Mesebetsi e tsotehang e tsotehang ea Mesolimbic Dopamine (2012)

John D. Salamone, Mercè Correa

Neuron - 8 Pulungoana 2012 (Moq. 76, Khatiso ea 3, maq. 470-485)

Summary

Li-dopamine tsa nyutlelie li tsejoa ho bapala karolo ea ts'ebetso ea ts'usumetso, mme mathata a mesolimbic dopamine a ka kenya letsoho matšoao a susumetsang a khatello ea maikutlo le mathata a mang, hammoho le likarolo tsa tlhekefetso ea lithethefatsi. Leha e se e le moetlo ho ngola li-dopamine neurons e le "li-neurons" tsa "moputso", ona ke ts'ebetso e fetelletseng, 'me ho bohlokoa ho khetholla likarolo tsa khothatso tse amang phapang e fapaneng le dopaminergic manipulations. Mohlala, li-dopamine tsa rubbens ha li kenelle sepheo sa lijo tsa mantlha kapa takatso ea lijo, empa li kenella mekhoeng ea takatso ea takatso le e nyarosang e kenyelletsang ts'ebetso ea ts'ebetso, ho ikitlaetsa boiteko, mokhoa oa ts'ebetso, ts'ebetso e tsitsitseng ea mesebetsi, lits'ebetso tsa Pavlovian, le ho ithuta ka mafolofolo. Thutong ena, re bua ka likarolo tse rarahaneng tsa dopamine mesebetsing ea boits'oaro e amanang le tšusumetso.

Sengoloa sa sehlooho

Nucleus accumbens dopamine (DA) e kentse letsoho mesebetsing e mengata ea boits'oaro e amanang le ts'usumetso. Leha ho le joalo, lintlha tsa tlatsetso ena li rarahane 'me ka linako tse ling ho ka ba thata ho li utloisisa. Bohlokoa ba ho toloka liphumano tsena ke bokhoni ba ho khetholla lipakeng tsa likarolo tse fapaneng tsa ts'ebetso ea susumetso e anngoeng ka mokhoa o fapaneng ke manolo a dopaminergic. Leha maqhubu a methapo ea methapo ea kutlo a bitsoang "omvu "neurons le mesolimbic DA e bitsoa" moputso "sistimi, kakaretso ena e sa bonahaleng ha e bapisoe ke liphetho tse boletsoeng. Moelelo oa mahlale oa poleloana ea "moputso" ha o hlake, mme kamano ea eona le mehopolo e joalo ka matlafatso le tšusumetso ha e hlalosoe hangata. Boithuto ba meriana le ho fokola ha meriana ea DA ho bonts'a hore mesolimbic DA e bohlokoa likarolong tse ling tsa ts'ebetso ea ts'usumetso, empa ha e bohlokoa ho ba bang kapa ha e na thuso. E meng ea mesebetsi e susumetsang ea mesolimbic DA e bonts'a libaka tse fetang lipakeng tsa tšusumetso le likarolo tsa taolo ea makoloi, e lumellanang le ho kenya letsoho ho tsebahalang ha li-nucleus accumbens ho locomotion le lits'ebetsong tse amanang. Ntle le moo, leha ho na le lingoliloeng tse ngata tse hokahanyang mesolimbic DA le lintlha tse khothatsang le ho ithuta, sengoloa se khutlileng mashome a 'maloa a lilemo (mohlala, Salamone et al., 1994), tšekamelo e thehiloeng e bile ea ho totobatsa ho nka karolo ha dopaminergic moputsong, menyakeng, ho lemeng, ho lithutong tse amanang le moputso, ho sa nahanoe haholo ka ho kenya letsoho ha mesolimbic DA lits'ebetsong tse nyarosang. Tlhahlobo e teng e tla bua ka ho nka karolo ha mesolimbic DA maemong a fapaneng a tšusumetso, ka ho hatella liteko tse sitisang phetisetso ea DA, haholoholo ka har'a li-nucleus accumbens.

Mesolimbic DA le Ts'usumetso: Lefats'e la Theoretical Changing

Haeba ho se letho le leng, batho ke babali ba lipale ba inveterate; Ntle le moo, re litloholo tsa batho ba neng ba lutse haufi le mollo bosiu re ts'oaroa ka lipale tse hlakileng, lipale le lipale tsa molomo. Mohopolo oa motho o sebetsa hantle haholo haeba lintlha kapa liketsahalo tse sa reroang li ka kenyelletsoa moqoqong o nang le moelelo oa pale e momahaneng. Bo-rasaense ha ba fapane. Ho fanoa ka puo e atlehang ea univesithi, kapa seminara ea mahlale, e le "pale e monate." Ho joalo le ka likhopolo-taba tsa mahlale le likhopolo. Boko ba rona bo bonahala bo lakatsa tatellano le kutloano ea mohopolo e fanoang ke khopolo e bonolo le e hlakileng ea mahlale, e tšehelitsoeng ke bopaki bo lekaneng ho e etsa hore e utloahale. Bothata ke hore-ho thoe'ng haeba khokahano ea pale e ntse e ntlafatsoa ka ho fetisa tse ling tsa liphumano, le ho hlokomoloha tse ling? Butle-butle, likotoana tsa selotho se sa tšoaneleng li tsoela pele ho ja kaofela, qetellong li etsa hore pale eohle e se ke ea lekana hantle.

Motho a ka pheha khang ea hore mofuta ona oa ho iphetola ha lintho o etsahetse mabapi le khopolo-taba ea "moputso" oa DA. Ho ka hahoa "pale", e neng e tla tsoela pele ka tsela e latelang: letšoao le ka sehloohong la khatello ea maikutlo ke anhedonia, mme kaha DA ke "phetiso ea moputso" e lumellanang le liphetoho tsa hedonic, khatello ea maikutlo e bakoa ke phokotso ea boiphihlelo bo laoloang ke DA . Ka mokhoa o ts'oanang, ho 'nile ha boleloa hore bokhoba ba lithethefatsi bo ipapisitse le boiphihlelo ba menyaka e tlisoang ke lithethefatsi tse utsoang "tsamaiso ea moputso" ea boko, e buelletsoeng ke phetiso ea DA mme e iphetotse ho hlahisa thabo e hlahisoang ke tšusumetso ea tlhaho joalo ka lijo. Sena se ka ba sa fana ka maikutlo a hore ho thibela li-receptor tsa DA ho ka fana ka kalafo e sebetsang habonolo ea bokhoba ba tahi. Kamora nako, motho a ka fana ka "pale" e hahiloeng ka mohopolo oa hore li-neuron tsa DA li arabela ka mokhoa o ikhethileng linthong tse khahlisang joalo ka lijo le hore ketsahalo ena e sebetsana le karabelo ea maikutlo ho litakatso tsena, tseo le tsona li thehileng takatso ea tšebeliso ea lijo. Lipale tse joalo ha se “banna ba joang” tse etselitsoeng litemana tsena ka maiketsetso. Empa ka bomalimabe, leha e tumme, ha ho le e 'ngoe ea mehopolo ena e tšehelitsoeng ka botlalo ke ho hlahlobisisa lingoliloeng.

Ho nka mohlala oa ho nka karolo ha dopaminergic ho tepelletseng maikutlong, motho a ka qala ho theha mohopolo ona ka ho supa hore "anhedonia" ka khatello ea maikutlo hangata e hlalosoa hampe kapa e hlalositsoe hampe ke baoki (Treadway le Zald, 2011). Boithuto bo 'maloa bo bonts'a hore batho ba tepelletseng maikutlo hangata ba na le boits'oaro bo tloaelehileng ba ho ikhopotsa ho kopana le lintho tse khahlisang le hore, ka holim'a mathata leha e le afe a nang le boiphihlelo ba thabo, batho ba tepelletseng maikutlo ba bonahala ba e-na le mathata a ts'ebetsong ea boitšoaro, boits'oaro ba ho batla moputso, le boikitlaetso bo matla (Treadway le Zald, 2011). Ho joalo, batho ba bangata ba tepelletseng maikutlong ba na le bothata bo ferekanyang ba maikutlo a ho ferekana kelellong a kenyelletsang khatello ea kelello, mokokotlo le mokhathala (Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), mme bopaki bo bongata bo beha DA matšoao ana (Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007). Lipatlisiso tsena, hammoho le lingoliloeng li bonts'a hore ha ho na puisano e bonolo pakeng tsa tšebetso ea DA le boiphihlelo ba hedonic (mohlala, Smith le al., 2011) le lithuto tse hokahanyang DA le boits'ebetso boits'ebetsong le boikitlaetso bo matla (Salamone et al., 2007; bona lipuisano ka tlase), lebisa e 'ngoe ho fihlela qeto ea hore ho nka karolo ea dopaminergic maemong a sithabetsang maikutlo ho bonahala ho le thata ho feta pale e bonolo eo e ka beng e e lumelletse.

Ka mokhoa o ts'oanang, ho hlakile hore sehlopha se akaretsang sa lipatlisiso mabapi le ts'ebeliso ea lithethefatsi le bokhoba ba tahi ha se tsamaisane le litumelo tsa setso tsa moputso oa DA oa moputso. Liphuputso tse 'maloa li bonts'a hore blockade ea li-receptor tsa DA kapa thibelo ea DA ha e hloke litlolo tsa ho itlosa molato kapa ho "holimo" ho susumetsoang ke lithethefatsi tsa tlhekefetso (Gawin, 1986; Brauer le De Wit, 1997; Haney et al., 2001; Nann-Vernotica et al., 2001; Wachtel et al., 2002; Leyton et al., 2005; Venugopalan et al., 2011). Patlisiso ea morao-rao e bontsitse phapang ea motho ka mong litloaelong tsa boits'oaro bo bontšitsoeng ke litoeba nakong ea mokhoa oa mokhoa oa mokhoa oa Pavlovian, o amanang le tekanyo ea ts'ebetso ea lithethefatsi. Likhoto tse bonts'ang karabelo e kholo ho litloaelo tse maemong a matle (li-trackers trackers) li bonts'a mekhoa e fapaneng ea ho ikamahanya le maemo ho latela koetliso ha e bapisoa le liphoofolo tse arabelang ho matlafatso ea mantlha (li-trackers tsa sepheo; Flagel et al., 2007). Ho khahlisang, litoeba tse bonts'ang mokhoa o moholo oa ho phela oa Pavlovian ho khathollo ea takatso ea lijo le o bonts'ang ts'usumetso e kholo ho litheko tsa lithethefatsi, le tsona li bonts'a tšabo e kholo ho arabela lits'ing tse boletsoeng esale pele ka tšabo le boemo bo boholo ba tšabo (Morrow et al., 2011). Patlisiso e eketsehileng e phephellelitse maikutlo a mang a nkileng nako e telele mabapi le mekhoa ea methapo e ka tlisoang ke ts'ebeliso ea lithethefatsi. E se e le ntho e tloahelehileng ho bona bokhoba ba lithethefatsi ho latela mekhoa e tloahelehileng ea ho etsa lithethefatsi, e ka ikemelang hofeta maemong a ts'ehetso ea matla kapa litšusumetso tsa tšusumetso ea lithethefatsi tsa morao-rao (Kalivas, 2008; Belin et al., 2009). Maikutlo ana a hlahang a mabapi le motheo oa neural oa ts'ebeliso ea lithethefatsi, le kalafo e ka bang teng, o tsoetse pele ho feta pale ea mantlha e fanoeng ke hypothesis ea DA ea "moputso."

