Фосфорилација треонина КСНУМКС појачава транскрипциону активност ΔФосБ за контролу психомоторних одговора на кокаин (КСНУМКС)

Стабилне промене у експресији неуронских гена су проучаване као медијатори зависних стања. Од посебног интереса је транскрипциони фактор ΔФосБ, скраћени и стабилни ФосБ генски производ чија је експресија у нуцлеус аццумбенс (НАц), кључном региону награђивања, индукована хроничном изложеношћу готово свим злоупотребама дрога и регулише њихове психомоторне и награђивачке ефекте.

Фосфорилација на Сер (27) доприноси стабилности и акумулацији ΔФосБ након поновљене изложености лековима, и оНедавни рад показује да протеин киназа ЦаМКИИα фосфорилише ΔФосБ код Сер (КСНУМКС) и регулише његову стабилност ин виво.

Овде смо идентификовали две додатне локације на ΔФосБ које су фосфорилисане ин витро од стране ЦаМКИИα, Тхр (КСНУМКС) и Тхр (КСНУМКС), и демонстрирају њихову регулацију ин виво хроничним кокаином. Показали смо да фосфомиметичка мутација Тхр (КСНУМКС) (ТКСНУМКСД) драматично повећава АП-КСНУМКС транскрипциону активност, док мутација аланина не утиче на транскрипциону активност у поређењу са дивљим типом (ВТ) ΔФосБ.

Употреба ин виво вирусног посредованог трансфера гена ΔФосБ-ТКСНУМКСД или ΔФосБ-ТКСНУМКСА иУ мишој НАц, утврдили смо да је претерана експресија ΔФосБ-ТКСНУМКСД у НАц доводи до веће локомоторне активности као одговор на почетну ниску дозу кокаина него ВТ ΔФосБ, током претеране експресије ΔФосБ-ТКСНУМКСА не изазива психомоторну сензибилизацију на хроничну ниску дозу кокаина која се види након прекомерне експресије ВТ ΔФосБ и поништава сензибилизацију која се види код контролних животиња при вишим дозама кокаина.

Даље демонстрирамо да мутација Тхр (КСНУМКС) не утиче на стабилност ΔФосБ прекомерно експримиране код НАц миша, што указује да су ефекти понашања ових мутација вођени њиховим промењеним транскрипционим својствима.

Ауторска права © КСНУМКС аутори КСНУМКС-КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКС-КСНУМКС $ КСНУМКС / КСНУМКС.