Истовремена изложеност метамфетамину и сексуалном понашању повећава накнадну награду за лијекове и узрокује компулзивно сексуално понашање код мужјака штакора (КСНУМКС)

Ј Неуросци. 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.

Фрохмадер КС, Лехман МН, Лавиолетте СР, Цоолен ЛМ.

извор

Одељење за анатомију и биологију ћелија, Сцхулицх Сцхоол оф Медицине анд Дентистри, Университи оф Вестерн Онтарио, Лондон, Онтарио НКСНУМКСАКСНУМКСЦКСНУМКС, Канада.

Апстрактан

Корисници метамфетамина (Метх) наводе да су повећали сексуално задовољство, бројни сексуални партнери и укључили се у незаштићени секс због губитка инхибиторне контроле. Ово компулзивно сексуално понашање доприноси повећаној преваленцији полно преносивих инфекција, али неурална основа за то је непозната. Претходно смо установили парадигму за компулзивно сексуално понашање код мужјака пацова у којима је висцерална болест изазвана литијум клоридом упарена са сексуалним понашањем (Давис ет ал., КСНУМКС; Фрохмадер ет ал., КСНУМКСа). Садашња студија испитала је ефекте поновљене Метх администрације на сексуалне перформансе, компулзивно сексуално понашање и секс или Метх награду. Прво, резултати су показали да седмодневно давање КСНУМКС мг / кг, али не и КСНУМКС мг / кг, Метх, повећава латенције за иницирање парења. Ово оштећење је било очигледно КСНУМКС мин после последње примене Метх, али је распршено после КСНУМКС или КСНУМКС д касније апстиненције лека. Поновљени КСНУМКС мг / кг Излагање мету резултирало је принудним сексуалним понашањем КСНУМКС недеља након последње примене Метх. Овај ефекат је зависио од примене Метх који је био паралелан са сексуалним искуством и није примећен код сексуално искусних животиња које су примале само Метх. Штавише, истовремени Метх и сексуални доживљај су побољшали условљену преференцију места (ЦПП) за Метх, и за истовремени Метх и парење у поређењу са Метх или самим парењем. Насупрот томе, ЦПП за сам парјење је смањен. Заједно, ови подаци указују да веза између употребе дроге и парења може бити потребна за изражавање компулзивног сексуалног понашања и да је у корелацији са повећаном наградом која тражи истовремену изложеност Метху и парење.

Превиоус СецтионНект Сецтион

увод

Болести у вези са сексуалним здрављем унутар популација овисника подигле су свијест о ефектима злоупотребе дрога на сексуално понашање, јер је кронична употреба дрога повезана са несигурним сексуалним праксама што резултира повећаном преваленцијом сексуално преносивих инфекција, укључујући вирус људске имунодефицијенције (ХИВ) (Црове и Георге, КСНУМКС; Пеугх и Беленко, КСНУМКС; Санцхез ет ал., КСНУМКС; Рај и др., КСНУМКС; Фисхер ет ал., КСНУМКС). Ови ефекти лекова на сексуално понашање су добро документовани за психостимуланс метамфетамин (Метх). Корисници мета често пријављују појачану сексуалну жељу, узбуђење и задовољство и идентификују ове факторе као примарну мотивацију за употребу дрога (Семпле ет ал., КСНУМКС; Сцхилдер ет ал., КСНУМКС; Греен и Халкитис, КСНУМКС). Штавише, злоупотреба Метха се обично повезује са губитком инхибиторне контроле сексуалног понашања или сексуално компулзивног понашања (Халкитис ет ал., КСНУМКС; МцКирнан ет ал., КСНУМКС; Равсон ет ал., КСНУМКС; Греен и Халкитис, КСНУМКС) и повећана преваленција ХИВ-а (Фросцх ет ал., КСНУМКС; Халкитис ет ал., КСНУМКС; Парсонс и Халкитис, КСНУМКС).

Људски извештаји који приказују употребу мета као предиктор сексуалног ризичног понашања заснивају се на само-извештајима од хроничних корисника Метха којима недостаје поуздано мерење за однос између употребе Мет и сексуалног понашања (Фрохмадер ет ал., КСНУМКСб). Према томе, истраживање метх-индукованих промена у сексуалном понашању под контролисаним експерименталним поставкама помоћу животињског модела је потребно да би се разумела сложена веза између Метха и сексуалног понашања.

Недавно је наша лабораторија испитала ефекте акутног Метха на принудно тражење секса код мужјака пацова (Фрохмадер ет ал., КСНУМКСа). Ове студије су користиле парадигму условљене сполне аверзије у којој су мушки пацови научили да повезују парење са каснијом висцералном болешћу (Петерс, КСНУМКС; Агмо, КСНУМКС). Када се ова веза између парења и аверзивног стимулуса установи, животиње неће покренути понашање за парење (Давис ет ал., КСНУМКС; Фрохмадер ет ал., КСНУМКСа). Предтретман метом у једној недељи ињекције пре условљавања пореметио је стицање инхибираних сексуалних одговора (Фрохмадер ет ал., КСНУМКСа). Према томе, мушки пацови који су претходно били третирани са Метх-ом тражили су сексуално понашање иако је парење било повезано са аверзивним стимулусом; ово се назвало маладаптивним или компулзивним парењем.

Како су претходне студије тестирале ефекте акутне ињекције лека и истраживања која су истраживала ефекте поновљеног Метха на сексуално понашање мужјака пацова је ограничен, главни циљ ове студије био је истражити ефекте поновљене администрације Метх на различите аспекте сексуалног понашања, укључујући перформанс, компулзивно тражење секса и награда. Прво, ефекти поновљеног Метх на парење су тестирани након примене лека и после периода апстиненције лека да би се разликовали краткорочни и дугорочни ефекти Метха на сексуалну функцију. Затим су испитивани ефекти поновљене Метх администрације на маладаптивно сексуално понашање, спровођењем парадигме условљене сполне аверзије. Поред тога, утврђено је да ли су научене везе између поновљеног излагања Метху и сексуалног понашања од суштинског значаја за ефекте Метха на маладаптивно сексуално понашање. Коначно, тестирано је да ли поновљено излагање Метх-у резултира побољшаном наградом за Метх и / или парење, као што је одређено парадигмама увјетоване преференције мјеста (ЦПП).

Материјал и метод

Теме

Одрасли мужјаци пацова Спрагуе Давлеи (КСНУМКС-КСНУМКС г) су добијени од Цхарлес Ривер Лабораториес и смештени у парове истог пола у стандардне кавезе од плексигласа (кућни кавези) који садрже делове ПВЦ цеви за обогаћивање животне средине. Животиње су смештене у просторији која је одржавана на КСНУМКС / КСНУМКС х обрнутом светлосном / мрачном циклусу (светла у КСНУМКС: КСНУМКС АМ) са доступном храном и водом по вољи. Сва испитивања су вршена током мрачног циклуса под црвеним осветљењем. Женке стимулуса (КСНУМКС-КСНУМКС г; Цхарлес Ривер Лабораториес) кориштене за сексуално понашање биле су билатерално овариектомиране и примиле су поткожни имплантат који је садржавао КСНУМКС% естрадиол бензоат и КСНУМКС% холестерол. Да би се индуковала сексуална рецептивност, женкама су даване КСНУМКС мг прогестерона у КСНУМКС мл сезамовог уља (сц) КСНУМКС х пре сексуалног понашања. Експерименталне процедуре су одобрене од стране Комитета за бригу о животињама на Универзитету Западног Онтарија и Комитета за негу и употребу животиња на Универзитету у Мицхигану и сагласне су са смерницама које је изложио Канадски савет за бригу о животињама и Национални институти за здравље.

Експериментални дизајн

Сексуално понашање

Тренутни експеримент је истраживао ефекте поновљеног Метха на сексуални учинак и мотивацију одмах након убризгавања лека и након периода апстиненције. Тридесет и три мужјака пацова су стекли сексуално искуство у одвојеним кавезима за тестирање (арене за парење; КСНУМКС × КСНУМКС × КСНУМКС цм) које су садржале чисту постељину током пет парења. Током сваке сеансе парења, мужјацима је било дозвољено да се паре са рецептивном женском до излагања једне ејакулације или за КСНУМКС х, шта год се десило прво. Једна недеља после последњег периода парења, мужјаци су навикли на експерименталне процедуре и примили субкутану ињекцију КСНУМКС мл / кг сланог раствора три узастопна дана. После сваке ињекције, животиње су смештене у коморе локомоторне активности од плексигласа (КСНУМКС × КСНУМКС цм; Мед Ассоциатес) опремљене са КСНУМКС × КСНУМКС фотонапонским низовима; локомоторна активност је забележена за КСНУМКС мин. Поред снимања амбулантног понашања након убризгавања третмана, стављање мушкараца у локомоторне коморе обезбедило је окружење повезано са дрогом различито од понашања парења. Затим, мужјаци су примали дневну ињекцију КСНУМКС или КСНУМКС мг / мл / кг Метх или носач (физиолошки раствор, КСНУМКС мл / кг; n = КСНУМКС сваки) за КСНУМКС узастопних дана. Након сваке ињекције, мужјаци су смештени у коморе локомоторне активности и локомоторна активност је забележена за КСНУМКС мин, након чега су се вратили у своје кавезе. Последњег дана примене Метх, мужјаци су уклоњени из коморе локомоторне активности после КСНУМКС мин и смештени у арену за парење да би се тестирали ефекти Метха на сексуално понашање. Животиње су поново тестиране на сексуално понашање у аренама парења након КСНУМКС д или КСНУМКС недеље апстиненције.

