Behav Brain Res Sengoloa se ngotsoeng; e fumaneha ho PMC 2015 Jun 5.
E hatisitsoe ka mokhoa o qetelle o hlophisitsoeng e le:
Behav Brain Res 2014 Apr 1; 262: 101-108.
E hatisitsoe Inthaneteng 2014 Jan 7. doi: 10.1016 / j.bbr.2013.12.014
PMCID: PMC4457313
NIHMSID: NIHMS554276
inahaneloang
Phuputso ena e bonts'a litlamorao tsa ts'ebetso ea nicotine ea lilemong tsa bocha mabapi le khetho ea joala ea batho ba baholo litlalehong tse bonts'ang ts'ebetso e phahameng kapa e tlase ea boits'oaro tikolohong ea lipale, mme o ile a fumana hore na nicotine e fetotsoe ΔFosB ho ventral striatum (vStr) le preortalal cortex (PFC) hang kamora taolo ea lithethefatsi kapa ka mor'a likhoto tse kholo ea ho ba motho e moholo.
Liphoofolo li ile tsa tšoauoa e le ho bonts'a tšebetso e phahameng ea (HLA) kapa e tlase (LLA) lebaleng le bulehileng ka letsatsi la ho beleha (PND) 31 mme la amohela liente tsa saline (0.9%) kapa nicotine (0.56 mg free base / kg) ho tloha PND 35 -42. Likhetho tsa sebaka sa moea se nang le tšusumetso ea Ethanol-ikiwa e ile ea hlahlojoa ho PND 68 kamora matsatsi a 8 a neng a le maemong a paradigm; ΔFosB e lekantsoe ho PND 43 kapa PND 68. Kamora ho pepesetsoa ha nicotine ea lilemong tsa bocha, Liphoofolo tsa HLA li bontšitse CPP ha e phela ka ethanol; Liphoofolo tsa LLA li ne li sa angoe. Ho feta moo, ho pepesetsoa ha nicotine ea bongoaneng bakeng sa matsatsi a 8 ho ile ha eketsa litekanyetso tsa ΔFosB libakeng tsa maoto ho likhoto tsa HLA le LLA, empa keketseho ena e ile ea tsoela pele ho ba motho e moholo ho liphoofolo tsa LLA feela.
Liphetho li bonts'a hore ho pepesetsoa ha nicotine ea lilemong tsa bocha ho thusa ho theha CPP ea ethanol ka har'a likhoto tsa HLA, le hore maemo a phahameng a ΔFosB ha a hlokahale kapa a lekane bakeng sa ho theha CPP ea ethanol ho ba motho e moholo. Lithuto tsena li totobatsa bohlokoa ba ho lekola boitšoaro ba mofuta oa boitšoaro nakong eo ho khetholloang litla-morao tsa boits'oaro le boloi ba ho hlahella ha nicotine ea lilemong tsa bocha.
1. Selelekela
Boithuto bo bongata bo bonts'itse hore ho batla le ho tseba lintho tse ngata tse amanang le bophelo bo phahameng ho amana le maikutlo a eketsehang a moputso oa lithethefatsi [1-8]. Bacha ba bontšitsoe ho bonts'a ho batla bocha le ho ithuta ho feta batho ba baholo [9-11], mme litlaleho tse 'maloa li bonts'a hore bacha ba na le monyetla oa ho feta batho ba baholo ho feta bokhobeng ba ho qala ts'ebeliso ea lithethefatsi [12-18]. Kahoo, bacha ba ka hlaseloa habonolo ke litlamorao tse matlafatsang le tse khotsofatsang tsa lithethefatsi tse hlekefelitsoeng, 'me bacha ba nang le maikutlo a phahameng a ho batla maikutlo ba ka emela bongata bo kotsing.
Lithethefatsi tse peli tse sebelisoang haholo ke bacha ke nicotine le joala [19, 20], mme bopaki bo supa hore ts'ebeliso ea nicotine e ama tšebeliso ea lino tse tahang. Boitšoaro ba ho tsuba le ho noa hangata bo ba teng hammoho, hangata ka boits'oaro bo amanang le khafetsa ea a mang [21]. Grant [22] e tlalehile hore batho ba ka bang 29% ba qalang ho tsuba pele ba le lilemo tsa 14 ba itšepa joala 'me 8% e tsoela pele ho sebelisa joala hampe nakong ea bophelo ba bona. Ho feta moo, 19% ea ba qalang ho tsuba lipakeng tsa 14 le 16 ba itšepa joala, ka 7% ea batho bana ba hatelang pele ho ts'ebeliso e mpe ea joala. Ho khahlisang ke hore batho ba sa qaleng ho tsuba ho fihlela ba le lilemo tsa 17 ba halofo ea menyetla ea ho lemalla joala kapa ho tsoela pele ho lemalla. Kahoo, ho tsuba ho tloha bonyenyaneng ke ponelo-pele e matla ea ho noha bophelo bohle, mme ho itšepa joala le tlhekefetso [22].
