Гојазност (Силвер Спринг). КСНУМКС Ауг; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС-КСНУМКС. дои: КСНУМКС / оби.КСНУМКС. Епуб КСНУМКС Феб КСНУМКС.
Ванг ГЈ, Гелиебтер А, Волков НД, Теланг ФВ, Логан Ј, Јаине МЦ, Галанти К, Селиг ПА, Хан Х, Зху В, Вонг ЦТ, Фовлер ЈС.
извор
Медицински одјел, Броокхавен Натионал Лаборатори, Уптон, Нев Иорк, УСА. [емаил заштићен]
Апстрактан
Субјекти са поремећајем преједања (БЕД) редовно конзумирају велике количине хране у кратком временском периоду. Неуробиологија БЕД-а је слабо схваћена. Мозда це бити укљуцен и мозак допамина који регулисе мотивацију за унос хране. Процијенили смо укљученост допаминског мозга у мотивацију за конзумирање хране у преједачима. Позитронска емисиона томографија (ПЕТ) скенира са [11Ц] рацлоприд је изведен у КСНУМКС гојазним БЕД и КСНУМКС гојазним субјектима без БЕД.
Промене у екстрацелуларном допамину у стриатуму као одговор на стимулацију хране код особа које су биле ускраћене за храну процењене су након плацеба и након оралног метилфенидата (МПХ), лека који блокира транспортер допамина и тако појачава допаминске сигнале. Ни неутрални стимулуси (са или без МПХ) нити стимуланси хране када се дају са плацебом повећавају екстрацелуларни допамин.
Подражаји хране када се дају са МПХ значајно повећавају допамин у каудату и путамену у бинге еатерс али не у нонбинге једе \ тs.
Повећање допамина у каудату значајно је повезано са резултатима преједања, али не са БМИ. Ови резултати идентификују неуротрансмисију допамина у каудату као релевантну за неуробиологију БЕД-а.
Недостатак корелације између БМИ и допаминских промена сугерише да ослобађање допамина по себи не предвиђа БМИ унутар групе гојазних појединаца, већ предвиђа преједање.
УВОД
Поремећај преједања (БЕД) карактеришу епизоде једења објективно велике количине хране и осећаја губитка контроле. Појављује се у око КСНУМКС – КСНУМКС% опште популације и око КСНУМКС% гојазних субјеката који прате програме контроле тежине (1). Претили преједачи преједања поједу знатно више калорија од гојазних људи који су се трудили да једу до крајње пуне хране, да једу или да нормално једу (2). Претиле особе које пију претерано имају високе стопе релапса током програма контроле тежине и доживљавају свој поремећај током дугих временских периода.
Вишеструки фактори регулишу унос хране укључујући и калоријске захтеве и појачавају одговоре на храну, што укључује укусност и условне одговоре (3). Допамин је један од неуротрансмитера који се баве хранидбеним понашањем, а његова фармаколошка манипулација има изражене ефекте на унос хране. (4). Студије снимања мозга са позитрон емисијском томографијом (ПЕТ) и [11Ц] рацлоприд је показао да је жеља за храном током представљања укусних стимуланса хране, без конзумирања, била повезана са стриаталним ослобађањем допамина (5). Количина ослобађања допамина је такође била у корелацији са оценом пријатности оброка након конзумирања омиљене хране (6). Ове студије су у складу са улогом допамина у регулисању потрошње хране кроз модулацију награђиваних својстава хране и мотивацију и жељу за потрошњом хране (4). Претпостављено је да код људи ниска активност допамина може предиспонирати особу до патолошког преједања као начина за компензацију смањене допаминергичке активности (7). У ствари, у студији која је рађена са морбидно гојазним особама пријавили смо смањење нивоа стриатних рецептора допамина ДКСНУМКС, за које се предвиђа да ће довести до слабљења допаминских сигнала (8). Абнормална допаминергичка активност је такође показана код генетски инбред глодара за гојазност и претпоставља се да је у основи преједања (9). Допамин модулира мотивацију и награђује кола, и стога недостатак допамина код гојазних субјеката може продужити патолошко исхрану као средство за компензацију смањене активације ових кругова.
Особе са БЕД карактеришу компулзивно преједање и импулзивност (10), који дијели сличности са компулзивним и импулзивним понашањем дрога у злостављачу супстанцис (11). Фоод је моћан природни ојачивач, а пост може додатно побољшати своје ефекте (12). Допамин игра важну улогу у сигнализацији истакнутости за различите потенцијалне знакове који предвиђају избор награда за време тестирањаг (13). Неки састојци у укусној храни, као што су шећер и кукурузно уље, могу резултирати импулсивним гутањем у узорцима који подсјећају на оне који су примљени у зависности од узимања дроге (4,14). Као иу случају дрога, узимање шећера повећава допамин у нуцлеус аццумбенс (14). На пример, када се пацовима даје интермитентни приступ растворима шећера, они пију на сличан начин, ослобађајући допамин у нуцлеус аццумбенс, слично ономе који је примећен код животињских модела зависности од дроге (14). Слатки укус шећера, без компоненте исхране, такође може изазвати ослобађање допамина (15).
Користећи ПЕТ и [11Ц] рацлопридом, показали смо да је визуелна и олфакторна изложеност укусној храни повећала екстрацелуларни допамин у дорзалном стриатуму код здравих контролних особа нормалне тежине који су били ускраћени за храну КСНУМКС х (5). Ослобађање допамина било је значајно повезано са повећањем самопроцене глади и жеље за храном. Ови резултати су пружили доказ условљеног одговора у дорзалном стриатуму.
