Karolo ea ho sebelisoa ha polasetiki ea synaptic ho nts'etsopele ea bocha ea bocha (2013)

inahaneloang

Tsoelo-pele ea bongoana ea mosebetsi o moholo

Bokhachane bo hlalosoa ntle ho tikatiko ke nako e qalang ha nako ea ho kena bohlankaneng le ho fela ka ho jara boikarabelo ba batho ba baholo.¹ Ke nako ea keketseho ea ho etsa boits'oaro bo kotsi bo kenyelletsang liteko tsa joala, koae, lithethefatsi le boitšoaro ba thobalano. Dahl¹ e bitsitse boko ba bocha e le 'tlhaho ea tinderbox' hobane lihormone tsa gonadal li khothaletsa boits'oaro bo matla le bo khahlisang, joalo ka takatso ea thobalano, ho eketsa matla a maikutlo, le ho ipeha kotsing, leha ho le joalo litsamaiso tsa boko tse laolang le ho lekanyetsa litakatso tsena tsa maikutlo le tsa takatso ha li so fihle. holileng tsebong.

Pele-pele cortex (PFC) e buella mesebetsi e metle, ke ho re, boitsoaro bo tataisoang kahare, ho rera merero, le taolo e susumetsang, e theha mohopolo oa monahano o hlakileng le ho sebeletsa ho loants'a takatso le ho lekola boits'oaro bo nkang kotsi.^{2, 3} PFC ke sebaka sa ho qetela sa boko ho hola,^{4, 5, 6, 7} ka hona ha ho makatse hore matla a ka pele a lobe bakeng sa boitsoaro bo tataisoang kahare, mohopolo oa ho sebetsa, le bokhoni ba tlhophiso ha a fihlelle bokhoni ba batho ba baholo ba ho sebetsa ho fihlela bohareng ba bohlankana.^{8, 9, 10, 11, 12}

Li-crews et al a.¹³ ba hutse ho tšoana pakeng tsa bocha le nako ea maikutlo a mantlha a maiketsetso, tse itšetlehileng ka polasetiki ea ho ntšetsapele khokahanyo ea maikutlo le ho lumella phetoho ea kutloisiso ea tikoloho (sensory). Haholo-holo ba khothalelitse hore maemong a bocha li-PFC li ka fanoa ka polasetiki e ts'oanang le karabelo ho maemo a tikoloho, 'me ka lebaka leo e eketsa tlokotsing ea litlamorao tse mpe tsa tlhekefetso ea lithethefatsi le khatello ea maikutlo.¹³

Tlhahlobo ena e lekola lingoliloeng mabapi le kholo ea lilemong tsa bocha ho mefuta eohle mme e shebisisa karolo eo polasetiki ea glutamate-receptor e ka e bapallang nakong ea bocha. Ho boleloa hore bohlankana bo emela karolo ea ts'ebetso e eketsehang ea khatello ea maikutlo e telele (LTD) e rerang ho tlosa tlhabollo le phetisetso ea ho emisa karolo ena ea LTD-e lumellang phetoho ea ho ba motho e moholo.

Kamora nako, ho nahanoa ka monyetla oa hore tlokotsi e kholo ea lintho tsa tlhekefetso le khatello ea maikutlo li ka emela tšebelisano lipakeng tsa lintlha tsena tsa tikoloho le lintho tse sebelisoang ke DC tsa polasetiki tse anngoeng nakong ea bocha. Hypothesis e kentsoeng phetolelong ena, le ha e ntse e nahanoa, e reretsoe ho tsosa lipatlisiso tse ling ka mekhoa e ka bang teng ea limolek'hule tse amanang le nts'etsopele ea bongoana ea PFC. Ehlile polasetiki ea synaptic e ithutoe haholo ho PFC ho feta hippocampus; Le ha ho le joalo, bopaki bo ntseng bo eketseha bo fana ka maikutlo a hore bokhoni ba nako e telele (LTP) le LTD li bapala karolo ea bohlokoa ts'ebetsong ea kelello e sebelisoang ke PFC mme mohlomong ha e ferekanngoa ke mafu a amanang le ho se sebetse hantle ha cortex ena.¹⁴

Kholiso ea bongoana le linako tse mahlonoko tsa maikutlo

To ikhethileng le ho hlophisa litaba ka bokaholimo ba bokong ha bo hlophisitsoe ka botlalo, empa ho e-na le hoo, li hlophisitsoe ka mekhoa e matla e bang teng bokong bo ntseng bo hola. Nako ea bocha e emela nako ea ho qetela letotong la methati ea kholo e fetolang boko ba bongoana hore e be motho e moholo. Bakeng sa ho utloisisa kholo ea bongoana ka botlalo, ho bohlokoa ho utloisisa hore na e fapana joang le phapang ea pele ho ea pele ea bongoaneng.

Mekhoa ea ntlafatso e ikarabellang bakeng sa ntlafatso e kholo ea khokahano e etsahala pele ho nako ea bocha, ke hore, pele ho letsatsi la 28 (PD28) ka litoeba, likhoeli tsa 9 likatseng, le lilemo tsa 3 lithutong tse seng tsa batho.^{15, 16, 17} hape e kenyelletsa ho senyeha ho hoholo ha li-neuron le axons.^{18, 19} Ka 'nete, bokong ba tlhaho ba mammary bo khethollana ho bolekane ba bona ba batho ba baholo ka ho ba teng ha likhokahano pakeng tsa libaka tsa boko tse sa kopaneng bokong bo holileng tsebong aKe ka ho fetellana ha masimo a ho qetela a arotsoeng bokong ba batho ba baholo. Mohlala, ho li-hamsters tse ncha le litoeba, likhakanyo tsa "retinocollicular" tse sa tsoakoang, ke hore, ho tloha sebakeng sa retina ho ea ho ipsilateral Supreme colliculus (SC), ha a nke sebaka se atolositsoeng sa SC se amanang le sa kelello ea motho e moholo feela empa hape se tsoa molomong joalo ka le lisele tsa nakoana tsa gang-ganglion.^{20, 21, 22} Ho khutlisoa ha lipakanyo tsa "terminal" ho amana le tahlehelo ea lisele tsena tsa maqhubu a nasal, ipsilaterally.²² MKa kakaretso, ho ts'ebetso ea methapo e kholo ea ts'ebetso ea li-neuron tse nang le lefu la neuronal ke mokhoa o tloaelehileng o sebelisoang ke boko bo tsoelang pele ho netefatsa hore ho lekantsoe li-neurons tse loketseng tsa tšebetso.^{19, 23, 24, 25}

