KOMENTE: Studimi mbi subjektet me hipekseksualitet (varësia nga pornografia / seksi) raporton ndryshime epigjenetike që pasqyrojnë ato që ndodhin në alkoolikë. Ndryshimet epigjenetike ndodhën në gjenet e lidhura me sistemin oksitocin (i cili është i rëndësishëm në dashuri, lidhje, varësi, stres, etj.). Pikat kryesore:
- Shenjat epigjenetike të të varurit nga seksi / pornografia për sistemin e oksitocinës së trurit duken të ngjashme me alkoolistët
- Gjetjet e studimit përputhen me Kuhn & Gallinat, 2014 (studimi i famshëm i fMRI mbi përdoruesit e pornos)
- Gjetjet mund të tregojnë një sistem stresi jofunksional (i cili është një ndryshim kryesor në varësi)
- Ndryshimi në gjenet e oksitocinës mund të ndikojë në lidhjen, stresin, funksionimin seksual, etj.
Për më shumë, lexoni këtë artikull por teknik por: Shkencëtarët identifikojnë hormonin që lidhet potencialisht me çrregullimin hiperseksual
———————————————————————————————————————-
Adrian E. Boström, Andreas Chatzittofis, Diana-Maria Ciuculete, John N. Flanagan, Regina Krattinger, Marcus Bandstein, Jessica Mwinyi, Gerd A. Kullak-Ublick, Katarina Görts Öberg, Stefan Arver, Helgi B. Schiöth & Jussi Jokinen (2019) )
Epigjenetika, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
Abstrakt
Disorderrregullimi hiperseksual (HD) u propozua si një diagnozë në DSM-5 dhe klasifikimi 'orderrregullim i sjelljes seksuale kompulsive' tani paraqitet si një çrregullim i kontrollit të impulsit në ICD-11. HD përfshin disa mekanizma patofiziologjikë; përfshirë impulsivitetin, detyrueshmërinë, disregulimin e dëshirës seksuale dhe varësinë seksuale. Asnjë studim i mëparshëm nuk ka hetuar HD në një analizë të metilimit të kufizuar në mikroRNA (miRNA) vendet e lidhura me CpG. Modeli i gjerë i metilimit të gjenomit u mat në gjak të plotë nga subjektet 60 me vullnetarë të shëndetshëm HD dhe 33 duke përdorur Illumina EPIC BeadChip. 8,852 miRNA vendet e lidhura me CpG u hulumtuan në analiza të regresionit linear të shumëfishtë të vlerave të metilimit në një ndryshore binare të pavarur të gjendjes së sëmundjes (HD ose vullnetar të shëndetshëm), duke rregulluar për bashkëjetesat e përcaktuara në mënyrë optimale. Nivelet e shprehjes së miRNA të kandidatit janë hetuar në të njëjtët individë për analizë diferenciale të shprehjes. Vendet e metilimit të kandidatëve u studiuan më tej për një lidhje me varësinë nga alkooli në një grup të pavarur të subjekteve 107. Dy vendet CpG ishin vija kufitare të rëndësishme në HD - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) dhe cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02). MIR4456 ishte dukshëm më e ulët e shprehur në HD në të dy analizat univariate (p <0.0001) dhe multivariate (p <0.05). Nivelet e metilimit të Cg01299774 ishin të ndërlidhura anasjelltas me nivelet e shprehjes së MIR4456 (p <0.01) dhe gjithashtu ishin metiluar në mënyrë të diferencuar në varësinë e alkoolit (p = 0.026). Parashikimi i synimeve gjenike dhe analiza e rrugës zbuloi se MIR4456 synon në mënyrë të supozuar gjenet e shprehura në mënyrë preferenciale në tru dhe që janë të përfshirë në mekanizmat kryesorë molekularë neuronalë që mendohet se janë të rëndësishëm për HD, p.sh., rruga e sinjalizimit të oksitocinës. Në përmbledhje, studimi ynë implikon një kontribut të mundshëm të MIR4456 në patofiziologjinë e HD duke ndikuar në mënyrë të supozuar në sinjalizimin e oksitocinës.
