Разлике у односу гојазности код жена и мушкараца у структури мозга и понашању усмјереном на циљ (КСНУМКС)

Предњи Хум Неуросци. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС.

Објављено на мрежи КСНУМКС Јун КСНУМКС. дои:  КСНУМКС / фнхум.КСНУМКС

ПМЦИД: ПМЦКСНУМКС

Разлике у вези са гојазношћу између жена и мушкараца у структури мозга и понашању усмереном ка циљу

Аннетте Хорстманн,КСНУМКС, * Франзиска П. Буссе,3 Давид Матхар,1,2 Карстен Муллер,1 Јоран Лепсиен,1 Хаико Сцхлогл,3 Стефан Кабиш,3 Јурген Кратзсцх,4 Јане Неуманн,1,2 Мицхаел Стумволл,2,3 Арно Виллрингер,1,2,5,6 Буркхард Плегер1,2,5,6

Информације о аутору ► Напомене о чланку ► Информације о ауторским правима и лиценци ►

Овај чланак је био навели друге чланке у ПМЦ-у.

Иди на:

Апстрактан

Полне разлике у регулацији телесне тежине су добро документоване. Овде смо проценили утицаје пола у вези са гојазношћу на структуру мозга, као и учинак у задатку коцкања у Ајови. Овај задатак захтева процену и тренутних награда и дугорочних исхода и тако одражава компромис између тренутне награде од јела и дугорочног ефекта преједања на телесну тежину. Код жена, али не и код мушкараца, показујемо да је преференција за истакнуте тренутне награде суочена са негативним дугорочним последицама већа код гојазних него код мршавих субјеката. Поред тога, извештавамо о структурним разликама у левом дорзалном стријатуму (тј. путамену) и десном дорсолатералном префронталном кортексу само за жене. Функционално, познато је да оба региона играју комплементарне улоге у уобичајеној и циљаној контроли понашања у мотивационим контекстима. За жене као и за мушкарце, запремина сиве материје позитивно корелира са мерама гојазности у регионима који кодирају вредност и истакнутост хране (тј. нуцлеус аццумбенс, орбитофронтални кортекс), као и у хипоталамусу (тј. централни хомеостатски центар мозга). Ове разлике између мршавих и гојазних субјеката у хедонистичким и хомеостатским системима контроле могу одражавати пристрасност у понашању у исхрани према енергетском уносу који премашује стварну хомеостатску потражњу. Иако из наших резултата не можемо закључити о етиологији уочених структурних разлика, наши резултати подсећају на неуралне и бихејвиоралне разлике добро познате из других облика зависности, међутим, са израженим разликама између жена и мушкараца. Ови налази су важни за осмишљавање родно одговарајућих третмана гојазности и могућег њеног препознавања као облика зависности.

Кључне речи: полна разлика, морфометрија заснована на вокселу, гојазност, структура мозга, задатак коцкања у Ајови, систем награђивања

Иди на:

увод

Регулација телесне тежине и уноса енергије је сложен процес који укључује хуморални, као и централни хомеостатски и хедонски систем. Разлике на основу пола у регулацији телесне тежине које покривају ове домене су објављене у литератури. Преваленција гојазности је нешто већа код жена (у Немачкој, где је ово истраживање спроведено, жене 20.2%, мушкарци = 17.1%, Светска здравствена организација, 2010) и разлике између полова у погледу биолошке регулације телесне тежине описане су за гастроинтестиналне хормоне (Царролл ет ал., 2007; Беаслеи ет ал., 2009; Еделсбруннер ет ал., 2009) и за друштвене факторе и факторе животне средине у вези са исхраном, као и за понашање у исхрани (Роллс ет ал., 1991; Провенчер и др., 2003).

Недавна студија је показала да се фактори ризика од гојазности за жене и мушкарце дубоко разликују упркос томе што имају исти ефекат на телесну тежину: код мушкараца, већина разлика између група са високим и ниским здравственим ризиком објашњена је варијабилности у компетентности за исхрану (скор који обухватају ставове о исхрани, прихватање хране, унутрашњу регулацију и контекстуалне вештине као што је планирање оброка) и свесно ограничење уноса хране. За жене, неспособност да се одупру емоционалним сигналима и неконтролисана исхрана објашњавају већину групних разлика (Грин ет ал., 2011).

Ова запажања указују на фундаменталне разлике у начину на који жене и мушкарци обрађују информације у вези са храном и контролишу унос хране, што је подржано доказима о делимично одвојеним неуронским механизмима као одговору на храну и у контроли понашања у исхрани за оба пола (Париги ет ал. ., 2002; Сметс ет ал., 2006; Ухер ет ал., 2006; Ванг ет ал. 2009). Међутим, пошто и мушкарци и жене могу постати гојазни, чини се да ниједан од ових начина не штити од прекомерне тежине.

У овој студији смо истраживали два аспекта родних разлика у гојазности. Прво, користећи морфометрију засновану на вокселу (ВБМ), проценили смо разлике у структури мозга код мршавих и гојазних мушкараца и жена. Друго, истражили смо могуће родне разлике у когнитивној контроли понашања у исхрани користећи модификовану верзију задатка коцкања у Ајови (Бецхара ет ал., 1994).

Недавна студија која је користила функционалну магнетну резонанцу открила је родне разлике у по вољи енергетски унос након 6 дана еукалоричног храњења, као и активације мозга у вези са храном за субјекте нормалне тежине (Цорниер ет ал., 2010). У овој студији, активација у дорсолатералном префронталном кортексу (ДЛПФЦ) негативно је корелирала са уносом енергије, али са повећаним нивоима активације код жена у поређењу са мушкарцима. Аутори су сугерисали да ови већи префронтални неуронски одговори код жена одражавају повећану когнитивну обраду у вези са извршном функцијом, као што је вођење или евалуација понашања у исхрани. Код гојазности, међутим, оштећење ових контролних механизама може допринети прекомерном уносу енергије.

Да бисмо истражили могуће родне разлике у когнитивној контроли понашања у исхрани код гојазности, користили смо модификовану верзију ИГТ-а. Овај задатак захтева процену и тренутних награда и дугорочних исхода и тако одражава компромис између тренутне награде од јела и дугорочног утицаја преједања на телесну тежину. Под претпоставком да гојазни субјекти преферирају високе тренутне награде чак и када су у питању дугорочни негативни исходи, фокусирали смо наше истраживање на шпил карата Б. У овом шпилу високе тренутне награде су праћене ретким, али високим казнама које воде до негативног дугорочног исхода. Да бисмо упоредили сваки од осталих шпилова са шпилом Б појединачно, представили смо само два уместо четири алтернативна шпила карата у било ком тренутку. Претпостављајући да гојазност различито утиче на когнитивну контролу понашања код мушкараца и жена, очекивали смо да ћемо пронаћи ефекте и пола и гојазности на мере понашања у ИГТ-у.

