Ho lemalla lithethefatsi: Ho fokotsa ho ba le kutloelo-bohloko ea moputso le ho eketsa tebello ea tebello ea boikemisetso ba ho hlola taolo ea potoloho ea Brain (2010)

Lisosa tsa ho lemalla lit soant so tsa bootsoa li teng ka moputso oa boko ba potoloho

LIKETSO: Tlhatlhobo ea hlooho ea Setsi sa Naha sa Tlhekefetso ea Lithethefatsi, Nora Volkow, le sehlopha sa hae. Tlhahlobo ena e thathamisa likhathatso tse kholo tsa neurobiological tse 3 tse amehang litlamong tsohle. Ka mantsoe a bonolo feela ke tsena: a) Ho hlaseloa ha maikutlo: karabo ea thabo e khahlang ka lebaka la ho theoha ha pontšo ea dopamine; b) Sensitization: ts'ebeliso ea dopamine e ntlafetseng ho lithethefatsi, lits'ebollo kapa khatello ea maikutlo; le c) Boikhohomoso: ho fokolisa boitšoaro lipotoloho ka lebaka la ho theoha ha molumo le tšebetso ea cortex e ka pele. Liphetoho tse tšoanang tsa boko li ile tsa abuoa ke American Society for Addiction Medicine (ASAM) ho tsona tlhaloso e ncha ea ho lemala e lokolloa ka August, 2011.


Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Telang F, R. Baler R. Bioessays. Sep. 2010; 32 (9): 748-55.

Mokhatlo oa Sechaba oa Tlhekefetso ea Meriana, NIH, Bethesda, MD 20892, USA.

[imeile e sirelelitsoe]

HO ITHUTA KA BOPHELO - Ho lemalla lithethefatsi: Ho fokotsa ho ba le kutloelo-bohloko le ho eketsa tebello ea tebello ea boikemisetso ba ho hlōla potoloho ea taolo ea boko.

inahaneloang

Ho itšetlehile ka sepheo sa ho etsa litšoantšo tsa boko, re fana ka mohlala ho latela hore na ho lemalla ho lemala ho hlaha hokae ho sebetsana le tlhahiso ea tlhahisoleseding le ho kenyelelano har'a lipotoloho tse sa tšoaneng tsa boko le mesebetsi.

Mathata a bona a bontša:

(a) ho fokotsa kutloisiso ea lipotoloho tsa moputso,

(b) kutloisiso e matlafatsang ea lipotoloho tsa mohopolo ho etsa hore maemo a lebelloang ho lithethefatsi le lithethefatsi, ho imeloa kelellong le maikutlo a nyahamisang,

(c) le potoloho ea taolo e fokolang.

Le hoja qalong ho leka ho sebelisa lithethefatsi hampe haholo ke mokhoa oa boithatelo, tšebeliso e tsoelang pele ea lithethefatsi e ka qetella e ferekanya lipotoloho tsa neuronal bokong bo kenyelletsang bolokolohi ba ho ikhethela, ho etsa hore tšebeliso ea lithethefatsi e be boitšoaro bo ikemetseng. Bokhoni ba lithethefatsi tse lemalloang ho khetha lipontšo tsa neurotransmitter pakeng tsa neurons (ho akarelletsa dopamine, glutamate le GABA) li fetola mosebetsi oa lipotoloho tse fapaneng tsa neuronal, tse qalang ho fokotseha ka mekhahlelo e fapaneng ea ts'oaetso ea lithethefatsi. Ha motho a pepesehetse lithethefatsi, lithethefatsi kapa khatello ea kelello sena se fella ka ts'oaetso e sa tsitsang ea potoloho ea motlakase e etsang hore motho a be le lithethefatsi tse qobelloang tse bontšang ho lemalla lithethefatsi.

Keywords: tahi, bothata ba boko, dopamine, potoloho ea moputso

Selelekela

Lilemo tsa ho qetela tsa 25 tsa lipatlisiso tsa lefu la pelo li hlahisitse bopaki ba hore ho lemala ke lefu la boko, ho fana ka khang e matla ea ho tšehetsa litekanyetso tse tšoanang tsa tlhokomelo ea meriana ho motho ea lemalloang joaloka tse tloaelehileng ho mafu a mang a nang le tšusumetso e khōlō ea sechaba, joaloka lefu la tsoekere. Ha e le hantle, patlisiso ea tahi e qalile ho senola liketsahalo tse latellanang le sequelae e tšoarellang nako e telele e ka bakoang ke tlhekefetso e tsitsitseng ea lithethefatsi. Liphuputso tsena li bontšitse hore mokhoa o mongata oa tšebeliso ea lithethefatsi o ka lebisa limolek'hule tse kholo le lipotoloho tsa boko, 'me qetellong o senya mekhoa e phahameng ea litekanyetso tse fokolang maikutlo, cognition le boitšoaro. Re ithutile hore lithethefatsi li khetholloa ke ho potoloha ha ho se sebetse bokong. Hangata bofokoli bo qala ka libaka tse ling tsa khale tsa boko bo sebetsanang le moputso, ebe joale o fetela libakeng tse ling tse nang le boikarabelo bo bongata ba tsebo. Ka hona, ho phaella ho moputso, batho ba lemalloang ke mekhoa e metle ba ka ba le tsitiso e kholo ea ho ithuta (ho hopola, maemo a tloaelehileng, tloaelo), tsamaiso ea boipheliso (ho fokotsa maikutlo, ho qoba ho khotsofatsa), ho lemoha tsebo ea maikutlo (esita le maikutlo) mesebetsi.

Ka lebaka la lithuto tsa boikoetliso ba boko bo sebelisang positron emission tomography (PET), re hlahisa lipotoloho tsa bokooa tse ka sehloohong tse amanang le tšebeliso e mpe ea lithethefatsi ebe joale li fana ka mohlala o tsitsitseng, ho latela hore na ho lemalla meriana ho hlaha eng ho feto-fetola boitsebiso bo nepahetseng le har'a lipotoloho tsena. Ho utloisisa ka ho feletseng lits'ebetso tsena tsa bokooa tse fokolang likokoana-hloko, le likokoana-hloko tsa likokoana-hloko le tsa tikoloho tse susumetsang menyetla ea tsona, ke tsa bohlokoa bakeng sa nts'etsopele ea litsela tse atlehang tsa thibelo le phekolo ea ho loantša ho lemalla.

Ho haelloa ke dopamine e phahameng, empa e khutšoanyane, e hlokahalang bakeng sa ho lemalla

Ho lemalla, pele ho tsohle, ke lefu la sistimi ea moputso ea boko. Sistimi ena e sebelisa neurotransmitter dopamine (DA) e le chelete ea eona e kholo ho fetisa leseli. Boko DA e bapala karolo ea bohlokoa ts'ebetsong ea tlhaiso-leseling ka botsitso [1, 2], e leng pelong ea matla a eona a ho laola kapa ho susumetsa moputso [3, 4], moputso oa tebello [5], tšusumetso, maikutlo, le maikutlo a monyaka. Ho lokolloa ha nakoana ha DA bokong ba ventral striatum hoa hlokahala, leha ho sa lekana, ketsahalong e rarahaneng e fanang ka maikutlo a moputso: keketseho ea DA e bonahala e amana hantle le matla a "phahameng" ao bafo ba nang le ona. Likarabo tse maemong a mang li hlaha feela ha DA e lokolloa khafetsa joalo ka ha li-surges tse bohale, tsa nakoana, li arabela litlhare kapa litlamorao tse amanang le lithethefatsi.