Mofuta oa bobeli, o atileng oa ho senyeha bokong bo ntseng bo hola, o haella feela ka likhokahanyo tsa axonal o tlohella methapo ea kutlo e tsoang hantle. Mohlala, ho ts'ebetsong ea methapo e kholo ea methapo, likhakanyo tsa call tsa cortical tse atileng ho li-kittens le likhoto tse nyane li bopetsoa ho motho e moholo ea nang le maikutlo ka ho hula li-axon tsa callosal ntle le tahlehelo ea sele.^{26, 27, 28} Tlhahlobo e lekanyelitsoeng ea palo ea axon literekeng tse kholo e totobatsa boholo ba mofuta ona oa ho fokola ha palo ea li-axons bokong ba bacha ba batho bao e seng ba motho oa mantlha ho tloha habeli (pampitšana ea optic) ho ea ho linako tsa 3.5 (Corpus callosum) palo e bokong ba motho e moholo.^{29, 30, 31} Mefuta ka bobeli ea ho senyeha, ho kenyelletsa tahlehelo ea li-neuron kapa ho lahleheloa ke li-axons, haholo li amana le ho felisoa ha li-synapses tse tsitsitseng.³² Leha ho le joalo, liketsahalo tsena tsa nts'etsopele ea pele li etsahala ka nako eo, ka kakaretso, li-synapses li ntseng li eketseha ka letsoalo.^{33, 34, 35, 36, 37, 38} Mohlala oa khale kapa phetoho ea khokahano ea pejana, ea ho fokotsa ho kenngoa ha polyneuronal ho mesifa e le 'ngoe ea mesifa ho ea axon e le' ngoe, e bontša kamoo palo ea synaptic e ka nyolohang ha axon e setseng e hlaha e phethola haholo ho phethoa hoa terminal.^{18, 39} Ka mokhoa o ts'oanang, ho tsamaiso ea methapo e bohareng regression ea li-synapses tse sa nepahalang e feta moputso ka kholo le kholo ea masimo a nepahetseng.⁴⁰

Ho na le bopaki bo bongata ba hore tlhophiso ea khokahano bokong bohle e ea sebetsa 'me e kopantsoe ke mochine oa Sehebrania.^{41, 42, 43, 44, 45} Leha tsamaiso e tloaelehileng ea likhokahanyo tsamaisong ea pono e ka tsoella ntle le ho kenella ha pono⁴¹ ho na le nako ea ho ba le polasetiki nakong ea kholo ea pelehi e lumellang ho ts'oaroa ha thepa ho arabela maemo a fetohileng a maikutlo.^{43, 46, 47} Hoa hlokomeleha hore linako tse mahlonoko tsa polasetiki ea mehopolo li etsahala ka nako e ts'oanang ea pele eo ho nchafatsoang khokahano ho bang teng.^{34, 48, 49}

Nako ea bocha: Ho felisoa ha synaptic le ho leka-lekana / ho leka-lekana ha maemo

Ketsahalo ea kholo e amanang haholo le karolo ea bocha ea kholo ke phokotso ea letsoalo la synaptic kapa 'pruning ea synaptic.' Liphuputso tse ngata tsa li-synapses tse sa sebetseng tsa batho li senotse keketseho e lumellanang ea matla a synaptic libakeng tse ngata tsa cortical tse nyolohang nakong ea khoeli ea boraro ea pelehi, e fokotseha butle (3%) ho fihlela ho lilemo tse 10 le ho theoha ho hoholo (2%) ho etsahala pakeng tsa lilemo tse 40 le tse 2.7 (motho e moholo).^{35, 36, 37, 38} Paleng ea motho nako ea tekanyo ea methapo ea methapo ea kutlo e lekantsoe libakeng tse fapaneng, empa mokhoa oa mantlha oa tekanyetso ea tlhoro ea bohlano bongoaneng o lateloa ke ho felisoa ha nako ea bokhachane ho tloha mehleng ea pele (bohloeki ba kutlo) kapa bohareng ba lilemo tsa bocha. lithuto tsa batho bao e seng batho.^{4, 50} Lintlha tse ngata tsa morao-rao li fumane hore ho felisoa ha tlhaho ho batho ha ho felle bocha empa ho tsoela pele ka boemo bo tlase ho fihlela motho e moholo.⁵¹ Ntle le moo, ho cortex ea motho protheine e amanang le "synaptic" e amanang le protheine ea "synaptic" le protynaptic density density-95 (PSD-95) li bonts'a mokhoa o tšoanang oa tlhoro ea bongoana le ho fokotseha ho fihlela lilemong tsa bocha.⁵² leha ho lokela ho hlokomeloa hore phuputso ea morao-rao e fumane ho tsepamisa mohopolo ha limolek'hule tse amanang le synaptic nakong eohle ea bongoaneng.⁵³ Le ha ho le joalo, bopaki bo bongata bo supa ho pruning ea synaptic e le ts'ebetso ea morao-rao ea maturational e amanang le bohlankana. Mefuta e meng ha e ithutoe haholo empa e bontša mokhoa o tšoanang. Tekanyo ea matla a pherekano ea Peak e ile ea bonoa ke beke ea ho beleha ea 7th kamora katse.³⁴ Ka rat, data ea morao-rao e bonts'a hore tekanyo ea lesapo la mokokotlo ho PFC e teng ho PD31 ha letsoalo la lesapo la mokokotlo le fokotseha kamora moo ho fihlela PD 57 kapa PD60, ke hore, ho ba motho e moholo lilemong.³³

