Neuroimage. 2012 Tetor 15; 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 Korrik 6.
Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Benecke A, Watson BJ, Egerton A, Piccini P, Nutt DJ, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.
Burim
Departamenti i Psikologjisë Eksperimentale, Universiteti i Kembrixhit, Kembrixh, MB. [email mbrojtur]
Abstrakt
Lojërat kumar patologjike (PG) është një varësi sjelljeje e lidhur me impulsivitet të ngritur dhe të dyshuar dopamine dysregulation. Reduktuar striatal dopamine D (2) / D (3) receptor disponueshmëria është raportuar në varësinë e drogës, dhe mund të përbëjë një shenjë të prekshmidit të cenueshmërisë për çrregullime Addictive.
Qëllimi i këtij studimi ishte vlerësimi i striatalit dopamine D (2) / D (3) receptor disponueshmëria në PG, dhe lidhja e saj me impulsivitet të tipit. Meshkujt me PG (n = 9) dhe kontrollet e shëndetit të meshkujve (n = 9) iu nënshtruan imazhit të imazheve të emisioneve të pozitronit [11C] -raklopride dhe përfunduan shkallën e impulsivitetit UPPS-P.
Nuk kishte ndonjë ndryshim të rëndësishëm midis grupeve në striaturë dopamine D (2) / D (3) receptor disponueshmërinë, në dallim nga raportet e mëparshme në varësinë e drogës.
Sidoqoftë, impulsiviteti i lidhur me disponimin ('Urgjenca') ishte i ndërlidhur negativisht me potencialet e lidhjes së [11C] -raklopride në grupin PG. Mungesa e një ndryshimi në grup në striatal dopamine detyruese nënkupton një dallim midis varësive të sjelljes dhe varësisë nga droga. Megjithatë, të dhënat tona tregojnë heterogjenitet në dopamine receptor disponueshmëria në çrregullime kumar, të tilla që individët me impulsivitet të lartë lidhur me gjendjen shpirtërore mund të tregojnë përfitime diferenciale nga dopaminenë bazë të medikamenteve.
Keywords: Bixhozit, Impulsiviteti, dopamina, Neuroimaging, varësia, Striatum
Pikat kryesore
► Vlerësohet lidhja 11C-raclopride në kumar patologjik, një varësi sjellëse e sjelljes. ► Nuk ka asnjë ndryshim grupor në dopamin striatumin që lidhet me kontrollet e shëndetshme. ► Dopamine që lidhet negativisht në lidhje me impulzivitetin e lidhur me gjendjen shpirtërore ('Urgjenca').
Prezantimi
Lufta patologjike (PG) është një çrregullim i kontrollit të impulsit DSM-IV me mbivendosje të konsiderueshme klinike dhe etiologjike me varësinë e drogës, duke nxitur një ri-konceptualizim të PG si një 'varësi të sjelljes' (Bowden-Jones dhe Clark, 2011; Frascella et al., 2010). Modelet neurobiologjike të varësisë nga droga theksojnë disregulimin e dopaminës: shumë ilaçe të abuzimit stimulojnë neurotransmetimin dopamin (Di Chiara dhe Imperato, 1988), dhe reduktimet në dopamin D2/D3 receptorët janë përshkruar në pacientët që varen nga një shumëllojshmëri e drogave të abuzuara (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001). Është e paqartë nëse këto ndryshime pasqyrojnë një pasojë të përdorimit afatgjatë të drogës, ose një cenueshmëri para-ekzistuese ndaj varësisë. Në përputhje me një shenjë të prekshmërisë, 'pëlqimi i drogës' lidhet me D të ulët2/D3 disponueshmëria e receptorit (Volkow et al., 1999), dhe një sojli brejtës përbrenda që të jetë behaviourally impulsiv shfaqur blerjen e shpejtë të vetë-administrimit të kokainës dhe reduktuar striatal dopamine D2/D3 disponueshmëria e receptorit para ekspozimit të drogës (Dalley dhe të tjerët, 2007). Si një formë e varësisë me toksicitet të papërfillshëm, studimet e PG mund të lejojnë studimin e mëtejshëm të modeleve të cenueshmërisë tek njerëzit dhe të ndihmojnë në zgjidhjen e çështjeve të shkaktarëve dhe pasojave (Verdejo-Garcia dhe të tjerët, 2008). Në të vërtetë, ka një numër indikacionesh të disregulimit të dopaminës në PG. Markerët periferik të dopamës në lëngun cerebrospinal janë të rregulluar në gamblers problem (Bergh et al., 1997; Meyer et al., 2004), siç janë përgjigjet fMRI në circuitry pasur dopamine gjatë kryerjes në detyrat e lojërave të fatit (Chase dhe Clark, 2010; Reuter et al., 2005), megjithëse drejtimi i efektit është i paqëndrueshëm. Për më tepër, ilaçet agoniste të dopaminës për Sëmundjen e Parkinsonit duken të afta të shkaktojnë bixhoz të çrregullt si efekt anësor (Voon et al., 2009).
Imazhi i Tomografisë (PET) të Positronit me [11C] -raklopride siguron një mjet për përcaktimin e sasisë së transmetimit të dopaminës striatale në tru të gjallë të njeriut. [11C] -raklopride është përdorur kohët e fundit në katër studime të PET që skanojnë pjesëmarrësit me lojrat e çrregullta në dizajne dinamikeJoutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009) Dy nga këto studime ishin në pacientë me Sëmundje Parkinson (O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009), ku mbetet e paqartë se si diapazoni i çrregullimeve të kontrollit të impulsit shoqërohet funksionalisht me neuropatologji primare të sëmundjes (Voon et al., 2009). Dy studimet e tjera, në PG primar, përdorën të dyja detyrat komplekse të vendimmarrjes / lojërave të fatit, ku skanimi bazë përfshinte një detyrë të kontrollit sensorimotor (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011). Vetëm një studim (Steeves et al., 2009) gjetën dëshmi për reduktimin e striatal dopamine D2/D3 disponueshmëria e receptorit në grup me lojrat e çrregullta. Ky studim ka ekzaminuar dopamin D striatumin bazë2/D3 receptori në pacientët që kërkojnë trajtim me diagnozën primare të PG, ku hipotezuam një reduktim në D2/D3 receptori bazuar në studimet e mëparshme në varësinë e drogës.
Ne gjithashtu kërkuam të shqyrtonim striatalin D2/D3 disponueshmëria e receptorit në lidhje me impulsivitetin e tipit. Impulsiviteti i rritur është vërejtur me besueshmëri në të dyja varësitë e drogës dhe PG (Verdejo-Garcia dhe të tjerët, 2008), dhe shihet gjithashtu që parashikimet parashikojnë zhvillimin e përdorimit të substancave dhe problemeve të lojërave të fatit (Slutske et al., 2005). Kohët e fundit kemi përdorur shkallën e impulsivitetit UPPS-P (Cyders et al., 2007) për të vlerësuar nënfacet e konstruktit të impulsivitetit në pacientët me PG që ndjekin Klinikën Kombëtare të Luftës së Problemeve në Mbretërinë e Bashkuar (Michalczuk et al., 2011). Dallime të rëndësishme janë vërejtur në mes të grupit PG dhe kontrolleve të shëndosha në disa nga subscales UPPS-P përfshirë Urgjencën - tendenca për të qenë impulsivë gjatë gjendjeve negative ose pozitive të disponimit ('impulsiviteti i nxituar') dhe aspekte të impulsivitetit 'ngushtë' Planifikimi dhe mungesa e këmbënguljes). Megjithatë, madhësia e efektit për dallimet e Urgjencës ishte dukshëm më e lartë se sa për aspektet e ngushta të impulsivitetit, duke nxitur përfundimin se impulsiviteti i lidhur me gjendjen shpirtërore është veçanërisht e rëndësishme në kontekstin e lojërave të fatit të çrregulluar (Michalczuk et al., 2011). Në dritën e këtyre vrojtimeve, analizat tona individuale analizohen fokusuar a priori në dy nënshalat e Urgjencës (Urgjencë Negative dhe Urgjencë Pozitive) si parashikues.