Hoa thahasellisa hore ka ho toba kapa ka tsela e sa tobang, lithethefatsi tsohle tse lemalang li sebetsa ka ho etsa hore ho eketsehe ho feteletseng ho eketsehileng, empa ho eketsa nako e telele DA ea extracellular sebakeng se ka sehloohong sa moputso (limbic) system [6, 7], haholo-holo, nucleus accumbens (Nac) e karolong ea ventral striatum. Maqheku a joalo a DA a tšoana, 'me maemong a mang a feta haholo, ho eketseha ha' mele ho bakoa ke lintho tse khahlisang ka tlhaho (hangata li boleloa e le li-reinforcers kapa meputso). Joalokaha re ne re ka lebella, boko ba motho bo nahanang lithuto ka positron emission tomography (PET), bo bontšitse ka ho hlaka hore DA e eketseha e bakoang ke lihlopha tse fapaneng tsa lithethefatsi (mohlala. tse susumetsang (Setšoantšo sa 1A), [8, 9], nicotine [10] le joala [11]) ka hare ho sepheo sa ventral, se amahanngoa le phihlelo ea boithati ea ho itlosa bolutu (kapa holimo) nakong ea tahi [12, 13, 14]. Kaha lithuto tsa PET li ka etsoa ka batho ba tsositseng bafung, ho boetse ho khoneha ho rala kamano pakeng tsa litlaleho tse ikhethang tsa liphello tsa lithethefatsi le liphetoho tse amanang le maemo a DA. Liphuputso tse ngata li tlalehile hore ba bontšang DA e kholo ka ho fetisisa ho latela lihlahisoa tsa lithethefatsi [amphetamine, nicotine, joala, methylphenidate (MPH)] le tsona li tlaleha holimo ka ho fetisisa kapa ka mokhoa o phahameng haholo (Setšoantšo sa 1B).

Setšoantšo sa 1

DA e itšetlehileng ka ts'oaetso e eketseha ka striatum e amahanngoa le maikutlo a "phahameng." A: Litšoantšo tsa boholo-holo (DV) tsa [11C] raclopride bakeng sa e 'ngoe ea litaba ho ea pele le ka mor'a hore tsamaiso ea 0.025 le 0.1 mg / kg iv ...

Liphuputso tsa liphoofolo le tsa batho li bontšitse hore lebelo leo lithethefatsi le kenang ka lona, ​​le itšoara hantle, ebe le siea bokong (ke hore, phihlelo ea eona ea pharmacokinetic) e phetha karolo ea bohlokoa ho khethollang liphello tsa eona tse matlafatsang. Ha e le hantle, lithethefatsi tsohle tsa tlhekefetso eo boko ba eona ba pharmacokinetics bo lekantsoeng le PET (cocaine, MPH, methamphetamine, le nicotine) bo bontša boemo bo tšoanang ha tsamaiso e e-na le tšitiso, ke hore,, tlhōrō ea boko ba motho e fihletsoe ka hare ho 10 min (Setšoantšo sa 2A) 'me tlhaloso ena e potlakileng e amahanngoa le "phahameng" (Setšoantšo sa 2B). Ka lebaka la mokhatlo ona, ho latela ho etsa bonnete ba hore lithethefatsi tse lemalloang li kenella bokong butle-butle kamoo ho ka khonehang e lokela ho ba tsela e atlehang ea ho fokotsa matla a eona a matlafatsang, ka lebaka leo boikarabelo ba bona ba ho hlekefetsoa. Re thehile teko ea ho leka ka ho toba khopolo ena le lithethefatsi tse susumetsang MPH, tse kang k'hok'heine, e eketsang DA ka ho fokotsa likoloi tsa eona ho khutlela monoaneng oa presynaptic (ke hore, ka ho thibela bajaki ba DA), kahoo ba phahamisa letšoao la DA. Ha e le hantle, re fumane hore, ha tsamaiso ea MPH e sa tloaelehang e atisa ho ea ka lipuo, e leng MPH e tsamaisoang ka molomo, e leng e boetse e eketsa DA ho eona [15], empa ka 6- ho 12-butle-butle pharmacokinetics, ha e tsejoe e le ho matlafatsa [16, 17]. Ka hona, ho hlōleha ha molomo MPH - kapa amphetamine [18] bakeng sa taba ena - ho etsa hore ho be le bophahamo bo phahameng ho bonahala e le pontšo ea ho kena butle ha bona bokong [19]. Ka lebaka leo, hoa utloahala ho etsa tlhahiso ea hore ho na le kamano e haufi pakeng tsa tekano eo ho sebelisoang lithethefatsi ho hlekefetsang ka eona, e leng se etsang hore DA e eketsehe ka potlako, le liphello tsa eona tse matlafatsang [20, 21, 22]. Ka mantsoe a mang, bakeng sa lithethefatsi ho eketsa liphello tse lokelang ho phahamisa DA hang-hang. Ke hobane'ng ha see se lokela ho ba joalo?

Setšoantšo sa 2

A: Axial brain litšoantšo tsa ho ajoa ha [11C] methamphetamine ka makhetlo a fapaneng (metsotso) ka mor'a tsamaiso ea eona. B: Ketsahalo ea nako ea ho khetholla [11C] methamphetamine ka striatum haufi le tsela ea nakoana ea "phahameng" ...

E itšetlehile ka boholo le nako ea ho thunngoa ha neuronal, pontšo ea DA e ka nka mefuta e 'meli ea motheo: phasic kapa tonic. Pharaic signaling e khetholloa ka bophahamo bo phahameng le ho phatloha ha nako e khutšoanyane, empa pontšo ea tonic e atisa ho ba le maemo a tlaase le nako e tsoelang pele kapa e tsitsitseng. Phapang ke ea bohlokoa hobane ho bontša hore ho bonts'oa ha DA ke phaello bakeng sa lithethefatsi tsa tlhekefetso ho hlahisa "likarabo tsa boemo bo botle," e leng e 'ngoe ea li-neuroadaptations tsa pele tse latelang ho pepeseha ho matlafatsa (ho akarelletsa le lithethefatsi). E 'ngoe ea likarolo tse khethollang tse amanang le phapang pakeng tsa boemo le boemo ke ho kenyeletsa ha D2R le glutamate n-methyl-d-aspartic acid (NMDA) receptors [23]. Ka lehlakoreng le leng, pontšo ea DAIC ea tonic e phetha karolo ea ho feto-fetoha ha mosebetsi oa ho hopola le mekhoa e meng ea bolaoli. Tse ling tsa likarolo tse khethollang mokhoa ona oa ho paka ho tloha phasic mofuta ke hore o sebetsa ka ho fetisisa ka likarolo tse fokolang tsa metsoalle ea DA (DA D1 receptors). Leha ho le joalo, 'me ho sa tsotellehe mekhoa e sa tšoaneng e amehang, ho ba le lithethefatsi tse sa khaotseng (le liphetoho ho e-na le DNA e bontšang hore li na le li-receptors) li boetse li amehile liphetohong tsa "neuroplastic" tse qetellang li le boemong ba [25] ka ho fetoloa ha NMDA le alpha-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazone-propionate (AMPA) glutamate receptors [24].

