КОМЕНТАРИ: Студија о субјектима са хиперсексуалношћу (порно / зависност о сексу) извештава о епигенетским променама које су одраз оних у алкохоличара. Епигенетске промене десиле су се у генима повезаним са системом окситоцина (што је важно у љубави, везивању, зависности, стресу, итд.). Издвајамо:
- Епигенетски маркери овисника о сексу / порнографији за мозак-систем окситоцина изгледају слично алкохоличарима
- Налази студије се поклапају са Кухн & Галлинат, КСНУМКС (позната фМРИ студија о порно корисницима)
- Налази би могли указивати на нефункционални систем стреса (што је кључна промена у зависности)
- Промјена гена окситоцина може утјецати на везивање, стрес, сексуално функционирање итд.
За више, прочитајте овај прилично технички лаички чланак: Научници идентификују хормон који је потенцијално повезан са хиперсексуалним поремећајем
------------------------------------------
Адриан Е. Бостром, Андреас Цхатзиттофис, Диана-Мариа Циуцулете, Јохн Н. Фланаган, Регина Краттингер, Марцус Бандстеин, Јессица Мвинии, Герд А. Куллак-Ублицк, Катарина Гортс Оберг, Стефан Арвер, Хелги Б. Сцхиотх и Јусси Јокинен (2019. )
Епигенетика, ДОИ: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
Апстрактан
Хиперсексуални поремећај (ХД) предложен је као дијагноза у ДСМ-КСНУМКС, а класификација „Комулзивни поремећај сексуалног понашања“ сада је представљена као поремећај контроле импулса у ИЦД-КСНУМКС. ХД садржи неколико патофизиолошких механизама; укључујући импулсивност, компулзивност, дисрегулацију сексуалне жеље и сексуалну зависност. Ниједна претходна студија није истраживала ХД у анализи метилације ограничене на ЦпГ-места повезана са микроРНА (миРНА). Метилацијски узорак широк у геному је мерен у полној крви код испитаника КСНУМКС код здравих добровољаца ХД и КСНУМКС помоћу Иллумина ЕПИЦ БеадЦхип. ЦпГ-места повезана са КСНУМКС миРНА испитивана су у вишеструким линеарним регресијским анализама метилационих М вредности до бинарне независне променљиве стања болести (ХД или здравог добровољца), прилагођавајући се оптимално утврђеним коваријатима. Нивои експресије кандидованих миРНА испитивани су код истих особа за анализу диференцијалне експресије. Кандидати за метилацију кандидата даље су проучавани због повезаности са зависношћу од алкохола у независној групи КСНУМКС испитаника. Две ЦпГ локације биле су погранично значајне за ХД - цгКСНУМКС (МИРКСНУМКС) (p <10Е-05,pРузвелт = 5.81Е-02) и цг01299774 (МИР4456) (п <10Е-06, pРузвелт = 5.81Е-02). МИР4456 је био значајно нижи изражен у ХД и у униваријантним (п <0.0001) и у мултиваријантним (п <0.05) анализама. Нивои метилације Цг01299774 били су у обрнутој корелацији са нивоима експресије МИР4456 (п <0.01) и такође су били различито метилирани у зависности од алкохола (п = 0.026). Предвиђање циљева гена и анализа пута открили су да МИР4456 наводно циља гене који се преференцијално изражавају у мозгу и који су укључени у главне неуронске молекуларне механизме за које се сматра да су релевантни за ХД, нпр. Сигнални пут окситоцина. Укратко, наша студија имплицира потенцијални допринос МИР4456 у патофизиологији ХД наводним утицајем на сигнализацију окситоцина.
ИЗ ОДЕЉАКА ДИСКУСИЈЕ
Анализом повезаности ДНА метилације у периферној крви идентификујемо различита места ЦпГ повезана са МИРКСНУМКС и МИРКСНУМКС која су значајно различито метилирана код пацијената са ХД. Поред тога, показујемо да је метилациони локус цгКСНУМКС повезан са хсамиР-КСНУМКС различито метилиран у зависности од алкохола, што сугерише да је он можда првенствено повезан са компонентом зависности која се примећује у ХД.