Овде процењујемо хипотезу да би гојазни испитаници са БЕД-ом показали јаче условљене одговоре на подражаје хране у поређењу са гојазним субјектима без БЕД-а. За мерење промена у допамину изазваном подражајима условљеним храном, користили смо ПЕТ и [11Ц] рацлоприде са сликовном парадигмом коју смо раније пријавили (5). Разумијевање неуробиолошких механизама који подупиру стимулацију хране могу пружити циљеве за интервенције које помажу појединцима да регулишу своје абнормалне навике у исхрани.
МЕТОДЕ И ПРОЦЕДУРЕ
učesnici
Институционални одбори на Универзитету Стони Броок (Стони Броок, Њујорк) / Броокхавен Натионал Лаборатори (Уптон, Њујорк) и болница Ст. Луке-Роосевелт (Нев Иорк, НИ) одобрили су протокол. Након објашњења експерименталне процедуре добијена је писмена информисана сагласност. Десет здравих испитаника са БМИ (кг / м2)> 30 и ДСМ ИВ (Дијагностички и статистички приручник за ментални поремећај - четврто издање) дијагнозе за БЕД регрутовани су за студију. Контролна група (n = 8) састојали су се од гојазних испитаника (БМИ> 30) који се нису уклапали у критеријуме за БЕД. Критеријуми за изузеће за обе групе били су: историја хируршког / медицинског третмана за контролу телесне тежине, зависност од алкохола или других дрога које злоупотребљавају (осим кофеина <5 шоља / дан или никотина <1 паковање / дан), неуролошки или психијатријски поремећај (осим преједање за БЕД групу), употреба лекова на рецепт (непсихијатријских) који могу утицати на функцију мозга, у последње 2 недеље, здравствена стања која могу изменити церебралну функцију, кардиоваскуларне болести и дијабетес, траума главе са губитком свести о > 30 мин. Тестови за скрининг урина на психоактивне лекове (укључујући фенциклидин, кокаин, амфетамин, опијате, барбитурате, бензодиазепин и тетрахидроканабинол) су изведени да би се потврдила непостојање употребе дроге.
Психолошка дијагноза
Кандидати су били регрутовани и психолошки прегледани у болници Ст. Луке-Роосевелт за БЕД помоћу испитивања поремећаја прехране, структурираног клиничког интервјуа који је модификован за БЕД (16). Завршили су и Зунг депресију (17,18), и Гормалли Бинге Еатинг \ т19), што одражава понашање и ставове везане за преједање.
Дизајн студије
Испитаници су били замољени да попуне упитник, који садржи сљедеће информације о дану прегледа: оцјена укупног интереса за храну; списак омиљених намирница; списак мириса хране који су стимулисали апетит; попис мириса хране који су смањили апетит; и рангирање списка намирница за њихове преференције на скали од КСНУМКС до КСНУМКС, КСНУМКС је највиши. Прехрамбени артикли са највишим рејтингом представљени су субјекту током услова стимулације хране.
Субјекти су скенирани четири пута са [11Ц] рацлоприд у два различита дана под следећим условима (Слика КСНУМКС): Првог дана студија, први11Ц] раклопридно скенирање је започето КСНУМКС мин након оралног плацеба (таблета дикалцијум фосфата) са неутралном интервенцијом (неутрално)плацебо). Други [11Ц] раклопридно скенирање започето је КСНУМКС мин након оралног давања метилфенидата (МПХ: КСНУМКС мг) уз интервенцију хране (хранаМПХ) о КСНУМКС х и КСНУМКС мин након ињектирања радиоактивног маркера прве. Другог дана студија, први11Ц] рацлопридно скенирање је започето КСНУМКС мин након оралног плацеба (таблета дикалцијум фосфата) уз интервенцију хране (хранаплацебо). Други [11Ц] рацлоприд скенирање је започето КСНУМКС мин након оралног давања МПХ (КСНУМКС мг) са неутралном интервенцијом (неутрално)МПХ) о КСНУМКС хс и КСНУМКС мин након ињектирања радиоактивног маркера прве. Изабрали смо дозу МПХ (КСНУМКС мг орално), за коју смо раније показали да изазива значајно повећање стриаминског нивоа допамина код субјеката са нормалном тежином током стимулације хране (5). И храна и неутралне интервенције почеле су око КСНУМКС мин прије ињекције радиобазера и наставиле се укупно око КСНУМКС мин. Испитаници нису знали да ли су примили плацебо или МПХ. Поред тога, редослед студијских дана био је различит и уравнотежен по предметима.
Дијаграм тока студије. ПЕТ, позитронска емисијска томографија.
За стање стимулације хране, храна је била загрејана да би се побољшао мирис, а субјекти су јој били представљени тако да су могли да их посматрају и миришу. На језик им је стављен памучни штапић намочен храном како би могли да га пробају. Наведена храна је представљена за КСНУМКС мин, а затим замењена за нову. Окус, мирис и поглед на храну наставили су се током стимулација. Испитаници су замољени да опишу своју омиљену храну и како воле да их једу док им се даје храна коју су пријавили као своје омиљене. За неутралну стимулацију, субјектима су представљене слике, играчке и одјевни предмети како би их могли прегледати и помирисати и разговарати о њима током стимулације. Користили смо и памучни штапић импрегниран неутралним укусом (попут метала или пластике), који је стављен на њихове језике. Храна и неутралне интервенције су започете КСНУМКС мин прије ињекције радиотражера и настављене су укупно КСНУМКС мин. За оба дана студије, испитаници су замољени да имају последњи оброк у КСНУМКС: КСНУМКС пм увече пре дана студирања и пријављени у центар за снимање на КСНУМКС: КСНУМКС ам.