Током сесија парења, посматрани су и евидентирани стандардни параметри за сексуално понашање, укључујући латенције за монтажу (вријеме од увођења женке до првог успона) и интромиссион (вријеме од увођења женке до прве интромисије), што указује на сексуалну мотивацију (Хулл ет ал., КСНУМКС), као и латенцију до ејакулације (време од прве интромиције до ејакулације), број изданака и интромисије пре ејакулације, и постејацулацијски интервал, који су мере сексуалног учинка (Хулл ет ал., КСНУМКС; Пфаус, КСНУМКС). Разлике између група утврђене су за сваки параметар сексуалног понашања помоћу непараметријске Крускал – Валлис-ове анализе и Дунн-ове пост хоц поређења, на нивоима значајности КСНУМКС-а.

Локомоторна активност

Локомоторна активност након сваке ињекције Метха анализирана је помоћу софтвера за анализу Мед Ассоциатес као пређена удаљеност у интервалима од 5 минута. Групне разлике испитиване су помоћу непараметријске Крускал-Валлис-ове анализе и Дунн-ове анализе пост хоц поређења. Да би се испитала Метх-индуцирана локомоторна сензибилизација, Метх-индукована активност током последњег КСНУМКС мин теста је упоређена између првог и седмог дана ињекције у свакој групи за третман дозом лека применом упареног t тестови. На сва поређења примењен је ниво значајности КСНУМКС-а.

Условна аверзија према сексу

Експеримент КСНУМКС.

Прво, КСНУМКС мужјаци пацова су навикли на ињекције физиолошког раствора три дана заредом, а мушкарци су стекли сексуално искуство током три парења. Пре сваке сесије парења, животињама је ињицирано било КСНУМКС мг / кг Метх или КСНУМКС мл / кг сланог раствора (сц), смештено у арене за парење, и КСНУМКС мин касније, било је дозвољено да се паре са рецептивном женком до ејакулације или КСНУМКС х. Параметри за сексуално понашање су забележени и анализирани (види Сексуално понашање, горе). Две недеље касније, животиње су биле подвргнуте условној парадигми аверзије према сексу. Мужјаци су подељени у четири експерименталне групе према предтретману (Метх или физиолошки раствор) и кондиционирању [литијум хлорид (ЛиЦл) спојен или недовољан]; групе су биле непарне (n = КСНУМКС), Метх-унпаиредn = КСНУМКС), слано-упарено (n = КСНУМКС), и Метх-паровано (n = КСНУМКС). Условљена парадигма аверзије састојала се од осам узастопних кондиционих испитивања КСНУМКС. Током првог дана, сви мужјаци су смештени у арену за парење за период навике КСНУМКС мин, након чега је уведена рецептивна жена. Женке су се мирисале брисањем бадемовог уља на врату и бази репа пре парења, јер се показало да олфакторни знакови олакшавају мушко понашање и јачају кондицију (Лавренце и Киефер, КСНУМКС; Агмо, КСНУМКС). Мужјацима је дозвољено да се паре током КСНУМКС мин или до једне ејакулације. Ако се у првом КСНУМКС мин нису појавиле интромисије, парење је прекинуто. Један минут после ејакулације или завршетка испитивања, мужјацима је дата интраперитонеална ињекција КСНУМКС мг / кг КСНУМКС мл / кг ЛиЦл (упарени мужјаци) или физиолошки раствор (непарни мужјаци). ЛиЦл или физиолошки раствор су примењивани без обзира да ли је дошло до парења. Следећег дана, неспарени мужјаци су примили ињекцију ЛиЦл са КСНУМКС мл / кг док су парни мужјаци примали физиолошки раствор. Животиње су враћене у кућни кавез након ињекција.

Експеримент КСНУМКС.

Да би се тестирало да ли су последице Метх предтретмана на условљену аверзију секса зависиле од истовремене изложености Метху и парењу или само Метху, спроведен је додатни експеримент. Мушки пацови (n = КСНУМКС) примио сексуално искуство током пет парења, али без Метх или физиолошких третмана (n = КСНУМКС сваки). Уместо тога, КСНУМКС недеља након сексуалног искуства, они су примили седам ињекција једном дневно или Метх (КСНУМКС мг / кг, сц) или физиолошки раствор и КСНУМКС недеље касније су били подвргнути условној парадигми аверзије секса (види експеримент КСНУМКС, горе).

За оба експеримента и током сваког кондиционог испитивања, анализирани су параметри за сексуално понашање и утврђене су разлике у групама за свако кондиционирано испитивање коришћењем двосмјерне АНОВА (фактори: предтретман метом / сланом водом, кондиционирање). Пеарсон χ2 Анализа је коришћена да би се упоредиле разлике између група у процентима мушкараца који су показивали горе, интромисије или ејакулацију у оквиру сваке стазе кондиционирања.

Уређена преференција мјеста

Да би се тестирало да ли је претходни третман метом утицао на награду за мет или сексуално понашање, спроведени су ЦПП експерименти. Апарат са три одељења (Мед Ассоциатес) који садржи две веће спољне коморе (28 × 22 × 21 цм) са препознатљивим визуелним и тактилним знаковима и одвојен малим централним одељењем (13 × 12 × 21 цм), коришћен је за све ЦПП експерименте . Врата на обе стране централног одељења раздвајала су коморе и могла су се подићи да омогуће животињи слободно кретање кроз апарат или спустити да их ограниче на одређено подручје. Апарат је био опремљен фото-зракама за мерење времена проведеног у свакој комори. Првог дана је изведено предтестирање од 15 минута да би се утврдила почетна преференција сваке животиње, при чему је свакој животињи било дозвољено да слободно лута између комора ЦПП апарата. Нису откривене значајне преференције ни за једну комору између експерименталних група. Животиње су искључене из студије ако су показале проширену склоност ка одређеној комори (разлика током 120 с; показало је <10% испитаника). Кондиционирање је спроведено током дана 2 и 3. Током кондиционирања, првобитно непожељна комора (упарена комора) упарена је са наградном манипулацијом током 30 минута. Првобитно преферирана комора (неспарена комора) била је упарена са контролном манипулацијом. Редослед којим су животиње биле изложене упареним и неспареним коморама био је уравнотежен у свакој експерименталној групи. Посттест који је процедурално идентичан претходном тестирању изведен је четвртог и последњег дана.

Експеримент КСНУМКС.

Прво, КСНУМКС мужјаци пацова су навикли на ињекције физиолошког раствора три дана заредом, а мушкарци су стекли сексуално искуство током три парења. Током сваког периода парења, животињама је ињицирано било КСНУМКС мг / кг Метх или КСНУМКС мл / кг сланог раствора (сц), стављено у тест кавезе, и КСНУМКС мин касније, дозвољено да се пари са рецептивном женском до ејакулације или КСНУМКС х. Параметри за сексуално понашање су забележени и анализирани (за опис, види Сексуално понашање, горе). Недељу дана касније, животиње су подељене у четири експерименталне групе које су одговарале третману лековима и сексуалном учинку за ЦПП тестирање. Током кондиционирања, мужјацима је ињектиран или Метх или физиолошки раствор (који одговара претходном третману леком) и КСНУМКС мин касније је дозвољено да се паре до ејакулације. Један минут после ејакулације, животиња је стављена у упарену комору. Непарена комора је била повезана са ињекцијом (Метх или физиолошки раствор) или парењем без ињекције. Пратећи пост-тест, преференцијални скор (проценат времена проведеног у упареној комори током претест и посттест; израчунато као вријеме проведено на упареној комори подијељено с временом у парованом + непарном комору × КСНУМКС) и ЦПП резултатом (експеримент КСНУМКС; разлика у време проведено у упареној комори током посттеста минус претест) су израчунати за сваког субјекта. Оцене преференција су упоређене у експерименталним групама коришћењем упарених t тестови и ЦПП резултати су упоређивани између експерименталних група користећи једносмерни АНОВА и Фисхеров тест најмање значајне разлике за пост хоц поређења, сви са КСНУМКС% нивоа поузданости.