Kamora lilemo tse mashome tsa ho etsa lipatlisiso, le ntšetso-pele e ntseng e tsoela pele, ho bile le ntlafatso e kholo ea mohopolo lefapheng la lipatlisiso tsa DA. Bopaki bo bonts'ang bo supa hore ho kena-kenana le phetisetso ea mesolimbic DA ho siea lintlha tsa bohlokoa molemong oa karabelo le tlholisanong ea lijo tse matla (Berridge, 2007; Berridge le Kringelbach, 2008; Salamone et al., 2007). Mehato ea boits'oaro e joalo le lintlha tsa boikhutso tse tsoelang pele, le tseo ho neng ho nahanoa hore li ka sebelisoa e le matšoao a mesebetsi ea "moputso" kapa "hedonia" ea DA, joale li nkuoa e le lits'ebetso tse kenyeletsang ho sebetsa ka thata, pono Lits'enyehelo tse amanang le kapa tsa menyetla le ho etsa liqeto (Salamone, 2006; Hernandez et al., 2010). Lipampiri tse 'maloa tsa electrophysiology tsa morao-rao li bontšitse ho arabela ha ho nahanoa kapa ho tsebahala ha methapo ea methapo ea methapo ea methapo ea hlooho ho sepheo se setle (Anstrom le Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto le Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Bafuputsi ba bangata joale ba totobatsa ho kenya letsoho ha mesolimbic le nigrostriatal DA ho matlafatsa thuto kapa ho etsa tloaelo (Bohlale, 2004; Yin et al., 2008; Belin et al., 2009), ho fapana le hedonia ka se. Mekhoa ena kaofela e kentse letsoho ho hlakisoeng ha pale ea ho kenella ha dopaminergic ho susumetso.

Merero ea Motheo: Semelo sa nalane le nalane ea 'nete

Poleloana e susumetsang e bua ka moaho o sebelisoang haholo lithutong tsa kelello, psychology, le neuroscience. Joalo ka litumelo tse ngata tsa kelello, puisano ea tšusumetso e bile le tšimoloho ea filosofi. Ha a hlalosa mabaka a susumetsang a laolang boitšoaro, rafilosofi oa Lejeremane Schopenhauer, 1999 e tšohlile mohopolo oa bohlokoa mabapi le tsela eo likokoana-hloko li tlamehang ho "khetha, ho ts'oara, le ho ts'oara mokhoa oa ho khotsofala." Ho khothaletsa hape e ne e le karolo ea bohlokoa ea bohlokoa nakong ea kholo ea kholo ea kelello. Litsebi tsa kelello tsa pele tsa mahlale, ho kenyeletsoa Wundt le James, li kenyelelitse tšusumetso e le sehlooho lithutong tsa bona tsa bongoli. Ba-Neobehaisherists ba kang Hull le Spence hangata ba sebelisa likhopolo tse susumetsang tse kang ts'usumetso le ho khanna. E monyenyane, 1961 e hlalositsoe e le "ts'ebetso ea ho tsosa liketso, ho ts'oara tšebetso e ntse e tsoela pele, le ho hlophisa mokhoa oa ts'ebetso." Ho latela tlhaloso ea morao tjena, sepheo ke "lits'ebetso tseo ka tsona lintho tse phelang li laolang monyetla oa ho ba haufi, ho ba haufi le ho ba teng ha lintlha tse susumetsang. ”((Salamone, 1992). Ka kakaretso, khopolo ea sejoale-joale ea kelello ea tšusumetso e bua ka lits'ebetso tse amanang le boits'oaro tse nolofalletsang libopuoa ho laola tikoloho ea tsona ea kantle le kahare (Salamone, 2010).

Mohlomong ts'ebeliso ea mantlha ea ho aha tšusumetso ke hore e fana ka kakaretso e bonolo le moralo oa likarolo bakeng sa likarolo tse bonoang tsa boitšoaro (Salamone, 2010). Boitšoaro bo lebisitsoe ho kapa hole le maikutlo a itseng, le lintho tse amanang le ho sebelisana le maikutlo ao. Likokoana-hloko li batla ho fihlella maemo a mang a tšusumetso (ke hore, lijo, metsi, thobalano) le ho qoba ba bang (ke hore, bohloko, ho se khotsofale) ka mekhoa e sebetsang le e sa hlokeng letho. Ho feta moo, boitšoaro bo susumetsoang hangata bo etsahala ka mekhahlelo (Tafole 1). Mothati oa boits'oaro bo khothalletsoang bo bonts'ang ts'ebelisano 'moho le tšusumetso ea sepheo, hangata o bitsoa mohato oa ho phethela. Lentsoe "consummatory" (Craig, 1918) ha e bue ka "tšebeliso", empa ho e-na le hoo ke ho "qeta", e bolelang "ho phethela" kapa "ho phethela." Ka lebaka la hore susumetso e susumetsang hangata e fumaneha hole le 'mele kapa kelello ho tloha sebopuoa, Mokhoa o le mong feela oa ho fihlella lintho tse susumetsang ke ho etsa boitšoaro bo ba atametsang, kapa ho etsang hore ba hlahe. Mokha ona oa boitšoaro bo susumetsoang khafetsa o bitsoa "takatso ea takatso ea lijo," "ho itokisetsa", "sebetsa" kapa "ho batla." Ka hona, bafuputsi ka linako tse ling ba khetholla pakeng tsa “ho nka” le “ho batla” ha khothalletso ea tlhaho e kang lijo (mohlala, Foltin, 2001), kapa se khothalletsang lithethefatsi; ka nepo poleloana e reng, "mokhoa o batlang lithethefatsi" e se e le polelo e tloaelehileng puong ea psychopharmacology. Joalokaha ho tšohliloe ka tlase, mokhoa ona oa phapanyetsano (mohlala, o tsamaeang le moetlo kapa o batla ho latela) o bohlokoa bakeng sa ho utloisisa litlamorao tsa thetso ea dopaminergic ka tšusumetso ea maikutlo a tlhaho a kang lijo.

Ntle le likarolo tsa "tataiso" (ke hore, boitšoaro bo lebisitsoe ho kapa bo hole le tsusumetso), boits'oaro bo khothalletsoang bo boetse bo na le likarolo tsa "ts'ebetso" (Cofer le Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson et al., 2002; Tafole 1). Hobane lintho tse phelang li lula li arohantsoe le tšusumetso ea nako e telele, kapa litšitiso tse fapaneng kapa litšenyehelo tsa karabelo, ho etsa lintho tse amanang le boits'oaro hangata ho kenyelletsa mosebetsi (mohlala, ho qholotsa, ho matha, ho hatella ka lever). Liphoofolo li tlameha ho abela lisebelisoa tse ngata ho e-na le boitšoaro bo lebisang ho susumetsang, ka hona e ka tsebahala ka boiteko bo matla, ke hore, lebelo, ho phehella, le maemo a phahameng a tlhahiso. Leha boikitlaetso ba boiteko bona ka linako tse ling bo ka ba bokhuts'oane (mohlala, sebatana se hlasela phofu ea sona), tlasa maemo a mangata e tlameha ho ts'oaroa nako e telele. Bokhoni bo amanang le boikitlaetso bo fetoha haholo, hobane tikolohong ea tlhaho ho pholoha ho ka itšetleha ho isa moo litšenyehelo li fetolang litšenyehelo tsa karabelo e amanang le mosebetsi kapa nako. Ka mabaka ana, ts'ebetso ea ts'ebetso ea ts'ebetso e nkuoe e le karolo ea motheo ea ts'usumetso bakeng sa mashome a lilemo a 'maloa. Litsebi tsa mafu a kelello ke khale li sebelisa mohopolo oa ho khanna le ho khothatsa ho totobatsa litlamorao tse matla tsa maemo a susumetsang mehatong ea boits'oaro ba ts'ebetso, joalo ka lebelo la moholi. Cofer le Appley, 1964 o khothalelitse hore ho na le mokhoa oa ho lebella oa ho lebella o ka sebelisoang ka tšusumetso e nang le maemo, mme o sebetsang ho matlafatsa boitšoaro ba sebopeho. Tlhahiso e hlophisitsoeng e se nang taolo ea lintlha tsa mantlha tse susumetsang tse kang lijo tse matlafatsang lijo li ka etsa hore ho be le liketsahalo tse fapaneng, ho kenyelletsa ho noesa, ho ts'oara le ho matha ka mabili (Robbins le Koob, 1980; Salamone, 1988). Bafuputsi ba bangata ba ithutile phello ea litlhoko tsa mosebetsi ts'ebetsong ea mesebetsi ea bohlokoa, eo qetellong e thusitseng ho rala motheo oa nts'etsopele ea mehlala ea moruo ea boits'ebetso (mohlala, Hursh et al., 1988). Litsebi tsa boitšoaro le tsona li sebelisitse mohopolo o tšoanang. Liphoofolo tse tsofetseng li hloka ho sebelisa matla ho fumana lijo, metsi, kapa lijana tsa ho fepa, le ho bala mohopolo o nepahetseng ho hlalosa hore na ho sebelisitsoe nako e kae kapa nako e sebelisitsoeng ho fumana lintho tse khothatsang.

Ho na le phapang e kholo lipakeng tsa tšebetso ea taolo ea makoloi le likarolo tsa ts'ebetso ea tšusumetso. Mohlala, khaello ea lijo e ka potlakisa lebelo la ho matha ka har'a maze. Na see se bonts'a maemo a susumetsang, a makoloi kapa a kopantseng bobeli? Mosebetsi oa locomotor ka ho hlaka o tlas'a taolo ea litsamaiso tsa methapo ea kutlo tse laolang motsamao. Leha ho le joalo, tšebetso ea locomotor ka litoeba le eona e amehile haholo ke litlamorao tsa maemo a susumetsang a kang bocha, khaello ea lijo kapa tlhahiso ea nako le nako ea lipilisi tse nyane tsa lijo. Ntle le moo, haeba sephedi se hlahisoa ka phephetso e amanang le mosebetsi nakong ea ts'ebetso ea liletsa, hangata e arabela phephetso eo ka ho ikitlaetsa haholoanyane. Ho eketsa litlhoko tsa karolelano ho li-schedule tsa basebetsi, ho fihlela ntlheng, ho ka baka likhatello tse phahameng ho ea holimo ho sekhahla sa karabelo. Ho tobana le tšitiso, joalo ka mokoallo tseleng, ho ka lebisa litoeba ho eketsa boikitlaetso ba bona le ho tlolela mokoallo. Ntle le moo, tlhahiso ea tšusumetso ea boemo ba Pavlovia e amanang le tšusumetso e ka sehloohong ea ts'usumetso e kang lijo e ka thusa ho hlohlelletsa mokhoa oa ho atamela kapa ho holisa tšebetso ea liletsa, phello e tsejoang ka hore ke Pavlovian ho fetisetsa seletsa (Colwill le Rescorla, 1988). Ka hona, lits'ebetso tsa neural tse tsamaisang tlhahiso ea makoloi li bonahala li sebetsa pheletsong ea lits'ebetso tsa neural tse tataisang boits'oaro bo itseng kapa bo hole le tšusumetso e itseng (Salamone, 2010). Ho joalo, mantsoe "control motor" le "susumetso" ha a bolele ntho e tšoanang, 'me motho a ka fumana lintlha tsa nonoverlap habonolo. Leha ho le joalo, ho hlakile hore ho na le phapano ea motheo le (Salamone, 1992, Salamone, 2010). Ka lebaka la tlhokomeliso ena, ho bohlokoa ho nahana hore mantsoe a Senyesemane a susumetsang le motsamao oa tsona ka bobeli li tsoa lentsoeng la Selatine. movere, ho sisinya (ke. susumetsa ke karolo ea nakong e fetileng ea movere). Joalo ka phapang lipakeng tsa sebopeho se sebetsanang le tšebeliso ea boitlamo (kapa ho batla ho bapisoa le ho nka), phapang pakeng tsa likarolo tse susumetsang tsa tšusumetso e sebelisoa haholo ho hlalosa litlamorao tsa manolo a dopaminergic (Tafoleng ea 1). Mefuta e fapaneng ea ts'usumetso ea ts'usumetso ke karolo ea bohlokoa ea lingoliloeng e buang ka litlamorao tsa boits'oaro ba dopaminergic, hammoho le tse shebaneng le ts'ebetso e matla ea li-neuron tsa mesolimbic DA.

