(L) Bokhoba bo lemaletseng - Nestler le Malenka (2004)

Maikutlo a YBOP: Sena ke bakeng sa sechaba ka kakaretso, empa e ka ba setsi sa botekgeniki. Leha ho le joalo, ke e 'ngoe ea lingoloa tse ntle ka ho fetisisa le tse phethahetseng tse ngotsoeng ka ho lemalla.


Joalo ka litlolo tsohle, bokhoba ba ho sheba litšoantšo tsa bootsoa bo hlaha ka bokong

E ngotsoe ke Eric J. Nestler le Robert C. Malenka

February 09, 2004

Ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi e hlahisa phetoho ea nako e telele ho potleng ea moputso. Ho tseba lintlha tsa cellular le limolek'hule tsa liphetoho tsena ho ka lebisa ho kalafo e ncha bakeng sa boits'oaro bo qobelloang boo e leng tlhekefetso ea bona.

Mela e tšoeu seiponeng. Nale le khaba. Bakeng sa basebelisi ba bangata, ho bona sethethefatsi kapa thepa e amanang le sona ho ka tsosa thabo ea tebello. Joale, ka tokiso, ho tla lebelo la 'nete: mofuthu, ho hlaka, pono, phomolo, maikutlo a ho ba bohareng ba bokahohle. Nako le nako, ntho e ngoe le e ngoe e ikutloa e nepahetse. Empa ho na le ho hong ho etsahalang kamora ho pepeseha khafetsa lithethefatsi tsa tlhekefetso- ekaba heroine kapa cocaine, whisky kapa lebelo.

Chelete eo pele e neng e hlahisa nyakallo ha e sebetse hantle, mme basebelisi ba hloka ho thunngoa kapa ho fofonela feela hore ba utloe ho tloaelehile; ka ntle ho eona, baa tepella 'me hangata ba kula' meleng. Ebe ba qala ho sebelisa lithethefatsi ka mokhoa o qobelloang. Hona joale, ba se ba lemaletse tšebeliso ea bona, 'me ba lahleheloa ke taolo holim'a ts'ebeliso ea bona mme ba ba le litakatso tse matla le ha thabo e felile mme tloaelo ea bona e qala ho senya bophelo ba bona bo botle, lichelete le likamano tsa bona.

Litsebi tsa methapo ea kutlo ke khale li tseba hore nyakallo e bakoang ke lithethefatsi tsa tlhekefetso e hlaha hobane lik'hemik'hale tsena kaofela li matlafatsa tšebetso ea moputso oa boko: potoloho e rarahaneng ea lisele tsa methapo, kapa methapo ea kutlo, e iphetotseng ho etsa hore re ikutloe re fofa kamora ho ja kapa thobalano- lintho re hloka ho etsa ho phela le ho fetisa liphatsa tsa rona tsa lefutso. Bonyane qalong, ho khetha sistimi ena ho etsa hore re ikutloe re le monate mme ho re khothaletsa ho pheta ketso efe kapa efe e re tliselitseng monyaka o joalo.

Empa lipatlisiso tse ncha li bonts'a hore ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi e baka liphetoho sebopehong le ts'ebetsong ea methapo ea kutlo e tšoarellang libeke, likhoeli kapa lilemo kamora ho lokisoa hoa ho qetela. Liphetoho tsena, ka lehlakoreng le leng, li fokotsa litlamorao tsa ntho e hlekefetsoang khafetsa empa hape li eketsa litakatso tse tšoasang lekhoba ka ts'enyo e mpe ea ts'ebeliso e ntseng e eketseha le ho eketseha ha mosebetsi mosebetsing le lapeng. Kutloisiso e ntlafalitsoeng ea liphetoho tsena tsa methapo e lokela ho thusa ho fana ka mehato e betere ea bokhoba ba tahi, e le hore batho ba oeleng lerabeng la lithethefatsi tse iketsetsang tloaelo ba ka fumana likelello tsa bona le maphelo a bona.