Понашање и кардиоваскуларне мере
Током ПЕТ студија, учесницима је наложено да усмено одговоре на сваки дескриптор користећи цео број између КСНУМКС и КСНУМКС за самопроцену „глади“ и „жеље хране“, који су добијени пре стимулације хране / неутралне хране, а затим у КСНУМКС-мин интервалима за укупно КСНУМКС мин. Поред тога, пулс и крвни притисак су добијени пре плацеба / МПХ, КСНУМКС мин, КСНУМКС мин (пре неутралне / хране стимулације), затим сваки КСНУМКС мин током хране / неутралне стимулације за укупно КСНУМКС мин.
ПЕТ скенирање
Субјекти су скенирани са [11Ц] рацлоприд употребом Сиеменс ХР + ПЕТ скенера. Објављене су појединости о процедурама за позиционирање артеријске и венске катетеризације испитаника, квантификацију радиоактивног трагача и трансмисијских и емисијских скенирања (5). Укратко, динамичке слике су снимљене одмах након болусне интравенске ињекције КСНУМКС – КСНУМКС мЦи од [11Ц] рацлоприд за укупно КСНУМКС мин. Узорци крви су добијени за мерење концентрације МПХ у плазми пре и на КСНУМКС, КСНУМКС, КСНУМКС и КСНУМКС мин након МПХ. Концентрација МПХ у плазми анализирана је у лабораторији Др Тхомас Цоопера (Натхан Клине Институте, Орангебург, НИ).
Анализа слике
Подручја од интереса у дорзалном стриатуму (каудат, путамен), трбушном стриатуму и церебелуму описана су преклапањем граница из неуроанатомског атласа помоћу шаблона који смо претходно објавили (5). Укратко, региони од интереса су првобитно били наглашени на основу сумиране базе појединца [11Ц] рацлопридна слика (слике добијене између КСНУМКС и КСНУМКС мин) и затим пројектоване у динамичку [11Ц] снимци рацлоприда за генерисање крива времена-активности за стриаталне регионе (каудат, путамен, и трбушни стриатум) и церебелум. Ове кривуље временске активности за концентрацију ткива, заједно са кривуљама временске активности за непромењени траг у плазми су коришћене за израчунавање11Ц] трансфер константа из плазме у мозак (К1и укупни волумен дистрибуције ткива (ВT), што одговара равнотежном мерењу односа концентрације у ткиву и концентрације у плазми, у стриатуму и церебелуму користећи технику графичке анализе за реверзибилне системе (20). Однос ВT у стриатуму у односу на ВT у церебелуму одговара непроменљивом потенцијалу везивања (БПND) + КСНУМКС где БПND је ин виво потенцијала везивања који је пропорционалан броју доступних везних места Баваил / Кд. Мало је вероватно да је БПND за рацлоприд је под утицајем промена протока крви током скенирања, али да би се проверила та могућност К1 (што је функција протока крви) је процијењено за основне и МПХ студије које су узимале узорке артеријске крви уклапањем података у модел са једним одјељком (21). Модел од једне коморе је коришћен и за церебелум и за ДКСНУМКС регионе од интереса.
Одговор на стимулацију хране (са плацебом или са МПХ) је квантификован као разлика у BМак/Kd у односу на неутралноплацебо стање, које је било коришћено као основна линија. Слично томе, одговор на МПХ са неутралном стимулацијом (који се користи као мера ефеката МПХ) је квантификован као разлика у БПND са неутралним / плацебо условима.
Анализа података
Разлика у вредностима ККСНУМКС између плацеба и МПХ тестирана је упареним t-тест. Разлике у БПND између услова су тестирани коришћењем фактора КСНУМКС × КСНУМКС (тип лијека × цуе) и упоређивање група користећи мешовити дизајн АНОВА. Релативни допринос пола, као и старости и БМИ, узети су у обзир у АНОВА моделу. Пост хоц т- тестови су затим коришћени за одређивање услова у којима су се ефекти разликовали од основног стања (неутралноплацебо). Пост хоц анализе снаге за упарене узорке t-тестови са корекцијом вишеструких тестова и за поновљене мере АНОВА. Ефекти стимулације хране на бихевиоралне самопроцене су тестирани упоређивањем резултата добијених пре стимулације и просечних резултата добијених између КСНУМКС и КСНУМКС мин након покретања интервенције коришћењем поновљених мерења АНОВА. Ефекти стимулације хране на кардиоваскуларне реакције су тестирани упоређивањем мера пре плацебо / МПХ, пре стимулације (КСНУМКС мин након плацеба / МПХ), и просечних мера добијених између КСНУМКС и КСНУМКС мин након иницијације стимулације коришћењем понављања мере АНОВА. Коришћене су корелације Пеарсонових производа за процену односа између промена у стимулисаном храном - изазваних промена у БПND и параметре као што су бихејвиорални ефекти стимулације хране, кардиоваскуларни одговори (пулс и крвни притисак), скале на скалама исхране, старост и БМИ, као и између промена код БПМ-а изазваних БПND и параметре као што су кардиоваскуларни одговори, старост и БМИ. Корелације момента Пеарсон производа су такође извршене између промена у допамину изазваног МПХ када се дају са неутралном стимулацијом наспрам промена када се дају уз стимулацију хране и параметара као што су ефекти понашања стимулације хране, резултати на скали преједања, кардиоваскуларни одговори, старост и БМИ.