Колико знамо, ниједан претходни рад није описао важност МИРКСНУМКС-а у контексту психопатологије. Идентифицирамо да је ова миРНА еволуцијски сачувана с обзиром на састав примарне секвенце и предвиђене секундарне структуре длака од појаве примата. Поред тога, пружамо доказе да су претпостављене мРНА мете МИРКСНУМКС преферирано изражене у амигдали и хипокампусу, двема регијама мозга које су предложили Кухн ет ал. да се умеша у патофизиологију ХД [КСНУМКС].
Чини се да је учешће окситоцинског сигналног пута идентификовано у овој студији значајно укључено у многе карактеристике које дефинишу ХД као што су предложили Кафка ет ал. [КСНУМКС], попут поремећаја регулације сексуалне жеље, компулзивности, импулсивности и (сексуалне) зависности. Окситоцин, који углавном производи паравентрикуларно језгро хипоталамуса, а ослобађа га задња хипофиза, игра важну улогу у друштвеном повезивању и сексуалној репродукцији и код мушкараца и код жена [КСНУМКС]. Мурпхи ет ал. описани повишени нивои током сексуалног узбуђења [КСНУМКС]. Бурри ет ал. открили су да интраназална примјена окситоцина код мушкараца доводи до повећања нивоа епинефрина у плазми током сексуалне активности и измењене перцепције узбуђења [КСНУМКС]. Поред тога, предложено је да окситоцин инхибира активност оси хипоталамус-хипофиза-адренал (ХПА) током стреса. Јурек и др. приметили су да интрацелуларни механизми посредовани рецепторима окситоцина одлажу транскрипцију фактора који ослобађа кортикотропин (Црф) у паравентрикуларно језгро, гена који је снажно повезан са реакцијом на стрес [КСНУМКС].
Промјене у сигналном путу окситоцина могле би објаснити налазе Цхатзиттофиса и осталих, који су примијетили дисрегулацију оси ХПА код мушкараца са хиперсексуалним поремећајем [КСНУМКС]. Даље, студије показују да окситоцин може бити укључен у патофизиологију опсесивно-компулзивног поремећаја [КСНУМКС]. Интеракција окситоцина са допаминским системом, оси ХПА и имунолошким системом довела је до претпоставке да појединачне разлике у нивоима окситоцина утичу на угроженост зависности [КСНУМКС]. Иако је окситоцин раније повезан са регулацијом социјалног и агресивног понашања, Јоханссон ет ал. даље је показало да генетска варијација гена за окситоцински рецептор (ОКСТР) утиче на тенденцију реакције на ситуације са повишеним нивоом гнева под утицајем алкохола [КСНУМКС]. Коначно, Бруне ет ал. закључио је да генетска варијација ОКСТР може допринети објашњавању патофизиологије граничног поремећаја личности [КСНУМКС], патологије личности коју карактерише јака дисрегулација импулзивности [КСНУМКС].
МИРКСНУМКС могу имати додатну регулаторну функцију у ХД-у која није откривена у тренутној студији. У складу с нашим налазима, претходне студије су пријавиле асоцијације на аберантно сексуално понашање мушкараца и гене који су укључени у глутаматергички систем код депресивних особа [КСНУМКС]. Даље, потенцијална улога нивоа КСНУМКС'-КСНУМКС'-цикличног аденосино монофосфата (цАМП) у сексуалној пријемчивости приказана је код женских пацова, модулацијом фосфопротеина-КСНУМКС и доводећи до промене рецептора прогестина [КСНУМКС]. Занимљиво је да цАМП такође регулише молекуле повезане са аксонским вођењем [КСНУМКС], попут гена БКСНУМКСгнтКСНУМКС, који је повезан са оштећеним сексуалним понашањем код мушких мишева
ПРВИ ЧЛАН О СТУДИЈИ:
Научници идентификују хормон који је потенцијално повезан са хиперсексуалним поремећајем
Нова студија мушкараца и жена са хиперсексуалним поремећајем открила је могућу улогу хормона окситоцина, резултати су објављени у часопису Епигенетика. Налаз би потенцијално могао отворити врата лечењу поремећаја израдом начина да се сузбије његова активност.
