Овисни о укусним намирницама: поређење неуробиологије булимије и нервне зависности (КСНУМКС)

Наталие А. Хадад, МА и Лори А. Кнацкстедт, Др.

Информације о аутору ► Информације о ауторским правима и лиценци ►

Моделирање БН без прочишћавања

Модел „ограничења/лишавања хране“ користи пацове да рекапитулира тип БН који не прочишћава тако што намеће периоде ограничења или ускраћивања хране и периоде слободног приступа јести или укусној храни (нпр. Хаган и Мос 1991; 1997). Након три циклуса лишавања хране до 75% нормалне телесне тежине, након чега је уследио опоравак на нормалну тежину, пацови показују једу налик на преједање током првог сата ад либ храњења храном за пацове (Хаган и Мос 1991). Слично, пацови подвргнути 12-недељним периодима ограничења у исхрани од 4 дана, након којих следе периоди слободног приступа јести или укусној храни од 2 до 4 дана, доживљавају хиперфагију током периода слободног приступа (Хаган и Мос 1997). Значајно је да ови пацови показују дуготрајне аберантне обрасце храњења и настављају да показују понашање претераног једења чак и након повратка на нормалан распоред храњења и телесне тежине, посебно када им се даје укусна храна (Хаган и Мос 1997).

У моделу „зависности од шећера“, пацовима је дат повремени приступ раствору шећера: 12-16 сати лишавања хране, након чега следи 8-12 сати приступа 10% сахарозе или 25% глукозе плус храна и вода дневно (нпр. Авена и др. 2008а, b; Авена и др. 2006а; Цолантуони ет ал. 2002). У поређењу са контролним пацовима, пацови који имају повремени приступ сахарози повећавају унос сахарозе и показују понашање налик на пијанство, које је дефинисано количином сахарозе конзумиране током првог сата сваког периода приступа (Авена и др. 2008а; Авена и др. 2006а; Цолантуони ет ал. 2002). Значајно је да пацови којима је повремени приступ раствору сахарозе добровољно једу знатно мање редовне хране од пацова којима је дат повремени или ад либитум приступ храни (Авена и др. 2008а; Авена и др. 2006а). Ова хипофагија је слична обрасцима исхране БН-појединаца који имају тенденцију да ограниче унос хране пре и после преједања (Америцан Псицхиатриц Ассоциатион КСНУМКС). Пацови који имају повремени приступ шећеру (али не и редовном храном) такође показују физичке знаке повлачења (нпр. цвокотање зубима, тресење главом) након 24-36 сати лишења. Овај модел омогућава процену неуробиолошких карактеристика током преједања и накнадних ограничења, што прецизно моделује кључне карактеристике БН који не прочишћава.

За разлику од горе описаних модела, модел „ограниченог приступа“ не излаже пацове ограничењу или ускраћивању хране. Уместо тога, пацовима се даје ад либитум приступ стандардној храни и води, као и повремени приступ укусној храни која се састоји од масти, шећера или комбинације масти/шећера у трајању од 1-2 сата (нпр. Корвин и Војнички 2006; Вонг ет ал. 2009). Пацовима је дат повремени приступ 100% скраћивању поврћа и конзумирају масти и добровољно смањују редовну потрошњу хране (Корвин и Војнички 2006). Ово смањење у потрошњи стандардне хране је слично као код пацова који имају повремени приступ 10% раствору сахарозе (нпр. Авена и др. 2008а) и хипофагија уочена код БН појединаца (Америцан Псицхиатриц Ассоциатион КСНУМКС). Према томе, модел „ограниченог приступа“ рекапитулира обрасце исхране особа које не прочишћавају БН тако што обухвата самонаметнута ограничења у комбинацији са преједањем.

Узети заједно, модел „ограничења/лишавања хране“, модел „зависности од шећера“ и модел „ограниченог приступа“ изазивају преједање. Штавише, карактерише их ограничење које намеће експериментатор или сам себи намеће. Као што је горе наведено, преједање и ограничење су две кључне карактеристике БН-а који се не прочишћава. Стога, изменом периода преједања и ограничавања једења и/или укусне хране, ови модели служе као задовољавајући животињски модели БН који се не прочишћава.

Моделирање пречишћавања БН

Стварање животињског модела БН типа прочишћавања било је тешко јер пацовима недостаје мишићна анатомија једњака за повраћање. Дакле, да би ухватили и понашање преједања и прочишћења у једном животињском моделу, истраживачи су комбиновали модел лажног храњења пацова са преједањем (нпр. Авена и др. 2006б). У моделу пацова који се лажно хране, желудачна фистула се убацује у желудац или једњак пацова, што резултира минималним контактом између хране и желудачне и цревне слузокоже животиње. Пошто фистула желуца узрокује да прогутана течност исцури из желуца пацова, апсорпција калорија је ограничена (Цаспер и др. 2008). Проласком пацова лажно храњених кроз период забране хране од 12 сати, након чега следи 12 сати слободног приступа храни, пацови конзумирају слатку храну и чисте се преко желудачне фистуле (Авена и др. 2006б). Овај поступак је недавно потврђен међу БН појединцима (види Клајн и Смит 2013). Конкретно, жене са БН које су модификовано лажно храњене пијуцкањем и пљувањем течних раствора имају хиперфагију, док нормалне контроле и жене са анорексијом нервозом не. Дакле, иако животињски модели не могу у потпуности да обухвате сложеност поремећаја у исхрани код људи (Авена и Боцарсли 2012), модел лажног храњења пацова у комбинацији са преједањем прецизно биљежи прочишћавање БН.

Критеријуми за укључивање у овај преглед

Горе описани животињски модели рекапитулирају кључне карактеристике БН. Опонашајући БН који не прочишћава, модели „ограничења/ускраћивања хране“, „зависности од шећера“ и „ограниченог приступа“ спајају преједање са експериментатором или ограничењем које је сам наметнуо. Важно је да су ово две кључне карактеристике БН који се не прочишћава (Америцан Псицхиатриц Ассоциатион КСНУМКС). Уочавање две главне компоненте чишћења БН (Америцан Псицхиатриц Ассоциатион КСНУМКС), модел лажног храњења/преједања рекапитулира преједање у комбинацији са прочишћавањем. Постоје и други модели БН, као што је модел рестриктивног стреса који спаја ограничење хране са стресом (нпр. Хаган и др. 2002; Иноуе ет ал. 1998). Међутим, ови модели нису коришћени за процену неуробиолошких промена о којима се говори у овом рукопису и стога се о њима неће расправљати.

Овај преглед укључује горе описане животињске моделе. Пошто су ограничење и преједање главне компоненте БН (Америцан Псицхиатриц Ассоциатион КСНУМКС), такође су овде укључени налази из студија које укључују или пост или преједање код лабораторијских животиња. Упоређујемо резултате таквих студија са онима добијеним коришћењем различитих модела зависности од дрога од којих сваки обухвата суштинске компоненте људске зависности: условљено преферирање места, самопримену лека, оралну конзумацију алкохола и поновно успостављање тражења дроге након изумирања одговор на тражење дроге. Важно је да за разлику од недавних прегледа који пореде неуробиолошке основе зависности са оним прекомерног једења код животиња које доводи до гојазности (нпр. ДиЛеоне и др. 2012; Волков ет ал. КСНУМКС), налази из студија које су користиле животињске моделе гојазности нису укључене овде јер особе са БН обично немају прекомерну тежину (Америцан Псицхиатриц Ассоциатион КСНУМКС).

Нуцлеус аццумбенс допамин

Стимулација ДА неурона у ВТА изазива ослобађање ДА у НАц и регулише мотивисано понашање и стицање зависности од дрога. Етанол, никотин, опијати, амфетамин и кокаин повећавају нивое ДА у НАц, али лекови које људи не злоупотребљавају не мењају нивое ДА у овој области (Ди Цхиара и Императо КСНУМКС). Штавише, док се ослобађање ДА одржава након поновљене примене лека, ефекат хране на ослобађање ДА се смањује током времена осим ако доступност хране није нова или недоследна (Љунгберг и др. КСНУМКС; Миреновицз и Сцхултз КСНУМКС). Овде разматрамо податке добијене из животињских модела БН који се прочишћава и који не прочишћава, који указују на то да се НАц ДА одговор на укусну храну разликује од оног на обичну храну.

У својој студији о пацовима који су лажно храњени сахарозом и који су конзумирали сахарозу, Авена и колеге (2006б) испитао ослобађање НАц ДА као одговор на сахарозу. Пацови у групама лажно храњених чије су желучане фистуле биле отворене током првог сата приступа храни показали су понашање у вези са преједањем сахарозе и конзумирали су значајно више сахарозе током првог сата приступа свим данима тестирања (1., 2. и 21. дан) у односу на стварно храњени пацови чије су гастричне фистуле остале затворене. Ин виво микродијализа је открила да се екстрацелуларни ДА НАц значајно повећао и за лажно храњене и за пацове који су храњени стварно као одговор на дегустацију сахарозе током свих дана тестирања. Важно је да, иако је сахароза прогутана током првог пијанства одмах исцеђена из стомака лажно храњених пацова, ДА одговор у НАц наставио је да се посматра 21. дана. Слични резултати су пронађени коришћењем варијација модела „зависности од шећера“. Излагање пацова 12-сатном периоду забране исхране праћеним периодом слободног приступа шећеру доводи до свакодневног конзумирања шећера и континуираног ослобађања ДА у НАц љусци 1., 2. и 21. дана приступа шећеру (Рада и др. 2005). Насупрот томе, контролни пацови са ад либитум приступом једењу или шећеру или ад либитум приступом храни са приступом сахарози само 1 сат два дана не конзумирају шећер, нити показују одржано ослобађање ДА у НАц љусци. У другој студији, пацовима је ускраћена храна током 16 сати, након чега је приступ храњењу током 8 сати са 10% раствором сахарозе који је био доступан током прва два сата током 21 дана, што је резултирало претераним уносом шећера и значајним повећањем екстрацелуларног НАц ДА 21. (Авена и др. 2008б). Дана 28, након 7 дана смањења на 85% своје првобитне телесне тежине, пацови који су пили сахарозу показали су повећање НАц ДА које је било значајно веће од ослобађања НАц ДА које је резултат пијења сахарозе нормалне телесне тежине 21. дана (Авена и др. 2008б). У другој студији, бициклистички пацови током 28 дана протокола „зависности од шећера“ праћен 36 сати гладовања резултирали су значајно нижим ДА љуске НАц у односу на пацове који су имали повремени или ад либитум приступ храни (Авена и др. 2008а).