Lithethefatsi Tsa Ho Rafa

Ho hlokomela hore lithethefatsi tse fapaneng tsa tlhekefetso qetellong li lebisa bokhobeng ka tsela e tloaelehileng li hlahile haholo lithutong tsa liphoofolo tsa mahlale tse qalileng hoo e ka bang lilemong tsa 40 tse fetileng. Ha u fuoa monyetla, likhoto, litoeba le litoeba tse seng tsa botho li tla itlhomme pele ka lintho tse tšoanang tseo batho ba li hlekefisang. Litekong tsena, liphoofolo li hokahantsoe le mohala o kenang. Ka nako eo ba rutoa ho tobetsa lekhoa le le leng ho amohela infuse ea lithethefatsi ka IV, lere e 'ngoe ho fumana tharollo ea letsoai e sa khahliseng, le motho oa boraro ea kenyang chelete ea ho rekisa lijo. Matsatsing a 'maloa, liphoofolo lia ts'oaroa: li ikoalla habonolo, li-heroin, amphetamine le lithethefatsi tse ling tse ngata tse tloaelehileng.

Ho feta moo, qetellong ba bontša boits'oaro bo fapaneng ba bokhoba. Liphoofolo ka bonngoe li tla sebelisa lithethefatsi ho senya mesebetsi e tloaelehileng e kang ho ja le ho robala - tse ling ho isa ntlheng ea hore li shoa ke mokhathala kapa khaello ea phepo e nepahetseng. Bakeng sa lintho tse lemalloang ka ho fetesisa, joalo ka cocaine, liphoofolo li tla qeta boholo ba lihora tsa tsona tsa ho tsoha li sebetsa ho fumana tse ling, leha ho ka bolela ho tobetsa moferefere makhetlo a makholo bakeng sa ho otloa hanngoe. Joalo ka ha batho ba lemalloang ba ba le litakatso tse matla ha ba thulana le thepa ea lithethefatsi kapa libaka tseo ba li nkileng, liphoofolo le tsona li khetha tikoloho eo ba e amahanyang le sethethefatsi - sebaka se kahara lesaka moo ho hatella ha lever kamehla ho fanang ka puseletso ea lik'hemik'hale .

Ha ntho eo e nkuoa, haufinyane liphoofolo li khaotsa ho sebetsa bakeng sa khotsofalo ea lik'hemik'hale. Empa thabo ha e lebalehe. Rat e lutseng e hloekile - le ha e le likhoeli tse ngata - e tla khutlela mokhoeng oa eona o hatellang hang ha e fuoa tatso ea koae kapa e kentsoe ka mokoting e amanang le sethethefatsi se phahameng. Ho imeloa kelellong ho itseng, joalo ka nako le nako, ho ts'oha maoto ho sa lebelloang, ho tla romela likhoto ho khutlela mokhoeng oa lithethefatsi. Mefuta ena e ts'oanang ea ho hlaseloa ke lithethefatsi, lithethefatsi tse amanang le lithethefatsi kapa khatello ea maikutlo li baka takatso le ho khutlela mokhoeng oa batho.

Ba sebelisa mokhoa ona oa boipheliso le mekhoa e amanang le eona, bafuputsi ba ile ba etsa 'mapa oa libaka tsa boko tse lumellanang le boits'oaro bo lemalloang mme ba fumana karolo ea mantlha ea potoloho ea moputso ea boko. Lithethefatsi li laola potoloho ena, li matlafatsa tšebetso ea tsona ka matla le phehello e fetang moputso ofe kapa ofe oa tlhaho.

Karolo ea bohlokoa ea potoloho ea moputso ke sistimi ea mesolimbic dopamine: lisele tsa methapo tse tsoang sebakeng sa ventral tegmental (VTA), haufi le setsi sa boko, 'me li romelle likhakanyo tsa ho lebisa libaka tse ka pele ho boko - boholo Haholo-holo moahong o ka tlase ho kotlo e ka pele e bitsoang "nucleus accumbens". Li-neurone tseo tsa VTA li buisana ka ho romella k'hemik'hale ea methapo (neurotransmitter) dopamine ho tsoa litsing, kapa malebela, a litlhahiso tsa tsona tse telele ho li-receptor ho li-nucleus accumbens neurons. Tsela ea dopamine ho tloha VTA ho ea ho li-nucleus accumbens e bohlokoa bakeng sa ho lemalla: liphoofolo tse nang le liso libakeng tsena tsa boko ha li sa bontša thahasello linthong tsa tlhekefetso.