Bopaki bo bontša hore ho eketseha ha lithethefatsi ka tšohanyetso ho e-na le litekanyetso tsa lefapha la DA ho etsisa lifofane tsa lefapha la DA. Sena se thusa ho utloisisa hore na ke hobane'ng ha tšebeliso e sa foleng ea lithethefatsi e lemalang ho ka etsa hore likarabo tse joalo tse matla li sebetsane le lithethefatsi ka boeona, tebello ea eona le lintlha tse ngata (batho, lintho le libaka) tse amanang le tšebeliso ea eona. Leha ho le joalo, le hoja liphello tse matla tsa lithethefatsi tsa tlhekefetso tse itšetlehileng ka ts'oaetso ea DA e potlakileng e ka 'na ea "hlokahala" bakeng sa nts'etsopele ea ho lemalla lithethefatsi, ha ho hlakile hore ha e "lekaneng." Ho pepesa lithethefatsi tse phetoang hangata ho baka liphetoho mosebetsing oa boko ba DA o nka nako nts'etsopele hobane li bakoa ke li-neuroadaptations tse bobeli ho tsamaiso ea li-neurotransmitter (mohlala glutamate [26] hape mohlomong le γ-aminobutyiric acid (GABA), e leng qetellong e amang lipotoloho tse eketsehileng tsa boko bo hlophisitsoeng ke DA. Lipotoloho tsena ke lihlooho tse latelang.

Tšebeliso e mpe ea lithethefatsi e sa khaotseng e fokotsa li-receptor tsa dopamine le tlhahiso ea dopamine: "Ea phahameng" e kopantsoe

Taba ea hore tšebeliso ea lithethefatsi e tlameha ho ba e sa foleng pele ho lemalla ho lemala ke pontšo e hlakileng ea hore lefu lena le boleloa esale pele, ho batho ba tlokotsing, ka ho senyeha ha makhetlo a mangata a tsamaiso ea moputso. Ts'ebetsong ena e ka qetella e lebisa ho li-circuits tse ling tse ngata (tšusumetso / koloi, taolo ea ho thibela kapa ho laola mosebetsi, le mohopolo / boemo) tse hlophisitsoeng ke DA [27]. Har'a li-neuro-mechine e feto-fetohileng e tlalehiloeng litabeng tse lemalloang ke tse fokolang tse fokolang maemong a D2R (litšebelisano tse phahameng) le ka tekanyo ea DA e lokolloa ke lisele tsa DA [28] (Feie. 3). Habohlokoa, likhaello tsena li amahanngoa le tšebetso e tlaase ea metsolic ea libaka libakeng tsa prefrontal cortex (PFC) tse bohlokoa bakeng sa tshebetso e nepahetseng ea tsamaiso (ke hore, anterior cingulate gyrus (CG) le orbitofrontal cortex (OFC)) (Setšoantšo sa 4A). Tlhaloso ena e ile ea re lebisa tlhokomelong ea hore e ka 'na ea e-ba e' ngoe ea mekhoa e amanang le ho tsieleha ho bakoang ke lithethefatsi ho etsoang ha DA ka lebaka la ho laola lithethefatsi le ho hloka taolo ea ho noa lithethefatsi tse khethollang bokhoba [29]. Hape, boemo bo hlahisoang ke hypodopaminergic bo ka hlalosa phokotso ea kutloisiso ea motho ea lemaletseng meputso ea tlhaho (mohlala, lijo, thobalano, jj.) Le ho ntšetsa pele ts'ebeliso ea lithethefatsi e le mokhoa oa ho lefella sekhahla sena [30]. Tlhaloso ea bohlokoa ea tsebo ena ke hore ho sebetsana le lits'enyehelo tsena (ka ho eketsa litekanyetso tsa D2R tse hlaselang le ho eketsa ho lokolloa ha DA libakeng tsa striatum le libaka tsa prefrontal) ho ka fana ka leano la kliniki ho ntlafatsa tšusumetso ea ho lemala [31]. Na ho na le bopaki ba hore ho fetola boemo ba hypodopaminergic ho ka ba le tšusumetso e nepahetseng boitšoarong bo amanang le tlhekefetso? Karabo ke e. Liphuputso tsa rona li bontša hore ka ho qobella ho fetela ho feta D2R, ka hare ho moputso oa cocaine kapa lino tse nang le joala, re ka fokotsa haholo ho itlhophisa ha cocaine [31] kapa joala [32] ka ho latellana. Ho feta moo, ka litoeba, hammoho le batho ba sebelisang hampe methamphetamine [33], boemo bo fokotsehileng ba D2R bo boetse bo amahanngoa le ho se ratehe, 'me ka litoeba ho bolela esale pele mekhoa e qobelloang ea ho itlhokomela ka lithethefatsi (bona ka tlase).

Setšoantšo sa 3

Litšoantšo tsa bokooa tsa li-receptor tsa DA D2 (D2R) boemong ba striatum linthong tsa taolo le ba hlekefetsang lithethefatsi. Litšoantšo li fumanoe ka [11C] raclopride. E fetotsoe ka tumello ea Volkow et al a. [30].

Setšoantšo sa 4

A: Litšoantšo tse fumanoang ka fluorodeoxyglucose (FDG) ho lekanya metabolism ea bokooa le taolong ea k'hok'heine. Hlokomela metabolism e fokotsoang ho orbitofrontal cortex (OFC) ho mohatelli oa cocaine ha e bapisoa le taolo. B: Likamano pakeng tsa ...

Lipatlisiso tsa lipatlisiso li bontšitse hape hore, ho batho, ho lemala ho amahanngoa le ho fokotseha ha DA ho lokolloa ha lebaleng la ventral le libakeng tse ling tsa striatum, 'me ka likarabo tse monate tsa meriana ho basebelisi ba meriana ba sebetsang le ba nang le lithethefatsi (Feie. 5) [34]. Ena e ne e le sephetho se sa lebelloang kaha se ne se tšepisitsoe hore ho lemalla ho lemala ho ile ha bontša hore ho na le kutloisiso e ntlafatsang (ka hona, karabo ea dopaminergic) ea lithethefatsi. Ho batho ba hlekefetsang lithethefatsi, ho fokotseha ha ho lokolloa ha DA ho ka bonahatsa ho ferekanya ha pelo kahare ho potoloho ea moputso (ke hore, li-neurons tsa DA tse lokollang DA ka har'a striatum) kapa, ho fapana le moo, ho laola melaetsa ea maikutlo a potoloho ea moputso ke prefrontal (taolo ea bolaoli) kapa litsela tsa amygdalar (maikutlo) (litsela tsa prefrontal-striatal, amygdalarstriatal glutamatergic). Kaha ts'oaetso e hloekileng ea dopaminergic e hlahisitsoeng ke striatum, joalokaha e bonoa ho motho ea tsitsitseng lithethefatsi a sa foleng, ea sitoang ho ikarabella ka litšobotsi tse bontšang boitšoaro bo hlephileng, joaloka ho tsitlella maikutlo, litakatso le ho khutlela morao ho bakoang ke lithethefatsi, ho ka etsahala hore libaka tsa prefrontal (joaloka hammoho le amygdala) le tsona li ameha mona, hobane ho senya ha bona ho ka thusa kapa bonyane ho susumetsa litšobotsi tsena tsa boitšoaro.

