Ho lahleheloa ha phasic dopamine ho bontša: mochine o mocha oa lithethefatsi (2014)

Nat Neurosci. Sengoloa se ngotsoeng; e fumaneha ho PMC 2016 Jun 30.

E hatisitsoe ka mokhoa o qetelle o hlophisitsoeng e le: Nat Neurosci. 2014 Mots'eanong; 17 (5): 644-646.

  • PMCID: PMC4928687
  • NIHMSID: NIHMS791448

Bona sehlooho se reng “Tšebeliso e ngata ea k'hok'heine e hlahisa litholoana tse tsoang ho phasic dopamine e fokotsehileng ho striatum"Ho Nat Neurosci, buka ea 17 leqepheng la 704.

Sheba lihlooho tse ling ho PMC hore Qotsa sehlooho se hatisitsoeng.

inahaneloang

Phuputso e fumana hore tahlehelo ea phasic dopamine sign in ventral empa eseng dorsal striatum e bolela esale pele ho eketseha ha boikoetliso ba koae. Ho khutlisa dopamine ea phasic ho li-ventral striatum le L-DOPA e khutlisa ho eketseha hona. Litlamorao tsa liphetho tsena ho khopolo ea ho lemalla le kalafo li tšohloa.

Dopamine e bapala karolo efe ho bokhobeng? Potso ena esale e le ka pele ho lipatlisiso tsa bokhoba ba taolo lilemong tse mashome a mane tse fetileng. Nakong ena ea nako, lithuto tse ngata li kentse phetisetso ea mesolimbic le nigrostriatal dopamine ka litlamorao tse khahlisang tsa lithethefatsi tsa psychostimulant le litlamorao tse amanang le lithethefatsi. Ka mokhoa o tšoanang, likhopolo tse ngata tse tsebahalang tsa ts'ebetso ea dopaminergic, tse phehang khang ea hore phetisetso ea dopamine ho "ventral" le "kapa dorsal striatum" e bohlokoa bakeng sa ho lemalla ts'ebeliso ea kelello -, li hlahile. Likhopolo tsena li thehiloe haholo lithutong tse sebelisang lesion, receptor pharmacology le mahlale a Microphoto a se nang qeto ea nakoana ea ho lekola karolo ea phetisetso ea phasic dopamine e potlakileng, e bohlokoa ho putsa ho ithuta. , mehlaleng ea liphoofolo tse lemaletseng psychostimulant. Nts'etsopele ea sekhahla sa sekaseka Ka vivo voltammetry ho lekanya kamora mots'eare oa bobeli phasic dopamine le nts'etsopele e latelang ea li-microsensor tse sa tsitsang ho tseba ho fokotseha ha tokollo ea neurotransmitter mabapi le ho sebetsana le litoeba ka nako ho lumelletse Willuhn et al a. ho araba potso ena.

Thutong e fetileng , sehlopha sa lipatlisiso se sebelisitse mokhoa o sa tsitsang oa microsensor ho lekola polelo e itseng ea polelo ea tlhekefetso e thehiloeng ho dopamine e thehiloeng ho thuto , e phehang khang ea hore taolo ea dopamine ea boikoetliso ba koae e fetoha ho tloha ka nako ho ea sebakeng sa dorsal striatum ka nako. Ba fumane hore ka har'a "potral striatum" ea likhoto tse koetliselitsoeng ho ipeha k'hok'heine bakeng sa hora ea 1 ka letsatsi (boemo bo lekanyelitsoeng ba ho kena) pontšo ea phasic dopamine hang kamora hore mochini oa khatiso oa joala oa cocaine o be o le holimo ka beke ea 1 ho feta ka libeke tsa 2 le 3 . Ka lehlakoreng le leng, lets'oao la phasic dopamine ha lea ka la bonoa dorsal striatum ka beke ea 1 empa le hlahile nakong ea libeke tsa 2-3. Lintlha tsena li tšehetsa khopolo ea tlhekefetso e thehiloeng ho dopamine.