Dissociative tlhaho ea litlamorao tsa ho hokahana le phetisetso ea nyutlelie ea DA ka Nuklea

Ha re leka ho utloisisa lingoliloeng mabapi le mesebetsi e susumetsang ea DA, re lokela ho nahana ka melao-motheo e mengata e boletsoeng ka holimo. Ka lehlakoreng le leng, re lokela ho amohela hore lits'ebetso tse susumetsang ha li aroloe ka likarolo tsa likarolo, le hore manong a phetisetso ea DA ka linako tse ling a khona ho hlakola likarolo tse joalo ka ts'ebeliso ea moeki oa daemane, ho fetola tse ling ha a tlohela ba bang ba sa angoe haholo (Salamone le Correa, 2002; Berridge le Robinson, 2003; Smith le al., 2011). Ka lehlakoreng le leng, hape re tlameha ho hlokomela hore lits'ebetso tse susumetsang li sebelisana le mekhoa e amanang le maikutlo, ho ithuta, le mesebetsi e meng, le hore ha ho na 'mapa o tobileng oa ntlha-to-point lipakeng tsa lits'ebetso tsa boits'oaro le lits'ebetso tsa methapo. Kahoo, tse ling tsa litlamorao tsa lits'ebetso tsa dopaminergic li ka utloisisoa ka nepo ho latela liketso tsa likarolo tse itseng tsa ts'usumetso, ts'ebetso ea makoloi kapa thuto, ha litlamorao tse ling li ka ba bobebe haholo libakeng tse kopaneng lipakeng tsa mesebetsi ena. Kamora nako, motho o boetse o lokela ho nahana hore ha ho na monyetla oa hore accumbens DA e etse mosebetsi o le mong feela o ikhethileng; ho thata ho emola mochini o rarahaneng joalo ka boko ba mammalia bo sebetsang ka mokhoa o bonolo joalo. Kahoo, ho bokella DA mohlomong ho etsa mesebetsi e 'maloa,' me mokhoa o fe kapa o fe oa boits'oaro kapa methapo ea kutlo o kanna oa tšoaneleha bakeng sa ho khetholla e meng ea mesebetsi ena, empa e sa tšoanele ba bang hantle. Ka lebaka la sena, ho ka ba thata ho kopanya mohopolo o momahaneng.

Ho qhekella ha boko ho ka fetola likarolo tse itseng tsa ts'ebetso ea boitšoaro ka mokhoa o tobileng haholo. Molao-motheo ona o sebelitse haholo ho ts'ebetso ea methapo ea kutlo mme o lebisitse karohano ea bohlokoa mabapi le ts'ebetso ea memori e sa hlakoheng (ke hore, memori e potolohileng mohopolo, ts'ebetso khahlanong le memori ea tataiso, lits'ebetso tse itšetlehileng ka hompocampal tse tsamaeang le ho latela). Ho fapana le hoo, tšekamelo ea boholo ba lingoliloeng tse buang ka ts'ebetso ea boits'oaro ea DA e bile ho sebelisa lisebelisoa tse hlakileng tse hlakileng, ke hore, mantsoe a akaretsang haholo le a sa hlakang a kang "moputso," ho akaretsa liketso tsa lithethefatsi kapa tse ling. Ho joalo, poleloana "moputso" e 'nile ea nyatsuoa ka botlalo libakeng tse ling (Cannon le Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin et al., 2008; Salamone et al., 2012). Leha poleloana ea moputso e na le moelelo o ts'oanang le "ho tiisa", ha ho na moelelo o ts'oanang oa saense oa "moputso" ha o sebelisoa ho hlalosa tšebetso ea neurobehaeveal; ba bang ba e sebelisa e le "synced" ho "matlafatsa", ha ba bang ba e sebelisa ho bolela "tšusumetso ea mantlha" kapa "takatso ea lijo", kapa joalo ka poleloana e ipatileng e hlalosang "monate" kapa "hedonia" (bakeng sa kakaretso ea "anhedonia hypothesis" , ”Oa bona Bohlale, 2008). Maemong a mangata, lentsoe "moputso" ho bonahala le sebelisoa e le polelo e akaretsang e bolelang likarolo tsohle tsa ho ithuta ka mokhoa o khotsofatsang, tšusumetso le maikutlo, ho kenyelletsa likarolo tse sa tsotelleng le tse se nang maemo; ts'ebeliso ena e pharalletse hoo e ke keng ea ba le morero. Motho a ka pheha khang ea hore tšebeliso e fetelletseng ea lentsoe "moputso" ke sesosa sa pherekano e kholo sebakeng sena. Le ha sengoloa se le seng se ka sebelisa moputso ho bolela monyaka, se seng se ka sebelisa polelo ho bolela ho matlafatsa thuto empa se sa natefise, 'me sa boraro e kanna ea bua ka tšusumetso ea takatso ka mokhoa o akaretsang. Tsena ke litlhaloso tse tharo tse fapaneng haholo tsa lentsoe, tse emisang puisano ea mesebetsi ea boits'oaro ba mesolimbic DA. Ntle le moo, ho ngola lebitso la mesolimbic DA e le "mokhahlelo oa moputso" ho thusa ho nyenyefatsa karolo eo e e phethang ho hlohlelleng maikutlo. Mohlomong bothata bo boholo ka poleloana "moputso" ke hore e etsa hore batho ba bangata ba e rate, le ha e se ka morero oa mongoli.

Tlhahlobo ea hajoale e shebane le ho nka karolo ha li -buildbens DA maemong a khothalletso ea matlafatso ea tlholeho joalo ka lijo. Ka kakaretso, ha ho na lipelaelo tse nyane tsa hore liqoqiso tsa DA li kenya letsoho likarolong tse ling tsa khothatso ea lijo; empa ke likarolo life? Joalo ka ha re tla bona ka tlase, litlamorao tsa ho kena-kenana le phetiso ea DA li khetha haholo kapa li ikhethile ka tlhaho, li sitisa likarolo tse ling tsa tšusumetso ha li ntse li siea ba bang ba tiile. Karolo e setseng ea karolo ena e tla shebana le liphetho tsa liteko tseo ho tsona lithethefatsi tsa dopaminergic kapa li-agents tsa neurotoxic li sebelisoang ho fetola ts'ebetso ea boits'oaro.

Leha ho tsebahala ka kakaretso hore ho tlosoa ha DA pele ho ka baka tšenyo ea lijo, phello ena e hokahane haholo le ho theoha kapa ho hanyetsoa ha DA libakeng tsa sensorimotor kapa libakeng tse amanang le koloi tsa neostriatum tsa morao-rao kapa tse tsamaeang ka motlakase, empa eseng li-nucleus.Dunnett le Iversen, 1982; Salamone et al., 1993). Phuputso ea morao-rao ea optogenetics e bontšitse hore li-neurons tse silafatsang tsa methapo ea methapo ea methapo ea methapo, tse lebisang ho thibelo ea li-neuron tsa DA, li ile tsa nka bohato ho hatella phepelo ea lijo (van Zessen et al., 2012). Leha ho le joalo, ha ho hlake hore na phello ena e bakoa haholo ke liketso tsa dopaminergic, kapa haeba e its'etleha ho litlamorao tse tlatselletsang le tsona li hlahisoa ka bolotsana bona (Tan et al., 2012). Ha e le hantle, li-depbention tsa DA le ho hlohlona li bontšitsoe khafetsa hore li se ke tsa senya ts'ebeliso ea lijo haholo (Ungerstedt, 1971; Koob et al., 1978; Salamone et al., 1993; Baldo et al., 2002; Baldo le Kelley, 2007). Ho ipapisitsoe le lipatlisiso tsa bona tsa hore ente ea D1 kapa D2 bahanyetsi ba lelapa ho etsa mesebetsi ea metsamao e bokellisang mokokotlo kapa mokokotlo, empa ha ba ka ba hatella ho ja, Baldo et al., 2002 e boletse hore ho bokella khang ea DA "ha e felise tšusumetso ea mantlha ea ho ja." Li-depumbens tsa DA li ile tsa hloleha ho fokotsa tekanyo ea lijo kapa sekhahla sa ho fepa, 'me ha lia ka tsa sitisa ho tsamaisoa ha lijo, leha mats'oafo a tšoanang a neostriatum e tsamaeang le motlakase a amme mehato ena (Salamone et al., 1993). Ntle le moo, litlamorao tsa bahanyetsi ba DA kapa ho bokelloa ha DA ho litloaelo tse matlafatsoang ke lijo ha li tšoane hantle le litlamorao tsa lithethefatsi tse hatellang takatso (Salamone et al., 2002; Sink et al., 2008), kapa boleng bo matlafatsang bo fanoeng ke prefeeding (Salamone et al., 1991; Aberman le Salamone, 1999; Pardo et al., 2012). Lex le Hauber, 2010 e bonts'itse hore likhoto tse nang le li-depbens tsa DA li ne li amehile ka matla a ntlafatso ea lijo nakong ea mosebetsi o boima. Ho feta moo, Wassum et al., 2011 e bonts'itse hore DAF flugenthixol e khahlanong le DA ha e amme ho ba bonolo hoa moputso oa lijo kapa keketseho ea meputso e tlisoang ke ho phahama hoa maemo a susumetsang a hlahisoang ke khaello ea lijo.

Bopaki bo bonts'ang bo boetse bo bonts'a hore li-nucleus li bokella DA ha li kenelle ka kotloloho ho li-hedonic ho lijo. Mosebetsi o moholo oa mosebetsi o tsoang ho Berridge le basebetsi-mmoho o bonts'itse hore tsamaiso ea methati ea bahanyetsi ba DA, hammoho le liposeleho tsa DA maemong a ka pele a sefahleho kapa li-nucleus, ha ba hloke takatso e makatsang ea ho ja lijo, e leng mohato o amoheloang hohle oa ho boela hoa hedonic ho rarolla litharollo tse monate. (Berridge le Robinson, 1998, Berridge le Robinson, 2003; Berridge, 2007). Ho feta moo, ho kokota hoa morekisi oa DA (Peciña et al., 2003hammoho le li-microjection tsa amphetamine ho li-nucleus accumbens (Smith le al., 2011), eo bobeli ba eona e phahamisang DA ea kantle ho naha, e ileng ea sitoa ho ntlafatsa tatso ea tatso ea takatso ea boithatelo bakeng sa sucrose. Sederholm et al., 2002 e tlaleha hore li-receptor tsa D2 tse khubung ea li-bokellase li laola ho latsoa litakatso tse latsoang hape, le hore ts'ebetso ea ts'usumetso ea D2 receptor e hatelletse tšebeliso ea sucrose, empa ha ho na baahi ba li-receptors ba hanyetsitseng pontšo ea hedonic ea tatso.

Haeba nucleus accumbens DA e sa sebelisane le takatso ea lijo ka bonngoe, kapa karabelo ea hedonic e bakoang ke lijo, ho nka karolo ha eona ts'usumetsong ea lijo ke eng? Ho na le tumellano e kholo e bokelletsang ho felloa ke matla ha DA kapa bohanyetsi bo siea likarolo tsa mantlha tsa hedonia e bakoang ke lijo, takatso ea lijo kapa tšusumetso ea mantlha ea lijo, empa e ama likarolo tsa bohlokoa tsa boits'oaro ba lijo (ke hore, ho batla lijo) (Tafole ea 1; Setšoantšo sa 1) . Bafuputsi ba khothalelitse hore nucleus accumbens DA e bohlokoa haholo bakeng sa ts'ebetso ea boits'oaro (Koob et al., 1978; Robbins le Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007; Calaminus le Hauber, 2007; Lex le Hauber, 2010), ho ikitlaetsa ha ho etsoa boitlamo (Salamone et al., 1994, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Mai et al., 2012), Pavlovian ho fetisa ka sebetsa (Parkinson et al., 2002; Everitt le Robbins, 2005; Lex le Hauber, 2008), boits'oaro bo bonolo ba ho itloaetsa (Nicola, 2010), tšebeliso ea matla le molawana (Salamone, 1987; Beeler et al., 2012), le tlhekefetso ea thuto ea moputso (Beeler et al., 2010). Ho putlama ha DA le ho hanyetsa ke ho fokotsa mesebetsi e tloahelloang le e iqapetsoeng e etsang hore motho a ntlafale, le mosebetsi o susumetsang (Koob et al., 1978; Metsoala le al., 1993; Baldo et al., 2002). Mesebetsi e joalo ka ho noa joala ho feta tekano, ho matha ka mabili, kapa ho tsamaisa likoloi tse hlohlelletsoang ke tlhahiso ea nako le nako ea lipilisi tsa lijo ho liphoofolo tse hlokang lijo li fokotsoa ke ho felloa ke matla ha DA (Robbins le Koob, 1980; McCullough le Salamone, 1992). Ntle le moo, litekanyetso tse tlase tsa bahanyetsi ba DA, hammoho le ho hlekefetsa kapa ho theoleloa ha DA, li fokotsa karabelo e ntlafalitsoeng ea lijo mesebetsing e meng ho sa tsotellehe hore tšebeliso ea lijo e bolokiloe tlasa maemo ao (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2002; Ikemoto le Panksepp, 1996; Koch et al., 2000). Litlamorao tsa deplete e tsoang ho DA boits'ebetsong bo matlafatsang lijo bo fapana haholo ho latela tlhoko ea mosebetsi le kemiso ea ho matlafatsa. Haeba litlamorao tsa sepheo sa ho tebeloa ha li-DA li ne li amana le phokotso ea takatso ea lijo, motho o ne a tla lebella hore kemiso e tsitsitseng ea 1 (FR1) e lokela ho ba hlokolosi haholo mokhoeng ona oa ho qhekella. Leha ho le joalo, kemiso ena ha e na taba le litlamorao tsa phetiso ea DA e theotsoeng ka liqoqiso (Aberman le Salamone, 1999; Salamone et al., 2007; Nicola, 2010). E 'ngoe ea lintlha tsa bohlokoa tse hlahisang kutloisiso ho litlamorao tsa depletions ea DA ho lijo tse matlafatsoang ke boholo ba tlhoko ea karolelano (ke hore, palo ea mechine ea khatiso ea lever e hlokahalang bakeng sa khothalletso e ngoe; Aberman le Salamone, 1999; Mingote et al., 2005). Ntle le moo, thibelo ea ho bokella li-receptor tsa DA e sitisa ts'ebetso ea mokhoa oa seletsa o hlohlellelitsoeng ke tlhahiso ea likhopolo (Wakabayashi et al., 2004; Nicola, 2010).

