndjekjen dhe vuajtjen e humbjeve më të mëdha ende janë proporcionalisht më të vogla se reduktimet në dobi të shoqëruara me humbjet më të vogla të shkaktuara tashmëKahneman dhe Tversky, 2000). Në këto kushte, ka kuptim që lojtarët të vazhdojnë të luajnë, për sa kohë që janë në dispozicion burimet e nevojshme. Nga kjo perspektivë, ndjekja e humbjeve mund të konsiderohet si një sjellje e larguar e motivuar në mënyrë aversive, por një e kontrolluar, të paktën pjesërisht, nga dobia margjinale e luajtjes së vazhdueshme në lidhje me ndërprerjen e saj. Konstatimi ynë që zvogëlimi i triptofanit zvogëloi modelin tonë të sjelljes së ndjekjes së humbjeve sugjeron që, në këtë rast të paktën, aktiviteti qendror i zvogëluar i serotoninës reduktoi dobinë margjinale të luajtjes së vazhdueshme duke rritur ndjeshëm rezultatet e ardhshme të këqija në të gjithë vlerën e hasur gjatë lojës (fitilin et al, 2008; Deakin dhe Graeff, 1991).

Do të nevojiten eksperimente të mëtejshme për të vendosur marrëdhënien midis aktivitetit të serotoninës dhe lojërave të fatit për të rikuperuar humbjet. Sidoqoftë, duke pasur parasysh kontributin kompleks të serotoninës në kontrollin e impulsit, nuk duhet të supozojmë se kjo marrëdhënie do të jetë e thjeshtë ose lineare (Winstanley et al, 2004). Konstatimi ynë që zvogëlimi i triptofanit zvogëloi zvogëlimin e humbjeve është në përputhje me vëzhgimet e tjera, të marra duke përdorur procedura të thjeshta elicitimi për të matur qëndrimet e rrezikut, që bartës të alelit 10-përsëritës të STin2 gjen (që rezulton në më i lartë ton serotonin) tregojnë rritje të zgjedhjes së rrezikut për humbjet (Zhong et al, 2009). Në të kundërtën, të dhënat tona janë dukshëm në kundërshtim me gjetjet që trajtimi i 2 me triptofan si një substancë diete, zvogëloi ndërrime në mes të zgjedhjeve të rrezikshme kur bënte vendime të vetme midis fitimeve të caktuara dhe fitimeve të pasigurta të mëdha ose të vogla dhe zgjedhjeve për kërkimin e rrezikut kur bën vendimet e vetme midis humbjeve të caktuara dhe humbjeve të pasigurta të mëdha ose të vogla (Murphy et al, 2009) Kolektivisht, këto të dhëna tregojnë se ndikimi i serotoninës në lojërat e fatit për të rikuperuar humbjet mund të ndryshojë në varësi të një numri faktorësh psikologjikë dhe farmakologjikë, duke përfshirë nëse situata eksperimentale përfshin zgjedhje të vetme ose të shumëfishta radhazi për të rikuperuar humbjet dhe nëse ekziston një kontekst i zgjedhjeve të tjera që përfshijnë vlerat e pritshme pozitive.

Efektet e një 176 të vetmeμg dozë të PPX ishin mjaft të ndryshme. Ky trajtim nuk e rriti proporcionin e vendimeve për të ndjekur humbjet ose numrin e vendimeve të njëpasnjëshme për të ndjekur gjatë një vrapimi të humbjes së gambles; megjithatë, PPX ka rritur ndjeshëm vlerën e humbjeve që pjesëmarrësit ishin të gatshëm të ndjekin dhe, në të njëjtën kohë, të zvogëlojnë vlerën e humbjeve që pjesëmarrësit ishin të gatshëm të dorëzoheshin kur ndalohej. Kështu, një dozë e vetme e PPX nxiti një preferencë për të kapur humbjet më të mëdha në kurriz të humbjeve më të vogla.