Ho felisoa ha Synaptic bocheng ho nahanoa hore ke hona ho bakang ho fokotseha ha molumo oa lintho tse bosoeu tse fumanoeng ka boits'oaro ba mahlale a malelele a batho (MRI). Leha phokotso ea khokahano ea synaptic e ka tsamaisana le ts'ebetso ea methapo ea methapo le methapo, ho felisoa ha 'mele ea lisele tsa neuronal ho etsahala pejana ho nts'etsopele.⁵⁴ E 'ngoe ea lithuto tsa pele tse telele tsa MRI tsa lithuto tsa batho li hlokometse mekhoa e tsoetseng pele ea khōlo ea moralo oa taba e putsoa le e tšoeu: litaba tsa taba e tšoeu li ile tsa eketseha ka tatellano ho fihlela lilemong tse ka bang 22, athe li-bulls tsa "cortical greyical pale" tsa pele le tsa parietal lobes pele li fihla lilemong tsa bocha. -10 lilemo tse) 'me joale e theohile ho fihla ho batho ba baholo.⁵ Lithuto tsa bana le bacha lilemong, ho kenyeletsa le lipatlisiso tse ngata tsa morao-rao tse ngata tsa morao-rao, li bonts'a mekhoa e hanyetsanang ea taba e putsoa le e tšoeu.^{55, 56, 57} Ho khahlisang, ho fetoha ha libuka tsa "cortical" lilemong tsa lilemo tsena ho hlahella haholo ho lobes ea pele le ea parietal.^{8, 58, 59} Ho joalo, boithuto ba morao-rao bo bonts'a hore ho na le tsoelo-pele eo ho eona libaka tse hloahloa tsa mekhatlo e meholo ea cortical joalo ka PFC li qetellang ho bontša phokotso ea litheko tsa taba e putsoa.⁷

Bohlokoa ba ts'ebetso ea ho felisoa ha synaptic nakong ea bohlankana, leha e ntse e le ntho e thata, mohlomong e kenyelletsa phetoho ea tekano ea thabo / inhibitory ho li-neurons ka bomong le ka har'a marang-rang. Phehisano ea mantlha e tšehetsang khopolo ena e tsoa botebong ba tahlehelo: Li-synapses tse nyarosang li ikhethile ka mokhoa o ikhethileng athe li-synapses tsa inhibitory li bolokiloe.^{35, 37} Le tahlehelo ea li-boutoni tsa chandelier axon ho PFC, sepheo se neng se hlalosoa e le tahlehelo ea maqhubu a thibeloang,⁶⁰ ha joale e ts'ehetsa ho felisoa ha litlatsetso tse nyakallisang molemong oa tlhaiso-leseling e ncha ea 'mele.⁶¹ Ho feta moo, bopaki ba morao-rao bo thehile hore D2 dopamine receptors ho li-interneurons e fetoha le phetoho e kholo ea kholo nakong ea bocha.^{62, 63, 64} Pele ho nako ea bocha, ts'usumetso ea D2 ha e na phello kapa tšitiso e fokolang feela ho li-interneurons. Leha ho le joalo, ho liphoofolo tse kholo li hlohlelletsa li-receptor tsa D2 li thabile haholo ka hona li fella ka ho thunngoa ho matla ha li-interneurons le ho thibela ka matla litabatabelo tsa tsona tsa seleng ea pyramidal. Ka lebaka leo, inhibition e fumana boemo ba ho phahama lilemong tsa bocha ka ho thunya ho kopantsoeng ha dopamine ho pakeng tsa li-interneurons hammoho le phaello e lekanyelitsoeng ea palo ea inhibitory / e thabisang synapse. Ho PFC, lithuto tsa neurophysiologic li thehile karolo ea bohlokoa bakeng sa ho thibela litaba ho phallela ha litaba ka har'a marang-rang a lehae.^{65, 66} Ho feta moo, li-interneurons tse potlakisang ho senya li-gamma oscillations tseo e leng tsa bohlokoa ho kopantseng ha cortical libakeng tse ngata tsa cortex le ts'ebetsong ea kelello ho PFC.^{67, 68} Kahoo, ho leka-lekana ha tšitiso le tšilafalo ho bonahala e le bohlokoa bakeng sa ts'ebetso e tloaelehileng ea botsamaisi, 'me ka lehlakoreng le leng, ho ferekanngoa ha tekanyo ena ho nahanoa hore ke karolo ea motheo ea bokuli ba kelello.^{69, 70}

Mechine ea limolek'hule e amanang le ho tsitsisa ha synaptic le ho faola ha synaptic