NGA Seksioni i diskutimit
Në një analizë të asociimit të metilimit të ADN-së në gjakun periferik, ne identifikojmë vendet e veçanta të CpG të shoqëruara me MIR708 dhe MIR4456 që janë metilizuar në mënyrë të konsiderueshme në mënyrë të ndryshme në pacientët HD. Për më tepër, ne demonstrojmë se lokacioni i metilimit të lidhur me hsamiR- 4456 cg01299774 është metiluar në mënyrë të ndryshme në varësi të alkoolit, duke sugjeruar që mund të shoqërohet kryesisht me përbërësin varësues të vërejtur në HD.
Për njohuritë tona, asnjë punim i mëparshëm nuk e përshkruajti rëndësinë e MIR4456 në një kontekst të psikopatologjive. Ne identifikojmë se kjo miRNA është ruajtur evolucionare në lidhje me përbërjen sekuenciale primare dhe strukturat sekondare të parashikuar të flokëve nga ardhja e primatëve. Për më tepër, ne ofrojmë prova që synimet mRNA të vendosura të MIR4456 shprehen preferencialisht në amigdala dhe hipokampus, dy rajone të trurit të sugjeruar nga Kühn et al. të përfshihen në patofiziologjinë e HD [5].
Përfshirja e rrugës së sinjalizimit të oksitocinës të identifikuar në këtë studim duket të implikohet në mënyrë të konsiderueshme në shumë karakteristika që përcaktojnë HD siç propozohet nga Kafka et al. [1], të tilla si çrregullimi i dëshirës seksuale, detyrueshmëria, impulsiviteti dhe varësia (seksuale). Kryesisht e prodhuar nga bërthama paraventrikulare e hipotalamusit dhe lëshuar nga hipofiza e pasme, oksitocina luan një rol të rëndësishëm në lidhjen shoqërore dhe riprodhimin seksual si tek meshkujt ashtu edhe te femrat [59]. Murphy et al. përshkruar nivele të ngritura gjatë zgjimit seksual [60]. Burri et al. zbuloi se aplikimi intranasal i oksitocinës tek burrat rezultoi në një rritje të niveleve të plazmës epinefrine gjatë aktivitetit seksual dhe një perceptim të ndryshuar të zgjimit [61]. Për më tepër, oksitocina është propozuar të pengojë aktivitetin e boshtit hipotalamik-hipofizë-adrenal (HPA) gjatë stresit. Jurek et al. vërejti që mekanizmat ndërqelizorë të recepturuar nga oksitocina shtyjnë transkriptimin e faktorit çlirues të kortikotropinës (Crf) në bërthamën paraventrikulare, një gjen i lidhur fort me përgjigjen e stresit [62].
Ndryshimet në rrugën e sinjalizimit të oksitocinës mund të shpjegojnë gjetjet e Chatzittofis et al., Të cilët vëzhguan disregulimin e boshtit HPA tek burrat me çrregullim hiperseksual [3]. Për më tepër, studimet tregojnë se oksitocina mund të përfshihet në patofiziologjinë e sëmundjes obsesive-kompulsive [63]. Ndërveprimi i oksitocinës me sistemin e dopaminës, boshtin HPA dhe sistemin imunitar çoi në supozimin se ndryshimet individuale në nivelet e oksitocinës po ndikojnë në ndjeshmërinë e varësisë [64]. Ndërsa oksitocina ka qenë e lidhur më parë me rregullimin e sjelljes sociale dhe agresive, Johansson et al. më tej demonstruan se variacioni gjenetik në gjenin e receptorit oksitocinë (OXTR) ndikoi në tendencën për të reaguar ndaj situatave me nivele të ngritura të zemërimit nën ndikimin e alkoolit [65]. Së fundmi, Brüne et al. konkludoi se variacioni gjenetik në OXTR mund të kontribuojë në shpjegimin e patofiziologjisë së çrregullimit të personalitetit kufitar [66], një patologji personaliteti e karakterizuar nga disregulim i rëndë i impulsivitetit [66].