Ne pranojmë se mënyra e veprimit të 176 të vetmeDozë μg e PPX e përdorur në Experiment 2 mbetet e pasigurt. Megjithëse efektet e sjelljes së dozave të ulëta të drogës dopaminergjike mund të pasqyrojnë veprimin para sinaptik në auto-receptorët e neuroneve dopamine brenda trurit të mesëm (Frank dhe O'Reilly, 2006; Santesso et al, 2009), doza të vetme të 100 dhe 200μg PPX gjithashtu mund të zvogëlojë prolaktinën e serumit, duke sugjeruar një veprim pas-sinaptik të drogës në receptorët e dopaminës në hipofizën e përparme (shilingë et al, 1992). Këtu, duke përsëritur gjetjet e mëparshme, vërejmë se doza jonë e 176μg PPX gjithashtu uli ndjeshëm ndikimin e gjendjes pozitive të pjesëmarrësve (Hamidoviç et al, 2008). Kjo sugjeron që, në këtë eksperiment të paktën, doza e PPX ndikoi në performancën e lojës sonë për humbje-ndjekje nëpërmjet aktivitetit në D₂/D₃ dopamin auto-receptorë

D₂ dhe D₃ receptorët janë kryesisht të shprehura brenda rrugëve të përforcimit në nucleus accumbens dhe amygdala (Camacho-Ochoa et al, 1995), në të cilën të dyja duket se ndikojnë në vlerën e përforcimit të barnave stimuluese si kokaina (Caine et al, 1997; Thiel et al, 2010). Në kohën e tanishme, ne nuk kemi asnjë mënyrë për të ditur se cili nga këto nëntipe receptori bën kontributin më të madh në sjelljen e ndjekur nga humbja. Eksperimentet e mëparshme kanë sugjeruar që aktiviteti në D₂ receptorët mund të dëmtojnë të mësuarit nga rezultatet e këqija të vendimeve të rrezikshme ('të mos mësosh') duke dëmtuar shprehjen e zhytjeve në aktivitetin e dopaminës në mes të trurit që sinjalizojnë gabime negative të parashikimit (Frank dhe O'Reilly, 2006; I sinqertë et al, 2007a,2007b, 2009). Megjithatë, të dhënat tona sugjerojnë se kjo pasiguri ndaj humbjes së rezultateve të lidhura me D₂/D₃ Aktiviteti i receptorëve prodhon ndryshime më komplekse në zgjedhjet e rrezikshme sesa një dështim i thjeshtë për të mësuar nga ngjarjet negative. Përkundrazi, ne spekulojmë se dëmtimet në zbulimin e rënies në aktivitetin e dopaminës pas rezultateve të këqija prodhuan një dështim të drejtpërdrejtë për të regjistruar humbje të vogla, duke rritur kështu numrin e vendimeve të pjesëmarrësve të trajtuar me PPX për të hequr dorë për aksione të vogla. Sidoqoftë, ndjeshmëria e zvogëluar ndaj humbjes së rezultateve shoqërohet me D₂/D₃ aktiviteti gjithashtu zvogëloi më tej ndryshimin negativ në vlerën subjektive të shoqëruar me humbje më të mëdha, duke rritur vlerën margjinale të luajtjes së vazhdueshme; duke nxitur kështu vendimet për të ndjekur për humbje më të mëdha krahasuar me placebo.

Ndryshimet në mësimin e përforcimit pas trajtimit me PPX (Pizzagalli et al, 2008) janë të lidhura me sinjalizimin e ndryshuar brenda rajonit të mëparshëm të cingulimit pas rezultateve të këqija (Santesso et al, 2009) dhe sinjalizim i shfrenuar brenda striatum pas rezultateve të mira (Riba et al, 2008). Më parë, ne kemi vërejtur se përgjigjet nervore të zbehta ndaj rezultateve të fatit të lojrave brenda sulkut të antitrupave anësorë janë gjithashtu të lidhura me sjelljen e vazhdueshme të ndjekjes gjatë performancës së lojës tonë të humbjes (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Kjo është në përputhje me provat elektrofiziologjike të kohëve të fundit që funksionet e lidhura me shpërblimin e strukturave anësore të cingulimit dhe të mesit mund të ndërpriten në gamblers patologjike (Hewig et al, 2010). Prandaj, gjetjet e eksperimentit 2 ngrenë mundësinë që dozat e vetme të PPX të rrisin vlerën e humbjeve të gjykuara duke ndjekur me anë të sinjalizimit të përforcuar të përforcuar brenda një qarku nervash të shpërndarë që përfshin rajonin e mëparshëm të cingulit dhe objektivat ariente të tij arienterror (Nakano et al, 2000).