Узето заједно, док ограничење или лажно храњење заједно са уносом сахарозе доводи до повећања екстрацелуларног НАц ДА које се временом не навикава (нпр. Авена и др. 2008б; Авена и др. 2006б; Цолантуони ет ал. 2001; Рада и др. 2005), нивои ДА се смањују у НАц љусци током периода гладовања (нпр. Авена и др. 2008а). Када се приступ сахарози од 2 сата поново добије након периода гладовања, нивои екстрацелуларног НАц ДА премашују оно што је примећено код контролних животиња којима је приступила сахароза, што указује на сензибилизовани ДА одговор (нпр. Авена и др. 2008б). Слично, пацови изложени кокаину, морфију, никотину, тетрахидроканабинолу и хероину показују повећање екстрацелуларног НАц ДА (нпр. Ди Цхиара и Императо КСНУМКС; Гаднас ет ал. 2002; Потхос ет ал. 1991; Танда и др. 1997), док одвикавање од ових супстанци смањује НАц ДА (Аквас и Ди Кјара 1992; Барак, Карничела, Јовел и Рон, 2011; Гаднас ет ал. 2002; Матео, Лак, Морган, Робертс и Џонс, 2005; Нативидад и др. 2010; Потхос ет ал. 1991; Рада, Јенсен и Хоебел, 2001; Веисс ет ал. 1992; Зханг ет ал. КСНУМКС). Слично, стопа активирања ВТА ДА неурона се смањује након морфијума (Диана и сар. КСНУМКС) и канабиноид (Диана и сар. КСНУМКС) повлачење. Слично активности ДА као одговора на сахарозу након периода ограничења (Авена и др. 2008б), концентрације НАц ДА се повећавају када су пацови поново изложени никотину након 1 или 10-дневног периода одвикавања од 4 или 12 недеља оралне самопримјене никотина (Зханг ет ал. КСНУМКС). Стопа активирања ВТА ДА неурона значајно се повећава као одговор на морфијум (Диана и сар. КСНУМКС) и канабиноид (Диана и сар. КСНУМКС) администрација након повлачења. Међутим, ињекција кокаина након 1 или 7 дана одустајања од само-администрирања са продуженим приступом не успева да повећа НАц ДА, што указује на развој толеранције, а не на сензибилизацију (Матео и др., 2005). Након интравенске самопримјене никотина са кратким приступом, никотински изазов након 24 сата повлачења доводи до повишења НАц ДА која су нижа од оних уочених код пацова који нису узимали лијекове, што такође указује на развој толеранције (Рахман, Зханг, Енглеман и Цорригалл, 2004). Док проширени приступ метамфетамину само-администрирање (Ле Цозаннет, Маркоу, & Куцзенски, 2013) даје резултате сличне Рахман ет ал. (2004), ињекције изазивања метамфетамина након неконтингентног и кратког приступа самопримјењивању метамфетамина резултирају сензибилизираним ослобађањем ДА у односу на наивне контроле (Ломинац, Сакраменто, Шумлински и Кипин, 2012).

У глобалу, док поновно увођење укусне хране након периода лишавања доводи до сензибилизованог ослобађања ДА, исти ефекат се примећује само након повлачења од самопримењеног оралног никотина, самопримењеног краткоприступног метамфетамина и неконтингентне примене канабиноида, морфијума, и метамфетамин. Активност ДАТ се смањује након периода поста (Паттерсон ет ал., КСНУМКС), што може допринети повишеном ДА уоченом у овом региону мозга током поновног храњења. Сличан ефекат се примећује током повлачења од метамфетамина који је експериментатор давао (Герман, Хансон и Флекенштајн, 2012).

Експресија допаминског рецептора Нуцлеус аццумбенс

Пацови изложени поновљеном циклусу рестриктивног храњења са приступом глукози и храњењу током 31 дан прогресивно повећавају унос глукозе, али не и унос хране (Цолантуони ет ал. 2001). Дванаест до 15 сати након преједања, везивање Д1 рецептора у НАц љусци и језгру је значајно веће код пацова који су ограничени на храну и који конзумирају глукозу у односу на контролне групе.. ВУ року од 1.5 до 2.5 сата након конзумирања сахарозе, пацови који су ограничени на храну и којима је ограничен приступ сахарози и једењу током 7 дана показују значајно ниже везивање Д2 у НАц у односу на пацове којима је ограничен приступ само храни (Белло ет ал. 2002). У односу на контролне животиње којима је давана само храна, пацови са повременим приступом сахарози током 21 дана постају зависни од сахарозе и показују смањену Д2 мРНА и повећану Д3 мРНА у НАц 1 сат након добијања приступа сахарози и храни. (Спанглер ет ал. 2004).

Слична повећања у везивању НАц Д1 рецептора и/или нивоа мРНА су пронађена након поновљене неконтингентне примене кокаина (Унтервалд и др. 2001), никотин (Бахк ет ал. 2002), и амфетамин (Иоунг ет ал. КСНУМКС). Међутим, Ле Фолл ет ал. (2003) открили су само повећано везивање Д3 и мРНА, али без промене у Д1 након неконтингентног никотина. Слично, Метакас ет ал. (2010) није пронашао промену у експресији Д1 након самодавања никотина. И континуирана и повремена самопримена алкохола (Сари и др. 2006), и проширени приступ самоуправљању кокаином (Бен-Схахар и др. 2007) повећати Д1 мРНА као и њену површинску експресију (Цонрад и др. 2010).

Повећана експресија Д1 вероватно доводи до сензибилизованог одговора на ДА. Ослобађање ДА и накнадна стимулација Д1 рецептора у НАц која се јавља након давања лекова зависности производи сигналну каскаду која укључује повећање експресије фактора транскрипције као што је ΔФосБ (за преглед погледајте Нестлер ет ал. КСНУМКС). Спречавање активности транскрипције ΔФосБ смањује корисне ефекте лекова (Зацхариоу и сар. КСНУМКС) и прекомерна експресија повећава награду за лек (Цолби и сар. КСНУМКС; Келз ет ал. КСНУМКС; Зацхариоу и сар. КСНУМКС). Ограничење хране такође повећава нивое ΔФосБ у НАц пацова (Стамп и др. 2008; Виалоу ет ал. КСНУМКС), што повећава мотивацију за добијање високо укусне награде за храну, о чему сведочи налаз да прекомерна експресија ΔФосБ посредована вирусним векторима повећава потрошњу укусне хране (Виалоу ет ал. КСНУМКС). ТДакле, вероватно је да БН повећава нивое ΔФосБ у НАц на начин сличан лековима који изазивају зависност, чиме се повећава вредност преједања.

Преједање такође доводи до смањеног везивања Д2 у НАц (на пример, Белло ет ал. 2002; Цолантуони ет ал. 2001; Спанглер ет ал. 2004). Посебно, Так1А, уобичајени генетски полиморфизам који се налази међу БН и особама зависницима од дрога (Берггрен и др. 2006; Цоннор ет ал. 2008; Нисоли ет ал. 2007), повезан је са смањеном густином Д2 рецептора (Невилле и др. 2004). Иако кокаин смањује експресију Д2 у НАц (Цонрад и др. 2010), поновљени никотин који је давао експериментатор (Бахк ет ал. 2002), амфетамин који је давао експериментатор (Мукда и др. 2009), и алкохол који сам узима (Сари и др. 2006) повећати експресију Д2 међу пацовима. У светлу рада са зависницима од људских дрога који показују смањење везивања Д2 (Волков ет ал. КСНУМКС; Волков ет ал. КСНУМКС), занимљиво је да се исти феномен не примећује након излагања никотину, амфетамину или алкохолу код животиња. Међутим, смањење везивања Д2 уочено код људи може претходити излагању леку, па стога нижи нивои Д2 не би нужно били примећени након излагања код животиња. Смањење експресије Д2 би вероватно изазвало повећан ефлукс ДА који би могао да подстакне преједање или тражење лека.

Укратко, преједање сахарозе у животињским моделима БН доводи до трајног повећања НАц ДА, повећаног везивања Д1 рецептора и Д3 мРНА, и смањеног везивања Д2 рецептора и мРНК у НАц. Док промене Д1 и Д3 паралелне са онима које производе лекови који изазивају зависност (са могућим изузетком никотина за Д1 промене), Смањење Д2 није примећено у многим студијама зависности од дрога на животињама. Могуће је да, док смањења Д2 присутна код људи служе за подстицање конзумације дрога, ова смањења претходе употреби дрога и нису њоме узрокована.

Допамин у вентралном тегменталном подручју

Тела допаминергичких ћелија у ВТА пројекту за ПФЦ, хипокампус, амигдалу и НАц. Соматодендритично ослобађање ДА се такође дешава у ВТА након активирања ћелије (Бецкстеад и др. 2004) и има значајан утицај на активност допаминергичких ВТА неурона. Овај облик ослобађања ДА активира локалне инхибиторне Д2 ауторецепторе (Крег и Гринфилд 1997), чиме се инхибира паљење ДА ћелија у ВТА (Бернардини и др. 1991; Ванг КСНУМКС; Вајт и Ванг 1984) и ДА ослобађање у пољима терминала ПФЦ и НАц (Каливас и Дафи 1991; Зханг ет ал. КСНУМКС). Стога, соматодендритично ослобађање ДА у ВТА игра кључну улогу у регулацији трансмисије ДА дуж мезокортиколимбичких пројекција.

Ин виво микродијализа је коришћена за испитивање концентрација ВТА ДА током поновног храњења. Пацовима је ускраћена храна и вода 36 сати пре периода поновног храњења током којег је вршена микродијализа (Иосхида ет ал. 1992). Уочено је значајно повећање концентрација ВТА ДА током поновног храњења и пијења у односу на почетну вредност. Нивои ВТА ДА су се одржавали 20-40 минута након завршетка сесија храњења и пијења. Слично, ИП ињекција етанола доводи до повећања екстрацелуларног ВТА ДА у року од 20 минута, који затим достиже врхунац 40 минута након ињекције, а затим опада на почетну вредност (Кохл ет ал. 1998). Исто тако, интравенозно (Бредбери и Рот 1989) и ИП (Реитх ет ал. 1997; Зханг ет ал. КСНУМКС) давање кокаина и акутне ИП ињекције метамфетамина (Зханг ет ал. КСНУМКС) повећати екстрацелуларни ДА у ВТА. Док резултати од Иосхида ет ал. (1992) студија указује на важну улогу ВТА ДА у понашању при храњењу, пацови у студији су пролазили кроз само један период ограничења у исхрани и поновног храњења, а понашања у преједању нису процењена. Штавише, у студији није било контролне групе, тако да је непознато да ли би се исти ефекат могао видети код пацова који нису били изложени парадигми храњења лишавањем. Као такво, неопходно је спровођење истог експеримента користећи животињски модел БН.