РЕЗУЛТАТИ
За студију је регрутовано десет људи који једу бинге и осам људи који не једу. Обе групе су биле сличне по старости, БМИ, Зунг депресији, годинама образовања и социјалној економској позадини (Табела КСНУМКС). Преједачи бинге-а имали су значајно веће резултате за Гормалли Бинге Еатинг скале (P <0.000001).
Карактеристике учесника студије
Стимулација хране повећала је глад и жељу за храном у преједачима (P <0.001, P <0.001, респективно) и неједници (P <0.05, није значајно, респективно) у плацебу као и у оралном МПХ (преједници: P <0.05, није значајно; неједници: P <0.05, P <0.05) услова (Табела КСНУМКС). Међутим, повећања параметара само-извештавања током стимулације хране (са или без МПХ) нису се разликовала између преједача и оних који нису јели.
Самопроцењивање осјећаја глади и жеље за храном након стимулације хране (ФС) у бинге еатерс и нонбинге еатерс \ т
Стимулација хране повећава систолни притисак у преједајима (+ КСНУМКС ± КСНУМКС%, P = КСНУМКС) и нонбинге еатерс (+ КСНУМКС ± КСНУМКС%, P = КСНУМКС) у плацебо стању (Табела КСНУМКС). Поређења између систолних промена притиска током стимулације хране и неутралне стимулације нису се разликовала у бинге еатерс и нонбинге еатерс (мерено стимулацијом интеракције). Током стимулације хране, пулс се смањивао код људи који не једу (P = КСНУМКС) у плацебу, али не у преједачима. Крвни притисак измерен у КСНУМКС мин (пре неутралне стимулације) након пероралног МПХ у неупотребљивим храном показао је пораст систолног притиска (P = КСНУМКС), која је постојала током неутралне стимулације (P = КСНУМКС). Међутим, систолни притисак у не-еатерима није се променио када је мерен пре стимулације хране (КСНУМКС мин после оралног МПХ), а систолни притисак није био значајно различит између студија (мерен студијом интеракције).
Групна средња вредност брзине пулса и крвног притиска за четири услова тестирања за основну линију, пре неутралне / стимулације хране и током неутралне / хране стимулације
Просечна концентрација МПХ у крви није се разликовала у обе групе испитаника током неутралнеМПХ (јелци са бингеом: КСНУМКС ± КСНУМКС, нејезиви хранитељи: КСНУМКС ± КСНУМКС) и хранаМПХ (људи који једу бинге: КСНУМКС ± КСНУМКС, не једе се: КСНУМКС ± КСНУМКС).
K1 вредности усредњених стриаталних региона за плацебо и МПХ стање су биле КСНУМКС ± КСНУМКС и КСНУМКС ± КСНУМКС (бинге еатерс - храна), КСНУМКС ± КСНУМКС и КСНУМКС ± КСНУМКС (бинге еатерс - неутрал), КСНУМКС ± КСНУМКС и КСНУМКС ± КСНУМКС (нонбинге еатерс) —Храна), КСНУМКС ± КСНУМКС и КСНУМКС ± КСНУМКС (нонбинге еатерс — неутрал). Просечне промене% за групе су биле + КСНУМКС%, + КСНУМКС%, −КСНУМКС% и + КСНУМКС%, респективно. Разлике К1 вредности су биле значајне за преједање: хрануплацебо вс хранаМПХ (P <0.01) и неједитељи: неутрални плацебо насупрот неутралномМПХ (P <0.03).
Полазна линија (неутралнаплацебо) Доступност допамин ДКСНУМКС рецептора није се разликовала између људи који једу бинге и оних који нису јели и није била у корелацији са БМИ или Зунг депресијом. Ни неутрални стимуланс ни стимуланси хране када се дају са плацебом повећали су екстрацелуларни допамин у нонбинге једдерима. Неутрална стимулација дата са МПХ (неутралнаМПХ, интеракција лијека по жељи, P = КСНУМКС; процењена величина ефекта Цохеновог д = КСНУМКС са снагом = КСНУМКС% на нивоу значајности КСНУМКС, и снага = КСНУМКС% на нивоу значајности КСНУМКС / КСНУМКС са корекцијом вишеструког теста), али не и стимуланси хране дати са МПХ (хранаМПХ), значајно повећано ослобађање допамина у каудатима у неједном једућима. У бинге еатерс-у, неутрална стимулација ни са или без МПХ (неутралнаМПХ) значајно повећано ослобађање допамина. Подражаји хране дати са МПХ (хранаМПХ) у поређењу са основном линијом (неутралнаплацебо) показао значајно ослобађање допамина у преједајућим хранилицамаP = КСНУМКС; процењена величина ефекта, Цохен'с д = КСНУМКС) и путамен (P = КСНУМКС; процењена величина ефекта = КСНУМКС). Подражај хране који се даје са плацебом (хранаплацебо) нису изазвале значајне разлике између људи који једу бинге и оних који не једу (скенирање путем интеракције стимулуса). Иако је МПХ неутрална стимулација (неутралнаМПХ) индуковало је значајно ослобађање каудатног допамина код људи који не једу, али нису били у преједању, интеракција није била значајна (скенирање интеракцијом дијагнозе). За поређење подражаја хране датих са МПХ (хранаМПХ) према основној линији (неутралноплацебо), људи који су јели бинге имали су значајно више ослобађања допамина него нонбинге једе у цаудате (скенирање интеракцијом дијагнозе, P = КСНУМКС, Табела КСНУМКС Слика КСНУМКС процењена величина ефекта = КСНУМКС). Међутим, разлике у путамену или у трбушном стриатуму нису биле значајне.