Rheostat ea Moputso

Litsela tsa meputso ke tsa khale ka ho iphetola ha lintho. Le seboko se bonolo se lulang mobung Caenorhabditis elegans se na le mofuta oa khale. Ho liboko tsena, ho emisoa ha methapo ea kutlo e nang le li-neurone tse 'ne ho isa ho tse robeli ho etsa hore phoofolo e leme ka kotloloho ho feta qubu ea baktheria, lijo tseo e li ratang. Ho liphoofolo tse anyesang, potoloho ea moputso e rarahane ho feta, 'me e hokahane le libaka tse ling tse ngata tsa boko tse sebeletsang boiphihlelo ka maikutlo le ho tataisa karabelo ea motho ka mong ho tšusumetso e putsang, ho kenyeletsoa lijo, thobalano le tšebelisano ea sechaba. Mohlala, amygdala e thusa ho lekola hore na boiphihlelo boa khahlisa kapa boa foka- le hore na bo lokela ho phetoa kapa ho qojoa- hape bo thusa ho theha likhokahano lipakeng tsa boiphihlelo le lintlha tse ling; hippocampus e nka karolo ho rekoteng mehopolo ea boiphihlelo, ho kenyelletsa hore na e etsahetse kae le neng le hore na e etsahetse le mang; 'me libaka tse ka pele tsa "cortex" ea "cerebral cortex" li hokahanya le ho sebetsana le tlhaiso-leseling ena kaofela le ho fumana boits'oaro ba mantlha ba motho. Tsela ea VTA-accumbens, hajoale, e sebetsa joalo ka moputso oa moputso: e "joetsa" litsi tse ling tsa boko hore na ketsahalo e putsa joang. Ha ketsahalo e putsa haholo e nkuoa, mmele oa motho o tla e hopola hantle le ho e pheta.

Le ha tsebo e ngata ea potoloho ea moputso ea boko e nkiloe liphoofolong, lithuto tsa ho nahana ka boko tse entsoeng lilemong tse 10 tse fetileng li senotse hore litsela tse tšoanang li laola meputso ea tlholeho le lithethefatsi bathong. Ba sebelisa litlhahlobo tsa magnetic resonance imaging (fMRI) kapa positron emission tomography (PET) (mekhoa e lekanyang liphetoho phallong ea mali e amanang le ts'ebetso ea methapo ea kutlo), bafuputsi ba shebelletse li-nucleus accumbens tsa ba lemaletseng koae li khanya ha ba fuoa snort. Ha batho bao ba lemaletseng lithethefatsi ba bontšoa video ea motho ea sebelisang k'hok'heine kapa foto ea mela e tšoeu seiponeng, li-accumbens li arabela ka mokhoa o ts'oanang, hammoho le amygdala le libaka tse ling tsa cortex. Libaka tse ts'oanang li arabela ho batho ba qobelloang ho becha ba bonts'itsoeng litšoantšo tsa mechini ea slot, ba fana ka maikutlo a hore VTA-accumbens pathway e na le karolo e ts'oanang le ea bohlokoa le litlamong tsa lithethefatsi.

Ka kopo, kopa

Ho ka etsahala joang hore lintho tse fapaneng tse lemalloang- tse se nang likarolo tse tšoanang tsa sebopeho 'me li be le litlamorao tse fapaneng' meleng - kaofela li hlahisa likarabo tse ts'oanang ho potoloho ea moputso ea boko? K'hok'heine, ntho e susumetsang e etsang hore pelo e mathe, le heroine, e kokobetsang bohloko e kokobetsang bohloko, e ka fapana hakae ka litsela tse ling empa ea tšoana ho shebiseng tsamaiso ea moputso? Karabo ke hore lithethefatsi tsohle tsa tlhekefetso, ntle le litlamorao tse ling, li etsa hore bokone bo bokellane ho amohela moroallo oa dopamine mme ka linako tse ling le matšoao a etsisang dopamine.