MIR4456mund të kenë një funksion rregullues shtesë në HD që nuk u zbulua në studimin aktual. Në përputhje me gjetjet tona, studimet e mëparshme kanë raportuar shoqata të sjelljeve abstrakte seksuale mashkullore dhe gjeneve të përfshira në sistemin glutamatergik te individët në depresion [67]. Për më tepër, një rol i mundshëm i niveleve të mono fosfatit të adenozinës 3ʹ-5ʹ-ciklike të adenosinës (cAMP) në pritshmërinë seksuale u shfaq në minjtë femra, duke moduluar fosfoproteinën- 32 dhe duke çuar në ndryshime të receptorëve progestin [68]. Shtë interesante që cAMP rregullon edhe molekulat që shoqërohen me udhëzimin e aksonit [69], siç është gjeni B3gnt1, i cili u shoqërua me sjellje seksuale të dëmtuar te minjtë mashkull
NENI I PAR RRETH STUDIMIT:
Shkencëtarët identifikojnë hormonin që lidhet potencialisht me çrregullimin hiperseksual
Një studim i ri i burrave dhe grave me çrregullim hiperseksual ka zbuluar një rol të mundshëm të hormonit oksitocinë, sipas rezultateve të botuara në revistë Epigenetics. Gjetja potencialisht mund të hap derën e trajtimit të çrregullimit përmes inxhinierisë një mënyrë për të shtypur aktivitetin e saj.
Disorderrregullimi hiperseksual, ose një lëvizje seksuale tepër aktive, njihet si një çrregullim i detyrueshëm seksual i sjelljes, i listuar si një çrregullim i kontrollit të impulsit nga Organizata Botërore e Shëndetit. Mund të karakterizohet nga mendime obsesive të seksit, një detyrim për të kryer akte seksuale, humbje kontrolli ose zakone seksuale që mbartin probleme ose rreziqe të mundshme. Ndërsa vlerësimet e prevalencës ndryshojnë, letërsia tregon që çrregullimi hiperseksual ndikon 3-6% të popullsisë.
Kontradiktat rrethojnë diagnozën sepse shpesh ndodh përkrah çështjeve të tjera të shëndetit mendor, duke sugjeruar se mund të jetë një zgjatje ose manifestim i një çrregullimi mendor ekzistues. Dihet pak për neurobiologjinë që qëndron pas saj.
"Ne vendosëm të hetojmë mekanizmat rregullatorë epigjenetikë prapa çrregullimit hiperseksual në mënyrë që të mund të përcaktojmë nëse ka ndonjë shenjë dalluese që e bën atë të dallueshëm nga çështjet e tjera shëndetësore", thotë autori kryesor Adrian Boström nga Departamenti i Neuroshkencës në Universitetin e Uppsala, Suedi i cili zhvilloi studim me studiues nga Andrologjia / Grupi i Mjekësisë Seksuale (ANOVA) në Karolinska Institutet, Stokholm, Suedi.
"Për njohuritë tona, studimi ynë është i pari që implikon mekanizmat epigjenetikë të parregulluar të metilimit të ADN-së dhe aktivitetit të mikroRNA dhe përfshirjen e oksitocinës në tru midis pacientëve që kërkojnë trajtim për hiperseksualitetin."
Shkencëtarët matën modelet e metilimit të ADN-së në gjak nga pacientët 60 me çrregullim hiperseksual dhe i krahasuan ato me mostrat nga vullnetarë të shëndetshëm 33.
Ata hulumtuan rajone 8,852 të metilimit të ADN-së të lidhura me mikroRNAs aty pranë për të identifikuar çdo ndryshim midis mostrave. Metilimi i ADN-së mund të ndikojë në shprehjen e gjenit dhe funksionimin e gjeneve, duke vepruar në mënyrë tipike për të zvogëluar aktivitetin e tyre. Aty ku u zbuluan ndryshime në metilimin e ADN-së, studiuesit hulumtuan nivelet e shprehjes së gjeneve të mikroRNA shoqëruese. MikroRNA janë veçanërisht interesante pasi ato mund të kalojnë pengesën gjaku-tru dhe të modulojnë ose degradojnë shprehjen e deri në disa qindra gjeneve të ndryshme në tru dhe inde të tjera.