Пренос дуж мезолимбичке пројекције је такође модулисан нивоима ДАТ мРНА. ДАТ мРНА се синтетише у ВТА и регулише поновно преузимање ДА унутар ВТА. Такође се транспортује у НАц да регулише синаптичко поновно преузимање ДА. До данас, само једна студија је проценила ДАТ адаптације у ВТА користећи животињски модел БН (Белло ет ал. 2003). У студији, пацовима је или било ограничено на храну или им је дат ад либитум приступ сахарози или стандардној храни, након чега је следио први оброк сахарозе или стандардне хране. Пацови са ограниченом исхраном којима је омогућен приступ сахарози по распореду конзумирали су значајно више хране од било које друге групе пацова. Међутим, за разлику од претходних истраживања (нпр. Авена и др. 2008а; Авена и др. 2006а; Цолантуони ет ал. 2002; Корвин и Војнички 2006; Хаган и Мос 1997), групне разлике у уносу сахарозе нису нађене (Белло ет ал. 2003). Конфликтни резултати могу бити због чињенице да су Белло и његове колеге само једном провукли пацове кроз протокол и дали пацовима само 20-минутни приступ сахарози. Међутим, групне разлике у уносу сахарозе настају када пацови пролазе кроз циклус лишавања и приступа неколико пута и када им се дозволи приступ сахарози од 1 до 12 сати (нпр. Авена и др. 2008а; Авена и др. 2006а; Цолантуони ет ал. 2002; Корвин и Војнички 2006; Хаган и Мос 1997). Ипак, откривено је да пацови повећавају унос сахарозе за три пута током 7 дана (Белло ет ал. 2003), што указује на понашање налик на преједање. У односу на контроле и пацове којима је дат слободан или заказани приступ једењу, пацови којима је дат ограничен приступ планираној сахарози су показали значајно веће ДАТ везивање и нивое мРНА у везивању ВТА и ДАТ у НАц (Белло ет ал. 2003). Као што је горе објашњено, НАц ДА се повећава након представљања укусне хране, а повећање експресије ДАТ у НАц може се десити као покушај да се надокнади ово повећање. Ово сугерише да БН који не прочишћава у комбинацији са уносом сахарозе производи ефекте на ВТА ДА који се разликују од оних произведених уносом неукусне хране. Поновљено излагање амфетамину (Лу и Волф КСНУМКС; Схиллинг ет ал. 1997) и никотин (Ли ет ал. КСНУМКС) повећава ВТА ДАТ мРНА. Насупрот томе, неконтингентни кокаин се смањује (Церрути ет ал. 1994), док и ограничени и проширени приступ самопримену кокаина немају утицаја на (Бен-Схахар и др. 2006), експресија ДАТ мРНА у ВТА.

Истраживања која користе животињске моделе ограничења у исхрани сугеришу да допаминергички ВТА еференти могу регулисати ову кључну карактеристику БН који не прочишћава. У односу на контролне пацове са слободним приступом храни, пацови који су подвргнути хроничној рестрикцији хране показују повећану експресију ВТА два ензима укључена у синтезу ДА: тирозин хидроксилазе (ТХ) и ароматичне Л-аминокиселине декарбоксилазе (АААД) (Линдблом ет ал. 2006). Дакле, период поста може припремити ВТА ДА неуроне да отпусте веће количине ДА у НАц након представљања укусне хране. Хронична рестрикција хране доводи до значајног повећања експресије ДАТ у ВТА (Линдблом ет ал. 2006). Међутим, важно је напоменути да је ограничење хране само једна карактеристика БН који се не прочишћава. Стога би будућа истраживања требало да испитају како преједање у комбинацији са ограничењем хране или чишћењем утиче на нивое ВТА ТХ, АААД и ДАТ. Хронична примена кокаина и морфијума значајно повећава ВТА ТХ имунореактивност (Беитнер-Јохнсон и Нестлер КСНУМКС), али примена метамфетамина не мења значајно нивое ТХ мРНА у ВТА (Схисхидо ет ал. 1997).

Укратко, животињски модели који опонашају БН који не прочишћава и друге кључне компоненте БН, као што је ограничење хране, коришћени су за проналажење повећане ДАТ мРНА, повишене експресије ензима повезаних са синтезом ДА (ТХ и АААД) и повећане концентрације ДА у ВТА. Ови резултати су упоредиви са неуроадаптацијама које су пронађене након поновљене изложености амфетамину, морфију и никотину, али су у супротности са онима које су произвеле неконтингентно и самостално давање кокаина, као и давање метамфетамина. Узети заједно, прелиминарни налази прегледани у овом одељку показују да су ВТА допаминергичке промене присутне у животињским моделима БН сличне онима присутним након излагања одређеним лековима који изазивају зависност.

Ефекти антагониста допамина на преједање и тражење дроге

Пошто се ослобађање ДА дешава у НАц током преједања, бројне студије су испитивале способност системске примене антагониста Д1 и Д2 рецептора да модулира ово понашање. Користећи протокол ограниченог приступа са мешавинама масти/сахарозе, Вонг и колеге (2009) открили да Д2 антагонист раклоприд смањује дозу зависно од претеране конзумације укусне хране са специфичним концентрацијама сахарозе. У њиховој студији, пацовима је био дозвољен приступ мешавини 100% скраћивања са 3.2, 10 или 32% сахарозе (в/в) током једног сата, са дневним или повременим (МВФ) приступом. Само пацови који су имали повремени приступ укусној храни која садржи 3.2 или 10% сахарозе испуњавали су критеријуме за преједање. Код ових животиња, доза раклоприда од 0.1 мг/кг (ИП). повећан преједање док је доза од 0.3 мг/кг (ИП). смањен потрошња укусне хране код пацова који конзумирају 3.2% сахарозе. Раклоприд није имао утицаја на унос међу пацовима који су имали дневни или повремени приступ мешавини масти и сахарозе са високом (32%) концентрацијом сахарозе у било којој дози, нити је утицао на потрошњу код пацова који су имали дневни приступ. У сличној студији исте групе, исте дозе рацлоприда су тестиране на њихову способност да смање прекомерну потрошњу или масну (скраћујућу) или храну која садржи сахарозу (3.2, 10 и 32%) након што су животиње добиле или дневни или повремени приступ овој храни (Корвин и Војнички 2009). Слично резултатима на Вонг ет ал. (КСНУМКС) студија, доза раклоприда од 0.1 мг/кг значајно је повећала унос скраћивања код пацова који су били изложени протоколу са ограниченим приступом и који су имали повремени 1-сатни приступ 100% масти, али ови ефекти нису примећени код пацова који су имали дневни приступ масти (Корвин и Војнички 2009). Највећа доза раклоприда (0.3 мг/кг) смањила је потрошњу сахарозе за све услови узимања сахарозе. У другој студији, пацови третирани са 0.3 мг/кг (ИП) раклоприда и којима је даван повремени 4-сатни приступ емулзији чврсте масти од 56% или дневни 4-сатни приступ 18%, 32% или 56% чврсте масне емулзије значајно су смањени. њихов унос (Рао ет ал. КСНУМКС). Раклоприд не мења редован унос хране (Корвин и Војнички 2009; Рао ет ал. КСНУМКС; Вонг ет ал. 2009), што указује да раклоприд посебно утиче на потрошњу укусне хране и то само код животиња које конзумирају ову храну.

У односу на зависност од дрога, 0.1 мг/кг рацлоприда ублажава враћање кокаина изазвано контекстом (Цромбаг и др. 2002) и 0.25 мг/кг раклоприда ублажава рецидив изазван хероином (Шахам и Стјуарт 1996). Примена умерених (0.1 мг/кг) и високих (0.3 мг/кг) доза рацлоприда током пет узастопних дана спречава канабиноидне (ВИН) изазване рецидив алкохола (Ален и др. 2008). Интра-амигдала инфузија раклоприда производи ефекат зависан од дозе на поновно успостављање тражења кокаина, што је слично његовим ефектима на преједање: ниска доза стимулише поновно успостављање док га већа доза ублажава (Берглинд ет ал. 2006). Узето заједно, високе дозе раклоприда се смањују, док мале дозе повећавају, потрошња масти и сахарозе код пацова који преједају, али не и код пацова који не пију и којима је дневни приступ укусној храни. У односу на поновно успостављање тражења дроге, ефекти рацлоприда на преједање сахарозе су слични онима које производе инфузије интра-амигдале, али не и системске ињекције.

Д1 антагонист СЦХ 23390 смањује преједање укусне хране. Третирање пацова са 0.1 или 0.3 мг/кг (ИП) СЦХ 23390 смањује унос од 3.2%, 10% и 32% течних раствора сахарозе код пацова којима је ограничен приступ (један сат дневно) сахарози, било дневно или повремено, са ефектима више изговара се за пацове који имају повремени приступ (Корвин и Војнички 2009). Штавише, доза од 0.3 мг/кг СЦХ 23390 значајно смањује скраћивање уноса за пацове који се дају дневно и повремено 1-сатни приступ масти, док доза од 0.3 мг/кг нема ефекта. Значајно је да СЦХ 23390 не утиче на редован унос хране (Корвин и Војнички 2009; Рао ет ал. КСНУМКС; Вонг ет ал. 2009). Слично, третман пацова са СЦХ 23390 значајно ослаби оперантну реакцију за приступ стимулансима повезаним са кокаином, али одговор на стандардне стимулусе повезане са храном није под утицајем већине доза (Веиссенборн ет ал. 1996). СЦХ 22390 такође ублажава обнављање контекстом изазване само-администрирања кокаина (Цромбаг и др. 2002), рецидив изазван хероином (Шахам и Стјуарт 1996), релапс етанола (Лиу & Веисс, 2002) и враћање хероина због лишавања хране (Тобин и др. 2009) код пацова. СЦХ 22390 смањује самопримену никотина (Сорге и Кларк, 2009; Степенице, Нојгебауер и Бардо, 2010) и самопримену кокаина (Сорге и Кларк, 2009). Док СЦХ 22390 значајно умањује тражење кокаина након периода одвикавања и код мушкараца и код женки које имају кратак приступ самопримјењивању кокаина, овај ефекат је смањен код животиња које имају продужени приступ (Рамоа, Доиле, Лицас, Цхернау и Линцх, 2013), у складу са смањењем ослобађања ДА до којег долази након продуженог приступа (о коме се говорило горе). Укратко, Д1 антагонист СЦХ 22390 инхибира конзумацију укусне хране и умањује поновно успостављање тражења дроге.

Пошто се појачано ослобађање ДА примећује у НАц током преједања, примамљиво је сугерисати да ефекте системског антагонизма Д1 и Д2 на преједање посредује НАц. Неопходно је тестирање способности специфичне инфузије агониста и антагониста у НАц да смањи преједање. Д2 антагонист раклоприд испољава двофазни ефекат на претерану конзумацију укусне хране; ово може настати као последица различите природе две популације Д2 рецептора (пре- и пост-синаптичких). Ниске дозе агониста првенствено стимулишу пресинаптичке Д2 ауторецепторе, чиме се смањује ослобађање ДА (Хенри ет ал. КСНУМКС). Може се претпоставити да би ниске дозе антагониста раклоприда такође имале преференцијални ефекат на ауторецепторе, чиме би се повећао ефлукс ДА (нпр. Види ет ал. КСНУМКС) и подстичу потрошњу укусне хране. Висока доза би такође блокирала постсинаптичке рецепторе, чиме би се смањила потрошња укусне хране. Ови резултати указују да ослобађање ДА и везивање за постсинаптичке Д1, а можда и Д2, рецепторе стимулишу преједање. Повећање ослобађања ДА кроз антагонизам Д2 ауторецептора такође повећава преједање. Ови резултати су паралелни налази о повећаном везивању Д1 и смањеном везивању Д2 у НАц код пацова са историјом преједања укусне хране. Узето заједно, вероватно је да смањена експресија НАц Д2 доводи до појачаног ослобађања ДА током епизода преједања, док појачана експресија Д1 подстиче постсинаптичке неуроне да снажније реагују на ДА који се ослобађа током преједања.