Ho pepesetsoa ha nicotine ea lilemong tsa bocha ho bontšitsoe ho eketsa litlamorao tse khotsofatsang tsa lithethefatsi tse 'maloa liphoofolong tsa batho ba baholo tse sebetsang, ho kenyeletsoa nicotine, cocaine le diazepam [23-26]. Ho ea pele, Riley et al. [27] e bontšitse hore ho tsamaisoa ha nicotine ho litoeba nakong ea bohlankana, empa eseng ho ba motho e moholo, ho eketsa tlhalohanyo ea ho tlosoa hoa ethanol ha ho lekanngoa le ho ba motho e moholo, mme a fana ka tlhahiso ea hore lilemo tsa bocha li emela nako ea bohlokoa ea ho utloa bohloko ha nicotine e lebisang ho liphetoho kelellong e tsoelang pele ho ba motho e moholo. Mohopolo ona o tšehetsoa ke lithuto tse 'maloa tse bonts'ang hore ho pepesetsoa bongoana ho nicotine ho lebisa boemong ba ho tšoenyeha ka ho ba motho e moholo.28-30]. Ho a khonahala hore ho mamella liphetoho ka mora ho hlahella ha nicotine ea bongoaneng ho kenyelletsa taba ea ho ngola ΔFosB, e bonts'itsoeng ho hlahisa maikutlo a phehellang a tsela ea mesolimbic le ho phahamisa kutloisiso ea thepa ea ts'usumetso ea lithethefatsi tse 'maloa tsa tlhekefetso, ho kenyelletsa le joala [31-34], le eo ho fetella hoa hae tsamaisong ea limbic ho eketsang likhetho tsa lithethefatsi [31, 35]. Ho khahlisang, liphoofolo tsa lilemong tsa bocha li bonts'a keketseho e kholo ho feta ea batho ba baholo ho ΔFosB ho nucleus accumbens (NAcc) ho arabela taolong ea koae kapa amphetamine [36]; litlamorao tsa tsamaiso ea nicotine nakong ea bocha ho ΔFosB ha li so hlahlojoe. Hobane liphoofolo tsa lilemong tsa bocha li bonts'a melaoana ea ΔFosB e amanang le batho ba baholo ka lebaka la lithethefatsi tse hlekefelitsoeng, ba kanna ba ba le tlhoko ea ho hohela ka thabo kamora ho hlahella khafetsa ho feta ho hlahisa batho ba baholo ba pepesitsoeng. Mohopolo ona o tšehetsoa ke liphuputso tse bonts'a hore likhoto tsa bocha tse thehang khetho ea sebaka sa boikhethelo ea nicotine (CPP) kamora ho ts'oaroa ha liente tsa 4 li bonts'a keketseho ea immunoreactivity ea FosB (mofuta oa ΔFosB splice ha oa ka oa lekanngoa ka ho khetheha) sebakeng sa ventral tegmental (VTA), NAcc le preortal cortex (PFC) hang kamora teko ea boitšoaro [37].
Leha ho na le bopaki ba hore lilemo tsa bocha ke nako ea ho ts'oara takatso ea maikutlo le tšebeliso ea lithethefatsi ka lekhetlo la pele, tšebeliso ea nicotine e hokahane le ts'ebeliso e matla ea ethanol, le hore kutloisiso e eketsehang ea lithethefatsi tsa tlhekefetso e amana le ho bokellana ha ΔFosB [31], tšusumetso ea ho pepeseha ha nicotine ea bongoaneng maemong a ΔFosB le litlamorao tsa nako e telele ho moputso oa ethanol ha li hlake. Ka hona, thuto ena: 1) e bonts'a litlamorao tsa tsamaiso ea nicotine ea bongoaneng ho khethollo ea joala ea batho ba baholo litlalehong tse khethiloeng nakong ea bocha ka boits'oaro ba bona ba tikoloho e ncha, ho re, ho bonts'a ts'ebetso e phahameng kapa e tlase ea locomotor; mme 2) e ile ea fumana hore na nikotine e fetotsoe osFosB ho "ventral striatum" (vStr) le PFC ea liphoofolo tsena hang kamora tsamaiso nakong ea bocha kapa ka mor'a likhoto tse holileng ho ba motho e moholo.
2. Mekhoa
Lisebelisoa tsa 2.1
Ethanol e fumanoe ho AAPER Alcohol and Chemical Company (Shelbyville, KY). Li-reagents tsohle tse ling li ile tsa rekoa ho Sigma-Aldrich Life Science (St. Louis, MO) ntle le ha ho boletsoe ka tsela e 'ngoe.