Bokhoni ba bahanyetsi ba DA kapa ho bokella lipampiri tsa DA ho ikarola pakeng tsa ts'ebeliso ea lijo le ts'ebeliso e matlafalitsoeng ea lijo, kapa lipakeng tsa mesebetsi e fapaneng, ha se lintlha tse hlakileng kapa sephetho sa epiphenomenal. Ho fapana le moo, e bonts'a hore tlasa maemo ao ts'ebetso ea ts'ebeliso ea lijo e matlafalitsoeng e ka sitisoang, likarolo tsa mantlha tsa tšusumetso ea lijo ha li joalo. Bafuputsi ba bangata ba ngotseng ka litšobotsi tsa mantlha tsa ho matlafatsa maikutlo ba fihletse qeto ea hore lintho tse susumetsang tse khothatsang li batla li ratoang, kapa mokhoa o hapang maikutlo, o tataisoang ke sepheo, kapa boitšoaro bo fetisisang, kapa ho hlahisa litlhoko tse phahameng. hore litlamorao tsena ke karolo ea motheo ea khothaletso e ntle (Dickinson le Balleine, 1994; Salamone le Correa, 2002; Salamone et al., 2012). Joalokaha ho boletsoe tlhahlobisong ea moruo e fanoang ke Hursh, 1993: "Ho arabela ho nkuoa e le phapano ea bobeli e itšetlehileng ka eona hobane e bohlokoa ho laoleng ts'ebeliso." Ka hona, liphetho tse hlalositsoeng kaholimo li bontša hore tekanyetso e tlase ea bahanyetsi ba DA le ho bokella ho felloa ke matla ha DA ha e senye likarolo tsa mantlha tsa tšusumetso ea mantlha kapa e sa hlokahaleng ea lijo le ho matlafatsa empa e etsa hore liphoofolo li utloisise likarolo tse ling tsa tlhoko ea karabelo ea seletsa, karabelo e hlabang ho maemo a hlakileng le ho fokotsa tloaelo ea liphoofolo ea ho sebeletsa ho matlafatsa lijo.

E 'ngoe ea lipontšo tsa boits'oaro ba litlamorao tsa boits'oaro ba maemo a tlase a bahanyetsi ba DA, le ho felloa ke matla kapa lehloeo la ho bokella DA, ke hore maemo ana a ama kabelo e lekanyelitsoeng ea boits'oaro ho liphoofolo tse arabelang mesebetsing e lekolang ho etsa liqeto ho latela boiteko. (Salamone et al., 2007; Floresco et al., 2008; Mai et al., 2012). Mosebetsi o mong o sebelisitsoeng ho lekola litlamorao tsa ts'ebeliso ea dopaminergic mabapi le kabo ea karabelo o fa likhoto khetho pakeng tsa khatello e matlafatsoang ke phepelo ea lijo tse ratoang haholo, ho fapana le ho atamela le ho ja lijo tse fumanehang ka nako e le ngoe empa li sa ratoe haholo (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2007). Tlas'a maemo a tlase kapa maemong a taolo, likhoto tse koetlisitsoeng li fumana boholo ba lijo tsa bona ka ho tobetsa, 'me li sebelisa boholo bo bonyane ba chow. Litekanyetso tse tlase tsa litekanyetso tsa bahanyetsi ba DA tse thibelang D1 kapa D2 li-receptor tsa malapa li hlahisa phetoho e kholo ea karabelo ea likhoto ho likhoto tse etsang mosebetsi ona, ho fokotsa khatello ea lever e matlafatsoang ke lijo empa ho eketsa haholo ho ja chow (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Sink et al., 2008). Mosebetsi ona o netefalitsoe litekong tse 'maloa. Litekanyetso tsa bahanyetsi ba DA tse hlahisang phetoho ho tloha ho phepelo ea lever ho ea ho tse ling ha li ame ho ja lijo tse felletseng kapa khetho e teng lipakeng tsa lijo tsena tse peli tse khethehileng litekong tsa khetho ea mahala (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000). Ho fapana le seo, takatso ea lijo e tsoang lihlopheng tse fapaneng, ho kenyeletsa le fenfluramine le cannabinoid CB1 antagonists (Salamone et al., 2007; Sink et al., 2008), e atlehile ho eketsa tekanyo ea chowine ka litekanyetso tse hatellang khatello ea lever. Ho fapana le litlamorao tsa ho hlohlelletsoa ke DA, ho fepa pele ho nako, e leng mofuta oa boleng ba matlafatso, ho fokotsa khatello ea matla le ho ja haholo (Salamone et al., 1991). Liphetho tsena li bonts'a hore ho kena-kenana le phetiso ea DA ha ho fokotse feela tšusumetso ea lijo, empa ho e-na le hoo, ho fetola karabelo lipakeng tsa mehloli e meng ea lijo e fumanoang ka likarabo tse fapaneng. Litlamorao tsena tsa boits'oaro li its'etleha ho li-accumbens DA, 'me li hlahisoa ke li-depbenions tsa DA le litaba tsa lehae tsa D.1 kapa D2 bahanyetsi ba lelapa ho bokella lintlha tsa bohlokoa tsa bokaholimo kapa khetla (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Nowend et al., 2001; Farrar et al., 2010; Mai et al., 2012).

Ts'ebetso ea T-maze e boetse e ntlafalitsoe ho ithuta khetho e amanang le boiteko. Bakeng sa mosebetsi ona, matsoho a mabeli a khethiloeng a ts'ebetso ea bokhoni bo lebisa ho matlafatso a fapaneng (mohlala, 4 bapisoa le li-pellets tsa lijo tsa 2, kapa 4 le 0), mme tlasa maemo a mang, tšitiso e beoa letsohong ka letsoalo le phahameng la matlafatso ea lijo. ho qobella phephetso e amanang le boiteko (Salamone et al., 1994). Ha letsoho le phahameng le na le litšitiso sebakeng, mme letsoho le senang tšitiso le na le likhokahano tse fokolang, li bokella depositi tsa DA kapa khetho e fokotsa khetho ea theko e phahameng / moputso o phahameng, le ho eketsa khetho ea letsoho le tlase / moputso o tlase (Salamone et al., 1994; Denk et al., 2005; Pardo et al., 2012; Mai et al., 2012). Ha ho ne ho se na tšitiso mohlaleng, litoeba li ne li khetha letsoho le phahameng la matlafatso, 'me ha ho motho ea amohelang baahanyetsi ba DA kapa ho bokella khatello ea DA ha a fetole khetho ea bona (Salamone et al., 1994). Ha letsoho le nang le tšitiso le ne le e-na le li-pellets tsa 4, empa letsoho le leng le ne le se na li-pellets, likhoto tse nang le depletions tsa DA li ne li ntse li khetha letsoho le phahameng la letsoalo, le hloa mekoallo, 'me le jele li-pellets. Phuputsong ea morao-rao ea T-maze le litoeba, ha haloperidol e theotse khetho ea letsoho le thipa, sethethefatsi sena ha se na tšusumetso ea khetho ha matsoho ka bobeli a ne a na le litšitiso sebakeng (Pardo et al., 2012). Ka hona, manolo a dopaminergic ha a ka a fetola khetho e thehiloeng hodima matlafatso a matlafatso, hape ha e a ama khethollo, memori kapa lits'ebetso tsa ho ithuta tse amanang le thato ea letsoho. Bardgett et al., 2009 o qalile mosebetsi oa ho theola mats'oao a T-maze, eo ho eona lijo tse neng li le ka har'a letsoho le phahameng la bokhoni li ile tsa fokotseha tekong e 'ngoe le e' ngoe eo likhoto li khethileng letsoho leo. Ho fokotsa litheolelo ho fetotsoe ke tsamaiso ea D1 le D2 bahanyetsi ba lelapa, e leng se ileng sa etsa hore ho be le menyetla ea hore likhoto li ka khetha letsoho le tlase la ho tiisa / le tlase. Ho eketsa phetisetso ea DA ka tsamaiso ea amphetamine ho thibetse litlamorao tsa SCH23390 le haloperidol hape le litheko tse leeme ho khethang matla a ho matlafatsa / theko e phahameng, e lumellanang le lithuto tsa likhetho tsa mosebelisi tse sebelisang litheolelo tsa DA transporter knockdown mice (Cagniard et al., 2006).

E 'ngoe ea litaba tsa bohlokoa sebakeng sena ke hore na liphoofolo tse nang le ts'oaetso ea DA li sa tsotelleng litlhoko tsa mosebetsi ka mesebetsi e amanang le boiteko, kapa lintlha tse ling tse kang ho lieha ha nako (mohlala, Denk et al., 2005; Wanat et al., 2010). Ka kakaretso, litlamorao tsa bohanyetsi ba DA mabapi le theolelo ea ho liehisa li ipakile li le motsoako (Wade et al., 2000; Koffarnus et al., 2011), Le Winstanley et al., 2005 e tlaleha hore depbens tsa DA ha li a ama ho theoleloa hoa nako. Floresco et al., 2008 e bontšitse hore DAH antidonist haloperidol e fetotse litheko tsa boiteko le ha ba laola litlamorao tsa lithethefatsi ka lebaka la ho lieha. Wakabayashi et al., 2004 fumana hore blockade ea li-nucleus e bokella D1 kapa D2 li-receptors ha lia ka tsa senya ts'ebetso ka nako e tsoelang pele, e kenyelletsang ho emela nako e teletsana le nako e teletsana ho matlafatsoa. Ntle le moo, lithuto tse nang le lipampiri tsa matlafatso tse nang le lipehelo tsa karolelano tse amanang le litlhokahalo tsa nako ea nako li bonts'a hore ho bokelloa ha DA ho etsa hore liphoofolo li utloisise litlhoko tsa keketseho e eketsehileng empa ha li etse hore liphoofolo li utloisise litlhoko tsa nako ho tloha ka la 30-120 s (Correa le al., 2002; Mingote et al., 2005).

Ka kakaretso, sephetho sa T maze le lithuto tse ikhethileng tsa litoeba li tšehetsa taba ea hore tekanyetso e tlase ea bahanyetsi ba DA le ho bokelloa ha DA e tlohela likarolo tsa motheo tsa ts'usumetso ea mantlha le matlafatso ea ts'ebetso, empa leha ho le joalo e fokotsa ts'ebetso ea ts'ebetso le ho etsa hore liphoofolo li tsamaise mesebetsi ea tsona. khetho ea karabo e thehiloeng holim'a litlhoko tsa karabo ea mosebetsi le ho khetha mekhoa e theko e tlase ea ho fumana litlatsetso (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012). Bopaki bo ka bonts'ang bo supa hore mesolimbic DA ke karolo ea potoloho e pharalletseng e laolang ts'ebetso ea ts'ebetso ea ts'ebetso le mesebetsi e amanang le boiteko, e kenyeletsang li-transmitter tse ling (adenosine, GABA; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008, Farrar et al., 2010; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2012) le libaka tsa bokong (basolateral amygdala, anterior cingrate cortex, ventral pallidum; Walton et al., 2003; Floresco le Ghods-Sharifi, 2007; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008; Hauber le Sommer, 2009).