Khokahano ea Synapse le ho felisoa ha synapse ke libapali tsa mantlha lits'ebetsong tsa maturational tse amanang le nts'etsopele ea bongoaneng le ea bongoaneng. Phetoho ea li-phapang ea nascent ho li-synapses tse holileng e emela mohato oa pele oa ho emisa ka matla. Li-receptor tsa N-methyl-D-aspartate (NMDAR) li sebakeng sa khale haholo ho li-membynane tsa postynaptic, empa phetisetso ea boemo bo hloahloa ba sylocine e tsebahala ka ho hira alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid li-receptors (AMPAR) ho sehokela.^{71, 72, 73, 74} Tlhaloso ea li-AMPAR ho membrane ea postynaptic e susumetsoa ke NMDAR-Mediated long termentientienti (PDP), mochine o tšoanang oa mantlha o hlalositsoeng ho hippocampus bakeng sa ho ithuta le ho hopola.^{73, 74, 75, 76} Ts'ebetso ea bobeli ea NMDAR-Mediated, LTD, e ba teng ha ts'usumetso e kopaneng e hloleha ho kenya tšebetsong neuron e lebisitsoeng.⁷⁶ Ka litsela tse ngata, LTP le LTD ke lintho tse fapaneng le ha li na le mekhoa e fapaneng ea ho saena.^{77, 78, 79, 80} Ts'usumetso ea NMDAR e hlile e ka susumetsa ts'ebeliso ea matlafatso ea ts'ebetso ea li-synapses ka LTP kapa ea fokola ka USB, 'me ho kenyelletsoa kapa ho tlosoa ha AMPAR ho tloha membrane ea postynaptic ke phetoho bakeng sa phetoho ena ea matla a synaptic.^{81, 82} Habohlokoa, LTP le LTD ha li matlafatse kapa hona ho fokolisa khokahano ea "synaptic" (polasetiki ea nako e khuts'oane) empa ha e le hantle li baka ho eketsoa kapa tahlehelo ea li-synapses (polasetiki ea nako e telele) esita le bokong ba batho ba baholo.^{83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92}

Pele karolo ea NPDAR-mediated ea PDP ho theheng likhokahano tsa "synaptic" e holileng e ile ea amoheloa, Constantine-Paton et al a.⁴⁴ e hlakisitse hore ts'ebetso e itšetlehileng ka tšebetso e amanang le khokahano bokong bo ntseng bo hola e ka tsamaisoa ke NMDAR hobane li-receptor tsena li tšoaneleha hantle ho fumana ts'ebetso e kopantsoeng ea pelehi le ts'ebetso ea postynaptic. Bopaki bo ntseng bo hola joale bo tšehetsa mohopolo oa hore LTP le LTD li hlokahala bakeng sa ho hlahisa limmapa tsa tšimo ea whisker moqomong o ka sehloohong oa somatosensory cortex le likholumolumo tsa ocular kahara cortex ea pono ea mantlha, ka bobeli bo kenyelletsang ho hlophisoa ha lipallo tsa thalamic ho arola 4.^{49, 93, 94, 95, 96} Nts'etsopele, joalo ka ha ho ithutoa le mohopolong, polasetiki e ea hlokahala, ke hore, ho hokahana hoa mesebetsi ea lipallo tse kopanetsoeng ho ka baka LTP le ho baka ho feto-fetoha ha maemo le taolo; ka lehlakoreng le leng, ts'ebetso ea asynchronous e ka fokotsa matla a synaptic ka LTD mme e rerile ho felisoa.⁹⁷

Haufinyane, liphetoho ho NMDAR li hokahane le linako tse mahlonoko tsa tsoelo-pele ea polasetiki ea pele. Sebopeho sa subunit sa NMDAR se tloha ho NR2B ea pele ho ea liforomong tse atileng tsa NR2A nts'etsopele ea pele ho cortices ea bonono le somatosensory.^{98, 99, 100} Ntle le moo, phetoho ea NR2B ho NR2A e bonts'a tumellano e thata ho linako tse mahlonoko tsa ho ba le methapo ea mantlha: qalo ea nako e mahlonoko e tšoailoe ke keketseho ea polelo ea NR2A, 'me pheletso ea nako e mahlonoko e amana le ho fokotseha ha polelo ea NR2B.^{100, 101} Taba ea bohlokoa, phetoho ha e ea notleloa ho lilemo tse itseng empa ha e le hantle e ka lieha ka ho nyahlatsoa ha maikutlo, ho fana ka maikutlo a hore e laoloa ke ts'ebetso.^{93, 102, 103, 104, 105} Ka lehlakoreng le leng, phetoho e tsoang ho NR2B ho ea NR2A receptor subtypes e laola botebo ba likhokahano tsena ho susumetsa ke li-NMDAR. Mohlala, ho "cortex" ea mantlha ea pono ea "ferret", maemo a NR2B a se a ntse a phahame ha a bula mahlo le ho fokotseha ha leqhubu la 4 qetellong ea nako e mahlonoko bakeng sa polasetiki ea likholumolumo tsa ocular empa li lula li le kaholimo ho 2 / 3.¹⁰⁶ Ka mokhoa o ts'oanang, lithuto tsa 'mele ho "cortex" ea katse e bonts'ang li bonts'a hore li-cortical layer tsa 4 neurons, empa eseng lisele tsa 2 / 3, li bonts'a kutloisiso ea mesebetsi ea bonono le ea boithatelo ho mohanyetsi oa NMDAR qetellong ea nako e mahlonoko.¹⁰⁷ Ka bobeli liphumano tsena li fana ka maikutlo a hore phetoho e tsoang ho NR2B ho ea NR2A receptors e laoloang e emisa nako ea bohlokoa ea ts'epo ea polasetiki e nang le boiphihlelo bakeng sa ho theha likholomo tsa "ocular" tse hlahelletseng cortex ea pono.