Lintho tsa 2.2
Peō e tona le e tšehali (n = 89) ea likhoto tsa moimana tse behiloeng ka nako (n = 10) li ne li sebelisoa e le lithuto; letsatsi la tsoalo le hlalositsoe e le letsatsi la kamora ho beleha 0 (PND 0). Ho netefatsa nts'etsopele e tšoanang litsing tsohle, matlakala ohle a ile a etsoa liphoofolong tsa 10-12 pups (5-6 males / 5-6 females) ho PND 1, 'me a lula ka malapeng a bona ho fihlela PND 21, ka nako eo liphoofolo li neng li khoesoa le ho beoa matlo ka lihlopha tse ts'oanang tsa thobalano tsa 3 ka mekotla e tloaelehileng ea polypropylene e nang le mealo ea li-coccob. Liphoofolo tsohle li ne li bolokiloe Univesithing ea South Florida ka mocheso le vivarium e laoloang ke mongobo ka 12: 12-hr light-darkjikele (7 am / 7 pm). Liteko li ile tsa etsoa nakong ea mohato oa bobebe, 'me tlhokomelo le tšebeliso ea liphoofolo e ne e le ho latela tataiso e behiloeng ke Setheo sa Tlhokomelo ea Liphoofolo le Ts'ebeliso ea Setsi sa Naha le Setsi sa Naha sa Tataiso ea Bophelo bakeng sa Tlhokomelo le Ts'ebeliso ea Liphoofolo tsa Laboraro. Ho latela tataiso ena, liteko li sebelisitse palo e fokolang ea liphoofolo ka sehlopha se hlokahalang ho fumana lintlha tsa bohlokoa.
Tšoaetso ea 2.3 ea Rehaeveal Reacition ho tikoloho ea novel
Ketsahalo ea locomotor e sebelisitsoe ho supa tloaelo ea boits'oaro ea likhoto ho tikoloho e ncha. Ho etsa sena, ho PND 31, liphoofolo li ile tsa tlosoa ntlong ea tsona ea lapeng 'me tsa beoa ka lebaleng la chitja (100 cm) ka tlasa khanya e itekanetseng (20 lux) bakeng sa 5 min. Sebaka se felletseng (TDM) se tlalehiloe ka bo eona ka kh'amera ea video mme ea e hlahlojoa ho sebelisoa software ea EthoVision (Noldus Information Technology, Leesburg, VA) joalo ka ha ho hlalositsoe [38]. Liphoofolo li ne li thathamisitsoe e le ho bonts'a tšebetso e phahameng ea (HLA) kapa e tlase (LLA) lebaleng le bulehileng le sebelisang leano le arohaneng la mahareng, ka ketsahalo ea pele ea lipontšo karolong e holimo ea 50%, le ea morao ho 50% e tlase e amanang le bona batho ba bolileng [4].
2.4 Nicotine ente
Liphoofolo li fumane liente (sc) tsa phosphate-buffered saline (PBS, 0.9%), kapa nicotine hydrogen bitartrate ho PBS (0.56 mg free base nicotine / kg) hang ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 4 kapa 8 ho qala ka PND 35. Motsoako ona oa nicotine o bontšitsoe ho eketsa ho arabela bakeng sa ts'usumetso ea maemo [39, 40] le ho eketsa likhechana tsa karabelo e matlafalitsoeng [41] e bonts'a hore e ea putsa ebile ea tiisa, ebile e sebelisitsoe thutong ea pejana ea lilemong tsa bocha [38]. Bakeng sa ente e 'ngoe le e' ngoe, liphoofolo li ne li tsamaisoa ka ntlong ea bona ea bolulo ka kamoreng e benyang e bobebe, ebe li kenngoa ka mokotleng o mocha o kentsoeng liphahlo tse ncha, o kenngoe ente ebe o khutlela hae.
