Lauriane Cantin,# ¤a Magalie Lenoir,# ¤b Eric Augier,# Nathalie Vanhille,# Sarah Dubreucq,.C Fuschia Serre,.D Caroline Vouillac, 'me Serge H. Ahmed*
Kenji Hashimoto, Mohlophisi
Boitsebiso ba Mongoli ► Sehlooho sa Article ► Tlhahisoleseding ea Copyright le License ►
Sehlooho sena se bile teng e boletsoeng ke lihlooho tse ling ho PMC.
inahaneloang
Background
Ho lekola boleng bo lekanang ba koaeine le hore na bo fetoha joang ka tšebeliso e mpe ea lithethefatsi ho emela sepheo sa nako e telele ho tsa lipatlisiso tsa bokhoba ba tahi. Ho makatsang ke hore liteko tsa morao-rao lithutong - ke mofuta oa liphoofolo o sebelisoang khafetsa tšimong ena - li bontša hore boleng ba cocaine bo tlase ho feta kamoo ho neng ho hopotsoe pele.
Methodology / Sepheo sa mantlha
Mona re tlaleha tlhahlobo ea liteko tse khethiloeng tse hlalosang maemo a cocaine a lekanang le boleng ba likhoto (ke hore, ho khetha lethathamo la meputso e fapaneng). Likhoto li ile tsa lumelloa ho khetha ho nka cocaine kapa metsi a nooang a lomisitsoeng ka saccharin - mofuta o mong oa nondrug o sa hlokahaleng ho tsa tlhaho. Ka ho fapana ka litšenyehelo le theko ea metsi a monate, re fumane hore k'hok'heine e tlase lenaneng la likhoto tse ngata tse haufi le metsi a monate. Ntle le moo, tlhahlobo e lekolotsoeng ea liteko tsohle lilemong tse fetileng tsa 5 e bontšitse hore ho sa tsotelehe hore na ts'ebeliso ea koae e neng e le boima hakae nakong e fetileng e tlohela habonolo tšebeliso ea koae molemong oa mofuta o mong oa nondrug. Ke ba fokolang feela, ba fokolang ka tlase ho 15% ka tekanyo e boima ka ho fetisisa ea ts'ebeliso ea koae e fetileng, ba ileng ba tsoela pele ho nka koae, le ha ba lapile mme ba fana ka tsoekere ea tlhaho e ka felisang tlhoko ea bona ea likhalori.
Sephetho / Bohlokoa
Mokhoa ona oa sephetho (ho khaotsa koae ho litoeba tse ngata; likhetho tsa koae maemong a seng makae) limmapa ho latela lefu la ts'oaetso ea koae ea batho 'me e fana ka maikutlo a hore ke karoloana feela ea likhoto e ka bang kotsing ea ho lemalla koae ha boholo ba bona bo ka khona ho mamella leha e le lithethefatsi tse ngata sebelisa. Ho mamella tšebeliso ea lithethefatsi ke khale ho belaelloa ho batho empa ho ne ho sa tiisoe ka ho tiea, haholo hobane ho le thata ho laola ka potlako phapang ea ho itlhahisa ha lithethefatsi le / kapa ho fumaneha ha basebelisi ba lithethefatsi tsa batho. Qeto ena e na le litlamorao tsa bohlokoa bakeng sa lipatlisiso tsa preclinical ho neurobiology ea ho lemalla koae le ho ntlafatsoa ha meriana nakong e tlang.
Selelekela
Boholo ba moputso oa koae, haholo-holo haeba bo tsamaisoa kapele bokong ka mor'a ho tsuba kapa ka ente e kenang kahare, ho nahanoa hore bo phahame ho feta ba meputso ea tlhaho kapa ea bohlokoa sechabeng - phapang e ka kenyang letsoho ho hlalosa bokhoni ba eona ba ho lemalla. [1]-[5]. Khopolo ena e thehiloe haholo litlalehong tsa batho ba lemaletseng koae kapa hona joale kapa ho tsoa ho bopaki bo tsoang ho liphoofolo tse lekiloeng tse fuoeng ts'ebetso ea ho itlhokomela ka koae empa ho se na mekhoa e meng ea boits'oaro e teng. Ho bonahala eka e boetse e ntlafatsoa, leha e sa utloisisehe hantle, ka lipatlisiso tsa neurobiological tse bonts'ang hore koae e tsosa ts'oaetso ea dopamine kahare ea "ventral striatum" e phahameng haholo mme e sa luleng ho pepesetsoa lithethefatsi khafetsa, ha e bapisoa le e ts'oeroeng ke meputso e mpe ea lithethefatsi. [3], [5], [6]. Leha ho le joalo, ho hakanya boleng bo lekanyelitsoeng ba koae ka koae hona joale kapa batho ba hlekefetsang koae hona joale - bao e seng karolo ea baemeli - o rata khetho e itseng mme ka hona ho ka lebisa ho li-overestimates ha ho akaretsoa boholo ba batho ba bang, ba sa khethoang. Ha ho na pelaelo hore qalong koae e ka ba molemo ho batho ba bang ba kotsing [7]-[10]; hore na sena se joalo ho palo e kholo ea batho ba bang ba sa ratoang e sa lokela ho bontšoa [11]-[13]. Ka mokhoa o ts'oanang, leha ho na le pelaelo ea hore liphoofolo tse ngata tse etsang liteko li ikhatholla habonolo ha ho se na liqeto tse ling tsa bohlokoa, bopaki bona ka bo bona ha bo fane ka leseli mabapi le boleng ba lona bo bapisoang le meputso e meng e sa sebetseng. Ha e le hantle, ho tloha ka mosebetsi oa semina ke Pickens le Thompson ho 1968 [14], ha ho bapisoa lipatlisiso tse nyane ho liphoofolo tse lekiloeng ho lekana boleng ba cocaine (ka mantsoe a mang, ha ho bapisoa le moputso o mong oa tlokotsi) [15], [16].
Patlisiso ea morao-rao ho likhoto (tse sa khethoang) - ke mofuta oa liphoofolo o sebelisoang khafetsa haholo ho liteko tsa ho lemalla bokhoba ba tahi [17] - e senotse hore boleng ba "cocaine" bo fokola ka mokhoa o makatsang ho feta kamoo bo neng bo nahanne kateng pele [18]-[21]. Mohlala, ho sebelisa mokhoa o tšepahalang oa boits'oaro oa moruo, ho sa tsoa hakanngoa litoebeng tse lapileng tse tsoang mefuteng e fapaneng ea hore boleng ba moputso oa lijo bo kholo haholo ho feta boleng ba moputso oa koae e kenang [18], [19], phapang e ileng ea phehella esita le ho latela boits'oaro bo bolelele ba koae [20]. Ha re nahana ka hore lijo li bohlokoa bakeng sa ho pholoha, kholo le ho ikatisa, sephetho sena se kanna sa se makatse. Mohlomong ho makatsang le ho feta ke hore re fumane hore ha ba fuoa khetho e ikhethileng, litheko tse ngata tse sa hlokeng taolo habonolo li tlohela tšebeliso ea koae ho noa metsi a belisitsoeng ka sose e se nang khalori (ke hore, saccharin) [21] - boikoetliso bo seng botle ba tlhaho bo sa hlokeng moputso. Tlhahlobo ena e lumellana hantle le lipatlisiso tse fetileng tse bonts'ang hore ho fihlella moputso o mong ntle le lithethefatsi kapa ts'ebeliso e seng ea lithethefatsi ho ka fokotsa ho itaola ha koae ka likhoto, litšoene le batho [22]-[27]. Khetho ea metsi a monate ha ea ka ea bakoa ke lenyora kapa boitšoaro ba ho noesa ka setotsoana mme ea bonoa le hoja e ne e le tšusumetso e matla ea koae le cocaine [21] - phetoho ea boits'oaro e ngotsoeng hantle e amanang le liphetoho tse tsoelang pele ho glutamate ea mokokotlo le dopamine synapses [28]. Ho makatsang le ho feta, likhoto tse ngata li tlohela ho sebelisa koae ka potlako molemong oa mokhoa o mong o sa tsotelleng ka mor'a nako e telele ea ho itlhokofatsa ka koae [21]. Patlisiso e fetileng e bonts'itse hore kamora ho fihlella nako e telele ea ho itaola, litoeba li ka holisa tšebeliso ea tsona ea koae [29], ho sebetsa ka thata [30] le ho beha kotsing e kholo ea ho batla le / kapa ho fumana koae [31]. Ntle le moo, bokhoni ba cocaine ba ho khutlisa bohloeki ba koae ka mor'a ho felisoa - ketso ea boitšoaro e ithutileng ka mokhoa o hlakileng lilemong tse fetileng tsa 10 e le mohlala oa ho oela hape kapa ho lakatsa [32]-[34] - E ntse e eketseha kamora nako e telele ea ho itlhokofatsa ka koae [35]-[38]. Ho hlakile hore liphetoho tsena tsohle tsa boitsoaro le tse ling [39] pepeta keketseho e sa fetoheng ea matlafatso le / kapa khothatso ea koae ka mor'a ts'ebeliso e atolositsoeng ea lithethefatsi; leha ho le joalo, ho sa tsotelehe hore na keketseho ena e kae ka theko ea lithethefatsi, ho hlakile hore ha e na ho lekana ho eketsa khetho bakeng sa mofuta o mong oa nondrug le ho khothaletsa khetho ea koae ka litoeba.
Ka kakaretso, liphuputso tsena li bonts'a hore ts'ebeliso ea koae e na le boleng bo tlase bo makatsang ka bongata bo boholo ba likhoto. Morero oa tlhahlobo ea hona joale ea liteko e ne e le ho leka ho ts'epahala le ho phetheha ha sephetho sena le ho hlalosa ka nepo boemo ba cocaine lenaneng la boleng ba likhoto (ke hore, khetho ea tatellano ea moputso o fapaneng) [40], [41]. Pele re ne re batla ho bapisa liphetho ho tsoa mokhatlong oa khetho le oa mokhoa o fapaneng oa tlhahlobo ea moputso - kemiso e tsoetseng pele (PR) kemiso [42]. Lenane la PR ke mokhoa o sebelisoang khafetsa ho lekanya boleng ba moputso oa litheko tsa lithethefatsi le tsa thobalano ho liphoofolo tse lekang [43], [44]. Lenaneong la PR, boholo bo boholo ba mosebetsi oo likhoto li amohelang ho o etsa ho fumana moputso o fanoeng (ke hore, karohano), e sebetsa joalo ka index ea boleng ba eona. Ka nepo, motho o ne a ka lebella hore likhoto li tla sebetsa ho feta ho fumana moputso oo ba o ratang (ke hore, metsi a monate). Ebe re sebelisa mokhoa oa ho khetha, re lekile ho hlakisa boholo ba phapano ea boleng ba moputso pakeng tsa cocaine le metsi a tsoekere. Ho fihlela pheletso ena, re ile ra lekanya ntlha ea ho se tsotelle (kapa ho lekana ho lekanang) lipakeng tsa meputso ea 2 ka ho fetola litšenyehelo le pokello ea metsi a monate [45], [46]. Re boetse re hakanya boleng bo khothalletsoang ba mofuta o mong le o mong oa moputso ka ho leka likhoto nakong ea ho timela [47]. Kamora nako, re entse tlhahlobo e khutlisetsang ea liteko tsohle tse ikhethileng tse sebelisitsoeng laboratori lilemong tse fetileng tsa 5 ho lekola tšusumetso ea ho teba ha tšebeliso ea koae ka nako e fetileng ho latela khetho. Ka kakaretso, re fumane hore ho sa tsotelehe ho itšireletsa ha koae ho le boima hakae, likhoto tse ngata li nka boleng ba koae hampe 'me li tlohela tšebeliso ea koae hang ha e fuoa monyetla oa ho etsa khetho e fapaneng. Ke litšoene tse fokolang feela, tse fokolang ka tlase ho 15% ka tekanyo e phahameng ea tšebeliso ea koae e fetileng, li rata koae ka holim'a moputso o mong oa nondrug, leha e lapile ebile e fana ka tsoekere ea tlhaho (ke hore, sucrose) e ka imollang tlhoko ea bona ea likhalori. Ho phehella ha khetho ea koae ka sefahleho sa litheko tse phahameng ho fana ka maikutlo a boemo ba ho lemalla.