Слика омјера дистрибуције волумена [11Ц] рацлоприда на нивоу стриатума за једног од преједача и један од оних који не једу за четири стања скенирања: неутрална стимулација са оралним плацебом, неутрална стимулација са оралним метилфенидатом (МПХ), храна ...
Групација означава мере потенцијала везивања (БПND) за четири услова тестирања и проценат промена у неутраланплацебо услов за каудатно језгро, путамен, и трбушни стриатум
Није било корелација између хранеплацебо параметри стања и самопроцене, кардиоваскуларни одговори, скале на скалама исхране, старости или БМИ. У поређењу са свим испитаницима, испитаници са већим БМИ имали су нижу концентрацију МПХ у плазми (n = КСНУМКС, r = КСНУМКС, P <0.01). Повећање ослобађања стријаталног допамина код свих испитаника за неутралне групеМПХ стање није било у корелацији са резултатима самопроцене, кардиоваскуларним одговорима, резултатима на скали преједања, концентрацијом МПХ у плазми, старости и БМИ. Повећање ослобађања допамина код свих субјеката у каудатима под храномМПХ стање је било повезано са озбиљношћу у Гормалли Бинге Еатинг \ тn = КСНУМКС, r = КСНУМКС, P <0.03, Слика КСНУМКС) али не са БМИ, концентрацијом МПХ у плазми, параметрима самопроцене, кардиоваскуларним одговорима и старошћу. У овим параметрима нису уочени родни ефекти.
Корелација између ослобађања допамина (промене у потенцијалу невезаног везивања (БПND)) у каудатном језгру свих субјеката под храномМПХ стање са резултатима Гормалли Бинге Еатинг скале (n = КСНУМКС, r = КСНУМКС, P <0.03). МПХ, метилфенидат. ...
ДИСКУСИЈА
Ова студија је показала да су гојазни предебели имали веће повећање нивоа ванћелијског допамина у каудатном језгру током стимулације хране када су допамински транспортери били блокирани администрацијом МПХ, него они који нису јели. Насупрот томе, трбушни стриатум где се налази нуцлеус аццумбенс није се разликовао између групес. Утврђено је да допамин у нуцлеус аццумбенс утиче на мотивацију за понашање у понашању према лековима и стимулансима повезаним са леком (22). Испитивања на животињама су показала да је предвиђање предстојеће награде од мезотеленцефалних допаминских неурона и активације допамина у нуцлеус аццумбенс било веће у присуству условљених стимуланса који су сигнализирали пријем хране него након стварне испоруке неочекиваног оброка (23). Нуклеус акумбенс интегрише конвергирајући улаз са лимбичких локација везаних за апетит и награде за иницирање приступа понашањур (24). Његова активација предвиђа тренутну награду. Насупрот томе, дорзални стриатум је важан за стварање навика у понашању и показано је да је главни посредник у понашању злоупотребе дрога (25). Дорзални стриатум доприноси учењу подстицајног одговора, где понашање постаје аутоматско и више није вођено односом исхода акције (26). Када условљени стимулуси предвиђају надолазећу награду, испаљивање допаминских неурона настаје након стимулуса предвиђања награде, а не након саме награде. (27). Електрофизиолошке снимке код мајмуна у каудатном језгру, сугеришу да његова активност може да зависи од очекиваних последица перформанси (28). Међутим, верује се да је каудатно језгро укључено у појачање акције која потенцијално може да доведе до награђивања, али не и за обраду награде по себи (29).
У овој студији, БМИ се није разликовао између оних који не једу и преједају. Међутим, резултати на скалама за преједање су били већи за оне који једу бинге као што се и очекивало. Гормалли Бинге Еатинг Сцале резултати су повезани са екстрацелуларним повећањем допамина у каудату током стимулације хране. Субјекти са већим резултатима преједања имали су веће екстрацелуларне допамине повећане у каудату током стимулације хране од оних са нижим резултатима. Претходне студије су показале да су гојазни људи који су претерали са бингеом имали више активације у фронталним и префронталним кортикалним областима од гојазних људи који нису јели током стимулације хране (30,31). Преједници су показали веће реакције у медијалном орбитофронталном кортексу док су гледали слике хране, што је било у корелацији са њиховом осетљивошћу на награду (30). У претходној студији која је користила ПЕТ-18Ф-флуородеоксиглукоза и иста парадигма стимулације хране, показали смо да је код нормалне тежине испитаница, орбитофронтална активација повезана са повећаном жељом за храном (32). Мезоацкумбенс / мезокортикална допаминска влакна, која углавном потичу из вентралног тегменталног подручја, инервишу лимбичке и кортикалне регионе, укључујући префронталне и орбитофронталне кортексе (33). Дакле, активација у овим фронталним регионима може да одражава ефекте допаминергичке стриатне активације.