NMDAR-Mediated LTP le LTD li ka boela tsa theha matla a limolek'hule bakeng sa ho pongoa ha mocha lilemong, empa ho e-na le mohopolo o moholo ho USA le ho felisoa ha synaptic. Mokhoa o tšoanang o ne o ka baka lits'ebetso tse peli tse fapaneng haholo tsa ntlafatso joang? Mohlomong nako ea bocha e tsamaisana le phetoho e pharalletseng ho tekano ea mekhoa ea LTP / LTD le keketseho e ts'oanang ea ho felisoa ha synaptic holim'a tlatsetso ea synaptic. Liteketeng tsa rat tsa hippocampal, karo-karolelano ea NR2A / NR2B e hokahane le ho fokotseha ha lesapo la mokokotlo le ho tsitsisa ho eketsehileng ha synaptic, ho fana ka maikutlo a karolo ea karolo ea sebopeho sa submit ea NMDAR ho emisa synaptogenesis.¹⁰⁸ Ntle le moo, naha ea NR2A ha e na thuso ho PDP. Sena ke hobane calcium "proteinateaseasease" (CaMKII) e nang le "calcium" (CaMKII) e nang le karolo e hlophisitsoeng hantle.^{109, 110} e tlama ka kotloloho ho subunit ea NR2B^{110, 111, 112} Ka lebaka leo, polelo ea NR2B ho membrane ea postynaptic e bontšitsoe e hlokahala bakeng sa ho kenngoa ha PMP, athe karolo ea NR2A ho LTP ha e-so thehoe hantle.^{113, 114, 115} Ntle le moo, polelo ea NR2A e ntlafatsoa ke ligand binding ho NMDARs ka hona e ts'ebetsoa ha ts'ebetso ea NR2B e sa itšetlehe ka mosebetsi o fetileng.¹¹⁶ Subunit ea NR2A ka hona e nahanoa e ikarabella bakeng sa metaplasticity ea li-synapses, ke hore, phetoho ea monyetla oa polasetiki e latelang ea synaptic.^{117, 118} Ka lilemo le ts'ebetso, li-subunits tsa NR2A li kenngoa ka har'a membrane ea postynaptic, e nka sebaka sa subrits tsa NR2B.¹¹⁶ Sephetho sa keketseho ea NR2A / NR2B se fetoleloa e le sebaka se phahameng sa ho kenyelletsa LTP mme ka lehlakoreng le leng e le mmuso o amohelehang haholoanyane bakeng sa ho kenyelletsa LTD.^{118, 119}

Karolo ea polasetiki ho neocortex ha e ea thehoa joalo ka hippocampus. Leha ho le joalo, NMDAR-Mediated LTP le LTD li hlalositsoe ho neocortex ea pono¹²⁰ le maemong a mangata ho PFC.^{121, 122, 123} Haholo-holo, LTD e sebelisoang ka har'a "metabotropic glutamate receptors" (mGluRs) e hlahile e le phetoho e kholo ho NMDAR-Mediated LTD libakeng tse pharalletseng tsa boko.^{124, 125, 126} ka hona e lokeloa ke ho eloa hloko joalo ka motheo oa limolek'hule bakeng sa ho itšoaea ha synaptic ho PFC. Ntlheng ena, polasetiki ea mGluR e hlalositsoe ho thalamocortical synapse ho somatosensory cortex,¹²⁷ mohlomong e bonts'a hore mofuta ona oa polasetiki o teng le lipakeng tsa li-mediodorsal thalamic synapses ho PFC. Leha ho le joalo, ho thalamocortical synapse, mGluR LTD e sebetsa ka mokhoa o nahanang ho fokotsa ts'ebetso ea transmitter le khatello ea mesebetsi ea synaptic.¹²⁷ Mochine o joalo o ne o ka se ratehe oa ho baka tahlehelo ea mokokotlo le ho senyeha ha lesapo la mokokotlo, ka hona e ne e ke ke ea ba mokhethoa ea matla bakeng sa pruning ea USB e tataisoang nakong ea bohlankana. Ntle le moo, mGluR LTD libakeng tsa postynaptic hippocampus e amahantsoe le lits'oants'o tse kholo tse nang le AMPAR e ngata.¹²⁸ Ho fapana le hippocampus moo li-spine tse kholo tsa li-mushroom li lengata teng, li-spines tse tšesaane ebile li le bohlasoa ho PFC.¹²⁹ Kahoo, bopaki bo matla ba mGluR ka polasetiki e amanang le pruning ea PFC ea hona joale bo haelloa; Leha ho le joalo, ho nka karolo ha mGLuR-Mediated LTD ho tsa bocha ba bocha ho ka se theotsoe.

Ho na le lipotso tse ngata tse lokelang ho arajoa mabapi le karolo ea metaplasticity ho PFC. Ha subrpe ea NR2A e nts'etsapele naha e amohelang -mokolara tikolohong ea synapse mme LTD e amahanngoa le ho felisoa ha synaptic, ho tla ba monate ho tseba hore na phetoho ea NR2B ho NR2A e etsahala ho PFC le hore na e amana joang le pruning ea synaptic e ntlafatsang khokahanyo. e amanang le taolo ya boits'oaro ea kelello. Haeba naha e amohela maemo a bosholu ke letšoao la kholo ea lilemong tsa bocha, mohopolo o loketseng ke hore ho na le phetoho e nyane ea limolek'hule e emisang boemo ba bosoha ba LTD hore e be boemong bo sa amoheleheng ba bocha. Phetoho ena, leha e le hona joale e sa tsejoe, e ne e ka fetola phapanyetsano ea boemo bo sa amoheleng liphetoho lipuong tsa AMPAR ho membrane ea postynaptic. Ka lebaka la hore khokahano ea synaptic e tsoela pele ho ba motho e moholo leha e se e le motho ea moholo lilemong tse tlase ho feta tsa bocha,^{33, 51} ho bonahala eka karolo ea phetoho e etsahala butle butle ho fapana le ho fetoha ka tšohanyetso e hlahisang boemo bo fokolang ba polasetiki bofelong ba lilemo tse mashome a mararo bathong.

Kholiso ea bongoaneng ea ts'ebetso ea kelello le polokeho ea synaptic

Mesebetsi ea Tsamaiso e laoloang ke PFC e bonts'a nako e telele ea ho fetoha ha maemo e fihlela feela e le lilemong tsa bocha.^{11, 130} Liphetoho tsa Volumetric tse hlahang nakong ea bocha li tsamaisane le ts'ebetso e ntlafalitsoeng ea kelello, mohlala, ts'ebetso ea ho hopola mantsoe le ea sebaka se kopane hantle le taba ea bohlooho e tšesaane kahare.⁶ Bohlale bo akaretsang bo boetse bo bontšitsoe hore bo na le kamano le tšilafalo ea litaba tsa bohlooho ba pelepele tsa bohlooho, hoo lithuto tse nang le bohlale bo phahameng li bonts'ang keketseho e matla ea lilemong tsa bocha ea molumo o latelang ebe o thefuleha ka mokhoa o tšoanang nakong ea bocha.¹³¹ Leha ho le joalo, ho fokola haholo ha cortical nakong ea bocha ho amahantsoe le linaha tse kulang tse kang Attention Deficit Hyperacaction Disorder (ADHD).¹³² Kahoo, ho na le boemo bo felletseng ba ho thethesa ha synaptic ho bohlokoa kholisong e tloaelehileng ea ts'ebetso ea kelello ea batho ba baholo.