Експеримент КСНУМКС.

Да би се тестирало да ли су ефекти Метх предтретмана на ЦПП за Метх или парење зависили од истовремене изложености Метху и парењу или само Метх-у, спроведен је додатни експеримент. Мушки пацови примили су Метх (КСНУМКС мг / кг) и парили се истовремено за КСНУМКС узастопних дана (n = КСНУМКС). Две контролне групе су остале сексуално наивне и примиле или Метх или физиолошки раствор (n = КСНУМКС сваки). Недељу дана касније спроведен је ЦПП за Метх. Сви мужјаци су примили ињекцију Метх у упарену комору и ињекција физиолошког раствора је била повезана са непарном комором. Преференцијални резултати су израчунати и упоређени у експерименталним групама помоћу упарених t тестови са нивоом значајности КСНУМКС.

Експеримент КСНУМКС.

Да би се тестирало да ли је истовремена изложеност Метху и парењу критична за промењену сексуалну награду, спроведена је ЦПП студија за парење. Мушки пацови су примали или Метх (КСНУМКС мг / кг) или физиолошки раствор истовремено са парењем четири узастопна дана (n = КСНУМКС сваки). Недељу дана касније тестиран је ЦПП за сексуално понашање. Сви мужјаци су смештени у упарену комору након парења и није било повезивања са непареном комором. Преференцијални резултати су израчунати и упоређени у експерименталним групама помоћу упарених t тестови са нивоом значајности КСНУМКС.

Условљена одбојност према мјесту

Да би се тестирало да ли излагање Метх-у промени осетљивост на ЛиЦл-индуковану болест, спроведен је експеримент условне аверзије места (ЦПА). ЦПА тестирање је спроведено током прве половине мрачног периода коришћењем истог апарата као и за ЦПП експерименте (види Унапред постављено место, горе). Три узастопна дана, мужјаци пацова су стечено сексуално искуство истовремено са Метх (КСНУМКС мг / кг) или физиолошким раствором (n = КСНУМКС сваки). Недељу дана касније, сви мужјаци су примили ињекцију ЛиЦл (КСНУМКС мл / кг, ип) упарену са првобитно пожељном комором, док је еквивалентна доза физиолошког раствора била повезана са почетно непожељном комором. Пратећи пост-тест, средња преференцијална оцена (проценат времена проведеног у упареној комори током претест и посттест; израчунато као време проведено на упареној комори подељено са временом у паровима + непарна комора × КСНУМКС) и ЦПА скор (разлика у времену проведеном у парова комора током посттеста минус претест) су израчунати за сваког субјекта. Оцене преференција су упоређене у експерименталним групама коришћењем упарених t тестови, док су резултати ЦПА упоређивани између експерименталних група које су користиле неспарене t тестови, сви са нивоом значаја КСНУМКС-а.

Резултати

Сексуално понашање

Метх је значајно утицао на започињање сексуалног понашања када је парјење тестирано КСНУМКС мин након последње ињекције лека. Овај ефекат је зависио од дозе код КСНУМКС мг / кг, али не и КСНУМКС мг / кг, Метх. Метх је значајно повећао латенције за монтажу и интромицију (p = КСНУМКС и КСНУМКС, редом) у поређењу са контролама физиолошких раствора (Сл. КСНУМКСA). Метх није утицао на проценте мужјака који су покренули понашање, а КСНУМКС% мужјака се пари у све три групе третмана. Метх није имао дугорочне ефекте на иницирање сексуалног понашања, јер мужјаци који су претходно били третирани са Метх нису показали промењено понашање код парења у поређењу са контролама које су претходно третиране физиолошким раствором када је парјење тестирано током дана узимања лека КСНУМКС и КСНУМКС (Сл. КСНУМКСB,C). Коначно, Метх није утицао на сексуални учинак у било ком тренутку јер није било ефеката на латенције на ејакулацију (Сл. КСНУМКС) или бројеве носача и записа (подаци нису приказани). Према томе, поновљени Метх је ослабио иницијацију парења када је тестиран убрзо након давања, али није имао дугорочне ефекте на сексуалну мотивацију или учинак.

Слика КСНУМКС. 

Ефекти поновљеног Метха на сексуалне перформансе. А – Ц, Латенције за монтирање (МЛ), интромиссион (ИЛ), и ејакулација (ЕЛ) након примене КСНУМКС, КСНУМКС или КСНУМКС мг / кг Метх КСНУМКС мин након седме и последње ињекције лека (Aи дана апстиненције лекова КСНУМКС (B) и КСНУМКС (C). Подаци су представљени као средња вредност ± СЕМ. * Значајне разлике од мужјака убризганих физиолошким раствором (p <0.05).

Локомоторна активност

Мет у дозама КСНУМКС или КСНУМКС мг / кг повећава локомоторну активност у поређењу са контролама (p <0.001, 1 и 2 мг / кг; Сл. КСНУМКСA,B). Понављано давање Мет-а резултирало је сензибилизираним локомоторним одговором - мужјаци који су примали КСНУМКС мг / кг Метх показали су значајно већу локомоторну активност након посљедње ињекције лијека у успоредби с првом ињекцијом (p = КСНУМКС; Сл. КСНУМКСC). Насупрот томе, КСНУМКС мг / кг Метх је резултирало значајно смањеном локомоторном активношћу последњег дана у поређењу са првим даном (p = КСНУМКС; Сл. КСНУМКСC), што може указивати на повећање стереотипног понашања.

Слика КСНУМКС. 

Ефекти поновљеног мета на локомоторну активност. A, B, Удаљеност коју су прешли мужјаци који су примали КСНУМКС, КСНУМКС или КСНУМКС мг / кг Метх након првог (A) и последњи (B) Ињекција мета. Подаци су представљени као средња вредност ± СЕМ. * Значајне разлике у односу на контролу за све третиране групе (p <0.05); #значајне разлике између КСНУМКС мг / кг Метх и само контроле (p <0.05). C, Метх-индуцирани сензитивни локомоторни одговор. Удаљеност коју прелазе мужјаци који су примали КСНУМКС, КСНУМКС или КСНУМКС мг / кг Метх након прве и последње ињекције Метх током последњег КСНУМКС мин снимања локомоторне активности. Подаци су представљени као средња вредност ± СЕМ. * Значајна разлика у односу на сполно наивне мушкарце исте групе третмана (p <0.05).

Условна аверзија према сексу

Сексуално понашање

Током фазе Метх предтретмана експеримента КСНУМКС, сексуално понашање није било под утицајем КСНУМКС мг / кг Метх третмана током сваке од три наредне сесије у поређењу са мужјацима који су претходно били третирани физиолошким раствором (Табела КСНУМКС). Ови резултати потврђују недостатак ефеката ове дозе Метха на сексуално понашање, чак и када се дају у истом окружењу. Штавише, Метх предтретман није променио сексуално понашање током првог дана парадигме кондиционирања (пре ЛиЦл упаривања; Табела КСНУМКС) или током било ког кондиционог испитивања у групама које нису упарене са ЛиЦл. Ови резултати потврђују да Метх није имао дугорочне ефекте на сексуално понашање.

Погледајте ову табелу: 

Табела КСНУМКС. 

Преглед сексуалног понашања

Компулзивно сексуално понашање

Експеримент КСНУМКС.

Насупрот томе, поновљени Метх третман је повећао принудно тражење секса. У контроли животиња које су претходно третиране физиолошким раствором, условна аверзија према сполу је значајно инхибирала сексуално понашање. Конкретно, смањен проценат ЛиЦл-парованих мужјака који су монтирани и интромитовани у поређењу са неспареним мужјацима који су претходно били третирани физиолошким раствором, били су први видљиви на шестомp = КСНУМКС) кондиционирано испитивање и настављено кроз кондиционирање КСНУМКС (p = КСНУМКС; подаци нису приказани) и КСНУМКС (p <0.001; Сл. КСНУМКСB). Значајна разлика у проценту мужјака који је ејакулиран први пут се види на четвртом (p = КСНУМКС) кондиционирање испитивања и истрајан у току кондиционирања (p <0.001; Сл. КСНУМКСC). Међутим, Метх предтретман је утицао на условљену одбојност према полу, пошто Метх-претретирани мужјаци упарени са ЛиЦл нису постигли значајну инхибицију сексуалног понашања до последњег кондиционог испитивања у поређењу са неспареним мужјацима који су претходно били третирани Метх-ом. Конкретно, проценти Мет-претретираних ЛиЦл-парованих мушкараца који показују интромисије и ејакулацију су значајно смањени само током кондиционог испитивања КСНУМКС (p = КСНУМКС и p = КСНУМКС, редом). Према томе, Метх предтретман КСНУМКС седмица прије почетка кондиционирања резултирао је маладаптивним или компулзивним понашањем које тражи секс.