Морфометрија заснована на вокселу је драгоцено средство у идентификацији разлика у структури сиве материје (ГМ) мозга које се односе не само на болести већ и на перформансе задатака (Слуминг ет ал., 2002; Хорстманн ет ал., 2010). Штавише, недавно се показало да се ГМ густина и структурни параметри беле материје брзо мењају као одговор на измењено понашање као што је овладавање новом вештином – другим речима, показујући да је мозак пластични орган (Драгански ет ал., 2004; Шолц и др., 2009; Тауберт ет ал., 2010). Према томе, адаптације функционалних кола услед измењеног понашања као што је упорно преједање могу се одразити на ГМ структуру мозга.

Прве пионирске студије које су истраживале структуру мозга код гојазности показале су разлике повезане са гојазношћу у различитим системима мозга (Паннацциулли ет ал., 2006, 2007; Таки и др., 2008; Раји ет ал., 2010; Сцхафер ет ал., 2010; Валтхер ет ал., 2010; Станек и др., 2011) Иако су биле веома проницљиве у идентификацији можданих структура које се разликују у гојазности, ове студије нису истраживале могуће ефекте везане за пол. Једна студија је известила о утицају и пола и гојазности на својства дифузије беле материје (Муеллер ет ал., 2011).

Проучавали смо везу између структуре мозга и гојазности [измерено индексом телесне масе (БМИ) као и лептином] користећи ВБМ и код мушкараца и код жена у нормалном старосном, здравом узорку, усклађеном по полу и дистрибуцији БМИ. С обзиром на горе поменуте полне разлике у обради информација у вези са храном, претпоставили смо да ћемо поред полно независних корелата гојазности у структури мозга пронаћи и родно зависне.

Иди на:

Материјал и метод

Теме

Укључили смо 122 здрава кавкаска испитаника. Упарили смо мушкарце и жене према дистрибуцији и опсегу БМИ, као и према старости [61 жена (предменопауза), БМИ (ф) = 26.15 кг/м2 (СД 6.64, 18–44), БМИ (м) = 27.24 кг/м2 (СД 6.13, 19–43), χ2 = 35.66(25), p = 0.077; старост (ж) = 25.11 година (СД 4.43, 19–41), старост (м) = 25.46 година (СД 4.25, 20–41), χ2 = 11.02(17), p = 0.856; види слику ФигуреКСНУМКС за дистрибуцију БМИ и старости унутар обе групе]. Критеријуми за укључивање су били узраст између 18 и 45 година. Критеријуми искључења су били хипертензија, дислипидемија, метаболички синдром, депресија (Бецк'с Депрессион Инвентори, гранична вредност 18), историја неуропсихијатријских болести, пушење, дијабетес мелитус, стања која су контраиндикације за МР- сликање и абнормалности у Т1-пондерисаном МР скенирању. Студија је спроведена у складу са Хелсиншком декларацијом и одобрена од стране локалног етичког комитета Универзитета у Лајпцигу. Сви субјекти су дали писмени информисани пристанак пре него што су учествовали у студији.

Слика КСНУМКС

Слика КСНУМКС

Дистрибуција индекса телесне масе [у кг/м2 (А)] и старост [у годинама (Б)] за жене и мушкарце.

МРИ набавка

Т1-пондерисане слике су добијене на 3Т ТИМ Трио скенеру целог тела (Сиеменс, Ерланген, Немачка) са 12-каналним калемом за главу помоћу МПРАГЕ секвенце [ТИ = 650 мс; ТР = 1300 мс; снимка ФЛАСХ, ТРА = 10 мс; ТЕ = 3.93 мс; алфа = 10°; пропусни опсег = 130 Хз/пиксел (тј. укупно 67 кХз); матрица слике = 256 × 240; ФОВ = 256 мм × 240 мм; дебљина плоче = 192 мм; 128 партиција; 95% резолуција; сагитална оријентација; просторна резолуција = 1 мм × 1 мм × 1.5 мм; 2 аквизиције].

Обрађиванње слике

СПМ5 (Велцоме Труст Центер фор Неуроимагинг, УЦЛ, Лондон, УК; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) је коришћен за Т1-пондерисану претходну обраду слике и статистичку анализу. МР слике су обрађене коришћењем ДАРТЕЛ приступа (Асхбурнер, 2007) са стандардним параметрима за ВБМ који ради под МатЛаб 7.7 (Матхворкс, Схерборн, МА, САД). Све анализе су изведене на исправљеним, сегментираним, регистрованим (трансформација крутог тела), интерполираним изотропним (1.5 мм × 1.5 мм × 1.5 мм) и изглађеним (ФВХМ 8 мм) сликама. Све слике су искривљене на основу трансформације ДАРТЕЛ шаблона специфичног за групу у претходну ГМ слику коју је обезбедио СПМ5 да би се испунио стандардни стереотактички простор Монтреалског неуролошког института (МНИ). ГМ сегменти су модулисани (тј. скалирани) Јакобијанским детерминантама деформација уведених нормализацијом да би се узела у обзир локална компресија и експанзија током трансформације.

статистичке анализе

Процењени су следећи статистички модели: потпуно факторски дизајн са једним фактором (пол) и два нивоа (жене и мушкарци), укључујући БМИ као коваријанту усредсређену на средњу вредност фактора без интеракције. Додатни модели су укључивали интеракције између БМИ или централног нивоа лептина и пола да би се испитали диференцијални ефекти ових коваријата унутар обе групе. Сви статистички модели укључивали су коваријате за старост и укупне запремине сиве и беле материје да би се објаснили збуњујући ефекти старости и величине мозга. Резултати су сматрани значајним на прагу у погледу воксела од p < 0.001 са додатним прагом на нивоу кластера од p  < 0.05 (ФВЕ-исправљено, цео мозак). У ствари, ова комбинована статистика на нивоу воксела и кластера одражава вероватноћу да ће кластер дате величине, који се састоји само од воксела са p < 0.001, случајно би се појавио у подацима дате глаткоће. Резултати су даље кориговани за не-изотропну глаткоћу (Хаиасака ет ал., 2004).