Глутаматергична неуротрансмисија у БН

Промене у експресији глутаматних рецептора и рецепторских подјединица су опсежно процењене након самопримања лекова који изазивају зависност од стране глодара. Глутамат има више типова рецептора који се налазе и пре и после синаптике. Овде разматрамо релевантне податке у вези са три пост-синаптичка рецептора за које је познато да посредују у неуропластичности: α-амино-3-хидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионска киселина (АМПА), Н-метил-д-аспартат (НМДА) и метаботропни глутаматни рецептор 5 (мГлуР5).

Након апстиненције од само-администрирања кокаина са продуженим приступом, долази до повећања експресије НАц површине ГлуА1 подјединице тетрамерног АМПА рецептора, али нема промене у експресији ГлуА2 подјединице (Цонрад и др. 2008). Ова адаптација резултира повећаном експресијом пропусних за калцијум АМПА рецептора без ГлуА2 (ЦП-АМПА), што заузврат повећава ексцитабилност постсинаптичких неурона, чиме се јачају синаптичке везе (Цонрад и др. 2008). Повећани ЦП-АМПА су примећени након 30, 45 и 70 дана од повлачења, али не након само једног дана повлачења (Цонрад и др., КСНУМКС; Феррарио ет ал., КСНУМКС; Волф & Тсенг, 2012) или након само кратког приступа самоадминистрирању кокаина (Пургианто ет ал. 2013). Пацови ограничени на храну показују значајно повећање пост-синаптичке експресије ГлуА1 у НАц у односу на контроле док се експресија ГлуА2 не мења (Пенг ет ал. 2011). Стога је изводљиво да периоди рестрикције хране који се јављају током БН изазивају уметање ЦП-АМПА који затим мењају одговор постсинаптичких неурона у НАц на долазни глутамат. Самостална примена лекова који изазивају зависност такође резултира повећањем синаптички ослобођеног глутамата у НАц, што доводи до релапса након периода без лекова; показало се да се ово повећање јавља у случају повратка алкохола (Гасс ет ал. 2011), кокаин (МцФарланд ет ал. КСНУМКС), и хероин (ЛаЛумиере и Каливас КСНУМКС). Потенцирано ослобађање глутамата у комбинацији са високо ексцитабилним пост-синаптичким неуронима који садрже ЦП-АМПА доводи до кола које је припремљено да покреће понашање у потрази за дрогом (преко НАц пројекција на моторне излазне регионе мозга). До данас, ниједна студија која користи животињске моделе БН или преједања није испитала нивое глутамата у НАц или другим регионима мозга након конзумирања укусне хране након периода апстиненције (рестрикција у храни). Међутим, ако би дошло до таквог пораста, то би подржало хипотезу да се губитак контроле над конзумацијом укусне хране и лекова који изазивају зависност након периода апстиненције ослања на сличан неуроколограм.

Подржавајући хипотезу да је ослобађање глутамата укључено у БН, антагонист НМДА рецептора мемантин смањује потрошњу свињске масти налик преједању код пацова без лишавања слободе и производи истовремено повећање потрошње стандардне лабораторијске хране (Попик и др. 2011). Иста студија је показала да је МТЕП (3-(2-метил-4-тиазолил-етинил) пиридин), негативни алостерични модулатор мГлуР5, резултирао трендом смањења потрошње свињске масти. Користећи павијански модел поремећаја преједања у којем су павијани добијали повремени приступ шећеру уз ад либитум приступ стандардној храни, Бисага и колеге (2008) открили су да и мемантин и МТЕП смањују потрошњу шећера налик на преједање. Сличан ефекат мемантина на учесталост преједања примећен је у клиничком испитивању (Бреннан ет ал. 2008).

Док студије микродијализе глутамата тек треба да буду спроведене коришћењем животињских модела БН, чињеница да антагонисти глутаматних рецептора мемантин и МТЕП смањују преједање подржава хипотезу да преједање укључује глутаматергични пренос, иако потенцијално у региону мозга изван НАц. Код глодара се поуздано показало да МТЕП смањује тражење кокаина (Бацкстром и Хиитиа 2006; Кнацкстедт ет ал. 2013; Кумаресан и др. 2009; Мартин-Фардон и др. 2009), алкохол (Сидхпура ет ал. 2010), метамфетамин (Озборн и Олив 2008), и опиоиди (Бровн ет ал. КСНУМКС). Неколико малих клиничких испитивања открило је да мемантин смањује субјективне ефекте никотина (Јацксон ет ал. 2009) и хероин (Комер и Саливан 2007) и смањује симптоме одвикавања од оба алкохола (Крупитски и др. 2007) и опиоиди (Бисага и др. 2001). Међутим, већа, плацебо контролисана студија показала је да мемантин не смањује конзумирање алкохола код пацијената зависних од алкохола (Еванс ет ал. КСНУМКС). Занимљиво, у отвореној пилот студији са 29 пацијената, мемантин је смањио време проведено у коцкању и повећао когнитивну флексибилност (Грант ет ал. КСНУМКС), што указује да мемантин може бити ефикасан код пацијената са зависношћу од понашања као што су коцкање и преједање, али не и од дрога које изазивају зависност. Укратко, иако постоји мало истраживања која користе животињске моделе БН да би се испитале промене у трансмисији глутамата, прелиминарни налази прегледани у овом одељку сугеришу да сличне адаптације у систему глутаматног неуротрансмитера могу бити у основи БН и тражења лека.

Губитак контроле

Овисност о дрогама укључује прелазак са декларативних, извршних функција на уобичајено понашање и губитак контроле над узимањем дрога који је резултат поремећаја активности ПФЦ (Каливас и О'Бриен КСНУМКС; Кооб и Ле Моал КСНУМКС). Као што је раније поменуто, једна од кључних карактеристика БН је осећај губитка контроле над јелом, са немогућношћу да престане да једе или контролише шта или колико једе (Америцан Псицхиатриц Ассоциатион КСНУМКС). Студије функционалне магнетне резонанце (фМРИ) су откриле да, у односу на здраве контроле, БН-појединци показују значајно нижу активност ПФЦ током когнитивних задатака извршне контроле као што је контрола импулсивности (Марсх ет ал. КСНУМКС; Марсх ет ал. КСНУМКС). Низак ниво активности у фронтостријаталним путевима, укључујући леви инферолатерални ПФЦ, повезан је са импулсивним реаговањем (Марсх ет ал. КСНУМКС), што указује на нарушено функционисање извршне власти међу БН појединцима. У односу на контроле, БН-појединци показују већу активност у ПФЦ-у када им се приказују слике хране (Ухер ет ал. 2004), наглашен негативним речима у вези имиџа тела (Мииаке и др. 2010), или приказана тела са прекомерном тежином (Спанглер и Ален 2012).

Узети заједно, особе са БН показују хипофронталност када им се покажу знакови који се не односе на храну и прекомерну активност када им се покажу знакови повезани са поремећајем. Овакав образац активности примећује се и међу зависницима од дрога. Конкретно, хипоактивност у ПФЦ-у као одговор на когнитивне задатке који нису повезани са дрогом је очигледна међу хроничним корисницима кокаина (Голдстеин ет ал. 2007), метамфетамин (Ким и др. КСНУМКС; Нестор и др. 2011; Сало и др. 2009), и алкохол (Црего и др. 2010; Маураге и др. 2012). Представљање зависника сликама стимуланса повезаних са дрогом повећава активност ПФЦ међу алкохоличарима (Георге ет ал. КСНУМКС; Груссер ет ал. 2004; Таперт ет ал. 2004), кокаин (Вилцок ет ал. КСНУМКС), и појединци зависни од никотија (Лее ет ал. КСНУМКС). Дакле, БН-појединци показују аберантне обрасце активности ПФЦ-а сличне особама зависним од дрога.