Khethollo ea Sebaka se Behiloeng sa 2.5
Bakeng sa mehato ea CPP, likhoto li fumane liente tsa nicotine ho tsoa matsatsing a PND 35-42 le 18 kamora ho ts'oaroa ha nicotine ea ho qetela, ho PND 60, liphoofolo (n = 40; 4-5 ka sehlopha) li ile tsa lumelloa ho fihlella mahala ho likamore tse peli tse kopaneng tsa Plexiglas (kamore e 'ngoe le e' ngoe: 21 cm wide × 18 cm long × 21 cm high) e nang le mekhahlelo e fapaneng ea pono (e otlolohileng kapa e otlolohileng metsu e ntšo le e tšoeu) le li-cac tactile (rabara e nang le sandpaper kapa ea sandpaper) bakeng sa mekhahlelo e meraro ea 5. Nako e bolelang e sebelisitsoeng ka lehlakoreng le leng la lisebelisoa e sebelisitsoe ho fumana khetho ea kamoreng e le 'ngoe bakeng sa phoofolo ka' ngoe. Leha phoofolo e 'ngoe le e' ngoe e bontšitse khetho ea mantlha qalong, ho ne ho se na tšekamelo kahare ho baahi ea hore kamore e itseng e khethoe. Matsatsing a latelang a 8, ho tloha PND 61 ho isa 68, paradigm e sebelisang maemo a khethiloeng e ile ea sebelisoa moo liphoofolo li neng li koetliselitsoe ho hokahanya kamore e sa rateheng le litlamorao tse tlisoang ke ethanol. Bakeng sa maemo, phoofolo e 'ngoe le e' ngoe e ile ea amohela ente ea ethanol (17%; 1.0 g / kg, ip) mme kamora moo e ne e koaletsoe kamoreng ea pele e neng e sa khethoe bakeng sa 15 min. Tekanyetso ena le ho kenella hoa ethanol ho bontšitsoe ho theha CPP nakong ea bohlankana42] le ho phahamisa dopamine haholo ho NAcc ea bacha le liphoofolo tse kholo tsa batho ba baholo [43, 44]. Liphoofolo tse laoloang li ne li kentsoe metsotso ea 15 kamoreng eo pele e neng e sa khethoe kamora ho entetsoa ka ente ea saline (0.9%, ip). Ka bobeli liphoofolo tse nang le moea oa ethanol le taolo li ile tsa fumana liente tsa saline pele li koalloa kamoreng eo pele e neng e ratoa ke 15 min letsatsi le leng le le leng. Ka hona, phoofolo e 'ngoe le e' ngoe e ne e fumana lithuto tsa 2 ka letsatsi, e le 'ngoe bakeng sa pele e sa khethoeng' me e le ngoe bakeng sa kamore e ratoang. Taelo ea likarolo tsena e ne e fetoloa ka letsatsi le leng le le leng ebe e etsahala hoseng le thapama, e arotsoe ke bonyane lihora tsa 5. Ka PND 69, lihora tse ka bang 16-18 kamora seboka sa ho qetela sa thupelo, liphoofolo li ile tsa lumelloa ho fihlella mahala likamoreng ka bobeli tsa 5 min mme nako e sebelisitsoeng ka phapusing e ngoe le e ngoe e ne e lekantsoe ho lekola CPP. Palo ea likhetho e ne e baloa ka ho tlosa nako e sebelisitsoeng ka kamoreng ea pele e ratoang ho tloha nakong e sebelisitsoeng ka phapusing eo pele e neng e sa khethoe.
2.6 Western Blot e hlahlobisisa
Bakeng sa litlhahlobo tsa immunoblot, likhoto li ile tsa emisoa ka potlako mme vStr le PFC e qheletse 24 hrs kamora mofuta oa 4th kapa 8th nicotine ka PND 39 kapa 43, ka ho latellana, (n = 32; 4 ka sehlopha) kapa matsatsi a 26 ka mor'a 8th 69 (n = 16; 4 ka sehlopha), e tsamaellanang le letsatsi leo CPP e ileng ea hlahlojoa ka sehlopha se seng sa liphoofolo. Lithane li ile tsa qojoa ka potlako leqhoeng le omileng 'me tsa bolokoa ho −80 ° C ho fihlela homogenized joalokaha ho hlalositsoe [38]. Liprotheine li ile tsa aroloa ke sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (10% polyacrylamide) mme li fetisetse li-electrophoretically ho li-membrane tsa polyvinylidene fluoride. Lithapo li ne li thibetsoe hora ea 1 ho saline ea Tris-buffered e nang le 0.1% lipakeng tsa 20 le 5% lebese le sa omang. Kamora moo, anti-anti anti [FosB (5G4) #2251, 1: 4000; Cell Signaling, Lithane, MA], e hlahisang mongolo o matla oa ΔFosB [45], e ile ea eketsoa ka tharollo ea thibelo 'me litho tsa maloko li ile tsa kenngoa bosiu bosiu ho 4 ° C. Lihora tse leshome le metso e tšeletseng hamorao, likarolo tsa tsona li ile tsa hlatsuoa tsa ba tsa kenngoa ka sekhukhu ka anti -buzi ea poli IgG-HRP, 1: 2000, Santa Cruz Biotechnology, Inc., Santa Cruz, CA] tharollo ea thibelo ea hora ea 1 mochesong oa kamore, le matšoao pono e sebelisitsoeng ho ntlafatsa chemiluminescence. Kamora ho thibeloa ho thibelo ea mali, li-blots li ile tsa hlobolisoa, tsa thibeloa le ho kenngoa mohanyetsi oa mantlha o lebisitsoeng khahlanong le β-tubulin [H-235, Santa Cruz Biotechnology, Inc., 1: 16,000] e le taolo ea ho laolla. Sehlopha sa 35 / 37 kDa se emelang ΔFosB le sehlopha sa 50 kDa se tsamaellanang le β-tubulin li ne li hlakotsoe letheba ka leng ho sebelisa software ea densitometer le Un-Scan-It gel digitizing software (Silk Science Science, Orem, Utah). Sekhahla sa mahlo sa nakong e fetileng se ne se tloaetse maemo ho ea sampole ka 'ngoe,' me liphetho li hlahisoa e le liperesente tsa taolo e lumellanang letlalong le leng le le leng ho tlosa phapang ho blots.