Аналитички поступци

Познато је да је лептин, хормон добијен из адипоцита, у корелацији са процентом телесне масти (Цонсидине ет ал., 1996; Марсхалл ет ал., 2000). Централни ефекти лептина су опширно описани (Фултон ет ал., 2006; Хоммел ет ал., 2006; Фарооки ет ал., 2007; Дилеоне, 2009). Стога смо укључили процењени централни ниво лептина (тј. природни логаритам периферног лептина, Сцхвартз ет ал., 1996) поред БМИ као мере гојазности. Концентрација лептина у серуму (ензимски имуносорбентни тест, Медиагност, Ројтлинген, Немачка) одређена је за подузорак [n = 56 (24 жене), БМИ (ф) = 27.29 кг/м2 (СД 6.67, 19–44), БМИ (м) = 30.13 (СД 6.28, 20–43); старост (ж) = 25.33 године (СД 5.27, 19–41), старост (м) = 25.19 година (СД 4.5, 20–41)].

Модификован задатак коцкања у Ајови

učesnici

Шездесет пет здравих учесника је тестирано модификованим задатком о коцкању у Ајови [34 жене, 15 мршавих (средњи БМИ 21.9 кг/м2 ± 2.2; средња старост 24.1 година ± 2.8) и 19 гојазни (средњи БМИ 35.4 кг/м2 ± 3.9; средња старост 25.4 године ± 3.4); 31 мужјак, 16 мршавих (средњи БМИ 23.8 кг/м2 ± 3.2; средња старост 25.2 година ± 3.8) и 15 гојазни (средњи БМИ 33.5 кг/м2 ± 2.4; средња старост 26.7 година ± 4.0)]. Субјекти са БМИ већим или једнаким 30 кг/мXNUMX2 су класификовани као гојазни. Четири подгрупе су упарене према њиховој образовној позадини. Једна гојазна испитаница искључена је из анализе због хипофункције штитне жлезде.

Експериментални поступак

Модификована ИГТ верзија и прикупљање података о понашању су имплементирани у Презентацији 14.1 (Неуробехавиорал Системс Инц., Албани, Калифорнија, САД). Наша модификована верзија задатка била је слична по својој општој композицији палубе оригиналном ИГТ-у (Бецхара ет ал., 1994). Шпилови А и Б су били неповољни, што је довело до дугорочног губитка, а шпилови Ц и Д су резултирали позитивним дугорочним исходом. Наше модификације задатка су се односиле само на број различитих шпилова карата представљених истовремено и на учесталост добитка/губитака и величину добитка/губитака у сваком шпилу. Учесници су морали да бирају између два алтернативна шпила карата у сваком блоку (нпр. шпил Б + Ц). Децк А и Ц су имали фреквенцију добитка/губитка од 1:1 са тренутним добитком од +100 (+70 респективно) и тренутним губитком од -150 (-20 респективно). Шпилови Б и Д су имали учесталост добитака/губитака од 4:1 и дали су тренутне награде од +100 (+50 респективно) и губитке у износу од -525 (-75 респективно). Дакле, шпил А и Б довели су до укупног нето губитка, док су шпилови Ц и Д довели до нето добитка.

У сваком огледу, два шпила карата са знаком питања између приказана су на екрану, што указује да субјекти морају да изаберу једну карту. Знак питања је замењен белим крстом након што су учесници направили свој избор. У сваком испитивању, учесници су морали да донесу одлуку за мање од 3 с. Ако испитаници нису успели да одаберу карту унутар овог ограничења, појавио се смајлић са устима са знаком питања и следећи оглед је почео. Ова суђења су одбачена.

Учесници су завршили 90 испитивања подељених у 3 рандомизована блока (АБ/БЦ/БД) од по 30 испитивања. Након сваког блока уведена је пауза од 30 с, у којој су субјекти обавештени да ће представљени шпилови карата бити другачији у следећем блоку. Аналогно оригиналном ИГТ-у, субјектима је речено да максимизирају свој исход путем повољних избора шпила.

За мотивациона питања, учесницима је исплаћен бонус до 6€ поред основне уплате у складу са њиховим учинком у задатку.

Анализа података

Сви резултати су израчунати помоћу ПАСВ Статистицс 18.0 (ИБМ Цорпоратион, Сомерс, НИ, УСА). Број карата извучених из шпила Б анализиран је с обзиром на гојазност и полне разлике укључујући старост као коваријату у општем линеарном моделу. Поред тога, криве учења су истраживане коришћењем АНОВА поновљених мера. Даље АНОВА-е за добијање ефеката одвојених група за оба пола у погледу гојазности су спроведене. Корелација између БМИ и преференције за палубу Б израчуната је коришћењем линеарног модела.

Иди на:

Резултати

Структура сиве материје

Да бисмо истражили корелације гојазности у структури мозга, користили смо ДАРТЕЛ за ВБМ целог мозга (Асхбурнер, 2007) на основу Т1-пондерисане МРИ. Детаљни резултати су приказани на слици ФигуреКСНУМКС анд Табле ТаблеКСНУМКС. Пронашли смо позитивну корелацију између БМИ и запремине сиве материје (ГМВ) у медијалном постериорном орбитофронталном кортексу (ОФЦ), нуцлеус аццумбенс (НАцц) билатерално, хипоталамусу и левом путамену (тј. дорзални стријатум, вршни воксели p < 0.05, ФВЕ-исправљено за вишеструка поређења на нивоу воксела) када су и мушкарци и жене укључени у анализу (види слику Слика 2).2). Извођење исте анализе унутар група једнаке величине (n  = 61) жена и мушкараца одвојено, добили смо упоредиве резултате за жене, али не и за мушкарце: Конкретно, пронашли смо значајну позитивну корелацију између ГМВ у ОФЦ/НАцц и БМИ у обе групе (Слика (ФигуреКСНУМКС горњи ред, женке r = КСНУМКС, p < 0.001, мушкарци r = КСНУМКС, p < 0.001), али значајна корелација између ГМВ у путамену и БМИ само за жене (Слика (ФигуреКСНУМКС средњи ред, жене r = КСНУМКС, p < 0.001; мушкарци r = КСНУМКС, p = 0.979).

Слика КСНУМКС

Слика КСНУМКС

Гојазност је повезана са структурним променама структуре сиве материје мозга. Резултати су приказани детаљно за целу групу (n = 122), укључујући и мушкарце и жене. Горњи ред: круничне кришке, бројеви означавају локацију пресека ...

Табела КСНУМКС

Табела КСНУМКС

Корелације између сиве материје и мере гојазности.

Слика КСНУМКС

Слика КСНУМКС

Повезаност гојазности са дубоким, полно зависним структурним променама унутар региона мозга укључених у обраду награђивања, когнитивну и хомеостатску контролу. Запремина постериорног медијалног орбитофронталног кортекса (ОФЦ), нуцлеус аццумбенс (НАцц), ...