Ho kenella ha Mesolimbic DA ho Ts'usumetso ea Takatso: Mosebetsi o Matla oa Tsamaiso ea DA

Leha ho ka thoe ka nako e 'ngoe ho thoe li-nucleus li bokella ho lokolloa ha DA kapa ketso ea tšebetso ea methapo ea methapo ea DA e hlohlelletsoa ke tlhahiso ea litlatsetso tse ntle joalo ka lijo, lingoliloeng tse hlalosang karabelo ea mesolimbic DA ho susumetsa takatso ea lijo li hlile li rarahane haholo (Hauber, 2010). Ka kakaretso, na tlhahiso ea lijo e eketsa tšebetso ea li-neuron tsa DA kapa e bokella tokollo ea DA? Ho fapana ka maemo a fapaneng, le ka mekhahlelo e fapaneng ea boits'oaro bo matla, e leng likarolo kapa likarolo tsa ts'usumetso tse amanang haholo le ts'usumetso ea ts'ebetso ea dopaminergic? Karabo ea lipotso tsena e ipapisitse le linako tsa ho lekanya, le maemo a ikhethang a boitšoaro a ithutoang. Ho feto-fetoha ha maemo mosebetsing oa DA ho ka etsahala ka makhetlo a mangata, 'me phapang e etsoa hangata pakeng tsa ts'ebetso ea "phasic" le "tonic" (Mosa, 2000; Floresco et al., 2003; Goto le Mohau, 2005). Mekhoa ea ho rekota ea electrophysiological e khona ho lekanya ts'ebetso ea phasic e potlakileng ea li-neurons tsa DA tse hlahisang (mohlala, Schultz, 2010), le mekhoa ea voltammetry (mohlala, li-cyclic voltammetry tse potlakileng) rekota "li-transients" tsa DA tseo e leng liphetoho tse potlakileng tsa liketsahalo tsa extracellular DA, tseo ho nahanoang hore li emela tokollo mesebetsing ea tšebetso ea methapo ea DA (mohlala, Roitman et al., 2004; Sombers et al., 2009; Brown le al., 2011). Ho boetse ho fanoe ka tlhahiso ea hore liphetoho tse potlakileng tsa phasic tokollong ea DA li ka ikemela ho thunya ha neuron ea DA, mme ho e-na le hoo li ka bonts'a ho thunngoa ho kopaneng ha li-interneuron tsa cholinergic tse khothaletsang tokollo ea DA ka mokhoa oa preynaptic nicotinic receptor mechanism.Rice le al., 2011; Threlfell et al., 2012; Surmeier le Graybiel, 2012). Mekhoa ea Microdialysis, ka lehlakoreng le leng, e lekanya litheko tse tsoang kantle ho DA ka tsela e emelang phello e kholo ea tokollo le lits'ebetso tse kopaneng tse kopaneng ea likarolo tse kholo tsa nako le sebaka tse amanang le electrophysiology kapa voltammetry (mohlala, Hauber, 2010). Kahoo, hangata ho fanoa ka maikutlo a hore mekhoa ea microsalysis e lekanya maemo a "tonic" a DA. Leha ho le joalo, ka lebaka la hore microdialysis e ka lekanya ho fokotseha hoa boitšoaro kapa ho amanang le lithethefatsi (mohlala, keketseho e lateloang ke ho fokotseha) ho DA ea kantle ho naha e etsahalang metsotso e mengata, mohlomong ho ka ba molemo haholo ho sebelisa polelo ea "phasic" e potlakileng ho bua mabapi le liphetoho tse potlakileng tšebetsong e amanang le DA tse ka lekanngoang ka electrophysiology kapa voltammetery, le "phasic butle" mabapi le liphetoho tse etsahalang nako e liehang ho feta e lekantsoeng le mekhoa ea micodialysis (mohlala, Hauber, 2010; Segovia et al., 2011).

Boithuto ba electrophysiology bo bonts'itse hore tlhahiso ea litlatsetso tsa nalane kapa tse sa lebelloang tsa lijo li tsamaisana le keketseho ea nako le nako mosebetsing oa li-neuron tse mpe tsa DA tsa maiketsetso, empa hore sena se etsahale ka ho hlahisa khafetsa, kapa ho pepesetsoa khafetsa ka boikoetliso (Schultz et al., 1993; Schultz, 2010). Ho sebelisa mekhoa ea voltammetry ho lekanya liphetoho tse potlakileng phasic tokollong ea DA, Roitman et al., 2004 e bonts'itse hore, ho liphoofolo tse koetlisitsoeng, ho pepesehela ts'usumetso e nang le boemo bo bonts'ang ea hore tobetsa ea lever e tla etsa hore ho tsamaisoe ka mokhoa o hlophisitsoeng ho tsamaisana le keketseho ea linako tsa DA, leha ho le joalo, tlhahiso ea netefatso ea sucrose e ne e se eona. Ho fumanoe joalo ka lilemo tse ngata tse fetileng Nishino et al., 1987, ea ileng a ithuta ho sebetsa ka mokhoa o sa lekanyetsoang oa khatello ea litšoelesa ea litonki mme a hlokomela hore tšebetso ea li-neurons tse bobebe tsa DA e eketsehile nakong eo khatello ea liphoofolo e koetlisitsoeng empa ha e le hantle e fokotsehile nakong ea nehelano ea matla. Phepelo ea lijo e sa boleloang esale pele, hammoho le tlhahiso ea mekhoa e boletsoeng esale pele ea phepelo ea lijo, e ile ea eketseha ka potlako lipontšo tsa phasic joalo ka ha e lekantsoe ke voltammetry mokokotlong oa nucleus accumbens (Brown le al., 2011). DiChiara le basebetsi mmoho le bona ba bonts'itse hore ho pepesehela lijo tse fumanehang habonolo tse tsoakiloeng butle-butle kahar'a li-extracellular DA ho khetla ea khubung ha ho lekantsoe ka microdialysis, empa karabelo ena e ile ea lula ka potlako (mohlala, Bassareo et al., 2002). Pampiri ea morao-rao ea Microbalal e bonts'itse hore tlhahiso ea li-carbohydrate tse matlafatsang lijo ho likhoto tse pepesitsoeng pele ha e hlahise phetoho ho DA ea kantle ho naha ka har'a li-accumbens core kapa khetla (Segovia et al., 2011). Ka lehlakoreng le leng, ho fumana le ho boloka mochini o hatisitsoeng oa li-ratio tse tsitsitseng o ne o tsamaisana le keketseho ea tokollo ea DA (Segovia et al., 2011). Mokhoa o ts'oanang o bonts'itsoe ha matšoao a ts'oaetso a amanang le DA (c-Fos le DARPP-32) a ne a lekantsoe (Segovia et al., 2012). Ha li kopantsoe hammoho, lithuto tsena ha li lumellane le maikutlo a hore tlhahiso ea lijo ka karolo e 'ngoe le e' ngoe, ho kenyelletsoa le lijo tse fumanehang habonolo, e nyolla ka mokhoa o tšoanang lintlha tsa DA tse tsoang maemong a fapaneng.

Leha ho le joalo, bopaki bo bongata bo bonts'a hore keketseho ea phetiso ea DA e amana le tlhahiso ea maikutlo a amanang le litlatsetso tsa tlholeho joalo ka lijo, kapa ts'ebetso ea boits'oaro ba sebopeho; hona ho bonahetse lithutong tse kenyelletsang microdialysis (Sokolowski le Salamone, 1998; Ostlund et al., 2011; Hauber, 2010; Segovia et al., 2011), voltammetry (Roitman et al., 2004; Brown le al., 2011; Cacciapaglia et al., 2011), le lirekoto tsa elektroniki ka nako ea karabelo e sebetsang (Nishino et al., 1987; Kosobud et al., 1994). Cacciapaglia et al., 2011 e tlaleha hore phasic e lokolloang ka potlako ea "phasic" ho tsoa ho li-nucleus bokelleng joalo ka ha e lekantsoe ke voltammetry e etsahetse nakong ea qaleho ea cue e bonts'ang ho fumaneha ha matlafatso, hammoho le mochine oa khatiso o arabang, le hore litlamorao tsa tokollo ena ea phasic ho li-neurons tsa burger li ile tsa hlakoloa ke ho se sebetse ha ho thunya ho hoholo. ka li-neuron tsa likokoana-hloko tsa DA tsa moea. Ntle le moo, mokhatlo o moholo oa lipatlisiso tsa electrophysiology o bonts'a maemo a mang a etsang hore ts'ebetso ea ho thunya e putlame ho li-neuron tse mpe tsa mokokotlo oa DA, ho kenyelletsa tlhahiso ea mohopolo o amanang le ts'usumetso ea mantlha, hammoho le maemo a nang le boleng bo phahameng ba ntlafatso bo amanang le tebello e hlahisoang ke boiphihlelo bo fetileng (Schultz et al., 1997). Tlhahlobo ea morao-rao e lebisitse mohopolong oa hore ts'ebetso ea neuron ea DA e ka emela mofuta oa pontšo ea phoso ea ho bolela e hlalositsoeng ke mefuta e meng ea ho ithuta (mohlala ,. Rescorla le Wagner, 1972). Mokhoa ona oa tšebetso ho li-neurons tsa DA tse behang o fane ka lebaka le hlakileng la khopolo ea ho kenya letsoho ho potlakileng ha lets'oao la phasic DA mefuteng ea ho matlafatsa ea ho ithuta (Schultz et al., 1997; Bayer le Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).

Leha sepheo sa mantlha sa pampiri ea hona joale e le litlamorao tsa ho qhekelloa ha dopaminergic ka likarolo tse ikhethileng tsa tšusumetso, ho bohlokoa ho nahana ka bohlokoa ba phasic e potlakileng le phasic e potlakileng (ke hore, "tonic") ho bonts'a litlhaloso tsa maemo a sitisang ka phetiso ea DA. Linako tse fapaneng tsa ts'ebetso ea dopaminergic li ka sebetsa mesebetsi e fapaneng haholo, ka hona, litlamorao tsa ho qhekelloa ho itseng li ka ts'epa haholo haeba ho fetola ts'ebetso ea phasic e potlakileng kapa e potlakileng kapa maemo a motheo a DA. Bafuputsi ba sebelisitse mananeo a fapa-fapaneng a meriana kapa a liphatsa tsa lefutso ho ama ka mokhoa o fapaneng phapang e potlakileng ea ts'ebetso ea DA ea phasic le papatso ea DA maemong a liehang ho feta (Zweifel et al., 2009; Parker et al., 2010; Grieder et al., 2012) hape ba tlaleha hore manong ana a ka hlahisa litlamorao tse fapaneng tsa boitšoaro. Ka mohlala, Grieder et al., 2012 e bonts'itse hore ho kena-kenana le ts'ebetso ea DA ka mokhoa o khethiloeng ho thibela ts'oaetso ea sebaka se phetseng hantle hore se tlohe tekong e le 'ngoe e mpe ea nicotine, empa eseng ho ikhula ho nicotine e sa foleng. Ka lehlakoreng le leng, blockade ea li-receptors tsa D2 e sitisitse polelo ea ho khopeha hoa maemo nakong ea ts'ohanyetso, empa eseng ho tlosoa ho matla. Zweifel et al., 2009 e tlaleha hore ho ikhetholla hoa liphatsa tsa lefutso tsa li-receptor tsa NMDA, tse ileng tsa senya ho thunya ho li-neurons tsa VTA DA, ho sitisa ho fumana thuto ea tebello ea lijo tsa cue empa ha hoa ka ha sitisa boits'oaro ba ho sebeletsa matlafatso ea lijo lenaneong le ntseng le tsoela pele la tekanyo. Ebile, mesebetsi e mengata e amanang le DA e bolokiloe ho liphoofolo tse nang le ts'ebetso e potlakileng ea phasic DA (Zweifel et al., 2009; Wall et al., 2011; Parker et al., 2010). Litlhokomeliso tsena li na le moelelo oa ho kenyelletsa tlhahisoleseling ho tsoa lithutong tsa mosebetsi o potlakileng oa phasic le tse lebisang ho litlamorao tsa ho hlohlona kapa ho nyahama ha DA. Pele ho tsohle, ba fana ka maikutlo a hore motho o tlameha ho ba hlokolosi ho akaretsang ho tsoa mehopolong e hlahisitsoeng lithutong tsa electrophysiology kapa voltammetry (mohlala, hore DA e lokolla e le "sesupo sa ho ruta") mesebetsing e sa sitiseng ha lithethefatsi kapa litlolo tsa DA li sebelisoa. ho sitisa phetisetso ea DA. Ntle le moo, li bonts'a hore lithuto tsa ts'ebetso ea "phasic" e potlakileng ea mesolimbic DA li ka hlahisa maemo a eketsehang ka potlako kapa a fokotseha ts'ebetso ea DA kapa a fana ka letšoao la DA empa a sa re tsebise ka botlalo ka bongata ba mesebetsi e etsoang ke phetisetso ea DA ka bongata linako kapa tse sitisoang ke ho sitisoa ke phetiso ea DA.