Metodat dhe materialet
Pjesëmarrësit
Nëntë vullnetarë meshkuj me PG (mosha mesatare 35.3 vjeç, sd 9.0, diapazoni 25-49) u krahasuan me nëntë kontrolle të shëndetshme mashkullore (mosha mesatare 37.2, sd 5.6, diapazoni 30-46). Një lëndë e dhjetë e PG u rekrutua, por nuk ishte në dispozicion për analiza për shkak të dështimit të radiokimisë. Skanimet fillestare vullnetare të kontrollit u identifikuan nga dy studime të mëparshme (Egerton et al., 2010; Stokes et al., 2010) duke përdorur një bazë të dhënash normative të skanimeve të racoprides të mbajtur në Qendrën e Shkencave Klinike të MRC dhe nuk ndryshonin nga grupi PG në moshë (t16 = 0.53, p = .602). Pjesëmarrësit e PG u arsimuan të paktën në nivelin e shkollës së mesme me vlerësime të inteligjencës në rangun e shëndetshëm (Wechsler Adult Scale for Intelligence: medium 116, sd 10.8; Test Kombëtar i të Rritur të Të Rriturve: mesatarja 117, sd 5.7); Puna e kaluar nuk tregon asnjë lidhje të qëndrueshme midis inteligjencës dhe niveleve të lidhjes së dopaminës. Të gjithë vullnetarët dhanë pëlqimin me shkrim të informuar për studimin, i cili u miratua si nga Komiteti i Etikës së Kërkimit Hammersmith ashtu edhe nga Administrata e Komitetit Këshillues të Substancave Radioaktive, MB.
Pjesëmarrësit e PG u rekrutuan nga Klinika Kombëtare e Lojërave të Lojërave të Fëmijëve, Central North West London, Fondacioni i Fondacionit NHS. Gjashtë vullnetarë u fotografuan pak para, ose gjatë një kursi dhjetë seancash të terapisë njohëse-sjellëse dhe tre kanë përfunduar kohët e fundit trajtimin. Të nëntë vullnetarë kishin një histori të kohëve të fundit të lojërave të fatit aktiv. DSM-IV diagnoza e PG u konfirmua me ekranin e lojërave të fatit Massachusetts (MAGS, do të thotë 9.8, sd 2.2, varg 5-12) (Shaffer et al., 1994), të administruar nga një asistent psikolog në kohën e fillimit të trajtimit. Diagnoza u vërtetua me Indeksin e Severitetit të Lojërave të Problemit (Ferris dhe Wynne, 2001), një shkallë vetë-raportimi e dhënë gjithashtu në fillim të trajtimit (mesatarja 18.4, sd 5.7, diapazoni 8-24; një rezultat prej 8 ose më lart tregon lojërat e fatit). Vonesa ndërmjet vlerësimit klinik dhe skanimit PET ishte 2-8 muaj në 8/9 pjesëmarrës dhe 23 muaj në një PG i cili u skanua pas trajtimit. Bashkë-sëmundjet psikiatrike u vlerësuan në pjesëmarrësit e PG nga një intervistë gjysmë e strukturuar duke përdorur ICD-10, së bashku me versionin e kompjuterizuar të Intervistës Neuropsikiatrike Mini Ndërkombëtare (e-MINI v2.0; Sistemet e Rezultateve Mjekësore, Jacksonville, Florida) (Sheehan et al., 1998). Dy vullnetarë kishin një histori të mëparshme të çrregullimeve të mëdha depresive dhe një vullnetar plotësoi kriteret për çrregullime të mëdha depresive aktuale dhe gjatë jetës. Një vullnetar plotësoi kriteret për varësinë e mëparshme të alkoolit dhe një kriter i dytë i plotësonte kushtet për varësinë e mëparshme të kanabisit. Katër vullnetarë ishin duhanpirësit e tanishëm të cigareve në kohën e rekrutimit në studim (Fagerstrom Nicotine Dependence Scale rezultatet nga 6 në 12). Kriteret e përjashtimit për grupin PG ishin: historia e sëmundjes neurologjike, pranimi i mëparshëm psikiatrik, farmakoterapi aktuale dhe sëmundje të rëndësishme fizike. Si e tillë, komorbiditetet psikiatrike të zbuluara nuk kanë peshë të mjaftueshme për të kërkuar ndërhyrje klinike. Të gjithë pjesëmarrësit e kontrollit ishin vlerësuar paraprakisht nga psikiatri për të përjashtuar problemet aktuale të shëndetit mendor dhe aktual, si dhe varësinë e substancës siç përcaktohet nga DSM-IV, sëmundje serioze fizike, çrregullime të kaluara neurologjike ose përdorim paraprak i medikamenteve psikotrope.
Aktivitetet e lojërave të fatit u vlerësuan në pjesëmarrësit e PG duke përdorur artikujt 1-3 në ekranin e kumarit të Jugut Oaks (Lesieur dhe Blume, 1987). Gjashtë pjesëmarrës konsiderohen makina elektronike të lojrave (Terminalet e lojërave të fituara me pengesa fikse) për të përfaqësuar formën e tyre problematike të lojërave të fatit; tre të tjerat konsiderohen bastet sportive (me kuaj), internet poker / blackjack dhe lojrat e kazinosë (ruletë) për të qenë më problematike. Në vlerësimin e shumës më të madhe të parave të fatit në një ditë të vetme, pesë miratuan 1,000 £ £ 10,000 bin, dhe katër miratuar mbi £ 10,000. Kur u pyetën për borxhet që lidhen me lojrat e fatit, një lojtar refuzoi të jepte informacionin e borxhit, një lojtar nuk raportoi borxhe për shkak të përdorimit të kursimeve personale dhe borxhi i tanishëm në shtatë të mbetur varionin nga £ 4000- £ 35,000 (mesatarja £ 15,714).
Pjesëmarrësit përfunduan shkallën e sjelljes impulsive UPPS-P (Cyders et al., 2007), një pyetësor vetë-raportues me 59 artikuj me pesë nën shkallë që vlerësojnë Urgjencën Negative (p.sh. "Ndonjëherë kur ndihem keq, nuk mund të dukem se ndaloj atë që po bëj edhe pse po më bën të ndihem më keq"), Urgjenca Pozitive ( p.sh. "Kur jam i lumtur, ndjehem sikur nuk mund ta ndaloj veten të mos teproj"), (mungesa e) Planifikimit (p.sh. "Unë zakonisht vendos mendjen time përmes arsyetimit të kujdesshëm" - ngarkesa negative), (mungesa) Këmbëngulja (p.sh. "Unë e përfundoj atë që filloj" - ngarkesa negative) dhe Kërkimi i Ndjesisë (p.sh. "Do të më pëlqente ndjesia e skijimit shumë shpejt në një shpat të lartë mali"). Ne nuk ishim në gjendje të merrnim të dhëna UPPS-P nga një prej vullnetarëve të kontrollit të bazës së të dhënave.