Познато је да гојазни субјекти показују повишене периферне нивое лептина, циркулишућег хормона који потиче од адипоцита који је у снажној корелацији са количином телесне масти (Марсхалл ет ал., 2000; Парк и др., 2004). Дакле, повишени нивои лептина одражавају количину вишка телесне масти. Пошто повишени БМИ не одражава нужно вишак телесне масти, користили смо лептин као додатну меру степена гојазности да бисмо били сигурни да висок БМИ у нашем узорку заиста одражава вишак телесне масти, а не вишак мршаве масе. Открили смо да су жене имале вишу апсолутну концентрацију лептина у серуму у поређењу са мушкарцима [жене 30.92 нг/мл (СД 26.07), мушкарци 9.65 нг/мл (СД 8.66), p < 0.0001]. АНЦОВА је открила значајну интеракцију између БМИ (2 нивоа: нормална тежина ≤ 25; гојазна ≥ 30), пола и концентрације лептина у серуму (F1,41 = КСНУМКС, p <0.0001).

И за мушкарце и за жене, пронашли смо позитивну корелацију између лептина и ГМВ у НАцц и вентралном стријатуму билатерално (жене r = КСНУМКС, p = 0.008; мушкарци r = КСНУМКС, p = 0.005) као и у хипоталамусу (Сл (ФигуреКСНУМКС трећи ред). Само жене показују додатне структурне разлике везане за лептин у левом путамену и форниксу (Слика (ФигуреКСНУМКС, области приказане црвеном бојом у трећем реду). Кластери у НАцц и путамену показују значајно преклапање са регионима идентификованим корелацијом БМИ са ГМВ (Слика (ФигуреКСНУМКС од првог до трећег реда). Штавише, само за жене смо пронашли инверзан (тј. негативна) корелација између нивоа лептина и ГМВ у десном ДЛПФЦ (r = −0.62, p < 0.001; Фигура ФигуреКСНУМКС, Доњи ред).

Веза између коцкарског понашања, пола и гојазности

У ИГТ, шпил Б преноси високе тренутне награде са сваком картицом, али ниске фреквенције високе губитке, што на крају резултира негативним дугорочним исходом. Дакле, опције у шпилу Б одражавају сукоб између веома истакнутих тренутних награда и постизања дугорочних циљева. У садашњој верзији Задатка о коцкању у Ајови, гојазне жене су изабрале знатно више карата из шпила Б у поређењу са сваким повољним шпилом (тј. Ц или Д) него мршаве жене у свим испитивањима (F1,32 = КСНУМКС, p  = 0.006). Нисмо нашли никакву разлику између мршавих и гојазних жена када смо упоредили два лоша шпила (тј. А и Б). Поред тога, постојала је значајна корелација између БМИ и укупног броја карата изабраних из шпила Б за жене (Слика (ФигуреКСНУМКСА) .КСНУМКСА). Упоређујући мршаве са гојазним мушкарцима нисмо нашли значајну разлику за укупан број карата изабраних из шпила Б (F1,29 = КСНУМКС, p = 0.48), нити значајна корелација са БМИ.

Слика КСНУМКС

Слика КСНУМКС

Разлике код мршавих и гојазних жена у њиховој способности да прилагоде изборно понашање тако да одговара дугорочним циљевима. () Преференција за палубу Б у односу на сва испитивања корелира са БМИ унутар групе жена. Сива линија: линеарна регресија. (Б) Разлика између мршавих ...

Да бисмо тестирали разлике у понашању учења између мршавих и гојазних учесника, анализирали смо избор шпила Б током времена. Током учења, гојазне жене нису показале прилагођавање у понашању избора. Насупрот томе, код мршавих жена приметили смо постепено смањење преференција за карте из шпила Б (види слику Слика 4Б).4Б). Дакле, гојазне жене нису прилагодиле своје понашање ка општем повољном исходу у поређењу са мршавим женама. Анализа понашања у учењу открила је само значајан ефекат на гојазност код жена (F1,30 = КСНУМКС, p = 0.015), али не и код мушкараца.

Овај ефекат пола био је посебно изражен у последњој фази учења (тј. огледи 25–30), где смо приметили значајну интеракцију између пола и гојазности за избор понашања на палуби Б (F1,59 = 6.10; p = 0.02). Овде су гојазне жене изабрале више него двоструко више карата из шпила Б од мршавих жена (F1,33 = КСНУМКС, p < 0.0001). За мушке субјекте није примећена значајна разлика (Слика (Слика 4Ц, 4C, F1,29 = КСНУМКС, p = 0.72). Штавише, анализа корелације је показала јаку корелацију (r = КСНУМКС, p  < 0.0001) између БМИ и броја карата изабраних из шпила Б у последњем блоку за жене. Опет, никаква значајна корелација није примећена код мушкараца (r = КСНУМКС, p = 0.35).

Иди на:

Дискусија

И за мушкарце и за жене, показујемо корелацију између ГМВ и мера гојазности у постериорном медијалном ОФЦ (мОФЦ) и унутар вентралног стриатума (тј. НАцц) што је у складу са претходно пријављеним групним разликама у ГМ када се упореди мршав. гојазним субјектима (Паннацциулли ет ал., 2006). Интеракција између ова два региона је кључна за процену мотивационо истакнутих стимуланса (као што је храна) и преношење ових информација у сврху доношења одлука. Функционално, ови региони кодирају истакнутост и субјективну вредност стимулуса (Плассманн ет ал., 2010). Код булимије нервозе (БН), стања у којем се понашање у исхрани, али НЕ БМИ разликује од нормалног, ГМВ истих структура је већи код пацијената него код контролне групе (Сцхафер ет ал., 2010). Ово сугерише да на структуру ових региона утиче или је предиспозиција за измењено понашање у исхрани уместо да буде физиолошки одређена процентом телесне масти.

Поред мОФЦ и НАцц, оба пола су показала корелацију између структуре мозга и гојазности унутар хипоталамуса. Хипоталамус је кључни регион који контролише глад, ситост, понашање у исхрани, као и потрошњу енергије и поседује директне везе са системом награђивања (Пхилпот ет ал., 2005). Претпостављамо да ове разлике између мршавих и гојазних субјеката у хедонистичком и хомеостатском систему контроле могу одражавати једну кључну особину гојазности, наиме пристрасност у понашању у исхрани према хедоничнијем избору хране где унос енергије премашује стварну хомеостатску потражњу.