Слика КСНУМКС. 

Ефекти истовременог парења (пола) и Метх предтретмана на условљену аверзију секса (Експеримент КСНУМКС). AЕксперименталне групе су укључивале слане (Сал) или Метх-претретиране мушкарце који су примали ЛиЦл следећи пар (парни мужјаци) и физички обрађени мужјаци који су примали физиолошку отопину након парења (Непарени мужјаци). Током другог дана сваког кондиционог испитивања, парни мужјаци су примали физиолошки раствор, а неспарани мужјаци су примали ЛиЦл. B, C, Проценат монтаже мушкараца (B) и ејакулација (C) током условне одбојности према сексу након Метх третмана који је истовремено спроведен са сексуалним искуством. * Значајна разлика у односу на мушкарце који нису претходно обрађени са физиолошким раствором (p <0.05); #значајна разлика у односу на неплодне мушкарце који су претходно третирани метх (p <0.05).

Експеримент КСНУМКС.

Ефекти предтретмана Метом на условљену аверзију секса зависили су од истовременог искуства Метх и парења. Конкретно, условљена аверзија према сполу није била погођена код сексуално искусних мушкараца који су примили Метх предтретман и искуство парења у различито време (неконкурентно). Проценат Мет-претретираних ЛиЦл-парованих мужјака који су показали изданке и ејакулације нису се разликовали од претпарених мужјакаСл. КСНУМКС). Ови подаци указују да је почетна повезаност између Метха и сексуалног искуства доприносила ефектима Метха на компулзивно сексуално понашање.

Слика КСНУМКС. 

Ефекти неконкурентног парења (пола) и Метх предтретмана на условљену аверзију секса (Експеримент КСНУМКС). Проценат монтаже мушкараца (A) и ејакулација (Bтоком ЛиЦл кондициониране сексуалне аверзије након Метх третмана није повезано са сексуалним искуством. Укључене су две групе: ЛиЦл-упарени претретирани са физиолошким раствором и ЛиЦл-упареним претходно третираним са Метх.

Условљена одбојност према мјесту

Додатни контролни експерименти су открили да немогућност инхибирања парења након претходног третмана са Метх није узрокована ослабљеном осетљивошћу на ЛиЦл-индуковану висцералну болест, пошто су сви мужјаци формирали аверзију према комори која је повезана са једном дозом ЛиЦл. Конкретно, и мужјаци који су претходно третирани физиолошким раствором и Метх, провели су значајно мање времена у ЛиЦл-упареној комори током пост-теста у поређењу са претестом (p = КСНУМКС и КСНУМКС, респективно; Сл. КСНУМКСA). Штавише, разлика времена проведеног у ЛиЦл-упареној комори након посттест насупрот претесту била је идентична у групама које су претходно третиране са Мет- и физиолошким раствором (Сл. КСНУМКСB).

Слика КСНУМКС. 

Ефекти истовременог парења (пола) и Метх предтретмана на ЛиЦл-индуковану ЦПА. A, B, Преференцијални скор (време проведено на упареној комори подељено са временом у упареној + непарној комори × КСНУМКС; Aи ЦПА скор (разлика у времену проведеном у упареној комори током пост-теста минус претест; B) у парјеним мужјацима који су претходно третирани физиолошким раствором (Сал; сек + физиолошка отопина) или Метх (сек + Метх). Подаци су представљени као средња вредност ± СЕМ. * Значајне разлике у односу на претест унутар исте експерименталне групе (p <0.05).

Уређена преференција мјеста

експеримент КСНУМКС

Испитивања самопроцјене откривају да Метх употреба повећава сексуално задовољство и да је примарна мотивација за употребу дрога (Семпле ет ал., КСНУМКС; Сцхилдер ет ал., КСНУМКС; Греен и Халкитис, КСНУМКС). Ово Метх-индуковано побољшање сексуалног задовољства није тестирано у моделу глодаваца. Према томе, ЦПП парадигма је коришћена да би се тестирало да ли је сексуално понашање са Метх-ом више корисно него било парење или само Метх администрација. У складу са претходним студијама (Агмо и Беренфелд, КСНУМКС; Пфаус и Пхиллипс, КСНУМКС; Тенк ет ал., КСНУМКС), парење у контролним мужјацима који су претходно третирани физиолошким раствором резултирали су ЦПП-ом - мушкарци су провели више времена у комори са сполом / сланом водом у односу на комору са сланом паром током посттеста (p = КСНУМКС; Сл. КСНУМКСC,D). Поред тога, контролни мужјаци нису имали предност у односу на пол и салин-упарену комору у односу на сполно упарену комору, показујући да ињекција сланог раствора пре парења није утицала на сексуалну награду (Сл. КСНУМКСC,D). Резултати су показали да је Метх повећао ЦПП за секс у поређењу са парењем или само са Метх. Мужјаци су провели више времена током пост теста у сексуалној комори у односу на спол и метх, него у комори за спаривање секса (p <0.001; Сл. КСНУМКСC) или Метх-упарене коморе (p = КСНУМКС; Сл. КСНУМКСC), или у поређењу са контролном групом (p = КСНУМКС и КСНУМКС, респективно; Сл. КСНУМКСD). Због тога се чини да је сексуално понашање у вези са Метхом више задовољавајуће него сексуално понашање или Метх сам у животињама које су претходно третиране сексуалним понашањем и Метх истодобно.

Слика КСНУМКС. 

Ефекти истовременог парења (пола) и Метх предтретмана на ЦПП (експеримент КСНУМКС). Укључене су четири групе. AДве групе су добиле пред-третман за секс + салин (Сал) и следећи третман у парној / непарној комори: полни / физиолошки раствор / пол, секс + физиолошки раствор / физиолошки раствор. Прва група је служила као негативна контрола, пошто се од слане воде није очекивало да мења ЦПП за пол. Друга група је служила као позитивна контрола, јер се од пола очекивало да изазове ЦПП. BДруге две групе су добиле сексуални третман + Метх предтретман и следеће у упареним / непарним коморама: сек + Метх / сек или сек + Метх / Метх. Редослед излагања животиња упареним и неспареним коморама је уравнотежен унутар сваке експерименталне групе. C, Преференцијални резултат (време проведено на упареној комори подељено са временом у упареној + непарној комори × КСНУМКС). Подаци су представљени као средња вредност ± СЕМ. * Значајне разлике у односу на претест унутар исте експерименталне групе (p <0.05). DЦПП скор (разлика у времену проведеном у упареној комори током посттеста минус претест). Подаци су представљени као средња вредност ± СЕМ. * Значајне разлике у односу на полну / физиолошку / сполну групу (p <0.05).

експеримент КСНУМКС

Затим је утврђено да ли је истовремена предобрада Метха и пола утицала на ЦПП само за Метх у поређењу са третманом физиолошким раствором у непарној комори. Заиста, мужјаци који су претходно третирани са Метх и који су се парили са сваком ињекцијом лека, имали су предност у односу на Метх-паровану комору (p = КСНУМКС; Сл. КСНУМКС). Насупрот томе, мужјаци који су примали поновљене слане или металне ињекције без контекста парења нису показали већу склоност ка Метх-упареној комори током пост-теста.

Слика КСНУМКС. 

Ефекти истовременог парења (пола) и Метх предтретмана на Мет-индуковани ЦПП (Екперимент КСНУМКС). Преферирани скор (време проведено на упареној комори подељено са временом у упареној + непарној комори × КСНУМКС) код мужјака који су претходно третирани са сланим раствором (Сал), Метх, или сек + Метх. Подаци су представљени као средња вредност ± СЕМ. * Значајна разлика у односу на претест унутар исте експерименталне групе (p <0.05).

експеримент КСНУМКС

Коначно, тестирано је да ли је истовремени Метх и предтретман за парење утицао на ЦПП само за парење. Мужјаци који су претходно третирани са Метх и парењем нису имали склоност ка сексуалном понашању, о чему свједочи и недостатак повећаног времена проведеног у комори са сполним везама. Насупрот томе, мужјаци који су третирани физиолошким раствором и парењем су имали предност у односу на сполно упарену комору (p = КСНУМКС; Сл. КСНУМКС). Заједно, ови подаци сугеришу да повезаност између Метх и парења резултира повећаном мотивацијом за Метх у одсуству парења и за парјење истовремено са Метх, али је смањена стимулативна инсистенција за парење у одсуству лека.

Слика КСНУМКС. 