Setšoantšo sa 5

MPH e bakile keketseho (e lekantsoeng ke thibelo ea eona ea tlamo e ikhethileng ea raclopride kapa Bmax / Kd) taolong le ho lino tse tahang. Lino tse tahang li bonts'a tokollo ea DA e fokotsehileng. E fetotsoe ka tumello e tsoang Volkow et al a. [34].

Mefuta e fokolang ea dopamine receptor (DR2) e senya taolo ea ho se ts'oanehe ke prefrontal cortex

Ho 'nile ha fanoa ka maikutlo a hore ba nang le bokooa ba ho laola boitšoaro bo hlephileng ba lithethefatsi bo khethollang ho lemalla lithethefatsi, ba ka' na ba bakoa ke likarolo tse itseng tse fokolang libakeng tse ka pele tsa boko [35]. Hona joale ho na le bopaki bo bongata bo tšehetsang khopolo ena, ho qala ka lithuto tsa liphoofolo tse hlahlobang kamano pakeng tsa D2R le taolo ea boitšoaro. Liteko tsa likhoto li bontša ka ho hlaka hore ho na le kamano pakeng tsa D2R e tlase le ho se ratehe [36], le pakeng tsa ho se tsitsisehe le tsamaiso ea botho ea lithethefatsi [37]. Empa ho amana hokae? Joalokaha ho boletsoe pejana, batho ba hlekefetsang lithethefatsi, D2R e fokolang haholo e amahanngoa haholo le methapo ea methapo ea methapo ea methapo ea metsoako e tlase ea PFC, e kang ea OFC (e amanang le ts'ebetso ea boits'oaro le ea ho tsieleha ho bakoang ke boitšoaro bo qobelloang) le CG le ho hlahloba phoso le hore na ho sithabela ho hokae ho etsa hore motho a se ke a tsitsa) (Setšoantšo sa 4B) [38, 39]. Ho feta moo, thutong eo re e entseng ho batho ka bomong (e bolelang SD ± age, lilemo tse 24 ± 3) histori ea lelapa ea bothata ba tahi, empa ba neng ba se na joala, re ile ra boela ra sibolla botsoalle bo boholo pakeng tsa D2R e hlaselang le metabolism libakeng tse ka pele (CG , OFC, le dorsolateral PFC) hammoho le lihlekehlekeng tsa khale (tse amanang le ho kena lipakeng, ho tseba le ho lakatsa lithethefatsi) [40] (Feie. 6). Ho thahasellisang ke hore batho bana ba ne ba e-na le D2R e hlaselang ka ho fetisisa ho feta mekhoa ea boipheliso e se nang histori ea lelapa ea tahi, le hoja e ne e sa fapane le metabolism ea pele. Hape, ho laola, ho hlasela D2R ha hoa ka ha kopana le metabolism e ka pele. Sena se ile sa etsa hore re nahane hore D2R e hlaselang ka ho fetisisa ho batho ba nang le bothata ba ho ba lekhoba la tahi e ba sireletsa khahlanong le tahi ka karolo e itseng ka ho matlafatsa mosebetsi libakeng tsa prefrontal. Ha li kopantsoe, lintlha tsena li bontša hore maemo a phahameng a D2R ka striatum a ka sireletsa khahlanong le lithethefatsi le lithethefatsi ka ho boloka litšobotsi tse se nang taolo, ke hore,, ka ho laola lipotoloho tse amehang ho arabela liketso tsa boitšoaro le ho laola maikutlo.

Setšoantšo sa 6

Likarolo tsa boko moo li-receptor tsa DA D2 (D2R) li amanang haholo le boko ba metabolism litabeng tse nang le histori ea lelapa ea tahi. E fetotsoe ka tumello ea Volkow et al a. [40].

Ka mokhoa o ts'oanang, re ne re nahana hore libaka tsa prefrontal li kenyeletsa ho fokotsa ts'oaetso ea ho hlasela ha DA (le ho matlafatsoa) ho hlokomoloha litabeng tse sa lebelloang kaha li laola setsi sa DA se chesang ka hare ho naha le DA e lokolloa ka striatum. Ho lekola khopolo ena re ile ra hlahloba kamano pakeng tsa metabolism ea motheo ho PFC le ho eketseha ha DA e hlaselang e bakoang ke tsamaiso e mpe ea MPH ho laola le lino tse tahang. Tumellanong le khopolo-taba, lithethefatsi re ile ra hlōleha ho lemoha mokhatlo o tloaelehileng pakeng tsa metabolism ea pele-pele le ho lokolloa ha DA ho striatum, ho fana ka maikutlo a hore ho fokotseha ha letšoao ho ts'oaroang ha DA ho striatum e bonoang joala ho bonahatsa taolo e sa nepahaleng ea boko ba liketso tsa bo-prefrontal [34].

Ka hona, re fumane botsoalle pakeng tsa mosebetsi o fokolisitsoeng oa ts'ebeliso ea PFC le ho fokotsa D2R e hlaselang ka litaba tse nang le lithethefatsi, le pakeng tsa mosebetsi oa basebetsi oa PFC le ho lokolloa ha DA maemong a sa laoleheng. Litloaelano tsena li etsa hore ho be le likamano tse matla pakeng tsa litsela tsa PFC le litsela tse theohang tlase ts'ebetsong ea DA le ts'ebetso ea ho susumetsa, mohlomong ka lebaka la tšusumetso ea PFC ka ho se ts'oane le ho qobella. Leha ho le joalo, tsena li hlōleha ho ikarabella bakeng sa liketsahalo tse eketsehileng tsa boitšoaro, tse kang liphello tsa lithethefatsi tse amanang le lithethefatsi tse etsang hore ho be le takatso e matla, e leng ho ka 'nang ha e-ba thata ho hopola le ho ithuta lipotoloho.

Likhopotso tse tsamaisitsoeng hantle le mekhoa e tsitsitseng ea sebaka se nkeloa sebaka ke "phahameng" e le mokhanni

Ho tsosolosa ho eketsehileng ha lisele tsa DA ka sekhahla sa ventral ho qetella ho theha likamano tse ncha tse sebetsang bokong pakeng tsa ketso ea ho khotsofatsa takatso, le liketsahalo tsa boemo bo potolohileng (mohlala, tikoloho, tloaelo ea ho lokisa lithethefatsi, joalo-joalo), ho theha bocha , mekhatlo e matla ea thuto e ka hlahisang boitšoaro. Qetellong, mohopolo feela kapa tebello ea lithethefatsi e ka etsa hore boitšoaro bo tsitsitseng bo khetholle batho ba nang le lithethefatsi. Ka ho sebelisa lithethefatsi khafetsa, ho thunngoa ha lisele tsa DA ho striatum ho qala ho fetola mokhoa oa ho sebelisana ha methapo ea methapo ea motsoako. Sena se etsa hore ho be le mekhoa ea mehopolo ea maladaptive e amanang le lithethefatsi, e thusang ho hlalosa bokhoni ba mefuta eohle ea lithethefatsi tse amanang le lithethefatsi (ka tebello ea thuto ea ho fumana moputso oa lithethefatsi ha ho pepesehetse lintho tsena)41] ho etsa hore li-DA li chesehe hang-hang. 'Me ka lebaka la karolo ea DA e nang le tšusumetso, li-DA li eketseha ho etsa hore koloi e susumelletsoeng e hlokahalang bakeng sa ho fumana moputso [42]. Ha e le hantle, ha likhoto li pepesoa khafetsa mofuteng oa ho se nke lehlakore o kopantsoeng le lithethefatsi (ho behoa), e ka etsa hore DA e eketsehe le ho khutlisetsa ts'ebetso ea lithethefatsi [43]. Likarabo tse joalo tse sebetsanang le maemo a bophelo li na le mathata a mangata a lichelete ka lebaka la mathata a sebelisoang ke lithethefatsi hobane li ikarabella ka monyetla o moholo oa motho ea lemalloang ho khutlela morao esita le ka mor'a nako e telele ea detoxification. Hona joale, mekhoa ea ho nahana ka boko e re lumella hore re hlahlobe hore na batho ba ka ba le takatso ea lithethefatsi joalo ka ha ho bontšoa liphoofolong tsa laboratori.