Ata gjithashtu krahasuan gjetjet e tyre me mostrat nga subjektet 107, 24 prej të cilëve ishin të varur nga alkooli, për të eksploruar një shoqatë me sjellje Addictive.
Rezultatet identifikuan dy rajone të ADN-së që u ndryshuan në pacientët me çrregullime hiperseksuale. Funksioni normal i metilimit të ADN-së u ndërpre dhe një mikro ARN e shoqëruar, e përfshirë në heshtjen e gjeneve, u zbulua se ishte e nën shprehur. Analizat zbuluan se mikroRNA e identifikuar, microRNA-4456, synon gjenet që shprehen normalisht në nivele veçanërisht të larta në tru dhe që janë të përfshira në rregullimin e hormonit oksitocinë. Me uljen e heshtjes së gjeneve, oksitocina mund të pritet të jetë në nivele të ngritura, megjithëse studimi aktual nuk e konfirmon këtë.
Hasshtë parë në specie specifike vole dhe prima, oxytocin neuropeptid luan një rol kryesor në rregullimin e sjelljes së lidhjes së çifteve. Studimet e mëparshme kanë demonstruar që oksitocina është e lidhur me rregullimin e lidhjes sociale dhe lidhjes në çifte, riprodhimin seksual dhe sjelljen agresive si tek burrat ashtu edhe tek gratë. Krahasimi me subjektet e varura nga alkooli zbuloi se i njëjti rajon i ADN-së do të nën-metilizohet ndjeshëm, duke sugjeruar që ai mund të shoqërohet kryesisht me komponentët varësues të çrregullimit hiperseksual, siç janë varësia seksuale, dëshira seksuale e parregulluar, detyrueshmëria dhe impulsiviteti.
"Do të nevojiten kërkime të mëtejshme për të hetuar rolin e microRNA-4456 dhe oksitocinës në çrregullimin hiperseksual, por rezultatet tona sugjerojnë se mund të jetë e vlefshme të shqyrtohen përfitimet e ilaçeve dhe psikoterapisë për të zvogëluar aktivitetin e oksitocinës", thotë profesori Jussi Jokinen nga Umeå Universiteti, Suedi.
Autorët vërejnë se një kufizim i studimit është se ndryshimi mesatar në metilimin e ADN-së ndërmjet pacientëve me çrregullime hiperseksuale dhe vullnetarëve të shëndetshëm ishte vetëm rreth 2.6%, kështu që ndikimi në ndryshimet fiziologjike mund të vihet në dyshim. Sidoqoftë, një organ në rritje i sugjerimeve të provave që thjesht ndryshime delikate të metilimit mund të sjellin pasoja të gjera për kushte komplekse siç janë depresioni ose skizofrenia.
# # #
Studimi u financua përmes një marrëveshje rajonale midis Universitetit Umeå dhe Këshillit të Qarkut Västerbotten (ALF) dhe nga grantet e dhëna nga Këshilli i Qarkut Stokholm, si dhe nga Fondacioni Suedez i Kërkimit, Fondacioni lhlens, Fondacioni Novo Nordisk dhe Suedia Research Brain Foundation.
NENI I DYT RRETH STUDIMIT:
Ndryshimet epigjenetike të lidhura me çrregullimin hiperseksual dhe sjelljet Addictive
Intervistë me MedicalResearch.com me: Adrian E. Boström MD, në emër të autorëve
Departamenti i Neuroshkencës, Universiteti Uppsala, Suedi
MedicalResearch.com: Cila është sfondi i këtij studimi?
Përgjigjja: Ndërsa vlerësimet e prevalencës ndryshojnë, literatura tregon që çrregullimi hiperseksual (HD) prek 3-6% të popullsisë. Sidoqoftë, polemika rrethon diagnozën dhe dihet pak për neurobiologjinë që qëndron pas saj.