Ефекти истовременог парења (пола) и Метх предтретмана на ЦПП (експеримент КСНУМКС). Преферирани скор (време проведено на упареној комори подељено са временом у упареној + непарној комори × КСНУМКС) код мушкараца који су претходно третирани полом / салином (Сал) или полом + Метх. Подаци су представљени као средња вредност ± СЕМ.

Дискусија

Тренутна студија је тестирала ефекте поновљеног Метха на сексуално понашање са посебним фокусом на сексуалне перформансе, неприлагођено или компулзивно тражење секса, и парење и / или Метх награду. Главни налаз ове студије био је да Метх предтретман није утицао на изражавање сексуалног понашања, већ је изазвао принудно сексуално понашање у седмицама након предтретмана. Овај ефекат на компулзивно сексуално понашање зависио је од истовременог искуства са Метом и парењем. Штавише, истовремени Метх и предприпреми за парење су побољшали Метх награду, али смањили сексуалну награду. Заједно, ове студије показују да је повезаност између Метха и парења критична за развој или изражавање компулзивног сексуалног понашања и промена у сексуалној и награди за дроге.

Предтретман метом, када се паралелно са парењем, имао је дугорочне ефекте на способност парадигме условљене сполне аверзије да инхибира сексуално понашање. Овај ефекат не може се лако објаснити дефицитом у учењу или памћењу, јер мушкарци који су претходно били третирани са Метх нису показали било какве доказе о нарушеном учењу током ЦПП или ЛиЦл-индуковане парадигме сексуалне аверзије. Поред тога, мало је вероватно да је поновљена примена ниске дозе Метх изазвала когнитивна оштећења и неуротоксичност која се обично јавља после хроничне изложености високим дозама Мета код пацова (Валсх и Вагнер, КСНУМКС; Фриедман ет ал., КСНУМКС; Цхапман ет ал., КСНУМКС; Сцхродер ет ал., КСНУМКС) и људи (Орнстеин ет ал., КСНУМКС; Симон ет ал., КСНУМКС; Калецхстеин ет ал., КСНУМКС), као једнодневне Метх бингеинг парадигме које користе исту дозу као што тренутна студија није нарушила учење препознавања објекта и није довела до неуротоксичности (Марсхалл ет ал., КСНУМКС). Друго алтернативно објашњење за ослабљено стицање или изражавање увјетоване аверзије према сексу је губитак осјетљивости за ЛиЦл. Међутим, животиње су једнако способне да добију условљену аверзију према комори претходно упареној са ЛиЦл. Стога, мужјаци који су претходно били третирани са Метх нису имали поремећену асоцијативну меморију или смањену осетљивост на болести изазване ЛиЦл или ЛиЦл. Чини се да је Метх предтретман изазвао маладаптивно или компулзивно тражење секса, упркос негативним последицама које су у складу са људским извештајима (Фросцх ет ал., КСНУМКС; Халкитис ет ал., КСНУМКС; МцКирнан ет ал., КСНУМКС; Равсон ет ал., КСНУМКС; Сомлаи ет ал., КСНУМКС; Греен и Халкитис, КСНУМКС; Спрингер ет ал., КСНУМКС).

Штавише, ефекат Метх-а и предтретман са парењем на смањену инхибицију маладаптивног сексуалног понашања није лако објаснити побољшаном наградом повезаном са парењем. Насупрот томе, код животиња које су примале истовремени Метх и искуство парења, тражење награде повезано са парењем је смањено. Према томе, мора се предложити друго објашњење за ефекте истовременог Метх-а и претходног третмана парења на израз маладаптивног сексуалног понашања. Недавна неуроанатомска студија из наше лабораторије идентификовала је мождана подручја у којима Метх може посредовати ефектима на сексуално понашање (Фрохмадер ет ал., КСНУМКСц). Овде је неурална активација индукована парењем или Метх је испитана коришћењем маркера неуронске активности, као што је Фос, односно фосфорилација МАПК. Метх и парови коактивирани неурони у нуцлеус аццумбенс, базолатералној амигдали и предњој цингуларној области медијалног префронталног кортекса (Фрохмадер ет ал., КСНУМКСц) иу орбитофронталном кортексу (Фрохмадер и Цоолен, КСНУМКС). Префронтални и орбитофронтални кортекси су од посебног интереса јер доприносе овисничком понашању (Каливас и Волков, КСНУМКС; Каливас ет ал., КСНУМКС; Лассетер ет ал., КСНУМКС; Винстанлеи ет ал., КСНУМКС). Штавише, хипоактивност ових подручја мозга је повезана са неколико психијатријских стања повезаних са губитком инхибиторне контроле (Граибиел и Рауцх, КСНУМКС; Таилор ет ал., КСНУМКС; Лондон ет ал., КСНУМКС). Ови докази указују на то да Метх може дјеловати у тим фронталним кортексима да узрокује дуготрајне промјене које пак посредују у компулзивном сексуалном понашању. У складу с тим, показало се да се висока учесталост принудног сексуалног понашања преклапа са другим психијатријским поремећајима, укључујући зависност од дроге, анксиозност и поремећаје расположења (Банцрофт, КСНУМКС). Такође се претпоставља да је дисфункција медијалног префронталног и орбитофронталног кортекса изазвана лековима одговорна за смањену контролу импулса (Бревер и Потенза, КСНУМКС; Финеберг ет ал., КСНУМКС) и повећано понашање усмјерено према полу које је уочено код многих зависника (Јентсцх и Таилор, КСНУМКС; Банцрофт, КСНУМКС). У складу с тим, лезије медијалног префронталног кортекса код мужјака пацова резултирале су принудним сексуалним тражењем у парадигми условљене аверзије секса која се користи у тренутним студијама (Давис ет ал., КСНУМКС).

Претходна истраживања су показала да поновљено давање психостимулансима или опијатима повећава награду изазвану лијековима мјерено ЦПП (Летт, КСНУМКС; Схиппенберг и Хеидбредер, КСНУМКС; Схиппенберг ет ал., КСНУМКС). Осим тога, сексуално искуство је изазвало накнадну сензибилизацију награде за д-амфетамин (Питцхерс ет ал., КСНУМКС). У овој студији, ефекти мета и / или сексуалног искуства на Метх ЦПП тестирани су у условима за које се не очекује да ће довести до ЦПП лека: ниска доза Метха, једно кондиционирано испитивање и тестирање током мрачне фазе дана у време најнижег ЦПП-а (Вебб ет ал., КСНУМКСа,b). Режими сензибилизације поновљеног Метх или сексуалног искуства кориштеног у тренутној студији нису узроковали побољшани Метх ЦПП. Међутим, Метх предтретман истовремено са парењем је побољшао Метх награду, указујући да је ова повезаност између Метха и парења узроковала побољшање у награди тражећи Метх. Ови резултати се појављују у сагласности са извештајима људи о повећаном мету који тражи индентификацију сексуалног задовољства током узимања мета као примарног погона за употребу дрога (Семпле ет ал., КСНУМКС; Сцхилдер ет ал., КСНУМКС; Греен и Халкитис, КСНУМКС). Тренутно је нејасно које су компоненте сексуалног понашања критичне за повезаност између мета и парења. У овој студији, сви мужјаци су парени за ејакулацију. Међутим, наши претходни налази сугеришу да друштвене интеракције могу бити довољне да изазову неприлагођено понашање које тражи секс (Фрохмадер ет ал., КСНУМКСа).

Неурални супстрати који могу да посредују појачавајуће ефекте истовременог Мет-а и предтретмана на парење на Метх-овој награди укључују нуцлеус аццумбенс и базолатералну амигдалу. Дуготрајне промене у густини и морфологији дендритске кичме у акумбенсу резултат су поновљене примене лека (Бровн и Колб, КСНУМКС; Робинсон ет ал., КСНУМКС; Ли ет ал., КСНУМКС; Робинсон и Колб, КСНУМКС) или сексуално искуство (Меисел и Муллинс, КСНУМКС; Питцхерс ет ал., КСНУМКС), и претпоставља се да посредују у локомоторној и награђивачкој сензибилизацијиПиерце и Каливас, КСНУМКС; Вандерсцхурен и Каливас, КСНУМКС; Ли ет ал., КСНУМКС). Базолатерална амигдала је критична за памћење условљених стимуланса повезаних са стимулансима лека (Граце и Росенкранз, КСНУМКС; Лавиолетте и Граце, КСНУМКС) и укључени у сензибилизацију и појачавање награђивања (Еверитт ет ал., КСНУМКС; Цардинал ет ал., КСНУМКС; Види, КСНУМКС). Лезије или инактивације базолатералне амигдале блокирају аквизицију (Вхителав ет ал., КСНУМКС) и израз (Грим и Сее, КСНУМКС) враћање кокаина у кондиционирано стање. Штавише, базолатералне амигдалне лезије доводе до смањеног одговора на условљене стимулансе упарене са храном (Еверитт ет ал., КСНУМКС) или сексуално појачање (Еверитт ет ал., КСНУМКС; Еверитт, КСНУМКС) код пацова. Због тога је могуће да промене у акумбенсу и базолатералној амигдали изазване психостимулансом и парењем доведу до појачаног награђивања Метх-а.