Ka ho sebelisa lithethefatsi khafetsa, ho thunngoa ha lisele tsa DA ho striatum ho qala ho fetola mokhoa oa ho sebelisana ha methapo ea methapo ea motsoako. Sena se etsa hore ho be le mekhoa ea mehopolo ea maladaptive e amanang le lithethefatsi, e thusang ho hlalosa bokhoni ba mefuta eohle ea lithethefatsi tse amanang le lithethefatsi (ka tebello ea thuto ea ho fumana moputso oa lithethefatsi ha ho pepesehetse lintho tsena)41] ho etsa hore li-DA li chesehe hang-hang. 'Me ka lebaka la karolo ea DA e nang le tšusumetso, li-DA li eketseha ho etsa hore koloi e susumelletsoeng e hlokahalang bakeng sa ho fumana moputso [42]. Ha e le hantle, ha likhoto li pepesoa khafetsa mofuteng oa ho se nke lehlakore o kopantsoeng le lithethefatsi (ho behoa), e ka etsa hore DA e eketsehe le ho khutlisetsa ts'ebetso ea lithethefatsi [43]. Likarabo tse joalo tse sebetsanang le maemo a bophelo li na le mathata a mangata a lichelete ka lebaka la mathata a sebelisoang ke lithethefatsi hobane li ikarabella ka monyetla o moholo oa motho ea lemalloang ho khutlela morao esita le ka mor'a nako e telele ea detoxification. Hona joale, mekhoa ea ho nahana ka boko e re lumella hore re hlahlobe hore na batho ba ka ba le takatso ea lithethefatsi joalo ka ha ho bontšoa liphoofolong tsa laboratori.

Potso ena e se e batlisitsoe ka bahlaseluoa ba cocaine ba mafolofolo. Ho sebelisa PET le [11C] raclopride, lipatlisiso tse peli tsa boipheliso li bontšitse hore ho shebella video ea k'hok'heine (ea batho ba tsubang cocaine) empa eseng video e sa nke lehlakore (ea litšoantšo tsa tlhaho) e ile ea eketsa DA e hlaselang litabeng tsa batho tse lemaletseng cocaine (Feie. 7) le hore ho eketseha ha DA ho ne ho amahanngoa le litlaleho tse ikhethang tsa takatso ea lithethefatsi [44, 45]. Ho eketsa ho eketseha ha DA ho bakoang ke ho pepesehela video ea cocaine, ho na le takatso e matla ea lithethefatsi. Ho feta moo, boholo ba DA bo eketseha bo ne bo boetse bo amana le ho lemalla ho lemalla ho lemala, ho totobatsa bohlokoa ba likarabo tsa boemo bo botle meleng ea meriana ea ho lemala.

Setšoantšo sa 7

A: Karolelano ea DV litšoantšo tsa [11C] raclopride sehlopheng sa batho ba sebetsang hampe ka cocaine (n = 17) e lekoa nakong ea ho shebella (B) ho se nke lehlakore video (litšoantšo tsa tlhaho), le ha u ntse u sheba (C) video e nang le li-cocaine (lihlooho tse fumanang le ho tsamaisa cocaine). E fetotsoe ...

Leha ho le joalo, ke habohlokoa ho totobatsa hore ho sa tsotellehe hore ho nahanoa hore matla a mekhatlo ena ea maladaptive, re sa tsoa kopana le bopaki bo bocha bo bontšang hore bahlaseluoa ba cocaine ba na le bokhoni bo itseng ba ho thibela takatso. Ka lebaka leo, maqheka a ho matlafatsa melao ea fronto-striatal e ka fana ka melemo e mengata ea phekolo [46].

Ho li beha kaofela

Tse ling tsa likarolo tse kotsi ka ho fetisisa tsa ho lemalla lithethefatsi ke takatso e tsotehang ea ho sebelisa lithethefatsi tse ka khonang ho hopola esita le ka mor'a lilemo tse ngata tsa ho ipholosa, le matla a feteletseng a batho ba lemalloang ho thibela ho batla lithethefatsi hang ha takatso e hlaha ho sa tsotellehe liphello tse mpe tse tsebahalang.

Re hlahisitse mokhoa oa ho lemala [47] e hlalosang mofuta o mongata oa lefu lena ka ho fana ka marang-rang a lipotoloho tse 'nè tse kopanetsoeng, tseo ho kopantsoeng ha tsona ho sebetsang ka matla ho ka hlalosa likarolo tse ngata tsa boitšoaro ba ho lemalla: (a) moputso, ho akarelletsa le nuclei tse ngata ka basal ganglia, haholo-holo ventral striatum, eo Nac ea hae e amohelang maikutlo ho tloha sebakeng sa ventral tegmental ebe o fetisetsa boitsebiso ho ventral pallidum (VP); (b) ts'usumetso / koloi, e fumanehang ho OFC, coralx subcallosal, dorsal striatum le motor cortex; (c) ho hopola le ho ithuta, e fumanehang ho amygdala le hippocampus; le (d) ho hlophisa le ho laola, e fumanehang karolong e ka pele ea likarolo tsa li-prefrontal cortex, CG e ka hare le tlase e ka tlaasana ea cortex. Lipotoloho tsena tse 'nè li fumanoa ka mokhoa o tobileng ho li-neurons tsa DA empa li boetse li kopanngoa ka likhahlelo tse tobileng kapa tse sa tobang (haholo-holo glutamatergic).

Lipotoloho tse 'nè tsa mofuta ona li sebetsa hammoho' me mesebetsi ea tsona e fetoha ka phihlelo. E 'ngoe le e' ngoe e amahanngoa le mohopolo oa bohlokoa, ka ho latellana: saliency (moputso), boemo ba ka hare (tsusumetso / koloi), mekhatlo ea lithuto (ho hopola, maemo), le ho rarolla likhohlano (taolo). Ho phaella moo, lipotoloho tsena li boetse li sebelisana le lipotoloho tse amang maikutlo (ho akarelletsa le khatello ea kelello) [48] le ka ho kenella lipakeng (e leng se fellang ka tlhokomeliso ea takatso ea lithethefatsi le maikutlo a macha) [49]. Re hlahisitse hore mokhoa oa ts'ebetso ho mananeo a mane a potoloho a boletsoeng mona o susumetsa kamoo motho ea tloaelehileng a etsang khetho har'a mekhoa e meng ea tlhōlisano. Liqeto tsena li susumelitsoe ka mokhoa o hlophisitsoeng ka moputso, mohopolo / boemo bo botle, tšusumetso le lipotoloho tsa taolo 'me tsena le tsona li hlophisitsoe ke lipotoloho tse nang le boikutlo ba maikutlo le tsebo (Setšoantšo sa 8A).