Përvetësimi dhe përpunimi i imazhit
Të gjitha skanimet PET u morën duke përdorur një skaner ECAT HR + 962 (CTI / Seimens) me një fushë shikimi bosht prej 15.5 cm. [11C] -raclopride u administrua si një injeksion intravenoz i bolusit për vullnetarët PG, dhe për vullnetarët e kontrollit si një bolus fillestar intravenoz i ndjekur nga infuzion i vazhdueshëm, me një gjatësi infuzioni prej 85 min për katër skanime nga Egerton et al. studim (2010) dhe 100 min për pesë skanime nga Stokes et al. studim (2010). Një skanim i transmetimit prej 10 minutash u krye para çdo skanimi të emetimit për të matur dhe korrigjuar zbutjen e indeve. Skanimet dinamike të emetimeve janë marrë në modalitetin tre dimensionale duke përdorur një protokoll standard të blerjes (20 korniza kohore mbi 60 min për pjesëmarrësit në PG, 28 korniza kohore mbi 85 min për Egerton et al. (2010) skanon dhe korniza 38 mbi minuta 100 për Stokes et al. (2010) skanim). Për pjesëmarrësit e PG, skanimi i tyre përfshinte prezantimin e imazheve neutrale, duke përfshirë peizazhe, objekte shtëpiake dhe modele të rastësishme, por pa kërkesa motorike (pjesëmarrësit skanim vetëm një herë).
Të gjitha skanimet dinamike u korrigjuan për lëvizjen e kokës duke përdorur riorganizimin e kornizës sipas kuadrit (FBF) (Montgomery et al., 2006). Kjo procedurë u aplikua në të gjitha kornizat për të gjeneruar një imazh dinamik të korrigjuar nga FBF, i cili u analizua më pas duke përdorur një analizë të automatizuar të rajonit të interesit (ROI), e plotësuar me një analizë voxelwise konfirmuese.
Analiza e ROI
ROIs striatake dhe cerebellare u përcaktuan duke përdorur një atlas që përbëhet nga tre nënndarjet funksionale të striatumit; limbic, asociative dhe sensorimotor striatum, dhe cerebellum si rajon referimi. Nënndarjet striatake janë anatomikisht analoge me striatumin e barkut (limbic striatum), putamen para-komisural dorsal, para-commissural caudate dorsal dhe caudate dorsal post-commissural (striatum associative) dhe putamen post-commissural (sensorimotor striatum) (Martinez et al., 2003). Një template [11C] -raklopride u transformua hapësinor në hapësirën individuale të PET të çdo imazhi shtesë të korrigjuar FBF (gjeneruar nga çdo imazh dinamik i korrigjuar FBF duke përdorur në softuerin e shtëpisë të shkruar në Matlab (versioni 5, The MathWorks, Inc, Natick, )) brenda SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) dhe matrica e deformimit që rezulton u zbatua pastaj në atlas. Atlas striaturë deformuar është përdorur për të numëruar mostrat nga imazhet dinamike [11C] -raklopride për skanimet PG dhe nga një gjendje e ponderuar e qëndrueshme shtoni imazhin për skanimet e kontrollit, duke përdorur analizën Software 8.0 (www.analyzedirect.com). Për skanime PG, [11C] -raklopride BPND vlerat, raporti i radioligandit të lidhur posaçërisht me atë të ligandit të zhvendosur në indin e referencës cerebellare (Innis et al., 2007), u llogaritën duke përdorur një model të indeve të thjeshta të referencës me cerebelumin si një indeks referimi duke përdorur në softuerin e shtëpisë të shkruar në Matlab. Për skanimet e kontrollit, [11C] -raklopride BPND vlerat u llogaritën si raporti i numërimeve të striataleve ndaj numrave të cerebelës, minus 1, gjatë periudhës kohore të qëndrueshme. Periudha kohore e gjendjes së qëndrueshme për skanimet e infuzionit bolus u përcaktua si fillimi në 39 min pas injeksionit dhe vazhdimi deri në fund të skanimit, bazuar në vlerësimet e kohës optimale për krijimin e gjendjes së qëndrueshme (Watabe et al., 2000).
Analiza Voxelwise
Për skanimet vullnetare të PG, imazhet parametrike [11C] -raklopride u gjeneruan nga imazhe dinamike individuale duke përdorur një model të thjeshtë të indeve të referencës me trurin e vogël si një ind referues duke përdorur në softuerin shtëpiak të shkruar në Matlab. Për skanimet vullnetare të kontrollit, imazhet parametrike u gjeneruan nga gjendje të qëndrueshme individuale të ponderuar të shtimit të imazheve duke përdorur algjebrën e imazhit brenda SPM5 duke ndarë numërimet për secilën voxel me numërimin e cerebellarës dhe zbritjen e një. Të gjitha imazhet parametrike më pas u normalizuan në një model PET [11C] -raclopride duke përdorur matricën e deformimit të prodhuar nga transformimi hapësinor i imazheve individuale të shtimit në model. Imazhet parametrike të normalizuara më pas u zbutën brenda SPM5 duke përdorur një bërthamë zbutëse 6 mm.
Analiza statistikore
Dallimet e grupeve në impulsivitetin dhe PB rajonaleND vlerat u vlerësuan duke përdorur analiza multivariate të variancës (MANOVA), zbatuar në SPSS 15 (SPSS, Chicago, Illinois). Marrëdhëniet midis Urgjencës dhe PBND vlerat u vlerësuan duke përdorur koeficientët e korrelacionit të pjesshëm, duke kontrolluar për moshën duke pasur parasysh ndikimin e fuqishëm të moshës mbi masat PET të D2/D3 disponueshmërinë e receptorëve madje edhe brenda moshës së mesme (Backman et al., 2000; Kim et al., 2011) Një prag statistikor i korrigjuar nga Bonferroni i p <.00625 u zbatua për analizat korrelacionale, duke rregulluar për katër rajonet striatale (në përgjithësi, limbike, shoqëruese, sensorimotor) dhe dy shkallët e Urgjencës. Për analizën voxelwise, korrelacionet midis Urgjencës dhe lidhjes [11C] -raklopride u ekzaminuan duke përdorur një analizë të regresionit të shumëfishtë brenda SPM5, e kufizuar në striatum, dhe përsëri përfshiu moshën vullnetare si kovariate. Një prag i korrigjuar i nivelit të grumbullit prej p <0.05 me një madhësi grumbulli më të madh se dhjetë voxels u përdor për rëndësinë statistikore.
Rezultatet
Në shkallën e impulsivitetit UPPS-P, kishte një efekt të përgjithshëm kryesor të grupit (Wilks 'lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = .002) me grupin PG që shënoi dukshëm më të lartë se kontrollet e shëndetshme në Negativ Urgjenca (F1,15 = 43.0, p <.001), Urgjenca pozitive (F1,15 = 17.4, p = .001), dhe (mungesa e) Planifikimit (F1,15 = 4.95, p = .042) nënshkallët. Në përputhje me raportin tonë të fundit në një grup të gjerë të PG të rekrutuar përmes së njëjtës klinikë (Michalczuk et al., 2011), madhësia e efektit ishte më e madhe në dy subscales Urgency (shih Tabela 1). Nuk kishte dallime të konsiderueshme në mes të grupeve në (mungesa e) Perseverance (F1,15 = 0.59, p = .455) dhe Kërkimi i Ndjesisë (F1,15 = 0.76, p = .398).