Показало се да сензибилизирајући пукови дроге олакшавају сексуално понашање. Сензибилизирајуће предтретирање д-амфетамина (КСНУМКС дневне ињекције КСНУМКС мг / кг) олакшавају сексуално понашање (Фиорино и Пхиллипс, КСНУМКСа,b) као и приступ понашању према сексуалним стимулансимаНоцјар и Панксепп, КСНУМКС). Испитивања код женки пацова претходно третираних са Метх (три дневне ињекције КСНУМКС мг / кг) резултирале су повећаним рецептивним понашањем (Холдер ет ал., КСНУМКС). Насупрот томе, тренутна студија није показала ефекте сензибилизирајућег пука Метх третмана на сексуално понашање. Могућа објашњења овог одступања укључују ниже дозирање лијека које се користи у тренутној студији, различите процјене сексуалне мотивације и полне разлике (Бецкер и Ху, КСНУМКС).

Студије о моделима глодара Метх зависности су се недавно фокусирале на парадигме бингеинга на лекове да би истражиле поремећаје понашања изазване метом (Белцхер ет ал., КСНУМКС; Изкуиердо и др., КСНУМКС; О'Делл ет ал., КСНУМКС), неуропластичне промене (Бреннан ет ал., КСНУМКС), и неуротоксичност (Мосзцзинска и др., КСНУМКС; Куцзенски ет ал., КСНУМКС; Грахам и др., КСНУМКС). Главни циљ ових студија је био да се достигну нивои лека у плазми код пацова који су блиски онима код људских зависника. Насупрот томе, садашња студија је показала да је пасивна примена ниске дозе Метх једном дневно била довољна да изазове дуготрајно компулзивно сексуално понашање. Метод бингеинг парадигме није коришћен из практичних разлога: високе дозе мета нарушавају сексуално понашање (Фрохмадер ет ал., КСНУМКСа) и људски корисници често користе лекове за побољшање сексуалног учинка како би одржали сексуалну функцију (Семпле ет ал., КСНУМКС). Фокус садашњих студија је био да се испита сексуална награда и компулзивно парење код животиња са неосјетљивим парењем. Резултати показују да компулзивно сексуално понашање и измењена дрога и сексуална награда могу бити узроковане веома малом изложеношћу лијековима када се паралелно са сексуалним искуством и не зависе од индуковања бингеинг нивоа Метха у мозгу.

Садашњи скуп студија чини важан корак ка бољем разумевању ефеката Метха на компулзивно сексуално понашање и повезаност између дроге и сексуалне награде. Штавише, ови подаци упоређују оне који су пријављени код зависника; тако, модел мушког штакора може се даље користити за испитивање молекуларних и структуралних механизама Метх ефеката на сексуално понашање и потенцијално доприноси будућим терапијама зависности од дроге.

Фусноте

  • Примљено Август КСНУМКС, КСНУМКС.
  • Ревизија је примљена у септембру КСНУМКС, КСНУМКС.
  • Прихваћено у септембру КСНУМКС, КСНУМКС.
  • Овај рад су подржали Канадски институт за истраживање здравља РН КСНУМКС за ЛМЦ

  • Аутори не наводе никакве конкурентне финансијске интересе.

  • Кореспонденцију треба упутити Ликуе М. Цоолен, Универзитет у Мичигену, Одсјек за молекуларну и интегративну физиологију, Медицинске науке ИИ, соба КСНУМКСБ, КСНУМКС улица Е. Цатхерине, Анн Арбор, МИ КСНУМКС-КСНУМКС. [емаил заштићен]

Референце

    1. Агмо А

    (КСНУМКС) Копулацијско контингентно аверзивно кондиционирање и сексуална мотивација код мушких пацова: доказ за двостепени процес сексуалног понашања. Пхисиол Бехав КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Агмо А,
    2. Беренфелд Р

    (КСНУМКС) Ојачавајуће особине ејакулације код мужјака пацова: улога опиоида и допамина. Бехав Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Банцрофт Ј

    (КСНУМКС) Сексуално понашање које је "ван контроле": теоријски концептуални приступ. Псицхиатр Цлин Нортх Ам КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Бецкер ЈБ,
    2. Зујати

    (КСНУМКС) Полне разлике у злоупотреби дрога. Фронт Неуроендоцринол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Белцхер АМ,
    2. Феинстеин ЕМ,
    3. О'Делл СЈ,
    4. Марсхалл ЈФ

    (КСНУМКС) Метамфетамин утиче на памћење препознавања: поређење ескалирајућих и једнодневних режима дозирања. Неуропсицхопхармацологи КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Бреннан КА,
    2. Цолусси-Мас Ј,
    3. Царати Ц,
    4. Леа РА,
    5. Фитзмаурице ПС,
    6. Сцхенк С

    (КСНУМКС) Самопримена метамфетамина и ефекат контингенције на нивое ткива моноамина и метаболита код пацова. Браин Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Бревер ЈА,
    2. Потенза МН

    (КСНУМКС) Неуробиологија и генетика поремећаја контроле импулса: однос према зависности од дроге. Биоцхем Пхармацол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Бровн РВ,
    2. Колб Б

    (КСНУМКС) Сензибилизација никотина повећава дендритску дужину и густину кичме у нуцлеус аццумбенс и цингулате цортек. Браин Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Кардинал РН,
    2. Паркинсон ЈА,
    3. Халл Ј,
    4. Еверитт БЈ

    (КСНУМКС) Емоција и мотивација: улога амигдале, вентралног стриатума и префронталног кортекса. Неуросци Биобехав Рев КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Цхапман ДЕ,
    2. Хансон ГР,
    3. Кеснер РП,
    4. Кеефе КА

    (КСНУМКС) Дугорочне промене у базалним ганглијима функционишу након неуротоксичног режима метамфетамина. Ј Пхармацол Екп КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Црове ЛЦ,
    2. Георге ВХ

    (КСНУМКС) Алкохол и људска сексуалност: преглед и интеграција. Псицхол Булл КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Давис ЈФ,
    2. Лоос М,
    3. Ди Себастиано АР,
    4. Бровн ЈЛ,
    5. Лехман МН,
    6. Цоолен ЛМ

    (КСНУМКС) Лезије медијалног префронталног кортекса изазивају маладаптивно сексуално понашање код мужјака пацова. Биол Псицхиатри КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Еверитт БЈ

    (КСНУМКС) Сексуална мотивација: неуронска и бихевиорална анализа механизама на којима се заснивају апетитни и копулаторни одговори мушких пацова. Неуросци Биобехав Рев КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Еверитт БЈ,
    2. Цадор М,
    3. Роббинс ТВ

    (КСНУМКС) Интеракције између амигдале и вентралног стриатума у ​​асоцијацијама стимулуса и награђивања: студије које користе распоред сексуалног појачања другог реда. Неуронауке КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Еверитт БЈ,
    2. Паркинсон ЈА,
    3. Олмстеад МЦ,
    4. Арроио М,
    5. Робледо П,
    6. Роббинс ТВ

    (КСНУМКС) Асоцијативни процеси у зависности и награђују улогу амигдала-вентралних стриаталних подсистема. Анн НИ Ацад Сци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Финеберг НА,
    2. Потенза МН,
    3. Цхамберлаин СР,
    4. Берлин ХА,
    5. Мензиес Л,
    6. Бецхара А,
    7. Сахакиан БЈ,
    8. Роббинс ТВ,
    9. Буллморе ЕТ,
    10. Холландер Е

    (КСНУМКС) Испитивање компулзивног и импулзивног понашања, од животињских модела до ендофенотипова: наративни преглед. Неуропсицхопхармацологи КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Фиорино ДФ,
    2. Пхиллипс АГ

    (КСНУМКСа) Олакшавање сексуалног понашања код мужјака пацова након д-амфетамин-индуковане сензибилизације понашања. Псицхопхармацологи КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Фиорино ДФ,
    2. Пхиллипс АГ

    (КСНУМКСб) Олакшавање сексуалног понашања и појачано истицање допамина у нуклеусу акумбенс мушких пацова после д-амфетамин-индуковане сензибилизације понашања. Ј Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Фисхер ДГ,
    2. Реинолдс ГЛ,
    3. Варе МР,
    4. Наппер ЛЕ