Phuputso e 'ngoe ea morao-rao e bua ka karolo ea polelo ea AMPAR le LTD ho nts'etsopele ea ts'ebetso ea PFC ho panya. Vazdarjanova et al a.¹³³ o sebelisitse toeba ea transgenic e hlalosang ka matla calcyon, protheine e arolelanang ts'ehetso ea ts'ebetso ea AMPAR, mme o fumane hore tlhahiso-leseling e fetang nakong ea bophelo ba panya e bakile tšenyo e kholo ea ho felisoa hoa tšabo (CFE) le matla a memori a sebetsang, ka bobeli ho itshetlehile ka ts'ebetso e tloaelehileng ea PFC. E bohlokoa haholo moqoqong ona, nako ea bocha e ne e le nako e mahlonoko ea ho etsa lihlahisoa tsena. Ha ho bua haholo ho khutsisitsoe ka ho khetheha nakong ea nako ea bocha, ts'ebetso e tloaelehileng ea CFE e ile ea pholosoa.¹³³ Tlhaloso e le 'ngoe e ka fumanoang bakeng sa liphumano tsena ke hore ts'ebetso ea AMPAR ea hare le mesebetsi e amanang le eona e ts'oana le melaoana nakong ea bocha mme molao ona o tima, kapa bonyane o fokotsehile haholo bokong ba batho ba baholo. Hore na USB e sebetsang haholo nakong ea bocha e fetolela linomoro tse fetotsoeng tsa synaptic ho PFC kapa kae kapa kae ha e tsejoe hona joale. Leha ho le joalo, hoa thabisa hore polelo ea calcyon e ntlafalitsoeng e fumanoe ho schizophrenia, e leng lefu la neurodevelopmental leo ho lona bofokoli ba litaba tsa bohlooho ba PFC bo hlahelletseng.^{134, 135, 136}

Ho PFC, polasetiki ea synaptic e fetoloa haholo ke dopamine receptor, haholo-holo D1 receptor.^{14, 122, 137} Sena ha se makatse ho tloha ha D1 receptor e hlohlelletsa ho bonts'oa ho baka phosphorylation ea AMPAR, eo le eona e khothalletsang ho ts'oaroa ha thepa ena ho ea ka membrane ea kantle.^{138, 139} Receptor ea D1 ka hona e hlophisitsoe hantle ho etsa liphetoho lipuisanong tsa AMPAR tsa synaptic 'me qetellong e le ka har'a matla a synaptic le / kapa palo. Boemong ba batho ba baholo bao e seng ba batho, litekanyetso tse telele tsa maikutlo tsa amphetamine li fokotsa khatello ea lesapo la mokokotlo liseleng tsa pyramidal ho PFC mme li na le litlamorao tse mpe mosebetsing oa ho hopola.¹⁴⁰ Ho feta moo, litla-morao tsena li shebahala eka li bakoa ke liphetoho ho recensor ea D1 hobane litlamorao ka bobeli tsa kelello le morphologic ho li-neuron tsa PFC li ka khutlisoa ka kalafo ea nako e telele le mohanyetsi oa D1.¹⁴¹ Haeba polelo ea AMPAR-Mediated LTD e boemong ba ho ba le kutloisiso e kholo ea ho feto-fetoha ha maemo bongoaneng, joale ho kenella ha D1 ho hlohlellelitsoeng ho kenella ka mochine ona ho ka holisa nakong ea bocha ho fella ka litlamorao tse fetelletseng ho synapse. Li-modulators tse ling tse tsebahalang tsa polasetiki ea synaptic, mohlala D2,¹³⁹ muscarinic,¹⁴² le cannabinoid¹⁴³ li-receptors, le tsona li kanna tsa eketseha ka mokhoa o tšoanang nakong ea bocha.

Bacha bo ka ba kotsing ea maemo a tikoloho

Nako ea bocha e hlalositsoe e le nako ea monyetla o potlakileng oa monyetla oa ho hlaseloa habonolo.¹ Haesale ho tsebahala hore qaleho ea tšebeliso e mpe ea lithethefatsi e amana le tekanyo e kholo ea ts'ebeliso ea lithethefatsi hamorao bophelong.^{144, 145, 146, 147} Lilemong tsa morao tjena, nako ea bongoana e bontšitsoe hore e sebetsa hantle le nako ea tlokotsi e kholo ea ho lemalla.¹⁴⁸ Ba bang ba hatisitse hore bokhoba ba ho sebelisa mekhoa ea ho ithuta le ho hopola ka mokhoa o fosahetseng,^{149, 150} empa potso ea hore na ke hobaneng bokhoba ba joala bo ntse bo senya le ho feta lilemong tsa bocha ho feta botsofaling bo lula bo sa arabeloa. Nako ea bocha e boetse e amahanngoa le ho qaleha ha bokuli ba kelello, joalo ka mohlala litheko tsa khatello ea maikutlo li nyoloha bocheng bo khethehileng ho basali.¹⁵¹ le karolo ea "psychosis" ea "psychosis", ho kenyelletsa le "schizophrenia" ea peleho.¹⁵² Leha ho na le taba ea hore bacha ba kholo ebile ba matla ho feta bana ba banyenyane, litekanyetso tsa lefu li eketseha ho feta 200% ho tloha bongoaneng haholo-holo ka lebaka la likotsi, ho ipolaea, tlhekefetso ea lithethefatsi le mathata a ho ja.¹