Lipatlisiso tsa Statistical 2.7
Tlhatlhobo ea lintlha tsa 4 ea phapang (ANOVA) e sebeliselitsoe ho fumana litlamorao ho CPP [(e motona kapa e motšehali) × (HLA kapa LLA) × (tlhahiso ea letsoai kapa ea nicotine) × (saline kapa ethanol conditioning)] le teko ea Tukey e sebelisitsoe post hoc ho netefatsa phapang e kholo lipakeng tsa lihlopha. ANOVA ea 3 e ne e sebelisetsoa ho khetholla phapang lipakeng tsa ΔFosB lipakeng tsa liphoofolo tsa HLA e tona le e tšehali le liphoofolo tsa LLA [(e tona kapa e tšehali) × (HLA kapa LLA) × (saline kapa nicotine)] le teko ea Seithuti e ileng ea etsoa poso hoc ho netefatsa liphapang lipakeng tsa lihlopha. Boemo ba p <0.05 bo ile ba amoheloa e le bopaki ba phello e kholo. Hobane boholo ba sampole lithutong tsena bo ne bo le nyane, ho lebisa ho fokotseng matla a lipalo, boholo ba sephetho
3. Liphetho
3.1 Boitšoaro bo Ts'oarellang tikolohong ea Novel
Ketsahalo ea locomotor e bonts'itsoeng ke likhoto tsa lilemong tsa bocha lebaleng le bulehileng la 5 min le bonts'itsoe Setšoantšo sa 1. TDM e ne e ajoa hangata (Kolmogorov-Smirnov D = 0.083, p> 0.05), ka liphoofolo tse bonts'ang motsamao o fapaneng lipakeng tsa 4339 le 7739 cm / 5 min. TDM ea bohareng e ne e le 5936 cm / 5 min le phoofolo e le 'ngoe kahare (e bontšitsoeng selikalikoe se bohlooho), e ileng ea tlosoa thutong e tsoelang pele. TDM bakeng sa lihlopha tsa HLA le LLA li ne li fapane haholo [t (86) = 12.15, p <0.05; Cohen's D = 2.56] e nang le TDM ea 6621 TDM ± 71 cm / 5 min bakeng sa liphoofolo tsa HLA le 5499 ± 59 cm / 5 min bakeng sa liphoofolo tsa LLA. Liphoofolo li ne li abeloa lihlopha tsa liteko ho latela boits'oaro ba boits'oaro tikolohong ea lipale ho netefatsa hore lihlopha tsohle li bonts'a ho lekana mesebetsing e bulehileng ea tšimo, hape e na le lipalo tse lekanang tsa liphoofolo tsa HLA le LLA (Lethathamo 1). Ho feta moo, ha ho basali ba 1 ba batona le ba basali ba 1 ba tsoang sethaleng se fanoeng ba neng ba abeloa sehlopha ka seng.
3.2 Ethanol CPP ea ho ba Motho e Moholo Kamora Ho Phatlalatsoa ha Nikotine Nakong ea Bocha
Lenaneo la pele la liteko le bonts'a hore na ho pepesetsoa hoa nicotine nakong ea bohlankana ho ne ho eketsa tlokotsing ea litlamorao tse tlisoang ke joala ha e le motho e moholo, mme ba fumana hore na likarabo li ne li its'etleha ho boits'oaro ba litoeba ho tikoloho e ncha. Kamora ho khethoa ha likhoto e le HLA kapa LLA, liphoofolo li fumane liente tsa saline kapa nicotine tse tsoang PND 35-42, 'me CPP ho ethanol e ile ea khethoa ha likhoto e ne e le batho ba baholo ba PND 69. Liphetho li bonts'itsoe Setšoantšo sa 2. ANOVA e bonts'itse tšebelisano e kholo ea tsela ea 3 lipakeng tsa tšebetso e bulehileng ea tšimo (HLA kapa LLA), tlhahiso ea nicotine, le boemo ba ethanol [F (1,19) = 5.165, p <0.05], e nang le matla a bonoang a 0.578 le phello e hakantsoeng boholo
3.3 ΔFosB nakong ea bocha nakong ea Phatlalatso e Pholohileng ea Nikotine
Hobane keketseho ea ΔFosB meahong ea li-limbic e ntlafatsa khetho ea lithethefatsi [15,16], liteko li fumane hore na ho pepesetsoa ha nicotine ea lilemong tsa bocha ho ba le phello e khethollang maemong a ntho ena e ngotsoeng ho vStr le PFC ho tsoa ho likhakanyo tsa HLA le LLA. Kamora ho khethoa ha boits'oaro, likhoto tsa banna le basali li fumane liente tsa saline kapa nikotine bakeng sa matsatsi a 4 kapa 8 ho qala ka PND 35. Mehlala ea brain e ile ea qheleloa ka thoko lihora tsa 24 kamora ho ente ea ho qetela ho PND 39 kapa 43, ka ho latellana, 'me ea hlahisoa tlhahlobisong ea immunoblot ea Bophirimela. Liphetho tsa litekanyo tsa ΔFosB ho vStr (Setšoantšo sa 3) e bonts'itse phello ea mantlha ea palo ea matsatsi a liente [F (1, 16) = 4.542, p <0.05;