Хиперсексуални поремећај или претјерано активни сексуални нагон препозната је као компулзивни поремећај сексуалног понашања, који је Свјетска здравствена организација набројао као поремећај контроле импулса. Могу га окарактерисати опсесивна размишљања о сексу, присиљавање на сексуалне радње, губитак контроле или сексуалне навике које носе потенцијалне проблеме или ризике. Иако се процене преваленције разликују, литература указује да хиперсексуални поремећај утиче на КСНУМКС-КСНУМКС% популације.
Контроверза окружује дијагнозу јер се она често појављује упоредо са другим проблемима менталног здравља, што сугерира да би могла бити проширење или манифестација постојећег менталног поремећаја. Мало се зна о неуробиологији која стоји иза ње.
„Започели смо да истражимо епигенетске регулаторне механизме који стоје иза хиперсексуалног поремећаја како бисмо могли да утврдимо да ли има нека обележја која га разликују од осталих здравствених проблема“, каже главни аутор Адриан Бостром са Одељења за неурознаност на Универзитету Уппсала у Шведској који је спровео студија са истраживачима из групе за андрологију / сексуалну медицину (АНОВА) на Каролинска Институтет, Стокхолм, Шведска.
„Према нашем сазнању, наша студија је прва која подразумева нерегулисане епигенетске механизме метилације ДНК и активности микроРНК и учешће окситоцина у мозгу код пацијената који траже лечење од хиперсексуалности.“
Научници су измерили узорке метилације ДНК у крви код пацијената са КСНУМКС хиперсексуалним поремећајем и упоредили их са узорцима здравих добровољаца КСНУМКС.
Истражили су КСНУМКС регионе метилације ДНА повезане са оближњим микроРНА да би идентификовали било какве варијације између узорака. Метилација ДНК може утицати на експресију гена и функцију гена, типично делујући на смањење њихове активности. Тамо где су детектиране промене у метилацији ДНК, истраживачи су истраживали нивое експресије гена повезане микроРНА. МикроРНА су посебно занимљива јер могу проћи баријеру између крви и мозга и модулирати или деградирати експресију до неколико стотина различитих гена у мозгу и другим ткивима.
Такође су упоредили своја открића са узорцима испитаника КСНУМКС, од којих је КСНУМКС био овисан о алкохолу, како би истражили повезаност са овисничким понашањем.
Резултати су идентификовали две области ДНК које су измењене код пацијената са хиперсексуалним поремећајем. Нормална функција метилације ДНК била је поремећена и придружена микроРНА, која учествује у утишавању гена, откривено је да је недовољно изражена. Анализа је открила да микроРНА идентификована, микроРНА-КСНУМКС, циља гене који се обично експримирају на посебно високим нивоима у мозгу и који су укључени у регулацију хормона окситоцина. Са смањеним ћутањем гена, може се очекивати да ће окситоцин бити на повишеном нивоу, мада тренутно истраживање то не потврђује.
Примећен је код специфичних врста волухарица и примата да неуропептид окситоцин игра централну улогу у регулацији понашања везаних за пар. Претходне студије су показале да је окситоцин повезан са регулацијом социјалне и парне везе, сексуалном размножавањем и агресивним понашањем и код мушкараца и код жена. Поређење са субјектима овисним о алкохолу показало је да је иста ДНК регија значајно подметилирана, сугерирајући да је она првенствено повезана са овисничким компонентама хиперсексуалног поремећаја, попут сексуалне зависности, дисрегулиране сексуалне жеље, компулзивности и импулсивности.