Çrregullimi hiperseksual nuk është hetuar më parë në lidhje me epigenomic dhe transcriptomics në një qasje studimi pa hipoteza dhe pak dihet për neurobiologjinë prapa këtij çrregullimi. Ne kemi hetuar nëse ka pasur ndonjë ndryshim epigjenetik që ndikon në aktivitetin dhe shprehjen e gjenit në pacientët me çrregullime hiperseksuale (HD) dhe kemi identifikuar një mikro ARN të parregulluar që besohet se ndikon në mekanizmin e veprimit të hormonit oksitocin në tru.
Oksitocina dihet që ka ndikime të gjëra në sjellje. Për sa i përket njohurive tona, asnjë studim i mëparshëm nuk ofroi prova për një lidhje midis metilimit të ADN-së, aktivitetit të mikroRNA-së dhe oksitocinës në çrregullimin hiperseksual. Gjetjet tona meritojnë kërkime të mëtejshme në rolin e MIR4456 dhe veçanërisht të oksitocinës në çrregullimin hiperseksual. Nevojiten studime të mëtejshme për të konfirmuar rolin e oksitocinës në HD dhe për të hetuar nëse trajtimi me terapi me ilaçe antagoniste të oksitocinës mund të ketë efekte të dobishme për pacientët që vuajnë nga çrregullimi hiperseksual.
MedicalResearch.com: Cilat janë gjetjet kryesore?
Përgjigjja: - Në këtë studim ne kemi hetuar mbi metilizimin e ADN-së të 8000 të sekuencuar në një mënyrë pa hipotezë dhe në këtë mënyrë të paanshme. Prandaj, ne u intriguam dhe befasuam për të identifikuar një gjen të fuqishëm të parregulluar të mikro ARN-së të parregulluar të shprehur kryesisht në tru dhe që janë të përfshirë në mekanizmat kryesore molekulare neuronale që mendohet të jenë relevante për çrregullimin hiperseksual, p.sh. rrugën e sinjalizimit të oksitocinës. kjo microRNA gjithashtu duket të jetë i ruajtur evolucionar në të gjithë primatët, i cili është gjithashtu një zbulim interesant dhe i papritur.
MedicalResearch.com: shouldfarë duhet të heqin lexuesit nga raporti juaj?
Përgjigjja: Disorderrregullimi hiperseksual përfshin mekanizma të ndryshëm patofiziologjikë, duke përfshirë impulsivitetin, detyrueshmërinë, disregulimin e dëshirës seksuale dhe varësinë seksuale. Kjo mund të interpretohet e tillë që çrregullimi hiperseksual të përmbajë elemente varësie, por nuk duhet të shihet si ekskluzivisht një varësi. Gjetjet tona, në dritën e kryqëzimit me varësinë nga alkooli, sugjerojnë që MIR4456 dhe rruga e sinjalizimit të oksitocinës mund të përfshihen kryesisht me përbërësin Addictiv të çrregullimit hiperseksual. Studime të mëtejshme janë të nevojshme për të konfirmuar plotësisht këtë.
MedicalResearch.com: recommendationsfarë rekomandimesh keni për hulumtimet në të ardhmen si rezultat i kësaj pune?
Përgjigjja: Rezultatet tona motivojnë kërkime të mëtejshme në efikasitetin e, për shembull, rregullimin e oksitocinës në terapinë e ilaçeve në çrregullimin hiperseksual i cili mund të kontribuojë në mundësi të reja trajtimi për të përmirësuar rezultatin klinik të të prekurve. Për më tepër, ne identifikojmë një mikro ARN specifike (miRNA) për të cilën ilaçet e ardhshme potenciale për rregullimin e miRNA mund të testohen në çrregullimin hiperseksual.
MedicalResearch.com: A ka ndonjë gjë tjetër që dëshironi të shtoni?