3.4 ΔFosB ea ho ba Motho e Moholo Kamora Ho Phatlalatsoa ha Nikotine Nakong ea Bocha
Ho fumana hore na maemo a phahameng a hlohlelletsoang ke nicotine ho osFosB a hlokometsoe lilemong tsa bocha a ntse a eketseha ka ho ba motho e monyane lilemong, ho latela boits'oaro bo hlophisitsoeng ba likhoto, liphoofolo li fumane liente tsa saline kapa nikotine ka matsatsi a 8 ho tloha PND 35-42, le 27 kamora nako, ho PND 69, VStr le PFC li ile tsa qheleloa ka thoko 'me ΔFosB ea aroloa. Liphetho tsa litekanyo tsa ΔFosB ho vStr (Setšoantšo sa 4) e bonts'itse phello ea bohlokoa ea phenotype ka bobeli [F (1, 16) = 14.349, p <0.05;
4. Puisano
Boithuto ba hona joale bo bonts'a hore ho pepesehela nicotine nakong ea bohlankana ho na le litlamorao tse fapaneng ho CPan ethane le liphetoho lipakeng tsa ΔFosB libakeng tsa maoto le litla tse nang le boitšoaro bo fapaneng tikolohong ea boono. Ho pepesetsoa ha nicotine ea bongoaneng ho thusitse ho thehoa ha ethanol CPP ha e se e le motho e moholo ho liphoofolo feela tse bonts'ang tšebetso e phahameng ea tikoloho ho tsa bohlankana. Ho feta moo, leha ho pepesetsoa ha nicotine ea bongoana ho ile ha eketsa maemo a ΔFosB ho vStr le PFC kamora matsatsi a 8 a tsamaiso, keketseho ena e ile ea phehella ho ba motho e moholo ho liphoofolo feela tse bonts'itseng ts'ebetso e tlase ea tikolohong.
Kahoo, sephetho se bonts'a hore litlamorao tsa ho pepeseha hoa nicotine ea bongoaneng ho CPan ho motho e moholo e ipapisitse le boitšoaro ba liphoofolo, 'me li fana ka tlhahiso ea hore maemo a phahameng a ΔFosB libakeng tse nang le maoto ha a hlokahale kapa a lekaneng ho tsamaisa CPP ea ethanol ho ba motho e moholo.
Ho fumana hore ho pepesetsoa ha nicotine ea lilemong tsa bocha ho nolofalletsa CPP ho ethanol ha e se e le motho e moholo ho liphoofolo tsa HLA ho lumellana le ho fumana hore batho ba nang le boitšoaro bo eketsehileng ba ho tloaelana le tšusumetso ea lipale tse ncha ba bonts'a kutloisiso e kholo ea litlamorao tse tlatselletsang tsa likhomphutha tse hlekefelitsoeng ho feta batho ba nang le ts'ebetso e tlase [1-8]. Leha ho le joalo, ho lokela ho hlokomeloa hore CPP e ka hlahisoa ka matlafatso ea boits'oaro bo itseng nakong ea boemo kapa ka lebaka la litlamorao tsa lithethefatsi tse nang le maemo [47], ka hona, tlhokomeliso e lokela ho sebelisoa ha ho tluoa sephetho sa CPP e le sesupo sa moputso o phahameng oa lithethefatsi. Ehlile, Smith et al. [48] ha a ka a bona ho eketseha ha ethanol ho likhoto tsa Sprague-Dawley ka mor'a ho hlahella ha nicotine ea bongoaneng, a fana ka tlhahiso ea hore thepa e khotsofatsang ea ethanol ha e fetoloe ke boiphihlelo ba pele le nikotine. Leha ho le joalo, bangoli bana ba sebelisitse paradigm e tsoelang pele ea matsatsi a 21 mme ha ba khetholle liphoofolo ho latela ts'ebetso ea locomotor tikolohong ea lipale. Liphetho tsa boithuto ba hona joale li fana ka maikutlo a hore litlamorao tsa li-nicotine tsa letsatsi le letsatsi tsa nicotine li ka fapana le tse hlahisoang ke ho pepeseha hoa nicotine mme li bonts'a bohlokoa ba ho khetholla lipakeng tsa likhahla tsa HLA le LLA, phapang e ka ba ea bohlokoa haholo ha o ithuta lilemong tsa bocha. Leha bafuputsi ba bangata ba tlalehile hore palo ea bacha e ka ba le hloko haholoanyane litlamorao le ho matlafatsang tsa lithethefatsi [49-51], tlhokomeliso ena e kanna ea bonts'a tloaelo ea bongoana ea ho hola ea ho ba le litšobotsi tsa liphoofolo tsa HLA [10]. Ho joalo, liphuputso ho palo ea batho li bontšitse hore lipalo tse batlang takatso ea maikutlo nakong ea bohlankana 'me li fokotseha kamora moo, le ba ntseng ba ts'oana le maikutlo a bocha ba ho batla ho eketsa ts'ebeliso ea joala [52].