„Даље истраживање ће бити потребно да би се истражила улога микроРНА-4456 и окситоцина у хиперсексуалном поремећају, али наши резултати сугеришу да би могло бити вредно испитати предности лекова и психотерапије за смањење активности окситоцина“, каже професор Јусси Јокинен из Умее Универзитет, Шведска.
Аутори напомињу да је ограничење студије то што је средња разлика метилације ДНК између пацијената са хиперсексуалним поремећајем и здравим добровољцима била око око КСНУМКС%, па би утицај на физиолошке промене могао бити доведен у питање. Међутим, све већи број доказа наговештава да управо суптилне промене метилације могу имати широке последице за сложена стања попут депресије или шизофреније.
# # #
Студија је финансирана путем регионалног споразума између Универзитета Умеа и Окружног вијећа Вастерботтен (АЛФ) и грантовима које је осигурало Вијеће округа Стоцкхолм, као и Шведска истраживачка фондација, Фондација Ахленс, Новоордиска фондација и Шведско истраживање мозга Фондација.
ДРУГИ ЧЛАН О СТУДИЈИ:
Епигенетске промене повезане са хиперсексуалним поремећајем и заразним понашањем
МедицалРесеарцх.цом Интервју са: др Адриан Е. Бостром, у име аутора
Одељење за неурознаност, Универзитет Уппсала, Шведска
МедицалРесеарцх.цом: Каква је позадина ове студије?
Одговор: Иако се процене преваленције разликују, литература указује да хиперсексуални поремећај (ХД) утиче на КСНУМКС-КСНУМКС% популације. Међутим, контроверза окружује дијагнозу и мало се зна о неуробиологији која стоји иза ње.
Хиперсексуални поремећај раније није испитиван у погледу епигеномике и транскриптомике у приступу проучавању без хипотеза и мало се зна о неуробиологији која стоји иза овог поремећаја. Истражили смо да ли је било епигенетских промена које утичу на активност и експресију гена код пацијената са хиперсексуалним поремећајем (ХД) и идентификовали смо нерегулисану микроРНК за коју се верује да утиче на механизам деловања хормона окситоцина у мозгу.
Познато је да окситоцин има широке утицаје на понашање. Колико нам је познато, ниједна претходна студија није пружила доказе о повезаности метилације ДНК, активности микроРНК и окситоцина код хиперсексуалних поремећаја. Наши налази заслужују даља истраживања улоге МИР4456 и посебно окситоцина у хиперсексуалном поремећају. Даље студије су потребне како би се потврдила улога окситоцина у ХД и како би се истражило да ли би лечење терапијом антагонистима окситоцина могло имати благотворне ефекте за пацијенте који пате од хиперсексуалног поремећаја.
МедицалРесеарцх.цом: Који су главни налази?
Одговор: - У овој студији смо истражили преко КСНУМКС различитих метилација ДНК секвенцираних на хипотезу и на тај начин непристрасно. Стога смо били заинтригирани и изненађени када смо идентификовали снажно дисрегулиране микроРНА циљане гене који су примарно изражени у мозгу и који су укључени у главне неуронске молекуларне механизме за које се сматра да су релевантни за хиперсексуални поремећај, нпр. Сигнални пут окситоцина. Ово мицроРНА такође се чини да је еволутивно очувано током свих примата, што је такође занимљиво и неочекивано откриће.
МедицалРесеарцх.цом: Шта читаоци треба да одузму од вашег извештаја?
Одговор: Хиперсексуални поремећај укључује различите патофизиолошке механизме, укључујући импулзивност, компулзивност, поремећај сексуалне жеље и сексуалну зависност. То се може тумачити тако да хиперсексуални поремећај садржи елементе зависности, али не треба их доживљавати као искључиво зависност. Наша открића, у светлу унакрсне повезаности са алкохолом, сугеришу да МИРКСНУМКС и сигнални пут окситоцина могу бити примарно укључени у зависну компоненту хиперсексуалног поремећаја. Потребне су додатне студије да би се ово у потпуности потврдило.