E 'ngoe ea litlamorao tse ithutoang haholo tikolohong ea bohlankana ke bokhoba ba joala. Ho batho ba baholo, ho ba le bothata ba ho ba le ts'oaetso ea bongoana ho tlalehiloe ka lebaka la tšebeliso e mpe ea tahi: ho tšeloa ntho e bohlooho ka kotloloho ho hlahella ho PFC¹⁵³ hape e amanang le liphetoho tsa methapo ea methapo ea kutlo le ea moea oa 'mele ka har'a orbitofrontal¹⁵⁴ le li-cortices tse phahameng ka ho fetisisa.¹⁵⁵ Ka bomalimabe, litlamorao tse mpe tsa tšebeliso ea joala li bonahala li holisa bocha. Boithuto lithutong tsa batho bo bonts'itse hore ho senyeha hoa ts'ebetso ea ho hopola ho boleloa haholo kamora ho pepesetsoa joala bo batona (lilemo tsa 21-24) ho feta ho lithuto tsa khale tsa 25-29.¹⁵⁶ Litekong tsa bocha, tsamaiso ea ethanol ka boomo e senya boemo ba memori empa likhoto tsa batho ba baholo ha li amatsoe ke litekanyetso tse tšoanang.¹⁵⁷ Ho feta moo, tšebeliso ea ethanol likotong tse etsang hore motho a noe ho feta tekano e fella ka hore ho be le liphoofotsoana tse ngata tse fumanehang ho liphoofolo tsa bongoaneng ho feta ho batho ba baholo.¹⁵⁸

Motheo oa tlokotsi e ntlafalitsoeng ea joala bocheng ha ho pelaelo hore o rarahane ebile o kenyelletsa ho sebelisana le lits'ebetso tse ngata tsa methapo ea kutlo.¹⁵⁹ Mabapi le neuroplasticity, ho na le litlamorao tse tlalehiloeng hantle tsa joala ho sistimi ea glutamate. Ha e le hantle, ethanol e thibela tšebetso ea methapo ea kutlo ea NMDAR athe ho pepesetsoa nako e telele ho hlahisa ho hlakoloa ha homeostatic ea NMDAR ho saena.^{159, 160} Ho boetse ho na le bopaki bo ntseng bo eketseha ba ho fana ka maikutlo a hore ethanol e na le phello e kholo ho glutamate neurotransmission nakong ea bocha ho feta bophelong ba morao. Ho pepeseha ha Ethanol ho litekanyetso tse tlase ho litheko tsa bongoana ho amana le ho thibela li-EPSC tse nang le NMDAR sebakeng sa CA1 sa hippocampus ha litekanyetso tse phahameng li hlokoa ho thibela EPSC ho batho ba baholo.¹⁶¹ Ethanol e boetse e thibela LTP ho CA1 neurons ea hippocampus ho bacha empa eseng litheko tsa batho ba baholo.¹⁶² Kahoo, tšebeliso e mpe ea joala bo matla bocheng e ka senya mekhoa ea methapo ea methapo ea kutlo, le tšebeliso e mpe ea joala e sa le teng bongoaneng e ka baka ts'oaetso ea methapo ea lapeng e ka lebisang phetoho ea nako e telele ea palo le phokotso ea methapo ea kutlo.¹⁶⁰ Molao oa homeostatic oa ts'ebetso ea synaptic, ke hore, e eketsa kapa e fokotseha palo ea synaptic ho palo eohle ea li-synapses, e boetse e nahanoa hore e kenella ka polelo e eketsehang kapa e fokotsehileng ea li-receptor tsa AMPAR ho membrane ea post-synaptic.¹⁶³ Sena se fana ka maikutlo a sebaka se ka bang teng sa tšebelisano lipakeng tsa polasetiki e tsoetseng pele le polasetiki ea lapeng kaha bobeli bo kenyelletsa ho ts'oaroa ha AMPARs. Ntle le moo, libaka tsa homeostatic polasetiki e kopantseng le lamina e bonts'a polasetiki nakong ea linako tse mahlonoko ho pono le somatosensory cortices, e fana ka maikutlo a mokhoa o ka eketsang ts'oaetso ea ho potoloha hoa potoloho nakong ea mekhahlelo e fapaneng ea ntlafatso.¹⁶³ Haeba polasetiki ea synaptic bocheng e etsahala haholo ho "neural circry" e tsamaisang ts'ebetso ea botsamaisi, joale tšitiso ea polasetiki ea synaptic ka nako ena e ka fella ka ho mamella liphoso tsa taolo ea maikutlo, monahano o hlakileng le thibelo ea ho hloka matla. Ka lebaka lena ho haella ha taolo e phahameng ho ka mpefatsa litakatso tsa bokhoba 'me ha fella ka bokhoba bo matla ba joala.

Boko ba bongoana bo boetse bo amohela khatello ea maikutlo ho feta kelellong e kholo¹⁶⁴ mme ka lebaka leo a ka ba kotsing e kholo ea khatello ea maikutlo.¹⁵¹ E makatsa ka tsela eo joala bo nang le litlamorao tse ikhethileng tsa lilemo tse ka bang ho latela hore na ke likarolo life tsa boko tse ngata, phuputso ea morao-rao e bonts'itse hore litlamorao tsa tlhekefetso ea thobalano, mohlomong khatello e amanang le tlhekefetso, e hlahisa methapo ea kelello e fapaneng. bongoaneng le lilemong tsa bocha.¹⁶⁵ Haholo-holo liphoso tsa litaba tsa bokhutšoaane bo ka pele-pele li ne li boleloa haholo lithutong tsa batho ba baholo ba ileng ba hlekefetsoa ka thobalano ka lilemo tsa 14-16.¹⁶⁵