Liphetho tse bonts'ang karohano e kholo ea boloi ba nicotine ea bongoaneng ho ΔFosB bokong ho tsoa ho HLA le LLA litheko li totobatsa phapang e teng pakeng tsa lihlopha tsena tsa liphoofolo. Liphetho li bonts'a keketseho e hlakileng ea maemo a ΔFosB ho vStr le PFC ho tsoa lihlopheng ka bobeli tsa likhoto tse latelang matsatsi a 8 a ho pepeseha ha nicotine ea bongoaneng, empa phello ena e ile ea phehella ho ba motho e moholo feela bokong ho tsoa ho LLA likhoto. Soderstrom et al. [53] e bonts'itse hore matsatsi a 10 a pepesehetse nicotine (0.4 mg / kg, ip) ho tsoa ho PND 34-43 e ile ea eketsa ts'oaetso ea FosB ho NAcc ka matsatsi a 37 kamora ho ente ea nicotine ea ho qetela, empa bangoli bana ha ba ka ba lekanya ΔFosB ka kotloloho kapa ba bonahatsa mofuta oa boitšoaro oa phenotype oa le liphoofolo. Liphetho tse bonts'ang hore maemo a phahameng a ΔFosB kamora ho pepesetsoa ha nicotine ea bongoaneng a hlaha feela ho bacha ba LLA ba fana ka maikutlo a hore bacha ba LLA ba "baholo joalo" ho feta balekane ba bona ba HLA. Ho joalo, ho phahamisoa ha nako e telele ha ΔFosB kamora ts'ebetso ea lithethefatsi ho bontšitsoe khafetsa ho liphoofolo tse kholo [31, 33, 34].
Ho ne ho lebelletsoe hore liphoofolo tsa HLA tse pepesetsoeng nicotine nakong ea bocha li bonts'a CPP e kenyellelitsoeng ethanol ho ba motho e moholo le ho phahamisa BFosB ka mokhoa o hlakileng oo ka mokhoa o hlakileng o ileng oa thabisa tsela ea moputso. Leha ho le joalo, liphetho li bontša hore maemo a phahameng a ΔFosB kamora ho pepesetsoa ha nicotine ea bongoana ha ho hlokahale ebile ha a lekane bakeng sa ho thehoa ha ethanol CPP ha a le motho e moholo. Hobane paradigm e khethollehileng ea CPP e sebelisitsoeng thutong ena e amehile ka litlamorao tse tšoenyang tsa ethanol [54, 55], CPP e susumetsoang ke ethanol e hlokometsoeng kamora ho pepesetsoa ha nicotine ea bocha e ka kenella lipakeng tsa liphetoho ho utloeng litlamorao tsa ethanol, ho fapana le sephetho sa tsela e putsoang ea moputso. Liphoofolo tsa batho ba baholo tse pepeselitsoeng nicotine nakong ea bocha li bontša kutloisiso e eketsehileng ea khatello ea maikutlo le matšoenyeho ha e le batho ba baholo, joalo ka ha ho pakoa ke corticosterone e phahameng [28], e fokotse tšibollo ea sebaka se bulehileng sa nov le ho fokotsa nako matsohong a bulehileng a maze a phahameng [29, 30]. Ka hona, ho bonahala eka liphoofolo tse kholo li pepesehetse nicotine ha e le lilemong tsa bocha li ka bonts'a CPP ea ethanol ka paradigm e ts'oanang ka lebaka la thepa e tšoenyang ea ethanol. Ho khahlisang, liphoofolo tse bonts'ang polelo e phahameng ea ΔFosB li kanna tsa se amehe haholo ka khatello ea maikutlo le matšoenyeho joalo ka ha ho bontšoa ke nako e eketsehileng e sebelisoang liatleng tse bulehileng tsa maze e phahameng [56], eketsa nako ea ho sesa litekong tsa ho sesa tse qobelloang tsa li -akilolt [56], ho hloka mamello ho eketsehileng ka mora khatello ea khatello ea sechaba [57] le karabelo e fokotsang ea corticosterone ho khatello ea maikutlo [58]. Kahoo, nicotine e pepesitse liphoofolo tsa LLA, tse bonts'ang polelo ea sustFosB e le batho ba baholo, li kanna tsa se ke tsa fumana litlamorao tsa phello ea ethanol, mme ka lebaka leo, tsa hloleha ho bonts'a CPP ho paradigm e khethollehileng. Ho joalo, liphoofolo tsa LLA tse kenngoeng ke ethanol li bontšitse phokotso e kholo (D = 0.80) ka nako e sebelisitsoeng lehlakoreng la mokokotlo oa ethanol ha e bapisoa le liphoofolo tsa LLA tse kentsoeng letsoai, tse fanang ka maikutlo a ho hlohlona ha ethanol. Lithuto tse ling li hlokahala ho netefatsa phapang lipakeng tsa liphoofolo tsa HLA le LLA ka boitšoaro bo nang le matšoenyeho le maikutlo a sithabetsang kamora ho pepesetsoa ha nicotine ea bongoaneng.