Ha sele ea methapo ea kutlo e VTA e thabile, e romela molaetsa oa motlakase o kenang axon ea eona - "tsela e kholo" e tsamaisang lipontšo e kenang ka har'a li-nucleus accumbens. Letšoao le etsa hore dopamine e lokolloe ntlheng ea axon ho ea sebakeng se senyane – synaptic cleft - e arolang seteishene sa axon le neuron e li-nucleus accumbens. Ho tloha moo, dopamine e khomarela mokelikeli oa eona ho li-neuron tse bokellaneng ebe e fetisetsa lets'oao la eona ka seleng. Ho koala lets'oao hamorao, VTA neuron e tlosa dopamine ho cleft ea synaptic ebe e e paka hape hore e ka sebelisoa hape ha ho hlokahala.

Cocaine le lintho tse ling tse khothatsang ka nakoana li thibela protheine ea transporter ka nakoana e khutlisetsang li-neurotransmitter ho li-terminals tsa Vta tsa neuron, ka tsela eo li siea dopamine e feteletseng ho sebetsa ho li-nucleus.

Ka lehlakoreng le leng, Heroin le li-opiate tse ling li tlama li-neuron tsa VTA tse tloaetseng ho koala li-neurone tsa VTA tse hlahisang dopamine. Li-opiate li lokolla ts'oarello ena ea lisele, ka hona li lokolla lisele tse bolokang dopamine ho tšollela dopamine e eketsehileng ka har'a li-nucleus accumbens. Li-opiate li ka hlahisa molaetsa o matla oa "moputso" ka ho sebetsa ka kotloloho ho li-nucleus accumbens.

Empa lithethefatsi ha li felle feela ka ho fana ka dopamine jolt e etsang hore ho be bonolo le ho kopanya moputso le matlafatso ea pele. Ha nako e ntse e tsamaea le ho pepesetsoa khafetsa, ba qala ho feto-fetoha butle-butle potolohong ea moputso e etsang hore motho a lemale.

Ho Tsoaloa Bokhoba

Mekhahlelo ea pele ea tahi e khetholloa ka mamello le ho itšetleha. Kamora ho itlopa joala, motho ea lemaletseng joala o hloka tse ling tse ngata ho ba le tšusumetso e ts'oanang ho maikutlo kapa ho tsepamisa mohopolo joalo-joalo. Ho mamellana hona ho baka ho eketseha ha ts'ebeliso ea lithethefatsi e bakang ts'ebeliso ea maikutlo - tlhoko e iponahatsang e le e bohloko maikutlong mme, ka linako tse ling, ho itšoara ha 'mele haeba phihlello ea sethethefatsi e khaotsoe. Ho mamellana le ho itšetleha ka bobeli ho etsahala hobane ts'ebeliso ea lithethefatsi khafetsa e ka makatsa likarolo tsa potoloho ea moputso ea boko.

Ka pelong ea khatello ena e khopo ho na le molek'hule e tsejoang e le CREB (protein ea karabo ea cAMP). CREB ke ntho e hatisang, protheine e laolang polelo, kapa ketso ea liphatsa tsa lefutso, 'me ka hona ke boitšoaro bo felletseng ba lisele tsa methapo. Ha lithethefatsi tsa tlhekefetso li fanoa, ho tsepamisa mohopolo oa dopamine bokong ba nyutlelie ho phahama, ho etsa hore lisele tse arabelang ka dopamine ho eketsa tlhahiso ea molek'hule e nyane ea ho saena, cyclic AMP (cAMP), eo le eona e sebetsang CREB. Kamora hore CREB e butsoe, e hokahana le mofuta o ikhethileng oa liphatsa tsa lefutso, e leng se etsang hore ho hlahisoe liprotheine tse liphatsa tsa lefutso.

Ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi e etsa hore ts'ebetso ea CREB e tsoelepele, e ntlafatsang tlhahiso ea mefuta ea eona, eo e meng ea eona e leng liprotheine tse fokolisang moputso. Mohlala, CREB e laola tlhahiso ea dynorphin, molek'hule ea tlhaho e nang le litlamorao tse kang tsa opium.

Dynorphin e hlophisitsoe ke seteishene sa li-neurone tse li-nucleus tsa li-nucleus tse kenang morao le ho thibela li-neuron ho VTA. Ho qhekelloa ha dynorphin ke CREB ka hona ho khina moputso oa potoloho ea boko, ho baka mamello ka ho etsa hore tekanyetso ea khale ea sethethefatsi e se ke ea putsa hakaalo. Keketseho ea dynorphin le eona e kenya letsoho ho itšetleheng, kaha tšitiso ea eona ea tsela ea moputso e siea motho, ha sethethefatsi se le sieo, a sithabetse maikutlo a bile a sa khone ho natefeloa ke mesebetsi e neng e natefeloa pele.

Empa CREB ke sengoathoana feela sa pale. Ntho ena ea phetolelo e tima ka mor'a matsatsi a seng makae ka mor'a hore tšebeliso ea lithethefatsi e emise. Kahoo CREB e ke ke ea ikarabella bakeng sa tlholeho e tšoarellang nako e telele eo lintho tse sebelisoang hampe li nang le eona bokong-bakeng sa liphetoho tsa boko tse bakang ba lemaletseng ho khutlela mokhoeng leha e se e le lilemo kapa mashome a lilemo ba tlohetse. Ho khutlela morao joalo ho tsamaisoa haholo ke ho hlohlelletsa, ketsahalo eo litlamorao tsa sethethefatsi li eketsoang.

Le ha e ka utloahala e le ntho e khahlanong le 'ona, lona mofuta o le mong o ka tsosa mamello le maikutlo.

Nakoana kamora ho otloa, ts'ebetso ea CREB e phahame le melao ea ho mamella: ka matsatsi a 'maloa, mosebelisi o tla hloka litekanyetso tse eketsehileng tsa lithethefatsi ho tsamaisa potoloho ea moputso. Empa ha motho ea lemaletseng joala a hana, ts'ebetso ea CREB ea fokotseha. Ka nako eo, mamello ea fokotseha 'me e ts'oara maikutlo, e theola takatso e matla e tlatselletsang ts'ebetsong ea bokhoba ba taolo ea lithethefatsi. Tatso feela kapa ho hopola ho itseng ho ka tsosetsa motho ea lemaletseng joala morao. Takatso ena e sa khaotseng e tsoela pele le ka mor'a ho tlohela nako e telele. Ho utloisisa metso ea maikutlo, re tlameha ho sheba liphetoho tsa limolek'hule tse telele ho feta matsatsi a 'maloa. Motho a le mong ea molato ke taba e 'ngoe e ngotsoeng: delta FosB.

Mmila oa ho Boela

Delta FosB e bonahala e sebetsa ka mokhoa o fapaneng haholo ho ho lemalla ho feta ts'ebetso ea CREB. Boithuto ba litoeba le likhoto li bontša hore ha motho a sebelisa ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi, a amehile haholo ka ho tsitsisa ha "FosB" butle-butle. Ho feta moo, hobane protheine e tsitsitse ka tsela e makatsang, e lula e sebetsa liseleng tsena tsa methapo bakeng sa libeke ho isa likhoeli kamora ho tsamaisoa ha lithethefatsi, phehello e neng e tla e nolofalletsa ho boloka liphetoho lipuisanong tsa liphatsa tsa lefutso nako e telele kamora ho sebelisa lithethefatsi.