Së fundi, rezultatet e eksperimentit 3 tregojnë se ndërsa një dozë të vetme të 80mg propranolol ulur ndjeshëm HR në krahasim me placebo, ai nuk ndryshoi ndjeshëm numrin e vendimeve për të ndjekur humbjet, vlerën e humbjeve të ndjekur, ose vlerën e humbjeve të dorëzuara. Këto rezultate sugjerojnë se aspektet njohëse dhe emocionale të ndjekjes së humbjeve të modeluara nga loja jonë - megjithëse jo natyrisht eksitim i lidhur me aktivitetet e lojërave komerciale (Anderson dhe Brown, 1984) - nuk ndikohen nga manipulimet e aktivitetit beta-adrenoceptor. Ato gjithashtu ofrojnë disa siguri se efektet e shterimit triptofan dhe PPX që vërehet në Eksperimentet 1 dhe 2 nuk mund t'u atribuohen ndryshimeve të pazbuluara në zgjimin simpatik dhe / ose periferik. Sidoqoftë, sjellja e ndjekjes së humbjeve mund të influencohet nga aspekte të tjera të funksionit të noradrenalinës, duke përfshirë aktivitetin e adrenociteve alfa2 që ndikojnë në aktivitetin e inervimit në rritje të locus coeruleus dhe modulojnë përpunimin e rezultateve negative të vendimit (ose gabimeve të veprimit) në zona cingulare (Riba et al, 2005).

Disa kufizime për gjetjet tona duhet të adresohen në hetimet e ardhshme. Së pari, ndërkohë që loja jonë për kapjen e humbjeve kap sjelljen thelbësore të luajtjes së vazhdueshme që sjell humbje në rritje, kjo domosdoshmërisht kufizon aftësinë tonë për të izoluar specifik mekanizma psikologjike që mund të ndikohen nga serotonin dhe D₂/D₃ aktivitet për të ndikuar në lojërat e fatit për të rikuperuar humbjet. Zvogëlimi i triptofanit dhe doza të ulëta të vetme të PPX prodhuan ndryshime të veçanta të sjelljes në lojërat e fatit për të rikuperuar humbjet, por nevojiten eksperimente shtesë për të përcaktuar se si këto ndryshime lidhen me atë që ne tashmë dimë për rolin e serotoninës në shmangien ose ndalimin e shkaktuar nga ndëshkimi (Crockett et al, 2009; Soubrie, 1986) dhe atë që dimë për rolin e D₂ receptorët në të mësuarit nga rezultatet negative (Frank, 2006). Së dyti, implikimet klinike të këtyre gjetjeve duhet të hulumtohen duke shqyrtuar efektet e trajtimeve serotonergjike dhe dopaminergjike në performancën e lojërave tona të humbjes në lojëra në mostrat e gamblers patologjike, si dhe testimin e ndjekjes së humbjeve si një model i kontrollit të dëmtuar në të tjera varëshme (Rogers et al, 2010). Ne gjithashtu mund të shqyrtojmë rolin e neurotransmetuesve të tjerë, siç janë sistemet e opiumit dhe glutamatit, të cilat mund të mbështesin problemet e lojërave të fatit (Grant et al, 2007, 2008).

Lufta patologjike është burim i shqetësimeve të mëdha personale dhe familjare dhe paraqet një çështje të rëndësishme të shëndetit publik (Shaffer dhe Korn, 2002). Megjithatë, ne dimë shumë pak për faktorët biologjikë që japin dobësi për problemet e lojërave të fatit, pa trajtime farmacologjike të licencuara aktualisht të disponueshme për klinikët. Eksperimentet e paraqitura këtu tregojnë një mënyrë për të filluar për të trajtuar këto çështje në mënyrë empirike; domethënë, duke hetuar bazën nervore dhe farmakologjike të paragjykimeve kognitive dhe sjelljes të dukshme tek individët që paraqiten në klinikë. Këto gjetje sugjerojnë se këmbëngulja e përgjithshme e lojtarëve për të luajtur për të mbuluar humbjet është e moduluar nga aktiviteti i serotoninës, ndërsa vlerësimi i humbjeve që lojtarët gjykojnë me vlerë ndjekjeje është ndërmjetësuar nga veprimtaria e D₂/D₃ receptorit.