Setšoantšo sa 8

Setšoantšo se hlahisang marangrang a lipotoloho tse 'nè tse lemalloang ho lemalla: moputso (o bofubelu: o teng nucleus accumbens ea ventral astriatum le VP); Tšusumetso (tala: e teng ka OFC, subcallosal cortex, dorsal striatum, le motor cortex); mohopolo (khauta: e teng ...

Karabelo ea ho susumetsoa ke tšusumetso ea nakoana, e leng moputso oa eona o lebelletsoeng. Ka lehlakoreng le leng, tebello ea moputso e etsoa ka karolo ea DA neurons e hlalosang sepheo sa ventral le e susumelitsoeng ke litekanyetso tsa glutamatergic ho tswa ho OFC (e fanang ka boleng ba saliency e le mosebetsi oa moelelo) le amygdala / hippocampus (e lumellanang le likarabo tsa mehopolo). Bohlokoa ba ts'ebetso bo boima (ho bapisoa) khahlanong le bo bong bo tsitsitseng, empa hape bo fetoha e le mosebetsi oa litlhoko tsa ka hare tsa motho ka mong, tse hloekisitsoeng ka maikutlo a (ho akarelletsa le khatello ea kelello) le tlhokomeliso ea ho ithuta. Haholo-holo, ho pepeseha ha khatello ea kelello ho eketsa bohlokoa ba lithethefatsi ha ka nako e le 'ngoe ho fokotsa taolo ea prefrontal ea amygdala [50]. Ho phaella moo, kaha ho itšireletsa ha lithethefatsi tse sa foleng ho amahanngoa le ho matlafatsoa ho matlafatsa likarabo tsa khatello ea kelello sena se hlalosa hore na ke hobane'ng ha khatello ea kelello e ka qala ho khutla ha lithethefatsi khafetsa litabeng tsa meriana. Ha matla a bohlokoa a saliency ea tsusumetso, ka karolo e itseng e bōpiloe ke liphihlelo tse kileng tsa tšoaroa ka hlooho, ho matlafatsoa ho potoloha ha potoloho e susumetsang le ho matlafatsa koloi ea ho e fumana. Qeto ea ho nahanisisa ea ho nka khato (kapa che) ho fumana ts'ebetso e etsoa ka karolo e itseng ke PFC le CG, e lekanyang tekanyo pakeng tsa liphello tse ntle tse fokolang tse fokolang le tse fokolisitsoeng, le kortex e ka tlaasana (Broadmann Area 44), e sebetsang ho thibela karabo ea pele ea liketso [51].

Ho latela mohlala ona, sehloohong se lemalloang (Setšoantšo sa 8B), boleng ba lithethefatsi ba tlhekefetso le litlhahiso tse amanang le tsona li ntlafatsoa ka litšenyehelo tsa meputso e meng (ea tlhaho), eo saliency ea eona e fokolitsoeng haholo. Sena se tla hlalosa ts'ebetso e eketsehileng ea ho batla lithethefatsi. Leha ho le joalo, ho pepeseha ha lithethefatsi ka bongata ho boetse ho tsosolosa meeli ea moputso, e leng se fellang ka ho fokotseha ho fokolang ha potoloho ea moputso ho ba matlafatsang [52], e leng se thusang ho hlalosa bohlokoa bo fokotsehang ba batho ba sa tsitsitseng lithethefatsi ho motho ea lemaletseng lithethefatsi. Lebaka le leng la ho ba le lithethefatsi tse matlafatsang ke ho hloka tloaelo ea likarabo tsa DA ho lithethefatsi tsa tlhekefetso (ho mamella) ho bapisoa le tloaelo e tloaelehileng e teng bakeng sa meputso ea tlhaho '53].

Ho feta moo, ho pepeseha ha maemo a lekaneng ho lekane ho eketsa meeli ea moputso [54]; ka hona, re ne re tla bolela esale pele hore motho ea lemalloang, ho pepeseha ho tikoloho e nang le maemo a fokolang ho tla eketsa kutloisiso ea bona ho fokotsa meputso ea tlhaho. Ha ho se na tlhōlisano ea batho ba bang ba nang le ts'ehetso, ho ithuta ka boemo bo phahameng ho etsa hore ho be le lithethefatsi ho isa tekanyong ea motlakase o matla oa motho ka mong. Re nahana hore lithethefatsi tseo (kapa khatello ea kelello) li fella ka ho eketseha ha DA habonolo ho Nac mohatsong oa ventral le ho dorsal striatum e khanna boikemisetso ba ho noa meriana mme e ke ke ea hanyetsoa ka katleho ke PFC e sa sebetseng. Ka hona, ha tšebeliso ea lithethefatsi le ho noa joala ho matlafatsa lipontšo tsa DA ho tla etsa hore ho be le ho fetela hoa lipotoloho tse susumelletsang motho ho susumetsa mohopolo le mohopolo, tse thibelang PFC (khethollo ea prefrontal e etsoa ka matla a matla a amygdala) [50], e thibela matla a PFC ho laola potoloho e susumelletsang batho ba bang. Ntle le ts'ebetso ena e thibelang ho thibela ho sebelisa lithethefatsi, ho na le mokhoa o motle oa ho fana ka lithethefatsi, e leng se fellang ka ho noa lithethefatsi ho qobella. Hobane lipuisano lipakeng tsa lipotoloho li na le likarolo tse peli, ho ts'oaroa ha marang-rang nakong ea tahi ho thusa ho matlafatsa boleng ba lithethefatsi le boemo ba ho sebelisa lithethefatsi.

Nahanisisa

Ka bokhutšoanyane, re fana ka mohlala oa litlaleho tsa ho lemalla lithethefatsi ka tsela e latelang: Nakong ea ho lemala, boleng bo phahameng ba lithethefatsi metseng ea mohopolo bo fana ka moputso oa tebello 'me bo matlafatsa tšusumetso ea ho ja meriana, ho hlōla taolo e thibelang e sebelisoang ke PFC e se e sa sebetse. Le hoja ts'ebetso ea DA e entsoeng ke lithethefatsi e ts'oaetsoe haholo litabeng tse nang le lithethefatsi, liphello tsa meriana ea lithethefatsi li fetoha likarabo tsa tsona ka bobona, li fetisa moelelo oa ho nka lithethefatsi le ho amohela mokhoa o motle oa ho fana ka maikutlo, ka lebaka la ho khetholla ea potoloho ea potoloho ea prefrontal. Ka nako e ts'oanang, ho lemalla lithethefatsi ho ka etsahala hore ho boele ho ts'oaroe lipotoloho tse kenyelletsang maikutlo le tsebo ea kutloisiso (e emeloang ke masiba a mabeli a marotholi) (Setšoantšo sa 8B) ka litsela tseo ka tsona, haeba liteko li ka tiisetsoa, ​​li tla tsoela pele ho fokotsa ho lekaneng le taolo ea ho thibela ho thibela ho thibela lithethefatsi le ho ba le takatso e matla ea ho sebelisa lithethefatsi.

