Улога пептида који регулишу апетит у патофизиологији зависности: импликације за фармакотерапију (КСНУМКС)

ЦНС лекови. КСНУМКС Јун КСНУМКС.

Енгел ЈА1, Јерлхаг Е.

Апстрактан

Унос хране и апетит регулишу различити циркулишући хормони, укључујући грелин и пептид сличан глукагону 1 (ГЛП-1). Грелин, који се углавном ослобађа из желуца, повећава унос хране, изазива апетит, повећава адипозност, као и ослобађа хормон раста. Хипоталамусни „грелински рецептори“ (ГХС-Р1А) имају кључну улогу у регулацији уноса хране, али ГХС-Р1А се такође изражавају у областима везаним за награду. ГЛП-1 се производи у цревној слузокожи као иу задњем мозгу као одговор на гутање хранљивих материја. Овај хормон црева и мозга смањује унос хране, као и регулише хомеостазу глукозе, пре свега преко ГЛП-1 рецептора у хипоталамусу и можданом стаблу. Међутим, ГЛП-1 рецептори су изражени у областима које су блиско повезане са регулацијом награђивања. С обзиром да регулација уноса хране и лекова има заједничке неуробиолошке супстрате, треба размотрити могућност да грелин и ГЛП-1 играју важну улогу у регулацији награђивања. Заиста, овај водећи чланак описује да орексигени пептид грелин активира холинергичко-допаминергичку везу награђивања, важан део система награђивања у мозгу који је повезан са појачањем и на тај начин повећава истакнутост мотивисаног понашања путем овог система. Такође разматрамо улогу сигнализације грелина за награду изазвану алкохолом и лековима зависности из претклиничке, клиничке и људске генетске перспективе. Поред тога, овде су прегледани недавни налази који показују да ГЛП-1 контролише награду изазвану алкохолом, амфетамином, кокаином и никотином код глодара. Коначно, укратко се говори о улози неколико других хормона за регулацију апетита за награду и зависност. Заједно, ови подаци сугеришу да рецептори грелина и ГЛП-1 могу бити нове мете за развој фармаколошких третмана зависности од алкохола и лекова.