Thutong ea hona joale, Willuhn et al a. e boetse e leke mohopolo ona o nang le tšusumetso e matla ka ho sebelisa mokhoa o lemaletseng oa taolo eo ho eona likhoto li fuoang phihlello ea koae (lihora tsa 6 kapa ho feta letsatsi le leng le le leng) ho eketsa kapa ho mpefatsa tšebeliso ea tsona ea koae ka mor'a nako. Ts'ebetso ena e nahanoa hore e latela phetoho ho tloha tšebelisong ea nako, tšebeliso e fokolang ea lithethefatsi ho ea tšebeliso e mpe ea lithethefatsi ho batho . Phatlalatso e hlakileng e tla ba hore, ts'ebetsong e atolositsoeng ea phihlello, pontso ea phasic dopamine e tla fetisetsa 'haufinyane' ho tloha ho ventral ho ea ho dorsal striatum. Liphetho tsa thuto ea bona, leha ho le joalo, li ile tsa hanana le polelo ena.

Bangoli ba kentse li-electrode tsa voltametric ho "ventral striatum" (nucleus accumbens core region) le dorsal striatum (dorsolateral sebakeng) ea likhoto. Ba ile ba ba ba ba koetlisetsa beke ea 1 ho ea nosetsa (nosetso e arabang) bakeng sa cocaine e kenang nakong ea nako e khutšoanyane ea hora ea 1; infusions ea koae e ne e entsoe ka setšoantšo sa khanya ea 20-bobeli Nakong ea libeke tse latelang tsa 3, litoeba li ile tsa fanoa li atolositsoe, hora ea 6-hora letsatsi le leng le le leng ho fumana koae. Nakong ea libeke tsena tsa 3 bangoli ba ile ba lekanya ho supa ha phasic dopamine hang kamora karabelo e 'ngoe le e' ngoe ea nosetso. Phasic dopamine lets'oao le nahanoa ho bonts'a karabelo ea dopamine e maemong ho li-cke tse amanang le lithethefatsi .

Ka beke ea 1, bangoli ba ile ba bona lets'oao la phasic dopamine ho "ventral striatum" hang ka mor'a nko e matlafalitsoeng; pontso ena e ile ea fokotseha butle-butle nakong ea libeke tsa 2 le 3. Lintlha li netefatsa le ho holisa liphetho tsa bona tsa pejana bakeng sa likhoto tse fuoang phihlelonyana ea koae . Leha ho le joalo, ho fapana le seo ba se fumaneng nakong e fetileng mabapi le phasic dopamine signaling ea dorsal striatum nakong ea phihlello e khuts'oanyane ea koae, nakong ea phallo e atolositsoeng ea phasic dopamine sign e fokola ka nako ea beke ea bobeli mme ea nyamela ka botlalo bekeng ea boraro (Setšoantšo sa 1). Lintlha tsena li fana ka maikutlo a hore tahlehelo ea phasic dopamine signaling in ventral empa eseng dorsal striatum e bolela esale pele ho eketseha ha boikoetliso ba koae.

Setšoantšo sa 1  

Ho bapisoa ha liphihlelo tsa vivo tsa dopamine tsa phasic dopamine ke Willuhn et al.7 le liphatlalatso tsa likhopolo tse tharo tse tsebahalang tsa bokhoba ba phasic dopamine neurotransmission nakong ea ho ata ha taolo ea koae.