Potencialet lidhëse të receptorëve Striatal dopamine D2 / 3 dhe aspektet e impulsivitetit në Kumarxhinjtë Patologjikë dhe Kontrollet e shëndetshëm, me madhësitë e efekteve të raportuara si Cohen d.
Analiza e ROI
Nuk kishte asnjë ndryshim të përgjithshëm në grupin [11C] -raklopride BPND vlerat (lambda e Wilks = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = 124), pa asnjë ndryshim në striatumin e përgjithshëm (F1,16 = 0.22, p = .64) ose në ndonjë nga tre nënndarjet striatale (F limbike1,16 = 0.02, p = 0.879; shoqëruese F1,16 = 0.54, p = 0.473; sensorimotor F1,16 = 0.05, p = 819) (shih Fig. 1 Tabela 1).
Potenciali i lidhjes [11C] -raklopridit (BPND) për rajonin e përgjithshëm striatum të interesit (dypalësh) dhe nënndarje limbike, për rastet individuale me bixhozin patologjik dhe kontrollet e shëndetshme.
Brenda grupit PG, korrelacionet negative (pjesëtuese për moshën) u vunë në dukje midis Urgjencës Negative dhe [11C] -rakloprid BPND vlerave në striatumin e përgjithshëm (Fig. 2A), dhe nënndarjet limbic dhe associative të striatum, secila prej të cilave ishte e rëndësishme në nivelin e korrigjuar Bonferroni (shih Tabela 2). Urgjenca Pozitive ishte në mënyrë të konsiderueshme e lidhur negativisht me BPND vlerave në striatumin e përgjithshëm (Fig. 2B), dhe nënndarjen shoqëruese, në pragun e korrigjuar. Urgjenca Negative dhe Urgjenca Pozitive ishin vetë mesatarisht të ndërlidhura (57% variancë të përbashkët në PG, 81% variancë të përbashkët në kontrolle). Marrëdhëniet midis Urgjencës dhe PBND nuk u shpjegua qartë prania e katër duhanpirësve në grupin PG: duhanpirësit (përkundrejt jo-duhanpirësve të PG) shfaqën ndryshime të papërfillshme në rezultatet e Urgjencës (Mesatarja e Urgjencës Negative = 39.0 kundrejt 38.4; Mesatarja e Urgjencës Pozitive = 38.8 vs 37.0)ND vlerat (mesatarja e striatumit limbik = 2.20 vs 2.24). Pa përfshirë moshën si një variabël të pjesshëm, PBND korrelacionet mbetën të rëndësishme për Urgjencën Negative (r9 = 875, p = .002; gjymtyrë r9 = −.846, p = .004; shoqërues r9 = −.868, p = .002) por korrelacionet kundër Urgjencës Pozitive nuk arritën rëndësi në pragun e korrigjuar (r i përgjithshëm9 = −.703, p = .035; shoqërues r9 = 738, p = .023). Rezultatet në Indeksin e Ashpërsisë së Lojërave të Fatit (PGSI) ishin të ndërlidhura në mënyrë të kundërt me PBND vlerat në striatumin asociativ (rho i pjesshëm = 881, p = .004) por ishin jo domethënëse pa moshën të përfshirë si një ndryshore e pjesshme (r9 > - 0.45, p> 0.22). PGSI ishte shumë e ndërlidhur me Urgjencën Pozitive (r9 = .916, p <.001) por jo në mënyrë të konsiderueshme me Urgjencën Negative (r9 = .627, p = .071).
Korrelacione në Gamblers Patologjike midis [11C] -raklopride BPND në striatumin e përgjithshëm dhe UPPS-P Urgjenca Negative (A) dhe Urgjenca Pozitive (B). C: Marrëdhëniet kuadratike ndërmjet [11C] -raklopridit BPND në striatumin limbik dhe Urgjencën Negative në grumbullimin ...
Koeficientët e pjesshëm bashkë-efikas (kontroll për moshën) në Gamblers patologjike në mes të [11C] -raklopride BPND në rajonet striatale të interesit dhe tiparit urgjent (Negativ, Pozitiv). Vlerat në të theksuara ishin statistikisht të rëndësishme pas Bonferroni ...
BPND vlerat nuk ishin të ndërlidhura në mënyrë të konsiderueshme me masat e Urgjencës në grupin e kontrollit (r = - 0.36 deri 0.31, p> 0.42). Në të vërtetë, për marrëdhëniet midis Urgjencës Negative dhe PBND në striatumin limbik, një provë e drejtpërdrejtë e ndryshimit midis koeficientëve të korrelacionit konfirmoi një marrëdhënie më të fortë në grupin PG krahasuar me kontrollet (transformimi i Fisherit r në z; z = 2.03, p = .043), megjithëse teste ekuivalente striatumi i përgjithshëm për Urgjencën Negative (z = 1.48, p = .139) dhe Urgjenca Pozitive (z = 0.97, p = .332) nuk ishin domethënëse. Duke pasur parasysh rritjen e grupit në impulsivitetin e lidhur me disponimin në grupin PG, ne gjithashtu zhvilluam një analizë post-hoc për të provuar për një lidhje kuadratike midis Urgjencës dhe [11C] -raclopride BPND në mostrën e grumbulluar, në dritën e një raporti të kohëve të fundit të një marrëdhënieje 'të përmbysur' midis lidhjes dhe traitit të raklopridit striatral të ventralit Ndjesa Duke kërkuar në vullnetarë të shëndetshëm (Gjedde et al., 2010) Në regresimin e vlerave të lidhjes [11C] -raklopride në striatumin limbik (variabla e varur) mbi Urgjencën Negative (variabla parashikuese), modeli i përgjithshëm nuk arriti rëndësi (F (2,14) = 3.65, p = 053) por kishte një efekt i rëndësishëm i termit kuadratik (β = - 4.07, t = - 2.21, p = .045) (Fig. 2C) Këto efekte kuadratike nuk u vëzhguan për Urgjencën Pozitive në striatumin limbik (β = - 2.30, t = - 1.40, p = .183), ose në striatumin e përgjithshëm (Urgjenca Negative: β = - 3.10, t = - 1.56, p = .141; Urgjenca pozitive: β = - 1.75, t = - 1.06, p = .306). Një përpjekje e drejtpërdrejtë për të replikuar efektin kuadratik për Ndjenjën që Kërkon në striatumin limbik ishte gjithashtu jo-domethënëse (β = 1.35, t = 0.44, p = .664).