Results
Likhoto tse mashome a mabeli a metso e robong tse tsoang ho li-cohorts tse ikemetseng tsa 2 li ile tsa koetlisoa pele ka linako tse ling tsa letsatsi le letsatsi hore li lever ho iketsetsa metsi a kenyelitsoeng ka saccharin (0.2%) kapa cocaine e kopaneng (0.25 mg) tlasa kemiso e tsitsitseng ea 1 (FR) (ke hore. , karabelo e le 'ngoe e fella ka moputso o le mong) (bona Setšoantšo sa 1 'me Lisebelisoa le mekhoa). Kamora ho fumana le ho tsitsisa ts'ebetso ea FR, ba ile ba lekoa ka mokhoa o fapaneng tlasa kemiso e tsoetseng pele ea 3 (PR) (ke hore, tlhoko ea karabo e eketseha kahare-mohato ka nako mohato oa 3 kamora moputso o mong le o mong o latellanang) oa metsi a monate kapa a cocaine- tsamaiso ho lekola pheletso ea mofuta o mong le o mong oa moputso (bona Setšoantšo sa 1 'me Lisebelisoa le mekhoa). Qetellong, kamora ts'ebetso ea PR e tsitsitseng, likhoto tse tšoanang li ile tsa lekoa ts'ebetsong ea khetho ea liteko bakeng sa ho lekola likhetho tsa motho ka mong (bona Setšoantšo sa 1 'me Lisebelisoa le mekhoa). Kemisong ea FR, likhoto tse ngata li ithaopetse ho fumana palo ea meputso e neng e lekantsoe ho 30 ka 3-h fa. Lenaneong la PR, likhoto li ile tsa arabela ka thata ho koae ka koae ho fapana le metsi a monate [F(1, 28) = 7.62, P<0.01; Setšoantšo sa 2A]. Ka lebaka leo, ba fumane litekanyetso tse ngata tsa koae ho feta meputso e monate [F(1, 28) = 11.38, P<0.01; Setšoantšo sa 2B] 'me karohano ea koae e ne e phahame makhetlo a mabeli ho feta khefu ea metsi a monate [F(1, 28) = 11.4, P<0.01; Setšoantšo sa 2C]. Ha u habanya feela, lipatlisiso tsena li bontša hore koae e na le boleng bo phahameng haholo ha bo bapisoa le moputso o mong oa nondrug. Leha ho le joalo, ha a lumelloa ho khetha ka mokhoa o ikhethileng pakeng tsa meputso e 'meli, likhoto tse tšoanang tse neng li sebetsa ka thata bakeng sa koae ho fapana le metsi a monate lenaneong la PR li ile tsa khetha ka ho hlaka tse fetileng [ho tloha ka 1 ho isa 6: t(28)> 2.69, P<0.01; Setšoantšo sa 3A]. Khetho ea metsi a monate e ile ea bonahala ka letsatsi la pele la khetho mme ea eketseha kamora moo [F(5, 140) = 2.54, P<0.05].
Setšoantšo sa moralo oa teko ea pele.
Karabelo e fapaneng ea PR e sebelisang koae le koae.
Ho bapisa pakeng tsa mekhoa ea tlhahlobo ea moputso.
Ho boela re lekola tšimoloho ea phapang ena e hlakileng pakeng tsa lits'ebetso tsa tlhahlobo ea moputso, re ile ra qobella motho e mong le e mong phapang lipakeng tsa metsi a nkoang ka saccharin le cocaine, eo hamorao e ileng ea bitsoa lintlha tsa PR. Likolo tse ntle tsa PR li bonts'a hore likhoto li sebelitse haholo bakeng sa metsi a monate ho feta cocaine le lintlha tse mpe tsa PR li bontša se fapaneng. Re ntan'o hlophisa lintlha tsa PR tse nang le likhetho tsa motho ka mong, joalo ka ha li lekantsoe tlasa ts'ebetso ea khetho ea liteko (bona ho hlahlojoa ha data ho Lisebelisoa le mekhoa), mme ka fumana graph e nang le mela ea ho se tsotelle ea 2 e tsepamisitsoeng ho 0, ka tsela eo e hlalosang li-quadrants tsa 4 (Setšoantšo sa 3B). Lipalo tse ka tlase ho moeli o hlakileng oa likhakanyo li supa likhoto tse ikhethileng tse khethang koae ka holim'a metsi a monate (ke hore, 5 kantle ho kakaretso ea 29; 17.2%); Lipalo tse ka letsohong le letšehali la mola o emeng li supa likhoto tse sebetsang ho koaeine ho feta metsi a monate (ke hore, 65.5%). Ho hlakile hore boholo ba batho (65.5%; li-circuits tse bulehileng) bo ne bo sa sebetse hantle litekanyetsong tsa tlhahlobo ea moputso: ba sebelisitse (kapa ka ho lekana) bakeng sa koae ho e-na le metsi a monate lenaneng la PR empa ba ne ba rata ho qetela ho feta nakong ea khetho. Ke batho ba fokolang feela ka bomong (34.5%; li-circuits tse koetsoeng) ba neng ba le boitšoaro bo botle. Tlhahlobo ena e nang le boleng e tiisitsoe ke tlhahlobo ea taolo ea morao-rao e bonts'a hore lintlha tsa PR li ne li le mpe haholo, leha e le tsa bohlokoa, tse boletseng esale pele la likhetho tse khethiloeng [R2 = 0.15, F(1, 27) = 4.82, P<0.05].
Phapang liphethong lipakeng tsa kemiso ea PR le ts'ebetso ea khetho e fana ka maikutlo a hore mekhoa ena ea litekanyetso tsa moputso ha e lekanye ntho e le 'ngoe. Patlisiso e fetileng e fana ka maikutlo a hore ho araba k'hok'heine tlas'a lenaneo la PR ho ne ho ke ke ha bontša boleng ba koae feela empa ho ne ho tla hlahisa le ts'usumetso e tobileng ea ho bokellana ha koae ka tlhahiso. [48]-[50]. Ts'ebetso ena ea morao-rao e ikemiselitseng e lokela ho lebisa ho orerestimation e hlophisitsoeng ea boleng ba 'nete ba cocaine lenaneong la PR. Hlokomela hore ho bokelloa ha koae ho thibeloe ts'ebetsong ea khetho ka ho arola liteko ka linako tsa 10-min (bona Lisebelisoa le mekhoa). Metsotso e leshome ke nako eo ho eang ho dissipation ea phello e matlafatsang ea lethal dose e reriloeng ea cocaine [21]. Ho leka hypothesis ena, likhakanyo tse eketsehileng tsa 23 tse tsoang li-cohorts tse arohaneng tsa 2 li ile tsa koetlisoa ka mokhoa o tšoanang le o hlalositsoeng ho teko e fetileng, ntle le hore kemiso ea PR e fetotsoe ka tsela e latelang: ho lieha ho tsitsitseng ha 10 min ho ekelitsoe kamora moputso o mong le o mong o latelang. Nako le nako ha moputso o mong le o mong o khutla, moputso o neng o fumaneha o ne o hlakoloa hore o se ke oa timela. Ho kenyelletsa teboho ea moputso ka mor'a moputso ho fokotsehile haholo ho arabela k'hok'heine, empa eseng bakeng sa metsi a monko o monate ka saccharin, ha a bapisoa le teko e fetileng ntle le tieho [Delay X Type of Reward: F(1, 50) = 5.84, P<0.05; Setšoantšo sa 4A]. Ka lebaka leo, monyetla oa ho khaotsa ho sebelisa k'hok'heine ho theohile ho fihla boemong bo lekanang le ba metsi a monate a lulang a le teng [Mofuta oa Moputso oa X: F(1, 50) = 8.85, P<0.01; Setšoantšo sa 4B]. Sephetho sena joale se fana ka maikutlo a hore moputso o ne o tla ba oa boleng bo lekanang. Leha ho le joalo, hang hape, ha likhoto tse tšoanang li ne li lumelloa ho khetha cocaine kapa metsi a monate, li ile tsa bontša ho rata kapele le ka matla bakeng sa metsi a monate [ho tloha ka letsatsi 1 ho 6, lintlha tse khethiloeng li ne li le kaholimo ho moeli oa ho se tsotelle; t(22)> 4.42, P<0.01]. Ka kakaretso, liteko tse peli tsa pele li senola ka mokhoa o sa lebelloang hore ts'ebetso ea khetho e bobebe ebile e ts'epahala bakeng sa ho lekola boleng bo lekanyelitsoeng ba cocaine ho feta lenane la PR, ea morao-rao e khetholla cocaine.
Litlamorao tsa ho lieha ha moputso ka mor'a moputso oa PR ha a arabela cocaine.
Ho ahlola ka mokhoa o hlakileng phello e makatsang ea ho bokella koae ka tlhahlobo ea boleng ba eona bo lekanang, phapano ea ho arabela koae le metsi a lomisitsoeng ka saccharin e ne e lekantsoe nakong ea ho felisoa ka sehlopha se fapaneng sa likhoto (n = 12). Likhoto tsena li ne li kile tsa amohela nakong ea likhoeli tse 6 59 e fetola linako tsa letsatsi le letsatsi tsa k'hok'heine le taolo ea saccharin, e lateloe ke linako tse 40 tsa PR tsa k'hok'heine le taolo ea saccharin tseo qetellong li ileng tsa lateloa ke likhetho tse 52 tsa khetho. Ka lebaka leo, ba ne ba e-na le li-cocaine tsa 1296.7 ± 54.4 tse sebelisang methapo ea methapo e lekanang le 324.2 ± 13.6 mg ea cocaine (e batlang e lekana le 926 mg / kg). Nakong ea liteko tsa ho felisoa, likhoto li ne li na le phihlello e tšoanang ea metsotso e 45 ho lever e amanang le cocaine le ho lever e amanang le metsi a natefisitsoeng ka saccharin empa ho arabela ho lever ho ne ho se na litlamorao tse reriloeng. Kahoo, nakong ea ho fela, ho arabela ho susumetsoa ke boleng ba khothatso bo maemong ao molekisi ka mong a kileng a a fumana pehelong ea eona e amanang le eona. Tumellanong le likhetho tsa bona tsa "pre-extinction preference" [10.4 ± 5.2% ea khetho ea k'hok'heine, t(11) = −7.60, P<0.01], empa eseng lintlha tsa bona tsa PR-extinction tsa pre-extinction [k'hok'heine ea cocaine: 65.0 ± 7.8; ho senya metsi a monate: 31.6 ± 2.5; F(1, 11) = 22.48, P<0.01], likhoto li arabetse ka cheseho ho lever e amanang le metsi a monate ho feta ho lever ea cocaine [F(1, 11) = 6.88, P<0.05; Setšoantšo sa 5A), haholoholo kahare ho minara ea 3 ea pele moo phapang ea ho araba likhahla tse peli e neng e le e phahameng ka ho fetisisa [Mofuta oa Moputso oa X X: F(14, 154) = 6.74, P<0.01; Setšoantšo sa 5B]. Sephetho sena se bonts'a hore ha ts'usumetso ea ts'ebetso ea koae e sa sebetse hantle, likhoto li sebetsa ho leka ho fumana metsi a monate ho feta koae.
Ho felisoa ka mokhoa o ts'oanang oa ho arabela cocaine le saccharin.