    (КСНУМКС) Метамфетамин и употреба виагре: однос према сексуалном ризичном понашању. Арцх Сек Бехав КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Фриедман СД,
    2. Цастанеда Е,
    3. Ходге ГК

    (КСНУМКС) Дуготрајно исцрпљивање моноамина, диференцијални опоравак и суптилно оштећење понашања услед неуротоксичности изазване метамфетамином. Пхармацол Биоцхем Бехав КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Фрохмадер КС, \ т
    2. Цоолен ЛМ

    (КСНУМКС) Ефекти метамфетамина на маладаптивно сексуално понашање и испод њега неуронски супстрати. Соц Неуросци Абстр КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Фрохмадер КС, \ т
    2. Батеман КЛ,
    3. Лехман МН,
    4. Цоолен ЛМ

    (КСНУМКСа) Ефекти метамфетамина на сексуални учинак и компулзивно сексуално понашање код мужјака пацова. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Фрохмадер КС, \ т
    2. Питцхерс КК,
    3. Балфоур МЕ,
    4. Цоолен ЛМ

    (КСНУМКСб) Мијешајућа задовољства: преглед учинака лијекова на сексуално понашање код људи и на животињским моделима. Хорм Бехав КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Фрохмадер КС, \ т
    2. Вискерке Ј,
    3. Висе РА,
    4. Лехман МН,
    5. Цоолен ЛМ

    (КСНУМКСц) Метамфетамин делује на субпопулације неурона који регулишу сексуално понашање код мужјака пацова. Неуронауке КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Фросцх Д,
    2. Схоптав С,
    3. Хубер А,
    4. Равсон РА,
    5. Линг В

    (КСНУМКС) Ризик сексуалног ХИВ-а међу геј и бисексуалним злостављачима метамфетамина. Ј \ т КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Граце АА,
    2. Росенкранз ЈА

    (КСНУМКС) Регулација увјетованих одговора базолатералних амигдалних неурона. Пхисиол Бехав КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Грахам ДЛ,
    2. Ноаиллес ПА,
    3. Цадет ЈЛ

    (КСНУМКС) Диференцијалне неурохемијске последице ескалирајућег режима дозирања-пијанке праћене изазовима метамфетамина са вишеструким дозама. Ј Неуроцхем КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Граибиел АМ,
    2. Рауцх СЛ

    (КСНУМКС) Према неуробиологији опсесивно-компулзивног поремећаја. Неурон КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Греен АИ,
    2. Халкитис ПН

    (КСНУМКС) Кристална метамфетамин и сексуална социјализација у урбаној геј субкултури: изборни афинитет. Култни здравствени секс КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Гримм ЈВ,
    2. Види РЕ

    (КСНУМКС) Дисоцијација примарних и секундарних лимбичких језгара релевантних за награду у животињском моделу релапса. Неуропсицхопхармацологи КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Халкитис ПН,
    2. Парсонс ЈТ,
    3. Стирратт МЈ

    Двострука епидемија: употреба дрога кристалног метамфетамина у односу на трансмисију ХИВ-а међу геј мушкарцима. Ј Хомосек КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Холдер МК,
    2. Хадјимаркоу ММ,
    3. Зуп СЛ,
    4. Блутстеин Т,
    5. Бенхам РС,
    6. МцЦартхи ММ,
    7. Монг ЈА

    (КСНУМКС) Метамфетамин олакшава женско сексуално понашање и побољшава неуронску активацију у медијалној амигдали и вентромедијалном језгру хипоталамуса. Психонеуроендокринологија КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Хулл ЕМ,
    2. Меисел РЛ,
    3. Сацхс БД

    (КСНУМКС) у хормонима мозга и понашања, мушко сексуално понашање, едс Пфафф ДВ, Арнолд АП, Етген АМ, Фахрбацх СЕ, Рубин РТ (Елсевиер Сциенце, Сан Диего), стр.

    1. Изкуиердо А,
    2. Белцхер АМ,
    3. Сцотт Л,
    4. Цазарес ВА,
    5. Цхен Ј,
    6. О'Делл СЈ,
    7. Малваез М,
    8. Ву Т,
    9. Марсхалл ЈФ

    (КСНУМКС) Поремећаји специфични за реверзибилност након режима преједања метамфетамина код пацова: могуће учешће стризина допамина. Неуропсицхопхармацологи КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Јентсцх ЈД,
    2. Таилор ЈР

    (КСНУМКС) Импулсивност која је резултат фронтостриаталне дисфункције у злоупотреби дрога: импликације за контролу понашања стимуланса везаних за награду. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Калецхстеин АД,
    2. Невтон ТФ,
    3. Греен М

    (КСНУМКС) Зависност метамфетамина повезана је са неурокогнитивним оштећењем у почетним фазама апстиненције. Ј Неуропсицхиатри Цлин Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Каливас ПВ,
    2. Волков НД

    (КСНУМКС) Неурална основа зависности: патологија мотивације и избора. Ам Ј Псицхиатри КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Каливас ПВ,
    2. Волков Н,
    3. Сеаманс Ј

    (КСНУМКС) Неприступачна мотивација у зависности: патологија у префронталном преносу глутамата. Неурон КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Куцзенски Р,
    2. Евералл ИП,
    3. Цревс Л,
    4. Адаме А,
    5. Грант И,
    6. Маслиах Е

    (КСНУМКС) Повећана изложеност метамфетамину са дозом-вишеструким метамфетамином доводи до дегенерације неокортекса и лимбичког система код пацова. Екп Неурол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Лассетер ХЦ, \ т
    2. Ксие Кс,
    3. Рамирез ДР,
    4. Фуцхс РА

    (КСНУМКС) у Бихевиоралној неурознаности зависности од дроге, Префронтална кортикална регулација тражења лекова у животињским моделима рецидива дроге, едс Селф ДВ, Сталеи Готтсцхалк ЈК (Спрингер, Берлин), стр. КСНУМКС – КСНУМКС.

    1. Лавиолетте СР,
    2. Граце АА

    (КСНУМКС) Канабиноиди појачавају пластичност емоционалног учења у неуронима медијалног префронталног кортекса кроз базолатералне амигдалне улазе. Ј Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Лавренце ГЈ,
    2. Киефер СВ

    (КСНУМКС) Престанак понашања копулатора код мушких пацова коришћењем болести као казне: олакшавање са новим мирисом. Бехав Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Летт БТ

    (КСНУМКС) Понављано излагање се појачава, а не умањује ефекат амфетамина, морфина и кокаина. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Ли И,
    2. Колб Б,
    3. Робинсон ТЕ

    (КСНУМКС) Положај трајних амфетамин-индукованих промена у густини дендритичких бодљика на средњим неуронима шиљака у нуцлеус аццумбенс и цаудате-путамен. Неуропсицхопхармацологи КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Ли И,
    2. Ацербо МЈ,
    3. Робинсон ТЕ

    (КСНУМКС) Индукција сензибилизације понашања повезана је са структуралном пластичношћу изазваном кокаином у језгру (али не у љусци) нуцлеус аццумбенс. Еур Ј Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Лондон ЕД,
    2. Берман СМ,
    3. Воитек Б,
    4. Симон СЛ,
    5. Манделкерн МА,
    6. Монтероссо Ј,
    7. Тхомпсон ПМ,
    8. Броди АЛ,
    9. Геага ЈА,
    10. Хонг МС,
    11. Хаиасхи КМ,
    12. Равсон РА,
    13. Линг В

    (КСНУМКС) Дисфункција метаболизма мозга и ослабљена будност у недавно апстинентним насилницима метамфетамина. Биол Псицхиатри КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Марсхалл ЈФ,
    2. Белцхер АМ,
    3. Феинстеин ЕМ,
    4. О'Делл СЈ

    (КСНУМКС) Неуралне и когнитивне промене метамфетамина код глодара. Зависност КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. МцКирнан ДЈ,
    2. Ванабле ПА,
    3. Остров ДГ,
    4. Хопе Б

    (КСНУМКС) Очекивања сексуалног „бекства“ и сексуалног ризика међу гаи и бисексуалним мушкарцима који су укључени у дрогу и алкохол. Ј Субст Абусе КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Меисел РЛ,
    2. Муллинс АЈ

    (КСНУМКС) Сексуално искуство код женки глодаваца: ћелијски механизми и функционалне последице. Браин Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Мосзцзинска А,
    2. Туренне С,
    3. Кисх СЈ

    (КСНУМКС) Стриатални нивои антиоксиданса глутатиона пацова су смањени након бинге администрације метамфетамина. Неуросци Летт КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Ноцјар Ц,
    2. Панксепп Ј

    (КСНУМКС) Хронична интермитентна предобрада амфетамина побољшава будуће понашање у апетиту за лекове и природне награде: интеракција са променљивим срединама. Бехав Браин Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. О'Делл СЈ,
    2. Феинберг ЛМ,
    3. Марсхалл ЈФ