Нема сукоба интереса

1. Ацкуас Е, Ди Цхиара Г. Депресија мезолимбичке допаминске трансмисије и сензибилизација на морфин током апстиненције опијата. Ј Неуроцхем. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
2. Ален Ф, Морено-Санз Г, Исабел де Тена А, Броокс РД, Лопез-Хименез А, Наваро М, Лопез-Морено ЈА. Фармаколошка активација ЦБ1 и Д2 рецептора код пацова: доминантна улога ЦБ1 у повећању релапса алкохола. Еур Ј Неуросци. 2008;27:3292–3298. [ЦроссРеф]
3. Америчко удружење психијатара. 4. Америчко удружење психијатара; Васхингтон, ДЦ: 2000. Дијагностички и статистички приручник менталних поремећаја. Ревизија текста.
4. Америчко удружење психијатара. 5. Васхингтон, ДЦ: 2013. Дијагностички и статистички приручник менталних поремећаја.
5. Авена НМ, Боцарсли МЕ. Дисрегулација система награђивања мозга код поремећаја у исхрани: Неурохемијске информације из животињских модела преједања, булимије нервозе и анорексије нервозе. Неуропхармацологи. 2012;63:87–96. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
6. Авена НМ, Боцарсли МЕ, Рада П, Ким А, Хоебел БГ. Након свакодневног конзумирања раствора сахарозе, недостатак хране изазива анксиозност и доводи до неравнотеже допамина/ацетилхолина. Пхисиол Бехав. 2008а;94:309–315. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
7. Авена НМ, Рада П, Хоебел БГ. Преједање шећера код пацова. Цурр Протоц Неуросци. 2006а Поглавље 9: Јединица 9.23Ц. [ЦроссРеф]
8. Авена НМ, Рада П, Хоебел БГ. Пацови са смањеном телесном тежином имају појачано ослобађање допамина и пригушени одговор ацетилхолина у нуцлеус аццумбенс док су узимали сахарозу. Неуросциенце. 2008б;156:865–871. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
9. Авена НМ, Рада П, Моисе Н, Хоебел БГ. Лажно храњење сахарозом по распореду преједања више пута ослобађа аццумбенс допамин и елиминише реакцију засићености ацетилхолином. Неуросциенце. 2006б;139:813–820. [ЦроссРеф]
10. Бахк ЈИ, Ли С, Парк МС, Ким МО. Повећана регулација мРНА рецептора допамина Д1 и Д2 у цаудате-путамен и нуцлеус аццумбенс мозга пацова пушењем. Прог Неуропсицхопхармацол Биол Псицхиатри. 2002;26:1095–1104. [ЦроссРеф]
11. Барак С, Царницелла С, Иовелл КВ, Рон Д. Неуротрофни фактор изведен из глијалне ћелијске линије преокреће алкохолом индуковану алостазу мезолимбичког допаминергичког система: импликације на награду и тражење алкохола. Ј неуросци. 2011;31:9885–9894. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
12. Бецкстеад МЈ, Гранди ДК, Вицкман К, Виллиамс ЈТ. Везикуларно ослобађање допамина изазива инхибициону постсинаптичку струју у допаминским неуронима средњег мозга. Неурон. 2004;42:939–946. [ЦроссРеф]
13. Беитнер-Јохнсон Д, Нестлер ЕЈ. Морфијум и кокаин врше уобичајена хронична дејства на тирозин хидроксилазу у допаминергичким регионима мозга који награђују. Ј Неуроцхем. 1991;57:344–347. [ЦроссРеф]
14. Белло НТ, Луцас ЛР, Хајнал А. Поновљени приступ сахарози утиче на густину рецептора допамина ДКСНУМКС у стриатуму. Неурорепорт. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
15. Белло НТ, Свеигарт КЛ, Лакоски ЈМ, Норгрен Р, Хајнал А. Ограничено храњење са планираним приступом сахарози доводи до појачане регулације транспортера допамина код пацова. Ам Ј Пхисиол. 2003;284:Р1260–8. [ЦроссРеф]
16. Бен-Схахар О, Кеелеи П, Цоок М, Браке В, Јоице М, Ниффелер М, Хестон Р, Еттенберг А. Промене у нивоима Д1, Д2 или НМДА рецептора током повлачења од кратког или продуженог дневног приступа интравенском кокаину. Браин Рес. 2007;1131:220–228. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
17. Бен-Схахар О, Мосцарелло ЈМ, Еттенберг А. Један сат, али не шест сати дневног приступа кокаину који се самостално даје, резултира повишеним нивоима транспортера допамина. Браин Рес. 2006;1095:148–153. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
18. Берггрен У, Фахлке Ц, Аронссон Е, Каранти А, Ерикссон М, Бленнов К, Тхелле Д, Зеттерберг Х, Балдин Ј. Алел ТАКИ ДРД2 А1 је повезан са зависношћу од алкохола иако је величина његовог ефекта мала. Алкохол Алкохол. 2006;41:479–485. [ЦроссРеф]
19. Берглинд ВЈ, Цасе ЈМ, Паркер МП, Фуцхс РА, Види РЕ. Антагонизам допаминског Д1 или Д2 рецептора у базолатералној амигдали различито мења стицање асоцијација кокаина и сигнала неопходних за поновно успостављање тражења кокаина изазваног знаком. Неуросциенце. 2006;137:699–706. [ЦроссРеф]
20. Бернардини ГЛ, Гу Кс, Висцарди Е, Герман ДЦ. Амфетамин индуковано и спонтано ослобађање допамина из дендрита А9 и А10 ћелија: ин витро електрофизиолошка студија на мишу. Ј Неурал Трансм Ген Сецт. 1991;84:183–193. [ЦроссРеф]
21. Бернер ЛА, Боцарсли МЕ, Хоебел БГ, Авена НМ. Фармаколошке интервенције за преједање: лекције из животињских модела, тренутни третмани и будући правци. Цурр Пхарм Дес. 2011;17:1180–1187. [ЦроссРеф]
22. Бисага А, Цомер СД, Вард АС, Попик П, Клебер ХД, Фисцхман МВ. НМДА антагонист мемантин умањује експресију физичке зависности од опијата код људи. Псицхопхармацологи. 2001;157:1–10. [ЦроссРеф]
23. Бисага А, Данисз В, Фолтин РВ. Антагонизам глутаматергичних НМДА и мГлуР5 рецептора смањује потрошњу хране у павијанском моделу поремећаја преједања. Еур Неуропсицхопхармацол. 2008;18:794–802. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
24. Боцарсли МЕ, Бернер ЛА, Хоебел БГ, Авена НМ. Пацови који претерано једу храну богату масноћама не показују соматске знаке или анксиозност повезане са повлачењем налик опијатима: импликације за понашање зависности од хранљивих материја. Пхисиол Бехав. 2011;104:865–872. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
25. Брадберри ЦВ, Ротх РХ. Кокаин повећава екстрацелуларни допамин у нуцлеус аццумбенс пацова и вентралном тегменталном подручју као што показује микродијализа ин виво. Неуросци Летт. 1989;103:97–102. [ЦроссРеф]
26. Бреннан БП, Робертс ЈЛ, Фогарти КВ, Реинолдс КА, Јонас ЈМ, Худсон ЈИ. Мемантин у лечењу поремећаја преједања: отворено, проспективно испитивање. Инт Ј Еат Дисорд. 2008;41:520–526. [ЦроссРеф]
27. Брисман Ј, Сиегел М. Булимија и алкохолизам: две стране истог новчића? Ј Субст Абусе Треат. 1984;1:113–118. [ЦроссРеф]
28. Брофт АИ, Бернер ЛА, Мартинез Д, Валсх БТ. Булимија нервоза и докази о дисрегулацији допамина у стријату: концептуални преглед. Пхисиол Бехав. 2011;104:122–127. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
29. Бромберг-Мартин ЕС, Матсумото М, Хикосака О. Допамин у контроли мотивације: награђивање, одбојност и узбуњивање. Неурон. 2010;68:815–834. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
30. Бровн РМ, Стагнитти МР, Дунцан ЈР, Лавренце АЈ. Антагонист мГлу5 рецептора МТЕП смањује самопримену опијата и понашање индуковано тражење опијата код мишева. Зависна од дроге и алкохола. 2012;123:264–268. [ЦроссРеф]
31. Бацкстром П, Хиитиа П. Јонотропни и метаботропни антагонизам глутаматних рецептора смањује тражење кокаина изазвано знаком. Неуропсицхопхармацологи. 2006;31:778–786. [ЦроссРеф]
32. Царбаугх РЈ, Сиас СМ. Коморбидитет булимије нервозе и злоупотребе супстанци: етиологије, проблеми лечења и приступи лечењу. Ј Мент Хеалтх Цоунсел. 2010;32(2):125–138.
33. Цаспер РЦ, Сулливан ЕЛ, Тецотт Л. Релевантност животињских модела за поремећаје исхране код људи и гојазност. Псицхопхармацологи. 2008;199:313–329. [ЦроссРеф]
34. Церрути Ц, Пилотте НС, Ухл Г, Кухар МЈ. Смањење мРНК транспортера допамина након престанка узимања кокаина. Браин Рес. 1994;22:132–138. [ЦроссРеф]
35. Цолантуони Ц, Рада П, МцЦартхи Ј, Паттен Ц, Авена НМ, Цхадеаине А, Хоебел БГ. Доказ да повремени унос шећера узрокује ендогену зависност од опиоида. Обес Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
36. Цолантуони Ц, Сцхвенкер Ј, МцЦартхи Ј, Рада П, Ладенхеим Б, Цадет ЈЛ, Сцхвартз ГЈ, Моран ТХ, Хоебел БГ. Претјеран унос шећера мијења везивање за допамин и му-опиоидне рецепторе у мозгу. Неурорепорт. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
37. Цолби ЦР, Вхислер К, Стеффен Ц, Нестлер ЕЈ, Селф ДВ. Стриатална тип-специфична прекомерна експресија ДелтаФосБ-а појачава стимулацију за кокаин. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
38. Цомер СД, Сулливан МА. Мемантин производи скромно смањење субјективних одговора изазваних хероином код добровољаца који су истраживали људе. Псицхопхармацологи. 2007;193:235–245. [ЦроссРеф]
39. Цонасон АХ, Схер Л. Употреба алкохола код адолесцената са поремећајима у исхрани. Инт Ј Адолесц Мед Хеалтх. 2006;18:31–36. [ЦроссРеф]
40. Цоннор ЈП, Иоунг РМ, Саундерс ЈБ, Лавфорд БР, Хо Р, Ритцхие ТЛ, Нобле ЕП. Алел А1 региона гена Д2 допаминског рецептора, очекивања од алкохола и самоефикасност одбијања пића повезани су са озбиљношћу зависности од алкохола. Псицхиатри Рес. 2008;160:94–105. [ЦроссРеф]
41. Цонрад КЛ, Форд К, Маринелли М, Волф МЕ. Експресија и дистрибуција допаминских рецептора динамички се мењају у нуклеусу пацова штакора након повлачења из кокаинске самоуправе. Неуросциенце. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
42. Цонрад КЛ, Тсенг КИ, Уејима ЈЛ, Реимерс ЈМ, Хенг Љ, Схахам И, Маринелли М, Волф МЕ. Формирање АМПА рецептора без ГлуР2 код аццумбенс посредује инкубацију жудње за кокаином. Природа. 2008;454:118–121. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
43. Корвин РЛ, Војнички ФХ. Преједање код пацова са ограниченим приступом скраћивању поврћа. Цурр Протоц Неуросци. 2006 Поглавље 9: Јединица 9.23Б. [ЦроссРеф]
44. Корвин РЛ, Војнички ФХ. Баклофен, раклоприд и налтрексон различито утичу на унос масти и сахарозе под условима ограниченог приступа. Бехав Пхармацол. 2009;20:537–548. [ЦроссРеф]
45. Црагг СЈ, Греенфиелд СА. Диференцијална ауторецепторска контрола соматодендритичног и терминалног ослобађања допамина аксона у супстанцији нигра, вентралном тегменталном подручју и стријатуму. Ј Неуросци. 1997;17:5738–5746. [ЦроссРеф]