Mmoho le lipatlisiso tse fetileng [21], tlhahlobo e boletsoeng ka holimo e fana ka maikutlo a hore ho litoeba tse ngata, boleng ba moputso oa koae e kenang kahare bo fokola ho feta boleng ba metsi a bedisitsoeng ka saccharin. Letoto le latelang la liteko le ne le reretsoe ho tiisa ka nepo boholo ba phapano ena ho boleng ba moputso ho sebelisoa tlhahlobo ea litšenyehelo tse ikamahantseng le mokhoa oa khetho (bona Lisebelisoa le mekhoa). Litekong tsena, likhoto li ile tsa qala ho koetlisetsoa ho sebelisa k'hok'heine kapa saccharin ka matsatsi a mang tlasa kemiso ea ts'ebeliso ea FR1 joalo ka ha ho hlalositsoe kaholimo. Ebe ba ile ba lekoa ts'ebetsong ea khetho ea liteko tsa discrete ka nako e bonyane matsatsi a 6 a latellanang ho fihlela ba tsitsa ho khethoang ho monate (ha ho na mokhoa o ntseng o eketseha kapa o fokotsehang matsatsing a 3 a latellanang). Boitekong ba pele, bo neng bo kenyelletsa likhoto tsa 11, kamora ho tsitsa, palo ea likarabo tse hlokahalang ho fumana metsi a monate (kapa litšenyehelo) e ile ea eketsoa hanyane ka hanyane ho tloha 1 ho ea ho 16 linako bakeng sa koae (e tsitsitseng karabong ea 2 ka moputso) ho fihlela phetoho khetha 'me ka hona ho khetholla ntlha ea ho se tsotelle. Ntlha ea ho se tsotelle (kapa eo ka linako tse ling e bitsoang ntlha ea subquential equity) e lumellana le litšenyehelo tse lekanang le tseo likhoto li khethang moputso ka ho lekana (bona Lisebelisoa le mekhoa). Lintlha tsa ho se tsotelle li fana ka metriki e tsoelang pele e tloaelehileng ho lekanya le ho bapisa boleng ba meputso ka ho fapana ka mofuta oa cocaine o kenang le metsi a monate. Mohlala, haeba ntlha ea ho se tsotelle pakeng tsa cocaine le saccharin e lekana le X, joale motho a ka nahana hore boleng ba koae bo lekana le boleng ba metsi a monate ha theko ea morao e le makhetlo a X ho feta a cocaine. Joalokaha ho ne ho lebelletsoe, ha theko ea metsi e nosetsoa ka saccharin e eketseha, likhoto li ile tsa tsoela pele ho khetha li-cocaine [butle-butle.F(4, 44) = 30.53, P<0.01; Setšoantšo sa 6A]. Ka litšenyehelo tse phahameng haholo (ke hore, makhetlo a 16 ao bakeng sa koae), hoo e batlang e le likhoto kaofela li fetotse mokhoa oo ba o ratang ka ho sebelisa koae (ke hore, 10 kantle ho likhoto tse sa rateng lithethefatsi tsa 11). Hlokomela hore palo ea liteko tse phethahetseng tse khethiloeng ha lia ka tsa angoa ke litšenyehelo tsa saccharin [F(4, 44) = 1.6, NS; Setšoantšo sa 6B]; hona ho bonts'a hore phallo ea khetho ha e ea susumetsoa ke ho fokotseha ho akaretsang ha ts'ebetso. Liphetho tse tšoanang li fumanoe ha litšenyehelo tsa metsi a monate li eketseha ka mokhoa oa seboka [F(3, 33) = 22.54, P<0.01; Setšoantšo sa 6A, B], ho fana ka maikutlo a hore likhoto li entse qeto e thehiloeng boitekong ba ho lekola bocha liteko ka likhetho tse fumanehang. Habohlokoa, boitekong ba bobeli le ba kahare ho seboka, ntlha ea ho se tsotelle e fihlellehe ha boiteko bo batang ba metsi a monate e ne e le 7.8 (boikemisetsong ba nakoana, R2 = 0.98, P<0.01) ho 8.5 (boikemisetso ba lipakeng tsa nako, R2 = 0.99, P<0.01) makhetlo a k'hok'heine, joalo ka ha ho hakantsoe ke ho kobeha hoa data ea liperesente ka ts'ebetso e tloaelehileng ea sigmoid (bona Lisebelisoa le mekhoa). Litjeo tse kholo tse amanang le sena li bonts'a hore boleng ba cocaine bo tlase haholo ho feta boleng ba metsi a bedisitsoeng ka saccharin. Kamora nako, ho hlakola boleng ba cocaine bo lekanang, ntlha ea ho se tsotelle (kapa ho lekana ka ho lekana) pakeng tsa cocaine le saccharin e ile ea lekanngoa ka hare ho seboka e le ts'ebetso ea khatello ea saccharin (0.0016-0.2%) sehlopheng se eketsehileng (n = 10) ea likhoto. Joalo ka ha ho ne ho lebelletsoe, mothinya oa litšenyehelo bakeng sa khetho ea saccharin o ile oa fetisetsoa ka ho le letona ka likhakanyo tse ntseng li eketseha tsa saccharin [Saccharin concentration: F(3, 27) = 14.26, P<0.01; Setšoantšo sa 7A]. Ka lebaka leo, ntlha ea ho se tsotelle (kaofela R2 li ne li le kholo ho feta 0.96, P<0.01) lipakeng tsa k'hok'heine le saccharin li eketsehile ka tatellano ho fihla ho 8.3 ka mohopolo oa saccharin [R2 = 0.988, P<0.01; Setšoantšo sa 7B]. Ho khahlisang le ho feta, ntlha ea ho iphapanya e ne e le haufi le 1 sebakeng se tlase sa "saccharin" (ke hore, 0.0016%), e fana ka maikutlo a hore ka karolelano boleng ba koae e kenang ka bongata bo ne bo lekana le boleng ba mahloreho ana a tlase ho likhoto tse ngata.
Khakanyo ea boleng bo lekanang ba koae.
Khakanyo ea boleng bo lekantsoeng ba koae e le ts'ebetso ea mahloriso a saccharin.
Leha likhoto tse ngata li khetha metsi a monate ho feta koae e kenang ka har'a methapo, re lula re fumana liteko tsa boteng ba likhoto tse nyane tse khethang k'hok'heine (ke hore, likhetho tsa cocaine> 50% ea liteko tse phethetsoeng). Ho hakanya makhetlo a likhoto tse khethang k'hok'heine, re ile ra etsa tlhahlobo ea morao-rao ea liteko tsohle tseo re li khethileng laboratoring lilemong tse 5 tse fetileng, ho kenyeletsoa le likhoto tse ngata tsa liteko tsa hona joale. Tlhatlhobo ena e senola hore ke likhoto tse 16 feela ho tse 184 (ke hore, 8.7%) tse khethang koae e kenang methapong ho feta metsi a natefisitsoeng ka saccharin. Ho lekola litlamorao tsa ts'ebeliso ea k'hok'heine e fetileng khafetsa ea likhoto tse khethang k'hok'heine, kakaretso ea k'hok'heine e itšebetsang pele ho liteko tsa khetho e ne e balloa motho ka mong. Chelete ena e ne e tloha ho 0 ho ea ho 486.8 mg (kapa hoo e ka bang 1388 mg / kg) mme e arotsoe ka mekhahlelo e 5 e lekanang (ke hore, ea 75 mg ka 'ngoe, ntle le nako ea ho qetela e bulehileng), ka hona e hlalosa maemo a 5 a ntseng a eketseha a boima ba ts'ebeliso ea k'hok'heine e fetileng (Setšoantšo sa 8A). Khafetsa ea batho ba ratang k'hok'heine e ile ea eketseha hanyane empa ha e bohlokoa haholo ka tšebeliso ea tšebeliso ea koae e fetileng [Kruskal-Wallis, H(4, 184) = 3.47)] mme e lula e le ka tlase ho 15% (Setšoantšo sa 8B). Ka mokhoa o ts'oanang, leha khetho ea metsi a monate e fokotsehile hanyane ka matla a tšebeliso ea koae e fetileng, ho ne ho se na moo e ratang, leha e le ka tekanyo e phahameng haholo ea bokhopo [F(4, 179) = 2.42, P<0.05; Setšoantšo sa 8C]. Kahoo, ho sa tsotelehe hore na boikoetliso ba koae e boima hakae nakong e fetileng, khetho ea koae ka likotlo e lula e fumaneha ebile e ikhethile.
Litlamorao tsa tšebeliso e mpe ea ts'ebeliso ea koae nakong e fetileng.
Habohlokoa le ho feta, likhetho tsa cocaine tse ratoang ke likhoto li ne li sa hlahisoe ke ho hloka thahasello ho eena kapa ho rata metsi a hlapolotsoeng ka saccharin ho tloha nakong ea liteko tsa mohlala tsa sampcharin, likhoto tsena li ile tsa nooa haholo joalo ka boholo ba likhoto tse ling (0.28 ± 0.02 dhidi ea 0.31 ± 0.01 ml ka phihlello ea 20-s). Ho fapana le moo, nakong ea liteko tsa sampole ea koae, likokoana-hloko tse khethang koae li ile tsa arabela ka potlako ho feta bongata ba likhoto tse ling ho itšebeletsa koae [16.0 ± 7.6 dhidi ea 54.1 ± 6.5 s; F(4, 179) = 2.42, P<0.05], e fana ka maikutlo a cheseho e kholo ea sethethefatsi. Boikemisetso bona bo lekanyelitsoeng ba kh'ok'heine litulong tse khethang k'hok'heine e ne e se ka lebaka la kutloisiso e eketsehileng ea litlamorao tsa psychomotor tsa cocaine e kenang methapong [Sehlopha: F(1, 182) = 1.09, Nako ea Sehlopha x: F(9, 1638) = 1.72; Setšoantšo sa 9], joalo ka ha ho lekantsoe kamora sampole ea pele ea cocaine e karolelitsoeng makhetlo a fetang a ho qetela a liteko tsa maemo a tsitsitseng a 3. Kamora nako, ho fumana hantle matla a khethollo ea koae, sehlotšoana sa likhoto tse khethollang koae (n = 3) e nang le nalane ea koetliso ea FR1 (linako tse 24 tse feto-fetohang tsa ts'ebeliso ea k'hok'heine le saccharin) le liteko tsa khetho (linako tse 36 tsa letsatsi le letsatsi) li ne li thibetsoe lijo khafetsa (ke hore, 85% ea boima ba 'mele oa bona oa lijo tsa mahala) mme ea lumelloa ho khetha pakeng tsa cocaine le saccharin (0.2%) ebe pakeng tsa cocaine le sucrose (10%) - tsoekere ea tlhaho ea caloric. Morero oa ho kenya saccharin ka sucrose likhopong tse thibetsoeng ke lijo e ne e le ho eketsa boleng le palo ea metsi a monate ka ho eketsa ts'ebeliso ea ona ea mmele (ke hore, phomolo ea tlhoko ea kalori). E tsamaellana le lipatlisiso tsa pejana [51], re bontšitse thutong ea sefofane hore likhoto tse thibetsoeng lijo li rata haholo ebile li sebetsa ka thata ho fumana sucrose (5-20%) ho feta tekanyo e phahameng ka ho fetisisa ea saccharin e lekiloeng (0.2%) (Eric Augier le Serge Ahmed, data e sa phatlalatsoang). Ntle le moo, ka sehlopheng se tšoanang sa likhoto tse thibelang lijo tse seng lithethefatsi (n = 8, sehlopha se le seng le nalane ea boits'oaro joalo ka likhoto tse 3 tse khethang k'hok'heine tse hlalositsoeng kaholimo), sucrose e fetotse tlase le ka pele ho leqhubu la litjeo bakeng sa khetho e monate ho feta cocaine [Mofuta oa senotlolo: F(1, 7) = 21.62, P<0.01; Setšoantšo sa 10A]. Ka lebaka leo, ntlha ea ho se tsotelle pakeng tsa meputso e 'meli e ile ea eketseha ho tloha ho 5.5 ho isa 10.6, ho fana ka maikutlo a hore sucrose hammoho le tlhoko ea lik'halori li batla li imena habeli boleng ba metsi a monate ha bo bapisoa le koae. Ha ho bapisoa, litoetsing tse khethiloeng ke koae, sucrose ha e-ea ka ea fetoha haholo lithahasello tsa koae leha ho na le tlhoko ea likhalori [Mofuta oa monate: F(1, 2) = 15.43; Setšoantšo sa 10B].
Tlhokofatso e hlahisitsoeng ke cocaine e le mosebetsi oa khetho ea motho ka mong.
Litholoana tsa thibelo ea lijo ho khethoang ke koae.
Puisano
Lintlha tse 'maloa tsa bohlokoa tsa tlhahlobo ea hona joale ea liteko li hloka ho hlalosoa ka mokhoa o hlakileng qalong ho qoba pherekano e latelang le / kapa ho hlalosoa hampe. Taba ea pele, ntle le tlhahlobo ea ho qetela ea sucrose, likhoto e ne e se lijo kapa li hlotsoe metsi nakong eohle ea liteko, kahoo ho khetha metsi a monate - moputso o mong oa nondrug - ho feta koae e tlalehiloeng mona ha e hlahisoe ke tlala kapa lenyora. Taba ea bobeli, thutong ea hona joale, likhoto li ile tsa qala ho koetlisetsoa ho sebelisa k'hok'heine le metsi a monate ka matsatsi a mang a fapaneng pele ho etsoa liteko. Koetliso ena ea mantlha e bontšitse ka ho hlaka hore likhoto li ithaopela ho sebelisa k'hok'heine ha ho se na khetho e 'ngoe - joalo ka ha ho bontšitsoe ka botlalo lipatlisisong tse fetileng [29], [31], [47], [52]. Taba ea boraro, ts'ebetsong ea likhetho tsa discrete, litoeba li ne li lumelloa ho khetha cocaine kapa metsi a natsoang ka saccharin (ke hore, khetho e ne e ikhethile kapa e / kapa). Ka lebaka leo, ho khetha moputso o le mong kantle le moputso o mong, ka ho etsa joalo, o lumella likhoto hore li hlahise seo li se ratang. Ka mantsoe a mang, ho khetha moputso o le mong ho ne ho tšoana le ho lahla moputso o mong. Mabapi le litšenyehelo tsa menyetla, litšenyehelo tsa ho khetha moputso o le mong li tsamaisana le tahlehelo ea monyetla oa ho fumana moputso o mong. La bone, palo ea liteko tsa khetho e ne e behetsoe feela 8 ka letsatsi ho thibela sephetho se ferekanyang sa moputso o fapaneng mabapi le tekolo ea boleng ba moputso [53]. Leha ho le joalo, thutong ea sefofane, re fumane hore ho eketsa palo ea liteko tsa khetho ea letsatsi le letsatsi ho fihlela 40 ha ho na tšusumetso e kholo ho khethollo e monate (Sarah Dubreucq, Lauriane Cantin le Serge Ahmed, liphetho tse sa phatlalatsoang). Ya bohlano, liteko li ile tsa qaptjoa ke bonyane 10 min ho fokotsa sephetho se hlakileng sa anorexigenic ea ho ipokella koae ka boitšoaro bo kenang - e tla ba khetho e hlakileng e tla khetha khetho ea koae, joalo ka ha ho khothalelitsoe lipatlisiso tse ling [54]. Leha ho le joalo, joalo ka ha ho bonts'itsoe mona, tlhokomeliso ena e ne e sa hlokahale hobane likhoto tse ngata ka boithatelo li khetha ho se tsoelepele ho noa cocaine. Hlokomela hore karohano ea liteko ka bohona ha se sesosa sa khaello ea likhoto ea ho hloka thahasello ho cocaine. Ha ho se khetho e 'ngoe e fumanehang, likhoto li iketsetsa cocaine ka linako tse qobelloang tsa lipakeng tsa 10 min kapa le ho feta [21], [55]. Kamora nako, lethal dose ea yunite ea koae e lekiloeng lethathamong la liteko tse hlalositsoeng ka holimo (ke hore, 0.25 mg ka infusion) ke lethal dose le lekanang le sebelisitsoeng haholo lipatlisisong tse fetileng ho likhoto. [29], [38], [56]. Ebile, joalo ka ha ho bontšitsoe phuputsong e fetileng, likhoto tse ngata li ile tsa tsoela pele ho khetha metsi a natsoang ka saccharin le ha lethal dose la cocaine le ne le eketsehile 6-fold, ho tloha 0.25 ho ea fihla khubung ea mohopolo oa 1.5 mg [21]. Habohlokoa le ho feta, khaello ea litlamorao tsa koae ka litatso tse tsoekere e ile ea bonoa kamora ts'ebeliso e atolositsoeng ea lithethefatsi le ho ja lijo tse matlafatsang, ho fana ka maikutlo a hore boleng bo phahameng ba koaeine bo tlase ho feta boleng ba metsi a monate. [21]. Liphumano tsena li hlalosa hore na ke hobaneng ha karolo e setseng ea puisano ena e shebane le boleng bo lekanyelitsoeng ba koae ka mokhoa o ikemetseng oa litekanyetso tsa eona.