Mirënjohje

Ky hulumtim u financua nga një studim i Këshillit Mjekësor të Studimeve për Daniel Campbell-Meiklejohn dhe nga një çmim i pavarur nga Këshilli i Kërkimit të Shkencave Bioteknologjike dhe Shkencës Biologjike (BBSRC) tek Robert Rogers. Ne gjithashtu do të dëshironim të falenderojmë Michael Frank për sugjerime të dobishme për një version të mëparshëm të këtij dorëshkrimi.

Shënimet

Ne nuk raportojmë interesa financiare biomjekësore apo konflikte potenciale të interesit.

Shënimet

Informacioni plotësues shoqëron gazetën në faqen e internetit të Neuropsychopharmacology (http://www.nature.com/npp)

Materiale plotësuese

Informacione Shtesë

Kliko këtu për skedarë të dhënash shtesë.^{(81K, doc)}

Referencat

Anderson G, Brown RI. Kumar real dhe laboratorik, kërkim ndjesi dhe zgjim. Br J Psychol. 1984; 75 (Pjesa 3: 401-410. [PubMed]
Bari A, Theobald DE, Caprioli D, Mar AC, Aidoo-Micah A, Dalley JW, et al. 2010. Serotonin modulon ndjeshmërinë për shpërblimin dhe reagimet negative në një detyrë probabilistic të ndryshimit të mësimit në minjtë Neuropsychopharmacology 351290-1301.1301 (E-pub para printit 27 January 2010). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Ben-Jonathan N. Dopamine: një hormon pengues i prolaktinës. Endocr Rev. 1985; 6: 564-589. [PubMed]
Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Funksioni dopamin dopio në kumar patologjik. Psychol Med. 1997; 27: 473-475. [PubMed]
Blaszczynski A, Steel Z, McConaghy N. Impulsiviteti në kumar patologjik: impulsivist antisocial. Varësisë. 1997; 92: 75-87. [PubMed]
Breen RB, Zuckerman M. Chasing në sjelljen e lojërave të fatit: personaliteti dhe përcaktuesit njohës. Individ Individ Differ. 1999; 92: 1097-1111.
Caine SB, Koob GF, Parsons LH, Everitt BJ, Schwartz JC, Testi Sokoloff P. D3 receptor vitro parashikon uljen e vetë-administrimit të kokainës në minjtë. Neuroreport. 1997; 8: 2373-2377. [PubMed]
Camacho-Ochoa M, Walker EL, Evans DL, Piercey MF. Vendet e lidhjes së trurit të Rat për pramipeksol, një agonist dopaminik që preferon klinikisht të dobishme D3. Neurosci Lett. 1995; 196: 97-100. [PubMed]
Camerer C, Weber M. Zhvillimet e fundit në preferencat modeluese: pasiguria dhe paqartësia. J Rreziku i pasigurt. 1992; 5: 325-370.
Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD. Njohja kur duhet të ndalet: mekanizmat e trurit për të kapur humbjet. Biol Psikiatria. 2008; 63: 293-300. [PubMed]
Cools R, Robinson OJ, Sahakian B. Pakësimi akut triptofan në vullnetarë të shëndetshëm rrit parashikimin e dënimit, por nuk ndikon parashikimin e shpërblimit. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2291-2299. [PubMed]
Corless T, Dickerson M. Vetëperceptimet e Gamblers për përcaktuesit e kontrollit të dëmtuar. Br J Addict. 1989; 84: 1527-1537. [PubMed]
Crockett MJ, Clark L, Robbins TW. Pajtimi i rolit të serotoninës në frenimin e sjelljes dhe neveri: zbërthimi akut i triptofanit eliminon ndalimin e ndëshkimit në njerëz. J Neurosci. 2009; 29: 11993-11999. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Cubitt R, Starmer C, Sugden R. Për vlefshmërinë e sistemit të nxitjes së llotarisë rastësore. Exp Econ. 1998; 1: 115-131.
Dagher A, Robbins TW. Personaliteti, varësia, dopamina: njohuri nga sëmundja e Parkinsonit. Neuroni. 2009; 61: 502–510. [PubMed]
Daw ND, Kakade S, Dayan P. Ndërveprimet kundërshtare midis serotoninës dhe dopaminës. Neural Netw. 2002; 15: 603-616. [PubMed]