Analiza Voxelwise
Krahasimi i grupit voxelwise nuk konfirmoi asnjë ndryshim të rëndësishëm në lidhjen [-11] klipride midis PG dhe kontrolleve. Regresioni voxelwise kundër Urgjencës Negative në grupin PG konfirmoi një marrëdhënie të zhdrejtë me lidhjen [11C] -raklopride në vatrat bilaterale që shtrihen nga putameni i barkut deri në kokën e caudate në të djathtë (koordinatat e pikut: x = 10, y = 17 , z = - 5, madhësia e grumbullit = 227, p <0.001 korrigjuar grupin) dhe trupi i majtë i kaudatit (koordinatat e pikut: x = - 10, y = 13, z = 2, madhësia e grupit = 103, p = 0.001 grup korrigjohet). Regresioni kundër urgjencës pozitive dha vatra dypalëshe që shtrihen nga bërthama accumbens dhe putamenet ventrale deri në trupin kaudat në të djathtë (koordinatat e pikut: x = 21, y = 15, z = - 5, madhësia e grumbullit = 409, p <Grupi 0.001 i korrigjuar) dhe kaudati i majtë dhe putameni (koordinatat e pikut: x = - 25, y = 13, z = - 2, madhësia e grupit = 297, grupi p <0.001 i korrigjuar) (shih Fig. 3). Për të vlerësuar specifikitetin e këtyre korrelacioneve në impulzivitetin e lidhur me gjendjen shpirtërore, ne hyri edhe (mungesa) e Planifikimit si një parashikues i lidhjes [11C] -raklopride; nuk u gjetën voxels mbivendosje.
Rezultatet e regresionit voxelwise të [11C] -raklopride BPND në Kumarxhinjtë Patologjikë, duke treguar shoqërim negativ me Urgjencën Negative (A) (y = +15, z = - 5) dhe Urgjencën Pozitive (B) (y = +15, ...
Diskutim
Ne nuk zbuluam dallime në dopamin D striatal2/D3 disponueshmëria e receptorit në mes të meshkujve me PG që ndjekin një shërbim të trajtimit specialist dhe kontrollet e shëndetshme të meshkujve që përputhen me moshën. Përveç kuantifikimit të përgjithshëm striatal D2/D3 disponueshmëria e receptorëve, analiza e ROI gjithashtu shqyrtoi disponueshmërinë e receptorëve në tre nënndarjet funksionale të striatumit. Nënndarja limbike përfshin bërthamën accumbens, putamen barkut dhe caudate barkut, dhe është implikuar gjerësisht në çrregullime Addictive përfshirë kumar të çrregulluar (Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). Vëzhgimi ynë për asnjë ndryshim në dopamin D striatal bazë2/D3 disponueshmëria e receptorit në mes të pjesëmarrësve të PG dhe kontrolleve është në përputhje me dy studimet e fundit [11C] -raklopride që vlerësuan ndryshimin në lidhjen si subjekte PG të kryera detyra të ndryshme të vendimmarrjes / lojrave (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011), dhe me një studim të tretë PET që krahason pacientët me Sëmundjen Parkinson me dhe pa çrregullime të kontrollit të impulsit duke përfshirë PG, gjatë shikimit të imazheve të lidhura me shpërblimin (O'Sullivan et al., 2011). Ne nuk ishim në gjendje të mbështesim uljen e PBND vlerat e raportuara nga Steeves et al (2009) në 7 raste me Sëmundje Parkinson, me PG të shkaktuar nga dopamine-agonist. Duhet të theksohet se skanimet e tyre fillestare përfshijnë zgjedhjen e motorit (zgjedhja serike midis katër kuvertave të kartave me reagime të pakuptimta), të cilat mund të shtrembërojnë vlerësimet e disponueshmërisë fillestare (Egerton et al., 2009).
Disa përfundime të mundshme mund të nxirren nga gjetjet tona në PG. Së pari, reduktimet në dopamin D2/D3 disponibilitetin e receptorit të përshkruar më parë në përdoruesit e substancaveFehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001) mund të precipitohen nga vetitë neuroadaktive ose neurotoksike të vetë drogës dhe jo të përafruara me prekshmiditetin në çrregullime problematike. Në përputhje me këtë llogari, D2 disponueshmëria e receptorit ishte e lidhur negativisht me kohëzgjatjen e abuzimit stimulues në një model eksperimental të primatit (Nader et al., 2006). Një interpretim alternativ është se zvogëlimi i lidhjes dopamine mund të përfaqësojë një faktor rreziku për varësinë nga droga që bën nuk përgjithësoni PG si një varësi të sjelljes. Mundësia e zvogëlimit të receptorit të dopaminës është raportuar më parë në obezitet (Wang et al., 2001), si një kandidat tjetër i sjelljes nga sjellja. Natyrisht, gjetjet tona në asnjë mënyrë nuk përjashtojnë mundësinë e ndryshimit të sistemeve të tjera të neurotransmetuesit në PG, si glutamati, GABA ose serotonin (Leeman dhe Potenza, 2012), ose me të vërtetë ndryshime në aspekte të tjera të transmetimit të dopaminës, siç është lirimi (Linnet et al., 2011), rimarrje (Cilia et al., 2010) ose metabolizmin (Bergh et al., 1997). Një përfundim i dytë nga gjetjet tona është se çdo lëshim dopamine të shkaktuar nga oraret kronike të fitimit dhe humbjes së eksperiencës nga gamblers problem (p.sh. Zald et al., 2004) mund të mos jetë e mjaftueshme për të ulur rregullimin e striatalit D2/D3 disponueshmëria e receptorit.
Sidoqoftë, brenda grupit të lojtarëve, [11C] -raklopridi lidhej negativisht me impulsivitetin, një faktor rreziku të vendosur për lojërat e fatit (Slutske et al., 2005) dhe çrregullime të përdorimit të substancave (Ersche et al., 2010). Faktet e impulzivitetit që identifikojmë si parashikues të lidhjes striatale dopamine ishin Urgjenca (ose 'impulsiviteti i nxituar'), tendenca për të kryer akte impulse nën gjendje intime të humorit. Krahasimet e kontrollit të rastit në aspektin e urgjencës dhanë madhësi më të fuqishme të efektit sesa impulsiviteti 'ngushtë' (dmth. Mungesa e planifikimit, mungesa e këmbënguljes), e cila shihej edhe në një grup më të madh të rekrutuar nga e njëjta ambient klinikMichalczuk et al., 2011). Mungesa e subscale planifikimit nuk parashikoi bindjen striatal dopamine në analizën voxelwise. Rezultatet e urgjencës parashikojnë kalime në lojërat e fatit, abuzimin e substancave dhe sjelljet e tjera të rrezikshme në mostrat e kolegjit (Cyders dhe Smith, 2008). Dihet pak për sistemet e trurit që rregullojnë këtë aspekt specifik të impulzivitetit, megjithëse një studim i kohëve të fundit i spektrometrisë së rezonancës magnetike ka raportuar Korrelacionet e Urgjencës me nivelet e GABA në korteksin prefrontal dorsolateral (Boy et al., 2011), dhe të dhënat e brejtësve tregojnë rregullimin e niveleve të dopaminës striatale nga GABA cortical (Matsumoto et al., 2005). Në grupin PG, të dy aspektet negative dhe pozitive të Urgjencës parashikuan dopamin D striatal2/D3 disponueshmëria e receptorit. Këto marrëdhënie janë parë në ROI striatumin e përgjithshëm, si dhe në nënndarjet striatale të limbic (urgjencës negative) dhe associative (si Negativ dhe Pozitiv Urgency), dhe u konfirmuan në analizën voxelwise. Rezultatet e Urgjencës Negative dhe Pozitive ishin të ndërlidhura, megjithëse mbetet e paqartë nëse pacientët individualë me PG janë po aq të prekshëm nga pozicionet pozitive (p.sh. euforia) dhe negative (p.sh. mërzitje, depresion)Blaszczynski dhe Nower, 2002; Stewart dhe Zack, 2008).