Ka kakaretso le ho nahana ka tlhaiso-leseling e kaholimo, thuto ea hona joale e bonts'a hore ho sa tsotelehe ho itšireletsa ha koae ho le boima hakae, bongata ba litoeba kapele ebile bo batla bo tlohela ka ho felletseng ho tlohela ts'ebeliso ea koae ho etsa ketso e 'ngoe e khotsofatsang e sa hlokeng bioloji. metsi a monko o monate o nang le monko o monate o se nang caloric ha o bohlokoa bakeng sa kholo, ho pholoha le / kapa ho hlahisa hape. Ke litlamorao tse fokolang feela tsa likhoto, tse tlase ho 15% ka tekanyo e phahameng ea tšebeliso ea koae e fetileng, tse tsoelang pele ho nka koae leha ho na le monyetla oa ho etsa khetho e fapaneng. Habohlokoa, likhoto tsena tse 'maloa li ile tsa tsoela pele ho rata koae, le ha ba lapile' me ba fana ka tsoekere ea tlhaho (ke hore, sucrose) e ka imollang tlhoko ea bona ea likhalori, ke boitšoaro bo hopolang tšebeliso ea lithethefatsi (ke hore, ba ile ba tsoela pele ho sebelisa lithethefatsi ka litšenyehelo tsa mesebetsi e meng ea bohlokoa. kapa mesebetsi). Ho fapana le moo, ho itšila ha koae ka tšohanyetso ka tšebeliso ea koae ka bongata ba likhakanyo ho fana ka maikutlo a hore boleng ba koae e entšoang bo fokola ho feta kamoo ho neng ho hopotsoe pele. Ho ts'ehetsa phetolelo ena, tlhahlobo e hlophisitsoeng ea litheko ho li-rats li bonts'a hore cocaine e tlase ho le boleng ba bona, haufi le metsi a monate haholo. Boemo bona ba hedonic bo ka bonoa ka graph e le 'ngoe e emelang phetisetso ea lintlha tsa ho se tsotelle tse tsamaellanang le mekhoa e meng e fapaneng ea cocaine e lekiloeng lethathamong la liteko tsa hona joale (Setšoantšo sa 11). Boleng bo tlase ba cocaine bo hlalosa lebaka leo boleng ba tšusumetso ea lever bo amanang le koae, bo lekantsoeng nakong ea ho timela, bo lula bo le tlase, leha ho le joalo ka 1000 ea boits'oaro bo bongata ba koae e tsoang ho lever ena. Boleng bo fokolang ba cocaine e kenelletseng bo ka boetse ba hlalosa hore na hobaneng liphuputsong tse fetileng, keketseho ea 6-fold ea lethaline la koae (ho tloha 0.25 ho isa ho 1.5 mg) ho bonahala e ne e sa lekana ho fetohela mokhoa oa ho rata cocaine, le kamora ho fihlella ho fihlella koae itaola [21]. Qetellong, e kanna ea kenya letsoho ho hlalosa hore na hobaneng ho ithuta khetho ea koae, hangata ho hlokahala ho eketsa litšenyehelo tsa moputso o mong [57], [58]. Mohlala, lithutong tse 'maloa tsa morao-rao ho litšoene, litšenyehelo tsa koae (e bolelang, FR10) li ne li le tlase haholo ho feta litšenyehelo tsa lijo (ke hore, FR100), ka hona li rata khetho ea koae. [57], [58]. Joalokaha ho bontšitsoe mona, ha litšenyehelo tsa metsi a monate li le holimo haholo ho feta litšenyehelo tsa koae, likhoto le tsona li rata koae.
Sebaka sa cocaine lenaneng la likhoto.
Mokhoa ona oa sephetho (ke hore, ho ila koae ka ho litoeba tse ngata, ho rata lithethefatsi tsa koae ka litšoelesa tse 'maloa) ho ka hlalosoa e le bopaki ba ho tiisetsa le ho ba kotsing ea ho lemalla koae. [16]. Ka kotlolloho, e ka fana ka maikutlo a hore ke litšoelesa tse fokolang feela tse ka bang kotsing ea ts'oaetso ena ho bongata bo boholo ba batho ba ikemiselitseng, ke hore, batho ba ke keng ba khona ho theha lithethefatsi leha ba se ba sebelisitse lithethefatsi tse ngata. Litekong tse tloaelehileng tsa liteko ha ho na khetho e fetang ea tšebeliso ea lithethefatsi, likhoto tse matlafatsang li ka nka koae feela ka ho etsa khetho e ngoe. Boitšoaro ba bona e ka ba "karabelo e lebelletsoeng" boemong bo sa tloaelehang (ke hore, ho hloka khetho kapa monyetla) mme ha ba na ho bontša ho se sebetse ho amanang le bokhoba ba tahi. [16]. Tlhaloso ho latela boikemelo le ho ba kotsing ea ho beha limmapa tsa tlhagiso le seo re se tsebang ka lefu lena la tlhekefetso ea lithethefatsi ka kakaretso le tlhekefetso ea koae. Pele, hara bongata ka kakaretso ba lilemo tsa 15-54, ka 12-16% ea ba kileng ba leka koae ho tsoelapele ho lemalla koae [59], [60]. Taba ea bobeli, har'a basebelisi ba koae ba morao-rao, ke ba fokolang feela (ho tloha 4 ho 16% ho latela mofuta oa sehlopha sa morao-rao se khethiloeng) ba lemaletse koae ka har'a likhoeli tsa 24 kamora ho qala ts'ebeliso ea koae. [61]. Ka kakaretso, liphumano tsena tsa mafu a seoa li bontša hore bongata ba batho ba sebelisang koae ha ba qetelle e le lithethefatsi, qeto eo ho hlakileng hore e lumellana le mohlala oa khetho ea koae e boletsoeng mona literekeng. Ho bohlokoa ho hlokomela, leha ho le joalo, hore tlhaloso ea lintho tsena tse fumanoeng mabapi le ho inehela ho lemallo ea koae e matla ebile ha e hlakileng ho hang. Ho na le monyetla oa hore batho ba bangata ba sebelisang koae ba se ke ba e lemalla, eseng hobane ba tiisitse, joalo ka ha ba sebelisitse koae ka ho lekana (mohlala, ka lebaka la maemo a sa sebetseng). Ka mokhoa o nepahetseng, ho etsa qeto lipakeng tsa menyetla ena e 'meli, motho o lokela ho khetha pele ho batho ba kileng ba leka koae ka bongata mme a lekanya hore na ke ba bakae ba bona ba ikemiselitseng ho lemalla koae (ke hore, ha ba a ka ba le temallo leha ba e sebelisa haholo koae) .
Mohlomong motho ea haufi-ufi ea haufi le ho feta o ne a ka fumana tlhahlobo ea mafu a seoa e se e le ea khale, leha e ntse e sebetsa, e ntse e sebetsa, 'me e ntse e le teng. [62], [63]. Phuputso ena e tlalehile hore boholo ba batho ba kileng ba sebeletsa veteng ea Vietnam (hoo e ka bang 90%) ba neng ba sebelisitse heroin ka mokhoa o sa tsitsitseng Vietnam, ho fihlela ba ba ba itšetleha ka 'mele, hang-hang hape ba tiisitse tšebeliso ea heroin ha ba khutla ntoeng [62]. Ke batho ba fokolang feela (ke hore, hoo e ka bang 10%) ba ileng ba tsoela pele ho sebelisa heroine kamora ntoa. Bakeng sa masole nakong ea ntoa ea Vietnam, ho ne ho na le monyetla o monyane mme ts'ebeliso ea heroine e ne e le mokhoa o theko e tlase, o fumanehang habonolo oa ho etsa hore "bophelo bo ts'ebetsong bo mamellehe", "bo be monate" hape mohlomong ho sebetsana le khatello ea maikutlo ea ntoa [62]. Ka lebaka leo, masole a kanna a sebelisa heroin ka ho etsa mesebetsi e meng e metle kapa e tsoang, eseng hobane ba filoe matla a ho laola tšebeliso ea lithethefatsi. Tlhaloso ena e hlalosa hore na hobaneng leha tšebeliso e matla le e thata ea li-heroin le bopaki ba ho its'epaha 'meleng, e le li-veterans tse ngata (ke hore, 90%) li emisitse tšebeliso ea heroin ha li khutlela hae. Kahoo, ho sa natsoe tšibollo e matla ea mohale oa "heroine", masole a mangata a ile a lula a hana ho lemalla heroine. Joalokaha ho tšohliloe ka holimo, ha ho na bopaki bo lekanang ba ho inehela ho lemalla koae ka mor'a ho sebelisoa ka thata ke koae ka nako e telele ho batho. Leha ho le joalo, ho na le bopaki bo ka bang teng ba ho inehela boikutlong bo joalo ba bokhoba ba lithethefatsi kalafo e sa feleng ea dopaminergic ho lefu la Parkinson [64], [65]. Ho lefella tahlehelo e ke keng ea fetoloa ea methapo ea methapo ea methapo ea methapo ka lebaka la neurodegeneration, bakuli ba Parkinsonia ba fumana litlhare tse sa feleng tsa dopamine, ho kenyelletsa le dopamine preursor levodopa le dopamine agonists tse tobileng. Nakong ea kalafo ena e sa foleng, ba bang ba bakuli ba qetella ba sebelisa meriana e mengata haholo ea dopaminergic, leha ho bile le litlamorao tse mpe tsa koloi le tseo e seng tsa koloi. [64]. Boloetse bona bo atisa ho bitsoa dopamine dysregulation syndrome 'me hajoale bo khothalletsoa hore bo tšoane le boemo ba bokhoba ba lithethefatsi. [65]. Hajoale ho hakanngoa hore lefu lena le hlaha feela ho bakuli ba fokolang ba phekoloang ka ho sa feleng ka liphekolo tsa dopamine (ke hore, tse fokolang ka tlase ho 10%), a fana ka tlhahiso ea hore bongata bo setseng bo ka khona ho mamella lefu lena leha ho na le lilemo le ts'ebeliso ea meriana ea dopaminergic .
Khopolo-taba ea hore litoebeng, joalo ka batho, ke ba fokolang feela ba sebelisang koae ba ka lemalloang ke koae, le kamora ho sebelisa lithethefatsi tse ngata, e kile ea fihlelloa ke bafuputsi ba bang ba sebelisang mokhoa o fapaneng. [66], [67]. Le ha e le ntho e ncha ebile e khahlisa, ho nepahala ha mokhoa ona ho ntse ho le joalo ho lokela ho nahanoa ka hloko. E ne e ipapisitse le mokhoa o potolohileng oa lipalo o behang tlase le ka tatellano ho isa tlase ho 33% boholo bo lekaneng ba litoeba ka boits'oaro bo joalo ba bokhoba. Ka ho khetheha, motho ka mong o ne a nkuoa ho hlahisa mokhoa o ikhethang o joalo oa bokhoba (mohlala, sebaka se phahameng sa tšebeliso ea koae ka ts'ebetsong e tloaelehileng ea PR) haeba lintlha tsa sona tsa tlhahlobo ena li ne li le kaholimo ho 66th phello ea kabo. Ho totobetse hore mokhoa o joalo oa ho itšunya-tšunya oa tlhaiso o hlahisa sepheo qalong hore boitšoaro bo ts'oanang le bokhoba bo ka ama bongata ba likhoto, ka maqhubu a boletsoeng esale pele a 33%. Ho eketsa mekhoa e meng e itšetlehileng ka khafetsa ho ka fokotsa ts'oants'o ena ho lekana le boemo ba khokahano ea maemo lipakeng tsa mekhoa e khethiloeng. Kahoo, ha e sebelisoa, mokhoa ona o ka khetholla likhoto tse 'maloa feela ka boits'oaro bo kenyelletsang. Taba ea hore e ke ke ea etsa moralo o lumella sephetho se fapaneng ho hlahisa mathata mabapi le bonnete ba eona mabapi le ho lekanya khafetsa ea likhoto tse ikemiselitseng kapa tse tlokotsing ea boits'oaro bo joalo. Ho fapana le hoo, mokhoa o khethiloeng oa khetho o buelletsoeng mona ha o qobelloe kamehla ebile o fana ka moeli ho litekanyetso tse batlang li le teng hangata tsa likokoana-hloko tsa koae. Haele hantle, maqhubu ana a ka fihlela 100%. Taba ea hore maqhubu a phahameng a bonoang a ne a le tlase haholo (ke hore, ∼15%) e ne e ka bonts'a ka nepo, ho fapana le ho nahana, hore tšebeliso ea koae e ama feela batho ba fokolang har'a leoatle la ba ikemiselitseng. Kahoo, ho ea ka mokhoa oa ho sebelisa mokhoa oa ho khetha, mokhoa oa khetho o hlalosoang mona o ka sebetsa e le sise e ka tšeptjoang bakeng sa ho lemalla koae: e ka fokotsa likotlo tse ngata tse tiileng mme e boloke likhoto tse 'maloa tseo e ka bang lekhoba la koae. [16]. Ho ts'ehetsa bonnete ba mokhoa ona oa khetho o thehiloeng ho khetho, tlhahlobo ea mahlale ea morao-rao ho batho e bontšitse hore ha ba fuoa khetho pakeng tsa koae le chelete, basebelisi ba koae ba nang le ts'oaetso ea ts'ebetso ea DSM ba khethile koae khafetsa ho feta ba sa lemaletseng nako e telele. Basebelisi ba cocaine ba nakoana, ho sa tsotelehe hore na ho na le chelete e kae [68].