Dayan P, Huys QJ. Serotonin, frenimin dhe gjendjen negative. PLoS Comput Biol. 2008, 4: e4. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Deakin JFW, Graeff FG. 5-HT dhe mekanizmat e mbrojtjes. J Psychopharmacol. 1991; 5: 305-315. [PubMed]
Dickerson M, Hinchy J, Fabre J. Chasing, arousal dhe ndjesi që kërkojnë në gamblers off-kurs. Br J Addict. 1987; 82: 673-680. [PubMed]
Evers EA, Cools R, Clark L, van der Veen FM, Jolles J, Sahakian BJ, et al. Modulimi serotonergik i korteksit prefrontal gjatë reagimeve negative në të mësuarit probabilistik të kthimit. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1138-1147. [PubMed]
Frank MJ. Mbajini kuajt tuaj: një rol dinamik llogaritës për bërthamën subthalamic në vendimmarrje. Neural Netw. 2006; 19: 1120-1136. [PubMed]
Frank MJ, O'Reilly RC. Një llogari mekanike e funksionit striatal të dopaminës në njohjen njerëzore: studime psikofarmakologjike me kabergolinë dhe haloperidol. Behav Neurosci. 2006; 120: 497–517. [PubMed]
Frank MJ, Moustafa AA, Haughey HM, Curran T, Hutchison KE. Shkëputja e trefishtë gjenetike zbulon role të shumta për dopamin në të mësuarit për përforcim. Proc Natl Acad Sci USA. 2007a; 104: 16311-16316. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Frank MJ, Samanta J, Moustafa AA, Sherman SJ. Mbajini kuajt tuaj: impulsivitet, stimulim të thellë të trurit dhe ilaçe në parkinsonizëm. Shkenca. 2007b; 318: 1309-1312. [PubMed]
Frank MJ, Doll BB, Oas-Terpstra J, Moreno F. Gjenet dopaminergjike prefrontale dhe striatale parashikojnë dallime individuale në eksplorim dhe shfrytëzim. Nat Neurosci. 2009; 12: 1062-1068. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Grace AA. Modeli tonik / fasik i rregullimit të sistemit dopamin: rëndësia e tij për të kuptuar se si abuzimi stimulues mund të ndryshojë funksionin e ganglive bazale. Alkooli i drogës varet. 1995; 37: 111-129. [PubMed]
Grant JE, Potenza MN. Trajtimi i Escitalopram i kumarit patologjik me ankth të përbashkët: një studim i hapur me etiketë pilot me ndërprerjen e dyfishtë të verbër. Int Clin Psychopharmacol. 2006; 21: 203-209. [PubMed]
Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetil cisteine, nje agjent modulues glutamate, ne trajtimin e lojrave patologjike: nje studim pilot. Biol Psikiatria. 2007; 62: 652-657. [PubMed]
Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Parashikuar përgjigje ndaj antagonistëve opiate dhe placebo në trajtimin e kumarit patologjik. Psikofarmakologjia (Berl) 2008; 200: 521-527. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Hamidovic A, Kang UJ, de Wit H. Efektet e dozave akute të pramipeksolit të ulët deri të moderuar në impulsivitetin dhe njohjen e vullnetarëve të shëndetshëm. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 45-51. [PubMed]
Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG, Holroyd CB, et al. Hypersensitivity ndaj shpërblimit në gamblers problem. Biol Psikiatria. 2010; 67: 781-783. [PubMed]
Kahneman D, Tversky A. Vlerat e Choices dhe Frames. Cambridge University Press: Cambridge, Mbretëria e Bashkuar; 2000.
Lesieur H. 1977. The Chase: Karriera e Compuslive Gambler1st edn.Anchor Press / Doubleday: Garden City, NY.
Lesieur HR. Spiralja e opsioneve dhe përfshirjes së kumarit të detyruar. Psikiatria. 1979; 42: 79–87. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB. Ekran i Jugut Oaks Gambling (SOGS): një instrument i ri për identifikimin e gamblers patologjike. Am J Psikiatria. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