Само код жена, додатно показујемо корелацију између ГМВ-а и мерења гојазности (БМИ као и централни ниво лептина) у дорзалном стријатуму (тј. левом путамену) и у десном ДЛПФЦ. Занимљиво је да ове структуре играју важне, комплементарне улоге у уобичајеној (аутоматској) и циљаној (когнитивној) контроли понашања у мотивационим контекстима: мОФЦ и НАцц сигнализирају преференцију и очекивану вредност награде, путамен у дорсолатералном стријатуму је сматра се да кодира (између многих других функција) непредвиђене ситуације у понашању како би се добила одређена награда, а ДЛПФЦ обезбеђује циљно усмерену когнитивну контролу над понашањем (Јимура ет ал., 2010). Понашање усмерено ка циљу карактерише снажна зависност између вероватноће одговора и очекиваног исхода (нпр. Дав ет ал., 2005). Насупрот томе, уобичајено (или аутоматско) понашање карактерише снажна веза између стимулуса (нпр. хране) и одговора (нпр. њене конзумације). У овом случају, на вероватноћу одговора једва утиче исход саме акције, било да она може бити краткорочна (засићеност) или дугорочна (гојазност).

Недавно су Трицоми ет ал. (2009) истраживали неуронске основе настанка уобичајеног понашања код људи. Применили су парадигму која је добро позната да изазива понашање налик на навику код животиња, и показали су да активације базалних ганглија (посебно у дорзалном путамену, видети такође Иин и Кновлтон, 2006) повећана током обуке, што указује на улогу у прогресивном процесу учења са појачањем. Функционална улога путамена у овом контексту може бити да успостави сензорно-моторне петље вођене сигналима, и на тај начин да помогне у аутоматизацији претерано наученог понашања. Штавише, заступљеност акција и резултата у мОФЦ-у је такође наставила да расте у очекивању награде током свих сесија. Ови резултати показују да уобичајено реаговање није резултат смањења очекивања резултата награђивања током учења, већ јачања веза између стимуланса и одговора (Дав ет ал., 2005; Франк и Клаус, 2006; Искрен, 2009). У контексту гојазности, Ротхемунд ет ал. (2007) је претходно показао, користећи фМРИ-парадигму, да БМИ предвиђа активацију у путамену током гледања висококалоричне хране код жена. Штавише, Ванг ет ал. (2007) су показали полну разлику у путамену у погледу промена у ЦБФ као одговор на стрес: Стрес код жена је првенствено активирао лимбички систем, укључујући вентрални стриатум и путамен.

Базалне ганглије су снажно повезане са ПФЦ (Алекандер ет ал., 1986), успостављање интегративних кортико-стриато-кортикалних путева који повезују учење засновано на награди, мотивациони контекст и понашање усмерено ка циљу (нпр. Драгански ет ал., 2008). Милер и Коен (2001) је навео да когнитивну контролу над понашањем претежно обезбеђује ПФЦ. Они закључују да активност у ПФЦ-у служи одабиру одговора, који је прикладан у датој ситуацији, чак и када је у питању снажнија (нпр. аутоматска/уобичајена или пожељнија) алтернатива. Недавно је показано да ДЛПФЦ води антиципативно спровођење циљева понашања унутар радне меморије у контексту награђивања и мотивације (Јимура ет ал., 2010). Родне разлике у активностима у овом региону у контексту хране и контроле понашања у исхрани такође су недавно показали Цорниер ет ал. (2010). Открили су да је исправна активација ДЛПФЦ-а као одговор на хедоничну храну била очигледна само код жена, док су мушкарци показали деактивацију. Активација у ДЛПФЦ била је у негативној корелацији са каснијим по вољи унос енергије, што указује на специфичну улогу овог кортикалног региона у когнитивној контроли понашања у исхрани. Ако се претпостави функционални значај измењене структуре мозга, негативна веза између ГМВ-а у правом ДЛПФЦ-у и гојазности пронађена у овој студији може се тумачити као оштећење способности прилагођавања тренутних акција дугорочним циљевима или, другим речима, губитак когнитивне контроле над понашањем у исхрани код гојазних у поређењу са мршавим женама.

Примењујући поједностављену верзију задатка коцкања у Ајови, задатка учења са веома значајним тренутним наградама које су у супротности са постизањем дугорочних циљева, приметили смо да су витке жене временом смањиле свој избор шпила Б, док гојазне жене нису. Овај налаз може подржати функционалну релевантност уочених разлика у структури мозга у контексту награђивања. Недавно су се показале разлике у класичном ИГТ између морбидно гојазних и здравих испитаника (Броган ет ал., 2011). Међутим, резултати поменуте студије нису анализирани у погледу утицаја пола. Наши налази указују на већу осетљивост на тренутне награде код гојазних него код мршавих жена, праћену могућим недостатком инхибиторне контроле усмерене ка циљу. Додатне доказе о утицају гојазности на доношење одлука дали су Веллер ет ал. (2008), који је открио да су гојазне жене показале веће смањење одлагања од мршавих жена. Занимљиво је да нису пронашли разлике у понашању одлагања одлагања између гојазних и мршавих мушкараца, што потврђује наше резултате специфичне за пол. Друга студија, која је укључивала само жене, тестирала је утицај гојазности на ефикасност инхибиције одговора и открила да су гојазне жене показале мање ефективну инхибицију одговора од мршавих жена у задатку са сигналом заустављања (Недеркоорн ет ал., 2006). У контексту понашања у исхрани, мање ефикасна инхибиција понашања у комбинацији са вишом осетљивошћу на тренутне награде може олакшати преједање, посебно када се суочава са сталним снабдевањем веома укусном храном.

Кооб и Волков (2010) недавно је предложио кључне улоге стриатума, ОФЦ-а и ПФЦ-а у фази преокупације/ишчекивања и у поремећеној инхибиторној контроли у зависности. Они примећују да прелазак у зависност (тј. обавезно узимање дрога) укључује неуропластичност у неколико централних структура и закључују да су ове неуро-адаптације кључни фактор рањивости за развој и одржавање понашања зависности. Стога, наши налази могу подржати хипотезу да гојазност личи на облик зависности (Волков и Висе, 2005), али са израженим разликама између жена и мушкараца.