Liphumano tse teng hona joale li na le litlamorao tse 'maloa bakeng sa lipatlisiso tsa nako e tlang mehlaleng ea liphoofolo tsa bokhoba ba lithethefatsi. Taba ea pele, lipatlisiso tsa nakong e fetileng mabapi le ts'ebetso ea joala ba lithethefatsi tsa lithethefatsi ha lia ka tsa khetholla liphoofolo tse nang le tšebeliso e ngata ea koae. [16]. Ka lebaka leo, liphetoho tsa bokong tse amanang le tšebeliso e ngata ea koae li ba thata ho li hlalosetsa hore na bohlokoa ba tsona ba taolo ea koae ke eng. Ha e le hantle, kaha liphoofolo tse matlafatsang li bonahala li emela bongata bo boholo, ho ka etsahala hore liphetoho tsena tse ngata tsa boko ha li emele ho ts'oaroa ha lithethefatsi empa ho na le tse ling, mohlomong tse tloaelehileng, tloaelo ea neuroplastic ho noino, e ikhethang le boiphihlelo bo ikhethang ba tšebeliso ea koae hape. . Mokhoa o mong oa ho hlakisa taba ena ea bohlokoa lipatlisisong tsa neurobiological tsa nakong e tlang e ka ba ho bapisa le ho bapisa litheko tse fokolang tsa litoeba tse tlokotsing le bongata bo mamellang. Ho bapisa ho joalo ho hlile ho ka tlisa temohisiso e neng e le sieo mefuteng ea methapo ea methapo e khothalletsoang hore e lemalle tahi ea koae. Ntlha ea bobeli, moelelo o mong o amanang le seo ba se fumaneng ke bohlokoa ba bona mehlaleng ea ho itaola ea koae bakeng sa nts'etsopele ea meriana ho phekola bokhoba ba koae. Leha ho na le ts'epo le ts'episo tse ngata, lipatlisiso tsa liteko mabapi le mefuta ea liphoofolo tse lemallo ea lithethefatsi e se e bile le tšusumetso e fokolang ea phetolelo. Patlisiso ena e bontsitse liphofu tse ngata tse ka 'nang tsa hlaha litabeng tsa bongaka empa ha ho na kalafo e sebetsang bakeng sa ho lemalla koae [69]. Kahoo, ho hlokahala tse ling tse ngata ho ntlafatsa bonnete ba bolepi ba mehlala ea ho itaola pele ho tšelo ea meriana. Moelelong ona, ho hlahlojoa meriana bakeng sa bokhoni ba bona ba ho fokotsa khetho ea koae ka karolo e nyane ea likhoto tse batlang cocaine ho ka bolela katleho ea bona ea phekolo ho batho ba lemaletseng koae.
E 'ngoe ea lipheo tsa pele tsa thuto ea hona joale e ne e le ho netefatsa boleng bo fokolang ba koae, joalo ka ha ho hakanngoa molemong oa khetho ea liteko, ho sebelisa kemiso ea khale ea PR. Ho makatsang ke hore re fumane hore le ha litoeba tse ngata li rata metsi a monate ho feta koae e tsoang ka har'a eona, leha ho le joalo ba sebetsa ka thata ho fumana ea pele ho feta ea pele. Ka mokhoa o makatsang, sephetho sena se hopola taba e ngotsoeng e ngotsoeng ea "khethollo ea morao-rao" e entsoeng ho etsa liqeto tsa moruo ho batho (ke hore, lithuto li khetha khetho ea moruo eo ba neng ba e nka e le bohlokoa ho feta tekong e ikemetseng) [70]. Patlisiso e 'ngoe, leha ho le joalo, e bonts'itse hore pherekano ena e hlakileng e hlaha ka lebaka la leeme le khethiloeng kemisong ea PR ea taolo ea koae. Ho fapana le karohano ea metsi a monate a itšetlehileng ka boleng ba moputso feela, pheletso ea koae e itšetlehile ka litlamorao tse peli tse ikemetseng: boleng ba moputso oa lethal dose la cocaine le phello e tobileng ea ho bokella koae ka tlhahiso ea mosebetsi kapa tlhahiso. [48], [50]. Ha litla-morao tsa cocaine ea morao-rao e fokotsoa ka ho fokotsa ho bokellana ha koae ka liteko tse qobelloang, tlhaiso ea koae e fokotseha haholo, 'me sena se lumellana le lipatlisiso tse fetileng tsa litšoene. [49], [71]. Habohlokoa, ho tšela phihlello ea metsi a monate ho ne ho sena tšusumetso e tšoanang. Kahoo, karohano ea koae, joalo ka ha e lekantsoe lenaneong le tloaelehileng la PR, e fana ka tekanyo e fetelletseng ea boleng ba koae eo ka karolo e hlalosang karohano e hlakileng le mokhoa oa khetho. Ho ka etsahala hore ka liteko tse fetang tsa PR tse sebelisoang (ke hore, tse kholo ho feta 10 min), monyetla oa ho khaotsa koae o ka be o fokotsehile ka tlase ho metsi a monate - polelo ea hore waranti e tla etsa lipatlisiso tse ling. Khethollo ena e khethiloeng mohlomong e boetse e hlalosa hore na hobaneng khefu ea koae e le ngata haholo ho feta ea lithethefatsi tse ling tse sa khothalletseng (mohlala, heroin; nikotine) leha ho le joalo li lekana kapa hona ho lemalla ho feta koae ho batho. [72]-[74]. Kahoo, letoto la hajoale la liteko le senola ka mokhoa o sa lebelloang hore kemiso e tloaelehileng ea PR e khetha leeme la cocaine mme ka hona ha e tšoanelehe ho feta mokhoa oa ho khetha ho lekola boleng ba eona bo lekanyelitsoeng. Leha ho le joalo, ho bohlokoa ho bolela mona hore leha thuto ea hajoale e bonts'a bohlokoa ba thepa e matlafatsang ea cocaine libakeng tse phahameng haholo tsa cocaine tse fihletsoeng ka tatellano e tloaelehileng ea PR, batho ba tloaetse ho iketsetsa cocaine ka mokhoa o ts'oanang oa ho itlopa joala, ka linako tse ling tse khutšoane lipakeng tsa litekanyetso tse latellanang. Kahoo, mohlomong ho nepahetse haholo bakeng sa lipotso tse itseng tsa lipatlisiso, ho ithuta nako e khuts'oane ea boipheliso ka likhoto, leha phokotso e hlahisoang e bonts'a litlamorao tse matlafatsang le tse matlafatsang.
Kamora nako, ho sa natsoe melemo e mengata, mokhoa o thehiloeng ho khetho oa batho ba tlokotsing kapa o ikemiselitseng ho lemalla lithethefatsi o boetse o na le likheo tse itseng. Mohlomong ntho ea bohlokoa ka ho fetisisa ke hore ho haelloa ke lithethefatsi feela hase kamehla bopaki bo lekaneng ba ho khaotsa ho lemalla koae. Mohlala, maemong a ho lemalla polysubstance, ho khetha ntho e le 'ngoe ha ho qobelle ho lemalla ntho e ngoe. E mpa e bontša hore lekhoba le leng le matla ho feta le leng. Thutong ea hona joale, haeba likhoto li etsahetse e le lekhoba la metsi a monate le cocaine, khetho e monate e ka bontša feela hore ho lemalla metsi a monate ho matla ho feta ho lemalla koae. Leha ho le joalo, leha ho le joalo ho na le bopaki bo ntseng bo eketseha ba ho lemalla lijo le tsoekere ho liphoofolo le batho [75]-[78], tšebeliso e kopanetsoeng ea metsi a monate le cocaine ha e na monyetla oa ho hlalosa mohlala oa khetho ea koae e tlalehiloeng mona. Phuputsong e fetileng, likhoto tse nang le tšebeliso e ngata ea koae li ile tsa fetisetsa khetho ea tsona metsing a monate nakong ea matsatsi a mabeli feela le ka mor'a hore ba noe ka tlase ho 5 ml ea metsi a monate [21]. Ho bonahala ho sa ratehe hore likhoto tse ngata li ka ba lekhoba la metsi a monate ka potlako le ho latela tšebeliso e tlase joalo. Ntle le moo, tekanyetso ea morao-rao ho batho e fana ka maikutlo a hore bokhoba ba lijo, joalo ka bokhoba ba koae, bo ka ama batho ba fokolang feela [76]. Qetellong, ka kakaretso, motho o lokela ho nahana ka ho toloka sephetho sa hajoale hore khethollo feela e kanna ea se be bopaki bo lekaneng ba ho thefula boemo ba bokhoba. Se bohlokoa hape ke litjeo tsa menyetla kapa litlamorao tse mpe tse amanang le se ratoang. Mohlala, haeba motho a bonts'a hore likhoto tsa basali li rata malinyane a tsona ho feta koae, ka nepo motho a ke ke a nka sena e le sesupo sa ho lemalla. Ho rata lipopae ke mokhoa o tloaelehileng, o lebelletsoeng ho likhoto tsa basali le ho lahla tšebeliso ea koae ha se litšenyehelo tse kholo. Ho fapana le hoo, haeba likhoto tse 'maloa tsa basali li khetha koae ho senya bophelo ba bona le / kapa ho phonyoha ha malinyane a bona, ho tla thehoa e le' ngoe ha ho tolokoa khetho e joalo ka bopaki bo ka khonehang bakeng sa boits'oaro bo joalo ba ho lemalla [79]-[81]. Ho joalo, ntlheng ena, litšenyehelo tsa menyetla li tebile haholo ha li lebisa phokotsong ea boikoetliso ba tlhaho. Thutong ea hona joale, ho rata cocaine ho ne ho amana le boiketlo ba bophelo, kaha e ile ea phehella leha likhoto li ne li lapile mme li fana ka tsoekere ea tlhaho (ke hore, sucrose) e ka imollang tlhoko ea bona ea likhalori. Ho phehella ha khetho ea koae ka sefahleho sa litheko tse phahameng ho fana ka maikutlo a boemo ba ho lemalla.
Lisebelisoa le mekhoa
Melao ea boits'oaro
Liteko tsohle li entsoe ho ipapisitsoe le maemo a tlhokomelo le ts'ebeliso ea machabeng ea liphoofolo le tsa ts'ebeliso ea liphoofolo [tsa liphoofolo tsa mahlale tsa UK), 1986; le tataiso e amanang; European Communities Council Directive (86 / 609 / EEC, 24 November 1986) le Tataiso ea Mafora mabapi le ts'ebeliso ea liphoofolo tse sebetsang (décret 87-848, 19 Mphalane 1987). Liteko tsohle li amohetsoe ke Komiti ea Virinary Services Gironde, nomoro ea tumellano B-33-063-5, 13 June 2006.