Manconi M, Ferri R, Zucconi M, Oldani A, Fantini ML, Castronovo V, et al. Efikasiteti i parë i pramipeksolit në sindromën e këmbëve të shqetësuar dhe lëvizjet periodike të këmbëve. Sleep Med. 2007; 8: 491-497. [PubMed]
McBride O, Adamson G, Shevlin M. Një analizë latente e klasës së kritereve patologjike DSM-IV të kumarit në një mostër britanike përfaqësuese kombëtare. Psikiatria Res. 2010; 178: 401-407. [PubMed]
Meyer G, Hauffa PB, Schedlowski M, Pawlak C, Stadler MA, Exton MS. Kazinoja e kazinove rrit normën e zemrës dhe kortizolit pështymës në lojtarë të rregullt. Biol Psikiatria. 2000; 48: 948-953. [PubMed]
Murphy S, Longhitano C, Ayres R, Cowen P, Harmer C, Rogers R. Roli i serotoninës në zgjedhjen jo-normative të rrezikshme: efektet e shtesave të triptofanit në 'efektin e reflektimit' te vullnetarët e rritur të shëndetshëm. J Cogn Neurosci. 2009; 21: 1709–1719. [PubMed]
Nakano K, Kayahara T, Tsutsumi T, Ushiro H. Qarqet nervore dhe organizimi funksional i striatumit. J Neurol. 2000; 247V1 (Shtoj 5: 15. [PubMed]
Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Mosfunksionimi i serotoninës në gamblers patologjike: rritja e përgjigjes ndaj prolaktinës me gojë m-CPP kundrejt placebo. CNS Spectr. 2006; 11: 956-964. [PubMed]
Pallesen S, Molde H, Arnestad HM, Laberg JC, Skutle A, Iversen E, et al. Rezultati i trajtimeve farmakologjike të lojrave patologjike: një rishikim dhe meta-analizë. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27: 357-364. [PubMed]
Pizzagalli DA, Evins AE, Schetter EC, Frank MJ, Pajtas PE, Santesso DL, et al. Doza e vetme e një agonisti dopamine dëmton të mësuarit e përforcimit tek njerëzit: provat e sjelljes nga një matje laboratorike e përgjegjësisë së shpërblimit. Psikofarmakologjia (Berl) 2008; 196: 221-232. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Potenza MN. Shqyrtim. Neurobiologjia e fatit patologjik dhe varësia e drogës: një pasqyrë dhe gjetje të reja. Philos Trans R Soc Lond Ser B. 2008; 363: 3181-3189. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Raven JC, Court HJ, Raven J. Manual për Matricat Progresive dhe Shkallët e Fjalorit të Raven. Vlerësimi i Harcourt: San Antonio, TX; 1998
Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Lufta patologjike lidhet me aktivizimin e reduktuar të sistemit të shpërblimit mesolimbik. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
Riba J, Rodriguez-Fornells A, Morte A, Munte TF, Barbanoj MJ. Stimulimi noradrenergjik rrit monitorimin e veprimit njerëzor. J Neurosci. 2005; 25: 4370-4374. [PubMed]
Riba J, Kramer UM, Heldmann M, Richter S, Munte TF. Agonisti i dopamines rrit rrezikun e marrjes por blunts aktivitetin e trurit lidhur me shpërblimin. PLoS Një. 2008, 3: e2479. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Rogers RD, Lancaster M, Wakeley J, Bhagwagar Z. Efektet e bllokadës beta-adrenoceptor në komponentët e vendimmarrjes njerëzore. Psikofarmakologjia (Berl) 2004; 172: 157-164. [PubMed]
Rogers RD, Moeller FG, Swann AC, Clark L. Hulumtimet e fundit mbi impulzivitetin e individëve me përdorim të drogës dhe shëndetit mendor dhe çrregullimeve: implikimet për alkoolizëm. Alkooli Clini Exp Res. 2010; 34: 1319-1333. [PubMed]
Roy A, Adinoff B, Roehrich L, Lamparski D, Custer R, Lorenz V, et al. Lojërat kumar patologjike. Një studim psikiologjik. Psikiatria e Harkut. 1988; 45: 369-373. [PubMed]
Sacco P, Torres LR, Cunningham-Williams RM, Woods C, Unick GJ. Funksioni i diferencuar i kritereve të fatit patologjik: ekzaminimi i gjinisë, racës / etnisë dhe moshës. J Gambl Stud. 2010. [PubMed]