Liphuputso tsa litoeba tse feto-fetohang tse hlahisang delta FosB e ngata ka har'a li-nucleus accumbens li bonts'a hore ho kenella ha molek'hule ena nako e telele ho etsa hore liphoofolo li be matla ho feta lithethefatsi. Litoeba tsena li ne li tloaetse ho khutlela morao kamora hore meriana e tlosoe 'me hamorao ea fumaneha- se fumanoeng se bontšang hore ho tsepamisa mohopolo ho Fta ea Delta ho ka kenya letsoho keketsehong ea nako e telele ea kutloelo-bohloko litseleng tsa moputso tsa batho. Ho khahlisang ke hore, delta FosB e boetse e hlahisoa ka har'a li-nucleus tsa litoeba ho arabela meputsong e pheta-phetoang ea lithethefatsi, joalo ka mabili a mangata le tšebeliso ea tsoekere. Kahoo, e kanna ea ba le karolo e akaretsang ho ntlafatseng boits'oaro bo qobelloang ho isa linthong tse fapaneng tse khothatsang.

Bopaki ba morao-rao bo supa mochini oa hore na ts'ehetso e ka phehella jwang le kamora hore maemo a delta FosB a khutlele setloaeling. Ho pepesehela k'hok'heine le lithethefatsi tse ling tsa tlhekefetso ho tsejoa ho hlohlelletsa makala a amohelang matšoao a li-nucleus ho bokella li-buds tse ling, tse bitsoang li-dendritic spines, tse matlafatsang khokahano ea lisele le li-neurone tse ling. Ka litoeba, ho mela hona ho ka tsoelapele likhoeli tse 'maloa kamora ho emisoa ha lithethefatsi. Ho sibolloa hona ho fana ka maikutlo a hore delta FosB e kanna ea ikarabella bakeng sa likhahla tse ekelitsoeng.

Ho nahanisisa ka botebo ho tsoa liphethong tsena ho hlahisa monyetla oa hore likhokahano tse eketsehileng tse hlahisoang ke tšebetso ea delta FosB li phahamisa ho supa lipakeng tsa lisele tse hokahaneng ka lilemo le hore ho saena ka nako e telele joalo ho ka etsa hore boko bo fetelletse litabeng tse amanang le lithethefatsi. Liphetoho tsa dendritic e ka ba qetellong phetoho e ka sehloohong e ikarabellang bakeng sa ho kenella ha bokhoba.

Ho ithuta ho lemalla

Ho fihlela joale re se re tsepamisitse maikutlo liphetohong tse bakoang ke lithethefatsi tse amanang le dopamine tsamaisong ea moputso ea boko. Hopola, leha ho le joalo, hore libaka tse ling tsa boko-e leng, amygdala, hippocampus le frontal cortex-li kentse letsoho litlamong 'me li buisana khafetsa le VTA le li-nucleus accumbens. Libaka tsena kaofela li bua le tsela ea moputso ka ho lokolla glutamate ea methapo ea kutlo. Ha lithethefatsi tsa tlhekefetso li eketsa ho lokolloa ha dopamine ho tsoa ho VTA ho ea li-nucleus accumbens, li boetse li fetola karabelo ea VTA le li-nucleus accumbens ho glutamate ka matsatsi.

Liteko tsa liphoofolo li bonts'a hore liphetoho tse fetisisang kutloisisong ea bophelo bo botle tseleng ea moputso li khothaletsa tokollo ea dopamine ho tsoa ho VTA le ho arabela ka mokhoa oa dopamine ka har'a li-nucleus tse bokellaneng, ka hona li khothaletsa ts'ebetso ea CREB le delta FosB le litlamorao tse sa thabiseng tsa limolek'hule tsena.

Ntle le moo, ho bonahala eka maikutlo ana a fetotsoeng a bokhopo bo matlafatsa methapo ea methapo e hokahanyang mehopolo ea liphihlelo tsa ho sebelisa lithethefatsi ka moputso o moholo, ka hona e fepa takatso ea ho batla moriana.

