Ј Неуросци. КСНУМКС мај КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС-КСНУМКС.
Виалоу В, Фенг Ј, Робисон АЈ, Ку СМ, Фергусон Д, Сцобие КН, Мазеи-Робисон МС, Моузон Е, Нестлер ЕЈ.
извор
Фисхберг Одсјек за неурознаност и Фриедман Браин Институте, Медицински факултет Моунт Синаи, Нев Иорк, Нев Иорк КСНУМКС.
Апстрактан
Молекуларни механизам који потиче кокаин ΔФосБ, транскрипцијски фактор важан за овисност, остаје непознат. Овде показујемо неопходну улогу два фактора транскрипције, везујући протеин цАМП одговора (ЦРЕБ) и фактор одговора серума (СРФ), у посредовању ове индукције у мишјем нуцлеус аццумбенс (НАц), кључном региону за награђивање мозга. ЦРЕБ и СРФ се активирају у НАц помоћу кокаина и везују се за промотор гена фосБ. Користећи вирусну посредовану Цре рекомбиназну експресију у НАц мишева са једним или двоструким плутањем, показали смо да делеција оба транскрипциона фактора из ове мождане регије потпуно блокира индукцију кокаина ΔФосБ у НАц, док брисање било ког фактора нема ефекта. Даље, брисање и СРФ-а и ЦРЕБ-а из НАц-а чини животиње мање осетљивим на ефекте благог узимања умерених доза кокаина када се тестирају у процедури преференцијалних места (ЦПП) и такође блокира локомоторну сензибилизацију за веће дозе кокаина. Брисање самог ЦРЕБ има супротан ефекат и повећава и кокаинску ЦПП и локомоторну сензибилизацију. За разлику од индукције ΔФосБ кокаином, Индукција ΔФосБ у НАц од стране хроничног социјалног стреса, за коју смо раније показали да захтева активацију СРФ-а, није под утицајем брисања ЦРЕБ самог. Ова изненађујућа открића показују учешће различитих транскрипционих механизама у посредовању ΔФосБ индукције унутар истог региона мозга кокаином у односу на стрес. Наши резултати такође успостављају комплексан начин регулације ΔФосБ индукције као одговор на кокаин, који захтијева усклађене активности и СРФ-а и ЦРЕБ-а.
;