За разлику од гојазних људи који пате од прекомерне телесне тежине, гојазни људи који нису носили трудноћу нису повећали ниво изванстаничног допамина у стриатуму током стимулације хране. Коришћење ПЕТ- [11Ц] рацлоприда са истом парадигмом стимулације хране да би се процениле промене у екстрацелуларном допамину код пацијената са нормалном тежином без хране, показали смо значајно повећање (+ КСНУМКС%) екстрацелуларног допамина у дорзалном стриатуму (5). Могуће је да гојазни испитаници имају смањен систем допамина (+ КСНУМКС% у претилих људи и + КСНУМКС% код гојазних људи који не једу). Студије снимања код људи и животиња из наше лабораторије и других показале су појачану активацију у регионима мозга у вези са сензорном обрадом хране код гојазних појединаца. Специфично коришћење ПЕТ и 18Ф-флуородеоксиглукоза, показали смо да морбидно гојазни испитаници имају виши од нормалног основног метаболизма глукозе (без стимулације) у густаторном соматосензорном кортексу него необични субјекти (34). Функционална студија магнетне резонанције код адолесценткиња показала је да су гојазне дјевојке имале већу активацију у инсули и густаторном соматосензорном кортексу као одговор на очекивани унос хране и стварну конзумацију хране него мршаве дјевојчице (35). Претклиничке студије из наше групе показале су да стимулација хране (гледање и мирисање без конзумације) повећава активацију таламуса код гојазних Зуцкер штакора више него у мршавих легла (36). Ови активирани / појачани региони су укључени у сензорне (соматосензорне, визуелне кортиксе, таламус) и хедонистичке (инсула) аспекте хране. Допамин стимулација сигнализира истакнутост и олакшава кондиционирање (37). Допаминова модулација неуронске обраде намирница за храну у сензорним кортексима и таламусу до стимуланса хране може повећати њихову истакнутост, која ће вероватно имати улогу у формирању условљених веза између еколошких сигнала везаних за храну и храну. Студија функционалне магнетне резонанце код адолесценткиња (35) показало је да су гојазне девојке имале већу активацију у регионима мозга које се односе на сензорне и хедонистичке аспекте хране. Међутим, ове гојазне девојке су такође показале смањену активацију у каудату као одговор на потрошњу хране, што може указивати на дисфункционални систем допамина који може повећати ризик од преједања (35).
Овде показујемо да терапеутска доза оралног МПХ (КСНУМКС мг) значајно повећава екстрацелуларни допамин у каудатима у нонбинге, али не иу бинге еатерс. Међутим, повећање допамина није се значајно разликовало између група. Наше претходно откриће код здравих испитаника са нормалном телесном масом показало је да МПХ не изазива значајне кардиоваскуларне ефекте, слично као у овом истраживању, а повећано МПХХ-индуковано повећање допамина у стриатима било је веће када је МПХ давана уз истакнуту стимулацију (визуелна стимулација хране када је храна била храњена лишен новца) него када је дат неутралним стимулусом (5,38). Ови резултати могу одражавати ефекте МПХ у зависности од контекста (допамин повећава резултат блокаде допамин транспортера и спонтаних ослобађања допамина). Веће повећање допамина се десило када је било изложено истакнутом стимулусу који вероватно повећава отпуштање допаминских ћелија у лудачима. Овај налаз је сличан нашем испитивању код субјеката зависних од кокаина у којима је жудња изазвана МПХ само када се даје уз излагање кокаинским знаковима (39). Разлог зашто нисмо уочили повећање допамина када се МПХ даје са истакнутим подражајима (индикаторима хране) у неуједачима није јасно. Могуће је да када МПХ појачава ефекте релативно слабих појачавајућих стимулуса (као код преједача), то не може да учини за јаче (као код нормалних субјеката). Такође је могуће да споро и мало повећање допамина индуковано са МПХ може бити довољно да инхибира ослобађање допамина преко допамин ДКСНУМКС ауторецептори и ублажавају фазно испарење допаминских ћелија повезано са стимулацијом хране.
Употреба МПХ уводи могућност промене протока крви током скенирања. Ово је само потенцијални проблем у процјени БПND ако се промене дешавају у скенирању после оралног МПХ. Ако је проток већи, али константан током скенирања, неће бити ефекта на ВT. Слифстеин ет ал. показало је да је највећа грешка у ВT процена ће се десити са великим брзим променама протока током првих неколико минута после ињектовања трагача (21). Међутим, они су показали да за кинетичке параметре карактеристичне за фаллиприде, промена протока КСНУМКС% која се јавља нагло резултира само малим разликама у ВT. Од К1 за рацлоприд је мањи него за фаллиприде, промене протока ће имати мање утицаја на унос. Такође, доза МПХ се даје орално, а не ињекцијом, тако да се очекује да ће било какве промене у протоку бити континуиране. Од промене К1 био је у бинге еатерс, поредећи хрануплацебо и хрануМПХ, закључили бисмо да је промена К1 није имао ефекта на ВT јер се није променило. За оне који не једу, успоређујући неутралноплацебо и неутралнаМПХ, просечна промена К1 је КСНУМКС%, што је мало вероватно да ће бити одговорно за било какву промену у ВT. С обзиром на мале разлике у К1 уочено у овој студији, закључујемо да су све промјене у БПND нису настале услед промене протока крви.
Ова студија има нека ограничења. Прво, ефекти стимулације хране сами по себи нису били довољни да изазову одговоре који би се могли открити ПЕТ-ом [11Ц] метода раслоприда. Морали смо да користимо ниску дозу МПХ, која блокира допаминске транспортере, да би се побољшала детекција допамина (5). Према томе, не можемо искључити могућност фармаколошке интеракције између МПХ и одговора на стимулацију хране. Међутим, неуспех да се види повезаност између допаминских промена изазваних МПХ између две групе, када се дају са неутралном стимулацијом, доказује да су ефекти МПХ покренути условом стимулације хране. Друго, пошто су сви испитаници примили исту оралну дозу МПХ, испитаници са већим БМИ имали су ниже концентрације МПХ у плазми. Међутим, испитаници са већим БМИ нису показали ниже ослобађање допамина ни за неутралну МПХ нити за стање МПХ хране, што пружа доказе да су ефекти МПХ били вођени стимулацијом хране. Треће, да би се избегло додатно уметање артеријских линија, студије су завршене у КСНУМКС дана, што уводи потенцијалне конфликте са ефектима реда. Четврто, промене у трбушном стриатуму нису се разликовале од услова, што би могло да одражава смањену реактивност ових субјеката на индикаторе хране за које су знали да не могу јести. Међутим, величина промена у пределу трбушних трбушних шупљина имала је велику варијабилност, која би могла бити резултат кретања током стимулације хране / МПХ и структуре региона изван просторне резолуције ПЕТ скенера. Пошто је студија рађена у малом броју хетерогених субјеката (различитих по старости, полу и БМИ) не можемо искључити могућност да је недостатак групног ефекта у реактивности вентралног стриатума последица ниске статистичке снаге. Још једно ограничење било је то што ни ми нисмо контролисали време менструалног циклуса на којем су вршене студије нити смо мерили гонадне хормоне. Менструални циклус може утицати на одговор мозга на храну, јер се показало да образац лучења естрадиола током циклуса јајника утиче на понашање у исхрани; нпр. жене једу више током лутеалне и менструалне фазе него фоликуларне и периовалне фазе (40).