Ho kenella ha Mechanismes ea Mesolimbic le Neostriatal ho Ithute ho Ithuta Hoka

Leha motho a ka hlalosa tšusumetso ka mantsoe a e etsang hore e khethollehe ho tse ling, ho lokela ho hlokomeloe hore, ka ho tšohla ka botlalo litšobotsi tsa boitšoaro kapa motheo oa tšusumetso, motho le eena o lokela ho nahana ka mesebetsi e amanang. Boko ha bo na litšoantšo tsa mabokose le metsu tse khethollang ka nepo mesebetsi ea mantlha ea kelello hore e be litsamaiso tsa neural tse sa sebetseng. Kahoo, ho bohlokoa ho utloisisa kamano pakeng tsa ts'ebetso ea ts'usumetso le mesebetsi e meng e kang homeostasis, allostasis, maikutlo, kelello, ho ithuta, ho matlafatsa, ho hlasimolla, le ts'ebetso ea makoloi (Salamone, 2010). Ka mohlala, Panksepp, 2011 e totobalitse hore na likhokahano tsa maikutlo bokong li kopane joang ka matla le lits'ebetso tse susumetsang tse kenelletseng lits'ebetsong tse kang ho batla, khalefo kapa ho tšoha. Ntle le moo, ho batla / ho etsa lintho tse hlokang thuso ha ho susumetsoe feela ke maikutlo kapa maikutlo a susumetsang, empa hape ho joalo, lits'ebetso tsa ho ithuta. Liphoofolo li ithuta ho kenya letsoho likarabo tse itseng tse amanang le sephetho se matlafatsang. Joalo ka karolo ea bohlokoa ea karolo e hokahaneng ea sebopeho sa lisebelisoa, libopuoa li tlameha ho ithuta hore na ke liketso li fe tse lebisang ho tsona (ke hore, mekhatlo ea sephetho sa ketso). Kahoo, mesebetsi e susumetsang e hokahane le koloi, kelello, maikutlo le mesebetsi e meng (Mogenson et al., 1980). Leha tlhahlobo ea hona joale e tsepamisitse maikutlo ho kenyeng letsoho ha mesolimbic DA ho khothaletsa bathusi ba tlhaho, hape ho bohlokoa ho ba le puisano e khuts'oane ea ho kenya letsoho ha mesolimbic DA ho ithuteng ka matla.

Motho a ka nahana hore e ka ba ho otloloha ho bonts'a hore li-nucleus li bokella ho ithuta ho matlafatsa kapa li kenya letsoho ka mokhoa o tebileng mekhatlong ea polasetiki e kopantseng karabelo ea mohiruoa ka tlhahiso ea matla (ke hore, mekhatlo ea sephetho-ketso). Empa sebaka sena sa lipatlisiso se thata ebile se rarahane ho se fetolela joalo ka lipatlisiso tse susumetsang tse boletsoeng ka holimo. Ka mohlala, Smith-Roe le Kelley, 2000 e bonts'a thibelo e ts'oanang ea DA D1 le li-receptor tsa NMDA ho li-nucleus accumbens konokono li bolokile ho fumaneha ha mochine o hatellang oa matla. Ntle le moo, ho sebelisa mananeo a hatisang a amanang le pokello ea memori ho boetse ho amme ho fumaneha ha mochine oa khatiso oa matla (Hernandez et al., 2002). Leha ho le joalo, ka ho hlahloba lingoliloeng tse mabapi le li-nucleus tsa li-nucleus le ho ithuta ka matla, Yin et al., 2008 o ile a etsa qeto ea hore "bokella ha bo hlokahale ebile ha bo na thuso bakeng sa ho ithuta ka masene." Belin et al., 2009 e hlokometse hore lits'ebetso tsa liso le lithethefatsi tsa mokokotlo oa li-nucleus li ka ama phihlello ea boits'oaro ba lisebelisoa tse matlafalitsoeng ke tšusumetso ea tlhaho, empa ea re "menehelo e nepahetseng ea kelello" ea li-accumbens le likarolo tse ling tsa boko e ntse e sa hlaka. Leha ho na le liphuputso tse ngata tse bonts'ang liso tsa 'mele ea lisele, bahanyetsi ba DA, kapa ho felloa ke matla ha DA ho ka ama litholoana tse amanang le ho ithuta mekhoeng e joalo ka khetho ea sebaka, ho fumana khatello ea lever, kapa lits'ebetso tse ling, hona ha ho bontše hore khubung e bokella methapo ea kutlo kapa Phetiso ea DA ea mesolimbic e bohlokoa bakeng sa mekhatlo e ikhethang e tšehetsang ho ithuta ka seletsa (Yin et al., 2008). Litlamorao tse ikhethileng mabapi le ho ithuta ka maiketsetso li ka bonts'oa ke litlhahlobo tsa litlamorao tsa tlhabollo ea tlatsetso kapa tahlehelo ea maemo a tšohanyetso, eo hangata e sa etsoang lithutong tsa pharmacology kapa lesion. Ka sena kelellong, ho bohlokoa ho hlokomela hore liso tsa 'mele tsa sele ka botebo kapa khetla ea li-accumbens ha e fetole maikutlo a ho nyenyefatsa maemo a tšohanyetso (Corbit et al., 2001). Lex le Hauber, 2010 e fumane hore likhoto tse nang le li-depositi tsa DA tsa li-nucleus li ne li ntse li amehile ka matla a ntlafatso ea matla, mme a khothaletsa hore ho bokella litaba tsa DA ka lebaka leo ho ka se be bohlokoa bakeng sa ho kopanya mekhatlo ea sephetho sa tlhahiso. Leha ho sa hlake hore na li-solidbens tsa DA li bohlokoa bakeng sa likamano lipakeng tsa karabelo le sebui, bopaki bo nahanang bo supa hore li-nucleus tse bokellanang DA li bohlokoa molemong oa mokhoa oa Pavlovian le Pavlovian ho tsamaisa ka nepo (Parkinson et al., 2002; Wyvell le Berridge, 2000; Dalley et al., 2005; Lex le Hauber, 2008, Lex le Hauber, 2010; Yin et al., 2008). Litholoana tse joalo li ka fana ka mekhoa eo ka eona maemo a susumetsang a ka hlahisang phello ea ts'ebetso ea ho arabela ka mokhoa o lerato (Robbins le Everitt, 2007; Salamone et al., 2007), joalo ka ha ho tšohliloe ka holimo. Litlamorao tse tsosang takatso kapa tse tsosang takatso ea maikutlo tse khothatsang e ka ba karolo ea ho holisa karabo e seng e ntse e fumaneha ea ts'ebetso empa hape e ka nka khato ea ho phahamisa phihlello ka ho eketsa sephetho sa karabelo le phapang ea boitšoaro, ka ho etsa joalo e bea monyetla oa menyetla e mengata ea ho kopanya karabelo ka matla. Pampiri ea morao-rao e bonts'itse hore ts'usumetso ea optogenetic ea li-neuron tsa likarolo tsa DA ha e fane ka matlafatso e matla ea khatello ea lisebelisoa ka boinotšing mme ha e ame ho ja lijo, empa e matlafalitse ho hlaha ha lever e matlafatsang ea lijo e hatellang ho lever e sebetsang nakong ea ho fumana le ho ntlafatsa tlhahiso ea likarabo tsa sesebelisoa tse kileng tsa tima (Adamantidis et al., 2011).

Ho khahlisang ke hore, leha a kokota ho DA D1 li-receptors li tšoaile ho nkuoa ha mokhoa oa mokhoa oa Pavlovia, ho kokota ha li-receptor tsa NMDA, tse ileng tsa fella ka ho fokotseha ha 3-hang ho lokolloe ka potlako ea phasic DA e khothalletsoang ke tlhahiso ea litabatabelo tse amanang le lijo, ha e a ka ea thibela ho fumanoa ha mokhoa oa mokhoa oa Pavlovian (Parker et al., 2010). Sena se supa hore kamano lipakeng tsa tokollo e potlakileng ea DA le thuto e ntse e sa tsitsa. Lithuto tsa nako e tlang li lokela ho lekola litlamorao tsa lits'ebetso tse amang tšoaetso e potlakileng ea DA ho sebelisa lits'ebetso tse lekolang ka kotloloho ho matlafatsa ho ithuta (ke hore, ho matlafatsa phokotso ea maemo le ho senyeha ha maemo). Ho feta moo, mekhoa ea liphatsa tsa lefutso le ea meriana e lebisang khatellong ea ts'ebetso ea DA e potlakileng e lokela ho hlahlojoa hape bakeng sa liketso tsa bona mabapi le ts'ebetso ea boits'oaro le likarolo tse amanang le boikitlaetso.

Ho kenella ha Mesolimbic DA ho Aversive Motivation and Study: Ketsahalo e Matla ea Ditsamaiso tsa DA

Tlhahlobo e nyelisang ea lingoliloeng tse ling ka har'a lingoliloeng tsa DA e ka siea motho a nahana hore mesolimbic DA e kenella ka mokhoa o ikhethileng mesebetsing ea hedonic, takatso ea takatso ea maikutlo, le thuto e amanang le matlafatso, ho sa kenyeletsoe likarolo tse nyarosang tsa ho ithuta le ho susumetsa. Leha ho le joalo, pono e joalo e ne e ka fapana ka lingoliloeng. Joalokaha ho hlalositsoe ka holimo, bopaki bo bonts'ang bo bonts'a hore phetisetso ea DA ha e anele maikutlo a hedonic ka kotloloho. Ntle le moo, ho na le lingoliloeng tse ngata haholo tse bonts'ang hore mesolimbic DA e kenya letsoho ho hlohlelletsang maikutlo mme e ka ama boits'oaro mekgweng ea ho ithuta e sa laoleheng. Maemo a mangata a fapaneng a khopisang (mohlala, tšoso, khatello ea mohatla, khatello ea maikutlo, maikutlo a feto-fetohang, lithethefatsi tse tlosang maikutlo, tlhaselo ea sechaba) li ka eketsa tokollo ea DA joalo ka ha e lekantsoe le mekhoa ea micodialysis (McCullough et al., 1993; Salamone et al., 1994; Tidey le Miczek, 1996; E monyenyane, 2004). Ka lilemo tse ngata, ho ne ho nahanoa hore ts'ebetso ea methapo ea mokokotlo ea DA ha e eketsoe ke tšusumetso e mpe; leha ho le joalo, liphuputso tsa morao tjena li bonts'itse hore ts'ebetso ea elektrophtiki ea "neuronic" ea putative kapa e khethiloeng e eketseha ka maemo a sithabetsang kapa a sithabetsang (Anstrom le Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto le Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Leha Roitman et al., 2008 e tlaleha hore mofuta o khothalletsang tatso (quinine) e fokotsetse nakoana ea DA maemong a bokellaneng ba nyutlelie, Anstrom et al., 2009 o hlokometse hore khatello ea tlholisano ea sechaba e tsamaisana le keketseho ea tšebetso e potlakileng ea DA ea phasic joalo ka ha e lekantsoe ka bobeli ke electrophysiology le voltammetry. Ho hloka bonnete ho lula mabapi le hore na ho na le li-neuron tse arohaneng tsa DA tse arabelang ka mokhoa o fapaneng le takatso ea maikutlo le maikutlo a fapaneng, le hore na karolo ea li-neurons e arabelang ho eng kapa eng, empa ho bonahala ho na le khoao e nyane ea hore ts'ebetso ea mesolimbic DA e ka matlafatsoa ke bonyane maemo a mang a nyarosang, ka hona ha e tlangoe ka ho khetheha ho hedonia kapa ntlafatso e ntle.