46. Црего А, Родригуез-Холгуин С, Парада М, Мота Н, Цоррал М, Цадавеира Ф. Смањена активација предњег префронталног кортекса код младих пијаних људи током задатка визуелне радне меморије. Зависна од дроге и алкохола. 2010;109:45–56. [ЦроссРеф]
47. Цромбаг ХС, Гримм ЈВ, Схахам И. Ефекат антагониста допаминских рецептора на обнављање тражења кокаина поновним излагањем контекстуалним сигналима повезаним са дрогом. Неуропсицхопхармацологи. 2002;27:1006–1015. [ЦроссРеф]
48. Ди Белла Д, Цаталано М, Цаваллини МЦ, Риболди Ц, Беллоди Л. Полиморфни регион повезан са транспортером серотонина код анорексије нервозе и булимије нервозе. Мол Псицхиатри. 2000;5:233–234. [ЦроссРеф]
49. Ди Цхиара Г, Императо А. Лекови које људи злоупотребљавају преференцијално повећавају концентрације синаптичког допамина у мезолимбичком систему слободно покретних пацова. Проц Натл Ацад Сци УС А. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
50. Диана М, Мелис М, Мунтони АЛ, Гесса ГЛ. Мезолимбички допаминергички пад након повлачења канабиноида. Проц Натл Ацад Сци УС А. 1998;95:10269–10273. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
51. Диана М, Мунтони АЛ, Пистис М, Мелис М, Гесса ГЛ. Трајно смањење неуронске активности мезолимбичког допамина након повлачења морфина. Еур Ј Неуросци. 1999;11:1037–1041. [ЦроссРеф]
52. ДиЛеоне РЈ, Таилор ЈР, Пицциотто МР. Нагон за јелом: поређења и разлике између механизама награде за храну и зависности од дрога. Нат Неуросци. 2012;15:1330–1335. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
53. Ел-Гхунди М, О'Довд БФ, Георге СР. Увид у улогу система рецептора допамина у учењу и памћењу. Рев Неуросци. 2007;18:37–66. [ЦроссРеф]
54. Еванс СМ, Левин ФР, Броокс ДЈ, Гарави Ф. Пилот двоструко слепо испитивање мемантина за зависност од алкохола. Алцохол Цлин Екп Рес. 2007;31:775–782. [ЦроссРеф]
55. Фатторе Л, Вигано Д, Фадда П, Рубино Т, Фратта В, Пароларо Д. Двосмерна регулација му-опиоидног и ЦБ1-канабиноидног рецептора код пацова који сами дају хероин или ВИН 55,212-2. Еур Ј Неуросци. 2007;25:2191–2200. [ЦроссРеф]
56. Феррари Р, Ле Новере Н, Пицциотто МР, Цхангеук ЈП, Золи М. Акутне и дуготрајне промене у мезолимбичком допаминском путу након системских или локалних појединачних ињекција никотина. Еур Ј Неуросци. 2002;15:1810–1818. [ЦроссРеф]
57. Феррарио ЦР, Ловетх ЈА, Миловановић М, Форд КА, Галинанес ГЛ, Хенг Љ, Тсенг КИ, Волф МЕ. Промене у подјединицама АМПА рецептора и ТАРП у нуцлеус аццумбенс пацова повезане су са формирањем Ца(2)(+)-пермеабилних АМПА рецептора током инкубације жудње за кокаином. Неуропхармацологи. 2011;61:1141–1151. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
58. Фитзгиббон ​​МЛ, Блацкман ЛР. Поремећај преједања и булимија нервоза: Разлике у квалитету и квантитету епизода преједања. Инт Ј Еат Дисорд. 2000;27:238–243. [ЦроссРеф]
59. Гадднас Х, Пиепонен ТП, Ахтее Л. Мекамиламин смањује акумбалну производњу допамина код мишева који су хронично лечени никотином. Неуросци Летт. 2002;330:219–222. [ЦроссРеф]
60. Гасс ЈТ, Синцлаир ЦМ, Цлева РМ, Видхолм ЈЈ, Оливе МФ. Понашање у потрази за алкохолом повезано је са повећаном трансмисијом глутамата у базолатералној амигдали и нуцлеус аццумбенсу што је мерено биосензорима обложеним глутамат-оксидазом. Аддицт Биол. 2011;16:215–228. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
61. Геархардт АН, Вајт МА, Потенза МН. Поремећај преједања и зависност од хране. Цурр Друг Абусе Рев. 2011;4:201–207. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
62. Георге МС, Антон РФ, Блоомер Ц, Тенебацк Ц, Дробес ДЈ, Лорбербаум ЈП, Нахас З, Винцент ДЈ. Активација префронталног кортекса и предњег таламуса код алкохоличара при изложености знаковима специфичним за алкохол. Арцх Ген Псицхиатри. 2001;58:345–352. [ЦроссРеф]
63. Немачки ЦЛ, Хансон ГР, Флекенштајн АЕ. Амфетамин и метамфетамин смањују функцију стријаталног транспортера допамина без истовремене релокализације транспортера допамина. Ј Неуроцхем. 2012;123:288–297. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
64. Гервасини Г, Гордилло И, Гарциа-Херраиз А, Флорес И, Јименез М, Монге М, Царрилло ЈА. Полиморфизми серотонергичких гена и психопатолошке особине код поремећаја у исхрани. Ј Цлин Псицхопхармацол. 2012;32:426–428. [ЦроссРеф]
65. Гиулиано Ц, Роббинс ТВ, Натхан ПЈ, Буллморе ЕТ, Еверитт БЈ. Инхибиција трансмисије опиоида на му-опиоидном рецептору спречава и тражење хране и једење налик на преједање. Неуропсицхопхармацологи. 2012;37:2643–2652. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
66. Голдстеин РЗ, Алиа-Клеин Н, Томаси Д, Зханг Л, Цоттоне ЛА, Малонеи Т, Теланг Ф, Цапарелли ЕЦ, Цханг Л, Ернст Т, Самарас Д, Скуирес НК, Волков НД. Да ли је смањена префронтална кортикална осјетљивост на новчану награду повезану с поремећеном мотивацијом и самоконтролу у овисности о кокаину? Ам Ј Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
67. Гоодман А. Неуробиологија зависности. Интегративни преглед. Биоцхем Пхармацол. 2008;75:266–322. [ЦроссРеф]
68. Грант ЈЕ, Цхамберлаин СР, Одлауг БЛ, Потенза МН, Ким СВ. Мемантин обећава у смањењу тежине коцкања и когнитивне нефлексибилности у патолошком коцкању: пилот студија. Псицхопхармацологи. 2010;212:603–612. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
69. Груссер СМ, Врасе Ј, Клеин С, Херманн Д, Смолка МН, Руф М, Вебер-Фахр В, Флор Х, Манн К, Браус ДФ, Хеинз А. Цуе-индукована активација стриатума и медијалног префронталног кортекса повезана је са каснијим рецидив код апстинентних алкохоличара. Псицхопхармацологи. 2004;175:296–302. [ЦроссРеф]
70. Хаган ММ, Мосс ДЕ. Животињски модел булимије нервозе: осетљивост на опиоиде на епизоде ​​поста. Пхармацол Биоцхем Бехав. 1991;39:421–422. [ЦроссРеф]
71. Хаган ММ, Мосс ДЕ. Постојаност образаца преједања након историје ограничења са повременим нападима поновног храњења укусном храном код пацова: импликације за булимију нервозу. Инт Ј Еат Дисорд. 1997;22:411–420. [ЦроссРеф]
72. Хаган ММ, Вауфорд ПК, Цхандлер ПЦ, Јарретт ЛА, Рибак РЈ, Блацкбурн К. Нови животињски модел преједања: кључна синергистичка улога прошлогодишњег ограничења калорија и стреса. Пхисиол Бехав. 2002;77:45–54. [ЦроссРеф]
73. Хенри ДЈ, Ху КСТ, Вхите ФЈ. Адаптације у допаминском систему месоаццумбенс које су резултат поновљене примене агониста селективних рецептора за допамин Д1 и Д2: релевантност за сензибилизацију кокаина. Псицхопхармацологи. 1998;140:233–242. [ЦроссРеф]
74. Иноуе К, Кириике Н, Окуно М, Фујисаки И, Куриока М, Ивасаки С, Иамагами С. Префронтални и стриатални метаболизам допамина током појачане ребоунд хиперфагије изазване ограничењем простора – модел пацова прекомерног једења. Биол Псицхиатри. 1998;44:1329–1336. [ЦроссРеф]
75. Јацксон А, Несиц Ј, Гроомбридге Ц, Цловри О, Рустед Ј, Дука Т. Дифферентиал укљученост глутаматергичних механизама у когнитивне и субјективне ефекте пушења. Неуропсицхопхармацологи. 2009;34:257–265. [ЦроссРеф]
76. Јонас ЈМ, Голд МС. Лечење булимије отпорне на антидепресиве налтрексоном. Инт Ј Псицхиатри Мед. 1986;16:305–309. [ЦроссРеф]
77. Каливас ПВ, Дуффи П. Поређење ослобађања аксона и соматодендрита допамина коришћењем ин виво дијализе. Ј Неуроцхем. 1991;56:961–967. [ЦроссРеф]
78. Каливас ПВ, О'Бриен Ц. Овисност о дрогама као патологија инсцениране неуропластичности. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
79. Келз МБ, Цхен Ј, Царлезон ВА, Јр., Вхислер К, Гилден Л, Бецкманн АМ, Стеффен Ц, Зханг ИЈ, Маротти Л, Селф ДВ, Ткатцх Т, Баранаускас Г, Сурмеиер ДЈ, Неве РЛ, Думан РС, Пицциотто МР , Нестлер ЕЈ. Експресија транскрипционог фактора делтаФосБ у мозгу контролише осетљивост на кокаин. Природа. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
80. Ким ИТ, Сонг ХЈ, Сео ЈХ, Лее ЈЈ, Лее Ј, Квон ДХ, Иоо ДС, Лее ХЈ, Сух КЈ, Цханг И. Разлике у активности неуронске мреже између злоупотребљавалаца метамфетамина и здравих субјеката који обављају задатак усклађивања емоција: функционално МРИ студија. НМР Биомед. 2011;24:1392–1400. [ЦроссРеф]
81. Клеин ДА, Смитх ГП, Авена НМ. Животињски модели поремећаја у исхрани (неурометоде) Хумана Пресс; Њујорк, Њујорк, САД: 2013. Лажно храњење код пацова се преводи у модификовано лажно храњење код жена са булимијом нервозом и прочишћавањем; стр. 155–177.
82. Кнацкстедт ЛА, Трантхам-Давидсон ХЛ, Сцхвендт М. Улога вентралног и дорзалног стриатума мГлуР5 у релапсу ка тражењу кокаина и учењу о изумирању. Аддицт Биол. 2013 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
83. Кохл РР, Катнер ЈС, Цхернет Е, МцБриде ВЈ. Етанол и негативна повратна регулација ослобађања мезолимбичког допамина код пацова. Псицхопхармацологи. 1998;139:79–85. [ЦроссРеф]
84. Кооб ГФ, Ле Моал М. Овисност о дрогама, дисрегулација награде и алостаза. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
85. Крупитски ЕМ, Руденко АА, Бураков АМ, Славина ТИ, Гриненко АА, Питтман Б, Гуеоргуиева Р, Петракис ИЛ, Звартау ЕЕ, Кристал ЈХ. Антиглутаматергијске стратегије за детоксикацију етанола: поређење са плацебом и диазепамом. Алцохол Цлин Екп Рес. 2007;31:604–611. [ЦроссРеф]
86. Крупитски ЕМ, Звартау ЕЕ, Масалов ДВ, Тсои МВ, Бураков АМ, Егорова ВИ, Диденко ТИ, Романова ТН, Иванова ЕБ, Беспалов АИ, Вербитскаиа ЕВ, Незнанов НГ, Гриненко АИ, О'Бриен ЦП, Вооди ГЕ. Налтрексон са или без флуоксетина за спречавање рецидива зависности од хероина у Санкт Петербургу, Русија. Ј Субст Абусе Треат. 2006;31:319–328. [ЦроссРеф]
87. Кумаресан В, Иуан М, Иее Ј, Фамоус КР, Андерсон СМ, Сцхмидт ХД, Пиерце РЦ. Метаботропни антагонисти глутаматног рецептора 5 (мГлуР5) ослабљују кокаин индуковано враћање тражења кокаина. Бихевиорални мозак Рес. 2009;202:238–244. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