МедицалРесеарцх.цом: Које препоруке имате за будућа истраживања као резултат овог рада?
Одговор: Наши резултати мотивишу даља истраживања у ефикасности, на пример, окситоцина који регулише терапију лековима код хиперсексуалних поремећаја, што би могло да допринесе новим могућностима лечења за побољшање клиничког исхода погођених. Поред тога, идентификујемо специфичну микроРНК (миРНА) за коју би будући потенцијални лекови који регулишу миРНК могли да се тестирају на хиперсексуални поремећај.
МедицалРесеарцх.цом: Имате ли још нешто што желите да додате?
Одговор: Наша ДНК је генетски код гена који се преводе у различите секвенце аминокиселина зване протеини. Протеини заузврат чине главни елемент који дефинише сва жива бића. Наша ДНК је наследјена и не мења се током времена. Ова студија, међутим, односила се на епигенетику, која је промена која утиче на активност и експресију гена. Ове епигенетске активности се временом мењају и могу бити нерегулисане у одређеним болестима. Постоје различити епигенетски механизми.
У овој студији проучавали смо метилацију ДНК (поступак за који је познато да утиче на експресију гена, односно количину гена који се преводи у протеин) и активност микроРНК (кратки некодирајући сегменти гена који могу утицати на превод неколико стотина различити гени).
Упоређујући пацијенте са хиперсексуалним поремећајем са здравим добровољцима, идентификовали смо секвенцу метилације ДНК која се значајно мења у хиперсексуалном поремећају. Да би се утврдио значај овог налаза, даље је показано да је иста ДНК секвенца нерегулисана код испитаника који зависе од алкохола, што сугерише да би могла бити примарно повезана са зависном компонентом хиперсексуалног поремећаја. Идентификована секвенца метилације ДНК повезана је са микроРНК која се назива (микроРНА 4456; МИР4456), а даља анализа је показала да ова секвенца метилације ДНК утиче на количину произведеног МИР4456. Даље, у истој студијској групи показујемо да МИР4456 постоји у знатно мањој количини код хиперсексуалних поремећаја у поређењу са здравим добровољцима, снажно сугеришући да измењени обрасци метилације ДНК у хиперсексуалном поремећају утичу и доприносе објашњавању уочене дисрегулације МИР4456. Како су микроРНА: с теоретски у стању да циљају неколико стотина различитих гена, користили смо рачунарске алгоритме да бисмо открили да МИР4456 циља гене који су преференцијално изражени у мозгу и који су укључени у главне неуронске молекуларне механизме за које се сматра да су релевантни за ХД, нпр. Окситоцин сигнални пут. Наши налази заслужују даља истраживања улоге МИР4456 и посебно окситоцина у хиперсексуалном поремећају. Даље студије су потребне како би се потврдила улога окситоцина у ХД и како би се истражило да ли би лечење терапијом антагонистима окситоцина могло имати благотворне ефекте за пацијенте који пате од хиперсексуалног поремећаја.
Ипак, необјављени подаци намењени засебној накнадној студији показују изузетно значајан пораст нивоа окситоцина код пацијената са хиперсексуалним поремећајем у поређењу са контролама и значајно смањење нивоа окситоцина након третмана когнитивним бихевиоралним терапијама, што снажно имплицира узрочну улогу окситоцина у хиперсексуални поремећај и чине тврдње представљене у овој студији много јачима. Ови прелиминарни резултати представљени су као постер који касни на састанку Друштва за биолошку психијатрију у мају 2019. године, а такође су достављени као постер у АЦНП у децембру 2019. године.
цитат:
Адриан Е. Бостром и др., Регулација микроРНА-КСНУМКС повезана са хиперметилацијом у хиперсексуалном поремећају са претпостављеним утицајем на сигнализацију окситоцина: Анализа метилације ДНК гена миРНА, Епигенетика (КСНУМКС). Дои: КСНУМКС / КСНУМКС
;