Leha ho ne ho se na phapang e kholo ea lipalo pakeng tsa liphoofolo tse tona le tse tšehali, tse ling li bile le litlamorao tse kholo tse amanang le thobalano. Litekanyo tsa ΔFosB ho PFC li ne li batla li le tlase tsa 25% ho bacha ba banna ho feta balekane ba bona ba basali ba 4, le ka 19% e phahameng ho banna ho feta bacha ba basali ba latelang mananeo a nicotine a 4, a fana ka maikutlo a hore banna ba lilemong tsa bocha ba ka bontša keketseho ea ΔFosB kamora ho pepeseha tse nyane. ho nicotine ho feta basali ba lilemong tsa bocha. Ntle le moo, litekanyo tsa ΔFosB li ne li le 15-17% e phahameng ho vStr le PFC ea banna ba baholo ho feta ho bonoa ho basali ba baholo ho sa tsotelehe hore na liphoofolo tsena li ile tsa pepesetsoa letsoai kapa nikotine joalo ka bacha. Phumano ena ea morao-rao e lumellana le tlaleho e bonts'ang hore banna ba baholo ba bonts'a maemo a hloahloa a osFosB maemong a bokellanang a bokaholimo ba karolo ea mantlha le likhetla ho feta bo-mphato ba bona ba basali mme phapang ena e teng liphoofolong tse kenngoeng ka letsoai kapa cocaine (15 mg / kg) bakeng sa libeke tsa 2 tse bonts'a hore phapano ena e ikemetse ponahalong ea lithethefatsi [45]. Ho tsebo ea rona, ha ho na lipatlisiso tsa liphoofolo tsa bocha kapa tsa batho ba baholo tse ileng tsa hlahloba ho se tšoane ha thobalano ho polelo ea ΔFosB kamora ho hlahella ha nicotine; liphumano tsena li tiisa patlisiso e tsoelang pele.
Ka kakaretso, liphoofolo tsa bocha tse bonts'ang liphapang tsa boits'oaro ba boits'oaro tikolohong ea lipale li bonts'a liphapang ho: 1) litlamorao tsa nako e telele tsa ho pepeseha ha nicotine ho utloeng litlamorao tsa ethanol ha motho e moholo; 2) ho hlahisoa ha ΔFosB nakong ea ho pepesetsoa nikotine khafetsa; le 3) ho phehella ha ΔFosB kamora ho pepeseha ha nicotine khafetsa. Liphuputso tsena li fana ka motheo oa ho batlisisa liphapang tsa bofokoli ba tlhaho ba liphoofolo tsa bocha, litšobotsi tse ka hlahlojoang ho sebelisoa mehato e bonolo ea boits'oaro.
Lintlha-khōlō Tsa
- Ho pepesetsoa ha nicotine ea bongoaneng ho hlahisa CPP ea joala maemong a phahameng a takatso ea ho batla batho ba baholo
- Ho pepesetsoa ha nicotine ea lilemong tsa bocha ho eketsa polelo ea ΔFosB
- Polelo ea osFosB e latelang nicotine ea lilemong tsa bocha e phehella ho ba motho ea moholo ka ho batla maikutlo a tlase
lumela hore baa fokola
Patlisiso e tšehelitsoe ke Naha ea Florida le NIAAA ea Setsi sa Naha sa Bophelo ka tlasa nomoro ea F32AA016449. Likahare ke boikarabello ba lingoli feela mme ha li hlile ha li emele maikutlo a semmuso a State of Florida kapa Institutes of Health ea naha.
Mongolo o botlaaseng ba leqephe
Boitlhotlhollo ba Mohoeletsi: Ena ke faele ea PDF ea mongolo o ngotsoeng ka letsoho o sa amoheloang o amoheletsoeng bakeng sa ho hatisoa. Joaloka tšebeletso ho bareki ba rona re fana ka phetolelo ena ea pele ea mongolo o ngotsoeng ka letsoho. Mongolo o ngotsoeng ka letsoho o tla ba le ho kopitsa, ho kenya lihlopha le ho hlahloba bopaki bo hlahang pele o hatisoa ka mokhoa oa oona oa ho qetela. Ka kopo hlokomela hore nakong ea mekhoa ea tlhahiso ea lihlahisoa e ka fumanoa e ka amang litaba, le litsebiso tsohle tsa molao tse sebetsang koranteng e amanang le eona.
References