88. ЛаЛумиере РТ, Каливас ПВ. Ослобађање глутамата у нуцлеус аццумбенс језгру је неопходно за тражење хероина. Ј Неуросци. 2008;28:3170–3177. [ЦроссРеф]
89. Ле Цозаннет Р, Маркоу А, Куцзенски Р. Проширени, али не и ограничени приступ, само-примена метамфетамина изазива промене у понашању и нуцлеус аццумбенс допаминском одговору код пацова. Еур Ј Неуросци. 2013;38:3487–3495. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
90. Ле Фолл Б, Диаз Ј, Соколофф П. Повећана експресија рецептора допамина Д3 која прати бихејвиорална сензибилизација на никотин код пацова. Синапсе. 2003;47:176–183. [ЦроссРеф]
91. Лее ЈХ, Лим И, Виедерхолд БК, Грахам СЈ. Функционална магнетна резонанција (ФМРИ) студије о цуе-индукованој жудњи пушења у виртуалним окружењима. Аппл Псицхопхисиол Биофеедбацк. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
92. Ли С, Ким КИ, Ким ЈХ, Парк МС, Бахк ЈИ, Ким МО. Хронични третман никотина и пушења повећава експресију мРНК транспортера допамина у средњем мозгу пацова. Неуросци Летт. 2004;363:29–32. [ЦроссРеф]
93. Линдблом Ј, Јоханссон А, Холмгрен А, Грандин Е, Недергард Ц, Фредрикссон Р, Сцхиотх ХБ. Повећани нивои мРНА тирозин хидроксилазе и транспортера допамина у ВТА мужјака пацова након хроничне рестрикције хране. Еур Ј Неуросци. 2006;23:180–186. [ЦроссРеф]
94. Лиу Кс, Веисс Ф. Преокретање понашања у потрази за етанолом од стране Д1 и Д2 антагониста у животињском моделу релапса: разлике у потенцији антагониста код претходно зависних од етанола у односу на независне пацове. Ј Пхармацол Екп Тхер. 2002;300:882–889. [ЦроссРеф]
95. Љунгберг Т, Апицелла П, Сцхултз В. Одговори мајмунских допаминских неурона током учења реакција понашања. Ј Неуропхисиол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
96. Ломинац КД, Сацраменто АД, Сзумлински КК, Киппин ТЕ. Изразите неурохемијске адаптације унутар нуцлеус аццумбенс изазване историјом интравенозног метамфетамина који се даје самостално у односу на неконтингентно. Неуропсицхопхармацологи. 2012;37:707–722. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
97. Лу В, Волф МЕ. Експресија мРНК транспортера допамина и везикуларног транспортера моноамина 2 у средњем мозгу пацова након поновљеног давања амфетамина. Браин Рес. 1997;49:137–148. [ЦроссРеф]
98. Мареммани И, Марини Г, Цастрогиованни П, Делтито Ј. Ефикасност комбинације флуоксетин-налтрексон код булимије нервозе. Еур Псицхиатри. 1996;11:322–324. [ЦроссРеф]
99. Марраззи МА, Бацон ЈП, Кинзие Ј, Луби ЕД. Употреба налтрексона у лечењу анорексије нервозе и булимије нервозе. Инт Цлин Псицхопхармацол. 1995;10:163–172. [ЦроссРеф]
100. Марсх Р, Хорга Г, Ванг З, Ванг П, Клахр КВ, Бернер ЛА, Валсх БТ, Петерсон БС. ФМРИ студија о саморегулаторној контроли и решавању конфликата код адолесцената са булимијом нервозом. Ам Ј Психијатрија. 2011;168:1210–1220. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
101. Марсх Р, Стеингласс ЈЕ, Гербер АЈ, Гразиано О'Леари К, Ванг З, Мурпхи Д, Валсх БТ, Петерсон БС. Недостатак активности у нервним системима који посредују у саморегулаторној контроли код булимије нервозе. Арцх Ген Псицхиатри. 2009;66:51–63. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
102. Мартин-Фардон Р, Баптиста МА, Даиас ЦВ, Веисс Ф. Дисоцијација ефеката МТЕП [3-[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)етинил]пиперидина] на условљено поновно успостављање и појачање: поређење између кокаина и конвенционалног појачивача. Ј Пхармацол Екп Тхер. 2009;329:1084–1090. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
103. Матео И, Лацк ЦМ, Морган Д, Робертс ДЦ, Јонес СР. Смањена терминална функција допамина и неосетљивост на кокаин након само-администрирања и лишавања кокаина. Неуропсицхопхармацологи. 2005;30:1455–1463. [ЦроссРеф]
104. Маураге П, Јоассин Ф, Пхилиппот П, Хеерен А, Вермеулен Н, Махау П, Делперданге Ц, Цорнеилле О, Луминет О, де Тимари П. Поремећена регулација социјалне искључености у зависности од алкохола: студија ФМРИ. Неуропсицхопхармацологи. 2012;37:2067–2075. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
105. МцФарланд К, Лаписх ЦЦ, Каливас ПВ. Префронтално ослобађање глутамата у језгро нуцлеус аццумбенс посредује у поновном успостављању понашања у потрази за дрогом изазваном кокаином. Ј Неуросци. 2003;23:3531–3537. [ЦроссРеф]
106. МцХугх РК, Хофманн СГ, Аснаани А, Савиер АТ, Отто МВ. Ген транспортера серотонина и ризик од зависности од алкохола: метааналитички преглед. Зависна од дроге и алкохола. 2010;108:1–6. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
107. Метакас А, Баилеи А, Барбано МФ, Галеоте Л, Малдонадо Р, Китцхен И. Диференцијална регион-специфична регулација алпха4бета2* нАЦхРс од стране самопримењеног и неконтингентног никотина код Ц57БЛ/6Ј мишева. Аддицт Биол. 2010;15:464–479. [ЦроссРеф]
108. Миреновицз Ј, Сцхултз В. Важност непредвидивости за одговоре на награду у допаминским неуронима примата. Ј Неуропхисиол. 1994;72:1024–1027. [ЦроссРеф]
109. Митцхелл ЈЕ, Цхристенсон Г, Јеннингс Ј, Хубер М, Тхомас Б, Померои Ц, Морлеи Ј. Плацебо-контролисана, двоструко слепа унакрсна студија налтрексон хидрохлорида код амбулантних пацијената са булимијом нормалне тежине. Ј Цлин Псицхопхармацол. 1989;9:94–97. [ЦроссРеф]
110. Мииаке И, Окамото И, Онода К, Схирао Н, Отагаки И, Иамаваки С. Неурална обрада негативних стимуланса речи у вези са сликом тела код пацијената са поремећајима у исхрани: студија фМРИ. НеуроИмаге. 2010;50:1333–1339. [ЦроссРеф]
111. Модесто-Лове В, Ван Кирк Ј. Клиничка употреба налтрексона: преглед доказа. Екп Цлин Псицхопхармацол. 2002;10:213–227. [ЦроссРеф]
112. Мукда С, Каевсук С, Ебади М, Говитрапонг П. Амфетамином изазване промене у допаминским рецепторима у раном постнаталном мозгу пацова. Дев Неуросци. 2009;31:193–201. [ЦроссРеф]
113. Накагава Т, Сузуки И, Нагаиасу К, Китаицхи М, Схиракава Х, Канеко С. Поновљено излагање метамфетамину, кокаину или морфију индукује повећање ослобађања допамина у кокултурама мезокортиколимбичких кришки пацова. ПЛоС Оне. 2011;6:е24865. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
114. Нативидад ЛА, Теједа ХА, Торрес ОВ, О'Делл ЛЕ. Престанак никотина доводи до смањења екстрацелуларног нивоа допамина у нуцлеус аццумбенс-у који је нижи код адолесцената у односу на одрасле мужјаке пацова. Синапсе. 2010;64:136–145. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
115. Нестлер ЕЈ, Баррот М, Селф ДВ. ДелтаФосБ: продужени молекуларни прекидач за зависност. Проц Натл Ацад Сци УС А. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
116. Нестор Љ, Гхахремани ДГ, Монтероссо Ј, Лондон ЕД. Префронтална хипоактивација током когнитивне контроле код рано апстинентних субјеката зависних од метамфетамина. Псицхиатри Рес. 2011;194:287–295. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
117. Невилле МЈ, Јохнстоне ЕЦ, Валтон РТ. Идентификација и карактеризација АНКК1: нови ген киназе уско повезан са ДРД2 на хромозомском појасу 11к23.1. Хум Мутат. 2004;23:540–545. [ЦроссРеф]
118. Нисоли Е, Брунани А, Боргомаинерио Е, Тонелло Ц, Диони Л, Брисцини Л, Редаелли Г, Молинари Е, Цавагнини Ф, Царруба МО. Полиморфизам гена Д2 допаминског рецептора (ДРД2) Так1А и психолошке особине везане за исхрану код поремећаја у исхрани (анорексија нервоза и булимија) и гојазности. Поремећаји телесне тежине. 2007;12:91–96. [ЦроссРеф]
119. Нøклеби Х. Коморбидни поремећаји употребе дрога и поремећаји у исхрани – преглед студија преваленције. Нордијске студије о алкохолу и дрогама. 2012;29:303–314.
120. Осборн МП, Оливе МФ. Улога мГлуР5 рецептора у интравенозној самоадминистрацији метамфетамина. Анн НИ Ацад Сци. 2008;1139:206–211. [ЦроссРеф]
121. Паттерсон ТА, Брот МД, Завосх А, Сцхенк ЈО, Сзот П, Фиглевицз ДП. Недостатак хране смањује мРНА и активност транспортера допамина пацова. Неуроендоцринологи. 1998;68:11–20. [ЦроссРеф]
122. Пенг КСКС, Зифф ЕБ, Царр КД. Ефекти ограничења хране и уноса сахарозе на синаптичку испоруку АМПА рецептора у нуцлеус аццумбенс. Синапсе. 2011;65:1024–1031. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
123. Попик П, Кос Т, Зханг И, Бисага А. Мемантин смањује потрошњу веома укусне хране у моделу претераног једења пацова. Амино киселине. 2011;40:477–485. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
124. Потхос Е, Рада П, Марк ГП, Хоебел БГ. Допамин микродиализа у нуцлеус аццумбенс током акутног и хроничног морфијума, престанка узимања налоксона и клонидина. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
125. Пургианто А, Сцхеиер АФ, Ловетх ЈА, Форд КА, Тсенг КИ, Волф МЕ. Различите адаптације у трансмисији АМПА рецептора у нуцлеус аццумбенс након режима само-администрирања кокаина са кратким и дугим приступом. Неуропсицхопхармацологи. 2013;38:1789–1797. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
126. Рада П, Авена НМ, Хоебел БГ. Свакодневно конзумирање шећера узастопно ослобађа допамин у љусци акумбенса. Неуросциенце. 2005;134:737–744. [ЦроссРеф]
127. Рада П, Јенсен К, Хоебел БГ. Ефекти повлачења изазваног никотином и мекамиламином на екстрацелуларни допамин и ацетилхолин у нуцлеус аццумбенс пацова. Псицхопхармацологи. 2001;157:105–110. [ЦроссРеф]
128. Рахман С, Зханг Ј, Енглеман ЕА, Цорригалл ВА. Неуродаптивне промене у допаминском систему месоаццумбенс након хроничне само-администрације никотина: студија микродијализе. Неуросциенце. 2004;129:415–424. [ЦроссРеф]
129. Рамоа ЦП, Доиле СЕ, Лицас МД, Цхернау АК, Линцх ВЈ. Смањена улога сигнализације допамин Д1-рецептора са развојем фенотипа зависности код пацова. Биол Псицхиатри. 2013 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