Përgjigjja: ADN-ja jonë është kod gjenetik për gjenet që përkthehen në sekuenca të ndryshme të aminoacideve të quajtura proteina. Proteinat, nga ana tjetër, përbëjnë një element kryesor përcaktues të të gjitha gjallesave. ADN-ja jonë është e trashëguar dhe nuk ndryshon me kalimin e kohës. Ky studim, megjithatë, i përkiste epigjenetikës, të cilat janë ndryshime që ndikojnë në aktivitetin dhe shprehjen e gjenit. Këto aktivitete epigjenetike ndryshojnë me kalimin e kohës dhe mund të mos rregullohen në sëmundje të caktuara. Ekzistojnë mekanizma të ndryshëm epigjenetikë.
Në këtë studim, kemi studiuar metilimin e ADN-së (një proces që dihet se ndikon në shprehjen e gjenit, domethënë sasinë e një gjeni që përkthehet në një proteinë) dhe aktivitetin e microRNA (segmente të shkurtra gjenesh jo-koduese që mund të ndikojnë në përkthimin e disa qindra gjenet e ndryshme).
Duke krahasuar pacientët me çrregullime hiperseksuale me vullnetarë të shëndetshëm, ne identifikuam një sekuencë të metilimit të ADN-së që do të ndryshohet në mënyrë të konsiderueshme në çrregullimin hiperseksual. Për të konstatuar rëndësinë e këtij zbulimi, e njëjta sekuencë e ADN-së u demonstrua më tej se ishte e parregulluar në subjektet me varësi nga alkooli, duke sugjeruar se mund të shoqërohej kryesisht me përbërësin e varësisë të çrregullimit hiperseksual. Sekuenca e identifikuar e metilimit të ADN-së u shoqërua me një mikroRNA të quajtur (microRNA 4456; MIR4456), dhe analiza e mëtejshme tregoi se kjo sekuencë e metilimit të ADN-së ndikon në sasinë e MIR4456 që prodhohet. Për më tepër, në të njëjtin grup studimi, ne demonstrojmë që MIR4456 ekziston në sasi dukshëm më të ulët në çrregullimin hiperseksual krahasuar me vullnetarët e shëndetshëm, duke sugjeruar fuqimisht që modelet e ndryshuara të metilimit të ADN-së në ndikimin e çrregullimit hiperseksual dhe kontribuojnë në shpjegimin e mosregullimit të vëzhguar të MIR4456. Ndërsa mikroRNA: teorikisht janë në gjendje të synojnë disa qindra gjene të ndryshme, ne përdorëm algoritme kompjuterikë për të zbuluar se MIR4456 synon gjenet që shprehen preferenciale në tru dhe që janë të përfshirë në mekanizmat kryesorë molekularë neuronalë që mendohet se janë të rëndësishëm për HD, p.sh. oksitocina rruga e sinjalizimit. Gjetjet tona meritojnë kërkime të mëtejshme në rolin e MIR4456 dhe veçanërisht të oksitocinës në çrregullimin hiperseksual. Nevojiten studime të mëtejshme për të konfirmuar rolin e oksitocinës në HD dhe për të hetuar nëse trajtimi me terapi të barnave antagoniste të oksitocinës mund të ketë efekte të dobishme për pacientët që vuajnë nga çrregullimi hiperseksual.
Megjithatë, të dhënat e pabotuara të destinuara për një studim të veçantë ndjekës tregojnë një rritje shumë të konsiderueshme të niveleve të oksitocinës në pacientët me çrregullim hiperseksual krahasuar me kontrollet dhe një ulje të konsiderueshme të niveleve të oksitocinës pas trajtimit të terapisë njohëse të sjelljes, duke nënkuptuar fuqimisht një rol shkakësor të oksitocinës në çrregullimi hiperseksual dhe duke i bërë pretendimet e paraqitura në këtë studim shumë më të forta. Këto rezultate paraprake janë paraqitur si një poster i thyer vonë në takimin e Shoqatës së Psikiatrisë Biologjike në maj 2019 dhe gjithashtu janë dorëzuar si një poster në ACNP në Dhjetor 2019.
Citation:
Adrian E. Boström et al, Rregullimi i lidhur me hipermetilimin e mikroRNA-4456 në çrregullimin hiperseksual me ndikim të dukshëm në sinjalizimin e oksitocinës: Një analizë e metilimit të ADN-së e gjeneve të miRNA, Epigenetics (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;