Укратко, ово је прва студија која је користила ПЕТ за мјерење допаминских промена у мозгу током стимулације хране код људи који су јели бинге. Ови резултати пружају доказе о укључености каудатног језгра у патофизиологију БЕД-а. Будући да се преједање не налази искључиво код гојазних појединаца, потребна су даља истраживања да би се процијенили неуробиолошки фактори који могу разликовати гојазне и нонобеске бинге еаторе.
ЗАХВАЛНОСТ
Студија о позитронској емисионој томографији (ПЕТ) спроведена је у Националној лабораторији Броокхавен са инфраструктурном подршком од УС Департмент оф Енерги ОБЕР (ДЕ-АЦОКСНУМКС-КСНУМКСЦХКСНУМКС) и под покровитељством Националног института за здравље: РКСНУМКСДАКСНУМКС (Г.-ЈВ) ), РКСНУМКСДАКСНУМКС (Г.-ЈВ), Интрамурални истраживачки програм Националног института за алкохолизам и злоупотребу алкохола, ЗКСНУМКСААКСНУМКС (НДВ, ФТ, МЈ) и МКСНУМКСРРКСНУМКС (Опћи клинички истраживачки центар Универзитета Стони Броок). Компоненте студије у Ст Луке'с-Роосевелт болници су дијелом подржане од стране РКСНУМКСДККСНУМКС (АГ) и РКСНУМКСДККСНУМКС (АГ). Регрутовање и психолошки прегледи били су у болници Ст. Луке'с-Роосевелт. Захваљујемо Давиду Сцхлиеру и Мицхаелу Сцхуеллеру за операције циклотрона; Доналд Варнер, Давид Алекофф и Паул Васка за ПЕТ операције; Рицхард Ферриери, Цоллеен Схеа, Иоувен Ксу, Лиса Муенцх и Паитон Кинг за припрему и анализу радиотражера, Карен Апелског-Торрес за припрему студијског протокола, и Барбара Хуббард и Паулине Цартер за бригу о пацијентима.
Фусноте
ОТКРИВАЊЕ
Г.-ЈВ извјештава да је примио трошкове предавања и финансирања истраживања од Орекиген Тхерапеутицс Инц .; ЈСФ, АГ, КГ, ХХ, МЈ, ЈЛ, ПС, ФТ, НДВ, ЦТВ, ВЗ нису пријавили сукоб интереса.
РЕФЕРЕНЦЕ
КСНУМКС. Димек-Валентине М, Риенецке-Хосте Р, Алверди Ј. Процена поремећаја преједања код морбидно гојазних пацијената који су процењени за желучани премосник: СЦИД у односу на КЕВП-Р. Еат Веигхт Дисорд. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Гелиебтер А, Хассид Г, Хасхим СА. Тестирајте унос оброка у гојазности у односу на расположење и пол. Инт Ј Еат Дисорд. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Миетус-Снидер МЛ, Лустиг РХ. Претилост у детињству: плутање у “лимбичком троуглу” Анну Рев Мед. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Белло НТ, Хајнал А. Понашање допамина и преједања. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Волков НД, Ванг ГЈ, Фовлер ЈС, ет ал. “Нонхедониц” мотивација хране код људи укључује допамин у дорзалном стриатуму и метилфенидат појачава овај ефекат. Синапсе. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Мала ДМ, Јонес-Готман М, Дагхер А. Испуштање допамина изазвано храњењем у дорзалном стриатуму корелира са оцјеном угодности оброка код здравих добровољаца. Неуроимаге. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Блум К, Схеридан ПЈ, Воод РЦ, ет ал. ДКСНУМКС ген рецептора допамина као детерминанта синдрома недостатка награђивања. ЈР Соц Мед. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Волков НД, Цханг Л, Ванг ГЈ, ет ал. Низак ниво допамин ДКСНУМКС рецептора у мозгу који злоупотребљавају метамфетамин: повезаност са метаболизмом у орбитофронталном кортексу. Ам Ј Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Тханос ПК, Мицхаелидес М, Пииис ИК, Ванг ГЈ, Волков НД. Ограничење у исхрани значајно повећава допамин ДКСНУМКС рецептор (ДКСНУМКСР) у моделу гојазности код пацова, као што је процењено ин-виво муПЕТ имагинг ([КСНУМКСЦ] рацлоприд) и ин витро ([КСНУМКСХ] спиперон) ауторадиографија. Синапсе. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Галанти К, Глуцк МЕ, Гелиебтер А. Тестирање уноса оброка код гојазних људи у претилости у односу на импулзивност и компулзивност. Инт Ј Еат Дисорд. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Ванг ГЈ, Волков НД, Тханос ПК, Фовлер ЈС. Сличност између гојазности и зависности од дроге процењена је неурофункционалним имиџингом: преглед концепта. Ј Аддицт Дис. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Цамерон ЈД, Голдфиелд ГС, Цир МЈ, Доуцет Е. Ефекти продуженог ограничења калорија доводе до губитка тежине на хедоници и појачању хране. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Царр КД. Хронично ограничење хране: побољшање ефеката на награду за лекове и сигнализацију стриаталних ћелија. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Авена НМ, Рада П, Хоебел БГ. Шећер и преједање масти имају значајне разлике у понашању сличном овисности. Ј Нутр. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Авена НМ, Рада П, Моисе Н, Хоебел БГ. Сахароза која се храни храном на бинге распореду ослобађа допамин и елиминише ацетилхолински одговор на засићење. Неуросциенце. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Цоопер З, Цоопер ПЈ, Фаирбурн ЦГ. Важност испитивања поремећаја у исхрани и његових субскала. Бр Ј Психијатрија. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Зунг ВВ, Рицхардс ЦБ, МЈ. Љествица самопроцјене депресије у амбуланти. Даља валидација СДС-а. Арцх Ген Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Сцхаефер А, Бровн Ј, Ватсон ЦГ, ет ал. Поређење валидности Бецк, Зунг и ММПИ скале депресије. Ј Цонсулт Цлин Псицхол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Гормалли Ј, Блацк С, Дастон С, Рардин Д. Процјена озбиљности преједања код претилих особа. Аддицт Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Логан Ј, Фовлер ЈС, Волков НД, ет ал. Графичка анализа реверзибилног везивања радиолиганда из мерења времена-активности примењених на [Н-КСНУМКСЦ-метил] - (-) - кокаин ПЕТ студије на људима. Ј Цереб Проток крви Метаб. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Слифстеин М, Нарендран Р, Хванг ДР, ет ал. Утицај амфетамина на [(КСНУМКС) Ф] фаллиприде ин виво везивање за Д (КСНУМКС) рецепторе у стриаталним и екстрастриаталним регионима мозга примата: појединачни болус и болус плус константне инфузијске студије. Синапсе. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Пецина С, Смитх КС, Берридге КЦ. Хедонске вруће тачке у мозгу. Неуросциентист. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Сцхултз В. Неурално кодирање основних награда за теорију учења животиња, теорију игара, микроекономију и бихевиоралну екологију. Цурр Опин Неуробиол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Веисс Ф. Неуробиологија жудње, условне награде и релапса. Цурр Опин Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Гердеман ГЛ, Партридге ЈГ, Лупица ЦР, Ловингер ДМ. То може бити и облик навике: дрога злоупотребе и стриатна синаптичка пластичност. Трендс Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Вандерсцхурен Љ, Ди Циано П, Еверитт БЈ. Учешће дорзалног стриатума у тражењу кокаина. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Сцхултз В, Преусцхофф К, Цамерер Ц, ет ал. Експлицитни неуронски сигнали одражавају неизвјесност награђивања. Пхилос Транс Р Соц Лонд, Б, Биол Сци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Сцхултз В, Тремблаи Л, Холлерман ЈР. Обрада награде у орбитофронталном кортексу примата и базалним ганглијима. Цереб Цортек. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Трицоми ЕМ, Делгадо МР, Фиез ЈА. Модулација каудатне активности контигентним дјеловањем. Неурон. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Сцхиенле А, Сцхафер А, Херманн А, Ваитл Д. Поремећај преједања: осетљивост награђивања и активација мозга на слике хране. Биол Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Гелиебтер А, Ладелл Т, Логан М, ет ал. Одговорност на подражаје хране код гојазних и мршавих прекомерних људи који користе функционалне МРИ. Апетит. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Ванг ГЈ, Волков НД, Теланг Ф, ет ал. Излагање апетитивним стимулансима хране значајно активира људски мозак. Неуроимаге. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Свансон ЛВ. Пројекције вентралног тегменталног подручја и суседних региона: комбиновани флуоресцентни ретроградни трагач и имунофлуоресцентна студија код пацова. Браин Рес Булл. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Ванг ГЈ, Волков НД, Фелдер Ц, ет ал. Побољшана активност мировања оралног соматосензорног кортекса код гојазних субјеката. Неурорепорт. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Стице Е, Споор С, Бохон Ц, Велдхуизен МГ, Смалл ДМ. Однос награда од уноса хране и очекивани унос хране до гојазности: функционална студија магнетне резонанције. Ј Абнорм Псицхол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Тханос ПК, Мицхаелидес М, Гисперт ЈД, ет ал. Разлике у одговору на подражаје хране у моделу гојазности код пацова: ин-виво процена метаболизма глукозе у мозгу. Инт Ј Обес (Лонд) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Зинк ЦФ, Пагнони Г, Мартин МЕ, Дхамала М, Бернс ГС. Људски стриатални одговор на истакнуте неусклађене стимулансе. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Волков НД, Ванг ГЈ, Фовлер ЈС, ет ал. Докази да метилфенидат повећава истакнутост математичког задатка повећањем допамина у људском мозгу. Ам Ј Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Волков НД, Ванг ГЈ, Теланг Ф, ет ал. Повећање допамина у стриатуму не изазива жељу за злостављачима кокаина, осим ако су повезани са кокаинским знаковима. Неуроимаге. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Реед СЦ, Левин ФР, Еванс СМ. Промене у расположењу, когнитивним перформансама и апетиту у касној лутеалној и фоликуларној фази менструалног циклуса код жена са и без ПМДД (предменструални дисфорични поремећај) Хорм Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
;