130. Рамоз Н, Версини А, Горвоод П. Поремећаји у исхрани: преглед одговора на лечење и потенцијални утицај гена и ендофенотипова рањивости. Екперт Опин Пхармацотхер. 2007;8:2029–2044. [ЦроссРеф]
131. Рао РЕ, Војницки ФХ, Цоупланд Ј, Гхосх С, Цорвин РЛ. Баклофен, раклоприд и налтрексон различито смањују унос чврсте масне емулзије под условима ограниченог приступа. Пхармацол Биоцхем Бехав. 2008;89:581–590. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
132. Реитх МЕ, Ли МИ, Иан КС. Екстрацелуларни допамин, норепинефрин и серотонин у вентралном тегменталном подручју и нуцлеус аццумбенс пацова који се слободно крећу током интрацеребралне дијализе након системске примене кокаина и других блокатора узимања. Псицхопхармацологи. 1997;134:309–317. [ЦроссРеф]
133. Сало Р, Урсу С, Буоноцоре МХ, Леамон МХ, Цартер Ц. Ослабљена префронтална кортикална функција и поремећена адаптивна когнитивна контрола код особа које злоупотребљавају метамфетамин: студија функционалне магнетне резонанце. Биол Псицхиатри. 2009;65:706–709. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
134. Сари И, Белл РЛ, Зхоу ФЦ. Ефекти хроничног алкохола и поновљених депривација на нивое допаминских Д1 и Д2 рецептора у проширеној амигдали инбред пацова који преферирају алкохол. Алцохол Цлин Екп Рес. 2006;30:46–56. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
135. Сцхултз В. Неурално кодирање основних термина награђивања у теорији учења животиња, теорији игара, микроекономији и бихејвиорној екологији. Цурр Опин Неуробиол. 2004;14:139–147. [ЦроссРеф]
136. Видети РЕ, Сорг БА, Цхапман МА, Каливас ПВ. Ин виво процена ослобађања и метаболизма допамина у вентролатералном стријатуму будних пацова након примене агониста и антагониста допаминских Д1 и Д2 рецептора. Неуропхармацологи. 1991;30:1269–1274. [ЦроссРеф]
137. Схахам И, Стеварт Ј. Ефекти антагониста опиоидних и допаминских рецептора на релапс изазван стресом и поновним излагањем хероину код пацова. Псицхопхармацологи. 1996;125:385–391. [ЦроссРеф]
138. Схиллинг ПД, Келсое ЈР, Сегал ДС. мРНА транспортера допамина је повећана у субстантиа нигра и вентралној. Неуросци Летт. 1997;236:131–134. [ЦроссРеф]
139. Схисхидо Т, Ватанабе И, Матсуока И, Наканисхи Х, Нива С. Акутна примена метамфетамина повећава нивое мРНА тирозин хидроксилазе у лоцус цоерулеусу пацова. Браин Рес. 1997;52:146–150. [ЦроссРеф]
140. Сидхпура Н, Веисс Ф, Мартин-Фардон Р. Ефекти мГлу2/3 агониста ЛИ379268 и мГлу5 антагониста МТЕП на тражење и појачање етанола су различито промењени код пацова са историјом зависности од етанола. Биол Псицхиатри. 2010;67:804–811. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
141. Сминк ФР, ван Хоекен Д, Хоек ХВ. Епидемиологија поремећаја у исхрани: инциденција, преваленција и стопе морталитета. Цурр Псицхиатри Реп. 2012;14:406–414. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
142. Сорге РЕ, Цларке ПБ. Пацови сами дају интравенски никотин који се испоручује у новој процедури релевантној за пушење: ефекти антагониста допамина. Ј Пхармацол Екп Тхер. 2009;330:633–640. [ЦроссРеф]
143. Спанглер ДЛ, Аллен МД. фМРИ истраживање емоционалне обраде облика тела код булимије нервозе. Инт Ј Еат Дисорд. 2012;45:17–25. [ЦроссРеф]
144. Спанглер Р, Виттковски КМ, Годдард НЛ, Авена НМ, Хоебел БГ, Леибовитз СФ. Ефекти шећера слични опијатима на експресију гена у областима награђивања мозга пацова. Мол Браин Рес. 2004;124:134–142. [ЦроссРеф]
145. Степенице ДЈ, Неугебауер НМ, Бардо МТ. Самопримена никотина и кокаина коришћењем вишеструког распореда интравенозног појачања лека и сахарозе код пацова. Бехав Пхармацол. 2010;21:182–193. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
146. Стамп ЈА, Масхоодх Р, ван Кампен ЈМ, Робертсон ХА. Ограничење у храни повећава вршне нивое кортикостерона, локомоторну активност изазвану кокаином и експресију ДелтаФосБ у нуцлеус аццумбенс пацова. Браин Рес. 2008;1204:94–101. [ЦроссРеф]
147. Танда Г, Понтиери ФЕ, Ди Цхиара Г. Канабиноидна и хероинска активација мезолимбичке трансмисије допамина помоћу заједничког механизма му1 опиоидног рецептора. Наука. 1997;276:2048–2050. [ЦроссРеф]
148. Таперт СФ, Бровн ГГ, Баратта МВ, Бровн СА. фМРИ БОЛД одговор на алкохолне стимулансе код алкохолом зависних младих жена. Аддицт Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
149. Национални центар за зависност и злоупотребу супстанци. Национални центар за зависност и злоупотребу супстанци (ЦАСА) на Универзитету Колумбија; Нев Иорк: 2003. Храна за размишљање: Злоупотреба супстанци и поремећаји у исхрани.
150. Тобин С, Невман АХ, Куинн Т, Схалев У. Улога рецептора сличних допамину Д1 у поновном успостављању тражења хероина код пацова изазваним акутном депривацијом хране. Инт Ј Неуропсицхопхармацол. 2009;12:217–226. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
151. Тротзки А. Третман поремећаја у исхрани као додатак међу адолесценткињама. Инт Ј Адолесц Мед Хеалтх. 2002;14:269–274. [ЦроссРеф]
152. Ухер Р, Мурпхи Т, Браммер МЈ, Далглеисх Т, Пхиллипс МЛ, Нг ВВ, Андрев ЦМ, Виллиамс СЦ, Цампбелл ИЦ, Треасуре Ј. Активност медијалне префронталне кортекса повезана са провокацијом симптома код поремећаја у исхрани. Ам Ј Психијатрија. 2004;161:1238–1246. [ЦроссРеф]
153. Унтервалд ЕМ, Креек МЈ, Цунтапаи М. Учесталост кокаинске администрације утиче на промјене рецептора изазваних кокаином. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
154. Виалоу В, Цуи Х, Перелло М, Махгоуб М, Иу ХГ, Русх АЈ, Пранав Х, Јунг С, Иангисава М, Зигман ЈМ, Елмкуист ЈК, Нестлер ЕЈ, Луттер М. Улога ДелтаФосБ-а у метаболичким променама изазваним ограничењем калорија . Биол Псицхиатри. 2011;70:204–207. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
155. Волков НД, Цханг Л, Ванг ГЈ, Фовлер ЈС, Динг ИС, Седлер М, Логан Ј, Францесцхи Д, Гатлеи Ј, Хитземанн Р, Гиффорд А, Вонг Ц, Паппас Н. Низак ниво допаминских Д2 рецептора у мозгу код људи који злоупотребљавају метамфетамин: повезаност са метаболизмом у орбитофронталном кортексу. Ам Ј Психијатрија. 2001;158:2015–2021. [ЦроссРеф]
156. Волков НД, Фовлер ЈС, Ванг ГЈ, Хитземанн Р, Логан Ј, Сцхлиер ДЈ, Девеи СЛ, Волф АП. Смањена доступност рецептора за допамин ДКСНУМКС је повезана са смањеним фронталним метаболизмом код особа које злоупотребљавају кокаин. Синапсе. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
157. Волков НД, Ванг ГЈ, Томаси Д, Балер РД. Гојазност и зависност: неуробиолошка преклапања. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
158. Ванг РИ. Допаминергички неурони у вентралном тегменталном подручју пацова. ИИИ. Ефекти д- и л-амфетамина. Браин Рес Ревиевс. 1981;3:153–165.
159. Веисс Ф, Маркоу А, Лоранг МТ, Кооб ГФ. Базални нивои ванћелијског допамина у нуклеусу аццумбенс су смањени током повлачења кокаина након неограниченог приступа самоуправе. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
160. Веиссенборн Р, Дероцхе В, Кооб ГФ, Веисс Ф. Ефекти агониста и антагониста допамина на оперант изазван кокаином који реагује на стимулус повезан са кокаином. Псицхопхармацологи. 1996;126:311–322. [ЦроссРеф]
161. Вхите ФЈ, Ванг РИ. А10 допамински неурони: улога ауторецептора у одређивању брзине паљења и осетљивости на агонисте допамина. Лифе Сци. 1984;34:1161–1170. [ЦроссРеф]
162. Вилцок ЦЕ, Тесхиба ТМ, Меридетх Ф, Линг Ј, Маиер АР. Повећана реактивност сигнала и фронто-стриатална функционална повезаност код поремећаја употребе кокаина. Зависна од дроге и алкохола. 2011;115:137–144. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
163. Вилсон ГТ. Психолошки третман преједања и булимије нервозе. Ј Мент Хеалтх. 1995;4:451–457.
164. Висе РА. Допамин, учење и мотивација. Натуре рецензије Неуросциенце. 2004;5:483–494. [ЦроссРеф]
165. Волф МЕ, Тсенг КИ. Калцијум пермеабилни АМПА рецептори у ВТА и нуцлеус аццумбенс након излагања кокаину: када, како и зашто? Фронт Мол Неуросци. 2012;5:72. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
166. Вонг КЈ, Војницки ФХ, Цорвин РЛ. Баклофен, раклоприд и налтрексон различито утичу на унос мешавине масти/сахарозе под условима ограниченог приступа. Пхармацол Биоцхем Бехав. 2009;92:528–536. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
167. Иосхида М, Иокоо Х, Мизогуцхи К, Кавахара Х, Тсуда А, Нисхикава Т, Танака М. Јело и пиће изазивају повећано ослобађање допамина у нуцлеус аццумбенс и вентралном тегменталном подручју код пацова: мерење микродијализом ин виво. Неуросци Летт. 1992;139:73–76. [ЦроссРеф]
168. Иоунг КА, Лиу И, Гоброгге КЛ, Диетз ДМ, Ванг Х, Каббај М, Ванг З. Амфетамин мења понашање и експресију мезокортиколимбичког допаминског рецептора у моногамној женки преријске волухарице. Браин Рес. 2011;1367:213–222. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
169. Зацхариоу В, Боланос ЦА, Селлеи ДЕ, Тхеобалд Д, Цассиди МП, Келз МБ, Схав-Лутцхман Т, Бертон О, Сим-Селлеи Љ, Дилеоне РЈ, Кумар А, Нестлер ЕЈ. Битна улога за ДелтаФосБ у нуцлеус аццумбенс у морфину. Нат Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
170. Зханг Х, Кииаткин ЕА, Стеин ЕА. Бихевиорална и фармаколошка модулација ослобађања вентралног тегменталног дендритичног допамина. Браин Рес. 1994;656:59–70. [ЦроссРеф]
171. Зханг Л, Донг И, Доион ВМ, Дани ЈА. Престанак хроничне изложености никотину мења динамику сигнализације допамина у нуцлеус аццумбенс. Биол Псицхиатри. 2012;71:184–191. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
172. Зханг И, Лоонам ТМ, Ноаиллес ПА, Ангуло ЈА. Поређење прелива допамина и глутамата изазваног кокаином и метамфетамином у соматодендритичним и терминалним областима мозга пацова током акутних, хроничних и раних стања повлачења. Анн НИ Ацад Сци. 2001;937:93–120. [ЦроссРеф]