Litsela tsa neural tse arabelang le ho feto-fetoha le litlamorao tse bakang ts'ebetso ea kelello ho PFC li kenyelletsa ho saena hoa monoamine.¹⁶⁴ Ka lebaka la bophahamo ba tšebetso ea dopamine neurotransmission ho khatello ea methapo, nts'etsopele ea dopamine innervation ea PFC nakong ea ho fifala ha nako e telele e ka fana ka temohisiso mabapi le kutloisiso e ntlafalitsoeng ea khatello ea maikutlo nakong ena. Boemong ba morao-rao bao eseng ba batho, dopamine ho bolokoa ha mekhahlelo ea PFC e bohareng e fihla sehlohlolong ka nako ea bokhachane 'me joale e fokotseha ka potlako ho maemo a batho ba baholo nakong ea bokhachane ba linako tse ling e tsitsitse nakong eohle ea pelehi.¹⁶⁶ Litekanyetso tsa li-receptor tsa D1 le tsona li phahameng ebile li fokotseha ho maemo a batho ba baholo ho tloha qalong ea ho kena bohlankaneng.¹⁶⁷ Liphumano tsena tse bonts'ang hore mokhoa oa D1 oa li-receptor oa batho ba baholo o fihlelletse pejana ha o bonahale o tšehetsa karolo ea dopamine ntlafatsong ea bongoana. Leha ho le joalo, ho rodent prefrontal cortex, ho totobala ha seleng ho hlokometsoe ho ajoa ha li-receptor tsa D1 ka li-neuron tsa cell pyramidal, empa eseng li-interneurons, tse hlahisang maemo a holimo a li-receptor tsa D1 lilemong tsa bocha ho feta ho ba motho e moholo.¹⁶⁸ Lintlha tsena tsa litheko li fana ka maikutlo a hore liphetoho tse hlahisoang ke polelo ea li-receptor ea D1 li ka etsa hore polelo ea dopamine e eketsehe lilemong tsa bocha mme ka hona e tla ba le polasetiki e kholo nakong ena e mahlonoko. Leha ho le joalo, tlhaloso e 'ngoe e ka tšeptjoang ke ea hore boemo ba USB ba ho amohela bocha bo tebile ho feta ho li-modulators tse joalo ka dopamine le hore liphapang tse tebileng li ka fumanoa lits'ebetsong tsa polasetiki ea glutamate receptor-mediated synaptic bokong ba bongoaneng bo bapisa molekane oa eona ea moholo.

Mehopolo ea bongaka

Ho khetholla motheo oa molek'hule bakeng sa ho itšoaea metsi ha bocheng ho ka ba le liphihlelo tse fapaneng tsa kliniki. Haeba NMDA-Mediated LTD e netefalitsoe hore e fokotsa ho hokahanya, joale litsela tse kenelletseng tse amanang le lits'ebetso tsa LTD, ho kenyelletsa le tse bohareng ba AMPAR, li ka rereloa ho fokotsa pruning e fetelletseng ea mafu a kang schizophrenia le ADHD. Hobane receptor ea D1 ke module ea mantlha ea polasetiki ea synaptic ho PFC ebile e ka tseba le polarity ea plasticity, ke hore maemo a phahameng a dopamine a ka etsa qeto ea li-synapses tsa pele ho LTD holim'a LTP,¹³⁷ kalafo ka dopaminergic antagonists kapa lithethefatsi tse lebisang intracellular dopamine signaling e kanna ea ba le thuso ho fokotsehang ho sebetsanang le mekhoa ea LTD. Haufi le mela ena e tšoanang, lithethefatsi tse amang D1 receptor kapa tsela ea eona e emelang li ka ntlafatsa tšusumetso ea khatello ea kelello bokong ba bacha ba batho ba kotsing ea khatello ea maikutlo. Ka mokhoa o ts'oanang, ho kenya letsoho ha li-receptor tsa glutamate, ho kenyelletsa le li-mGluR,¹²⁶ litabeng tsa bokhoba ba lithethefatsi le joala bo hlahisa monyetla oa hore sepheo sa pharmacologic sa signutamate e ka ba le monyetla oa ho fokotsa litlamorao tsa nako e telele tsa tlhekefetso ea lithethefatsi bongoaneng. Ka mokhoa o ts'oanang ha ho sibolloa hoa methapo ea kutlo ea MGluR5 ho Fragile X syndrome ho hlahisitse mekhoa e mecha ea kalafo ea ho phekola lefu lena.^{169, 170, 171} kutlwisiso e kholo holima likarolo tsa limolek'hule tsa bongoana tsa cortex ea pele e ka lebisang ho nts'etsopele e tšoanang ea lithethefatsi bakeng sa mathata le tlhahiso ea tikoloho e amanang le nts'etsopele ea bohlankana.

Nahanisisa

Nako ea bocha ke nako ea ha ntlafatso ea khokahanyo e theha botsitso bo nepahetseng ba ho thoholetsa / ho thibela botsitso ho PFC, mme ke nako ea bohlokoa bakeng sa ts'ebetso e tloaelehileng ea ts'ebetso ea botsamaisi. Bokhachane bo phatlalalitsoe hore e ka ba nako ea ha pruning e tsamaisoang ke USB e etsahala ka tekanyo e phahameng libakeng tse busang tšebetso e phahameng ea kelello joaloka PFC. Ho feta moo, phetoho ea ho ba motho e moholo e holisoa hore e tšoaetsoe ke liphetoho tse ka etsang hore neuron e holileng e se ke ea ameha haholo ka ts'ebetsong ea AMPAR, e se na monyetla oa ho feta ka lebaka la LTD mme ka hona e ka 'na ea se ke ea amoheloa ke mabitso a synaptic.

lumela hore baa fokola

Notes

Sengoli ha se phatlalatse hore ha ho na likhohlano tsa phaello.

References