Bangoli le bona ba tšehelitse qeto ena ka post-hoc sekaseka datha ho tsoa thutong ena ea bobeli, e atolositsoeng ea phihlello le thuto e fetileng ea ho fihlella haufinyane , e bonts'a hore tahlehelo ea phasic dopamine signaling in ventral empa eseng dorsal striatum e amana le ho nyoloha ha boikoetliso ba koae, ntle le maemo a ho fihlella a letsatsi le letsatsi. Ka mantsoe a mang, ho ne ho se na tahlehelo ea pontšo ea phasic dopamine ka nako ho litekanyo tse tsoang maemong a mabeli a phihlello a neng a boloka boits'oaro bo tsitsitseng ba koae nakong ea beke ea 3. Ts'ehetso e eketsehileng sephethong sa lingoli ke ho bona hore li-injection tsa "L-DOPA" tse tsoetseng pele tsa dopamine li fokotseha ka boits'oaro ba "cocaine" hape, ho makatsang ke hore L-DOPA e boetse e khutlisitse phasic dopamine pontšo ho ventral striatum. Ha li kopantsoe hammoho, liphetho li bontša hore ts'ebetso e phahameng ea boikoetliso ba koae e bakoa ke ts'ebetso ea dopamine ea "ventral striatal dopamine" e bonts'itsoeng ke tahlehelo ea lets'oao la phasic dopamine sebakeng sena sa boko. Liphetho tse sa lebelloang tsa Willuhn et al a. e kanna ea ba le moelelo bakeng sa likhopolo tse peli tsa bokhoba ba tahi le kalafo ea bokhoba ba koae.

Mabapi le likhopolo tsa bokhoba ba ho lemalla, a re hlahlobeng hore na data eo e leng teng hona joale e lumellana le maemo a mararo a tšusumetso ea likhopolo tsa tšebeliso ea maikutlo: khothatso ea tšusumetso , ho ithuta tloaelo e sa tloaelehang le ts'ebetso ea mohanyetsi (Setšoantšo sa 1). Khopolo ea ts'usumetso ea ho susumetsa e bolela esale pele hore ho phahama ha boikoetliso ba koae ho ka amahanngoa le likarabo tse phahameng tsa khatello ea methapo ea methapo ho litheko tse amanang le lithethefatsi, polelo e amanang le Willuhn ka kotloloho. et al a. ya data. Joalokaha ho se ho boletsoe ka holimo, thuto ea tlhekefetso e thehiloeng tlasa dopamine ho bolela esale pele hore ho eketseha ha boikoetliso ba koae ho ka amahanngoa le karabelo e phahameng ea dorsal striatum dopaminergic ho lithahasello tse amanang le lithethefatsi, polelo ena ha ea ka ea tiisoa. Ka lehlakoreng le leng, likhopolo tsa bahanyetsi ba ts'ebetso li bolela esale pele hore phihlello ea ho eketsa koae le ho eketseha ha lithethefatsi li ka tsamaisoa le ho fokotsoa hoa phasic dopamine ka lebaka la ts'ebetso ea ts'ebetso ea hypodopaminergic, e lebisang ho tlisong ea dysphoric e khannang cocaine e batlang ho khutlisetsa lets'oao la dopamine ho tloaelehileng, maemo a se nang lithethefatsi , . Leha ho le joalo, esale pele haholo hore motho a ka lahla e 'ngoe ea likhopolo tsena a ipapisitse le liphetho tsa Willuhn et al a.: boithuto ba bona bo lekotse feela karolo e le 'ngoe ea phepelo ea dynamine ea presynaptic, mme litlhahlobo tsohle li ne li lekanyelitsoe ho linako tsa thuto ea letsatsi le letsatsi.

Liphetho tsa thuto ea hona joale li hlahisa lipotso bakeng sa lipatlisiso tsa nako e tlang. Potso e 'ngoe ke hore na phasic dopamine lets'oao ea "" "phasic dopamine (signal dopamine signal in ventral le / kapa dorsal striatum) e ka hlaha hape nakong ea ho se ts'oenyehe ha karabelo ea likhokahano tsa cocaine li ntse li eketseha butle-butle ka nako. Potso e 'ngoe ke hore na tahlehelo ea "portral striatum phasic dopamine sign" e ka bolela esale pele ka ho phahama ha opiate (mohlala, heroin). Joalokaha bopaki bo bontša hore "ventral striatum dopamine" ha e bapala karolo ea bohlokoa ho tsamaiso ea heroin , re bolela esale pele hore ho ka se be joalo.