Santesso DL, Evins AE, Frank MJ, Schetter EC, Bogdan R, Pizzagalli DA. Doza e vetme e një agonisti dopamine dëmton të mësuarit përforcues në njerëz: dëshmi nga potencialet e lidhura me ngjarjet dhe modelimi kompjuterik i funksionit striatal-cortical. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 1963-1976. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Shilling JC, Adamus WS, Palluk R. Neuroendokrin dhe profil anësor i pramipeksolit, një agonist i ri dopamin receptori, tek njerëzit. Clin Pharmacol Therapeut. 1992; 51: 541-548. [PubMed]
Shaffer HJ, Korn DA. Kumar dhe çrregullime të lidhura mendore: një analizë e shëndetit publik. Annu Rev Health Publik. 2002; 23: 171-212. [PubMed]
Shafir E, Tversky A. 1995. Marrja e vendimeve: Smith EE, Oscherson DN (eds). Shqyrtimi i MIT Press: Cambridge, MA; 77-100.100.
Soubrie P. Neuronet dhe sjelljet serotonergjike. J Pharmacol. 1986; 17: 107-112. [PubMed]
Thiel KJ, Wenzel JM, Pentkowski NS, Hobbs RJ, Alleweireldt AT, Neisewander JL. 2010. Stimulimi i receptorëve dopamine D2 / D3, por jo D1 në amygdala qendrore zvogëlon sjelljen që kërkon kokainë Behav Brain Res 214386-394.394 (E-pub para printimit 19 June 2010). [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
van der Veen FM, Mies GW, van der Molen MW, Evers EA. Shterimi akut i triptofanit në meshkuj të shëndetshëm zbut ngadalësimin fasik të zemrës, por nuk ndikon në reagimin elektro-kortikal ndaj reagimeve negative. Psikofarmakologjia (Berl) 2008; 199: 255-263. [PubMed]
van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP. Agonistët e dopaminës zvogëlojnë ndjeshmërinë e vlerës së korteksit orbitofronal: një shkas për lojërat patologjike në sëmundjen e Parkinsonit. Neuropsikofarmakologji. 2009; 34: 2758–2766. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, et al. Faktorët që lidhen me kumar patologjik dopaminergjik të lidhura me drogën në sëmundjen Parkinson. Arch Neurol. 2007; 64: 212-216. [PubMed]
Voon V, Pessiglione M, Brezimi C, Gallea C, Fernandez HH, Dolan RJ, et al. Mekanizmat që bazojnë paragjykimin e shpërblimit të ndërmjetësuar nga dopamina në sjelljet e detyrueshme. Neuron. 2010; 65: 135-142. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Watson D, Clark LA, Tellegen A. Zhvillimi dhe vlefshmëria e matjeve të shkurtra të ndikimit pozitiv dhe negativ: shkallët PANAS. J Pers Soc Psychol. 1988; 54: 1063-1070. [PubMed]
Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DE, Robbins TW. Ndjeshmëria e frazës: efektet e kundërta të zbrazjes qendrore 5-HT në masa të ndryshme të sjelljes impulsive. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1331-1343. [PubMed]
Zack M, Poulos CX. Amfetamina nxit motivimin për të rrezikuar lojrat dhe rrjetet semantike të lojërave të fatit në gamblers problem. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 195-207. [PubMed]
Zack M, Poulos CX. 2007. Një antagonist D2 rrit efektet e shpërblimit dhe ngjyrosjes së një episodi kumar në lojtarët patologjikë Neuropsychopharmacology 321678-1686.1686 (E-pub para printit 3 January 2007). [PubMed]
Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Modulimi serotonergjik dhe dopaminergjik i sjelljes së lojërave të fatit siç vlerësohet duke përdorur një detyrë të re të lojrave për miun. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2329-2343. [PubMed]
Zhong S, Izrael S, Xue H, Sham PC, Ebstein RP, Chew SH. Një qasje neurokimike ndaj ndjeshmërisë së vlerësimit mbi fitimet dhe humbjet. Proc Biol Sci. 2009; 276: 4181-4188. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]