Lihlooho
Naïve, motho e moholo ea moholo (likhoeli tsa 2 le halofo ea khale qalong ea liteko), e motona, likhoto tsa Wistar (n = 83, Charles River, Fora) o phethile thuto ea hajoale. Likhoto li ne li beoa ka lihlopha tsa ba babeli kapa ba bararo 'me li ne li bolokoa ka leseli la (12-h reverse light-dark cycle) le vivarium e laoloang ke mocheso (22 ° C). Liteko tsohle tsa boitšoaro li etsahetse nakong ea lefifi la potoloho e lefifi. Lijo le metsi li ne li fumaneha ka bolokolohi malapeng a malapa, ntle le ha ho boletsoe ka tlase. Lijo li ne li entsoe ka rat rat A04 e tloaelehileng (SAFE, Scientific Animal Food and Engineering, Augy, France) e neng e na le 60% ea lik'habohaedreite (haholo-holo starch ea poone), 16% ea liprotheine, 12% ea metsi, 5% ea liminerale, 3% ea mafura le 4% ea selulose. Ha ho na tsoekere ea maiketsetso kapa e hloekisitsoeng e ekelitsoeng.
didirisiwa
Ho ile ha sebelisoa likamore tse leshome le metso e 'meli tse sebetsang (30 × 40 × 36 cm bakeng sa koetliso le teko eohle ea boitšoaro (Imétronic, France). Likamore tsohle li ne li le hole le kamore ea kolone ka kamoreng e benyesitsoeng. Li ne li kentsoe ka bonngoe ka li-cubicle tsa lehong tse kentsoeng sebui sa lerata le lesoeu (45 ± 6 dB) bakeng sa molumo o matla oa molumo le sebapali sa ho fehla moea bakeng sa moea. Kamore e 'ngoe le e' ngoe e ne e e-na le mokato oa tšepe oa tšepe o neng o lumella ho bokelloa ha litšila ka moqomong o tlosoang o nang le sawdust ea poone. Kamore e 'ngoe le e' ngoe e ne e entsoe ka likamore tse peli tse sebetsang tsa opaque ka lehlakoreng le letona le ka ho le letšehali, le mabota a mabeli a hlakileng a Plexiglas ka morao le ka mahlakoreng a ka pele (lehlakore le ka pele le tsamaisana le ho kenella / ho tsoa ka phapusing). Sebaka se seng le se seng sa ts'ebetso se ne se e-na le lever e ka busetsoang ka boeona, e neng e behiloe setupung le 7 cm kaholimo ho gridi. Sethala sa ts'ebetso ea leqeleng se ne se boetse se na le moea o noang o tsoang habonolo, o silang joaloka silinda, cm 9.5 cm ka letsohong le letšehali la X le 6 cm kaholimo ho gridi. Potoloho ea lickometer e ile ea lumella ho shebella le ho rekota lick. Diode e tšoeu e tšoeu (1.2 cm OD) e ne e behiloe 8.51cm kaholimo ho lever e ngoe le e ngoe (ho tloha bohareng ba diode). Kamore e 'ngoe le e' ngoe e ne e kentsoe lipompo tse peli tsa syringe tse kentsoeng kantle, holimo hlohong ea cubicle. Pompo e le 'ngoe ea syringe e ne e laoloa ke lets'oae le letšehali' me e tšela metsi a kentsoeng ka tharollo ea saccharin ka har'a soule e nooang ka mothapo oa silular (Dow Corning Corporation, Michigan, USA). Pompo e 'ngoe e ne e laoloa ke lever e nepahetseng mme e fana ka tharollo ea lithethefatsi ka mothapo oa Tygon tubing (Cole Parmer) o hokahantsoeng ka mochini o le mong o kenyang metsi (Lomir biomedical inc., Quebec, Canada) ho sehokelo sa cannula (Plastics One, Roanoke, VA ) mokokotlong oa phoofolo. The tubing ea Tygon e ne e sirelelitsoe ke sethala sa tšepe sa tšepe (0.3 cm ID, 0.5 cm OD) (Aquitaine Ressort, France) e neng e emisitsoe bohareng ba kamore ho tsoa ho sehokela sa swivel tether. Ho sisinyeha ka phoofolo ho ile ha buseletsoa ka sesebelisoa se loantšang boima ba 'mele oa sona.
Phekolo
Makhopho a anesthetised [chloral hydrate (500 mg / kg, ip, JT Baker, Netherlands) kapa motsoako oa xylazine (15 mg / kg, ip, Meri, France) le ketamine (110 mg / kg, ip, Bayer Pharma, France )] li ne li lokiselitsoe ka likhakanyo tsa silathe catheters (Dow Corning Corporation, Michigan, USA) ka lehare le letona la jugular le neng le kentse letlalo bohareng ba morao ka 2 cm ka tlase ho scapulae. Kamora ho buuoa, li-catheter li ile tsa thunngoa letsatsi le letsatsi ka 0.15 ml ea tharollo ea lithibela-mafu e nang le letsoai la heparinized (280 IU / ml) (Sanofi-Synthelabo, France) le ampicilline (Panpharma, France). Ha ts'ebetso ea catheter e belaelloa, ts'ebetso ea "catheter" e ile ea hlahlojoa ke tsamaiso e kenang ea entomidate (1 mg / kg, Braun Medical, France), e sa sebetseng ka mokhoa o sa sebetseng. Teko ea boits'oaro e qalile matsatsi a 7-10 kamora ho buuoa.
Kemiso e lekantsoeng
Bakuli ba sebetsang ba lithethefatsi le lithethefatsi ba ile ba koetlisoa tlasa kemiso e tsitsitseng ea 1 (FR1) ea ho itšeha le ho itlhomme pele ka matsatsi a tšeletseng ka beke. Likopanong tsa saccharin, lever e amanang le saccharin e ne e atolosoa ho tšoaea ho qala ha thuto le ho tšoaea ho fumaneha ha saccharin; se seng se ile sa lula se sa qhele. Lever e le 'ngoe e tobaneng lever e atolositsoeng e ile ea putsoa ka phihlello ea 20-s ea metsi a ntlafalitsoeng ka 0.2% ea sodium saccharin e hlahisitsoeng ka nako e haufi le senoelo sa ho noa le ho qala nako ea ho tsoa ea 20-nako e saenneng e bonts'itsoeng ke leseli la cue-light kaholimo ho lere. Nakong ea khefu, ho araba ho ne ho se na litlamorao tse reriloeng. 3 ea pele ea phihlello e 'ngoe le e' ngoe ea 20-s ea metsi a monate, senoelo sa ho nooa se ne se tlatsitsoe ka metsi a monate; nakong ea 17 e latelang, lipalo tse eketsehileng tsa metsi a monate li ile tsa fumaneha ka tlhoko ea likhoka ka boithaopo (hoo e ka bang 0.02 ml ka likhaba tsa 10). Hlokomela hore 20 s ea phihlello ea metsi a monate ke phio e khuts'oanyane. Ha a fuoa phihlello ea mahala ho metsi a monate, likhoto li ka nooa khafetsa nakong ea metsotso ea 20-30 pele li fihlela satiety (Magalie Lenoir le Serge Ahmed, litlhahlobo tse sa phatlalatsoang). Ka linako tsa cocaine, lever e amanang le koae e ile ea eketsoa ho tšoaea ho qala ha thuto le ho tšoaea ho fumaneha ha koae; Lever e amanang le saccharin e ile ea lula e sa hlakoloe. Lever e le 'ngoe e tobaneng lever e atolositsoeng e ile ea putsoa ka tekanyetso e le' ngoe ea cocaine ea 0.25 mg ka bongata ba 0.15 ml e tsamaisitsoeng ka 4 s mme ea qala nako ea ho tsoa ea 20-nako e saenneng e bonts'itsoeng ke leseli la cue-light ka holimo ho lever. . Nakong ea khefu, ho araba ho ne ho se na litlamorao tse reriloeng. Tekanyo ea cocaine e sebelisitsoe haholo lipatlisisong tse fetileng mabapi le ho itaola ka koae, ho kenyeletsa le lipatlisiso tsa rona. Maemo a ile a fela kamora hore likhoto li fumane moputso o phahameng oa 30 saccharin kapa cocaine kapa 3 h e felile.
Lenaneo la tsoelo-pele
Kamora ho ikoetlisa lenaneong la FR, likhoto li ile tsa lekoa tlasa kemiso ea kemiso e tsoetseng pele ea kemiso ea kemiso ea machine kapa "cocaine" ka linako tse ling tsa matsatsi a tšeletseng ka beke. Maemo ohle a liteko a ne a ts'oana le a sebelisitsoeng kemisong ea FR, ntle le hore tlhoko kapa litšenyehelo li ile tsa eketseha ka nako-karolelano ka keketseho e sa khaotseng ea 3 kamora moputso o mong le o mong o monate kapa oa cocaine (ke hore, 1, 4, 7 ... X. Likarolo tsa PR li ile tsa emisoa kamora hore 10 min e fetile ntle le moputso kapa 30 h e felile. Kamora ho tsitsa ts'ebetsong, likarolo tsa PR li ile tsa emisa kahare ho 4 h bakeng sa likhoto tse ngata (ke hore, ka holim'a 3%). Ntlha ea khefu e hlalositsoe e le tlhoko ea karabelo ea ho qetela e phethetsoeng mme e tsamaisana le palo eohle ea meputso e fumanoeng nakong ea thuto ea PR.
Mekhoa e khetholloang ea litekanyetso tse sa lokelang
Likhoto li ne li lumelloa ho khetha linakong tse 'maloa tse latellanang tsa letsatsi le letsatsi lipakeng tsa lever e amanang le cocaine (lever C) le lever e amanang le metsi a nkoang ka saccharin (lever S) ts'ebetsong ea khetho ea liteko. Seboka se seng le se seng sa khetho ea letsatsi le leng le le leng se ne se e-na le liteko tsa discrete tsa 12, tse arotsoe ke 10 min, 'me e arotsoe ka mekhahlelo e' meli e latellanang, sampling (liteko tsa 4) le khetho (liteko tsa 8). Nakong ea mohlala, teko ka 'ngoe e ile ea qala ka ho hlahisoa ha mokoloto a le mong ka taelo ena: C - S - C - S. Lever C e ile ea hlahisoa pele ho thibela tšusumetso ea tatso ea lithethefatsi kapa litla-morao tse mpe tse mpe. Haeba likhoto li ile tsa arabela kahare ho metsotso ea 5 ho lever e fumanehang, ba putsoa ka moputso o lekanang (ke hore, 0.25 mg cocaine e tlisoang kahare kapa 20-s phihlello ea metsi a kentsoeng ka 0.2% saccharin, joalo ka ha ho hlalositsoe kaholimo. Phepelo ea moputso e ile ea supoa ke ho hlakoloa ha lere le khanya ea 40-s ea leseli le kaholimo ho lever ena. Haeba likhoto li sitiloe ho araba kahare ho metsotso ea 5, lense le ile la khutla 'me ha ho sa hlahisoa leseli kapa moputso. Kahoo, nakong ea mohlala, likhoto li ne li lumelloa ho lekola moputso o mong le o mong pele li etsa khetho ea tsona. Nakong ea khetho, teko e 'ngoe le e' ngoe e ile ea qala ka ho hlahisa ka nako e le 'ngoe ha le ba babeli ba le le S le C. Lits'oae ba ile ba tlameha ho khetha e mong oa bahlauli bao. Nakong ea khetho, phumants'o ea moputso e ne e ts'oaetsoa ke ho hlakoloa ha bobeli ba levers le khanya ea 40-s ea leseli ka holimo ho lever e khethiloeng. Haeba likhoto li sitiloe ho araba ka lever e le ngoe ka hara 5 min, ba levers ka bobeli ba ile ba khutlisoa mme ha ho sa ba le khanya kapa moputso o tlisoang. Tlhokahalo ea karabelo ea moputso o mong le o mong e ne e behiloe ho likarabo tsa 2 ka tatellano ho qoba khetho e sa lebelloang. Karabelo ho mokoloto o mong pele o khotsofalla tlhoko ea karabelo e seketse hape. Ho khutlisetsa likarabo ho etsahetse hangata.
Tlhahlobo e lekanyelitsoeng ea boleng bo lekanang ba cocaine: boikemisetso ba pakeng tsa thuto
Kamora ho tsitsa ho khethollo (ke ho re, ha ho na maemo a ntseng a eketseha kapa a fokotsehang ka matsatsi a latellanang a 3), palo ea likarabo kapa litšenyehelo tse hlokahalang ho fumana metsi a belisitsoeng ka saccharin - moputso o ratoang - butle-butle o ile oa eketsoa pakeng tsa linako ho tloha 1 ho ea ho 16 linako tsa cocaine e o ile a lula a le joalo (ke hore, likarabo tsa 2 ka moputso). Morero e ne e le ho hlahisa phetoho molemong oa ho lekanya ntlha ea ho se tsotelle (kapa tekano e ts'oanang) pakeng tsa moputso oa 2. Karolo e 'ngoe le e' ngoe ea litšenyehelo e ile ea lekoa bonyane habeli ka tatellano ea 5 le ho fihlela botsitso ba ts'ebetso ea khetho. Ntlha ea ho se tsotelle pakeng tsa meputso ea 2 e ne e hakantsoe ka ho lekana le (sehlopha-kakaretso) sa litšenyehelo tsa phello e nang le tloaelo e tloaelehileng (ke hore, paramethara tse tharo) mosebetsi oa sigmoid (mabatooa a sa nke lehlakore, Sigmaplot 2002, mofuta 8.02). Bakeng sa Curve e loketseng, lintlha li bontšitsoe ka liperesente tsa likhetho tsa cocaine tse nang le boholo bo behiloeng ho 100%. Ka mokhoa o ts'oanang, ntlha ea ho iphapanya e lumellana le litšenyehelo tse lekanang le tse 'nete e fumanehang ha e tšela mola o sa tsotelleng oa 50%.