Kamora nako, litholoana tse susumetsang tsa tsamaiso e sa fetoheng ea L-DOPA e bonts'itsoe ke Willuhn et al a. e kanna ea ba le moelelo ho nts'etsopele ea meriana ea ho lemalla koae. Hajoale ha ho na meriana e amoheloang ke FDA ea ho lemalla koae. Leha ho le joalo, liphuputso tse 'maloa tsa kliniki li bontšitse hore kalafo e nkiloeng ke agonist-mohlala: amphetamine e fanoang ka molomo) e fokotsa ts'ebeliso e seng molaong ea koae . Lintlha tsa Willuhn et al a. fana ka bopaki bo eketsehileng ba preclinical bakeng sa ts'ebeliso ea mokhoa ona oa kalafo o thehiloeng ho agonist.

Setšoantšo sa 1 Papiso ea vivo ea phasic dopamine e fetotsoe ke Willuhn et al a. ka likhakanyo tsa likhopolo tse tharo tse tsebahalang tsa bokhoba ba lithethefatsi tsa phasic dopamine neurotransication nakong ea boitšisinyo ba boikoetliso ba koae. Boikemisetso ba maikutlo a ho susumetsa (ho hlohlona ka boputsoa), likhopolo tsa ho ithuta tse fetisang (shading ea lamunu) le likhopolo tsa mohanyetsi (moriti o mofubelu), hammoho le liphetoho tse bonoeng tsa phasic dopamine tsa Willuhn et al a. (turquoise shading, the trouooire ea sebete) bakeng sa ventromedial striatum (VMS, sebaka sa kelello sa boputsoa le mesaletsa) le dorsolateral striatum (DLS, sebaka se khubelu sa boko le mesaletsa). Phasic dopamine sign e hokahane (nako 0) ho likarabo tse matlafalitsoeng tsa makotikoti, tse hlahisang ho tlisoa ha motsoako oa cocaine o khabisitsoeng ka leseli le khanyang molumo. Likarolo tsohle tse amanang le boitlhopho ba khopolo-taba ke tse inahaneloang, 'me menyakoe ea matla ke moemeli oa liphetho tsa Willuhn et al a. Holimo: Beke ea 1 ea nako e telele ea 6 ea hora ea ho itlhokofatsa. Bohareng: beke 2. Ka tlase: beke ea 3. Liphetoho tse bonoang tsa dopamine ho VMS li tsamaisana hantle le litumelo tsa likhopolo tsa mohanyetsi. CC, Corpus callosum. Ho khothatsoa khopolo-taba, lithethefatsi tse lemalloang li eketsa dopamine neurotransication ho mesolimbic dopamine system e fanang ka ts'usumetso ea ho hloleha ha maemo maemong. Liphetoho tsa nako e telele tse susumetsoang ke lithethefatsi tsamaisong ea dopaminergic li e fa hypersensitive ho lithethefatsi le lithahasello tse amanang le lithethefatsi. -, a ho ithuta-bo-ntate-moholo likhopolo, ho pepesetsoa lithethefatsi khafetsa ho holisa Pavlovian le ho arabela ka mokhoa o nepahetseng lithahasellong tse amanang le lithethefatsi ka liketso ho li-ventral striatum , dorsal striatum kapa ka bobeli , . Karabelo e ntlafalitsoeng ha e na kutloelo-bohloko ea sephetho sa sephetho, e lebisang ho ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi leha ho e-na le litlamorao tse mpe, ketso e kopantsoeng ke phetoho e tsoelang pele e itšetlehileng ka dopamine e ts'ehetsang ts'ebetso ea taolo ea ho sebelisa lithethefatsi le ho e nka. , a ts'ebetso ea mohanyetsi likhopolo, ts'ebeliso ea lithethefatsi ea mantlha e laoloa haholo ke litlamorao tse khahlisang tsa sethethefatsi, empa ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi e amahanngoa le ts'ebetso e fokotsehileng ea sistimi ea moputso oa mesolimbic dopamine, e lebisang ho boemo ba ho khaotsa ho tsuba bo tsamaisang k'hok'heine e batlang ho khutlisetsa ts'ebetso ea dopamine maemong a tloaelehileng, a hlokang tsebo ea lithethefatsi maemo , . Tlhokomeliso: ha re bonts'e likhakanyo tsa ponts'o ea dopamine ho dorsal striatum bakeng sa likhopolo tsa ts'usumetso ea maikutlo a ho susumetsa, hobane likhopolo tsena li mpa li boletse esale pele mabapi le dopamine ea ventral striatum.