Marrëdhëniet midis Urgjencës dhe disponueshmërisë së receptorit dopamin nuk u shfaqën në grupin e vogël të kontrolleve të shëndetshme të testuara këtu. Në të vërtetë, koeficienti i Urgjencës Negative në striatumin limbik ishte dukshëm më i fortë në grupin PG sesa në kontrollet. Në njerëzit me varësinë nga metamfetamina, striatal D2/D3 disponueshmëria e receptorit ishte gjithashtu e lidhur negativisht me impulsivitetin e tipareve (Lee et al., 2009). Në dritën e një raporti të kohëve të fundit në pjesëmarrësit e shëndoshë që ilustronin një marrëdhënie kuadratike midis lidhjes striatale të barkut [11C] -raklopridë dhe lidhjes Sensation Seeking (Gjedde et al., 2010), kemi kryer një analizë post-hoc për të provuar një efekt të ngjashëm për Urgjentitetin e tipit në mostrën tonë të grumbulluar të PG dhe kontrollet e shëndetshme. Ne përsëritëm efektin e përmbysur U (ose Yerkes-Dodson) në striatumin limbik, si një funksion i Urgjencës Negative. Kjo tregon se të dyja janë të larta Nivelet e ulëta të impulsivitetit të lidhur me gjendjen shpirtërore janë të lidhura me lidhjen e ulët racopridë striatake dhe BPND është maksimale në mes të distancës së shpërndarjes.
Në parim, ulur BPND mund të pasqyrojnë ulje në shprehjen e striatal D2/D3 receptorët e dopaminës dhe / ose rritjet në nivelet synaptike të dopaminës. Një studim që përdor Paratyrosine alfa-metil (AMPT) për të zbrazur dopamin në subjektet e varur nga kokaina tregoi disponibilitetin e reduktuar të receptorit shoqëruar me reduktuar nivele ekstracelulare dopamine ne kushtet baze (Martinez et al., 2009). Sidoqoftë, puna paraprake në PG ka treguar rritje të lirimit të dopaminës në lidhje me detyra në një grup të pjesëmarrësve të Grupit të Punës që raportuan eksitim të detyrës (Linnet et al., 2011). Është e mundshme që PB e ulëtND në impulsivë të ulët mund të nxitet nga disponueshmëria e reduktuar e receptorit D2 / D3, ndërsa PB e ulëtND në impulsivë të lartë mund të nxitet si nga disponueshmëria e reduktuar e receptorit ashtu edhe nga dopamina ekstracelulare e ngritur (Gjedde et al., 2010). Rritja e lirimit të dopaminës gjithashtu mund të shoqërohet me uljen e kompensimit të disponueshmërisë së autoreceptorit (midbrain), siç zbulohet me ligandin [18F] -fallypride (Buckholtz et al., 2010). Në të dhënat e tanishme, disa kujdes janë të garantuara nga fakti se termi kuadratik është drejtuar kryesisht nga pjesëmarrësit e PG që bien në anën e djathtë, duke zbritur gjymtyrë, së bashku me dallimin e theksuar të tipit në atë grup. Për të sqaruar këto marrëdhënie, nevojiten studime të mëtejshme duke përdorur shënues të shumëfishtë të funksionit të dopaminës në të gjithë gamën e plotë të tiparit impulsiv, por ne rekomandojmë që studimet e ardhshme të marrin në konsideratë dallimet individuale lineare dhe kuadratike në të gjithë shtegun e dopaminës.
Si kufizime të mëtejshme të studimit aktual, madhësitë e grupeve tona ishin të vogla dhe për këtë arsye studimi nuk ishte mundësuar në mënyrë adekuate për të zbuluar madhësi të vogla të efektit. Bazuar në madhësinë e efektit për striatumin e përgjithshëm (Cohen-së) d = 0.22), do të duheshin dy grupe me të paktën 350 pjesëmarrës për të zbuluar një ndryshim të rëndësishëm statistikisht. Së dyti, përdorimi i kontrolleve të shëndetshme nga një bazë e të dhënave normative imponoi disa ndryshime të vogla procedurale midis dy grupeve: subjektet e PG u paraqitën me imazhe neutrale gjatë skanimit të tyre (megjithëse pa ndonjë kërkesë përgjigje), dhe subjektet e PG morën një injeksion bolus ndërsa kontrollet morën një infuzion bolus plus. Puna e mëparshme tregon se vlerat e lidhjes [11 C] -raklopride të gjeneruara nga qasja vetëm bolus janë pothuajse identike me vlerat e lidhjes të gjeneruara nga një metodë e infuzionit bolus në të njëjtët vullnetarë (Carson et al., 1997; Ito et al., 1998). Në pjesëmarrësit e PG, kishte një shkallë të heterogjenitetit në kohën e skanimit në lidhje me trajtimin (shumica, por jo të gjitha u skanuan para trajtimit) dhe komorbiditetet psikiatrike ishin të pranishme në katër pjesëmarrës. Analizat post-hoc treguan se efektet tona nuk ishin të paktën të atribuohen statusit të pirjes së duhanit (Busto et al., 2009; cf Fehr et al., 2008). Komorbiditetet psikiatrike janë natyrisht shumë të përhapura në PG (Kessler et al., 2008) dhe përfshirja e rasteve të tilla e përmirëson përgjithësueshmërinë e gjetjeve tona.
Në aspektin e aplikimit klinik, është e dukshme që ndërsa pramipeksola agoniste dopamine dhe aripiprazoli i pjesshëm agonist janë implikuar në fillimin e lojërave të fatit të çrregulluar (Smith et al., 2011; Voon et al., 2009), dopamine D2 antagonistet e receptorit, si p.sh. olanzapina, ende nuk kane demonstruar efikasitetin e pergjithshem ne studimet e trajtimit PG (Fong et al., 2008; McElroy et al., 2008). Brenda grupeve të pjesëmarrësve të shëndetshëm, disponueshmëria bazë dopamine ndikon në veprimin e agjentëve dopaminergjik në përputhje me modelin U përmbysur (Cools dhe D'Esposito, 2011), dhe kështu gjetjet tona të heterogjenitetit në disregulimin e dopaminës në lojërat e fatit të çrregullta nënkuptojnë se individët me impulsivitet të lartë të lidhur me disponimin mund të tregojnë përfitime diferenciale nga ilaçet me bazë dopaminën. Për shembull, nëse lidhja e ulët [11 C] -raklopride në bixhozët impulsivë të lartë i atribuohet rritjes së dopaminës sinaptike (Gjedde et al., 2010), këta individë mund t'i përgjigjen paraprakisht bllokadës dopamine. Marrëdhëniet kuadratike me dallimet individuale me siguri nënkuptojnë se mekanizma të shumta dopaminergjike mund të jenë në punë në çrregullime problematike (Buckholtz et al., 2010; Cilia et al., 2010; Gjedde et al., 2010).
Dhënia e informacioneve shpjeguese
L Clark deklaron konsulencë për Cambridge Cognition plc. AR Lingford-Hughes ka marrë honorare nga Janssen-Cilag, Pfizer, Servier dhe nga Shoqata Britanike për Psikofarmakologji. Ajo ka siguruar konsulencë për NET Device Corp, ka marrë fonde kërkimore nga Archimedes, Lundbeck, Pfizer dhe Schering dhe mban grante kërkimore me GlaxoSmithKline. DJ Nutt ka shërbyer në bordet këshillimore për Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma, dhe gjithashtu ka marrë honorare nga Bristol Myers Squibb, Glaxo Smith Kline dhe Schering-Plough. Ai ka marrë fonde kërkimore nga P1vital, ka mundësi të ndajë me P1vital dhe merr honorare editoriale nga Sage. AR Lingford-Hughes dhe DJ Nutt janë të dy anëtarë të Fondacionit Ndërkombëtar të Neuroshkencës Lundbeck. Dr Stokes, Dr Wu, zonja Michalczuk, zonja Benecke, Dr Egerton, Dr Watson, Dr Piccini dhe Dr Bowden-Jones nuk kanë interesa financiare për të deklaruar.