Bopaki bo bongata ba ho khutla lilemo tse mashome a 'maloa (Salamone et al., 1994) le ho tsoela pele ho fumana lingoliloeng tsa morao-rao (Faure et al., 2008; Zweifel et al., 2011) e bonts'a hore ho kena-kenana le phetiso ea DA ho ka sitisa ho fumana kapa ts'ebetso ea boitšoaro bo susumetsoang ka boomo. Ebile, ka lilemo tse ngata, bahanyetsi ba DA ba ile ba hlahlobisisa liteko tsa ts'ebetso ea li-antipsychotic ka mokhoa o fapaneng le bokhoni ba bona ba ho qoba boits'oaro bo botle ba ho qoba (Salamone et al., 1994). Depumbens DA dep depions e sitisa ho qoba ho ts'oaroa ha lever Press (McCullough et al., 1993). Li-injection tsa kamehla kapa tsa methapo ea lihanyetsi tsa DA le tsona li sitisa ho nkuoa hoa mokhoa oa ho hloea le ho latsoa tatso (Acquas le Di Chiara, 1994; Fenu et al., 2001), hammoho le maemo a tšabo (Inoue et al., 2000; Pezze le Feldon, 2004). Zweifel et al., 2011 e tlaleha hore ho kokota ha li-receptor tsa NMDA, tse nkang ho fokotsa phallo e potlakileng ea DA, ho sitisitse ho fumaneha hoa maemo a ts'abang a cue-based.

Lithuto tsa batho li boetse li bontšitse karolo ea karolo ea ho kenella ka hare ho likarolo tsa tšusumetso le ho ithuta. Li-vetera tsa ntoa tse nang le khatello ea maikutlo ka mor'a ho sithabetsoa ke khatello ea maikutlo li bontšitse ho eketseha ha mali ho li-ventral striatum / li-nucleus tsa karabelo ha li arabela tlhahiso ea sepheo se futuhelang (ke hore, melumo ea ntoa; Liberzon et al., 1999). Boithuto ba ho nahana ba batho bo bonts'a hore likarabo tsa "BALRA" tsa boutro tse tsamaeang ka botsitso, joalo ka ha li lekantsoe ke fMRI, lia eketseha ha li araba liphoso tsa ho bolela esale pele ho sa tsotelehe hore na ts'usumetso e boletsoe esale pele e tla ba le moputso kapa ketsahalo e makatsang (Jensen et al., 2007), le hore liphoso tsa boiketlo ba pelehi li ne li thibetsoe ke DA antagonist haloperidol (Menon et al., 2007). Baliki et al., 2010 e tlalehile hore lithutong tse tloaelehileng, likarabo tsa BOLD tsa phasic li etsahetse ho tloha qalong le ho felloa ke matla a bohloko a futhumatsang. Delgado et al., 2011 e bonts'itse likarabo tsa BOLD tsa ventral striatal li eketsehile nakong ea boemo bo faposang ho ea ho tšusumetso ea mantlha (a shock) le tahlehelo ea chelete. Phuputso ea PET e fumaneng litekanyo tsa ho fallisoa ha li-raclopride ho lekola tokollo ea DA bathong e tlalehile hore ho pepeseha khatello ea maikutlo le kelello ho eketsehile matšoao a DA ea kantle ho sele ka har'a ventral striatum ka tsela e neng e amana le tokollo ea cortisol e eketsehileng (Pruessner et al., 2004). Kahoo, lithuto tsa batho ba nahanang li boetse li bonts'a hore boemo ba bohloka ba bohlasoa le ho ba le ts'usumetso ea litaba tsa DA li arabela ka mokhoa o tsosang takatso le takatso ea maikutlo.

Kakaretso le Liphello

Ka bokhutšoanyane, mehopolo ea setso ka DA e le mokena-lipakeng oa "hedonia," le tloaelo ea ho lekanya phetiso ea DA le "moputso" (le "moputso" le "hedonia") e fana ka monyetla oa ho hatisa ho nka karolo ha dopaminergic lintlheng tse ling tsa tšusumetso. le lits'ebetso tse amanang le ho ithuta (Setšoantšo sa 2), ho kenyeletsoa ts'ebetso ea boits'oaro, ho ikitlaetsa, mokhoa o hlohlellelitsoeng oa ho qhekella, ho bolela liketsahalo esale pele, le lits'ebetso tsa Pavlovian. Phetiso ea DA ho li-nucleus accumbens ha e na tšusumetso e matla holim'a ts'ebetso ea hedonic ho litakatso, ebile ha e bonahale e le mohokahanyi oa takatso ea lijo kapa takatso ea lijo (Berridge le Robinson, 1998; Salamone le Correa, 2002; Kelley et al., 2005; Barbano et al., 2009). Ntle le moo, leha ho laoloa ka dopaminergic ho ka ama sephetho sa boiphihlelo liphoofolong tse koetliselitsoeng ho ithuta, ha ho na bopaki bo tiileng ba hore ho bokella DA ho bohlokoa bakeng sa karolo e ikhethang ea ho ithuta ka matla ho kenyelletsang kopano pakeng tsa ketso ea ts'ebetso le sephetho se matlafatsang (Yin et al., 2008). Leha ho le joalo, ho bokelloa ha DA ka ho hlaka ho bohlokoa bakeng sa likarolo tsa takatso ea lijo hammoho le sepheo se tlosang maikutlo (Salamone et al., 2007; Cabib le Puglisi-Allegra, 2012) hape o nka karolo lits'ebetsong tsa ho ithuta, bonyane ka karolo ho latela lits'ebetso tse kenyelletsang mokhoa oa Pavlovian le Pavlovian ho fetisetsa ka thata (Yin et al., 2008; Belin et al., 2009). Ho kena-kenana le phetisetso ea DA ea li-savbens ho tiisa ho fumana likarabo tsa mokhoa oa Pavlovian tse khothalletsoang ke litekanyetso tse fanang ka tlhahiso ea lijo le ho sitisa likarabo tse hlahisoang ke mekhoa e boletsoeng esale pele e susumetsang. Ho theoha ha litheko tsa DA kapa ho hanyetsa ke ho fokotsa lits'ebetso tse susumetsoang ke maemo mme li etsa hore liphoofolo li tsepamise maikutlo ho litšenyehelo tse amanang le ts'ebeliso ea mosebetsi (mohlala, tlhahiso ea li-ratio tse nang le litlhoko tse kholo tsa karo-karolelano; ho hloa mekoallo; Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Barbano et al., 2009). Kahoo, nucleus accumbens DA e kentse letsoho likarolong tsa tšusumetso, le taolo ea liketso tse tataisoang ke sepheo, empa ka tsela e tobileng le e rarahaneng e sa fetisoeng ke lentsoe "moputso" o bonolo. Mesebetsi e meng ea liletsa e kenella mesebetsing e ts'ehetsoeng ke DA ea mesolimbic (mohlala, ts'ebetso ea tšusumetso, boiteko ba boiteko), ka hona ho senyeha ha DA ea mesolimbic ho ama ts'ebetso habonolo mesebetsing ena, ha e ntse e arabela mesebetsing e meng e matlafatsoang, kapa mehato ea lijo tsa mantlha tšusumetso, li sala li sa senyeha.

Lilemong tse 'maloa tse fetileng, setšoantšo se hlahileng ke hore neostriatum (ke hore, dorsal striatum) le boemo ba eona ba DA bo bonahala bo na le khokahano e hlakileng ea ts'ebetso ea mekhatlo ea liletsa ho feta nucleus accumbens (Yin et al., 2008). Manonyeletso a dorsomedial neostriatum a ile a etsa hore liphoofolo li se ke tsa tsotella matla a ho matlafatsa le ho nyenyefatsa maemo a tšohanyetso (Yin et al., 2005). Liso ka bobeli tsa 'mele oa lisele le ho putlama ha DA ho dorsolateral striatum ho bontšitsoe ho sitisa mokhoa oa tloaelo (Yin et al., 2004; Faure et al., 2005). Ho kenya letsoho ha neostriatum tlhahisong ea tloaelo e ka amana le karolo e kholo ea sehlopha sa basal ho nts'etsapele nts'etsopele ea tatelano ea liketso kapa "ho thiba" likarolo tsa boits'oaro bo sebetsang (Graybiel, 1998; Matsumoto et al., 1999). Mohopolo oa hore ho na le phetoho ho tsoa molaong oa tšebetso oa tšebetso oa karabelo ea lisebelisoa tse sebetsanang le neostriatal e laolang ho theoa ha litloaelo e sebelisitsoe haholo ho fana ka tlhaloso ea likarolo tse 'maloa tsa bokhoba ba lithethefatsi (bona tlhahlobo ka Belin et al., 2009), hape e bohlokoa bakeng sa ho utloisisa litlamorao tsa lithuso tsa tlhaho (Segovia et al., 2012). Leha ho le joalo, moelelong ona, ho bohlokoa ho totobatsa hore ho kenya letsoho ha li-nucleus ho bokella DA likarolong tsa ho ithuta kapa ho sebetsa ka thata, kapa ho kenya letsoho ha NEostriatal DA ho laola ho kenyeletsoa ha mekhatlo ea sephetho kapa ho etsa tloaelo, ha ho bolele hore tsena litlamorao li kenelloa ke liketso tse susumetsang kapa takatso ea lijo tsa tlhaho tse kang lijo. Ka mohlala, Smith-Roe le Kelley, 2000 e bontšitse hore ente e kopaneng ea D1 mohanyetsi le mohanyetsi oa NMDA ho litekanyetso tse sitisitseng ho fumana khatello ea matla a matlafatsang lijo ha lia ka tsa ama takatso ea lijo mme a toloka sephetho sena e le ho bonts'a ho haella ha sepheo se akaretsang sa tšusumetso ena. Ntle le moo, ho kena-kenana le phetisetso ea DA ho dostolateral neostriatum ho bonts'itsoe ho sitisa mokhoa oa ho tloaela tloaelo, empa tlohela tataiso e etelletsoeng pele (ke hore, e tsamaeang ka sepheo se setle)Faure et al., 2005). Kahoo, ho nka karolo ha DA e sa tsoa tsoaloa ho theho ea litloaelo ha ho fane ka bopaki ba puisano ea dopaminergic ea tšusumetso ea mantlha ea lijo kapa takatso ea lijo. Ebile, ho ja lijo ho ameha haholo ke ho felloa ke matla ha DA ho ventrolateral neostriatum, 'me mathata ana a amana le likotsi tsa motlakase tse amang sekhahla sa phepo le ts'ebeliso ea pele nakong ea phepo,' me li etsahala ka mokhoa o ts'oanang le ho kenella hoa thothomelo ea molomo e nang le litšobotsi tsa phomolo ea Parkinsonia ho thothomela (Jicha le Salamone, 1991; Salamone et al., 1993; Collins-Praino et al., 2011).