Mochini oo lithethefatsi li fetolang kutlo ea glutamate ho li-neuron tsa tsela ea moputso ha o e-so tsejoe ka bonnete, empa mohopolo o sebetsang o ka theoa ho latela hore na glutamate e ama li-neuron joang ho hippocampus. Ho na le mefuta e meng ea tšusumetso ea nako e khuts'oane e ka ntlafatsang karabelo ea sele ho glutamate ka lihora tse ngata. Ketsahalo ena, eo ho thoeng ke bokhoni ba nako e telele, e thusa mehopolo ho theha mme e bonahala e le lipakeng ka ho koalloa ha liprotheine tse amohelang li-glutamate tse tsoang mabenkeleng a li-intracellular, moo li sa sebetseng, ho isa lisele tsa methapo ea kutlo, moo li ka arabelang glutamate e lokollotsoe ho synapse. Lithethefatsi tsa tlhekefetso li susumetsa ho koaloa ha li-glutamate receptors tseleng ea moputso. Liphuputso tse ling li fana ka maikutlo a hore li ka susumetsa mohopolo oa li-receptor tse ling tsa glutamate.

Ha re kopantsoe hammoho, liphetoho tsohle tse susumetsoang ke lithethefatsi ho potoloha ea moputso tseo re buileng ka tsona li khothaletsa mamello, ho ikemela, ho lakatsa, ho khutlela hape le boits'oaro bo rarahaneng bo tsamaeang le ts'ebeliso ea tlhekefetso.

Lintlha tse ngata li lula li le mohlolo, empa re ka bua lintho tse ling ka tiiso. Nakong ea ts'ebeliso ea lithethefatsi nako e telele, 'me nakoana kamora hore ts'ebeliso e khaotse, liphetoho lipakaneng tsa AMP ea cyclic le ts'ebetso ea CREB ho li-neuron tseleng ea moputso e teng haholo. Liphetoho tsena li baka mamello le ts'epahalo, ho fokotsa kutloisiso ea sethethefatsi le ho fa motho ea lemaletseng khatello ea maikutlo le ho hloka sepheo. Ka ho ithiba nako e telele, liphetoho lietsahala haholo mesebetsing ea delta FosB le ho bontša matšoao a glutamate. Liketso tsena ho bonahala e le tsona tse hulang motho ea lemaletseng morao ho feta – ka ho eketsa kutloisiso ea litlamorao tsa sethethefatsi haeba se ka sebelisoa hape kamora ho felloa ke matla le ka ho tsosa likarabo tse matla mehopolong ea linako tse fetileng le lintlha tse hopotsang mehopolo eo.

Lintlafatso tsa CREB, delta FosB le ho ts'oasa matšoao a glutamate ke sesosa sa ho lemalla, empa ha se pale e felletseng. Ha lipatlisiso li ntse li tsoela pele, litsebi tsa kelello li tla utulla liphetoho tse ling tsa bohlokoa tsa limolek'hule le lisele ka har'a potoloho ea meputso le libakeng tse amanang le bokong tse tla bonesa mofuta oa 'nete oa bokhoba.

Pheko e Tloaelehileng?

Ntle le ho ntlafatsa kutloisiso ea metheo ea bokhoba ba lithethefatsi, ho sibolloa ha liphetoho tsena tsa limolek'hule ho fana ka liphofu tse ncha bakeng sa kalafo ea biochemical ea lefu lena. Mme tlhoko ea litlhare tse ncha e kholo haholo. Ntle le ts'enyo e totobetseng ea 'mele le kelello, boemo ke sesosa se ka sehloohong sa bokuli. Lino tse tahang li na le tšekamelo ea ho thatafala ha sebete, batho ba tsubang ba hlaseloa ke kankere ea matšoafo, 'me batho ba lemaletseng heroine ba jala HIV ha ba arolelana linalete. Palo ea bokhoba ba bophelo bo botle le tlhahiso ho US e hakantsoe ho feta $ 300 billion ka selemo, e leng ho e etsang e 'ngoe ea mathata a tebileng ka ho fetisisa a tobileng sechaba. Haeba tlhaloso ea bokhoba ba tahi e pharalletse ho kenyelletsa mefuta e meng ea boits'oaro bo qobelloang, joalo ka ho ja ho tlōla le ho becha, litšenyehelo li holimo haholo. Mekhoa ea kalafo e ka lokisang liketso tse sa laoleheng, tse lemalloang ke tšusumetso e khotsofatsang - ekaba k'hok'heine kapa cheesecake kapa monyaka oa ho hapa blackjack - e ka fana ka molemo o moholo sechabeng.