    (КСНУМКС) Неуротоксични режим метамфетамина умањује препознавање новости, мерено друштвеним задатком заснованим на мирису. Бехав Браин Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Орнстеин ТЈ,
    2. Иддон ЈЛ,
    3. Балдаццхино АМ,
    4. Сахакиан БЈ,
    5. Лондон М,
    6. Еверитт БЈ,
    7. Роббинс ТВ

    (КСНУМКС) Профили когнитивне дисфункције код хроничних злоупотреба амфетамина и хероина. Неуропсицхопхармацологи КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Парсонс ЈТ,
    2. Халкитис ПН

    (КСНУМКС) Сексуална пракса ХИВ-позитивних мушкараца који користе јавну и комерцијалну сексуалну средину. АИДС Царе КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Петерс РХ

    (КСНУМКС) Научене аверзије према понашању копулатора код мужјака пацова. Бехав Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Пеугх Ј,
    2. Беленко С

    (КСНУМКС) Алкохол, дроге и сексуална функција: преглед. Ј Психоактивне дроге КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Пфаус ЈГ

    (КСНУМКС) Стазе сексуалне жеље. Ј Сек Мед КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Пфаус ЈГ,
    2. Пхиллипс АГ

    (КСНУМКС) Улога допамина у антиципаторним и конзумацијским аспектима сексуалног понашања код мужјака штакора. Бехав Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Пиерце РЦ,
    2. Каливас ПВ

    (КСНУМКС) Модел кола за изражавање сензибилизације понашања на психостимулансе сличне амфетамину. Браин Рес Рев КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Питцхерс КК,
    2. Балфоур МЕ,
    3. Лехман МН,
    4. Рицхтанд НМ,
    5. Иу Л,
    6. Цоолен ЛМ

    (КСНУМКС) Неуропластичност мезолимбичког система изазвана природном наградом и накнадном апстиненцијом награда. Биол Псицхиатри КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Рај А,
    2. Саитз Р,
    3. Цхенг ДМ,
    4. Винтер М,
    5. Самет ЈХ

    (КСНУМКС) Повезаност између употребе алкохола, хероина и кокаина и високог ризика сексуалног понашања код пацијената који пате од детоксикације. Ам Ј Алцохол Абусе КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Равсон РА,
    2. Васхтон А,
    3. Домиер ЦП,
    4. Реибер Ц

    (КСНУМКС) Дроге и сексуални ефекти: улога врсте дроге и пол. Ј \ т КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Робинсон ТЕ,
    2. Колб Б

    (КСНУМКС) Структурна пластичност повезана са изложеношћу дрогама. Неурофармакологија КСНУМКС (Суппл КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС.

    1. Робинсон ТЕ,
    2. Горни Г,
    3. Саваге ВР,
    4. Колб Б

    (КСНУМКС) Широко распрострањен, али регионално специфичан ефекат експеримента и самопримљеног морфина на дендритичне бодље у нуцлеус аццумбенс, хипокампусу и неокортексу одраслих пацова. Синапсе КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Санцхез Ј,
    2. Цомерфорд М,
    3. Цхитвоод ДД,
    4. Фернандез МИ,
    5. МцЦои ЦБ

    (КСНУМКС) Високо ризично сексуално понашање међу хероинима који немају повијест употребе ињекција: импликације за смањење ризика од ХИВ-а. АИДС Царе КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Сцхилдер АЈ,
    2. Лампинен ТМ,
    3. Миллер МЛ,
    4. Хогг РС

    (КСНУМКС) Кристални метамфетамин и екстази се разликују у односу на несигуран секс међу младим геј мушкарцима. Може Ј Јавно здравље КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Сцхродер Н,
    2. О'Делл СЈ,
    3. Марсхалл ЈФ

    (КСНУМКС) Неуротоксични режим метамфетамина озбиљно нарушава памћење препознавања код пацова. Синапсе КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Види РЕ

    (КСНУМКС) Неурални супстрати увјетованог повратка на понашање у потрази за дрогом. Пхармацол Биоцхем Бехав КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Семпле СЈ,
    2. Паттерсон ТЛ,
    3. Грант И

    (КСНУМКС) Мотивације повезане са употребом метамфетамина међу ХИВ-ом мушкараца који имају секс са мушкарцима. Ј \ т КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Семпле СЈ,
    2. Стратхдее СА,
    3. Зианс Ј,
    4. Паттерсон ТЛ

    (КСНУМКС) Сексуално ризично понашање повезано са истовременом примјеном метамфетамина и других лијекова у узорку ХИВ позитивних мушкараца који имају секс са мушкарцима. Ам Ј Аддицт КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Схиппенберг ТС,
    2. Хеидбредер Ц

    (КСНУМКС) Сензибилизација на условне ефекте кокаина: фармаколошке и временске карактеристике. Ј Пхармацол Екп КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Схиппенберг ТС,
    2. Хеидбредер Ц,
    3. Лефевоур А

    (КСНУМКС) Сензитизација за условљене ефекте награђивања морфијума: фармакологија и временске карактеристике. Еур Ј Пхармацол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Симон СЛ,
    2. Домиер ЦП,
    3. Сим Т,
    4. Рицхардсон К,
    5. Равсон РА,
    6. Линг В

    (КСНУМКС) Когнитивни учинак садашњих злостављача метамфетамина и кокаина. Ј Аддицт Дис КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Сомлаи АМ,
    2. Келли ЈА,
    3. МцАулиффе ТЛ,
    4. Ксобиецх К,
    5. Хацкл КЛ

    (КСНУМКС) Предиктори ризика сексуалног ризика од ХИВ-а у узорку заједнице ињекција мушкараца и жена које користе дроге. АИДС Бехав КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Спрингер АЕ,
    2. Петерс РЈ,
    3. Схегог Р,
    4. Вхите ДЛ,
    5. Келдер СХ

    (КСНУМКС) Употреба метамфетамина и сексуално ризично понашање код ученика средњих школа у САД: налази из националне анкете о ризичном понашању. Прев Сци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Таилор СФ,
    2. Либерзон И,
    3. Децкер ЛР,
    4. Коеппе РА

    (КСНУМКС) Функционална анатомска студија емоција код схизофреније. Сцхизопхр Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Тенк ЦМ,
    2. Вилсон Х,
    3. Зханг К,
    4. Питцхерс КК,
    5. Цоолен ЛМ

    (КСНУМКС) Сексуална награда код мужјака пацова: ефекти сексуалног искуства на условљеним преференцама места везаним за ејакулацију и интромисије. Хорм Бехав КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Вандерсцхурен Љ,
    2. Каливас ПВ

    (КСНУМКС) Промене у допаминергичком и глутаматергичном преносу у индукцији и изражавању сензибилизације понашања: критички преглед предклиничких студија. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Валсх СЛ,
    2. Вагнер ГЦ

    Моторна оштећења након неуротоксичности изазване метамфетамином код пацова. Ј Пхармацол Екп КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Вебб ИЦ,
    2. Балтазар РМ,
    3. Лехман МН,
    4. Цоолен ЛМ

    (КСНУМКСа) Двосмјерне интеракције између циркадијанских и наградних система: је ли ограничен приступ храни јединствен зеитгебер? Еур Ј Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Вебб ИЦ,
    2. Балтазар РМ,
    3. Ванг Кс,
    4. Питцхерс КК,
    5. Цоолен ЛМ,
    6. Лехман МН

    (КСНУМКСб) Дневне варијације у природној и лековитој награди, мезолимбичка тирозинска хидроксилаза и експресија гена за сат код мужјака пацова. Ј Биол Рхитхмс КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Вхителав РБ,
    2. Маркоу А,
    3. Роббинс ТВ,
    4. Еверитт БЈ

    (КСНУМКС) Екситотоксичне лезије базолатералне амигдале ометају стицање понашања које тражи кокаин према распореду појачања другог реда. Псицхопхармацологи КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Винстанлеи ЦА,
    2. Олауссон П,
    3. Таилор ЈР,
    4. Јентсцх ЈД

    (КСНУМКС) Увид у однос између импулсивности и злоупотребе супстанци из студија на животињским моделима. Алцохол Цлин Екп Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Повезани чланак

  • Ова седмица у часопису: Ова седмица у часопису Тхе Јоурнал оф Неуросциенце, КСНУМКС Новембер КСНУМКС, КСНУМКС (КСНУМКС):

Чланци наводе овај чланак

  • Неуронски одговор на визуелне сексуалне знаке код хиперсексуалности повезане са лечењем допамином код Паркинсонове болести Мозак, КСНУМКС Фебруар КСНУМКС, КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС-КСНУМКС