Иако не можемо закључити о функционалним разликама из наших налаза у структури мозга, могуће је да структурне разлике имају и функционалну релевантност. Ово је даље подржано експериментима који показују модулаторне ефекте централно делујућих цревних хормона као што су грелин, ПИИ и лептин на ове регионе (Баттерхам ет ал., 2007; Фарооки ет ал., 2007; Малик и др., 2008). Динамичке промене у структури мозга су се недавно показале у паралелним процесима учења, као и да прате штетне прогресије као што је атрофија (Драгански ет ал., 2004; Хорстманн ет ал., 2010; Тауберт ет ал., 2010). Пошто је наша студија, иако пресечна, укључивала скуп здравих младих субјеката, надамо се да смо минимизирали могуће збуњујуће ефекте као што је старење и максимизирали интересне ефекте специфичне за гојазност. Према нашим сазнањима, ми смо први који су описали позитивну корелацију између ГМ и маркера гојазности. Неслагање између досадашњих објављених резултата о структури мозга и гојазности и наших налаза може се објаснити разликама у саставу узорка и дизајну студије. Студије које су извештавале о негативним корелацијама између гојазности и структуре мозга или су укључивале субјекте који су били знатно старији од испитаника у нашем узорку или су укључивали субјекте са свеукупно великим распоном година (Таки ет ал., 2008; Раји ет ал., 2010; Валтхер ет ал., 2010). Штетни ефекти гојазности могу се појавити касније у животу, тако да наши налази могу описати рану фазу промена у структури мозга у вези са гојазношћу. Такође, како ове студије нису биле осмишљене да истражују родне разлике, дистрибуција полова у мршавим и гојазним групама није била експлицитно уравнотежена, што може утицати на резултате (Паннацциулли ет ал., 2006, 2007).

Пошто је наша студија била пресечна, нисмо у могућности да закључимо да ли наши налази одражавају узрок или последицу гојазности. Једнако је вероватно да структура мозга предвиђа развој гојазности или да гојазност, праћена измењеним понашањем у исхрани, изазива промену структуре мозга. У будућности, лонгитудиналне студије могу дати одговор на ово отворено питање.

Укратко, предлажемо да код оба пола разлике у хедонистичком и хомеостатском систему контроле могу одражавати пристрасност у понашању у исхрани. Само код жена показујемо да гојазност модулира преференцију у понашању за истакнуте тренутне награде суочене са негативним дугорочним последицама. Пошто су експерименти понашања и структурни МРИ спроведени на различитим узорцима (види Материјал и метод) нисмо могли директно повезати ове разлике у понашању са структурним променама. Међутим, претпостављамо да се додатне структурне разлике које се виде код гојазних жена могу тумачити као одраз понашања које је паралелно са гојазношћу, наиме да контролом понашања прогресивно доминира понашање налик навици за разлику од акција усмерених ка циљу. Штавише, наши налази могу бити важни за препознавање гојазности као облика зависности. Додатне студије родних разлика у контроли понашања биће важне за истраживање етиологије поремећаја у исхрани и телесне тежине и за осмишљавање третмана који одговарају полу (Раји ет ал., 2010).

Иди на:

Изјава о сукобу интереса

Аутори изјављују да је истраживање проведено у одсуству било каквих комерцијалних или финансијских односа који би се могли тумачити као потенцијални сукоб интереса.

Иди на:

priznanja

Овај рад је подржало Федерално министарство образовања и истраживања [БМБФ: Неуроцирцуитс ин гојазност за Аннетте Хорстманн, Мицхаел Стумволл, Арно Виллрингер, Буркхард Плегер; ИФБ АдипоситиДисеасес (ФКЗ: 01ЕО1001) за Аннетте Хорстманн, Јане Неуманн, Давид Матхар, Арно Виллрингер, Мицхаел Стумволл] и Европске уније (ГИПИО Мицхаел Стумволл). Захваљујемо Росие Валлис на лектури рукописа.

Иди на:

Референце

  1. Алекандер ГЕ, ДеЛонг МР, Стрицк ПЛ (1986). Паралелна организација функционално одвојених кола која повезују базалне ганглије и кортекс. Анну. Рев. Неуросци. 9, 357–381 [ЦроссРеф]
  2. Асхбурнер Ј. (2007). Брзи дифеоморфни алгоритам за регистрацију слике. Неуроимаге 38, 95–11310.1016/ј.неуроимаге.2007.07.007 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  3. Баттерхам РЛ, ффитцхе ДХ, Росентхал ЈМ, Зелаиа ФО, Баркер ГЈ, Витхерс ДЈ, Виллиамс СЦ (2007). ПИИ модулација кортикалних и хипоталамичких подручја мозга предвиђа понашање у храњењу код људи. Натуре 450, 106–10910.1038/натуре06212 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  4. Беаслеи ЈМ, Анге БА, Андерсон ЦА, Миллер Иии ЕР, Холброок ЈТ, Аппел Љ (2009). Карактеристике повезане са хормонима апетита наташте (обестатин, грелин и лептин). Гојазност (Силвер Спринг) 17, 349–35410.1038/оби.2008.627 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  5. Бецхара А., Дамасио АР, Дамасио Х., Андерсон СВ (1994). Неосетљивост на будуће последице након оштећења префронталног кортекса човека. Цогнитион 50, 7–1510.1016/0010-0277(94)90018-3 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  6. Броган А., Хевеи Д., О'Цаллагхан Г., Иодер Р., О'Схеа Д. (2011). Оштећено доношење одлука код морбидно гојазних одраслих особа. Ј. Псицхосом. Рес. 70, 189–196 [ЦроссРеф]
  7. Царролл ЈФ, Каисер КА, Франкс СФ, Деере Ц., Цаффреи ЈЛ (2007). Утицај БМИ и пола на постпрандијалне хормонске одговоре. Гојазност (Силвер Спринг) 15, 2974–298310.1038/оби.2007.355 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  8. Цонсидине РВ, Синха МК, Хеиман МЛ, Криауциунас А., Степхенс ТВ, Нице МР, Оханнесиан ЈП, Марцо ЦЦ, МцКее Љ, Бауер ТЛ (1996). Концентрације имунореактивног лептина у серуму код нормалних и гојазних људи. Н. Енгл. Ј. Мед. 334, 292–295 [ЦроссРеф]
  9. Цорниер МА, Салзберг АК, Ендли ДЦ, Бессесен ДХ, Трегеллас ЈР (2010). Разлике на основу пола у понашајним и неуронским одговорима на храну. Пхисиол. Бехав. 99, 538–543 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  10. Дав НД, Нив И., Даиан П. (2005). Конкуренција заснована на неизвесности између префронталних и дорсолатералних стриаталних система за контролу понашања. Нат. Неуросци. 8, 1704–1711 [ЦроссРеф]
  11. Дилеоне РЈ (2009). Утицај лептина на допамински систем и импликације на ингестивно понашање. Инт. Ј. Обес. 33, С25–С29 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  12. Драгански Б., Гасер Ц., Бусцх В., Сцхуиерер Г., Богдан У., Маи А. (2004). Промене у сивој материји изазване тренирањем новоусавршених вештина жонглирања појављују се као пролазна карактеристика на скенирању мозга. Натуре 427, 311–31210.1038/427311а [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  13. Драгански Б., Кхериф Ф., Клоппел С., Цоок ПА, Алекандер ДЦ, Паркер ГЈ, Деицхманн Р., Асхбурнер Ј., Фрацковиак РС (2008). Докази за сегрегиране и интегративне обрасце повезивања у људским базалним ганглијама. Ј. Неуросци. 28, 7143–715210.1523/ЈНЕУРОСЦИ.1486-08.2008 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  14. Еделсбруннер МЕ, Херзог Х., Холзер П. (2009). Докази од нокаут мишева да пептид ИИ и неуропептид И подстичу кретање миша, истраживање и ингестивно понашање на начин који зависи од циркадијанског циклуса и пола. Бехав. Браин Рес. 203, 97–107 [ЦроссРеф]
  15. Фарооки ИС, Буллморе Е., Кеогх Ј., Гиллард Ј., О'Рахилли С., Флетцхер ПЦ (2007). Лептин регулише стриаталне регионе и понашање људи у исхрани. Наука 317, 1355. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  16. Франк МЈ (2009). Роб стриаталне навике (коментар на Трицоми ет ал.). ЕУР. Ј. Неуросци. 29, 2223–2224 [ЦроссРеф]
  17. Франк МЈ, Цлаус ЕД (2006). Анатомија одлуке: стриато-орбитофронталне интеракције у учењу поткрепљења, доношењу одлука и преокрету. Психол. Рев. 113, 300–326 [ЦроссРеф]
  18. Фултон С., Писсиос П., Манцхон РП, Стилес Л., Франк Л., Потхос ЕН, Маратос-Флиер Е., Флиер ЈС (2006). Регулација лептина допаминског пута месоаццумбенс. Неурон 51, 811–82210.1016/ј.неурон.2006.09.006 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  19. Греене ГВ, Сцхембре СМ, Вхите АА, Хоерр СЛ, Лохсе Б., Схофф С., Хорачек Т., Риебе Д., Паттерсон Ј., Пхиллипс БВ, Каттелманн КК, Блиссмер Б. (2011). Идентификовање кластера студената са повећаним здравственим ризиком на основу понашања у исхрани и вежбању и психосоцијалних детерминанти телесне тежине. Џем. Дијета. доц. 111, 394–400 [ЦроссРеф]
  20. Хаиасака С., Пхан КЛ, Либерзон И., Ворслеи КЈ, Ницхолс ТЕ (2004). Нестационарно закључивање величине кластера са методама случајног поља и пермутације. Неуроимаге 22, 676–68710.1016/ј.неуроимаге.2004.01.041 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  21. Хоммел ЈД, Тринко Р., Сеарс РМ, Георгесцу Д., Лиу ЗВ, Гао КСБ, Тхурмон ЈЈ, Маринелли М., ДиЛеоне РЈ (2006). Сигнализација лептинског рецептора у допаминским неуронима средњег мозга регулише храњење. Неурон 51, 801–81010.1016/ј.неурон.2006.08.023 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  22. Хорстманн А., Фрисцх С., Јентзсцх РТ, Муллер К., Виллрингер А., Сцхроетер МЛ (2010). Оживљавање срца, али губитак мозга: атрофија мозга након срчаног застоја. Неурологи 74, 306–31210.1212/ВНЛ.0б013е3181цбцд6ф [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  23. Јимура К., Лоцке ХС, Бравер ТС (2010). Посредовање когнитивног побољшања префронталног кортекса у мотивационим контекстима награђивања. Проц. Натл. Акад. Сци. УСА 107, 8871–8876 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  24. Кооб ГФ, Волков НД (КСНУМКС). Неуроцирцуитри оф аддицтион. Неуропсихофармакологија КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС / нпп.КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  25. Малик С., МцГлоне Ф., Бедроссиан Д., Дагхер А. (2008). Грелин модулира мождану активност у областима које контролишу апетитивно понашање. Целл Метаб. 7, 400–40910.1016/ј.цмет.2008.03.007 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  26. Марсхалл ЈА, Грунвалд ГК, Донахоо ВТ, Сцарбро С., Схеттерли СМ (2000). Проценат телесне масти и немасне масе објашњавају полну разлику у лептину: анализа и тумачење лептина код белаца латиноамеричких и не-Хиспанских белаца. Обес. Рес. 8, 543–552 [ЦроссРеф]
  27. Миллер ЕК, Цохен ЈД (2001). Интегративна теорија функције префронталног кортекса. Анну. Рев. Неуросци. 24, 167–202 [ЦроссРеф]