Kalafo ea kajeno ha e phekole batho ba bangata ba lemaletseng lithethefatsi. Meriana e meng e thibela sethethefatsi hore se se ke sa fihla moo se habiloeng. Mehato ena e siea basebelisi ba le "bokooa bo lemaletseng" le takatso e matla ea lithethefatsi. Mehato e meng ea bongaka e etsisa litlamorao tsa sethethefatsi mme ka hona ea fokotsa takatso ea nako e telele hoo motho ea lemaletseng lithethefatsi a ka khahlang tloaelo eo. Lik'hemik'hale tsena, leha ho le joalo, li kanna tsa nkela tloaelo e 'ngoe sebaka ka e' ngoe. Mme leha litlhare tse sa sebeliseng kalafo, tsa tlhabollo - joalo ka mananeo a tummeng a mehato e 12- li thusa batho ba bangata ho loana le bokhoba ba bona, barupeluoa ba ntse ba khutlela mokhoeng ka sekhahla se phahameng.

Kaha ba na le temohisiso ka biology ea bokhoba ba tahi, ka letsatsi le leng bafuputsi ba ka khona ho rala meriana e loantšang kapa e lefellang litlamorao tsa lithethefatsi tsa tlhekefetso libakeng tsa meputso bokong. Metsoako e sebelisanang ka kotloloho le li-receptor tse tlamang glutamate kapa dopamine ka har'a li-nucleus accumbens, kapa lik'hemik'hale tse thibelang CREB kapa delta FosB ho sebetsana le liphatsa tsa lefutso sebakeng seo, li kanna tsa lokolla ts'ebeliso ea lithethefatsi ho lekhoba.

Ntle le moo, re hloka ho ithuta ho amohela batho ba tloaetseng ho lemalla. Leha lintlha tsa kelello, tsa kahisano le tikoloho li hlile li le bohlokoa, liphuputso tse fumanehang malapeng a qhekelletsoeng li fana ka maikutlo a hore ho batho ka karolo ea 50 ea liphesente tse kotsing ea ho lemalla lithethefatsi ke lefutso. Mefuta e ikhethileng e kentsoeng ha e so tsebisoe letho, empa haeba batho ba kenang habonolo ba ka tsejoa esale pele, ho ka kenella ho batho ba tlokotsing.

Hobane mabaka a maikutlo le a kahisano a sebetsa ka ho lemalla, re ke ke ra lebella hore meriana e phekole ka botlalo lefu la tahi. Empa re ka tšepa hore mekhoa ea kalafo ea nako e tlang e tla fokotsa matla a matla a likokoana-hloko, litakatso - tse khannang bokhoba 'me ka tsela eo li tla etsa hore litšebelisano tsa kelello le sechaba li atlehe ho thusa ho aha' mele le kelello tsa motho ea lemaletseng lithethefatsi.

ERIC J. NESTLER le ROBERT C. MALENKA ba ithuta ka motheo oa bokhoba ba lithethefatsi. Nestler, moprofesa le molulasetulo oa lefapha la tsa mafu a kelello Univesithing ea Texas Southwestern Medical Center ho Dallas, o ile a khetheloa Setsi sa Bongaka 1998. Malenka, moprofesa oa thuto ea kelello le boits'oaro Sekolong sa Bongaka sa Stanford, o ile a kenella lefapheng la thuto ea matsoho kamora ho sebetsa e le motsamaisi oa Setsi sa Neurobiology of Addiction Univesithing ea California, San Francisco. 'Na le Steven E. Hyman, eo hona joale a leng Univesithing ea Harvard, Nestler le Malenka ba ngotse buka ea Molecular Basis of Neuropharmacology (McGraw-Hill, 2001).