Tlhahlobo e lekanyelitsoeng ea boleng bo lekanang ba cocaine: boikemisetso ba nako e telele
Kamora ho tsitsisoa ha se ratoang, litšenyehelo tse lekanang tsa metsi a monate - moputso o ratoang - butle-butle li ile tsa eketseha ka mokhoa o sa lekanang oa liteko tsohle tsa khetho tsa 4. Thutong ea pele ea thupelo ea litšenyehelo tsa theko e neng e etsoa litekeng tse tšoanang kamora tlhahlobo ea seboka, ho bile le liteko tse fapaneng tsa khetho ea 16, e lumellanang le litekanyetso tsa 4 tsa theko ea metsi a monate: 1, 4, 8 le 16 e eketsa litšenyehelo tsa koae ka taelo ena. Litlhahlobisong tsohle tsa morao-rao tsa litšenyehelo tse latelang, karolo e 'ngoe le e' ngoe ea letsatsi le letsatsi e ne e na le liteko tsa sampole tsa 4, joalo ka ts'ebetsong e tloaelehileng, e lateloang ke liteko tsa khetho tsa 20 discrete, tse tsamaellanang le maemo a 5 a theko e lekanang: 1, 2, 4, 8 le 16 makhetlo a litšenyehelo tsa koae ka taelo ena. Ho seng joalo maemo a liteko a ne a tšoana le a tsamaisong e tloaelehileng ea khetho. Bakeng sa phapang e 'ngoe le e' ngoe e lekiloeng (mohlala, mahlaseli a saccharin), likhoto li ile tsa lekoa bonyane habeli ka tatellano ea 5 ho fihlela li tiisoa ka nako e khutšoanyane ea litšenyehelo. Ntlha ea ho se tsotelle pakeng tsa koae le metsi a monate e ne e hakantsoe ke kotopo e loketseng joalokaha ho hlalositsoe kaholimo.
Tlhahlobo e khutlisetsang khafetsa ea batho ba khethang koae ka koae
Lilemong tsa 5 tse fetileng, kakaretso ea likhoto tsa 184 tsa li-cohorts tse ikemetseng tsa 13 li ile tsa lekoa ts'ebetsong ea khetho e boletsoeng kaholimo bonyane linako tsa 5 tse latellanang tsa letsatsi le letsatsi ho fihlela boits'oaro ba boitšoaro (ke hore, 3 linako tse latellanang ka liteko tse fetang tsa 50% bophara: 58 ho 100%; Median: 100] ntle le ho fokotseha kapa ho eketseha ha litekanyetso tsa likhetho; bona hape, Ts'ebetso ea Tlhahlobo). Lintlha tse tsoang ho tse ling tsa likhoto tsena li phatlalalitsoe hosele [21], leha e se tlasa foromo ena (ke hore, khafetsa) mme eseng joalo ka ts'ebetso ea ts'ebeliso ea koae e fetileng. Likhoto tsena li ne li e-na le nalane e fapaneng ea taolo ea koae pele ho tlhahlobo ea khetho, ho tloha ho se pepeseheleng nako e telele ea ho ikakhela ka setotsoana ka koae. Ka lebaka leo, palo ea "cocaine e tsamaisitsoeng" ka boeona e ne e tloha 0 ho isa 486 mg (kapa hoo e ka bang 1388 mg / kg) mme e hlalositsoe maemo a 5 a boima: 0 (n = 43), 1-75 (n = 66), 76-150 (n = 52), 151-225 (n = 10),> 226 mg (n = 13). Eaba re hakanya makhetlo a likhoto tse khethang k'hok'heine ka ho bala boholo ba palo ea batho ba nang le lintlha tse khethiloeng ka tlase ho 0 (ke hore, likhetho tsa k'hok'heine> 50% ea liteko nakong ea linako tse 3 tse tsitsitseng; bona Ts'ebetso ea Ts'ebetso).
lithethefatsi
Cocaine hydrochloride (Coopération Pharmaceutique Française, Fora) e ile ea qhaloa ka mekotleng e sa nyelleng ea 500-ml ea 0.9% NaCl 'me ea bolokoa ka mocheso oa kamore (21 ± 2 ° C). Litekanyetso tsa lithethefatsi li ile tsa hlahisoa e le boima ba letsoai. Sodium saccharin (Sigma-Aldrich, France) kapa sucrose (Sigma-Aldrich, France) e ile ea qhibiliha ka metsi a pompo ka mocheso oa kamore (21 ± 2 ° C). Litharollo tse monate li ile tsa nchafatsoa letsatsi le leng le le leng.
Boitsebiso ba Lintlha
Boemo ba ho se tsotelle lipakeng tsa metsi a natefisitsoeng ka saccharin (kapa sucrose) le k'hok'heine e ile ea hlophisoa hantle ho 0 ts'ebetsong ea khetho ea liteko. Lintlha tse kaholimo ho 0 li bonts'itse khetho ea mofuta o mong oa lithethefatsi (ke hore, khetho ea moputso ona> 50% ea liteko tse tlatsitsoeng tsa likhetho) ha lintlha tse ka tlase ho 0 li bonts'a khetho ea cocaine (ke hore, khetho ea moputso ona> 50% ea liteko tsa likhetho tse phethetsoeng). Lenaneong la PR, lintlha li tsamaisana le phapang ea libaka tsa khefutso lipakeng tsa mefuta e meng ea lithethefatsi le cocaine. Batho ba nang le lintlha tsa PR lipakeng tsa -3 le +3 (ke hore, e tsamaellanang le phapang ea boholo ba mohato o le mong lenaneong la PR3) ba ne ba nkuoa ba sebetsa ka ho lekana bakeng sa mefuta eo ka bobeli ea moputso. Liphuputso tsa lipalo-palo li ne li sebelisoa ho sebelisoa Statistica, mofuta 7.1 (Statsoft, Inc France).
lumela hore baa fokola
Re leboha Anne Fayoux le Stephane Lelgouach bakeng sa tlhokomelo ya diphoofolo, Pierre Gonzalez bakeng sa thuso ya botekgeniki, Marie-Hélène Bruyères ka thuso ya tsamaiso, Christian Darrack ka thuso ya hae ka ho ntshwa ha datha le Alain Labarriere ka thuso ya ho boloka matlo. Re leboha le Drs. Sallouha Aidoudi, Karyn Guillem le Kevin Freeman bakeng sa maikutlo a bona mabapi le moralo o fetileng le Prs. Bernard Bioulac le Michel Le Moal bakeng sa ts'ehetso e akaretsang. Qetellong, re leboha bahlahlobi ba babeli ba sa tsejoeng ka litlhaloso tsa bona tse nahannoeng le tse hahang.
Mongolo o botlaaseng ba leqephe
Lithahasello tse tsitsitseng: Bangoli ba boletse hore ho na le lithahasello tsa tlhōlisano tse teng.
Lithuso: Mosebetsi ona o ne o tšehelitsoe ke lithuso tse tsoang Center National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Victor-Segalen Bordeaux 2, Conseil Régional d'Aquitaine, National Research Agency (ANR), Fondation pour la Recherche Médicale (FRM) le Mission Interministérielle de Lutte contre la Drogue et la Toxicomanie (MILDT). Bafani ba lichelete ba ne ba sena karolo ho moralo oa boithuto, pokello ea lintlha le tlhahlobo, qeto ea ho e phatlalatsa kapa ho hlophisa sengoloa.
References
1. Dackis CA, Khauta ea Khauta ea MS. Likhopolo tse ncha ho lemaletseng koae: dopamine depletion hypothesis. Neurosci Biobehav Rev. 1985; 9: 469-477. [E fetotsoe]
2. Gawin FH. Tlatsetso ea Cocaine: psychology le neurophysiology. Mahlale. 1991; 251: 1580-1586. [E fetotsoe]
3. Felisang AD. Bokhoba ba ts'ebetso ea likhomphutha bo felile hampe. Mahlale. 2004; 306: 1944-1947. [E fetotsoe]
4. Van Dyck C, Byck R. Cocaine. Mahlale a Amerika. 1982; 246: 128-141. [E fetotsoe]
5. Volkow ND, RA ea Wise. Ho lemalla lithethefatsi ho ka re thusa joang hore re utloisise botenya Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560. [E fetotsoe]
6. Di Chiara G. Bokhoba ba lithethefatsi e le bothata ba ho ithuta bo amanang le dopamine. Eur J Pharmacol. 1999; 375: 13-30. [E fetotsoe]
7. Davidson ES, Finch JF, Schenk S. Phapang ea likarabo tse mabapi le koae: liphihlelo tsa pele tsa baithuti ba koleche. Moemeli oa Behav. 1993; 18: 445-453. [E fetotsoe]
8. Haertzen CA, Kocher TR, Miyasato K. Ho khothatsoa ho tsoa phihlelong ea lithethefatsi ea pele ho ka bolela mekhoa ea morao-rao ea lithethefatsi le / kapa ho lemalla: litlamorao ka kofi, koae, joala, barbiturates, litšoelesa tse nyane le tse kholo, li -vuser, matekoane, hallucinogens, heroin, opiates le koae. Lithethefatsi. 1983; 11: 147-165. [E fetotsoe]
9. Lambert NM, McLeod M, Schenk S. Likarabo tsa maikutlo mabapi le boiphihlelo ba pele ka koae: tlhahlobo ea khopolo ea ts'usumetso ea ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi. Ho lemalla. 2006; 101: 713-725. [E fetotsoe]
10. Sofuoglu M, brown S, Dudish-Poulsen S, Hatsukami DK. Phapang e le 'ngoe karabong e ikhethileng ea ho tsuba koae ho batho. Am J Juse drug Usecohol. 2000; 26: 591-602. [E fetotsoe]
11. Goldstein RZ, Woicik PA, Moeller SJ, Telang F, Jayne M, et al. Ho rata le ho batla meputso ea lithethefatsi le tseo e seng lithethefatsi ho basebelisi ba cocaine ba mafolofolo: lipotso tsa STRAP-R. J Psychopharmacol. 2010; 24: 257-266. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
12. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, et al. Phatlalatso ea ho matlafatsa likarabo ho li-psychostimulants ho batho ka maemo a dopamine ea D2 ea li-receptor. Ke J Psychiatry. 1999; 156: 1440-1443. [E fetotsoe]
13. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, et al. Li-receptor tsa Brain DA D2 li bolela esale pele litlamorao tse matlafatsang tsa lintho tse khothatsang ho batho: thuto ea ho pheta-pheta. Synfall. 2002; 46: 79-82. [E fetotsoe]
14. Phekolo ea R, Thompson T. Boitšoaro bo matlafatsang ba Cocaine ho litoeba: litlamorao tsa boholo bo matlafatsang le boholo bo lekanyelitsoeng. J Theracol Exp Ther. 1968; 161: 122-129. [E fetotsoe]
15. Ahmed SH. Bohlokoa pakeng tsa ho fumaneha ha moputso oa lithethefatsi le tseo e seng lithethefatsi: lebaka le ka sehloohong la ho lematsa. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 9-20. [E fetotsoe]
16. Ahmed SH. Neurosci Biobehav Rev ka khatiso; 2010. Bothata ba netefatso ea mefuta ea liphoofolo tsa bokhoba ba lithethefatsi: Ntle le tšebeliso ea lithethefatsi ntle le litšebeliso. [E fetotsoe]
17. Libeke JR. Tloaelo ea morphine ea Tlhahlobo: mokhoa oa ho enta ka othomathike ka methapo ho litoeba tse sa thibeloang. Mahlale. 1962; 138: 143-144. [E fetotsoe]
18. Christensen CJ, Kohut SJ, Handler S, Silberberg A, Riley AL. Tlhokahalo ea lijo le koae ho litoeba tsa Fischer le Lewis. Behav Neurosci. 2009; 123: 165-171. [E fetotsoe]
19. Christensen CJ, Silberberg A, Hursh SR, Huntsberry ME, Riley AL. Bohlokoa ba bohlokoa ba koae le lijo ho likhoto: liteko tsa mofuta oa tlhokeho. Psychopharmacology (Berl) 2008; 198: 221-229. [E fetotsoe]
20. Christensen CJ, Silberberg A, Hursh SR, Roma PG, Riley AL. Tlhokahalo ea koae le lijo ka mor'a nako. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 91: 209-216. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
21. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Monko o monate o feta moputso oa koae. PloS One. 2007; 2: e698. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
22. Carroll ME, Lac ST. Autoshaping iv cocaine ho itaola ho litheko: litlamorao tsa ho khothaletsa mefuta e meng ea litlhare ho fumana. Psychopharmacology (Berl) 1993; 110: 5-12. [E fetotsoe]
23. Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. Matlafatso a kopaneng a nondrug a thibelang ho fumana kapa a fokotsa ts'ebetso ea boitšireletso ba koae. Psychopharmacology (Berl) 1989; 97: 23-29. [E fetotsoe]
24. Haney M. Boitlhokomelo ba koae, koae le heroin ka laboratoring ea batho: melemo le likotsi. Adict Biol. 2009; 14: 9-21. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
25. Nader MA, Woolverton WL. Liphetho tsa ho eketsa boholo ba setsi se seng sa khetho ea litlhare ts'ebetsong ea khetho ea liteko. Psychopharmacology (Berl) 1991; 105: 169-174. [E fetotsoe]
26. Higgins ST, Bickel WK, Hughes JR. Tšusumetso ea matlafatso e 'ngoe ea ho itšireletsa ha motho a sebelisa koae. Bophelo ba Saense. 1994; 55: 179-187. [E fetotsoe]
27. Spealman RD. Mekhoa ea boits'oaro e bolokiloeng ke ho felisoa ha kemiso ea koae e ikhahlang. Mahlale. 1979; 204: 1231-1233. [E fetotsoe]
28. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Liphetoho phetisong ea dopaminergic le glutamatergic ho kenyelletso le polelo ea boits'oaro bo botle: tlhahlobo e thata ea lithuto tsa preclinical. Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 99-120. [E fetotsoe]
29. Ahmed SH, Koob GF. Phetoho ho tloha ho tekano ho ea ho lithethefatsi tse feteletseng: phetoho ntlheng e behiloeng ea hedonic. Mahlale. 1998; 282: 298-300. [E fetotsoe]
30. Paterson NE, Markou A. Khothaletso e matlafatsang ea koae e iphekisang ka mor'a ho ja haholo koae. Neuroreport. 2003; 14: 2229-2232. [E fetotsoe]
31. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Ho batla lithethefatsi hoa qobella ka mor'a hore ho be le nako e telele ea cocaine ea ho itlhokomela. Saense. 2004; 305: 1017-1019. [E fetotsoe]
32. Epstein DH, Preston KL, Stewart J, Shaham Y. Ho ea mohlala oa ho khutlisoa ha lithethefatsi: tlhahlobo ea bonnete ba ts'ebetso ea ho khutlisetsoa. Psychopharmacology (Berl) 2006; 189: 1-16. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
33. Kalivas PW. The glutamate homeostasis hypothesis ea ho lemalla. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561-572. [E fetotsoe]
34. Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiology ea ho khutlela ho heroin le cocaine e batlang: tlhahlobo. Pharmacol Rev. 2002; 54: 1-42. [E fetotsoe]
35. Kippin TE, Fuchs RA, Bona RE. Menehelo ea nako e telele e nang le phehisano ea koae le koae e sa laoleheng. Psychopharmacology (Berl) 2006; 187: 60-67. [E fetotsoe]
36. Knackstedt LA, Kalivas PW. Keketseho e pharalletseng ea ho itlhokomela ka koae e ntlafatsa ntlafatso e ntlafalitsoeng ke lithethefatsi empa eseng maikutlo a boitšoaro. J Theracol Exp Ther. 2007; 322: 1103-1109. [E fetotsoe]
37. Mantsch JR, Yuferov V, Mathieu-Kia AM, Ho A, Kreek MJ. Liphello tsa phihlello e atolositsoeng ea litekanyetso tse phahameng tsa koae mabapi le ho itaola, ho ts'oaroa hoa koae le ts'ebetso ea cocaine le litekanyetso tsa mRNA ea mokokotlo liphateng. Psychopharmacology (Berl) 2004; 175: 26-36. [E fetotsoe]
38. Ahmed SH, Cador M. Ho ikarola ha maikutlo a psychomotor ho tsoa ho ts'ebeliso ea koae ea koae. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 563-571. [E fetotsoe]
39. Ahmed SH. Phallo ea tšebeliso ea lithethefatsi. Ka: Olmstead MC, mohlophisi. Li-Neuromethods: Mehlala ea liphoofolo ea ho lemalla lithethefatsi. Mochine oa Humana, Inc. Vol ka khatiso; 2009.