Mirënjohje
Kjo punë u mbështet nga grantet e Këshillit Mjekësor të Kërkimit G0802725 për LC dhe HBJ, dhe G0400575 për DJN dhe ALH. Klinika Kombëtare e Lojërave të Lojërave të Fatit mbështetet nga Fondi i Boksit Përgjegjës. Projekti u përfundua në kuadër të Institutit të Sjelljes dhe Klinikës së Neurosciences, i mbështetur nga një çmim konzorcium nga MRC dhe Wellcome Trust (drejtor: TW Robbins). Të dhënat u paraqitën në takimin veror të Shoqatës Britanike për Psychopharmacology, Harrogate, UK (korrik 2011).
Referencat
Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Deficitet konjitive lidhur me moshën e ndërmjetësuar nga ndryshimet në sistemin dopaminës striatal. Jam. J. Psikiatria. 2000; 157: 635-637. [PubMed]
Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Funksioni i ndryshuar i dopaminës në kumar patologjik. Psychol. Med. 1997; 27: 473-475. [PubMed]
Blaszczynski A., Nower L. Një model i shtigjeve të problemeve dhe lojrave patologjike. Varësisë. 2002; 97: 487-499. [PubMed]
Bowden-Jones H., Clark L. Kumar patologjik: një përditësim neurobiologjik dhe klinik. Br. J. Psikiatria. 2011; 199: 87-89. [PubMed]
Djali F., Evans CJ, Eden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M., Sumner P. Dorsolateral, acid pre-kufitar gamma-aminobutirik në meshkuj parashikon diferencat individuale në impulsivitetin e nxituar. Biol. Psikiatria. 2011; 70: 866-872. [PubMed]
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH Diferencat e rrjetit dopaminergik në impulsivitetin e njeriut. Shkenca. 2010, 329: 532. [PubMed]
Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Aktiviteti dopaminergjik në duhanpirësit në depresion: një studim i tomografisë së pozitonit. Synapse. 2009; 63: 681-689. [PubMed]
Klasifikimi i ndryshimeve të shkaktuara nga amfetaminën në [11C] raclopridë që lidhet me infuzion të vazhdueshëm. J. Cereb. Fluksi i gjakut Metab. 1997; 17: 437-447. [PubMed]
Chase HW, Clark L. Shpejtësia e bixhozit parashikon përgjigjen e mesit për rezultatet e mungesës së rezultateve. J. Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [PubMed]
Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP Reduktuan dendësinë e transportuesit të dopaminës në striatumin ventral të pacientëve me sëmundjen e Parkinsonit dhe bixhozin patologjik. Neurobiol. Dis 2010; 39: 98–104. [PubMed]
Fton R., D'Esposito M. Veprime të dopaminës në formë të përmbysur në kujtesën e punës njerëzore dhe kontrollin kognitiv. Biol Psikiatria. 2011; 69: e113 – e125. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT Disponimet e bazuara në emocion për të nxituar veprim: urgjencë pozitive dhe negative. Psychol. Bull. 2008; 134: 807-828. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Integrimi i impulsivitetit dhe disponimit pozitiv për të parashikuar sjellje të rrezikshme: zhvillimi dhe validimi i një matje urgjence pozitive. Psychol. Vlerësuar. 2007; 19: 107-118. [PubMed]
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Pena Y., Murphy ER, Shah Y., Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y., Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW Nucleus accumbens D2 / 3 receptorët parashikojnë impulsivitetin e tipit dhe përforcimin e kokainës. Shkenca. 2007; 315: 1267-1270. [PubMed]
Di Chiara G., Imperato A. Droga të abuzuara nga njerëzit preferojnë të rrisin përqendrimet synaptike dopamine në sistemin mesolimbik të minjve që lëvizin lirshëm. Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA 1988; 85: 5274-5278. [PubMed]
Egerton A., Mehta MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Howes OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby PM Baza dopaminergjike e sjelljeve njerëzore: një përmbledhje e studimeve molekulare të imazhit. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009; 33: 1109-1132. [PubMed]
Egerton A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ahmad R., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes OD, Grasby PM Efekti akut i bupropionit të drogës kundër drogës në përqendrimet ekstrakullulare dopamine në striatumin e njeriut: nje studim PET [11C] raclopride. Neuroimage. 2010; 50: 260-266. [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Endofenotipet e varësisë nga droga: tiparet e personalitetit që kërkojnë ndjesi. Biol. Psikiatria. 2010; 68: 770-773. [PubMed]
Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Shoqata e disponueshmërisë së receptorit të ulët striatal dopamine d2 me varësi nikotine të ngjashme me atë që shihet me barna të tjera të abuzimit. Jam. J. Psikiatria. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
Ferris J., Wynne H. Qendra Kanadeze për abuzimin e substancave; Ottawa, Ontario: 2001. Indeksi i Lojërave të Kazinove Kanadeze.
Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. Një gjyq i dyfishtë i verbër, i kontrolluar nga placebo i olanzapinës për trajtimin e gamblers patologjik video poker. Pharmacol. Biochem. Behav. 2008; 89: 298-303. [PubMed]
Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR Dobësitë e përbashkëta të trurit hapin rrugën për varësi nga mosndëshkimi: varësia e gdhendjes në një nyje të re? Ann. NY Acad. Sci. 2010; 1187: 294-315. [PubMed]
Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Moller A. Korrelacion i përmbysur në formë U në mes të disponibilitetit të receptorit të dopaminës në striatum dhe kërkimit të ndjesisë. Proc. Natl. Acad. Sci. SHBA 2010; 107: 3870-3875. [PubMed]
Heinz A., Siessmeier T., Wrase J., Hermann D., Klein S., Grusser SM, Flor H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Smolka MN, Rosch F., Mann K ., Bartenstein P. Korrelacioni midis dopamin D (2) receptorët në striatum ventral dhe përpunimin qendror të cues alkoolit dhe mall. Jam. J. Psikiatria. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Holden J., Houle S., Huang SC, Ichise M., Iida H., Ito H., Kimura Y., Koeppe RA , Knudsen GM, Knuuti J., Lammertsma AA, Laruelle M., Logan J., Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., Çmimi JC, Slifstein M., Sossi V., Suhara T., Votaw JR, Wong DF, Carson RE Nomenklatura e konsensusit për imazhimin in vivo të radioligjentëve reverzibilisht të detyrueshëm. J. Cereb. Fluksi i gjakut Metab. 2007; 27: 1533-1539. [PubMed]
Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. Krahasimi i ekuilibrit të përkohshëm dhe metodës së vazhdueshme të infuzionit për analizën sasiore të PET të lidhjes [11C] raclopride. J. Cereb. Fluksi i gjakut Metab. 1998; 18: 941-950. [PubMed]
Joutsa J., Johansson J., Niemela S., Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponen P., Arponen E., Alho H., Voon V., Rinne JO, Hietala J., Kaasinen V. Lirimi Mesolimbic dopamine është i lidhur për të treguar peshën e simptomave në lojërat patologjike. Neuroimage. 2012; 60: 1992-1999. [PubMed]
Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ DSM-IV lojrat patologjike në Reportazhin Kombëtar të Sondazhit të Komorbiditetit. Psychol. Med. 2008; 38: 1351-1360. [PubMed]
Kim JH, Son YD, Kim HK, Lee SY, Cho SE, Kim YB, Cho ZH Efektet e moshës në disponibilitetin e receptorit të dopaminit D (2) në nënndarjet striatake: Një studim me rezolucion të lartë të pozitronit të tomografisë. Eur. Neuropsychopharmacol. 2011; 21: 885-891. [PubMed]
Lee B., Londër ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlbom M., Mukherjee J., Bilder RM, Brody AL, Mandelkern MA Striatal dopamine d2 / d3 është reduktuar në varësinë e metamfetaminë dhe është e lidhur me impulsivitetin. J. Neurosci. 2009; 29: 14734-14740. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN Ngjashmëritë dhe dallimet në mes të lojrave patologjike dhe çrregullimeve të përdorimit të substancave: një fokus në impulsivitetin dhe compulsivity. Psikofarmakologjia (Berl) 2012; 219: 469-490. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB The South Oaks Gambling Screen (SOGS): një instrument i ri për identifikimin e gamblers patologjike. Jam. J. Psikiatria. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
Linnet J., Moller A., Peterson E., Gjedde A., Doudet D. Dopamine liruar në striatum ventral gjatë Iowa Gambling Performanca e punës është e lidhur me rritjen e niveleve të eksitim në kumar patologjik. Varësisë. 2011; 106: 383-390. [PubMed]
Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. Imazhi mesolimbik i njeriut transmetimi i dopamines me tomografi të lëshimit të pozitonit. Pjesa II: lirimi i dopamines nga amfetaminat ne ndarjet funksionale te striatumit. J. Cereb. Fluksi i gjakut Metab. 2003; 23: 285-300. [PubMed]
Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Varësia e kokainës dhe disponueshmëria e receptorit d2 në nënndarjet funksionale të striatumit: marrëdhëniet me sjelljen që kërkon kokainë. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD Niveli më i ulët i dopamineve endogjene në pacientët me varësi nga kokaina: e receptorëve të D (2) / D (3) pas zbrazjes akute të dopaminës. Jam. J. Psikiatria. 2009; 166: 1170-1177. [PubMed]
Matsumoto M., Togashi H., Kaku A., Kanno M., Tahara K., Yoshioka M. Cortical Rregullimi GABAergjik i përgjigjeve dopaminergjike ndaj stresit psikologjik në striatumin dorsolateral të miut. Synapse. 2005; 56: 117-121. [PubMed]
McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE, Jr. Olanzapine në trajtimin e lojërave të fatit patologjik: një test randomized randomized placebo. J. Clin. Psikiatria. 2008; 69: 433-440. [PubMed]
Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Knapp W., Stadler MA, Schedlowski M., Kruger TH Reagimi neuroendokrin ndaj lojrave të kazinove në lojtarë problemesh. Psychoneuroendocrinology. 2004; 29: 1272-1280. [PubMed]
Michalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garcia A., Clark L. Impulsiviteti dhe shtrembërimet njohëse në lojtarët patologjikë që ndjekin Klinikën Kombëtare të Lojërave të Lojërave të Lojërave në Mbretërinë e Bashkuar: një raport paraprak. Psychol. Med. 2011; 41: 2625-2635. [Artikulli i lirë i PMC] [PubMed]
Montgomery AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM Korrigjimi i lëvizjes së kokës në studimet PET: krahasimi i metodave. J. Nucl. Med. 2006; 47: 1936-1944. [PubMed]
Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach RH Imazhe PET e receptorëve dopamine D2 gjatë vetë-administrimit kronik të kokainës në majmunë. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P. Lirimi i dopaminës striatale të shkaktuar nga shenjat në sjelljet impulsive-detyruese të sëmundjes së Parkinsonit. Truri. 2011; 134: 969–978. [PubMed]
Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Lufta patologjike lidhet me aktivizimin e reduktuar të sistemit të shpërblimit mesolimbik. Nat. Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
Shaffer HJ, LaBrie R., Scanlan KM, Cummings TN Lojrat patologjike në mesin e adoleshentëve: Massachusetts Gambling Screen (MAGS) J. Gambl. Stud. 1994; 10: 339-362.
Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI): zhvillimi dhe validimi i një diagnozë të strukturuar intervistë psikiatrike për DSM-IV dhe ICD-10. J. Clin. Psikiatria. 1998; 59 (Suplement 20): 22-33. [PubMed]
Slutske WS, Caspi A., Moffitt TE, Poulton R. Personaliteti dhe kumari i problemit: një studim i ardhshëm i një grupi lindjesh të të rriturve të rinj. Arch. Gjenerali psikiatrik. 2005; 62: 769-775. [PubMed]
Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Masat patologjike dhe trajtimi i psikozës me aripiprazol: raportet e rasteve. Br. J. Psikiatria. 2011; 199: 158-159. [PubMed]
Stevet TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., Rusjan P., Houle S., Strafella AP Rritja e lirimit striatal dopamin në pacientët Parkinsonian me lojrat patologjike: një [11C] raclopride PET studim. Brain. 2009; 132: 1376-1385. [PubMed]
Stewart SH, Zack M. Zhvillimi dhe vlerësimi psikometrike i një Pyetësori tre-dimensionale të motiveve të lojërave të fatit. Varësisë. 2008; 103: 1110-1117. [PubMed]
Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA Zvogëlimi i rëndësishëm i lidhjes së përkohshme dhe të përkohshme [11C] -raklopridë pas sfidës THC. Neuroimage. 2010; 52: 1521-1527. [PubMed]
Ndikimi i impulsivitetit si shenjë e cenueshmërisë për çrregullimet e përdorimit të substancave: shqyrtimi i gjetjeve nga hulumtimet me rrezik të lartë, lojtarët e problemeve dhe studimet e shoqatave gjenetike. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Reduktimi i reagimit striatal dopaminergjik në subjekte të detoxifikuara të kokainës. Nature. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Parashikimi i përforcimit të përgjigjeve ndaj psikostimulantëve tek njerëzit nga nivelet e receptorit të dopaminës D2 të trurit. Jam. J. Psikiatria. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Niveli i ulët i receptorët dopaminë të trurit D2 në abuzuesit e metamfetaminëve: shoqërimi me metabolizmin në korteksin orbitofrontal. Jam. J. Psikiatria. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Stimulimi kronik dopaminergjik në sëmundjen e Parkinsonit: nga diskinezitë te çrregullimet e kontrollit të impulsit. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140–1149. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, CT Wong, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamine dhe obeziteti. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
Watabe H., Endres CJ, Breier A., Schmall B., Eckelman WC, Carson RE Matja e lirimit të dopaminës me infuzion të vazhdueshëm të raclopridit [11C]: optimizim dhe konsiderata sinjalizuese ndaj zhurmës. J. Nucl. Med. 2000; 41: 522-530. [PubMed]
Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. Dopamine transmetohet në striatumin e njeriut gjatë detyrave të shpërblimit monetar. J. Neurosci. 2004; 24: 4105-4112. [PubMed]