Re lumela habonolo hore ena ke mokhoa o bonolo: re hlokomela hore libaka tse ling tsa boko li tlameha ho ameha lipotolohong tsena, sebaka seo se ka kenya letsoho ho lipotoloho tse 'maloa,' me lipotoloho tse ling li ka boela tsa kenella ho lemalla. Ho phaella moo, le hoja mohlala ona o lebisitse tlhokomelo ho DA, ho bonahala ka lithuto tse totobetseng tse fetoletsoeng ke likhahla tsa glutamatergate tse tsamaisang mekhoa e mengata ea liphetoho tse fumanoang e le tahi le hore re buisane mona. Ho boetse ho hlakile ka lithuto tse tobileng tseo li-neurotransmitters tse ling li amehang ho tsona ho matlafatsa lithethefatsi tse kenyeletsang li-cannabinoids le opioids. Ka bomalimabe, ho fihlela morao tjena, phihlelo e fokolang ea batho ba nang le seea-le-moeeng bakeng sa litšoantšo tsa PET ha li na matla a ho hlahloba ho ameha ha li-neurotransmitters tse ling ka moputso oa lithethefatsi le ho lemalla.

khutsufalitsoeng

AMPA
α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate
CG
ho nahana ka gyrus
CTX
cortex
D2R
mofuta oa dopamine 2 / 3 receptor
DA
dopamine
FDG
fluorodeoxyglucose
GABA
γ-aminobutyiric acid
HPA
hypothalamic pituitary axis
MPH
methylphenidate
Nac
nucleus accumbens
NMDA
n-methyl-d-aspartic acid
OFC
orbitofrontal cortex
PET
positron emission tomography
PFC
prefrontal cortex
VP
ventral pallidum