40. Hollard V, Davison MC. Khetho bakeng sa ba khothaletsang ka mokhoa o fapaneng. J Exp Anal Behav. 1971; 16: 375-380. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
41. Miller HL. Ho nyalisoa ho thehiloeng holima-hedonic ho hlobaela ha leeba. J Exp Anal Behav. 1976; 26: 335-347. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
42. Hodos W. Tekanyo e tsoetseng pele joalo ka tekanyo ea matla a moputso. Mahlale. 1961; 134: 943-944. [E fetotsoe]
43. Richardson NR, Roberts DC. Lenane la kemelo e tsoetseng pele lithutong tsa ho itlhomme lithethefatsi litulong: mokhoa oa ho lekola ts'ebetso e matlafatsang. Mekhoa ea J Neurosci. 1996; 66: 1-11. [E fetotsoe]
44. Stafford D, LeSage MG, Glowa JR. Lenane la tsoelo-pele ea tlhabollo ea lithethefatsi tlhatlhobong ea boits'oaro ba lithethefatsi: tlhatlhobo. Psychopharmacology (Berl) 1998; 139: 169-184. [E fetotsoe]
45. Russ BE, Cohen YE. Bohlokoa ba litšoene tsa Rhesus nakong ea mosebetsi oa khetho ea mahala. PLoS E le 'ngoe. 2009; 4: e7834. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
46. Mazur JE. Khetho. Ka: Iverson IH, Lattal KA, bahlophisi. Mekhoa ea mahlale a saense ea boitšoaro le ea neural: Tlhahlobo ea boits'oaro, Karolo ea 1. Amsterdam: Bahlahisi ba Mahlale ba Elsevier BV; 1991. maq. 219-250.
47. Grimm JW, Hope BT, RA Wise, Shaham Y. Neuroadaptation. Ho kenyelletsa takatso ea koae ka mor'a ho tlohela. Tlhaho. 2001; 412: 141-142. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
48. Brown G, Stephens DN. Litlamorao tsa koae ka ho arabela ethanol kapa sucrose tlasa kemiso e tsoelang pele ea karo-karolelano. Behav Pharmacol. 2002; 13: 157-162. [E fetotsoe]
49. Martelle JL, Czoty PW, Nader MA. Kameho ea nako ea ho qeta nako ho matlafatsang a koaeine e hlahlojoang tlasa kemiso ea tekanyetso e tsoelang pele ho litšoene tsa rhesus. Behav Pharmacol. 2008; 19: 743-746. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
50. Poncelet M, Chermat R, Soubrie P, Simon P. Lenane le tsoetseng pele la keketseho e le mohlala oa ho ithuta mosebetsi o hlasimollang oa lithethefatsi ho rat. Psychopharmacology (Berl) 1983; 80: 184-189. [E fetotsoe]
51. Sclafani A. Ka morao-ts'ebeliso e nepahetseng ea tšebetso ea boitšoaro bo hlephileng. Takatso ea lijo. 2001; 36: 79-83. [E fetotsoe]
52. Carroll ME, Lac ST. Ho fumaneha ha iv amphetamine le ho itaola ka koae ho likhoto e le ts'ebetso ea tekanyetso. Psychopharmacology (Berl) 1997; 129: 206-214. [E fetotsoe]
53. Elsmore TF, Fletcher GV, Conrad DG, Sodetz FJ. Phokotso ea ho ja lijo tsa heroin ka litšoene ke mathata a moruo. Pharmacol Biochem Behav. 1980; 13: 729-731. [E fetotsoe]
54. Aigner TG, Balster RL. Boitšoaro ba likhetho ho litšoelesa tsa rhesus: cocaine le lijo. Mahlale. 1978; 201: 534-535. [E fetotsoe]
55. Fitch TE, Roberts DC. Litlamorao tsa tekanyetso le lithibelo tsa phihlello holima nako ea ho itlhokofatsa ea koae ka hara rat. Lithethefatsi. 1993; 33: 119-128. [E fetotsoe]
56. Ahmed SH, Kenny PJ, Koob GF, Markou A. Neurobiological proof for hedonic allostasis e amanang le tšebeliso e ntseng e eketseha ea koae. Nat Neurosci. 2002; 5: 625-626. [E fetotsoe]
57. Negus SS. Tlhahlobo e potlakileng ea khetho pakeng tsa cocaine le lijo ho litšoelesa tsa rhesus: litlamorao tsa ho qhekelloa hoa tikoloho le kalafo ka d-amphetamine le flupenthixol. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 919-931. [E fetotsoe]
58. Negus SS. Liphello tsa kotlo ea khetho pakeng tsa cocaine le lijo ho litšoelesa tsa rhesus. Psychopharmacology (Berl) 2005; 181: 244-252. [E fetotsoe]
59. Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Lipapatso tsa lefutso la papiso ea ho itšepa koae, joala, lintho tse laoloang, le li-inhalants: Lipatlisiso tsa mantlha tse tsoang ho National Comorbidity Survey. Psychopharmacology ea Teko le Clinical. 1994; 2: 224-268.
60. Degenhardt L, Bohnert KM, Anthony JC. Tlhahlobo ea koae le lithethefatsi tse ling ho batho ka kakaretso: mekhoa ea "gated" khahlanong le "unated". Lithethefatsi. 2008; 93: 227-232. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
61. Reboussin BA, Anthony JC. Na ho na le bopaki ba hore lefu lena le ts'oaetso ea koae le hlaha kapele kamora ho qala ts'ebeliso ea koae? Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2055-2064. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
62. Robins LN. Puo ea botšelela ea Thomas James Okey Sehopotso. Pholiso e potlakileng ea mahlabani a Vietnam ho tsoa bokhobeng ba heroine: ho fofa kapa tebello e tloaelehileng? Bokhoba. 1993; 88: 1041-1054. [E fetotsoe]
63. Robins LN, Davis DH, Goodwin DW. Ts'ebeliso ea lithethefatsi ke Sesole sa US se kentseng banna ba Vietnam: ho latela litabatabelo ha ba khutlela hae. Ke J Epidemiol. 1974; 99: 235-249. [E fetotsoe]
64. Voon V, Fernagut PO, Wickens J, Baunez C, Rodriguez M, le al. Khothaletso e sa foleng ea dopaminergic ho lefu la Parkinson: ho tloha ho dyskinesias ho isa ho mathata a taolo ea ts'usumetso. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140-1149. [E fetotsoe]
65. Evans AH, Lees AJ. Dopamine dysregulation syndrome ho lefu la Parkinson. Curr Opin Neurol. 2004; 17: 393-398. [E fetotsoe]
66. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bopaki ba boits'oaro bo kang bokhoba ba lithethefatsi ho rat. Mahlale. 2004; 305: 1014-1017. [E fetotsoe]
67. Belin D, Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Ho ts'oaroa ho hoholo ho bolela esale pele phetoho ea ho tsuba koae. Mahlale. 2008; 320: 1352-1355. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
68. Walsh SL, Donny EC, Nuzzo PA, Umbricht A, Bigelow GE. Tlhekefetso ea koae e bapisoang le ho itšetleha ka koae: koae e iphekola le karabelo ea pharmacodynamic ka laboratoring ea batho. Lithethefatsi. 2010; 106: 28-37. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
69. Koob GF, Kenneth Lloyd G, Mason BJ. Nts'etsopele ea litlhare tsa litlama lithethefatsing: mokhoa oa lejoe la Rosetta. Nat Rev Drug Discov. 2009; 8: 500-515. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
70. Tversky A, Kahneman D. Ho bokellana ha liqeto le kelello ea khetho. Mahlale. 1981; 211: 453-458. [E fetotsoe]
71. Woolverton WL, Ranaldi R, Wang Z, Ordway GA, Paul IA, et al. Ho matlafatsa matla a nalane ea "dopamine transporter ligand" e tsoelang pele: mekhoa ea pharmacodynamic le pharmacokinetic. J Theracol Exp Ther. 2002; 303: 211-217. [E fetotsoe]
72. Anthony JC. Epidemiology ea ts'ebeliso ea lithethefatsi. Ka: Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, bahlophisi. Neuropsychopharmacology: Moloko oa bohlano oa tsoelo-pele. Philadelphia: Lippincott Williams le Wilkins; 2002. maq. 1557-1573.
73. Hughes JR, Helzer JE, Lindberg SA. Bokapele ba ts'ehetso ea nicotine e hlalositsoeng ho DSM / ICD. Lithethefatsi. 2006; 85: 91-102. [E fetotsoe]
74. Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C. Nts'etsopele ea tekanyo ea tekano ho lekola kotsi ea lithethefatsi tsa tšebeliso e mpe ea ts'ebeliso e mpe. Lancet. 2007; 369: 1047-1053. [E fetotsoe]
75. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bopaki ba bokhoba ba tsoekere: litla-morao tsa boits'oaro le methapo ea kutlo ea nako le nako, tšebeliso ea tsoekere e ngata. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
76. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Tlhahlobo ea pele ea Yale Food Addiction Scale. Takatso ea lijo. 2009; 52: 430-436. [E fetotsoe]
77. Rogers PJ, Smit HJ. Takatso ea lijo le "tšebeliso ea lijo": tlhahlobo e thata ea bopaki bo tsoang ponong ea biopsychosocial. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [E fetotsoe]
78. Pelchat ML. Tlatsetso ea lijo ho batho. J Nutr. 2009; 139: 620-622. [E fetotsoe]
79. Mattson BJ, Williams S, Rosenblatt JS, Morrell JI. Ho bapisoa le lintlha tse peli tse khothatsang tse khothatsang: malinyane le cocaine nakong eohle ea pelehi. Behav Neurosci. 2001; 115: 683-694. [E fetotsoe]
80. Mattson BJ, Williams SE, Rosenblatt JS, Morrell JI. Likhetho tsa likamore tse amanang le cocaine- kapa pup li khetholla ka mokhoa o ts'oanang litloaelo tse tšoanang tsa litoeba tsa kamora tsa pelehi. Psychopharmacology (Berl) 2003; 167: 1-8. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
81. Seip KM, Pereira M, MP ea Wansaw, Reiss JI, Dziopa EI, et al. Khothatso ea tšebeliso ea koae nakong ea pelehi ea thipa ea mosali. Psychopharmacology (Berl) 2008; 199: 119-130. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
;
