Регулација експресије гена и награде кокаина од стране ЦРЕБ и ДелтаФосБ (КСНУМКС)

Нат Неуросци. КСНУМКС Нов; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС-КСНУМКС. Епуб КСНУМКС Оцт КСНУМКС.

МцЦлунг ЦА, Нестлер ЕЈ.

извор

Медицински центар Универзитета у Тексасу, Одсјек за психијатрију и Центар за основну неурознаност, КСНУМКС Харри Хинес Боулевард, Даллас, Текас КСНУМКС-КСНУМКС, САД.

Апстрактан

ДелтаФосБ (скраћени облик ФосБ) и ЦРЕБ (протеин који веже елемент цАМП одговора) су фактори транскрипције индуковани у наградним путевима мозга након хроничне изложености дрогама. Међутим, њихови механизми деловања и гени које регулишу остају нејасни. УУ анализи нуклеуса у индукованим трансгеним мишевима, открили смо да ЦРЕБ и доминантно негативни ЦРЕБ имају супротне ефекте на експресију гена, као и продужена експресија ДелтаФосБ и антагониста ДелтацЈун-а на активатор протеин-КСНУМКС (АП-КСНУМКС).

Међутим, за разлику од ЦРЕБ, краткотрајна и продужена индукција ДелтаФосБ имала је супротне ефекте на експресију гена. Експресија гена индукована краткотрајним ДелтаФосБ и ЦРЕБ-ом била је веома слична и оба су смањила ефекте кокаина, док је продужена експресија ДелтаФосБ-а повећала награду за лекове. Експресија гена након кратког третмана кокаином је била више зависна од ЦРЕБ, док је експресија гена након дужег третмана кокаином све више зависила од ДелтаФосБ. Ови налази помажу у одређивању молекуларних функција ЦРЕБ-а и ДелтаФосБ-а и идентификују кластере гена који доприносе овисности о кокаину.