  28. Муеллер К., Анвандер А., Моллер ХЕ, Хорстманн А., Лепсиен Ј., Буссе Ф., Мохаммади С., Сцхроетер МЛ, Стумволл М., Виллрингер А., Плегер Б. (2011). Полно зависни утицаји гојазности на церебралну белу масу истражени дифузионо-тензорским снимањем. ПЛоС ОНЕ 6, е18544.10.1371/јоурнал.поне.0018544 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  29. Недеркоорн Ц., Смулдерс ФТ, Хаверманс РЦ, Роефс А., Јансен А. (2006). Импулсивност код гојазних жена. Аппетите 47, 253–25610.1016/ј.аппет.2006.05.008 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  30. Паннацциулли Н., Дел Париги А., Цхен К., Ле ДС, Реиман ЕМ, Татаранни ПА (2006). Абнормалности мозга у људској гојазности: морфометријска студија заснована на вокселу. Неуроимаге 31, 1419–142510.1016/ј.неуроимаге.2006.01.047 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  31. Паннацциулли Н., Ле ДС, Цхен К., Реиман ЕМ, Кракофф Ј. (2007). Односи између концентрација лептина у плазми и структуре људског мозга: морфометријска студија заснована на вокселу. Неуросци. Летт. 412, 248–253 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  32. Париги АД, Цхен К., Гаутиер ЈФ, Салбе АД, Пратлеи РЕ, Равуссин Е., Реиман ЕМ, Татаранни ПА (2002). Полне разлике у одговору људског мозга на глад и ситост. Сам. Ј. Цлин. Нутр. 75 1017–1022 [ЦроссРеф]
  33. Парк КГ, Парк КС, Ким МЈ, Ким ХС, Сух ИС, Ахн ЈД, Парк КК, Цханг ИЦ, Лее ИК (2004). Однос између серумских концентрација адипонектина и лептина и дистрибуције телесне масти. Диабетес Рес. Цлин. Працт. 63, 135–142 [ЦроссРеф]
  34. Пхилпот КБ, Даллвецхиа-Адамс С., Смитх И., Кухар МЈ (2005). Пројекција пептида регулисаног кокаином и амфетамином из латералног хипоталамуса у вентралну тегменталну област. Неуросциенце 135, 915–92510.1016/ј.неуросциенце.2005.06.064 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  35. Плассманн Х., О'Дохерти ЈП, Рангел А. (2010). Апетитивне и аверзивне вредности циља су кодиране у медијалном орбитофронталном кортексу у време доношења одлуке. Ј. Неуросци. 30, 10799–1080810.1523/ЈНЕУРОСЦИ.0788-10.2010 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  36. Провенцхер В., Драпеау В., Тремблаи А., Деспрес ЈП, Лемиеук С. (2003). Понашање у исхрани и индекси телесне композиције код мушкараца и жена из породичне студије у Квебеку. Обес. Рес. 11, 783–792 [ЦроссРеф]
  37. Раји ЦА, Хо АЈ, Париксхак НН, Бецкер ЈТ, Лопез ОЛ, Куллер ЛХ, Хуа Кс., Леов АД, Тога АВ, Тхомпсон ПМ (2010). Структура мозга и гојазност. Зујати. Браин Мапп. 31, 353–364 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  38. Роллс БЈ, Федорофф ИЦ, Гутхрие ЈФ (1991). Полне разлике у понашању у исхрани и регулацији телесне тежине. Хеалтх Псицхол. 10, 133–14210.1037/0278-6133.10.2.133 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  39. Ротхемунд И., Преусцххоф Ц., Бохнер Г., Баукнецхт ХЦ, Клингебиел Р., Флор Х., Клапп БФ (2007). Диференцијална активација дорзалног стриатума висококалоричним визуелним стимулансима хране код гојазних особа. Неуроимаге 37, 410–42110.1016/ј.неуроимаге.2007.05.008 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  40. Сцхафер А., Ваитл Д., Сцхиенле А. (2010). Регионалне абнормалности запремине сиве материје код булимије нервозе и поремећаја преједања. Неуроимаге 50, 639–64310.1016/ј.неуроимаге.2009.12.063 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  41. Сцхолз Ј., Клеин МЦ, Бехренс ТЕ, Јохансен-Берг Х. (2009). Обука изазива промене у архитектури беле материје. Нат. Неуросци. 12, 1370–1371 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  42. Сцхвартз МВ, Пескинд Е., Раскинд М., Боико ЕЈ, Порте Д. (1996). Ниво лептина у цереброспиналној течности: однос са нивоима у плазми и адипозношћу код људи. Нат. Мед. 2, 589–593 [ЦроссРеф]
  43. Слуминг В., Баррицк Т., Ховард М., Цезаиирли Е., Маиес А., Робертс Н. (2002). Морфометрија заснована на вокселу открива повећану густину сиве материје у Брокином подручју код музичара симфонијског оркестра. Неуроимаге 17, 1613–162210.1006/нимг.2002.1288 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  44. Смеетс ПА, де Грааф Ц., Стафлеу А., ван Осцх МЈ, Ниевелстеин РА, ван дер Гронд Ј. (2006). Утицај ситости на активацију мозга током дегустације чоколаде код мушкараца и жена. Сам. Ј. Цлин. Нутр. 83, 1297–1305 [ЦроссРеф]
  45. Станек КМ, Гриеве СМ, Брицкман АМ, Коргаонкар МС, Паул РХ, Цохен РА, Гунстад ЈЈ (2011). Гојазност је повезана са смањеним интегритетом беле материје код иначе здравих одраслих особа. Гојазност (Силвер Спринг) 19, 500–50410.1038/оби.2010.312 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  46. Таки И., Киномура С., Сато К., Иноуе К., Гото Р., Окада К., Уцхида С., Кавасхима Р., Фукуда Х. (2008). Веза између индекса телесне масе и запремине сиве материје код 1,428 здравих особа. Гојазност (Силвер Спринг) 16, 119–12410.1038/оби.2007.4 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  47. Тауберт М., Драгански Б., Анвандер А., Муллер К., Хорстманн А., Виллрингер А., Рагерт П. (2010). Динамичка својства структуре људског мозга: промене везане за учење у кортикалним областима и повезане везе влакана. Ј. Неуросци. 30, 11670–1167710.1523/ЈНЕУРОСЦИ.2567-10.2010 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  48. Трицоми Е., Баллеине БВ, О'Дохерти ЈП (2009). Специфична улога задњег дорсолатералног стриатума у ​​учењу људских навика. ЕУР. Ј. Неуросци. 29, 2225–223210.1523/ЈНЕУРОСЦИ.3789-08.2009 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  49. Ухер Р., Треасуре Ј., Хеининг М., Браммер МЈ, Цампбелл ИЦ (2006). Церебрална обрада стимулуса у вези са храном: ефекти поста и пол. Бехав. Браин Рес. 169, 111–119 [ЦроссРеф]
  50. Волков НД, Висе РА (2005). Како нам зависност од дрога може помоћи да разумемо гојазност? Нат. Неуросци. 8, 555–560 [ЦроссРеф]
  51. Валтхер К., Бирдсилл АЦ, Глиски ЕЛ, Риан Л. (2010). Структурне разлике у мозгу и когнитивно функционисање у вези са индексом телесне масе код старијих жена. Зујати. Браин Мапп. 31, 1052–106410.1002/хбм.20916 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  52. Ванг ГЈ, Волков НД, Теланг Ф., Јаине М., Ма И., Прадхан К., Зху В., Вонг ЦТ, Тханос ПК, Гелиебтер А., Биегон А., Фовлер ЈС (2009). Докази о полним разликама у способности да се инхибира активација мозга изазвана стимулацијом храном. Проц. Натл. Акад. Сци. УСА 106, 1249–1254 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  53. Ванг Ј., Корцзиковски М., Рао Х., Фан И., Плута Ј., Гур РЦ, МцЕвен БС, Детре ЈА (2007). Полна разлика у нервном одговору на психолошки стрес. Соц. Цогн. Утицати. Неуросци. 2, 227–239 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  54. Веллер РЕ, Цоок ЕВ, Авсар КБ, Цок ЈЕ (2008). Гојазне жене показују веће смањење одлагања од жена здраве тежине. Аппетите 51, 563–56910.1016/ј.аппет.2008.04.010 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  55. Светска здравствена организација. (2010). Глобална инфобаза СЗО. Женева: Светска здравствена организација
  56. Иин ХХ, Кновлтон БЈ (2006). Улога базалних ганглија у формирању навика. Нат. Рев. Неуросци. 7, 464–476 [ЦроссРеф]