Le ha e se lets'oao le bonolo la hedonia kapa tšusumetso ea mantlha ea lijo le takatso ea lijo, DA ho li-nucleus accumbens e bonahala e laola metjha e mengata ea tlhaiso-leseling e fetang khubung ena mme ka hona e nka karolo lits'ebetsong tse fapaneng tsa boits'oaro tse amanang le likarolo tsa tšusumetso. Ka mashome a lilemo, bafuputsi ba khothalelitse hore likarolo tsa basal ganglia li sebetsa joalo ka balaoli ba ts'ebetso ea sensorimotor, ho sa boleleng hore ho kena-kenana le basal ganglia ho hlahisa ho holofala habonolo kapa ho se khone ho sebetsa, empa ho fapana le hoo ho bolela mohopolo oa hore likarolo tsena, ho kenyeletsoa le li-accumbens, li nka karolo ho keneng (ke hore, monyako) oa tšusumetso ea maikutlo a kenang litlamong tsa boitšoaro. Ka mokhoa o ts'oanang, Mogenson et al., 1980 'me basebetsi-'moho le eena ba ile ba fana ka maikutlo lilemong tse fetileng hore "nucleus accumbens" e sebetsa joalo ka "limbic-motor" interface, e fana ka khokahano lipakeng tsa libaka tsa maoto le matsoho tse amehang maikutlong le ts'ebetsong le lipotoloho tsa methapo tse laolang khumo ea boitšoaro. Bopaki bo hlakileng bo tsoang mehloling e mengata bo supa hore li-nucleus accumbens li sebetsa joalo ka heke, sefahleho, kapa seholisa, sa tlhaiso-leseling e fetang libakeng tse fapaneng tsa cortical kapa limbic ha e ea libakeng tse fapaneng tsa makoloi bokong (mohlala, Roesch et al., 2009). Lipatlisiso tsa electrophysiological le voltammetry li bonts'a hore li-nucleus accumbens li hlophisitsoe ka li-ensembles le li-microcircuits tsa li-neurons tse ikhethileng tse sebetsang tse fetotsoeng ke DA (O'Donnell, 2003; Carelli le Wondolowski, 2003; Cacciapaglia et al., 2011). Roesch et al., 2009 e tlaleha hore li-neuron li bokella tlhahisoleseling mabapi le boleng ba moputso o lebelletsoeng le likarolo tsa tlhahiso ea koloi (ke hore, lebelo la karabelo kapa khetho) e etsahalang nakong ea ho etsa liqeto. Ho lokolloa ha DA ho ka beha monyetla bakeng sa litšenyehelo tse theko e boima, 'me maemong a mang ho ka fana ka monyetla oa ho sebelisa hampe lisebelisoa ((Masimo le al., 2007; Gan et al., 2010; Beeler et al., 2012). Tlhahiso ena e lumellana le tšebeliso e khothalletsoang ea ho bokella ha li-ascours tsa DA ho moruo oa boitšoaro oa boits'oaro ba methapo, haholo-holo mabapi le ho etsa liqeto tsa theko / melemo (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009).

Joalokaha ho boletsoe kaholimo, likokoana-hloko li arohana le tšusumetso ea mantlha kapa sepheo sa mantlha ke litšitiso kapa litšitiso. Mokhoa o mong oa ho bua tjena ke hore ts'ebetso ea ho etsa lintho tse susumetsang e hloka hore likokoana-hloko li felise “sebaka sa maikutlo” se pakeng tsa bona le sepheo se susumetsang. Mohopolo oa sebaka sa kelello ke mohopolo oa khale ho psychology (mohlala, Lewin, 1935; Shepard, 1957; Liberman le Forster, 2008) hape e nkile meelelo e mengata ea theoretical libakeng tse fapaneng tsa psychology (mohlala, liteko, litaba tsa bophelo, botho, jj.). Maemong a hona joale, e sebelisoa feela e le moelelo o akaretsang oa khopolo ea hore lintho kapa liketsahalo ha li hlahisoe ka kotloloho kapa boiphihlelo, ka hona lintho tse arohaneng li arotsoe ka likarolo tse ngata (mohlala, sebaka sa 'mele, nako, monyetla, tlhokahalo ea tlhokahalo) ho tloha dintho kapa diketsahalo. Ka mekhoa e fapaneng, mesolimbic DA e sebetsa joalo ka borokho bo thusang liphoofolo hore li parole sebaka sa kelello se li arohanyang le lintho kapa liketsahalo. Bafuputsi ba bangata ba hlahisitse sena ka mekhoa e fapaneng kapa ba totobatsa likarolo tse fapaneng tsa ts'ebetso (Everitt le Robbins, 2005; Kelley et al., 2005; Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009; Phillips le al., 2007; Nicola, 2010; Lex le Hauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler et al., 2012; bona Setšoantšo sa 2), empa mesebetsi e mengata eo ho bokellana ha DA ho amehileng ho eona, ho kenyeletsoa ts'ebetsong ea boits'oaro, ho ikitlaetsa nakong ea boits'oaro ba seletsa, Pavlovian ho fetisetsa seletsa, karabelo ho tšusumetso e nang le maemo, ho bolela liketsahalo esale pele, boits'oaro bo atamelaneng, ho batla le matla Ts'ebeliso le taolo, kaofela li bohlokoa bakeng sa ho nolofalletsa bokhoni ba liphoofolo ho hlola litšitiso mme, ka tsela e ngoe, li feta sebaka sa kelello. Ka kakaretso, nucleus accumbens DA e bohlokoa bakeng sa ho etsa likarabo tse sebetsang tsa seletsa tse phahamisitsoeng kapa tse bolokiloeng ke maemo a hlasimollang (Salamone, 1992), bakeng sa ho boloka boikitlaetso ba ho araba ka matla nako e telele ho sa sebelisoeng matlafatso ea mantlha (Salamone et al., 2001; Salamone le Correa, 2002), le bakeng sa taolo ea kabo ea lisebelisoa tsa boits'oaro ka ho beha litšitiso ho likarabo tsa methati tse khethiloeng bakeng sa ho fumana matlafatso ho latela litšupiso tsa litšenyehelo / melemo (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Hernandez et al., 2010).

Liphello tsa Phetolelo le Kliniki

Tumellanong le lipatlisiso tsa liphoofolo tse hlahliloeng ka holimo, lithuto tsa liteko le tsa bophelo bo botle le batho li qalile ho hlakisa tse ling tsa tšebetso ea khothatso ea li-DA tsa porral le tsa dorsal le ho supa bohlokoa ba tsona ba bongaka. Patlisiso ena e hlahang ho batho, ka ho sebelisa mekhoa ea ho nahana le mokhoa oa meriana, e hlahisitse liphetho tse lumellanang le mohopolo oa hore lits'ebetso tsa striatal ka kakaretso, mme DA ka ho khetheha e nka karolo likarolo tsa boits'oaro ba ts'ebetso, tebello ea ts'ebetso, ts'ebetso ea ts'ebetso le ts'ebetso. mekhoa e amanang. Knutson et al., 2001 e tlalehile hore ts'ebetso ea fMRI ea accumbens e ne e bonahala ho batho ba etsang mosebetsi oa papali ea chelete, empa hore keketseho e amanang le ponelopele ea moputso kapa tebello ho fapana le tlhahiso ea 'nete ea moputso. O'Doherty et al., 2002 o hlokometse hore tebello ea phallo ea tsoekere e kopantsoe le ts'ebetso e eketsehileng ea fMRI libakeng tsa ma-midbrain le tsa striatal DA empa libaka tsena ha li arabele ho tlisoa ha tsoekere. Boithuto ba morao-rao ba ho nahana bo entse hore ho be bonolo ho etsa liqeto ka chelete / ho etsa liqeto ka melemo (Croxson et al., 2009; Botvinick et al., 2009; Kurniawan et al., 2011). Treadway et al., 2012 e fumane hore ho se tšoane ho matla ho sebelisang maiteko ho batho ho ne ho amahanngoa le letšoao la ho fetisoa ha litaba tsa DA. Holim'a moo, Wardle et al., 2011 e bontšitse hore amphetamine e matlafalitse boikemisetso ba batho ba ho ikitlaelletsa ho fumana moputso, haholoholo ha monyetla oa moputso o le tlase empa ha oa ka oa fetola litlamorao tsa boholo ba moputso ho ikemisetseng ho ikitlaetsa. Pampiri ea morao-rao ea litšoantšo e bontšitse hore litekanyetso tsa L-DOPA tse ntlafalitseng boemeli ba liketso tse khothatsang ha li ame ponahalo ea boleng ba matlafatso (Guitart-Masip et al., 2012). Tlaleho e 'ngoe ea morao-rao e hlalositse bokhoni ba mananeo a catecholamine ho khetholla pakeng tsa likarolo tse fapaneng tsa tšusumetso le maikutlo ho batho (Venugopalan et al., 2011). Thutong ena, ho fihlella ho tsuba koae ho sebelisitsoe e le ntho e matlafatsang, 'me bafuputsi ba qhekelletse phetiso ea DA ka ho thibela butle-butle ho thibela synthes ea catecholamine le phenylalanine / tyrosine depletion. Thibelo ea syntate ea catecholamine ha ea ka ea pepesa takatso ea ho tsuba ea ho tsuba, kapa likarabo tse susumetsoang ke ho tsuba. Leha ho le joalo, e ile ea fokotsa maemo a ntlafalitsoeng a ts'ebeliso ea koae, e leng se bonts'a hore batho ba nang le DA ba fokotsehileng ba bontšitse boikemisetso bo fokotsehileng ba ho sebeletsa koae. Ntle le moo, lipatlisiso tsa monahano li bonts'itse hore bokong ba motho ha bo arabele feela litabatong tsa takatso, empa hape bo arabela khatellong, boits'ila, le ho ferekanya / ho teneha (Liberzon et al., 1999; Pavic et al., 2003; Phan et al., 2004; Pruessner et al., 2004; Levita et al., 2009; Delgado et al., 2011). Ha li kopantsoe hammoho, lithuto tsena li fana ka maikutlo a hore ho na le ho tšoana ho hongata lipakeng tsa liphumano tse hlahisitsoeng ho tsoa mehlaleng ea liphoofolo le tse fumanoeng lipatlisisong tsa batho, ho latela mesebetsi e mengata e susumetsang ea mesostriatal DA system.

Ha mehopolo mabapi le DA e ntse e tsoela pele ho fetoha, lipatlisiso mabapi le ts'ebetso ea boits'oaro ba DA li tla ba le litlamorao tse ngata lipatlisisong tsa bongaka tsa dysfunctions tsa ts'usumetso tse bonoang ho batho ba nang le khatello ea maikutlo, kelello, tšebeliso e mpe ea lithethefatsi le mathata a mang. Ho batho, likarolo tsa ts'ebetso ea ts'ebetso ea ts'ebetso ea boitšoaro li na le bohlokoa bo boholo ba kliniki. Mokhathala, ho hloka thahasello, anergia (ke hore, ho itlaleha ho hloka matla), le ho khutla ha psychomotor ke matšoao a tloaelehileng a khatello ea maikutlo (Marin et al., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), le matšoao a tšoanang a susumetsang le 'ona a ka ba teng likelellong tse ling tsa kelello kapa tsa methapo tse kang schizophrenia (ke hore, "avolition"), ho ikhula ka matla (Volkow et al., 2001), Parkinsonism (Friedman et al., 2007; Shore et al., 2011), multiple sclerosis (Lapierre le Hum, 2007), le mafu a tšoaetsanoang kapa a tšoaetsanoang (Dantzer et al., 2008; Miller, 2009). Bopaki bo bongata bo tsoang lipatlisisong tsa liphoofolo le tsa batho bo bontša hore DA ea mesolimbic le ea maiketsetso e kentse letsoho likarolo tsena tsa tšusumetso (Schmidt et al., 2001; Volkow et al., 2001; Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Miller, 2009; Treadway le Zald, 2011). Ts'ebetso ea morao-rao ea lipatlisiso tsa bophelo bo botle ba kelello e bile ho fokotsa ho tsitsisa ha mefuta ea setso ea ho hlahloba, mme ho e-na le hoo, tsepamisa maikutlo ho li-circuits tsa neural tse tsamaisang matšoao a itseng a pathological (ke hore, mokhoa oa ho etsa lipatlisiso tsa domain name; Morris le Cuthbert, 2012). Ho ka etsahala hore lipatlisiso tse tsoelang pele mabapi le ts'ebetso ea ts'usumetso ea DA li tla hlakisa lipotoloho tsa neural tse nang le matšoao a mang a susumetsang ho psychopathology, hape e tla khothaletsa nts'etsopele ea kalafo ea nalane bakeng sa matšoao ana a thusang ho feta mathata a mangata.

PDF