Mongolo o botlaaseng ba leqephe

HO SE ETSA LINTHO TSE TLOTLISANG

Bangoli ha ba phatlalatse lithahasello tsa lichelete.

References

1. RA ea bohlale, Bozarth MA. Khopolo e khothalletsang bokhoba ba kelello. Psychol. Moruti 1987; 94: 469-492. [E fetotsoe]
2. Stewart J, de Wit H, Eikelboom R. Karolo ea litlamorao tse sa tsotelleng le tsa lithethefatsi ho itlhommeng tsa opiates le li-stimulants. Psychol. Moruti 1984; 91: 251-268. [E fetotsoe]
3. Robinson TE, Berridge KC. Motheo oa neural oa takatso ea lithethefatsi: mohopolo oa tšusumetso ea ts'usumetso. Brain Res Brain Res Moruti 1993; 18: 247-291. [E fetotsoe]
4. Di Chiara G. Bokhoba ba lithethefatsi e le bothata ba ho ithuta bo amanang le dopamine. EUR. J. Pharmacol. 1999; 375: 13-30. [E fetotsoe]
5. Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW. Motheo oa neuropsychological oa boitšoaro bo lematsang. Brain Res. Moruti 2001; 36: 129-138. [E fetotsoe]
6. Clark JJ, et al. Li-microsensor tse sa feleng tsa ho fumanwa ha dopamine tse telele, subsecond dopamine ka ho etsa liphoofolo. Mekhoa ea tlhaho. 2010; 7: 126-129. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
7. Willuhn I, LM B, Groblewski PA, Phillips PEM. Tšebeliso e ngata ea k'hok'heine e hlahisa litholoana tse tsoang ho phasic dopamine e fokotsehileng ho striatum. Nat Neurosci. 2014 makasine ena. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
8. Willuhn I, Burgeno LM, Everitt BJ, Phillips PE. Ho haptjoa hoa matla a phasic dopamine ho tšoaea striatum nakong ea ts'ebeliso ea ts'ebeliso ea koae. Ts'ebetso ea Setsi sa Naha sa Mahlale sa United States of America. 2012; 109: 20703-20708. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
9. Ahmed SH, Koob GF. Phetoho ho tloha ho tekano ho ea ho lithethefatsi tse feteletseng: phetoho ntlheng e behiloeng ea hedonic. Mahlale. 1998; 282: 298-300. [E fetotsoe]
10. Koob GF, Le Moal M. Bokhoba ba lithethefatsi, khatello ea moputso le allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [E fetotsoe]
11. Dackis CA, MS MS. Likhopolo tse Ncha ka Bokhoba ba Cocaine - Dopamine Depletion Hypothesis. Litlhahlobo tsa Neuroscience le Biobehaisheral. 1985; 9: 469-477. [E fetotsoe]
12. Badiani A, Belin D, Epstein D, Calu D, Shaham Y. Opiate le phallo ea psychostimulant: ho se tšoane ho bohlokoa. Nat. Moruti Neurosci. 2011; 12: 685-700. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
13. Grabowski J, et al. Phekolo ea mofuta oa Agonist kapa antagonist-joalo ka ts'ehetso ea koae le methadone ea ts'ehetso ea heroin: liteko tse peli tse sa sebetseng hantle tsa bongaka tse sa sebetseng hantle. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 969-981. [E fetotsoe]
14. White NM. Lithethefatsi tse tlatsetsang e le matlafatsang: liketso tse 'maloa tse fapaneng ho li-memory system. Ho lemalla. 1996; 91: 921-949. puisano 951-965. [E fetotsoe]
15. Jentsch JD, Taylor JR. Tšusumetso e bakoang ke ho se sebetse ka pele ho ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi: litlamorao bakeng sa taolo ea boitšoaro ka ts'usumetso e amanang le moputso. Psychopharamacology. 1999; 146: 373-390. [E fetotsoe]