References

1. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, et al. Karabelo e potlakileng ea motho litlamong tse ling tse sa fetoheng. J Neurosci. 2003;23: 8092-7. [E fetotsoe]
2. Horvitz JC. Karabo ea dopamine ea Mesolimbocortical le nigrostriatal ho liketsahalo tse ikhethang tse seng moputso. Khopolo-taba. 2000;96: 651-6. [E fetotsoe]
3.Tobler PN, O'Doherty JP, Dolan RJ, le al. Khoutu ea boleng ba moputso e fapane le boits'oaro bo amanang le boits'oaro bo amanang le boits'oaro litsamaisong tsa moputso oa motho. J Neurophysiol. 2007;97: 1621-32. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
4. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Ts'ebetso ea moputso ho cortex ea mehleng ea morao-rao kapa "basal ganglia" Cereb Cortex. 2000;10: 272-84. [E fetotsoe]
5. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Ho lebella ho ntlafatsa metabolism ea boko ea tikoloho le litlamorao tse matlafatsang tsa ba hlasimollang ho ba hlekefetsang koae. J Neurosci. 2003;23: 11461-8. [E fetotsoe]
6. Koob GF, Bloom FE. Mekhoa ea methapo ea kutlo le limolek'hule ea ts'ebeliso ea lithethefatsi. Saense. 1988;242: 715-23. [E fetotsoe]
7. Di Chiara G, Imperato A. Lithethefatsi tse hlekefetsoang ke batho ka mokhoa o ikhethileng li eketsa ho tsepamisa mohopolo ho dopamine ka har'a sisteme ea mesolimbic ea likhoto tse tsamaeang ka bolokolohi. Proc Natl Acad Sci USA. 1988;85: 5274-8. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
8. Villemagne VL, Wong DF, Yokoi F, et al. GBR12909 attenuates amphetamine-induction striatal dopamine e lokolloe ha e lekantsoe ke [(11) C] raclopride infusion ea PET e sa khaotseng. Synapse. 1999;33: 268-73. [E fetotsoe]
9. Hemby SE. Bokhoba ba lithethefatsi le kalafo ea eona: Nexus-science le boitšoaro. Ka: Johnson BA, Dworkin SI, bahlophisi. Motsoako oa Neurobiological of Drug Reinforcement. Lippincott-Raven; Philadelphia: 1997.
10. Brody AL, Mandelkern MA, Olmstead RE, et al. Ho lokolloa ha dopamine ea Ventral striatal ka lebaka la ho tsuba koae khafetsa ho tsuba le ho tsuba. Neuropsychopharmacology. 2009;34: 282-9. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
11. Boileau I, Assaad JM, Pihl RO, et al. Joala bo khothalletsa ho lokolloa ha dopamine ka har'a li-nucleus tsa motho. Synapse. 2003;49: 226-31. [E fetotsoe]
12. Drevets WC, Gautier C, Theko JC, et al. Amphetamine-induced dopamine dopamine e hlahisoang ka har'a li-ventral striatum correlates tsa motho tse nang le euphoria. Biol Psychiatry. 2001;49: 81-96. [E fetotsoe]
13. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Kamano lipakeng tsa psychostimulant e susumetsoang ke "phahameng" le dopamine transporter ho lula teng. Proc Natl Acad Sci USA. 1996;93: 10388-92. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
14. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Matlafatso a matlafatsang a li-psychostimulants ho batho a amahanngoa le ho eketseha ha dopamine ea kelello le ho lula ha D (2) li-receptors. J Pharmacol Exp Ther. 1999;291: 409-15. [E fetotsoe]
15. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Dopamine transporter e kenella bokong ba motho bo susumetsoang ke litekanyetso tsa kalafo tsa methylphenidate ea molomo. Am J Psychiatry. 1998;155: 1325-31. [E fetotsoe]
16. Ts'itiso LD. Matlafatso le litlamorao tsa methylphenidate ho batho. Behav Pharmacol. 1994;5: 281-8. [E fetotsoe]
17. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, et al. Litekanyetso tsa kalafo tsa methylphenidate ea molomo li eketsa haholo dopamine ea bokantle bokong ba motho. J Neurosci. 2001;21: RC121. [E fetotsoe]
18. Stoops WW, Vansickel AR, Lile JA, et al. Acute d-amphetamine e hlohlontšang matla ha e fetole mokhoa oa ho itaola o ho batho. Pharmacol Biochem Behav. 2007;87: 20-9. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
19. Parasrampuria DA, Schoedel KA, Schuller R, et al. Tlhahlobo ea litlamorao tsa pharmacokinetics le pharmacodynamic tse amanang le ts'ebeliso e mpe ea mokhoa o ikhethileng oa osmotic o laoloang oa ho lokolla methylphenidate ho batho. J Clin Pharmacol. 2007;47: 1476-88. [E fetotsoe]
20. Balster RL, Schuster CR. Kemiso e tsitsitseng ea karohanyo ea koae: phello ea tekanyetso le nako ea infusion. J Exp Anal Behav. 1973;20: 119-29. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
21. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, et al. Liphello tsa tsela ea tsamaiso ea koae e kentseng dopamine transporter blockade bokong ba motho. Bophelo Sci. 2000;67: 1507-15. [E fetotsoe]
22. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, et al. A methylphenidate e tšoana le koae? Boithuto ho pharmacokinetics ea bona le ho ajoa bokong ba motho. Arch Gen Psychiatry. 1995;52: 456-63. [E fetotsoe]
23. Zweifel LS, Parker JG, Lobb CJ, et al. Ho fokotseha ha ho phatloha ho thehiloeng ke NMDAR ho tsebisoang ke li-dopamine neuron ho fana ka tlhahlobo e khethiloeng ea boitšoaro bo itšetlehileng ka phasic dopamine. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106: 7281-8. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
24. Lane DA, Lessard AA, Chan J, et al. Liphetoho tse ikhethileng tsa tikoloho ho ajoa ha subcellular ea AMPA receptor GluR1 subunit sebakeng sa rat ventral tegmental kamora ho tsamaisoa ha morphine o sa foleng kapa o sa foleng. J Neurosci. 2008;28: 9670-81. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
25. Dong Y, Saal D, Thomas M, et al. Cocaine e kentsoeng ke cocoaine ea matla a synaptic ho li-dopamine neurons: litekanyetso tsa boitšoaro ho GluRA (- / -) litoeba. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101: 14282-7. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
26. Kauer JA, Malenka RC. Synaptic polasetiki le ho lemalla. Nat Rev Neurosci. 2007;8: 844-58. [E fetotsoe]
27. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, et al. Dopamine le bokhoba ba lithethefatsi: li-nucleus li bokella khokahano ea khetla. Neuropharmacology. 2004;47: 227-41. [E fetotsoe]
28. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Ho ts'oaroa ha cocoaine ho fokotsehile bokong ba ba hlekefetsang koae. Neuropsychopharmacology. 1996;14: 159-68. [E fetotsoe]
29. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, et al. Ho fumaneha ha dopamine D2 receptor ho fokotsehile ho amahanngoa le metabolism e fokotsang ea pele ho ba hlekefetsang koae. Synapse. 1993;14: 169-77. [E fetotsoe]
30. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, et al. Karolo ea dopamine, cortex ea kapele le li-circuits tsa memori ho ts'ebeliso ea lithethefatsi: temohisiso ho tsoa lithutong tsa ho nahana. Neurobiol Ithute Mem. 2002;78: 610-24. [E fetotsoe]
31. Thanos PK, Michaelides M, Umegaki H, et al. Ts'oaetso ea D2R ea "DNA" bokong ba nucleus e ipehela ts'ebetsong ea "cocaine in rats". Synapse. 2008;62: 481-6. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
32. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, et al. Ho fetisoa ka liphatsa tsa lefutso tsa "DRD2" ho "nucleus" ho bokellana molemong oa joala le likokoana-hloko tse sa amaneng. Alcohol Clinic Exp Res. 2004;28: 720-8. [E fetotsoe]
33. Lee B, London ED, Poldrack RA, et al. Striatal dopamine d2 / d3 receptor fumaneha e fokotsoa ho itšetleha ha methamphetamine mme e hokahana le ho ts'oaroa. J Neurosci. 2009;29: 14734-40. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
34. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Profound e fokotseha ka ho lokolloa ha dopamine ho striatum ho lino tse tahiloeng: ho nka karolo ha orbito-frontal. J Neurosci. 2007;27: 12700-6. [E fetotsoe]
35. Kalivas PW. Sistimi ea Glutamate e lemaletseng koae. Curr Opin Pharmacol. 2004;4: 23-9. [E fetotsoe]
36. Diking JW, Fryer TD, Brichard L, et al. Li-receptor tsa nyutlelie D2 / 3 li bolela esale pele tšusumetso le ho matlafatsoa ha koae. Saense. 2007;315: 1267-70. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
37. Belin D, Mar AC, Dalley JW, et al. Ho ts'oaroa ho hoholo ho bolela esale pele phetoho ea ho tsuba koae. Saense. 2008;320: 1352-5. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
38. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Mokhatlo oa phokotso ea dopamine transporter le ho senyeha ha psychomotor ho bahlaseli ba methamphetamine. Am J Psychiatry. 2001;158: 377-82. [E fetotsoe]
39. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Mokhatlo oa litabatabelo tsa methylphenidate le phetoho ea metabolism e nepahetseng ea li-striato-orbitofrontal ho ba hlekefetsang koae: litlamorao ke ho lemalla. Am J Psychiatry. 1999;156: 19-26. [E fetotsoe]
40. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, et al. Tekanyo e phahameng ea li-receptor tsa dopamine D2 ho litho tse sa amehang tsa malapa a joala: lintlha tse ka khonehang tsa tšireletso. Arch Gen Psychiatry. 2006;63: 999-1008. [E fetotsoe]
41. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamine likarabo li latela likhopolo tsa mantlha tsa mohopolo oa thuto o hlophisitsoeng. Tlhaho. 2001;412: 43-8. [E fetotsoe]
42. McClure SM, Daw ND, Montague PR. Sekhahla se kopanetsoeng sa ho hlohlelletsa litšila. Trends Neurosci. 2003;26: 423-8. [E fetotsoe]
43. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, et al. Ho lokolloa ha dopamine ea subsecond ho khothaletsa ho batla koae. Tlhaho. 2003;422: 614-8. [E fetotsoe]
44. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. K'hok'heine ea cocoaine le dopamine ho dorsal striatum: mokhoa oa ho lakatsa ho lemalla koae. J Neurosci. 2006;26: 6583-8. [E fetotsoe]
45. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, et al. Keketseho ea ho lula ha li-dopamine receptors lithutong tsa batho nakong ea litakatso tsa cocaine tse phahameng. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 2716-27. [E fetotsoe]
46. ​​Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, et al. Taolo ea kelello ea ho lakatsa lithethefatsi e thibela libaka tsa moputso oa boko ho batho ba hlekefetsang koae. Nako ea mokokotlo. 2010;49: 2536-43. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
47. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Boko ba motho ea lemalloang: lintlha tse tsoang lithutong tsa ho nahana. J Keletso Invest. 2003;111: 1444-51. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
48. Koob GF. Karolo ea li-peptide tse amanang le CRF le CRF lehlakoreng le lefifi la ho lemalla. Resin ea Boko. 2010;1314: 3-14. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
49. Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, et al. Mokokotlo oa temohisiso e sa foleng ea bokhoba ba lithethefatsi. Litsela tsa Cogn Sci. 2009;13: 372-80. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
50. Mohau AA. Tšitiso ea tšebelisano ea li-cortical-limbic e le karolo e ka tlase ea comorbidity. Neurotox Res. 2006;10: 93-101. [E fetotsoe]
51. ​​Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, et al. Taolo ea kelello ea ho lakatsa lithethefatsi e thibela libaka tsa moputso oa boko ho batho ba hlekefetsang koae. Nako ea mokokotlo. 2010;49: 2536-43. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
52. Barr AM, Markou A. Ho tlosoa ha Psychostimulant e le boemo bo tlatsetsang mefuteng ea liphoofolo ea khatello ea maikutlo. Neurosci Biobehav Rev. 2005;29: 675-706. [E fetotsoe]
53. Di Chiara G. Dopamine likhatellong tsa lijo le ts'usumetso ea lithethefatsi: na ke nyeoe ea thuto ea lapeng? Physiol Behav. 2005;86: 9-10. [E fetotsoe]
54. Kenny PJ, Markou A. Ho khaotsa ho tsuba ha nicotine ho fokotsa haholo tšebetso ea litsamaiso tsa moputso oa boko. J Neurosci. 2005;25: 6208-12. [E fetotsoe]

55. Fowler JS, Volkow ND, Logan J, et al. Ho nka ka potlako le ka nako e telele ea tlamahano ea methamphetamine bokong ba motho: ho bapisoa le cocaine. Nako ea mokokotlo. 2008;43: 756-63. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe